JPH11343272A - α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法 - Google Patents
α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法Info
- Publication number
- JPH11343272A JPH11343272A JP10147586A JP14758698A JPH11343272A JP H11343272 A JPH11343272 A JP H11343272A JP 10147586 A JP10147586 A JP 10147586A JP 14758698 A JP14758698 A JP 14758698A JP H11343272 A JPH11343272 A JP H11343272A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dialkyl
- formula
- amino acid
- substituted amino
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】 実用的なα，α−ジアルキル置換アミノ酸ア
ミドの製造方法を提供する。 【解決手段】 α，α−ジアルキル置換アミノニトリル
とケトンとを強塩基性物質の存在下で反応させオキサゾ
リジン化合物を得、次いで該オキサゾリジン化合物を加
水分解して一般式ＩＶのα，α−ジアルキル置換アミノ
酸アミドを生成する。 （Ｒ１、Ｒ２は互いに同一または相異する炭素数４以下
の低級アルキル基を示すか、あるいはＲ１、Ｒ２の両者
を合わせて［ＣＨ２］ｎで表されるアルキレン基を示
し、ｎは４〜５である。）
ミドの製造方法を提供する。 【解決手段】 α，α−ジアルキル置換アミノニトリル
とケトンとを強塩基性物質の存在下で反応させオキサゾ
リジン化合物を得、次いで該オキサゾリジン化合物を加
水分解して一般式ＩＶのα，α−ジアルキル置換アミノ
酸アミドを生成する。 （Ｒ１、Ｒ２は互いに同一または相異する炭素数４以下
の低級アルキル基を示すか、あるいはＲ１、Ｒ２の両者
を合わせて［ＣＨ２］ｎで表されるアルキレン基を示
し、ｎは４〜５である。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、α，α−ジアルキ
ル置換アミノ酸アミドを効率よく製造する方法に関し、
さらに、詳細には、α，α−ジアルキル置換アミノニト
リルおよびオキサゾリジン化合物のそれぞれを出発原料
として、α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミド類を効
率よく製造する方法に係わる。α，α−ジアルキル置換
アミノ酸アミドは、医薬品の製造中間体として重要な物
質である。
ル置換アミノ酸アミドを効率よく製造する方法に関し、
さらに、詳細には、α，α−ジアルキル置換アミノニト
リルおよびオキサゾリジン化合物のそれぞれを出発原料
として、α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミド類を効
率よく製造する方法に係わる。α，α−ジアルキル置換
アミノ酸アミドは、医薬品の製造中間体として重要な物
質である。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】従来、
α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法とし
ては、例えば、特表平4-506222号公報 P17〜18に記載さ
れている方法がある。この方法は、α，α−ジアルキル
置換アミノニトリルを原料とし、アセトン中シュウ酸を
加え一旦ヘミシュウ酸塩とした後、濃硫酸にて分解を行
い、次いでアンモニア水を加え中和後有機溶媒にて抽出
する方法であるが、副原料としてシュウ酸、濃硫酸、ア
ンモニア等を必要とし、しかも濃硫酸による分解といっ
た危険な工程があり、工業的に優れた方法とは言いがた
い。
α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法とし
ては、例えば、特表平4-506222号公報 P17〜18に記載さ
れている方法がある。この方法は、α，α−ジアルキル
置換アミノニトリルを原料とし、アセトン中シュウ酸を
加え一旦ヘミシュウ酸塩とした後、濃硫酸にて分解を行
い、次いでアンモニア水を加え中和後有機溶媒にて抽出
する方法であるが、副原料としてシュウ酸、濃硫酸、ア
ンモニア等を必要とし、しかも濃硫酸による分解といっ
た危険な工程があり、工業的に優れた方法とは言いがた
い。
【０００３】更に、特公昭59-36899号公報および特公昭
62-14543号公報に記載されている方法がある。これらの
方法はα−位のアルキル基が１個で未置換のＨ基を有す
るα−アミノニトリルを、水性媒体中でケトンおよび強
塩基性物質と接触させてα-位のアルキル基が１個で未
