JPS6121454B2 - - Google Patents

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JPS6121454B2
JPS6121454B2 JP58066922A JP6692283A JPS6121454B2 JP S6121454 B2 JPS6121454 B2 JP S6121454B2 JP 58066922 A JP58066922 A JP 58066922A JP 6692283 A JP6692283 A JP 6692283A JP S6121454 B2 JPS6121454 B2 JP S6121454B2
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JP
Japan
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chloroalanine
acid
carboxymethylcysteine
reaction
reaction solution
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JP58066922A
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Kazuo Nakayasu
Atsushi Tanaka
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Resonac Holdings Corp
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Showa Denko KK
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｓ―カルボキシメチルシステインの
新規な製造方法に関する。
さらに詳しくは、β―クロロアラニンとチオグ
リコール酸をPH10から13の水溶液中で反応させる
ことによりＳ―カルボキシメチルシステインを生
成させ、ついで反応液のPHを酸性にして生成する
沈澱を分離することを特徴とするＳ―カルボキシ
メチルシステインの製造方法である。
Ｓ―カルボキシメチルシステインは含硫アミノ
酸の一つであるシステインの誘導体で医薬品等と
して有用な化合物である。従来、Ｓ―カルボキシ
メチルシステインはシステインとクロロ酢酸をア
ルカリ性媒体中で反応させることによつて製造さ
れている〔J.Org.Chem.16，749〜753（1951）〕。
この製造方法に於ける原料であるシステインは、
一般に、毛髪等のケラチンを含有する天然物質を
酸で加水分解して得たシスチンを電解還元して得
られる。しかしながら、この方法に使用できる適
当な天然物質は少なく、システインの生産量には
限界がある。また、化学合成によつてシステイン
を得る方法が種々試みられている。例えば、(1)
チアゾリン―４―カルボニトリルを酸で加水分解
するもの（特開昭53―46918）、(2) ２―アミノー
チアゾリン―４―カルボン酸に酵素を作用させる
もの（特開昭52―72883）、(3) Ｓ―スルホシステ
インを酸で加水分解するもの（特開昭55―
164669）、(4) トリチオ炭酸のモノ（アミノカル
ボキシエチル）エステルを酸分解するもの、など
がある。しかしながら、これらの方法によつて得
られるシステインは反応工程が長いことなどによ
り安価なものとは言い難く、Ｓ―カルボキシメチ
ルシステインの原料として必ずしも適当なもので
はない。
本発明者らはＳ―カルボキシメチルシステイン
の工業的製造法につき鋭意検討の結果本発明を完
成させるに至つた。すなわち、β―クロロアラニ
ンとチオグリコール酸をPH10から13の水溶液中で
反応させ、ついで反応液のPHを酸性にして生成す
る沈澱を分離することを特徴とするＳ―カルボキ
シメチルシステインの製造方法である。本発明の
方法は工業的に安価に得られるβ―クロロアラニ
ンを原料とし、かつ、極めて簡単な操作によつて
Ｓ―カルボキシメチルシステインが得られる工業
的に有利な製造法である。
本発明の方法において使用される原料のβ―ク
ロロアラニンはα―アミノ―β―クロロプロピオ
ニトリルを酸で加水分解するか、あるいはアジリ
ジン―２―カルボン酸を酸で加水分解することに
よつて容易に製造できる。例えば、モノクロロア
セトアルデヒドに亜硫酸アンモニウムを反応させ
て付加体とし、これにアンモニアを反応させて、
α―アミノ―β―クロロエタンスルホン酸を得、
更に青酸と反応させると、α―アミノ―β―クロ
ロプロピオニトリルが得られる。ついでこれを、
塩酸又は硫酸などの酸と共に高温で加水分解する
ことによつて製造できる。
本発明の方法でβ―クロロアラニンとチオグリ
コール酸とを反応させる際に存在させるアルカリ
は特に限定されず、例えばアンモニア又は水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属
水酸化物又は水酸化カルシウム、水酸化マグネシ
ウムなどのアルカリ土類金属水酸化物等が使用で
きる。
反応は通常水溶液中で行なうが、メタノール、
エタノールなどの水と相溶性の有機溶媒を使用し
てもよい。
反応原料を混合する順番としては、チオグリコ
ール酸とアルカリの混合物中へクロロアラニンを
添加するか、又はチオグリコール酸とクロロアラ
ニンの混合物中へアルカリを添加する。チオグリ
コール酸の存在しない状態でクロロアラニンとア
ルカリを混合することは、クロロアラニンの分解
を招くので好ましくない。
