JPS61112028A - う蝕予防剤 - Google Patents
う蝕予防剤Info
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- JPS61112028A JPS61112028A JP59232352A JP23235284A JPS61112028A JP S61112028 A JPS61112028 A JP S61112028A JP 59232352 A JP59232352 A JP 59232352A JP 23235284 A JP23235284 A JP 23235284A JP S61112028 A JPS61112028 A JP S61112028A
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- C07K—PEPTIDES
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- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1275—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Streptococcus (G)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
ｌｌＬ免札ｌた１
本発明はストレプトコッカス・ミュータンス菌の全国体
又は国体成分を動物に免疫して得られる抗体を配合する
ことにより、歯垢の形成を抑制してう蝕を予防すること
ができろう蝕予防剤に関し、更に詳述すれば抗体を長期
間安定に保持し、それ故抗体の効果を長期に亘って確実
に発揮させることができろう蝕予防剤に関する。
又は国体成分を動物に免疫して得られる抗体を配合する
ことにより、歯垢の形成を抑制してう蝕を予防すること
ができろう蝕予防剤に関し、更に詳述すれば抗体を長期
間安定に保持し、それ故抗体の効果を長期に亘って確実
に発揮させることができろう蝕予防剤に関する。
従来技術及びそのｐ
歯の表面に付着する歯垢は、約７０９６が細菌、約２０
％が細菌により形成された多糖及び約１０％が食物残渣
であり、固く南面にこびりついている。そして、その内
部に貯えられた酸がエナメル質を脱灰し、う蝕を引き起
すといわれており、歯垢はう蝕の原因として注目されて
いる。
％が細菌により形成された多糖及び約１０％が食物残渣
であり、固く南面にこびりついている。そして、その内
部に貯えられた酸がエナメル質を脱灰し、う蝕を引き起
すといわれており、歯垢はう蝕の原因として注目されて
いる。
この歯垢は主にストレプトコッカス・ミュータンスを中
心とする口腔内細菌がシヨ糖から多糖を合成することに
よって形成が促進される。即ち、ストレプトコッカス・
ミュータンスはＧＴＦ （グルコシルトランスフェレー
ス、デキストラン合成酵素）を産生じ、これによりシヨ
糖からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を合成する
。そして、この合成された多糖はストレプトコッカス・
ミュータンスをはじめ、他の菌（病原菌）を巻き込み、
一定の菌叢を有する歯垢を形成する。また、ストレプト
コッカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を利用して酸
を産生し、この酸は多糖及び菌の壁の中に滞留すること
により、エナメル表面を脱灰していく。
心とする口腔内細菌がシヨ糖から多糖を合成することに
よって形成が促進される。即ち、ストレプトコッカス・
ミュータンスはＧＴＦ （グルコシルトランスフェレー
ス、デキストラン合成酵素）を産生じ、これによりシヨ
糖からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を合成する
。そして、この合成された多糖はストレプトコッカス・
ミュータンスをはじめ、他の菌（病原菌）を巻き込み、
一定の菌叢を有する歯垢を形成する。また、ストレプト
コッカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を利用して酸
を産生し、この酸は多糖及び菌の壁の中に滞留すること
により、エナメル表面を脱灰していく。
従って、う蝕を予防するためには、その大きな原因とさ
れているストレプトコッカス・ミュータンス数の抑制、
歯垢の形成を抑制、ｌｌ書することが望まれる。
れているストレプトコッカス・ミュータンス数の抑制、
歯垢の形成を抑制、ｌｌ書することが望まれる。
従来、ストレプトコッカス中ミュータンスの口腔内への
定着を抑制する方法として、ストレプトコッカス・ミュ
ータンス全菌体を牛に免疫することによって得られる母
乳を使用する方法が知られている（英国特許第１５０５
５１３号明ＩＩＩ書）。
定着を抑制する方法として、ストレプトコッカス・ミュ
ータンス全菌体を牛に免疫することによって得られる母
乳を使用する方法が知られている（英国特許第１５０５
５１３号明ＩＩＩ書）。
本発明者らもストレプトコッカス・ミュータンスに由来
する各種の抗原に対する抗体の中でストレプトコッカス
・ミュータンス菌の口腔内の定着を阻害する抗体の検討
を行なった。その結果、ストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌、該閑の細胞壁画分、該菌の線維状ａ造物画分、
該菌の線毛成分画分、該菌のグルコシルトランスフエレ
ース画分、該閑のプロティン抗原画分等を１乳動物に免
疫することによって得られる抗血清及び乳中の抗体が歯
垢形成抑制効果を有することを見出したが、これらの抗
体はう蝕予防剤中に必ずしも十分安定に保持されず、特
にラウリル＠酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤の
存在により失活し易い問題がある。このため、前記抗体
の効果を長期に亘り良好に発揮させるためにはこれらの
抗体をう蝕予防剤中に安定配合する必要がある。
する各種の抗原に対する抗体の中でストレプトコッカス
・ミュータンス菌の口腔内の定着を阻害する抗体の検討
を行なった。その結果、ストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌、該閑の細胞壁画分、該菌の線維状ａ造物画分、
該菌の線毛成分画分、該菌のグルコシルトランスフエレ
ース画分、該閑のプロティン抗原画分等を１乳動物に免
疫することによって得られる抗血清及び乳中の抗体が歯
垢形成抑制効果を有することを見出したが、これらの抗
体はう蝕予防剤中に必ずしも十分安定に保持されず、特
にラウリル＠酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤の
存在により失活し易い問題がある。このため、前記抗体
の効果を長期に亘り良好に発揮させるためにはこれらの
抗体をう蝕予防剤中に安定配合する必要がある。
＆１悲ＬＬ
本発明者らは、上記事情に鑑み、ストレプトコッカス・
ミュータンス菌の全国体又は菌体成分で動物を免疫する
ことによって１１られる抗体をう蝕予防剤中に安定配合
することについて鋭意研究を行なった結果、これら抗体
をノニオン系界面活性剤と併用した場合、抗体をう蝕予
防剤中に長期間に亘り安定に保持させることができ、特
に抗体を失活させ易いラウリル硫酸ナトリウム等のアニ
オン系界面活性剤が配合されていてもノニオン系界面活
性剤の存在で前記抗体の失活が可及的に防止され、長期
間保存した後でも抗体の効果を有効に発揮させることが
できることを知見し、本発明をなすに至ったものである
。
ミュータンス菌の全国体又は菌体成分で動物を免疫する
ことによって１１られる抗体をう蝕予防剤中に安定配合
することについて鋭意研究を行なった結果、これら抗体
をノニオン系界面活性剤と併用した場合、抗体をう蝕予
防剤中に長期間に亘り安定に保持させることができ、特
に抗体を失活させ易いラウリル硫酸ナトリウム等のアニ
オン系界面活性剤が配合されていてもノニオン系界面活
性剤の存在で前記抗体の失活が可及的に防止され、長期
間保存した後でも抗体の効果を有効に発揮させることが
できることを知見し、本発明をなすに至ったものである
。
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
１１へ１」
本発明のう蝕予防剤は、−り述したように、ストレプト
コッカス・ミュータンス菌の全国体又は菌体成分を抗原
とし、この抗原で動物を免疫することによって（ｑられ
る抗体が配合されているものである。
コッカス・ミュータンス菌の全国体又は菌体成分を抗原
とし、この抗原で動物を免疫することによって（ｑられ
る抗体が配合されているものである。
ここで、抗原として用いるストレプトコッカス・ミュー
タンス菌は、例えばＢＨ［培地の透析外液を培地として
使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理するなど、
公知の培養、前処理を行なったものが使用し得る。この
場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、
人の口腔内より分離されるヒト型ストレプトコッカス・
ミュータンス菌で血清型がｃ、ｄ、ｅ、ｒもしくはｑ型
の菌株又は突然変異株が望ましく、特に人の口腔内に多
在する血清型分類Ｃに属するものが好ましい。このよう
なストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、ＮＣ
ＴＣ１０４４９、Ｉ ｎｇｂｒｉｔｔ 。
タンス菌は、例えばＢＨ［培地の透析外液を培地として
使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理するなど、
公知の培養、前処理を行なったものが使用し得る。この
場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、
人の口腔内より分離されるヒト型ストレプトコッカス・
ミュータンス菌で血清型がｃ、ｄ、ｅ、ｒもしくはｑ型
の菌株又は突然変異株が望ましく、特に人の口腔内に多
在する血清型分類Ｃに属するものが好ましい。このよう
なストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、ＮＣ
ＴＣ１０４４９、Ｉ ｎｇｂｒｉｔｔ 。
ＯＭＺ７０．ＪＣ−２等が挙げられ、また突然変異株と
してに−Ｄｐ株（ＦＥＲＭ−ＢＰ３１７）、ＫＨ２株（
ＦＥＲＭ−Ｐ７１６６） 、Ｋ−１１Ｉ株（微工研菌奇
第６３１４号）等が好適に用いられる。
してに−Ｄｐ株（ＦＥＲＭ−ＢＰ３１７）、ＫＨ２株（
ＦＥＲＭ−Ｐ７１６６） 、Ｋ−１１Ｉ株（微工研菌奇
第６３１４号）等が好適に用いられる。
本発明に用いられる抗体を得るための抗原としては、上
述したストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体又