置換のＨ基を有するアミノ酸アミドを製造する方法であ
る。しかしながら、これらの方法をα，α−ジアルキル
置換アミノニトリル類からα，α−ジアルキル置換アミ
ノ酸アミド類を製造する方法に適用すべく種々検討した
が、α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミド類を得るこ
とはできなかった。このように、α，α−ジアルキル置
換アミノニトリル類からα，α−ジアルキル置換アミノ
酸アミド類を効率よく製造する実用的な方法は未だ確立
されていない。
62-14543号公報に記載されている方法がある。これらの
方法はα−位のアルキル基が１個で未置換のＨ基を有す
るα−アミノニトリルを、水性媒体中でケトンおよび強
塩基性物質と接触させてα-位のアルキル基が１個で未
置換のＨ基を有するアミノ酸アミドを製造する方法であ
る。しかしながら、これらの方法をα，α−ジアルキル
置換アミノニトリル類からα，α−ジアルキル置換アミ
ノ酸アミド類を製造する方法に適用すべく種々検討した
が、α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミド類を得るこ
とはできなかった。このように、α，α−ジアルキル置
換アミノニトリル類からα，α−ジアルキル置換アミノ
酸アミド類を効率よく製造する実用的な方法は未だ確立
されていない。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、α，α−
ジアルキル置換アミノニトリルからオキサゾリジン化合
物を経由してα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドを
効率よく製造する実用的な方法を確立すべく、鋭意検討
を行ない、本発明に到達した。
ジアルキル置換アミノニトリルからオキサゾリジン化合
物を経由してα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドを
効率よく製造する実用的な方法を確立すべく、鋭意検討
を行ない、本発明に到達した。
【０００５】即ち本発明は、式(I) で示されるα，α−
ジアルキル置換アミノニトリルと式(II)で示されるケト
ンとを強塩基性物質の存在下で反応させて式(III) で示
されるオキサゾリジン化合物を生成する工程１、及び該
オキサゾリジン化合物を加水分解して式(IV)で示される
α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドを生成する工程
２からなるα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製
造方法、並びに式(III) で示されるオキサゾリジン化合
物を中性乃至酸性下で加水分解して式(IV)で示される
α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドを生成するα，
α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法に関す
る。
ジアルキル置換アミノニトリルと式(II)で示されるケト
ンとを強塩基性物質の存在下で反応させて式(III) で示
されるオキサゾリジン化合物を生成する工程１、及び該
オキサゾリジン化合物を加水分解して式(IV)で示される
α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドを生成する工程
２からなるα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製
造方法、並びに式(III) で示されるオキサゾリジン化合
物を中性乃至酸性下で加水分解して式(IV)で示される
α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドを生成するα，
α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法に関す
る。
【０００６】
【化２】 ただし、式中、R1, R2は互いに同一または相異する炭素
数４以下の低級アルキル基を示すか、あるいはR1, R2の
両者を合わせて [CH2]n で表されるアルキレン基を示
し、ｎは４〜５である。また、R3, R4は互いに同一また
は相異する炭素数４以下のアルキル基を示すか、あるい
はR3, R4の両者を合わせて [CH2]n で表されるアルキレ
ン基を示し、ｎは４〜５である。
数４以下の低級アルキル基を示すか、あるいはR1, R2の
両者を合わせて [CH2]n で表されるアルキレン基を示
し、ｎは４〜５である。また、R3, R4は互いに同一また
は相異する炭素数４以下のアルキル基を示すか、あるい
はR3, R4の両者を合わせて [CH2]n で表されるアルキレ
ン基を示し、ｎは４〜５である。
【０００７】
【発明の実施形態】本発明のα，α−ジアルキル置換ア
ミノニトリルとケトンからオキサゾリジン化合物を製造
