JPS61280461A - Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法 - Google Patents
Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法Info
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- JPS61280461A JPS61280461A JP12150485A JP12150485A JPS61280461A JP S61280461 A JPS61280461 A JP S61280461A JP 12150485 A JP12150485 A JP 12150485A JP 12150485 A JP12150485 A JP 12150485A JP S61280461 A JPS61280461 A JP S61280461A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は光学活性な２−アミノ−３−（５，４−ジメト
キシフェニル）−２−メチル−プロピオニトリルの製造
法に関する。更に詳しくは光学分割法を利用したＬ−２
−アミノ−５−（ｓ、ａ−ジメトキシフェニル）−２−
メチルプロピオニトリルの製造法に関する。
キシフェニル）−２−メチル−プロピオニトリルの製造
法に関する。更に詳しくは光学分割法を利用したＬ−２
−アミノ−５−（ｓ、ａ−ジメトキシフェニル）−２−
メチルプロピオニトリルの製造法に関する。
従来の技術
Ｌ−２−アミノ−５−（５，４−ジメトキシ７エ二ル）
−２−メチルプロピオニトリルは血圧降下作用を有する
Ｌ−５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−Ｊチ
ル−アラニン（Ｌ−α−メチルドパ）の原料として重要
な化合物である。
−２−メチルプロピオニトリルは血圧降下作用を有する
Ｌ−５−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−Ｊチ
ル−アラニン（Ｌ−α−メチルドパ）の原料として重要
な化合物である。
Ｌ−２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２−メチルプロピオニトリルの製造法は特公昭４１−
２８９７によって公知である。即ち特公昭４１−２８９
７においてはＤＬ、−２−アミノ−５−（Ｓ、ａ−ジメ
トキシフェニル）−２−メチル−プルビオニトリルを水
中に懸濁し、ｄ−酒石酸と反応させて、析出するＤ−２
−アミノ−５−（５，４−ジメトキシフェニル）−２−
メチル−プロピオニトリルのｄ−酒石酸塩を濾過により
分離（光学分割）シ１次いでｐ液を中和してＬ−２−ア
ミノ−５・−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メ
チルプロピオニトリルを得ている。
−２−メチルプロピオニトリルの製造法は特公昭４１−
２８９７によって公知である。即ち特公昭４１−２８９
７においてはＤＬ、−２−アミノ−５−（Ｓ、ａ−ジメ
トキシフェニル）−２−メチル−プルビオニトリルを水
中に懸濁し、ｄ−酒石酸と反応させて、析出するＤ−２
−アミノ−５−（５，４−ジメトキシフェニル）−２−
メチル−プロピオニトリルのｄ−酒石酸塩を濾過により
分離（光学分割）シ１次いでｐ液を中和してＬ−２−ア
ミノ−５・−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メ
チルプロピオニトリルを得ている。
一方特公昭４９−２Ｑ５０５ｓ同２０５０６は水懸濁液
中でｄ−酒石酸を用いて光学分割することの不利を改良
する為に光学分割剤として光学活性マンデル酸を用いて
Ｄ Ｌ ＝ ２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−プロピオニトリルを光学分割し
てＬ 、−、２−アミノ−３−（Ｓ、４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−プロピオニトリルを得る方法を
提案している。
中でｄ−酒石酸を用いて光学分割することの不利を改良
する為に光学分割剤として光学活性マンデル酸を用いて
Ｄ Ｌ ＝ ２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−プロピオニトリルを光学分割し
