JPS5950661B2 - γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸の製造法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はγ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エステルを触
媒の存在下で、加水分解し、次にアミノ化剤によりアミ
ノ化することを特徴とするγ−アミノーβ−ヒドロキシ
酪酸の製造法に関する。

γ−アミノーβ−ヒドロキシ酪酸は、精神神経用剤とし
て有用な化合物である。従来γ−アミノーβ−ヒドロキ
シ酪酸の製造法としては、エピクロルヒドリンを原料と
する方法が種々提案されている。

例えば、エピクロルヒドリンを青酸ソーダとアミノ化剤
（アンモニア、炭酸アンモニウム、フタルイミド等）と
反応させ、γ−アミノ （又は、フタルイミノ）一β−
ヒドロキシブチロニトリルを生成させ、次いで鉱酸水溶
液中で加水分解し、製造する方法（特公昭３３−７７２
号、特公昭３７−１７５７７号、特公昭３７−１２６６
４号）、またエピクロルヒドリンと青酸を反応させγ−
クロローβ−ヒドロキシブチロニトリルを生成させ、ア
ルカリと過酸化水素により、γ−クロローβ−ヒドロキ
シ酪酸アミドとし、次にアンモニアと反応させ、γ−ア
ミノーβ−ヒドロキシ酪酸アミドとし、さらに加水分解
し製造する方法（特公昭５３−１３６１０号、特公昭５
３−１３６１号）がある。

これらの方法は、いづれも毒性が強くしかも高価な青酸
化合物を使用する欠点を有しており、その改良法が強く
要望されていた。

本発明者らは、青酸化合物を使用せず、工業的に有利に
製造する方法を鋭意検討し、本発明に到達した。

本発明の方法をさらに詳細に説明すると、先ず出発原料
であるγ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エステルを触媒
（酸又は、塩基触媒）の存在下、加水分解し、γ−クロ
ローβ−ヒドロキシ酪酸又はその塩にし、中和し、その
まま又は濃縮した後にアミノ化剤を反応させることを特
徴とするγーアミノーβ−ヒドロキシ酪酸の製造法であ
る。

本発明の原料であるγ−クロローβ−ヒドロキシ酪酸エ
ステルは、たとえばエピクロルヒドリンをコバルトカル
ボニル触媒存在下適当な塩基性物質を共存させ、一酸化
炭素、とアルコールを反応させることにより合成できる
が本発明はこれに制約されるものではない。γ−アミノ
ーβ−ヒドロキシ酪酸エステルのエステル部分は、特に
制限はないが、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル等が好ましい。

加水分解の触媒としては、酸でも塩基でもよく特に制限
はないが、好ましくは塩酸、硫酸、Ｐ−トルエンスルホ
ン酸、酸性イオン交換樹脂等の酸触媒、アルカリ金属又
はアルカリ土類金属の水酸化物等の塩基触媒である。触
媒の使用量は、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸エステ
ルに対し１〜１００ｍ０１％好ましい。

γ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルの濃度は３
〜３０％であり好ましくは、５ 〜１０％である。反応
温度は０−１００℃好ましくは、２０〜６０℃であり、
この様な反応温度に２ 〜１２０時間保持することによ
り、加水分解が収率良＜進行する。アミノ化剤としては
特に制限はないが、アンモニア、炭酸アンモニウムが好
まし＜、特に好ましくはアンモニアである。アミノ化剤
の量はγ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸に対し、５ 〜
１００倍モル、好ましくは２０〜６０倍モルを用い、ア
ンモニア水を使用する場合、アンモニアの濃度は１０〜
４０％が良い。

反応温度は０ 〜１００℃、好ましくは１０〜６０℃で
ある。

この反応温度に２〜６時間保持することにより、本発明
品を収率良く生成させることができる。以上説明したよ
うに、本発明は毒性の強い青酸化合物を使うことなく、
安全で簡便な操作によりγ−アミノ−β−ヒドロキシ酪
酸が収率良く得られる方法である。

なお、明細書記載の％は特記しない限り、いずれも重量
％で示した。

以下実施例をあげてさらに本発明を詳しく説明する。

実施例 １ γ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸メチル１０ｇに、１．
８％塩酸水溶液９０ｇを加え１００℃で２時間反応させ
たのち、ナトリウムアルコラードにて滴定したところ、
γ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸５．６ｇ（収率６２モ
ル％）の生成が認められた。

実施例 ２γ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸メチル１０
ｇに、０．２％苛性ソーダ水溶液９０ｇを加え、１００
℃で３時間反応させたところ、γ−クロロ−β−ヒドロ
キシ酪酸４．７ｇ（収率５２モル％）が生成した。

実施例 ３γ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸メチル１０
ｇに、強酸性カチオン交換樹脂商品名「ＤＯＷＥＸ５Ｏ
」３６ｍ１と水９０ｇを加え、５０℃にて１０時間反応
させたところ、γ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸８．０
ｇ（収率８８モル％）が生成した。

実施例 ４ γ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸メチル６１ｇに、ＤＯ
ＷＥＸ５Ｏを２２０ｍ１と水を４５５ｇ加え、２０℃に
て１２０時間反応させたところ、反応液中に、γ−クロ
ロ−β−ヒドロキシ酪酸５１ｇが含まれていることが確
認された。

（収率９２モル％）実施例 ５実施例４で得られた反
応液６５ｇに２５％アンモニア水２４０ｇを加え、３０
℃にて６時間反応させ、反応液をアミノ酸自動分析計に
て分析したところ、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸が
１．７ｇ含まれていることが確認された。

実施例 ６ 実施例５と同じ反応仕込み組成にて、反応温度４０℃で
３時間反応させたところ２．０ｇのγ−アミ’ノ一β−
ヒドロキシ酪酸の生成が認められた。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ γ−クロロ−β−ヒドロキシ酪酸エステルを触媒の
   存在下で加水分解した後、アミノ化剤によりアミノ化を
   することを特徴とするγ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸
   の製造法。