する工程１の反応は、通常、α，α−ジアルキル置換ア
ミノニトリルとケトンの混合液中へ触媒として強塩基性
物質を添加することによりおこなわれる。
ミノニトリルとケトンからオキサゾリジン化合物を製造
する工程１の反応は、通常、α，α−ジアルキル置換ア
ミノニトリルとケトンの混合液中へ触媒として強塩基性
物質を添加することによりおこなわれる。
【０００８】原料のα，α−ジアルキル置換アミノニト
リルは、式(I) または式(III) で示されるα，α−ジア
ルキル置換アミノニトリルであり、たとえば、α−アミ
ノ−α−メチルプロピオニトリル，α−アミノ−α−メ
チルブチロニトリル，α−アミノ−シクロペンタンニト
リル，α−アミノ−シクロヘキサンニトリルなどがあ
る。
リルは、式(I) または式(III) で示されるα，α−ジア
ルキル置換アミノニトリルであり、たとえば、α−アミ
ノ−α−メチルプロピオニトリル，α−アミノ−α−メ
チルブチロニトリル，α−アミノ−シクロペンタンニト
リル，α−アミノ−シクロヘキサンニトリルなどがあ
る。
【０００９】α，α−ジアルキル置換アミノニトリルか
らオキサゾリジン化合物を製造する工程１で使用される
もう一方の原料はケトンである。このケトンは、一般式
がR3-CO-R4であり、R3, R4は互いに同一または相異する
炭素数４以下のアルキル基を示すか、あるいはR3, R4の
両者を合わせて [CH2]n で表されるアルキレン基を示
し、ｎは４〜５である。R3, R4がメチル基、エチル基ま
たはn-プロピル基、あるいはR3, R4の両者を合わせて
[CH2]n （但しｎは４〜５）で表されるアルキレン基を
有するケトン類が特に好ましい。ケトン類の代表例とし
ては、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケト
ン、メチルプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、
シクロペンタノン、およびシクロヘキサノンなどがあ
る。
らオキサゾリジン化合物を製造する工程１で使用される
もう一方の原料はケトンである。このケトンは、一般式
がR3-CO-R4であり、R3, R4は互いに同一または相異する
炭素数４以下のアルキル基を示すか、あるいはR3, R4の
両者を合わせて [CH2]n で表されるアルキレン基を示
し、ｎは４〜５である。R3, R4がメチル基、エチル基ま
たはn-プロピル基、あるいはR3, R4の両者を合わせて
[CH2]n （但しｎは４〜５）で表されるアルキレン基を
有するケトン類が特に好ましい。ケトン類の代表例とし
ては、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケト
ン、メチルプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、
シクロペンタノン、およびシクロヘキサノンなどがあ
る。
【００１０】ケトンの使用量はα，α−ジアルキル置換
アミノニトリルに対してこれと等モル以上であればよい
が、実用上は1.5 モル倍以上が好ましく、２〜５モル倍
程度が特に好ましい。工程１の反応はケトン過剰系で反
応が行われることから、溶媒は特に必要ではないが、溶
媒の使用を妨げるものではない。
アミノニトリルに対してこれと等モル以上であればよい
が、実用上は1.5 モル倍以上が好ましく、２〜５モル倍
程度が特に好ましい。工程１の反応はケトン過剰系で反
応が行われることから、溶媒は特に必要ではないが、溶
媒の使用を妨げるものではない。
【００１１】工程１で使用される強塩基性物質は、反応
液中の水の存在にかかわらず、アルカリ金属およびアル
カリ土類金属のそれぞれの水酸化物が使用され、水酸化
ナトリウムおよび水酸化カリウムが好適に使用される。
なお、反応液中に水が実質的に存在しない場合には、前
記のアルカリ金属およびアルカリ土類金属のそれぞれの
水酸化物の他にアルカリ金属およびアルカリ土類金属の
それぞれのメトキサイドおよびエトキサイドなどをも使
用することができる。たとえば、ナトリウムおよびカリ
ウムのそれぞれのメトキサイドおよびエトキサイドが好
適に使用される。
液中の水の存在にかかわらず、アルカリ金属およびアル
カリ土類金属のそれぞれの水酸化物が使用され、水酸化
ナトリウムおよび水酸化カリウムが好適に使用される。
なお、反応液中に水が実質的に存在しない場合には、前
記のアルカリ金属およびアルカリ土類金属のそれぞれの
水酸化物の他にアルカリ金属およびアルカリ土類金属の
それぞれのメトキサイドおよびエトキサイドなどをも使
用することができる。たとえば、ナトリウムおよびカリ
ウムのそれぞれのメトキサイドおよびエトキサイドが好
適に使用される。
【００１２】これらの強塩基性物質の使用量は、原料
α，α−ジアルキル置換アミノニトリルおよびケトンの
種類・量、使用される強塩基性物質の種類、ならびに反
応温度などによって異なり、一概に特定できないが、通
常は、アルカリ金属およびアルカリ土類金属のそれぞれ