てＬ 、−、２−アミノ−３−（Ｓ、４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−プロピオニトリルを得る方法を
提案している。
発明が解決しようとする問題点
特公昭４１−２８９７の方法においては最初から懸濁状
態で分割操作（光学分割）を実施するため原料であるＤ
Ｌ−２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２−メチル−プロピオニトリルの品質（結晶の形状、
純度等）によって析出するＤ−２−アミノ−５−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニト
リルの１水素−ｄ−酒石酸塩結晶にＤＬ−２−アミノ−
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プ
ロピオニ） ＩＪルが混入し、目的物の純度収量が低下
するという欠点がある。又ＤＬ−２−アミノ−５−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルプロピオニト
リルは分解しやすい化合物であるので懸濁状態で長時間
を要して光学分割することは望ましいことでない。
態で分割操作（光学分割）を実施するため原料であるＤ
Ｌ−２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２−メチル−プロピオニトリルの品質（結晶の形状、
純度等）によって析出するＤ−２−アミノ−５−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニト
リルの１水素−ｄ−酒石酸塩結晶にＤＬ−２−アミノ−
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プ
ロピオニ） ＩＪルが混入し、目的物の純度収量が低下
するという欠点がある。又ＤＬ−２−アミノ−５−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルプロピオニト
リルは分解しやすい化合物であるので懸濁状態で長時間
を要して光学分割することは望ましいことでない。
一方光学活性マンデル酸を用いる方法は光学活性マンデ
ル酸が高価であるため高い回収率で光学活性マンデル酸
を回収せねばならす工程が煩雑になると共にコスト高に
なる。
ル酸が高価であるため高い回収率で光学活性マンデル酸
を回収せねばならす工程が煩雑になると共にコスト高に
なる。
問題点を解決するための手段
本発明者らは前記したような問題点を解決すべく鋭意検
討の結果本発明に至ったものである。即ち本発明はＤＬ
−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−メチルプロピオニトリル、鉱酸からなる水性溶液に
ｄ−酒石酸を加え次いでカセイソーダ又はｄ−酒石酸の
ナトリウム塩を加えて鉱酸の一部を中和し析出したり、
−２−アミノ−５−（、ｓ、４−ジメトキシフェニル）
−２−メテループロビオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸
塩を除去することを特徴とするＬ−２−アミノ−５−（
３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルプロピオニ
トリルの製造法を提供する。
討の結果本発明に至ったものである。即ち本発明はＤＬ
−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−メチルプロピオニトリル、鉱酸からなる水性溶液に
ｄ−酒石酸を加え次いでカセイソーダ又はｄ−酒石酸の
ナトリウム塩を加えて鉱酸の一部を中和し析出したり、
−２−アミノ−５−（、ｓ、４−ジメトキシフェニル）
−２−メテループロビオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸
塩を除去することを特徴とするＬ−２−アミノ−５−（
３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチルプロピオニ
トリルの製造法を提供する。
ＤＬ−２−アミノ−５−（Ｓ、ａ−ジメトキシフェニル
）−２−メチル−プロピオニトリル、鉱酸及びｄ−酒石
酸からなる均一な水性溶液に中和剤を加えてＤ−２−ア
ミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチ
ル−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩（以後１
水素−ｄ−酒石酸塩という）を沈澱せしめるにあたって
中和剤としてカセイソーダ又はｄ−酒石酸のナトリウム
塩（モノナトリウム塩又はジナトリウム塩）を使用した
ときのみ良好に１水素−ｄ−酒石酸塩の沈澱が生成する
ということは全く予想できなかったことである。アルカ
リ剤としてアンモニア水、カセイカリ、水酸化カルシウ
ム、水酸化マグネシウムを用いたと色は１水素−山一酒
石酸塩の生成が不十分であり従ってＤＬ−２−アミノ−
３−（５，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルからのＤ一体の除去が困難で純度のたか
いＬ−２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−メチル−プロピオニトリルを得ることが出来な
かった。
）−２−メチル−プロピオニトリル、鉱酸及びｄ−酒石
酸からなる均一な水性溶液に中和剤を加えてＤ−２−ア
ミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチ
ル−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩（以後１
水素−ｄ−酒石酸塩という）を沈澱せしめるにあたって
中和剤としてカセイソーダ又はｄ−酒石酸のナトリウム
塩（モノナトリウム塩又はジナトリウム塩）を使用した
ときのみ良好に１水素−ｄ−酒石酸塩の沈澱が生成する
ということは全く予想できなかったことである。アルカ
リ剤としてアンモニア水、カセイカリ、水酸化カルシウ
ム、水酸化マグネシウムを用いたと色は１水素−山一酒
石酸塩の生成が不十分であり従ってＤＬ−２−アミノ−
３−（５，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリルからのＤ一体の除去が困難で純度のたか
いＬ−２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−メチル−プロピオニトリルを得ることが出来な
かった。
本発明の製法を詳細に説明する。
溶媒としては、若干の水と混和しうる有機溶媒を混合す
ることも可能であるが水を単独で用いた場合が最もよい
結果を与える。その使用量はＤＬ−２−アミノ−５−（
３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオ
ニトリルに対して重量で３〜１８倍、好ましくは５〜１
２倍である。
ることも可能であるが水を単独で用いた場合が最もよい
結果を与える。その使用量はＤＬ−２−アミノ−５−（
３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオ
ニトリルに対して重量で３〜１８倍、好ましくは５〜１
２倍である。
鉱酸としては塩酸、硫酸、臭化水素酸等を用いるこ゛と
が出来るが塩酸を用いた場合量もよい結果に対してＱ、
＝’８〜２．５倍モル特に好ましくは、０．９酒石酸の
１ナトリウム塩、２ナトリウム塩又はそれらの混合物が
用いられその使用量はｄ−酒石酸としてＤ Ｊ、 ＋１
２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−メチル−プロピオニトリルに対して０・８〜２倍モル
、より好ましくは０．９〜１．５倍モルである。
が出来るが塩酸を用いた場合量もよい結果に対してＱ、
＝’８〜２．５倍モル特に好ましくは、０．９酒石酸の
１ナトリウム塩、２ナトリウム塩又はそれらの混合物が
用いられその使用量はｄ−酒石酸としてＤ Ｊ、 ＋１
２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−メチル−プロピオニトリルに対して０・８〜２倍モル
、より好ましくは０．９〜１．５倍モルである。
Ｄ−２−’アミノー３ ＝ （、５，４−ジメトキシフ
ェール）−２−メチル−プロピオニトリルの１水素、−
ｄ−酒石酸塩を析出させるためには使用した鉱酸に対し
て０．５〜１．０倍モル好ましくは０゜６５〜０．９倍
モルのカセイソーダが用いられこの１部又は全部をｄ−
酒石酸の１ナトリウム塩又は２ナトリウム塩でおきかえ
ることができる。
ェール）−２−メチル−プロピオニトリルの１水素、−
ｄ−酒石酸塩を析出させるためには使用した鉱酸に対し
て０．５〜１．０倍モル好ましくは０゜６５〜０．９倍
モルのカセイソーダが用いられこの１部又は全部をｄ−