反応系に存在させるアルカリの量はβ―クロロ
アラニンに対して２〜20倍量で充分であり、反応
液のPHとして10〜13、更に好ましくは11〜12であ
る。アルカリ性ではあつてもPHが10以下に低い場
合には、充分な反応速度が得られない。
また、PHが13以上に高い場合は充分な反応速度
が得られるが、Ｓ―カルボキシメチルシステイン
の収率が下るので好ましくない。アルカリとして
水酸化ナトリウム等の強アルカリを使用した場
合、クロロアラニンに対するモル比を多くすると
PHが13以上になり上記のように収率が低下するの
で、注意が必要である。アルカリとしてアンモニ
アを使用した場合は、PHが13以上になることはな
いので使用量に制限はない。
反応温度及び時間は10〜50℃で２〜50時間であ
り、好ましくは15〜25℃、20〜40時間である。反
応温度を上げることで、反応時間を短かくするこ
とはできるが、原料であるクロロアラニンの分解
を招くので好ましくない。反応の経過は例えば、
RI検出器を備えた液体クロマトグラフにより分
析、追跡することが可能であり、反応の終了は原
料のクロロアラニンの消失で確認できる。
反応終了した液からＳ―カルボキシメチルシス
テインを回収するには、反応液のPHを塩酸又は硫
酸などの適当な酸によつて、PH２〜４に調整する
ことによりＳ―カルボキシメチルシステインが沈
澱するので、遠心分離等の通常の手段によつて容
易に分離回収することができる。
以下実施例により説明する。
実施例 １ 温度計、マグネチツクスターラーを備えた三口
フラスコを恒温槽中にセツトし、これにチオグリ
コール酸14.9ｇ、25％アンモニア水110ｇを入
れ、20℃に保つた。更に、クロロアラニン10ｇを
加えた後20℃で20時間反応させた。この時の反応
液のPHは11.5であつた。反応液について液体クロ
マトグラフにより分析したところＳ―カルボキシ
メチルシステインが13.3ｇ生成していた。クロロ
アラニン基準の収率92％であつた。反応液を減圧
下に加温して過剰のアンモニアを除去した後、塩
酸を加えてPH3.0とした。生成した沈澱を別
し、赤外線吸収スペクトル、元素分析を行なつた
ところＳ―カルボキシメチルシステインと一致し
た。
実施例 ２ 温度計、マグネチツクスターラーを備えた三口
フラスコを恒温槽中にセツトし、水34.6ｇ、クロ
ロアラニン10ｇおよびチオグリコール酸14.9ｇを
入れ20℃に保つた。更に、40％カセイソーダ水溶
液40.5ｇを加えた後20℃で20時間反応させた。こ
の時の反応液のPHは11.5であつた。反応液につい
て液体クロマトグラフにより分析したところ、Ｓ
―カルボキシメチルシステインが130ｇ生成して
いた。クロロアラニン基準の収率90％であつた。
比較例 １ 温度計、マグネチツクスターラーを備えた三口
フラスコを恒温槽中にセツトし、水34.6ｇ、クロ
ロアラニン10ｇおよびチオグリコール酸14.9ｇを
入れ20℃に保つた。更に、40％カセイソーダを加
えて反応液のPHを９とし、20℃で20時間反応させ
た。反応液について液体クロマトグラフにより分
析したところ、Ｓ―カルボキシメチルシステイン
の生成量は2.7ｇ（クロロアラニン基準の収率19
％）であつた。
比較例 ２ 温度計、マグネチツクスターラーを備えた三口
フラスコを恒温槽中にセツトし、水34.6ｇ、クロ
ロアラニン10ｇおよびチオグリコール酸14.9ｇを
上記三口フラスコに入れ、20℃に保つた。更に、
40％カセイソーダを加えて反応液のPHを14とし、
20℃で２時間反応させた。反応液について液体ク
ロマトグラフにより分析したところＳ―カルボキ
シメチルシステインの生成量は、3.3ｇ（クロロ
アラニン基準の収率23％）であつた。またクロロ
アラニンの残存率は３％であつた。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. １ β―クロロアラニンとチオグリコール酸をPH
    10から13の水溶液中で反応させて、Ｓ―カルボキ
    シメチルシステインを生成せしめ、ついで反応液
    のPHを酸性にして、生成する沈澱を分離すること
    を特徴とするＳ―カルボキシメチルシステインの
    製造方法。
JP58066922A 1983-04-18 1983-04-18 Ｓ‐カルボキシメチルシステインの製造方法 Granted JPS59193867A (ja)

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GB08409851A GB2140009B (en) 1983-04-18 1984-04-16 Process for producing s-carboxymethylcysteine
IT20608/84A IT1176088B (it) 1983-04-18 1984-04-18 Procedimento per la produzione di s-carbossimetilcisteina
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GB2140009B (en) 1987-03-04
IT1176088B (it) 1987-08-12
FR2544310A1 (fr) 1984-10-19
JPS59193867A (ja) 1984-11-02
IT8420608A0 (it) 1984-04-18
IT8420608A1 (it) 1985-10-18

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