の水酸化物の場合には、α，α−ジアルキル置換アミノ
ニトリル類に対して２モル倍以上、好ましくは２〜５モ
ル倍であり、アルカリ金属およびアルカリ土類金属のそ
れぞれのメトキサイドおよびエトキサイドの場合には、
α，α−ジアルキル置換アミノニトリルに対して0.001
モル倍以上、好ましくは0.01〜0.1 モル倍である。
α，α−ジアルキル置換アミノニトリルおよびケトンの
種類・量、使用される強塩基性物質の種類、ならびに反
応温度などによって異なり、一概に特定できないが、通
常は、アルカリ金属およびアルカリ土類金属のそれぞれ
の水酸化物の場合には、α，α−ジアルキル置換アミノ
ニトリル類に対して２モル倍以上、好ましくは２〜５モ
ル倍であり、アルカリ金属およびアルカリ土類金属のそ
れぞれのメトキサイドおよびエトキサイドの場合には、
α，α−ジアルキル置換アミノニトリルに対して0.001
モル倍以上、好ましくは0.01〜0.1 モル倍である。
【００１３】工程１における反応温度は、高くすると副
生物であるイミダゾリドン化合物〔たとえば、 2,2-ジ
メチル-4- オキソ-5,5- ジメチル−イミダゾリドン〕が
生成されるので、通常は -10〜50℃程度、好ましくは０
〜30℃程度である。工程１における反応時間は、特に制
限はなく、また、α，α−ジアルキル置換アミノニトリ
ルおよびケトンの種類・量、使用される強塩基性物質の
種類・量、ならびに反応温度などによって異なり、一概
に特定できないが、たとえば、反応温度が10℃程度の時
には、約５〜７時間あればよい。このようにして、工程
１で、α，α−ジアルキル置換アミノニトリルから、こ
れに対応するオキサゾリジン化合物が得られる。
生物であるイミダゾリドン化合物〔たとえば、 2,2-ジ
メチル-4- オキソ-5,5- ジメチル−イミダゾリドン〕が
生成されるので、通常は -10〜50℃程度、好ましくは０
〜30℃程度である。工程１における反応時間は、特に制
限はなく、また、α，α−ジアルキル置換アミノニトリ
ルおよびケトンの種類・量、使用される強塩基性物質の
種類・量、ならびに反応温度などによって異なり、一概
に特定できないが、たとえば、反応温度が10℃程度の時
には、約５〜７時間あればよい。このようにして、工程
１で、α，α−ジアルキル置換アミノニトリルから、こ
れに対応するオキサゾリジン化合物が得られる。
【００１４】次いで、このオキサゾリジン型化合物を加
水分解して目的物質であるα，α−ジアルキル置換アミ
ノ酸アミドが得られる。この加水分解の工程２におい
て、工程１での反応生成液をそのまま使用することがで
きるが、この反応生成液から分離・回収されたオキサゾ
リジン型化合物の結晶を加水分解することもできる。す
なわち、工程１での反応生成液またはこの反応生成液か
ら分離・回収されたオキサゾリジン化合物の結晶と水と
を混合した液が反応に付される。
水分解して目的物質であるα，α−ジアルキル置換アミ
ノ酸アミドが得られる。この加水分解の工程２におい
て、工程１での反応生成液をそのまま使用することがで
きるが、この反応生成液から分離・回収されたオキサゾ
リジン型化合物の結晶を加水分解することもできる。す
なわち、工程１での反応生成液またはこの反応生成液か
ら分離・回収されたオキサゾリジン化合物の結晶と水と
を混合した液が反応に付される。
【００１５】工程２における水の量は、オキサゾリジン
化合物に対して、これと等モル以上あればよく、実用
上、通常は前記の反応液中で40〜90 wt%程度、好ましく
は50〜80 wt%程度となるような量とされる。工程２にお
いて使用される水に、反応系内のPHが中性乃至酸性、好
ましくはPH７〜３となるように、あらかじめ酸性物質を
加えておくことが好ましい。この酸性物質としては、実
用上、通常は、たとえば、塩酸、硫酸およびリン酸など
の無機酸類、ならびに、たとえば、酢酸、蟻酸およびパ
ラトルエンスルホン酸等の有機酸が使用されるが、前者
が経済的に安価であることから好ましい。反応液のPHを
中性乃至酸性にすることにより、イミダゾリドン化合物
の副生を防止することができる。
化合物に対して、これと等モル以上あればよく、実用
上、通常は前記の反応液中で40〜90 wt%程度、好ましく
は50〜80 wt%程度となるような量とされる。工程２にお
いて使用される水に、反応系内のPHが中性乃至酸性、好
ましくはPH７〜３となるように、あらかじめ酸性物質を
加えておくことが好ましい。この酸性物質としては、実
用上、通常は、たとえば、塩酸、硫酸およびリン酸など
の無機酸類、ならびに、たとえば、酢酸、蟻酸およびパ
ラトルエンスルホン酸等の有機酸が使用されるが、前者
が経済的に安価であることから好ましい。反応液のPHを
中性乃至酸性にすることにより、イミダゾリドン化合物
の副生を防止することができる。
【００１６】工程２における反応温度は、反応液中の各
物質の種類・濃度などによって異なり、一概に特定でき
ないが、実用上、通常は、０〜50℃程度とされ、好まし
くは常温乃至室温でよい。工程２における反応時間は、