酒石酸の１ナトリウム塩又は２ナトリウム塩でおきかえ
ることができる。
本発明の製造法はＤＬ−２−アミノ−Ｓ ＝ （、Ｓ。
４−ジメトキシフェニル）−２−メチルーグロピオニト
リル、鉱酸に水を加えて室温（１５〜２５、℃）近くで
溶解し均一な溶液とする。
リル、鉱酸に水を加えて室温（１５〜２５、℃）近くで
溶解し均一な溶液とする。
次いでｄ−酒石酸を加えもし不溶性物が認められたら戸
別等により除去する。
別等により除去する。
次に得られた透明な溶液を１０〜２０℃に調整したのち
所定量のカセイソーダ、ｄ−酒石酸モノナトリウム、ａ
−Ｈ石酸ジナトリウムを単独で又は併用して水溶液又は
スラリー状で滴下する。滴下は０．２５〜２時間を要し
て加えるのがよく滴下終了後更に０〜１０℃で０．５〜
２時間攪拌を続ける。生成したＤ ＋１２−アミノ−５
−（Ｓ、４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロ
ピオニトリルの１水素−酒石酸塩をヂ過、遠心分離等の
手段により除去するとＬ−２−アミノ−５−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
を含んだ溶液がえられる。この溶液にアンモニア水、カ
セイソーダ水、カセイカリ等のアルカリ剤を加えて中和
しＬ−２−アミノ−３−（ｓ。
所定量のカセイソーダ、ｄ−酒石酸モノナトリウム、ａ
−Ｈ石酸ジナトリウムを単独で又は併用して水溶液又は
スラリー状で滴下する。滴下は０．２５〜２時間を要し
て加えるのがよく滴下終了後更に０〜１０℃で０．５〜
２時間攪拌を続ける。生成したＤ ＋１２−アミノ−５
−（Ｓ、４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロ
ピオニトリルの１水素−酒石酸塩をヂ過、遠心分離等の
手段により除去するとＬ−２−アミノ−５−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
を含んだ溶液がえられる。この溶液にアンモニア水、カ
セイソーダ水、カセイカリ等のアルカリ剤を加えて中和
しＬ−２−アミノ−３−（ｓ。
４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニト
リルを結晶として析出せしめとり出すことも出来るが遊
離したＬ−２−アミノ−５−（Ｓ、ａ−ジメトキシフェ
ニル）−２−メチル−プロピオ；トリルは不安定である
のでとり出さないで析出した目的物を塩化メチレン等の
有機溶媒で抽出し更に鉱酸の水溶液で逆抽出して、Ｌ−
２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−メチル−プロピオニトリルの鉱酸溶液として保存又は
原料として用いるか又はこの鉱酸溶液を冷却してＬ−２
−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
メチル−プロピオニトリルの鉱酸塩（結晶）として戸数
するのが好ましい。
リルを結晶として析出せしめとり出すことも出来るが遊
離したＬ−２−アミノ−５−（Ｓ、ａ−ジメトキシフェ
ニル）−２−メチル−プロピオ；トリルは不安定である
のでとり出さないで析出した目的物を塩化メチレン等の
有機溶媒で抽出し更に鉱酸の水溶液で逆抽出して、Ｌ−
２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−メチル−プロピオニトリルの鉱酸溶液として保存又は
原料として用いるか又はこの鉱酸溶液を冷却してＬ−２
−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
メチル−プロピオニトリルの鉱酸塩（結晶）として戸数
するのが好ましい。
本発明の製法で見られたＬ２−アミノ−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
（又はこの塩酸塩）は加水分解。
ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
（又はこの塩酸塩）は加水分解。
脱メチル化の工程を経てＬ−ｓ−（３，４−ジヒドロキ
シフェニル）−２−メチルーアラニンニ誘導するに十分
な純度を有している。
シフェニル）−２−メチルーアラニンニ誘導するに十分
な純度を有している。
実施例
次に本発明を実施例に更に詳細に説明する。
実施例１
フラスコに、水４７０ａｕ、濃塩酸（３６％）３１・５
２を仕込み、２０℃で撹拌しつつ、ＤＬ−２−アミノ−