は菌体成分、特にストレプトコッカス・ミュータンス菌
の細胞壁画分、線維状構造画分、線毛成分画分、グルコ
シルトランスフェレース（ＧＴＦ）ｉｉ分、プロティン
抗原画分が使用される。
述したストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体又
は菌体成分、特にストレプトコッカス・ミュータンス菌
の細胞壁画分、線維状構造画分、線毛成分画分、グルコ
シルトランスフェレース（ＧＴＦ）ｉｉ分、プロティン
抗原画分が使用される。
この場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌の細胞
壁画分はＢＩｅｉｗｅｉｓらの方法（Ｊ。
壁画分はＢＩｅｉｗｅｉｓらの方法（Ｊ。
Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、 、 ８８．１１９８−１２００
゜１９６４）に従い、ブラウンの細胞破砕−を使用し、
直径０．１７〜０．１８重量＋のガラスピーズを用いて
破砕処理を行ない、得られた細１１１Ｗをトリプシンで
処理して細胞壁に混在するタンパク質を除去し、蒸溜水
で洗浄後凍結乾燥を行なうという方法等により調製した
ものなどが使用できる。線維状（ｐｉｌｉ状又はｆｉｉ
ｂｒｉａｌ状）構造物画分はＪ。
゜１９６４）に従い、ブラウンの細胞破砕−を使用し、
直径０．１７〜０．１８重量＋のガラスピーズを用いて
破砕処理を行ない、得られた細１１１Ｗをトリプシンで
処理して細胞壁に混在するタンパク質を除去し、蒸溜水
で洗浄後凍結乾燥を行なうという方法等により調製した
ものなどが使用できる。線維状（ｐｉｌｉ状又はｆｉｉ
ｂｒｉａｌ状）構造物画分はＪ。
Ｖ ａｎ Ｈ０ａｔｅらの方法（Ａｒｃｈ 、 Ｑｒ
ａｌ 、 ３ ｉｏ、 。
ａｌ 、 ３ ｉｏ、 。
Ｑ、１１３１−１１４１．１９７１＞に従い、ＢＨＩ透
析培地に５％シヨ糖を加え、嫌気的条件下で培養し、培
養液の遠心分離上清に３倍量のエタノールを加えて沈殿
を集めるという方法等により調製したものなどが使用で
きる。また、綿毛成分画分として、鴎水らの方法（日本
細菌学雑誌。
析培地に５％シヨ糖を加え、嫌気的条件下で培養し、培
養液の遠心分離上清に３倍量のエタノールを加えて沈殿
を集めるという方法等により調製したものなどが使用で
きる。また、綿毛成分画分として、鴎水らの方法（日本
細菌学雑誌。
ＬＬ（１）４７１．１９８３）に従い、１Ｍの食塩を含
んだリン酸緩衝液のような溶媒を用いて培養バクテリア
から通常の細胞壁抽出法により調製されたその純幹な構
造物画分が用いられる。具体的には、例えばストレプト
コッカス・ミュータンス変異株に−Ｄｐ株の線毛成分画
分として、該菌株を液体培養した後、この培養液に硫酸
アンモニウムを加えて３３％飽和とし、上滑を除去した
のちに沈降物に１Ｍ塩化ナトリウム添加リン酸緩衝液（
ｕ＋７．０）を加えて４℃で３日間攪拌し、次いで遠心
分離により菌体を除去し、上清に１Ｍアンモニウムを加
えて６０％飽和とし、沈降部分をリン酸ａｍ液で透析し
た侵、シヨ糖密度勾配超遠心分画法によってシヨ糖密度
８〜１５％付近の分画を冑、リン酸緩衝液で再び透析を
行なって得られる線毛成分画分が用いられる。更に、Ｇ
ＴＦ画分は井上らの方法（Ｍ １ｃｒｏｂｉａｌ Ａ
５ｐｅｃｔｓ ｏｒｄｅｎｔａｌ ｃａｒｉｅｓ
Ｖｏｌ、 ＩＩｌ、 ６６５−６８２゜１９７６
［Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ
Ｉ ｎｃ、 ］ ）に従い、ＢＨ１透析培地にストレ
プトコッカス・ミュータンスを植菌し、生育後遠心分離
により菌体を除去し、上清に！ＩＩ酸アンモニウムを加
え４０％硫酸アンモニウム画分の沈殿を５０ｍＭのリン
酸緩衝液で透析し、濃縮した液を用いるという方法等に
より調製したものなどが使用できる。また、プロティン
抗原画分は１−ｅｈｎｅｒらの方法（Ｊ。
んだリン酸緩衝液のような溶媒を用いて培養バクテリア
から通常の細胞壁抽出法により調製されたその純幹な構
造物画分が用いられる。具体的には、例えばストレプト
コッカス・ミュータンス変異株に−Ｄｐ株の線毛成分画
分として、該菌株を液体培養した後、この培養液に硫酸
アンモニウムを加えて３３％飽和とし、上滑を除去した
のちに沈降物に１Ｍ塩化ナトリウム添加リン酸緩衝液（
ｕ＋７．０）を加えて４℃で３日間攪拌し、次いで遠心
分離により菌体を除去し、上清に１Ｍアンモニウムを加
えて６０％飽和とし、沈降部分をリン酸ａｍ液で透析し
た侵、シヨ糖密度勾配超遠心分画法によってシヨ糖密度
８〜１５％付近の分画を冑、リン酸緩衝液で再び透析を
行なって得られる線毛成分画分が用いられる。更に、Ｇ
ＴＦ画分は井上らの方法（Ｍ １ｃｒｏｂｉａｌ Ａ
５ｐｅｃｔｓ ｏｒｄｅｎｔａｌ ｃａｒｉｅｓ
Ｖｏｌ、 ＩＩｌ、 ６６５−６８２゜１９７６
［Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ
Ｉ ｎｃ、 ］ ）に従い、ＢＨ１透析培地にストレ
プトコッカス・ミュータンスを植菌し、生育後遠心分離
により菌体を除去し、上清に！ＩＩ酸アンモニウムを加
え４０％硫酸アンモニウム画分の沈殿を５０ｍＭのリン
酸緩衝液で透析し、濃縮した液を用いるという方法等に
より調製したものなどが使用できる。また、プロティン
抗原画分は１−ｅｈｎｅｒらの方法（Ｊ。
Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｏｙ 、 １
２２ 、２１７−２２５．１９８１）に従い、ＢＨＩ透
析培地で培養し、遠心して得られた上溝を７５％の＠酸
アンモニウムを用いて分画し、沈殿を採取し、この沈殿
を６Ｍ尿素存在下でＤＥ−５２カラムクロマトグラフイ
ーを行ない、更にプロティン抗原画分を生理食塩水に溶
かし、透析後ヒファＯ−スＣＬ６Ｂにてゲル！濾過を行
なって画分を得るという方法等により調製したものなど
が使用し得る。
２２ 、２１７−２２５．１９８１）に従い、ＢＨＩ透
析培地で培養し、遠心して得られた上溝を７５％の＠酸
アンモニウムを用いて分画し、沈殿を採取し、この沈殿
を６Ｍ尿素存在下でＤＥ−５２カラムクロマトグラフイ
ーを行ない、更にプロティン抗原画分を生理食塩水に溶
かし、透析後ヒファＯ−スＣＬ６Ｂにてゲル！濾過を行
なって画分を得るという方法等により調製したものなど
が使用し得る。
前記抗原を動物に免疫する方法は通常の方法が採用でき
る。また、免疫される動物としてはヤギ、ヒツジ、ウマ
、ウシ、ウサギ等の哺乳動物が有効に用いられる。
る。また、免疫される動物としてはヤギ、ヒツジ、ウマ
、ウシ、ウサギ等の哺乳動物が有効に用いられる。
本発明は上述したように前記抗原を哺乳動物に免疫する
ことによって得られる抗血清、乳中の抗体を有効成分と
して使用するものであるが、本発明においてはこの抗体
を含む抗血清及び乳を用いてもよく、また抗血清及び乳
から分離精製された抗体を用いてもよい。更に、これら
の１１を単独で使用しても２種以上を混合して使用して
もよい。
ことによって得られる抗血清、乳中の抗体を有効成分と
して使用するものであるが、本発明においてはこの抗体
を含む抗血清及び乳を用いてもよく、また抗血清及び乳
から分離精製された抗体を用いてもよい。更に、これら
の１１を単独で使用しても２種以上を混合して使用して
もよい。
なお、抗体（抗血清や乳中のプロティン画分）は通常の
抗体精製法に従い、抗血清や乳から分離づることができ
る。抗体精製法としては塩析法、ゲル３濾過法、イオン
交換クロマトグラフィー、アフイニテイクロマトグラフ
イーなどを挙げることができ、このなかで硫酸アンモニ
ウムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血清と乳
を好ましくは４０％より多くない濃度において硫酸アン
モニウムで飽和し、沈殿を精製し、引続き沈殿を生理食
塩水で塩析し、抗体として精製沈殿を得るものである。
抗体精製法に従い、抗血清や乳から分離づることができ
る。抗体精製法としては塩析法、ゲル３濾過法、イオン
交換クロマトグラフィー、アフイニテイクロマトグラフ
イーなどを挙げることができ、このなかで硫酸アンモニ
ウムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血清と乳
を好ましくは４０％より多くない濃度において硫酸アン
モニウムで飽和し、沈殿を精製し、引続き沈殿を生理食
塩水で塩析し、抗体として精製沈殿を得るものである。
好ましい抗体はウマ抗血清、ウシ抗血清及び乳から得ら
れるものである。
れるものである。
抗体の投与量は、０．０００１〜５０＄／ｋｇ／日とす
ることが好ましく、この場合抗体はこれを含む剤型全体
の０．０００２〜１０％（重量％、以下同じ）、特に０
．００２〜５％の配合量とし、上記投与量において使用
することが好ましい。
ることが好ましく、この場合抗体はこれを含む剤型全体
の０．０００２〜１０％（重量％、以下同じ）、特に０
．００２〜５％の配合量とし、上記投与量において使用
することが好ましい。
本発明のう蝕予防剤は、上記抗体に加えてこの抗体の安
定化剤としてノニオン、系界面活性剤を配合するもので
あり、これにより抗体の失活を２１］宋 □的に
防止することができ、特に抗体を失活させ易いアニオン
活性剤等が配合されていても抗体を長期間に亘り安定し
て保持できる。
定化剤としてノニオン、系界面活性剤を配合するもので
あり、これにより抗体の失活を２１］宋 □的に
防止することができ、特に抗体を失活させ易いアニオン
活性剤等が配合されていても抗体を長期間に亘り安定し
て保持できる。
ここで、ノニオン活性剤としては、脂肪酸アルカノール
アミド、シヨ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン硬化とマシ油誘導体、ラク
トース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル、
マルチトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンプロツクコポリマー等が挙げられ、こ
れらの１種又は２種以上が使用されるが、特に脂肪酸ア
ルカノールアミド、シヨ糖脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油ｍ
６体が好ましく、なかでも脂肪酸アルカノールアミドが
好適に用いられる。
アミド、シヨ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン硬化とマシ油誘導体、ラク
トース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル、
マルチトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンプロツクコポリマー等が挙げられ、こ
れらの１種又は２種以上が使用されるが、特に脂肪酸ア
ルカノールアミド、シヨ糖脂肪酸エステル、ポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油ｍ