反応温度等によって異なり、一概に特定できないが、た
とえば前記の温度範囲内であれば、約１〜５時間で反応
は完結する。このようにして、オキサゾリジン化合物に
対応するα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドが生成
する。なお、工程２における原料であるオキサゾリジン
型化合物は、前記のようにして得られたものに限らず、
いかなる方法で得られたものでもよい。
物質の種類・濃度などによって異なり、一概に特定でき
ないが、実用上、通常は、０〜50℃程度とされ、好まし
くは常温乃至室温でよい。工程２における反応時間は、
反応温度等によって異なり、一概に特定できないが、た
とえば前記の温度範囲内であれば、約１〜５時間で反応
は完結する。このようにして、オキサゾリジン化合物に
対応するα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドが生成
する。なお、工程２における原料であるオキサゾリジン
型化合物は、前記のようにして得られたものに限らず、
いかなる方法で得られたものでもよい。
【００１７】工程２で得られた反応生成液から目的物質
であるα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの単離法
としては、反応生成液を濃縮・乾固して結晶を回収ある
いは反応生成液から有機溶媒により抽出する方法があ
る。どちらを採用するかはα，α'-ジアルキル置換アミ
ノ酸アミドの種類により一概にいえないが、抽出法の場
合に使用する有機溶媒としては、水に混和せずα，α−
ジアルキル置換アミノ酸アミドを溶解する溶媒であれば
何れでもよく、たとえばメタノール含有クロロホルムも
使用できる。
であるα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの単離法
としては、反応生成液を濃縮・乾固して結晶を回収ある
いは反応生成液から有機溶媒により抽出する方法があ
る。どちらを採用するかはα，α'-ジアルキル置換アミ
ノ酸アミドの種類により一概にいえないが、抽出法の場
合に使用する有機溶媒としては、水に混和せずα，α−
ジアルキル置換アミノ酸アミドを溶解する溶媒であれば
何れでもよく、たとえばメタノール含有クロロホルムも
使用できる。
【００１８】
【実施例】次に実施例により本発明をより具体的に説明
する。ただし、本発明はこれらの実施例により制限され
るものではない。実施例１ 撹拌機および温度計を付した１L 三ツ口フラスコに、α
−アミノ−α−メチルプロピオニトリル0.5 モル、メチ
ルイソブチルケトン150gを加え、冷却・撹拌下、水酸化
ナトリウム50g を溶解したメタノール溶液350gを反応温
度が10℃を越えないようにして徐々に滴下後、５〜10℃
で10時間反応させた。この反応生成液中には、0.5 モル
の2-メチル-2- イソブチル-4- イミノ-5,5- ジメチル-
オキサゾリジンが含有されていた。この第１工程の反応
生成液に 2N-塩酸水溶液625gを添加して、PHを約７と
し、40℃で２時間加水分解反応を行った。この反応生成
液中の組成を液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、α−アミノ−α−メチルプロピオン酸アミドは48.5
g であり、収率は95モル％〔以下、モル％を単に％と記
す〕であった。
する。ただし、本発明はこれらの実施例により制限され
るものではない。実施例１ 撹拌機および温度計を付した１L 三ツ口フラスコに、α
−アミノ−α−メチルプロピオニトリル0.5 モル、メチ
ルイソブチルケトン150gを加え、冷却・撹拌下、水酸化
ナトリウム50g を溶解したメタノール溶液350gを反応温
度が10℃を越えないようにして徐々に滴下後、５〜10℃
で10時間反応させた。この反応生成液中には、0.5 モル
の2-メチル-2- イソブチル-4- イミノ-5,5- ジメチル-
オキサゾリジンが含有されていた。この第１工程の反応
生成液に 2N-塩酸水溶液625gを添加して、PHを約７と
し、40℃で２時間加水分解反応を行った。この反応生成
液中の組成を液体クロマトグラフィーで分析したとこ
ろ、α−アミノ−α−メチルプロピオン酸アミドは48.5
g であり、収率は95モル％〔以下、モル％を単に％と記
す〕であった。
【００１９】実施例２ 〔１〕実施例１と同様な反応装置に、α−アミノ−シク
ロペンタンニトリル ２モル、アセトン400gを加え、冷
却・撹拌下、28wt％ナトリウムメトキサイド／メタノー
ル溶液20g を反応温度が10℃を越えないようにして徐々
に滴下後、５〜10℃で５時間反応させた。この反応生成
液中に析出した2,2-ジメチル-4- イミノ-5- スピロシク
ロペンチル- オキサゾリジンを濾取し、少量のアセトン
で洗浄後、減圧乾燥により2,2-ジメチル-4- イミノ-5-
スピロシクロペンチル- オキサゾリジン結晶306gを得