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリル４７．８７を徐々に仕込んだ。完全に均
一溶液になってから、ａ−酒石酸、１７・９７を仕込み
、溶解させた。別に。
２を仕込み、２０℃で撹拌しつつ、ＤＬ−２−アミノ−
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリル４７．８７を徐々に仕込んだ。完全に均
一溶液になってから、ａ−酒石酸、１７・９７を仕込み
、溶解させた。別に。
２３．２ｙのｄ−酒石酸のジナトリウム塩を６０Ｌｅの
水に溶解しておき１５〜２０℃にて前記のＤＬ−２−ア
ミノ−５−（５，４−ジメトキシフェニル）−２−メチ
ル−プロピオニトリルの溶液の中に滴下した。Ｄ−２−
アミノ−５−（′５．４−ジメトキシフェニル）−２−
メチル−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩が微
細な斜状晶として析出した。３５分で滴下を終了し、こ
の後ＳＯ分間で５℃まで冷却し、遠心分離により、結晶
を除去した。
水に溶解しておき１５〜２０℃にて前記のＤＬ−２−ア
ミノ−５−（５，４−ジメトキシフェニル）−２−メチ
ル−プロピオニトリルの溶液の中に滴下した。Ｄ−２−
アミノ−５−（′５．４−ジメトキシフェニル）−２−
メチル−プロピオニトリルの１水素−ｄ−酒石酸塩が微
細な斜状晶として析出した。３５分で滴下を終了し、こ
の後ＳＯ分間で５℃まで冷却し、遠心分離により、結晶
を除去した。
結晶を除去した上澄液に、１０℃にて塩化メチレン８０
ｇｊを加え１強く攪拌しつつ、２８％アンモニア水で中
和し、ｐＨ６，２とした。塩化メチレン層を分離し、水
層を再度塩化メチレン８０．ｌで抽出した。塩化メチレ
ン層を合わせ、濃塩酸（３６％）１６４７で、塩化メチ
レン層よりＬ−２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−メチル−プロピオニトリルを逆抽出し
た。
ｇｊを加え１強く攪拌しつつ、２８％アンモニア水で中
和し、ｐＨ６，２とした。塩化メチレン層を分離し、水
層を再度塩化メチレン８０．ｌで抽出した。塩化メチレ
ン層を合わせ、濃塩酸（３６％）１６４７で、塩化メチ
レン層よりＬ−２−アミノ−５−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−メチル−プロピオニトリルを逆抽出し
た。
この塩酸層を一部とり液体クロマトグラフで定量したと
ころ、Ｌ−２−アミノ−３−（５ｒ４−ジメトキシフェ
ニル）−２−メテループロピオニトリル２２・０１が、
塩酸塩として含まれている事がわかった。これは使用し
た原料に対して４６．０％の収率に相当する。
ころ、Ｌ−２−アミノ−３−（５ｒ４−ジメトキシフェ
ニル）−２−メテループロピオニトリル２２・０１が、
塩酸塩として含まれている事がわかった。これは使用し
た原料に対して４６．０％の収率に相当する。
（参考例）
実施例１で得られたＬ−２−アミノ−３−（３゜４−ジ
メトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニトリル２
２・０２を含有する塩酸溶液を６０〜７０℃で２時間処
理し加水分解したあと２時間で１０５℃に昇温し、これ
に４７％臭化水素酸２５ｔを仕込んで還流下４時間反応
させた。最初に４７チ臭化水素酸を仕込んでから４時間
後に９ｆ、１４時間後に７１．２８時間後に１．５７を
追加しつつ常圧で還流下（１０５〜１０９℃）３５時間
反応させ、脱メチル化反応を終了した。使用した４７チ
臭化水素酸は、計４２．５７であった。反応終了後４０
〜５ Ｑ ｍｍＨ９ｊの減圧下、塩酸を留去して。
メトキシフェニル）−２−メチル−プロピオニトリル２
２・０２を含有する塩酸溶液を６０〜７０℃で２時間処
理し加水分解したあと２時間で１０５℃に昇温し、これ
に４７％臭化水素酸２５ｔを仕込んで還流下４時間反応
させた。最初に４７チ臭化水素酸を仕込んでから４時間
後に９ｆ、１４時間後に７１．２８時間後に１．５７を
追加しつつ常圧で還流下（１０５〜１０９℃）３５時間
反応させ、脱メチル化反応を終了した。使用した４７チ
臭化水素酸は、計４２．５７であった。反応終了後４０
〜５ Ｑ ｍｍＨ９ｊの減圧下、塩酸を留去して。
内容物の合計が６０１になった時濃縮をやめ、ここに水
２２２を加えて、完溶させた。これを４８チカ性ンーダ
１７ｙで徐々に中和し、ｐＨを４゜３に調整した。これ
を５〜１０℃に冷却し、２時間保温して、析出した結晶
