JPS62417A - 口腔用組成物 - Google Patents
口腔用組成物Info
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- JPS62417A JPS62417A JP60138111A JP13811185A JPS62417A JP S62417 A JPS62417 A JP S62417A JP 60138111 A JP60138111 A JP 60138111A JP 13811185 A JP13811185 A JP 13811185A JP S62417 A JPS62417 A JP S62417A
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- oral
- fatty acid
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、バクテロイデス・ジンジバリス（Ｂ ａｃｔ
ｅｒｏｉｄｅｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の歯周病原
因菌の全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動
物に免疫することによって得られる抗体を配合すること
により、歯周病原因菌の口腔内の定着を抑制し、歯周疾
患を予防することができる口腔用組成物に関し、更に詳
述すれば抗体を長期間安定に保持し、それ故抗体の効果
を長期に亘って確実に発揮させることができる口腔用組
成物に関する。
ｅｒｏｉｄｅｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）等の歯周病原
因菌の全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動
物に免疫することによって得られる抗体を配合すること
により、歯周病原因菌の口腔内の定着を抑制し、歯周疾
患を予防することができる口腔用組成物に関し、更に詳
述すれば抗体を長期間安定に保持し、それ故抗体の効果
を長期に亘って確実に発揮させることができる口腔用組
成物に関する。
従来技術及びその間Ｕ
歯周炎や歯槽膿漏等の歯周疾患は多くの人々が絶息して
おり、特に成人における罹患率は上昇の一途をたどって
おり、今後老齢化が進むなかで歯周疾患の予防は重要な
問題である。歯周疾患の主な原因は歯周ポケットに蓄積
する歯垢中の細菌である。健康な歯周ポケットでは通常
ダラム陽性菌が大部分を占めているが、歯周疾患が進行
すると共にダラム陰性菌が増加する。その主なものとし
ては、バクテロイデス・ジンジバリス、フシバクテリウ
ム・ヌクレイタム、アイコネラ・コロ−デンス、アクチ
ノバシルス・アクチノミセテムコミタンス等が挙げられ
る。重度の成人歯周疾患者の病巣部からは殆どダラム陰
性菌が検出され、特にバクテロイデス・ジンジバリスが
高頻度に分離され、本菌に対する患者血清中の抗体価も
上昇している例が多い。また、バクテロイデス・ジンジ
バリスを動物に接種することにより歯周の炎症を増悪さ
せることが示されている。これらの結果はバクテロイデ
ス°ジンジバリスが歯周疾患の成立と進行に重要な働き
をしていることを示すものである。バクテロイデス・ジ
ンジバリスは菌体表面に線毛および莢膜を有しており、
これらによって歯周粘膜に付着し、増殖して歯周に悪影
響を及ぼすと言われている。更に、ダラム陽性菌のアク
チノマイセス・ビスコーサスも歯周病の病巣部から検出
され、歯周病の原因菌として知られている。
おり、特に成人における罹患率は上昇の一途をたどって
おり、今後老齢化が進むなかで歯周疾患の予防は重要な
問題である。歯周疾患の主な原因は歯周ポケットに蓄積
する歯垢中の細菌である。健康な歯周ポケットでは通常
ダラム陽性菌が大部分を占めているが、歯周疾患が進行
すると共にダラム陰性菌が増加する。その主なものとし
ては、バクテロイデス・ジンジバリス、フシバクテリウ
ム・ヌクレイタム、アイコネラ・コロ−デンス、アクチ
ノバシルス・アクチノミセテムコミタンス等が挙げられ
る。重度の成人歯周疾患者の病巣部からは殆どダラム陰
性菌が検出され、特にバクテロイデス・ジンジバリスが
高頻度に分離され、本菌に対する患者血清中の抗体価も
上昇している例が多い。また、バクテロイデス・ジンジ
バリスを動物に接種することにより歯周の炎症を増悪さ
せることが示されている。これらの結果はバクテロイデ
ス°ジンジバリスが歯周疾患の成立と進行に重要な働き
をしていることを示すものである。バクテロイデス・ジ
ンジバリスは菌体表面に線毛および莢膜を有しており、
これらによって歯周粘膜に付着し、増殖して歯周に悪影
響を及ぼすと言われている。更に、ダラム陽性菌のアク
チノマイセス・ビスコーサスも歯周病の病巣部から検出
され、歯周病の原因菌として知られている。
このような原因による歯周疾患を予防するにはバクテロ