た。原料α−アミノ−シクロペンタンニトリルに対する
2,2-ジメチル-4- イミノ-5-スピロシクロペンチル- オ
キサゾリジン結晶の取得収率は91% である。また、濾液
中の2,2-ジメチル-4- イミノ-5- スピロシクロペンチル
- オキサゾリジン含量を液体クロマトグラフィーで測定
して、取得結晶と合わせた全反応収率を求めたところ97
％であった。
ロペンタンニトリル ２モル、アセトン400gを加え、冷
却・撹拌下、28wt％ナトリウムメトキサイド／メタノー
ル溶液20g を反応温度が10℃を越えないようにして徐々
に滴下後、５〜10℃で５時間反応させた。この反応生成
液中に析出した2,2-ジメチル-4- イミノ-5- スピロシク
ロペンチル- オキサゾリジンを濾取し、少量のアセトン
で洗浄後、減圧乾燥により2,2-ジメチル-4- イミノ-5-
スピロシクロペンチル- オキサゾリジン結晶306gを得
た。原料α−アミノ−シクロペンタンニトリルに対する
2,2-ジメチル-4- イミノ-5-スピロシクロペンチル- オ
キサゾリジン結晶の取得収率は91% である。また、濾液
中の2,2-ジメチル-4- イミノ-5- スピロシクロペンチル
- オキサゾリジン含量を液体クロマトグラフィーで測定
して、取得結晶と合わせた全反応収率を求めたところ97
％であった。
【００２０】〔２〕実施例１と同様な反応装置に、 0.1
N-塩酸水溶液200ml および水500ml を加え、室温・撹拌
下、工程１で得られた2,2-ジメチル-4- イミノ-5- スピ
ロシクロペンチル- オキサゾリジン結晶の全量を加え、
室温で１時間反応させた。反応終了後、反応生成液を濃
縮・乾固して粗α−アミノ−シクロペンタンアミド233g
を得た。この結晶の純度を液体クロマトグラフィーで測
定したところ、99％であった。2,2-ジメチル-4- イミノ
-5- スピロシクロペンチル- オキサゾリジンに対するα
−アミノ- シクロペンタンアミドの収率は99％である。
N-塩酸水溶液200ml および水500ml を加え、室温・撹拌
下、工程１で得られた2,2-ジメチル-4- イミノ-5- スピ
ロシクロペンチル- オキサゾリジン結晶の全量を加え、
室温で１時間反応させた。反応終了後、反応生成液を濃
縮・乾固して粗α−アミノ−シクロペンタンアミド233g
を得た。この結晶の純度を液体クロマトグラフィーで測
定したところ、99％であった。2,2-ジメチル-4- イミノ
-5- スピロシクロペンチル- オキサゾリジンに対するα
−アミノ- シクロペンタンアミドの収率は99％である。
【００２１】
【発明の効果】本発明により、高純度のα，α−ジアル
キル置換アミノ酸アミドが効率よく、しかも、容易に製
造することが可能となった。
キル置換アミノ酸アミドが効率よく、しかも、容易に製
造することが可能となった。
Claims (2)
- 【請求項１】 式(I) で示されるα，α−ジアルキル置
換アミノニトリルと式(II)で示されるケトンとを強塩基
性物質の存在下で反応させて式(III) で示されるオキサ
ゾリジン化合物を生成する工程１、及び該オキサゾリジ
ン化合物を加水分解して式(IV)で示されるα，α−ジア
ルキル置換アミノ酸アミドを生成する工程２からなるこ
とを特徴とするα，α−ジアルキル置換アミノ酸アミド
の製造方法。 - 【請求項２】 式(III) で示されるオキサゾリジン化合
物を中性乃至酸性下で加水分解して式(IV)で示される
α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドを生成するα，
α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法。 【化１】 ただし、式中、R1, R2は互いに同一または相異する炭素
数４以下の低級アルキル基を示すか、あるいはR1, R2の
両者を合わせて [CH2]n で表されるアルキレン基を示
し、ｎは４〜５である。また、R3, R4は互いに同一また
は相異する炭素数４以下のアルキル基を示すか、あるい
はR3, R4の両者を合わせて [CH2]n で表されるアルキレ
ン基を示し、ｎは４〜５である。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10147586A JPH11343272A (ja) | 1998-05-28 | 1998-05-28 | α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10147586A JPH11343272A (ja) | 1998-05-28 | 1998-05-28 | α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11343272A true JPH11343272A (ja) | 1999-12-14 |
Family