６体が好ましく、なかでも脂肪酸アルカノールアミドが
好適に用いられる。
この場合、脂肪酸アルカノールアミドとしては、脂肪酸
基の炭素数が８〜１８であり、アルカノール基の炭素数
が２又は３のものが好適である。なお、脂肪酸は飽和で
も不飽和でもよく、また直鎖でも分枝鎖を有するもので
もよく、更に混合脂肪′ 酸であってもよい。具体的
には、カプリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸ジ
ェタノールアミド、ミリスチン酸ジェタノールアミド、
パルミチン酸ジェタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジェタ
ノールアミド、牛脂脂肪酸ジェタノールアミド、ラウリ
ン酸モノイソプロパツールアミド等が挙げられ、なかで
もラウリン酸ジェタノールアミド、ミリスチン酸ジェタ
ノールアミドが好ましく用１／）られる。
基の炭素数が８〜１８であり、アルカノール基の炭素数
が２又は３のものが好適である。なお、脂肪酸は飽和で
も不飽和でもよく、また直鎖でも分枝鎖を有するもので
もよく、更に混合脂肪′ 酸であってもよい。具体的
には、カプリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸ジ
ェタノールアミド、ミリスチン酸ジェタノールアミド、
パルミチン酸ジェタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジェタ
ノールアミド、牛脂脂肪酸ジェタノールアミド、ラウリ
ン酸モノイソプロパツールアミド等が挙げられ、なかで
もラウリン酸ジェタノールアミド、ミリスチン酸ジェタ
ノールアミドが好ましく用１／）られる。
また、シヨ糖脂肪酸エステルとしては、脂肪酸基の炭素
数が８〜１８、エステル化度が０．８〜３のもの、具体
的にはシヨ糖モノ及びジラウレート等が使用できる。更
に、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとし
ては、エチレンオキシド付加モル２！！［６〜６０、脂
肪酸基の炭素数８〜２０、エステル化度１〜３のもの、
具体的にはポリオキシエチレン＜２０モル）ソルビタン
モノオレエートボリＡキシエチレン（６モル）ソルビタ
ンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウレート等が使用でき、ポリオキシエ
チレン脂肪酸エステルとしては、工チレンオキシド付加
モル数１〜６０１脂肪酸基の炭素数８〜２０のもの、具
体的にはポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油
、ポリオキシエチレン（１０モル）ラウレート、ポリオ
キシエチレン（４０モル）ステアレート等が使用できる
。
数が８〜１８、エステル化度が０．８〜３のもの、具体
的にはシヨ糖モノ及びジラウレート等が使用できる。更
に、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとし
ては、エチレンオキシド付加モル２！！［６〜６０、脂
肪酸基の炭素数８〜２０、エステル化度１〜３のもの、
具体的にはポリオキシエチレン＜２０モル）ソルビタン
モノオレエートボリＡキシエチレン（６モル）ソルビタ
ンモノステアレート、ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウレート等が使用でき、ポリオキシエ
チレン脂肪酸エステルとしては、工チレンオキシド付加
モル数１〜６０１脂肪酸基の炭素数８〜２０のもの、具
体的にはポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油
、ポリオキシエチレン（１０モル）ラウレート、ポリオ
キシエチレン（４０モル）ステアレート等が使用できる
。
なお、これらのノニオン系界面活性剤の配合量は、う蝕
予防剤全体の０．１〜３％、特に０．３〜１．５％とす
ることが好ましい。
予防剤全体の０．１〜３％、特に０．３〜１．５％とす
ることが好ましい。
本発明においては、上述したようにアニオン系界面活性
剤の配合により、抗体を失活させ易いアニオン系界面活
性剤が配合されていても抗体の失活を効果的に防止し得
るため、アニオン系界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナ
トリウム、ミリスチル＠酸ナトリウム等の炭素数が８〜
１８のアルキル［２エステルの水溶性塩、ラウリルモノ
グリセリド硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリ
ド硫酸ナトリウム、高級脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸
ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である水
溶性の高級脂肪酸モノグリセリド硫酸塩、α−オレフィ
ンスルホネート、パラフィンスルホネート、Ｎ−メチル
−Ｎ−バルミトイルタウライドのナトリウム塩、Ｎ−ラ
ウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−β
−アラニンナトリウム塩等、なかでもアルキル１ｉｊｌ
ｌ Ｍエステルの水溶性塩を有効に配合することができ
る。
剤の配合により、抗体を失活させ易いアニオン系界面活
性剤が配合されていても抗体の失活を効果的に防止し得
るため、アニオン系界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナ
トリウム、ミリスチル＠酸ナトリウム等の炭素数が８〜
１８のアルキル［２エステルの水溶性塩、ラウリルモノ
グリセリド硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリ
ド硫酸ナトリウム、高級脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸
ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である水
溶性の高級脂肪酸モノグリセリド硫酸塩、α−オレフィ
ンスルホネート、パラフィンスルホネート、Ｎ−メチル
−Ｎ−バルミトイルタウライドのナトリウム塩、Ｎ−ラ
ウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−β
−アラニンナトリウム塩等、なかでもアルキル１ｉｊｌ
ｌ Ｍエステルの水溶性塩を有効に配合することができ
る。
この場合、これらのアニオン系界面活性剤の配合量はう
蝕予防剤全体の０．５〜３％、特に１〜２％とすること
ができるが、ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面活
性剤との比率が重量化として０．４：１〜３：１、特に
１：１〜１．５＋１とすることが好ましい。
蝕予防剤全体の０．５〜３％、特に１〜２％とすること
ができるが、ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面活
性剤との比率が重量化として０．４：１〜３：１、特に
１：１〜１．５＋１とすることが好ましい。
本発明のう蝕予防剤にあっては、前記抗体に加えてフッ
素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素、バクテリオ
シン、グルコシルトランスフル−スインヒビター、プロ
テアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１種以上の
シネルギストを組合せて用いることができ、これにより
更にストレプトコッカス・ミュータンスの定着が抑制さ
れて歯垢形成抑制効果が著しく高まり、う蝕予防２＋Ｊ
果を向上させることができる。
素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素、バクテリオ
シン、グルコシルトランスフル−スインヒビター、プロ
テアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１種以上の
シネルギストを組合せて用いることができ、これにより
更にストレプトコッカス・ミュータンスの定着が抑制さ
れて歯垢形成抑制効果が著しく高まり、う蝕予防２＋Ｊ
果を向上させることができる。
この場合、フッ素化合物としては、モノフルオルリン酸
ナトリウム、モノフルコルリン酸カリウム、モノフルオ
ルリン酸水素ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニ
ウム等のモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フ
ッ化カリウム、フッ化リチウム、フッ化アンモニウム等
のアルカリ金属フッ化物、ヘキサフルオルジルコン酸カ
リウム、ヘキサフルオルチタン酸カリウム、フッ化セシ
ウム、フッ化ニッケル、フッ化ジルコニウム、フッ化銀
、ヘキシルアミンハイドロフルオライド、ラウリルアミ
ンハイドロフルオライド、セチルアミンハイドロフルオ
ライド、グリシンハイドロフルオライド、リシンハイド
ロフルオライド、アラニンハイドロフルオライド等が用
いられる。これらの中で、モノフルオルリン酸ナトリウ
ム、モノフルオルリン 酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アン
モニウムのようなアルカリ金属フッ化物、フッ化第１錫
、フッ化塩化第１錫等の第１＠含有フフ化物が好ましく
使用し得るが、特にモノフルオルリン酸ナトリウム、フ
ッ化ナトリウム、フッ化第１＠ｌが好適に用いられる。
ナトリウム、モノフルコルリン酸カリウム、モノフルオ
ルリン酸水素ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニ
ウム等のモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フ
ッ化カリウム、フッ化リチウム、フッ化アンモニウム等
のアルカリ金属フッ化物、ヘキサフルオルジルコン酸カ
リウム、ヘキサフルオルチタン酸カリウム、フッ化セシ
ウム、フッ化ニッケル、フッ化ジルコニウム、フッ化銀
、ヘキシルアミンハイドロフルオライド、ラウリルアミ
ンハイドロフルオライド、セチルアミンハイドロフルオ
ライド、グリシンハイドロフルオライド、リシンハイド
ロフルオライド、アラニンハイドロフルオライド等が用
いられる。これらの中で、モノフルオルリン酸ナトリウ
ム、モノフルオルリン 酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アン
モニウムのようなアルカリ金属フッ化物、フッ化第１錫
、フッ化塩化第１錫等の第１＠含有フフ化物が好ましく
使用し得るが、特にモノフルオルリン酸ナトリウム、フ