を濾過し、若干量の氷水で洗浄した。
２２２を加えて、完溶させた。これを４８チカ性ンーダ
１７ｙで徐々に中和し、ｐＨを４゜３に調整した。これ
を５〜１０℃に冷却し、２時間保温して、析出した結晶
を濾過し、若干量の氷水で洗浄した。
デシケータで乾燥すると粗Ｌ−３−（５，４−ジヒドロ
キシフェニル）−２−メチルアラニン１．５水物２５゜
３ｙが得られこれは液体クロマトグラフによる分析で８
８・５％の純度を有していた。純度換算の収率は使用し
たＬ−２−アミノ−５＝（３゜を塩酸塩として水６０ａ
ｌに溶解後１りの活性炭で処理し、ｐ液を４８％力性ノ
ーダで中和しｐＨを４とした。１０℃まで冷却し、２時
間保温した。
キシフェニル）−２−メチルアラニン１．５水物２５゜
３ｙが得られこれは液体クロマトグラフによる分析で８
８・５％の純度を有していた。純度換算の収率は使用し
たＬ−２−アミノ−５＝（３゜を塩酸塩として水６０ａ
ｌに溶解後１りの活性炭で処理し、ｐ液を４８％力性ノ
ーダで中和しｐＨを４とした。１０℃まで冷却し、２時
間保温した。
析出した結晶を濾過・水洗・乾燥して、無色のＬ−３−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチルアラニ
ン１．５水物１８．０ＳＦを得た。（精製）日周法によ
るアルミニウム試薬を用いた旋光度測定では〔α）”、
７ ＝−２８，２°（Ｃ＝＝４．４ｍ塩化アルミニウム
試薬）であった。（融点３１１℃（分解））液体クロマ
トグラフィーによる純度は９９．２％であった。
（３，４−ジヒドロキシフェニル）−２−メチルアラニ
ン１．５水物１８．０ＳＦを得た。（精製）日周法によ
るアルミニウム試薬を用いた旋光度測定では〔α）”、
７ ＝−２８，２°（Ｃ＝＝４．４ｍ塩化アルミニウム
試薬）であった。（融点３１１℃（分解））液体クロマ
トグラフィーによる純度は９９．２％であった。
実施例２
フラスコに水１７５ｒｕｌ、濃塩酸（５６％） １３．
２２を仕込み２０℃で攪拌しつつ、ＤＬ−２−アミノ−
５−Ｃｓ、ａ−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリル２０２を徐々に仕込み。
２２を仕込み２０℃で攪拌しつつ、ＤＬ−２−アミノ−
５−Ｃｓ、ａ−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プ
ロピオニトリル２０２を徐々に仕込み。
更にｄ−酒石酸１５２を加え均一な溶液とした。
この溶液を１０℃に冷却し、２８％カセイソーダ１４・
３１を２０分で滴下した。間もな（Ｄ−２−アミノ−５
−（３１４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロ
ピオニトリルの・１水素−ｄ−酒石酸塩の析出が起った
。２８チ力セイソーダ滴下終了後更に０．５時間５℃で
攪拌後結晶を遠心分離法により除去した。遠心分離した
上澄液に、塩化メチレン４０ａｌを加え、攪拌しつつ２
８％アンモニア水でｐＨ６，２５に中和した。
３１を２０分で滴下した。間もな（Ｄ−２−アミノ−５
−（３１４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−プロ
ピオニトリルの・１水素−ｄ−酒石酸塩の析出が起った
。２８チ力セイソーダ滴下終了後更に０．５時間５℃で
攪拌後結晶を遠心分離法により除去した。遠心分離した
上澄液に、塩化メチレン４０ａｌを加え、攪拌しつつ２
８％アンモニア水でｐＨ６，２５に中和した。
塩化メチレン層を静置分液した後、ここに濃塩酸１０．
９グ水１０１を加え強く撹拌しつつ０℃まで冷却した。
９グ水１０１を加え強く撹拌しつつ０℃まで冷却した。
析出した結晶をヂ別し１８？の塩酸８ｄ、塩化メチレン
８ｄで洗浄し、デシケータで乾燥した。１０．２Ｓ’の
Ｌ−２−アミノ−３−（３゜４−ジメトキシフェニル）
−２−メチル−プロピオニトリル塩酸塩の１水物が得ら
れ、収率は４０．８チであった。
８ｄで洗浄し、デシケータで乾燥した。１０．２Ｓ’の
Ｌ−２−アミノ−３−（３゜４−ジメトキシフェニル）
−２−メチル−プロピオニトリル塩酸塩の１水物が得ら
れ、収率は４０．８チであった。
前記「参考例」に準じ、濃塩酸中、臭化水素酸を加え加
水分解脱メチル化し、純度換算収率８６．１％（液体ク
ロマトグラフによる）で粗Ｌ−α−メチルドパ１．５水
物を得た。
水分解脱メチル化し、純度換算収率８６．１％（液体ク
ロマトグラフによる）で粗Ｌ−α−メチルドパ１．５水
物を得た。
「参考例」におけるのと同様に精製し、精製収率８５．