イデス・ジンジバリス等の歯周病原因菌の口腔内への定
着を阻止し、あるいは増殖をおさえることが考えられ、
現在では主に殺菌剤が用いられている。また、より特異
性の高い方法としてワクチンを用い、歯周病原因菌の口
腔内への定着を阻止する試みもいくつか行なわれている
が、その主なものは全菌体を抗原とし、生体に直接注射
する能動型ワクチンであり、効果の面でも、また毒性の
面でも種々問題がある。
イデス・ジンジバリス等の歯周病原因菌の口腔内への定
着を阻止し、あるいは増殖をおさえることが考えられ、
現在では主に殺菌剤が用いられている。また、より特異
性の高い方法としてワクチンを用い、歯周病原因菌の口
腔内への定着を阻止する試みもいくつか行なわれている
が、その主なものは全菌体を抗原とし、生体に直接注射
する能動型ワクチンであり、効果の面でも、また毒性の
面でも種々問題がある。
本発明者らは、上記事情に鑑み、バクテロイデス・ジン
ジバリスの口腔内定着を効果的に抑制し。
ジバリスの口腔内定着を効果的に抑制し。
歯周疾患をより確実に予防し得る安全性の高い方法につ
き検討を行ない、先にバクテロイデス・ジンジバリスの
全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし。
き検討を行ない、先にバクテロイデス・ジンジバリスの
全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし。
これを哺乳動物に免疫することによって得られる血中抗
体又は乳汁中抗体がバクテロイデス・ジンジバリスの口
腔内定着を抑制することを知見し、これに基づき前記抗
体を配合した口腔用組成物を提案した（特願昭５８−２
４７９３０号）が、これらの抗体は口腔用組成物中に必
ずしも十分安定に保持されず、特にラウリル硫酸ナトリ
ウム等のアニオン系界面活性剤の存在により失活し易い
問題がある。このため、前記抗体の効果を長期に亘り良
好に発揮させるためにはこれらの抗体を口腔用組成物中
に安定に配合する必要がある。
体又は乳汁中抗体がバクテロイデス・ジンジバリスの口
腔内定着を抑制することを知見し、これに基づき前記抗
体を配合した口腔用組成物を提案した（特願昭５８−２
４７９３０号）が、これらの抗体は口腔用組成物中に必
ずしも十分安定に保持されず、特にラウリル硫酸ナトリ
ウム等のアニオン系界面活性剤の存在により失活し易い
問題がある。このため、前記抗体の効果を長期に亘り良
好に発揮させるためにはこれらの抗体を口腔用組成物中
に安定に配合する必要がある。
発明の概要
本発明者らは、上記事情に鑑み、歯周病の原因菌の全菌
体、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動物に免疫す
ることによって得られる抗体を口腔用組成物中に安定配
合することについて鋭意研究を行なった結果、これら抗
体をノニオン系界面活性剤と併用した場合、抗体を口腔
用組成物中に長期間に亘す安定に保持させることができ
、特に抗体を失活させ易いラウリル硫酸ナトリウム等の
アニオン系界面活性剤が配合されていてもノニオン系界
面活性剤の存在で前記抗体の効果を有効に発揮させるこ
とができることを知見し、本発明をなすに至ったもので
ある。
体、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動物に免疫す
ることによって得られる抗体を口腔用組成物中に安定配
合することについて鋭意研究を行なった結果、これら抗
体をノニオン系界面活性剤と併用した場合、抗体を口腔
用組成物中に長期間に亘す安定に保持させることができ
、特に抗体を失活させ易いラウリル硫酸ナトリウム等の
アニオン系界面活性剤が配合されていてもノニオン系界
面活性剤の存在で前記抗体の効果を有効に発揮させるこ
とができることを知見し、本発明をなすに至ったもので
ある。
以下１本発明につき更に詳しく説明する。
見匪匹監皇
本発明に係る口腔用組成物は、歯周病の原因菌の全菌体
、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動物に免疫する
ことによって得られる抗体を有効成分として使用するも
のである。
、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動物に免疫する
ことによって得られる抗体を有効成分として使用するも
のである。
ここで、抗原として用いる歯周病の原因菌としては、バ
クテロイデス・ジンジバリス （Ｂ ａｃｔｅｒｏｉｄａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）
、アクチノバシルスーアクチノミセテムコミタンス（
Ａ ｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｔｉｎｏｍｙｃｅ
ｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）等のダラム陰性菌やアクチノ