ッ化ナトリウム、フッ化第１＠ｌが好適に用いられる。
クロルヘキシジン類としては、塩酸クロルヘキシジン、
グルコン酸クロルヘキシジン等が使用される。
グルコン酸クロルヘキシジン等が使用される。
溶１酵素としては、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒ
ｉｓｅｕｓ 。
ｉｓｅｕｓ 。
Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｏｃｈ
ｒｏｍａｇｅｎｅｓ 。
ｒｏｍａｇｅｎｅｓ 。
３ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ ｆａｒｉｎｏｓｕｓ 、
Ｃｈａｌａｒｏｐｓｉｓ。
Ｃｈａｌａｒｏｐｓｉｓ。
Ｆ Ｉａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ 、 ｊｙｌｙｘｏｂ
ａｃｔｅｒ 。
ａｃｔｅｒ 。
Ｓ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉ
ｄｉｓ 、 Ｍ ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ。
ｄｉｓ 、 Ｍ ｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ。
ｐ ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｔｕｇｔｎｏｓａ．
Ａ ｅｒｏｍｏｎａｓ。
Ａ ｅｒｏｍｏｎａｓ。
Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ 、 Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇ ｆｏｂ ｉ ｓｐｏｒｕｓ
等に由来するものが使用でき、バクテリオシンとしては
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ ｃｌｏａｃａｅ 。
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｇ ｆｏｂ ｉ ｓｐｏｒｕｓ
等に由来するものが使用でき、バクテリオシンとしては
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ ｃｌｏａｃａｅ 。
Ｅ ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ， Ｐ ｒｏｔ
ｅｕｓ ｌｌｌｉａｂｉｌｉｓ。
ｅｕｓ ｌｌｌｉａｂｉｌｉｓ。
Ｐ ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ，
３ ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ， Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｔａｐｈｙｌｏｌｙｔ
ｉｃｕｓ等に由来するものが使用できる。
３ ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ， Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｓｔａｐｈｙｌｏｌｙｔ
ｉｃｕｓ等に由来するものが使用できる。
ＧＴＦインヒビターとしては、Ａ ｒｔｈｒｉｎｕｍｓ
ｐ， 、 Ｆｕｓａｒｉｎｕｎ＋ Ｓｔ）、 、
Ｍａｃｒｏｐｌ＋ｏｎｉｎａｓｐ、、Ｍｉｃｒｏｍｏｎ
ｏｓｐｏｒａ ｓｐ、、Ｑｎｏｍｏｎｉｅｌｌａｓ
ｐ、 、 Ｎｏｄｕｌｉｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐ、
、 ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓＳｐｏ等に由来す
るものが好適に使用でき、具体的には特開昭５６−１０
３１９３号公報、同５７−２８０９７号公報、同５７−
９８２１５号公報、同５７−１４６５８７号公報記載の
もの等が使用できる。
ｐ， 、 Ｆｕｓａｒｉｎｕｎ＋ Ｓｔ）、 、
Ｍａｃｒｏｐｌ＋ｏｎｉｎａｓｐ、、Ｍｉｃｒｏｍｏｎ
ｏｓｐｏｒａ ｓｐ、、Ｑｎｏｍｏｎｉｅｌｌａｓ
ｐ、 、 Ｎｏｄｕｌｉｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐ、
、 ＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓＳｐｏ等に由来す
るものが好適に使用でき、具体的には特開昭５６−１０
３１９３号公報、同５７−２８０９７号公報、同５７−
９８２１５号公報、同５７−１４６５８７号公報記載の
もの等が使用できる。
プロテアーゼとしては、Ａ ５ｐｅｒ（ｌ ｉ ｌ ｌ
ｕｓ ｓｐ、 。
ｕｓ ｓｐ、 。
Ｂ ａｃｉ ｌ ｌｕｓ ｓｐｌ等に由来するものが
好適に使用でき、デキストラナーゼとしてはＣｈａｅｔ
ｏｌｌｌｉＬｌｌｌｌｓｐ、 、 ３ｔｒｅｐｔｏｓｙ
ｃｅｓ ｓｐ、 、 ３ａｃｉｌｌｕｓｓｐ、 、
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕ−等に由来するものが
好適に使用できる。
好適に使用でき、デキストラナーゼとしてはＣｈａｅｔ
ｏｌｌｌｉＬｌｌｌｌｓｐ、 、 ３ｔｒｅｐｔｏｓｙ
ｃｅｓ ｓｐ、 、 ３ａｃｉｌｌｕｓｓｐ、 、
Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕ−等に由来するものが
好適に使用できる。
なお、本発明においては、これらシネルギスト成分の１
１１を単独で用いてもよく、２種以上を併用するように
してもよい。また、前記の抗体とシネルギスト成分とは
一緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗
体とシネルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し
、使用時に両者を併用するようにしてもよい。
１１を単独で用いてもよく、２種以上を併用するように
してもよい。また、前記の抗体とシネルギスト成分とは
一緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗
体とシネルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し
、使用時に両者を併用するようにしてもよい。
これらシネルギスト成分の投与ωは、フッ素化合物の場
合はフッ素ＷＡ算でｏ、ｏｏｏｉ〜１牙／ｋＱ／日、ク
ロルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンとして０．
０００１〜１牙／／ ｋｇ／日、溶菌酵素及びバクテリ
オシンの場合はｏ、ｏｏｏｉ〜１０牙／に９／日、グル
コシルトランスフニレ−スインヒビター ／日、プロテアーゼ、デキストラナーゼの場合はそれぞ
れ０．０００１〜５？／ｋａ／日と覆ることができる。
合はフッ素ＷＡ算でｏ、ｏｏｏｉ〜１牙／ｋＱ／日、ク
ロルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンとして０．
０００１〜１牙／／ ｋｇ／日、溶菌酵素及びバクテリ
オシンの場合はｏ、ｏｏｏｉ〜１０牙／に９／日、グル
コシルトランスフニレ−スインヒビター ／日、プロテアーゼ、デキストラナーゼの場合はそれぞ
れ０．０００１〜５？／ｋａ／日と覆ることができる。
これらシネルギスト成分はこれを含む剤型全体に対しフ
ッ素化合物の場合はフッ素操痒で０．０００１〜０、１
％、特に０．０００１〜０、００１％、クロルヘキシジ
ン類の場合はり０ルヘキシジンとして０．１〜ｉｏｏｏ
ｐｐｍ，特に１０〜１００ｐｐｎ＋、溶菌酵素及びバク
テリオシンの場合はそれぞれ０．０００１〜１０％、特
に０、００１〜５％、グルコシルトランスフニレ−スイ
ンヒビターの場合は０．０００１〜１０％、特にｏ．ｏ
ｏｉ〜５％、プロテアーゼの場合は０、０００１〜１０
％、特に０．００１〜５％、デキストラナーゼの場合は
０．０００１〜１０％、特にｏ．ｏｏｉ〜５％の配合量
とし、上記投与量においで口腔内適用することができる
。
ッ素化合物の場合はフッ素操痒で０．０００１〜０、１
％、特に０．０００１〜０、００１％、クロルヘキシジ
ン類の場合はり０ルヘキシジンとして０．１〜ｉｏｏｏ
ｐｐｍ，特に１０〜１００ｐｐｎ＋、溶菌酵素及びバク
テリオシンの場合はそれぞれ０．０００１〜１０％、特
に０、００１〜５％、グルコシルトランスフニレ−スイ
ンヒビターの場合は０．０００１〜１０％、特にｏ．ｏ
ｏｉ〜５％、プロテアーゼの場合は０、０００１〜１０
％、特に０．００１〜５％、デキストラナーゼの場合は
０．０００１〜１０％、特にｏ．ｏｏｉ〜５％の配合量
とし、上記投与量においで口腔内適用することができる
。
本発明に係ろう蝕予防剤は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨
等の歯磨類、マウスウォッシュ、口腔用パスタ、歯肉マ
ツサージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チューイ
ンガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、口腔
内に適用される種々の態様にｗＡ￥Ｊされ、使用される
が、本発明のう蝕予防剤の他の成分としては、使用目的
、使用態ｌｉ等に応じた適宜な成分が用いられる。
等の歯磨類、マウスウォッシュ、口腔用パスタ、歯肉マ
ツサージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チューイ
ンガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、口腔
内に適用される種々の態様にｗＡ￥Ｊされ、使用される
が、本発明のう蝕予防剤の他の成分としては、使用目的
、使用態ｌｉ等に応じた適宜な成分が用いられる。
例えば、歯磨のＦＡ製には、第２リン酸カルシウム・２
水和物、第２リン酸カルシウム・無水物、第１リン酸カ
ルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ビ
ロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非
晶質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、酸化
アルミニウム、水酸化アルミニウム、第３リン酸マグネ
シウム、炭酸マグネシウム、ｌｌｉｌｔＭマグネシウム
、酸化チタン及びレジン等の研磨剤が通常５〜９５％、
好ましくは１５〜６０％の巾で配合される。
水和物、第２リン酸カルシウム・無水物、第１リン酸カ
ルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ビ
ロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非
晶質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、酸化
アルミニウム、水酸化アルミニウム、第３リン酸マグネ
シウム、炭酸マグネシウム、ｌｌｉｌｔＭマグネシウム
、酸化チタン及びレジン等の研磨剤が通常５〜９５％、
好ましくは１５〜６０％の巾で配合される。
練歯磨のようなペースト状組成物の調製には、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム
、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム
、カラゲナン、アラビアガム、キサンタンガム、トラガ
カントガム、カラヤガム、ポリビニルアルコール、ポリ
アクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー及び
ポリビニルピロリドン等の粘結剤が通常０．３〜５％の
量で配合される。
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム
、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム
、カラゲナン、アラビアガム、キサンタンガム、トラガ
カントガム、カラヤガム、ポリビニルアルコール、ポリ
アクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー及び
ポリビニルピロリドン等の粘結剤が通常０．３〜５％の
量で配合される。
練歯磨及びマウスウォッシュのようなペースト状及び液
状口腔用組成物の調製には、ポリエチレングリコール、
エチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシ
リット、マルチット及びラフチット等の粘稠剤が通常１
０〜７０％の鼻で配合される。
状口腔用組成物の調製には、ポリエチレングリコール、
エチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシ
リット、マルチット及びラフチット等の粘稠剤が通常１
０〜７０％の鼻で配合される。
更に、必要に応じてペパーミント、スペアミント等の精
油、Ｊ−メントール、カルボン、オイゲノール、アネト
ール等の香料素材などの香料、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ネオヘスベリジルジとドロカルコン、
グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ〜メトキシシンナミ
ックアルデヒドなどの甘味剤、防腐剤などが適宜配合さ
れる。
油、Ｊ−メントール、カルボン、オイゲノール、アネト
ール等の香料素材などの香料、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ネオヘスベリジルジとドロカルコン、
グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ〜メトキシシンナミ
ックアルデヒドなどの甘味剤、防腐剤などが適宜配合さ
れる。
なお、本発明においては、ムタナーゼ、ソルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アルキルジアミノエチルク
リシン塩、アラントイン、ε−アミノカプロン酸、トラ
ネキサム酸、アズレン、ビタミンＥ、水溶性第一もしく
は第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩化ナト
リウム、生薬抽出物などの有効成分を配合することもで
きる。
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アルキルジアミノエチルク
リシン塩、アラントイン、ε−アミノカプロン酸、トラ
ネキサム酸、アズレン、ビタミンＥ、水溶性第一もしく
は第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩化ナト
リウム、生薬抽出物などの有効成分を配合することもで
きる。
また、他のタイプの組成物の場合も通常用いられている
適宜な成分を選び、通常の方法でそれらを混合して調製
される。
適宜な成分を選び、通常の方法でそれらを混合して調製
される。
ここで、本発明う蝕予防剤の−は必ずしも制限されない
が、Ｉｌｌ ４〜１０、より望ましくは５〜９、特に５
．５〜７．５とすることが好ましいつ本発明のう蝕予防
剤は、適宜な容器に収容されて保存され、使用に供せら
れる。例えば、練歯磨の場合には、プラスチックチュー
ブやアルミニウム箔ラミネートプラスチックチューブ等
のプラスチック容器、アルミニウムチューブ等の金属容
器に収容され得る。この場合、前記抗体は金属容器中で
比較的失活し易いが、ノニオン系界面活性剤を配合する
ことにより、抗体の金属容器中での失活を良好に防止し
得るため、本発明う蝕予防剤においては、アルミニラム
チ１−フ等の金属容器を有効に使用し冑る。
が、Ｉｌｌ ４〜１０、より望ましくは５〜９、特に５
．５〜７．５とすることが好ましいつ本発明のう蝕予防
剤は、適宜な容器に収容されて保存され、使用に供せら
れる。例えば、練歯磨の場合には、プラスチックチュー
ブやアルミニウム箔ラミネートプラスチックチューブ等
のプラスチック容器、アルミニウムチューブ等の金属容
器に収容され得る。この場合、前記抗体は金属容器中で
比較的失活し易いが、ノニオン系界面活性剤を配合する
ことにより、抗体の金属容器中での失活を良好に防止し
得るため、本発明う蝕予防剤においては、アルミニラム
チ１−フ等の金属容器を有効に使用し冑る。
及ＩＪと艷ｊ一
本発明のう蝕予防剤は、その剤型等に応じた適宜な態様
で口腔内に適用するものであり、ストレプトコッカス・
ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分で動物を免疫する
ことによって得られる抗体がストレプトコッカス・ミュ
ータンス菌の口腔内の定着を阻害し、歯垢の形成を抑制
御゛ることにより、う蝕を予防するものであるが、本発
明によればこの抗体にノニオン系界面活性剤を併用して
いることにより、抗体の失活が防ＩＬされ、長期間保存
された後でも抗体の効果を有効に発揮し得るものである
。
で口腔内に適用するものであり、ストレプトコッカス・
ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分で動物を免疫する
ことによって得られる抗体がストレプトコッカス・ミュ
ータンス菌の口腔内の定着を阻害し、歯垢の形成を抑制
御゛ることにより、う蝕を予防するものであるが、本発
明によればこの抗体にノニオン系界面活性剤を併用して
いることにより、抗体の失活が防ＩＬされ、長期間保存
された後でも抗体の効果を有効に発揮し得るものである
。
以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。
する。
なお、下記実験例及び実施例に使用した抗血清、母乳及
び抗体の製造例を次に示す。
び抗体の製造例を次に示す。
［製造例］
下記抗原を使用し、下記の方法によりその抗血清及び母
乳を四た。
乳を四た。
（１）抗原
ストレプトコッカス・ミュータンス
ＢＨＩ培地の透析外液を培地として使用し、生育した菌
を洗浄した後、ホルマリン処理したものを使用。
を洗浄した後、ホルマリン処理したものを使用。
３１ｅｉｗｅｉｓらの方法（Ｊ 、 Ｂ ａｃｔｅｒｉ
ｏｌ、 。
ｏｌ、 。
ａ」−，１１９８−１２００，１９６４＞に従って調製
したものを使用。
したものを使用。
Δ上止≦［ヒ三ヱ堕」仁二乱主：］ニムんＪ、 Ｖａｎ
Ｈｏａｔｅらの方法（Ａｒｃｈ。
Ｈｏａｔｅらの方法（Ａｒｃｈ。
Ｑｒａｌ 、Ｂｉｏ、、１６．１１３１−１１４１．
１９７１）に準じて調製したものを使用。
１９７１）に準じて調製したものを使用。
井上らの方法（Ｍ １ｃｒｏｂｉａｌ Ａ ５ｐｅｃ
ｔｓ ｏｆｄｅｎｔａｌ ｃａｒｉｅｓ Ｖｏｌ
、 Ｎ 、 ６６５−６８２、１９７６ ［Ｉｎｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎＲｅｔｒｉｅｖａｌ ［ｎＣ，］ ）に
従って調製したものを使用。
ｔｓ ｏｆｄｅｎｔａｌ ｃａｒｉｅｓ Ｖｏｌ
、 Ｎ 、 ６６５−６８２、１９７６ ［Ｉｎｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎＲｅｔｒｉｅｖａｌ ［ｎＣ，］ ）に
従って調製したものを使用。
Ｌ ｅｈｎｅｒらの方法（Ｊ 、 Ｇ ｅｎｅｒａ１Ｍ
ｉｃｒｏｂｉｏｌｏｃ＋ｙ 、 １２２．２１７−２２
５゜１９８１）に従って調製したものを使用。
ｉｃｒｏｂｉｏｌｏｃ＋ｙ 、 １２２．２１７−２２
５゜１９８１）に従って調製したものを使用。
ストレプトコッカス・ミュータンス
０１」Ｊ又分」りし
鶴水らの方法（日本細菌学雑誌。
３８ （１）、４７１．１９８３）に従ってｗＡ製した
ものを使用。 ′ （２）抗血清、母乳及び抗体の、、ｔｉ＋製法５０〜１
００μ９／１！の抗原を等量の７０インド完全アジユバ
ントと混合し、妊娠ヤギ、ウマ、ウシ又はウサギの背部
皮下に休ｍ １ ｋｇ当り０．３ｘｌを注射して免疫し
、その後２〜４週問おきに抗原と７０イント不完全アジ
ユバントとを混合したもので３回免疫し、出産後に初乳
を採取した。また、抗血清については上記と同様に４回
免疫後採血し、凝固させ、その遠心上清をサンプルとし
た。
ものを使用。 ′ （２）抗血清、母乳及び抗体の、、ｔｉ＋製法５０〜１
００μ９／１！の抗原を等量の７０インド完全アジユバ
ントと混合し、妊娠ヤギ、ウマ、ウシ又はウサギの背部
皮下に休ｍ １ ｋｇ当り０．３ｘｌを注射して免疫し
、その後２〜４週問おきに抗原と７０イント不完全アジ
ユバントとを混合したもので３回免疫し、出産後に初乳
を採取した。また、抗血清については上記と同様に４回
免疫後採血し、凝固させ、その遠心上清をサンプルとし
た。
次に、上記初乳サンプルに等量の０．９％食塩水を加え
、１５０００ｒｐｍで６０分間遠心分離した債、上層の
脂肪と沈降物を除いて中間の液成分を採取し、これに８
ｇ塩酸を加えてＰＨ４に調整した。
、１５０００ｒｐｍで６０分間遠心分離した債、上層の
脂肪と沈降物を除いて中間の液成分を採取し、これに８
ｇ塩酸を加えてＰＨ４に調整した。
更に、５０００ ｒｐｍで３０分間遠心分離し、その上
清をトリスハイドロキシアミノメタンで中和した後、ｔ
ＩＩｌｔＭアンモニウムを加えて７５％飽和にし、得ら
れた沈降物を採取し、これをリン酸緩衝液で透析して、
母乳の抗体成分（内液）を得た。
清をトリスハイドロキシアミノメタンで中和した後、ｔ
ＩＩｌｔＭアンモニウムを加えて７５％飽和にし、得ら
れた沈降物を採取し、これをリン酸緩衝液で透析して、
母乳の抗体成分（内液）を得た。