３％で無色のＬ−α−メチルドパト５水物を得、これは
日周法による旋光度測定で 〔α） ２Ｄ０＝−２８−３°（Ｃ＝４．４．塩化アル
ミニウム試薬）の結果を得た。 融点は、３１１℃（分
解）であった。
３％で無色のＬ−α−メチルドパト５水物を得、これは
日周法による旋光度測定で 〔α） ２Ｄ０＝−２８−３°（Ｃ＝４．４．塩化アル
ミニウム試薬）の結果を得た。 融点は、３１１℃（分
解）であった。
発明の効果
ＤＬ−２−アミノ−Ｓ−（Ｓ、４−ジメトキシフェニル
）−２−メチル−プロピオニトリルから簡単な鱒作によ
り効率よくＬ−２−アミノ−３−（Ｓ、４−ジメトキシ
フェニル）−２−メチル−プロピオニトリルをえること
が出来るようになった。
）−２−メチル−プロピオニトリルから簡単な鱒作によ
り効率よくＬ−２−アミノ−３−（Ｓ、４−ジメトキシ
フェニル）−２−メチル−プロピオニトリルをえること
が出来るようになった。
Claims (1)
- （１）ＤＬ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
エニル）−２−メチル−プロピオニトリル、鉱酸からな
る水性溶液にｄ−酒石酸を加え次いでカセイソーダ又は
ｄ−酒石酸のナトリウム塩を加えて鉱酸の一部を中和し
析出したＤ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−メチル−プロピオニトリルの１水素−ｄ
−酒石酸塩を除去することを特徴とするＬ−２−アミノ
−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプ
ロピオニトリルの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12150485A JPS61280461A (ja) | 1985-06-06 | 1985-06-06 | Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12150485A JPS61280461A (ja) | 1985-06-06 | 1985-06-06 | Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61280461A true JPS61280461A (ja) | 1986-12-11 |
| JPH0515701B2 JPH0515701B2 (ja) | 1993-03-02 |
Family
ID=14812825
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12150485A Granted JPS61280461A (ja) | 1985-06-06 | 1985-06-06 | Ｌ−２−アミノ−３−（３，４−ジメトキシフエニル）−２−メチルプロピオニトリルの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61280461A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006011613A1 (ja) * | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Ajinomoto Co., Inc. | モナティンまたはその塩の製造方法 |
| CN104628600A (zh) * | 2013-11-11 | 2015-05-20 | 上海医药工业研究院 | 一种(s)-甲基多巴中间体化合物的制备方法 |
-
1985
- 1985-06-06 JP JP12150485A patent/JPS61280461A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006011613A1 (ja) * | 2004-07-27 | 2006-02-02 | Ajinomoto Co., Inc. | モナティンまたはその塩の製造方法 |
| CN104628600A (zh) * | 2013-11-11 | 2015-05-20 | 上海医药工业研究院 | 一种(s)-甲基多巴中间体化合物的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0515701B2 (ja) | 1993-03-02 |
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