ID=15433707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10147586A Pending JPH11343272A (ja) | 1998-05-28 | 1998-05-28 | α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH11343272A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104030942A (zh) * | 2014-06-09 | 2014-09-10 | 浙江普洛医药科技有限公司 | 一种L-α-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
| WO2014157651A1 (ja) * | 2013-03-29 | 2014-10-02 | 三菱瓦斯化学株式会社 | アミノ酸アミド化合物及びアミノ酸の製造方法、並びにイミダゾリジン化合物 |
-
1998
- 1998-05-28 JP JP10147586A patent/JPH11343272A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014157651A1 (ja) * | 2013-03-29 | 2014-10-02 | 三菱瓦斯化学株式会社 | アミノ酸アミド化合物及びアミノ酸の製造方法、並びにイミダゾリジン化合物 |
| CN104030942A (zh) * | 2014-06-09 | 2014-09-10 | 浙江普洛医药科技有限公司 | 一种L-α-氨基丁酰胺盐酸盐的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH11343272A (ja) | α，α−ジアルキル置換アミノ酸アミドの製造方法 | |
| JPH1067755A (ja) | ４，６−ジヒドロキシピリミジンの製法 | |
| JPS5817741B2 (ja) | α−アミノ酸アミドの製造方法 | |
| JP3303050B2 (ja) | アゾニアアダマンタン化合物およびこのものからのアザアダマンタン化合物の製造方法並びに該アゾニアアダマンタン化合物の製造方法 | |
| US6743938B1 (en) | Method for making ethyl ketone cyanohydrin | |
| JP2001247529A (ja) | α−アミノ酸アミドの製造方法 | |
| AU728197B2 (en) | Preparation of alpha-amino carboxylic acid amides | |
| JP2001199947A (ja) | α−アミノ酸アミド類の製造法 | |
| JP3082006B2 (ja) | ２−アルキルチオ−４，６−ジヒドロキシピリミジンの製造法 | |
| JP2003081964A (ja) | α−アミノ酸アミドの製造方法 | |
| JP3257779B2 (ja) | タートラニル酸類の製造法 | |
| JPS6053021B2 (ja) | ヒダントインの製造法 | |
| JP2000212152A (ja) | Ｎ―置換グリシノニトリルの製造方法 | |
| JP2001199948A (ja) | α−アミノ酸アミド類の製造方法 | |
| JPS61109772A (ja) | １，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンの製造方法 | |
| JP2001199946A (ja) | α−アミノ酸アミド類の製法 | |
| JPS6115872B2 (ja) | ||
| JPH0588227B2 (ja) | ||
| JP4102569B2 (ja) | アミノ酸アミドの製造方法 | |
| WO1998031658A1 (en) | PREPARATION OF ACYLATED α-AMINO CARBOXYLIC ACID AMIDES | |
| JP3205975B2 (ja) | ピラジンカルボキサミドの製造方法 | |
| JP2001163845A (ja) | アミノ酸アミドの製造方法 | |
| JP2002234880A (ja) | １，３−チアゾリジン−４−カルボン酸アミドの製造方法 | |
| JPH01100153A (ja) | Ｎ―（α―アルコキシエチル）カルボン酸アミドの製造法 | |
| JPH0952855A (ja) | ９−フルオレニルメタノール類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050510 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20080707 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20081119 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090729 |