また、上記抗血清に硫酸アン上ニウムを加えて５０％飽
和とし、得られた沈降物をリン酸緩Ｎｊ液で透析して、
抗血清の抗体０内液）を得た。
和とし、得られた沈降物をリン酸緩Ｎｊ液で透析して、
抗血清の抗体０内液）を得た。
［実験例１１
第１表に示す界面活性剤２．５％と抗体（馬抗Ｓ、ミュ
ータンス１０４４９株線毛成分面精）１０％とを溶解し
た溶液を４０℃で１Ｅ間保存した後、その抗体活性を下
記方法により測定し、抗体残存率を調べた。結果を第１
表に示す。なお、結果は界面活性剤無添加系の抗体活性
を１００とした場合の相対活性度で示した。
ータンス１０４４９株線毛成分面精）１０％とを溶解し
た溶液を４０℃で１Ｅ間保存した後、その抗体活性を下
記方法により測定し、抗体残存率を調べた。結果を第１
表に示す。なお、結果は界面活性剤無添加系の抗体活性
を１００とした場合の相対活性度で示した。
え ’ １ｑｉｉ
サンプル１７に対して４１！のリン酸緩衝液（０，１Ｍ
、ＰＨ７＞を加え、サンプル中の可溶成分をリン酸緩衝
液に溶解した後、遠心分離し、その上清液を採取する。
、ＰＨ７＞を加え、サンプル中の可溶成分をリン酸緩衝
液に溶解した後、遠心分離し、その上清液を採取する。
この上演液中の抗体成分の活性をストレプトコッカス・
−ミュータンス変異株に＝Ｄｐ株の菌体を抗原としてＥ
ＬＩＳＡ法（Ｅｎｇ ｖａｌｌ Ｅ、 ｅｔ
ａｌ、 Ｊ、 ｌｍｆｆ１ｕｎｏ１．。
−ミュータンス変異株に＝Ｄｐ株の菌体を抗原としてＥ
ＬＩＳＡ法（Ｅｎｇ ｖａｌｌ Ｅ、 ｅｔ
ａｌ、 Ｊ、 ｌｍｆｆ１ｕｎｏ１．。
１０９：１２９−１３５．１９７２）で測定する。
抗体成分の活性は４０５ ｎｍでの吸光度を指標とした
場合に最大の吸光度を示した界面活性剤無添加系のサン
プルを１００％とした。
場合に最大の吸光度を示した界面活性剤無添加系のサン
プルを１００％とした。
第１表
［実験例２］
下記処方の練歯磨を調製した。
水酸化アルミニウム ４３％
６０％ソルビット液 ３５
プロピレングリコール ３．０カラギナン
１．０ゼラチン
０．３サツカリンナトリウム ０．１香
料 １ 、０
モノフルオルリン酸ナトリウム ０．７６メチルパラベ
ン ０．２ブチルパラベン
０．０１ラウリルＭ酸ナトリウム ０．８ノ
ニオン系界面活性剤 第２表に示す串兎抗Ｓ、ミュ
ータンス ０，５に−Ｄｐ細胞壁血清 残 ｉｏｏ、ｏ％ 次に、上記練歯磨を４０℃で２週間保存した後、その抗
体活性を実験例１と同様の方法により測定し、抗体残存
率を調べた。結果を第２表に示す。
１．０ゼラチン
０．３サツカリンナトリウム ０．１香
料 １ 、０
モノフルオルリン酸ナトリウム ０．７６メチルパラベ
ン ０．２ブチルパラベン
０．０１ラウリルＭ酸ナトリウム ０．８ノ
ニオン系界面活性剤 第２表に示す串兎抗Ｓ、ミュ
ータンス ０，５に−Ｄｐ細胞壁血清 残 ｉｏｏ、ｏ％ 次に、上記練歯磨を４０℃で２週間保存した後、その抗
体活性を実験例１と同様の方法により測定し、抗体残存
率を調べた。結果を第２表に示す。
なお、結果は、ノニオン系界面活性剤としてラウリン酸
ジェタノールアミドを１．５％添加したものを４０℃で
２週間保存した後の抗体活性を１００とした場合の相対
活性度で示した。
ジェタノールアミドを１．５％添加したものを４０℃で
２週間保存した後の抗体活性を１００とした場合の相対
活性度で示した。
第２表
以下、実施例を示す。
［実施例１Ｊ 歯 磨
プロピレングリコール
３．０％アルギン酸ソーダ
０．９メチルパラベン
０．２ブチルパラベン
０．０１安息
香酸ナトリウム
０．１６０％ソルビット液
３５．０サツカリンナトリウム
０１１５モノフルオルリン酸
ナトリウム ０．７６デキス
トラナーゼ（２００万単位／ｌ）
０．１ゼラチン ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム
０．８ラウリン酸ジエタールアミド
１．０香 料
０．６水酸化アルミ
ニウム ４５．。
３．０％アルギン酸ソーダ
０．９メチルパラベン
０．２ブチルパラベン
０．０１安息
香酸ナトリウム
０．１６０％ソルビット液
３５．０サツカリンナトリウム
０１１５モノフルオルリン酸
ナトリウム ０．７６デキス
トラナーゼ（２００万単位／ｌ）
０．１ゼラチン ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム
０．８ラウリン酸ジエタールアミド
１．０香 料
０．６水酸化アルミ
ニウム ４５．。
馬抗Ｓ、ミｌ−タンス１０４４９株線毛成分抗体
０．１精製水 残 合 計 １
００．０％Ｃ実施例２フ 歯 磨 プロピレングリコール
３．０％カルボキシメチルセルロースナトリウムメ
チルパラベン
０． ２ブチルパラベン
０．０１安息香酸ナトリウム
０．１６０％ソルビット液
３０．０サツカ
リンナトリウム
０． ２７フ化第１錫
０．４１塩酸クロルヘキシジン
０・０１ペプトン
０． ２カ ゼ イ ン
０．１ラウリル硫酸ナトリウム
０．８シヨ糖モノラウリン酸エステル
１．０香 料
０．６水
酸化アルミニウム
４５．０牛抗Ｓ．ミュータンス６７１５株ＧＴＦ抗体
０． ２精製水 合 計
１００．０％［実施例３］ ＃ 磨 プロピレングリコール
２．５％カラギーナン
０・８メチルパラベン
０． ２ブチルパラベン
０．０１安患
香酸ナトリウム
０． １６０％ソルビット液
１５．０８５％グリセリン液
１０．０ナツカリンナトリウ
ム ０．１５７フ
化ナトリウム
０．２１。
０．１精製水 残 合 計 １
００．０％Ｃ実施例２フ 歯 磨 プロピレングリコール
３．０％カルボキシメチルセルロースナトリウムメ
チルパラベン
０． ２ブチルパラベン
０．０１安息香酸ナトリウム
０．１６０％ソルビット液
３０．０サツカ
リンナトリウム
０． ２７フ化第１錫
０．４１塩酸クロルヘキシジン
０・０１ペプトン
０． ２カ ゼ イ ン
０．１ラウリル硫酸ナトリウム
０．８シヨ糖モノラウリン酸エステル
１．０香 料
０．６水
酸化アルミニウム
４５．０牛抗Ｓ．ミュータンス６７１５株ＧＴＦ抗体
０． ２精製水 合 計
１００．０％［実施例３］ ＃ 磨 プロピレングリコール
２．５％カラギーナン
０・８メチルパラベン
０． ２ブチルパラベン
０．０１安患
香酸ナトリウム
０． １６０％ソルビット液
１５．０８５％グリセリン液
１０．０ナツカリンナトリウ
ム ０．１５７フ
化ナトリウム
０．２１。
コラーゲン
０． ２アルブミン
０．２ラウリル硫酸ナトリウム
０．８ポリオキシエチレン
（２０モル）０．８ソルビタンモノオレエート 香 料
０．６第２リン酸カルシウム
４０．０羊抗Ｓ．ミュータ
ンスｌ ｍｇｂｒｉ ｔｔ株 ０
．０５タン白質抗原抗体 精製水 合 計
１００．０％［実施例４］ 歯 磨 プロピレングリコール
２．５％カラギーナン
１．０メチルパラベン
０．２ブチルパラベン
０．０１安息香
酸ナトリウム ０
．１８５％グリセリン液
２１．０サツカリンナトリウム
０．２七ノフルオルリン酸ナト
リウム ０．７６グルコン
酸クロルヘキシジン ０．
０１ラウリル＠鹸す１〜リウム
０．８ラウＯイルザルコシン酸ナトリウム
０．２ポリオキシエチレン（６
０モル）硬化ヒマシ油 ０．８香 料
０
．６１ｉＦＩ磨性シリカ
３５．０ウサギ抗Ｓ、ミュータンスに−Ｄ
ｏ株線毛成分抗体 ０．５精製水 合 計 ｉｏｏ
、ｏ％［実施例５］ 洗 口 剤 ラウリルｉｉｌ！Ｉｆｌｆナトリウム
０．８％ラウリン酸ジェタノールアミ
ド ０．８ゼラチン
１．０ アルギニン
０． １リン酸１カリウム
０．０８２リンａｌｔ２ナトリウム
０．５グルコ
ン酸クロルヘキシジン
０．０１ヤギ抗Ｓ、ミュータンスＫ１−１２株細胞壁抗
体 ０．１グリセリン
１２．０香 料
０．８サツカ
リンナトリウム ０
．２［実施例６］ 洗口剤 ラウリル硫酸ナトリウム
０．８％シヨ糖モノミリスチン１
１．０ペプトン
１，０ リン酸１カリウム
０．０８２リン酸２ナトリウム
０．５グルコン酸クロルヘキシ
ジン ０．０１馬抗Ｓ、ミ
ュータンスに−ＩＩＩ株線毛成分抗体 ０
．０５グリセリン
１２・０香 料
０．８サツカリンナトリウ
ム ０．２［実施
例７］ 洗口剤 ラウリル＠酸ナトリウム
０．８％ポリオキシエチレン（４０モル）モノステ
アレート １．２アルブミン
０．２コラーゲン
０．２カゼイン
６．２ アルギニン
０．１リン酸２ナトリウム
１．２５クエン酸
０．８８グルコン酸り
Ｏルヘキシジン ０．０１
７フ化ナトリウム
１．１馬抗Ｓ、ミュータンスＯＭＺ１７６線毛成分
抗体 ０５０２ソルビツト
１５．０香 料
０．８
サツカリンナトリウム
０．２残 合 計 １０
０．０％使用時に水にて１０倍に希釈する ［実施例８１ 洗口剤 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油
１．５％ラウリル硫酸ナトリウム
０．８カラギーナン
０．０１リン酸２ナトリウ
ム １．２５ク
エン酸
０．８８グルコン酸クロルヘキシジン
０．０１モノフルオルリン酸ナトリ
ウム ３．８ウサギ抗Ｓ、
ミュータンスＬＭ７線毛成分抗体 ０．０１
ソルビツト
１５．０香 料
０．８サツカリンナトリウム
０．２精製水 合 計 １００
．０％使用時に水で１０倍に希釈する 出願人 ラ イ オ ン 株式会社代理人 弁理
士 小 島 隆 司 手続補正円（方式） 昭和６０ガ−３１：Ｊ ２ に目 昭和５９年特訂顆第２３２３５２号 ２、発明の名称 う ＩＭ！ 予 防 剤 ３ 補１をする者 事件との関係 特許出願人 代表ｈ 小 林 牧 ４、代理人 〒ＩＱ４ 住 所 東京都中央区銀座３丁目１１番１４号昭和
６０年２月２６日（Ｒ送日） ７、補正の内容 （１）明Ｉｌ′ｌ占の第８頁第１６行目乃至第１８行目
行目Ｂ ｌｅｉｗｅｉｓらの方法−・−・−１９６４）
Ｊとあるのを［プリーワイズ＜ Ｂ Ｉｅｉｗｅｉｓ
＞らの方法（ジセーナル・オブ・バクテリオロジー＜
Ｊ。
０． ２アルブミン
０．２ラウリル硫酸ナトリウム
０．８ポリオキシエチレン
（２０モル）０．８ソルビタンモノオレエート 香 料
０．６第２リン酸カルシウム
４０．０羊抗Ｓ．ミュータ
ンスｌ ｍｇｂｒｉ ｔｔ株 ０
．０５タン白質抗原抗体 精製水 合 計
１００．０％［実施例４］ 歯 磨 プロピレングリコール
２．５％カラギーナン
１．０メチルパラベン
０．２ブチルパラベン
０．０１安息香
酸ナトリウム ０
．１８５％グリセリン液
２１．０サツカリンナトリウム
０．２七ノフルオルリン酸ナト
リウム ０．７６グルコン
酸クロルヘキシジン ０．
０１ラウリル＠鹸す１〜リウム
０．８ラウＯイルザルコシン酸ナトリウム
０．２ポリオキシエチレン（６
０モル）硬化ヒマシ油 ０．８香 料
０
．６１ｉＦＩ磨性シリカ
３５．０ウサギ抗Ｓ、ミュータンスに−Ｄ
ｏ株線毛成分抗体 ０．５精製水 合 計 ｉｏｏ
、ｏ％［実施例５］ 洗 口 剤 ラウリルｉｉｌ！Ｉｆｌｆナトリウム
０．８％ラウリン酸ジェタノールアミ
ド ０．８ゼラチン
１．０ アルギニン
０． １リン酸１カリウム
０．０８２リンａｌｔ２ナトリウム
０．５グルコ
ン酸クロルヘキシジン
０．０１ヤギ抗Ｓ、ミュータンスＫ１−１２株細胞壁抗
体 ０．１グリセリン
１２．０香 料
０．８サツカ
リンナトリウム ０
．２［実施例６］ 洗口剤 ラウリル硫酸ナトリウム
０．８％シヨ糖モノミリスチン１
１．０ペプトン
１，０ リン酸１カリウム
０．０８２リン酸２ナトリウム
０．５グルコン酸クロルヘキシ
ジン ０．０１馬抗Ｓ、ミ
ュータンスに−ＩＩＩ株線毛成分抗体 ０
．０５グリセリン
１２・０香 料
０．８サツカリンナトリウ
ム ０．２［実施
例７］ 洗口剤 ラウリル＠酸ナトリウム
０．８％ポリオキシエチレン（４０モル）モノステ
アレート １．２アルブミン
０．２コラーゲン
０．２カゼイン
６．２ アルギニン
０．１リン酸２ナトリウム
１．２５クエン酸
０．８８グルコン酸り
Ｏルヘキシジン ０．０１
７フ化ナトリウム
１．１馬抗Ｓ、ミュータンスＯＭＺ１７６線毛成分
抗体 ０５０２ソルビツト
１５．０香 料
０．８
サツカリンナトリウム
０．２残 合 計 １０
０．０％使用時に水にて１０倍に希釈する ［実施例８１ 洗口剤 ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油
１．５％ラウリル硫酸ナトリウム
０．８カラギーナン
０．０１リン酸２ナトリウ
ム １．２５ク
エン酸
０．８８グルコン酸クロルヘキシジン
０．０１モノフルオルリン酸ナトリ
ウム ３．８ウサギ抗Ｓ、
ミュータンスＬＭ７線毛成分抗体 ０．０１
ソルビツト
１５．０香 料
０．８サツカリンナトリウム
０．２精製水 合 計 １００
．０％使用時に水で１０倍に希釈する 出願人 ラ イ オ ン 株式会社代理人 弁理
士 小 島 隆 司 手続補正円（方式） 昭和６０ガ−３１：Ｊ ２ に目 昭和５９年特訂顆第２３２３５２号 ２、発明の名称 う ＩＭ！ 予 防 剤 ３ 補１をする者 事件との関係 特許出願人 代表ｈ 小 林 牧 ４、代理人 〒ＩＱ４ 住 所 東京都中央区銀座３丁目１１番１４号昭和
６０年２月２６日（Ｒ送日） ７、補正の内容 （１）明Ｉｌ′ｌ占の第８頁第１６行目乃至第１８行目
行目Ｂ ｌｅｉｗｅｉｓらの方法−・−・−１９６４）
Ｊとあるのを［プリーワイズ＜ Ｂ Ｉｅｉｗｅｉｓ
＞らの方法（ジセーナル・オブ・バクテリオロジー＜
Ｊ。
３ａｃｔｅｒｉｏｌ、 ＞、 ８８．１１９８−１２０
０゜１９６４）Ｊと訂正する。
０゜１９６４）Ｊと訂正する。
（２）同第９頁第４行目乃至第６行目ｒＪ、Ｖａｎ・・
・・・・１９７１）Ｊとあるのを「ジエイ・パン ホー
−ｒ＜Ｊ、 Ｖａｎ ）ｌｏａｔｅ＞らの方法（アー
カイブス・Ａブ・Δ−ラルバイオロジー＜ＡｒＣｈ。
・・・・１９７１）Ｊとあるのを「ジエイ・パン ホー
−ｒ＜Ｊ、 Ｖａｎ ）ｌｏａｔｅ＞らの方法（アー
カイブス・Ａブ・Δ−ラルバイオロジー＜ＡｒＣｈ。
０ｒａｌ 、Ｂｉｏ、＞、 １」し、１１３１−１
１４１゜１９７１ ＞ 、１と訂正する。
１４１゜１９７１ ＞ 、１と訂正する。
（３）同！１！１０頁第８行目乃至第１０行目ｒ （Ｍ
ｉｃｒｏｂｉａｌ−−−・・・Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ
ｌ ｎｃ、 ］ ＞ １とあるのを［（マイクロバイア
ル・アスペクト・オブ・デンタル・カリエス＜Ｍｉｃｒ
ｏｂｉａｌ ＡＳｐｅＣｔＳｏｆ ｄｅｎｔａｌ
ｃａｒｉｅｓ＞Ｖｏｌ、 Ｉｌｌ、 ６６５−６８２
゜１９７６［インフォメーシヨン・レトリアバル・イン
コーポレーシヨン＜ １ ｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＲｅｔ
ｒｉｅｖａｌ ｌ ｎｃ、 ＞ ］ ） Ｊと訂正す
る。
ｉｃｒｏｂｉａｌ−−−・・・Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ
ｌ ｎｃ、 ］ ＞ １とあるのを［（マイクロバイア
ル・アスペクト・オブ・デンタル・カリエス＜Ｍｉｃｒ
ｏｂｉａｌ ＡＳｐｅＣｔＳｏｆ ｄｅｎｔａｌ
ｃａｒｉｅｓ＞Ｖｏｌ、 Ｉｌｌ、 ６６５−６８２
゜１９７６［インフォメーシヨン・レトリアバル・イン
コーポレーシヨン＜ １ ｎｆｏｒｍａｔｉｏｎＲｅｔ
ｒｉｅｖａｌ ｌ ｎｃ、 ＞ ］ ） Ｊと訂正す
る。
（４）同第１０頁第１７行目乃至第１９１１目［Ｌ ｅ
ｈｎｅｒらの・・・・・・１９８１）Ｉとあるのを「レ
ーナー＜ Ｌ ｅｈｎｅｒ ＞らの方１人〈ジャーナル
・オブ・ジェネラル・マイクロバイオロジー＜Ｊ。
ｈｎｅｒらの・・・・・・１９８１）Ｉとあるのを「レ
ーナー＜ Ｌ ｅｈｎｅｒ ＞らの方１人〈ジャーナル
・オブ・ジェネラル・マイクロバイオロジー＜Ｊ。
Ｑｅｎｅｒａｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ＞、
１２２．２１７−２２５．１９８１）Ｊと訂正する。
１２２．２１７−２２５．１９８１）Ｊと訂正する。
（５）同第１８頁第６行目乃至＠１９頁第３行目［溶菌
酵素としては一−−−−−ＡＳｇｅｒｇｔｌｌｕｓ
ｓｐ、 ｌとあるのを次女の通り訂正する。
酵素としては一−−−−−ＡＳｇｅｒｇｔｌｌｕｓ
ｓｐ、 ｌとあるのを次女の通り訂正する。
［溶菌酵素としては、ストレプトマイセス・グリシユー
ス＜ ３ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ ｇｒｉｓｅｕｓ
＞ 。
ス＜ ３ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｃｓ ｇｒｉｓｅｕｓ
＞ 。
ストレプトマイセス・ディアスタートクロマジエン＜
３ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｏｃｈ
ｒｏｍａす０ｎｃｓ〉、ストレプトマイセス・）７リノ
ーリ２ス＜ Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆａｒｉ
ｎｏｓｕｓ ＞ 、キセラロブシイス属＜ Ｃｈａｌａ
ｒｏｐｓｉｓ＞ 、フラボバクテリウム属＜ Ｆ １ａ
ＶＯ１）ａｃｔｅｒｉｌｌ＋ｎ ＞ 、ミキソバクター
属＜ Ｍ ｙｘｏｂａｃｔｃｒン、スタフィロ」ツノＪ
ス・エビデルミーディス（Ｓｔａｐｈｙ１０ｃＯｃｃＩ
ｌｓｅｐｉｄｅｒｎ＋１ｄｉｓ ＞、ミクロコツカス属
＜ Ｍ １ｃｒＯｃＯｃｃｔｌｓ＞ 、シュードモナス
・アルギンサ＜ Ｐ ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｔ
ｕｇｉｎｏｓａ＞ 、エロモナス属＜ Ａ （３ｒＯＮ
ＯｎａＳ＞ 、ストレプトマイセス・アルプス＜ Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ ＞ 、ストレプ
トマイセス番グロビスポラス＜ Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ ＞等に由来するものが
使用でき、バクテリオシンとしてはエンテロバクタ−・
クロアセ＜ Ｅ ｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ ｃｌｏａ
ｃａｅ ＞ 、エツジユリシア・コリ＜ Ｅ ５ｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ＞ 、プロテウス・ミアピリ
ス＜ Ｐ ｒｏｔｅｕｓ ｍ１ａｂｉ Ｉ ｉｓ＞
。
３ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｏｃｈ
ｒｏｍａす０ｎｃｓ〉、ストレプトマイセス・）７リノ
ーリ２ス＜ Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆａｒｉ
ｎｏｓｕｓ ＞ 、キセラロブシイス属＜ Ｃｈａｌａ
ｒｏｐｓｉｓ＞ 、フラボバクテリウム属＜ Ｆ １ａ
ＶＯ１）ａｃｔｅｒｉｌｌ＋ｎ ＞ 、ミキソバクター
属＜ Ｍ ｙｘｏｂａｃｔｃｒン、スタフィロ」ツノＪ
ス・エビデルミーディス（Ｓｔａｐｈｙ１０ｃＯｃｃＩ
ｌｓｅｐｉｄｅｒｎ＋１ｄｉｓ ＞、ミクロコツカス属
＜ Ｍ １ｃｒＯｃＯｃｃｔｌｓ＞ 、シュードモナス
・アルギンサ＜ Ｐ ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｔ
ｕｇｉｎｏｓａ＞ 、エロモナス属＜ Ａ （３ｒＯＮ
ＯｎａＳ＞ 、ストレプトマイセス・アルプス＜ Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕｓ ＞ 、ストレプ
トマイセス番グロビスポラス＜ Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙ
ｃｅｓｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕｓ ＞等に由来するものが
使用でき、バクテリオシンとしてはエンテロバクタ−・
クロアセ＜ Ｅ ｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ ｃｌｏａ
ｃａｅ ＞ 、エツジユリシア・コリ＜ Ｅ ５ｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ＞ 、プロテウス・ミアピリ
ス＜ Ｐ ｒｏｔｅｕｓ ｍ１ａｂｉ Ｉ ｉｓ＞
。
シュードモナス・アルギノサ＜ Ｐ ｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ＞ 、ストレプトコッカスΦ
ミュータンス＜ ３ ｊｒｅｐｊＯｃＯｃｃＵｓ Ｉ
ＵｊａｎＳ＞ 、スタフィロコッカス・スタフィロコッ
カス ＜ ３ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ５ｔａｐｈｙ
ｌｏｌｙｔ＋ｃｕｓ ＞等に由来するものが使用できる
。
ａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ＞ 、ストレプトコッカスΦ
ミュータンス＜ ３ ｊｒｅｐｊＯｃＯｃｃＵｓ Ｉ
ＵｊａｎＳ＞ 、スタフィロコッカス・スタフィロコッ
カス ＜ ３ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ５ｔａｐｈｙ
ｌｏｌｙｔ＋ｃｕｓ ＞等に由来するものが使用できる
。
ＧＴＦインヒビターとしては、エリスリナム５ ＜ Ａ
ｒｔｈｒｉｎｕｍ ｓｐ、 ＞ 、フザリウム属＜
ｐ ＩＪＳａｒｌｎＵＭ Ｓｐ、 ＞ 、ミクロフ
オミナ属＜ Ｍ ａｃｒＯｐｔｌｏｌｌｌＩｎａ Ｓ
ｐ、 ） 、ミクロモノスポラ属＜ Ｍ １ｃｒｏｎ＋
ｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ、 ＞ 、ノモニラ属くＱ
ｎｏｍｏｎｉｅｌｌａ ｓｐ、＞ 、ノテＬリスボリ
ウム属＜ Ｎ ｏｄｕｌｉｓｐｏｒｉｕｎ＋ Ｓｐ、
＞ 、アスペルギルス属＜ Ａ ５ｐｅｒＱ ｆ ｌ
ｌｕｓ ｓｐ、 ＞ Ｊ（６）同第１９頁第８行目
乃至第９行目ｒＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ、 、
１３ａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、 Ｊとあるのを「アス
ペルギルス属＜ＡＳｐｅｒＱｉｌｌｌｌＳ Ｓｐ。
ｒｔｈｒｉｎｕｍ ｓｐ、 ＞ 、フザリウム属＜
ｐ ＩＪＳａｒｌｎＵＭ Ｓｐ、 ＞ 、ミクロフ
オミナ属＜ Ｍ ａｃｒＯｐｔｌｏｌｌｌＩｎａ Ｓ
ｐ、 ） 、ミクロモノスポラ属＜ Ｍ １ｃｒｏｎ＋
ｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ、 ＞ 、ノモニラ属くＱ
ｎｏｍｏｎｉｅｌｌａ ｓｐ、＞ 、ノテＬリスボリ
ウム属＜ Ｎ ｏｄｕｌｉｓｐｏｒｉｕｎ＋ Ｓｐ、
＞ 、アスペルギルス属＜ Ａ ５ｐｅｒＱ ｆ ｌ
ｌｕｓ ｓｐ、 ＞ Ｊ（６）同第１９頁第８行目
乃至第９行目ｒＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ、 、
１３ａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、 Ｊとあるのを「アス
ペルギルス属＜ＡＳｐｅｒＱｉｌｌｌｌＳ Ｓｐ。
〉、バチルス属＜ ３ａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、＞ Ｊ
と訂正する。
と訂正する。
（７）同第１９頁第１０行目乃至第１２行目［（：、
ｈａｅｔｏｍｉｕｍ −−−−−−Ｃｏｒｙｎｅｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ Ｊとあるのを「ケトミウム５ ＜ Ｃｈ
ａｅｔｏｍｉｕｍ ｓｐ、 ＞ 、 ストレプトマイ
セス属＜ ３ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、 ＞
、バチルス属＜Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、＞、コリ
ネバクテリウム属＜ Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
＞ Ｊと訂正する。
ｈａｅｔｏｍｉｕｍ −−−−−−Ｃｏｒｙｎｅｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ Ｊとあるのを「ケトミウム５ ＜ Ｃｈ
ａｅｔｏｍｉｕｍ ｓｐ、 ＞ 、 ストレプトマイ
セス属＜ ３ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、 ＞
、バチルス属＜Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、＞、コリ
ネバクテリウム属＜ Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ
＞ Ｊと訂正する。
（８）同第２５頁第１８行目乃至第１９行目「Ｑ ｌｅ
ｉｗｅｉｓらの方法、、・、、・１９６４ ） Ｊとあ
るのを［ブリーワイズ＜ ［３ｌｅｉｗｅｉｓ ＞らの
方法（ジ１！−ナル・オブ・バクテリオシン−＜Ｊ。
ｉｗｅｉｓらの方法、、・、、・１９６４ ） Ｊとあ
るのを［ブリーワイズ＜ ［３ｌｅｉｗｅｉｓ ＞らの
方法（ジ１！−ナル・オブ・バクテリオシン−＜Ｊ。
３ａｃｔｅｒｉｏ１． ＞、 Ｌ８． １１９８−
１２００゜１９６４）Ｊと訂正する。
１２００゜１９６４）Ｊと訂正する。
（９）同第２６頁第３行目乃至第５行目「Ｊ。
ｖａｎ・・・・・・１９７１）Ｊとあるのを［ジエイ・
パンホー７ ＜ Ｊ 、 Ｖａｎ Ｈｏａｔｅ＞ら
の方法（アーカイプス・オブ・Ａ−ラルバイオＯジー＜
Ａｒｃｈ。
パンホー７ ＜ Ｊ 、 Ｖａｎ Ｈｏａｔｅ＞ら
の方法（アーカイプス・オブ・Ａ−ラルバイオＯジー＜
Ａｒｃｈ。
０ｒａｌ 、 Ｂｉｏ、＞、１６．１１３１−１１４１
゜１９７１） ｊと訂正する。
゜１９７１） ｊと訂正する。
（１０）同第２６頁第９行目乃至第１２行目［（Ｍｉｃ
ｒｏｂｉａｌ・・−Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ Ｉ ｎｃ、
］ ） Ｊとあるのを１（マイクロバイアル・アスペ
クト・オブーデンクル・カリエス＜ Ｍ １ｃｒｏｂｉ
ａｌＡ ５ｐｃｃｔｓ ｏｒ ｄｅｎｔａｌ ｃ
ａｒｉｅｓ＞ Ｖ ｏｆ、 ［１。
ｒｏｂｉａｌ・・−Ｒｅｔｒｉｅｖａｌ Ｉ ｎｃ、
］ ） Ｊとあるのを１（マイクロバイアル・アスペ
クト・オブーデンクル・カリエス＜ Ｍ １ｃｒｏｂｉ
ａｌＡ ５ｐｃｃｔｓ ｏｒ ｄｅｎｔａｌ ｃ
ａｒｉｅｓ＞ Ｖ ｏｆ、 ［１。
６６５−６８２．１９７６［インフォメーシヨン・レト
リ７バル・インコーポレーシヨン ＜ ［ｎｆｏｒｍａｊｉｏｎ Ｒｅｔｒｉｃｖａｌ
（ｎｃ、＞ ］ ） ｌと訂正する。
リ７バル・インコーポレーシヨン ＜ ［ｎｆｏｒｍａｊｉｏｎ Ｒｅｔｒｉｃｖａｌ
（ｎｃ、＞ ］ ） ｌと訂正する。
（１１）同第２６頁第１６行目乃至第１８行目「１ ｅ
ｈｎｅｒらの・・・・・・１９８１ ）、１とあるのを
「レーナー＜ ｌ ｅｌｌｎｅｒ ＞らの方法（ジｉ・
−ナル・オブ・ジェネラル・マイクロバイオロジー＜Ｊ
。
ｈｎｅｒらの・・・・・・１９８１ ）、１とあるのを
「レーナー＜ ｌ ｅｌｌｎｅｒ ＞らの方法（ジｉ・
−ナル・オブ・ジェネラル・マイクロバイオロジー＜Ｊ
。
Ｇｅｎｅｒａｌ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ＞、
１２２．２１７−２２５．１９８１）Ｊと訂正する。
１２２．２１７−２２５．１９８１）Ｊと訂正する。
（１２）同第２９頁第１行目ｒＥｎｇ ｖａｌｌ
Ｅ。
Ｅ。
ｅｔ ａｔ、 Ｊ 、 ｌ ｍｍｕｎｏｌｌ、
１とあるのを［インク パル イー、等、ジャーナル・
Ａブ・イムノロジー＜Ｅｎｇ ｖａｌｌ Ｅ、ｅｔ
ａｌ、 Ｊ。
１とあるのを［インク パル イー、等、ジャーナル・
Ａブ・イムノロジー＜Ｅｎｇ ｖａｌｌ Ｅ、ｅｔ
ａｌ、 Ｊ。
１１１１＋１ＵｎＯ１，＞ Ｊと訂正する。
以 上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体又は
菌体成分で動物を免疫することによって得られる抗体が
配合されていると共に、ノニオン系界面活性剤が配合さ
れてなることを特徴とするう蝕予防剤。 ２、ストレプトコッカス・ミュータンス菌が、ヒト型ス
トレプトコッカス・ミュータンス菌で血清型がｃ、ｄ、
ｅ、ｆもしくはｇ型の菌株又は突然変異株である特許請
求の範囲第１項記載のう蝕予防剤。 ３、突然変異株がストレプトコッカス・ミュータンス変
異株Ｋ−Ｄｐ株、ＫＨ２株又はＫ−III株である特許請
求の範囲第２項記載のう蝕予防剤。 ４、菌体成分がストレプトコッカス・ミュータンス菌の
細胞壁画分、線維状構造画分、線毛成分画分、グルコシ
ルトランスフエレース画分又はプロテイン抗原画分であ
る特許請求の範囲第１項乃至第３項いずれか記載のう蝕
予防剤。 ５、抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳を配合した
特許請求の範囲第１項乃至第４項いずれか記載のう蝕予
防剤。 ６、抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳から分離し
たものを配合した特許請求の範囲第１項乃至第４項いず
れか記載のう蝕予防剤。 ７、抗体の配合量が予防剤全体の０．０００２〜１０重
量％である特許請求の範囲第１項乃至第６項いずれか記
載のう蝕予防剤。 ８、ノニオン系界面活性剤が脂肪酸アルカノールアミド
、シヨ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体から選ばれる
ものである特許請求の範囲第１項乃至第７項いずれか記
載のう蝕予防剤。 ９、ノニオン系界面活性剤の配合量が予防剤全体の０．
１〜３重量％である特許請求の範囲第１項乃至第８項い
ずれか記載のう蝕予防剤。 １０、ノニオン系界面活性剤にアニオン系界面活性剤を
併用するようにした特許請求の範囲第１項乃至第９項い
ずれか記載のう蝕予防剤。 １１、ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面活性剤と
の併用比率が重量比として０．４：１〜３：１である特
許請求の範囲第１０項記載のう蝕予防剤。 １２、アニオン系界面活性剤がアルキル硫酸エステルの
水溶性塩である特許請求の範囲第１０項又は第１１項記
載のう蝕予防剤。 １３、歯磨又は洗口剤である特許請求の範囲第１項乃至
第１２項いずれか記載のう蝕予防剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59232352A JPH0641424B2 (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | う蝕予防剤 |
| GB08527242A GB2167299B (en) | 1984-11-06 | 1985-11-05 | Dental caries-preventive composition |
| DE19853539202 DE3539202A1 (de) | 1984-11-06 | 1985-11-05 | Mittel zur kariesverhinderung |
| US06/795,526 US4725428A (en) | 1984-11-06 | 1985-11-06 | Dental caries-preventive composition containing antibody |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59232352A JPH0641424B2 (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | う蝕予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH0641424B2 JPH0641424B2 (ja) | 1994-06-01 |
Family
ID=16937860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59232352A Expired - Lifetime JPH0641424B2 (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | う蝕予防剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4725428A (ja) |
| JP (1) | JPH0641424B2 (ja) |
| DE (1) | DE3539202A1 (ja) |
| GB (1) | GB2167299B (ja) |
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