マイセス・ビスコーサス（Ａ ｃｔｉｏｎｏｍｙｃｅｓ
ν１ｓｃｏｓｕｓ）などが挙げられ、歯周病の病巣局所
から分離した菌株等を使用することができる。また。
クテロイデス・ジンジバリス （Ｂ ａｃｔｅｒｏｉｄａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）
、アクチノバシルスーアクチノミセテムコミタンス（
Ａ ｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓａｃｔｉｎｏｍｙｃｅ
ｔｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）等のダラム陰性菌やアクチノ
マイセス・ビスコーサス（Ａ ｃｔｉｏｎｏｍｙｃｅｓ
ν１ｓｃｏｓｕｓ）などが挙げられ、歯周病の病巣局所
から分離した菌株等を使用することができる。また。
ボストンのＦ ｏｒｓｙｔｈ Ｄ ｅｎｔａｌ Ｃｅｎ
ｔｅｒから分与される菌株を使用することもできる。
ｔｅｒから分与される菌株を使用することもできる。
これら歯周病原因菌の全菌体、線毛抗原、莢膜抗原は、
公知の方法により培養、前処理し、或いは菌体から分断
、分離したものを使用することができる。例えば、バク
テロイデス・ジンジバリスの全菌体は、ヘミン及びメナ
ジオンを加えたトツドヘビットブロースを培地として使
用し、生育した菌を洗浄した後、ホルマリン処理するな
ど、公知の方法に準じて培養、前処理を行なったものが
抗原として使用し得、バクテロイデス・ジンジバリスの
線毛抗原、莢膜抗原は、公知の方法に準じて菌体から分
断、分離したものを用いることができる。
公知の方法により培養、前処理し、或いは菌体から分断
、分離したものを使用することができる。例えば、バク
テロイデス・ジンジバリスの全菌体は、ヘミン及びメナ
ジオンを加えたトツドヘビットブロースを培地として使
用し、生育した菌を洗浄した後、ホルマリン処理するな
ど、公知の方法に準じて培養、前処理を行なったものが
抗原として使用し得、バクテロイデス・ジンジバリスの
線毛抗原、莢膜抗原は、公知の方法に準じて菌体から分
断、分離したものを用いることができる。
上記抗原で哺乳動物を免疫する場合は、通常の方法が採
用され得る。この場合、免疫される哺乳動物としては兎
、山羊、羊、馬、牛等が用いられる。
用され得る。この場合、免疫される哺乳動物としては兎
、山羊、羊、馬、牛等が用いられる。
なお、抗体（抗血清や乳中のイミュノグロプリン画分）
は通常の抗体精製法に従い、抗血清や乳から分離するこ
とができる。抗体精製法としては塩析法、ゲル濾過法、
イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマト
グラフイーなどを挙げることができ、このなかで硫酸ア
ンモニウムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血
清と乳に飽和硫酸アンモニウム水溶液を添加して沈殿を
精製し、引き続き沈殿を遠心分離したものを純水に溶解
後生理食塩水で透析し、精製する。好ましい抗体はウマ
抗血清、ウシ抗血清及び乳から得られるものである。
は通常の抗体精製法に従い、抗血清や乳から分離するこ
とができる。抗体精製法としては塩析法、ゲル濾過法、
イオン交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマト
グラフイーなどを挙げることができ、このなかで硫酸ア
ンモニウムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血
清と乳に飽和硫酸アンモニウム水溶液を添加して沈殿を
精製し、引き続き沈殿を遠心分離したものを純水に溶解
後生理食塩水で透析し、精製する。好ましい抗体はウマ
抗血清、ウシ抗血清及び乳から得られるものである。
本発明は前記抗原を哺乳動物に免疫することによって得
られる抗血清、乳中の抗体を組成物へ配合するものであ
るが、本発明においてはこの抗体を含む抗血清及び乳を
用いてもよく、また抗血清及び乳から分離精製された抗
体を用いてもよい。
られる抗血清、乳中の抗体を組成物へ配合するものであ
るが、本発明においてはこの抗体を含む抗血清及び乳を
用いてもよく、また抗血清及び乳から分離精製された抗
体を用いてもよい。
更に、これらの１種を単独で使用しても２種以上を混合
して使用してもよい。
して使用してもよい。
抗体の投与量は、０．０００１−５０ｇ／ｋｇ／日とす
ることが好ましく、この場合抗体はこれを含む組成物全
体の０．０００２〜１０％（重量％。
ることが好ましく、この場合抗体はこれを含む組成物全
体の０．０００２〜１０％（重量％。
以下同じ）、特に０．００２〜５％の配合量とし、上記
投与量において使用することが好ましい。
投与量において使用することが好ましい。
本発明の口腔用組成物は、上記抗体に加えてこの抗体の
安定化剤としてノニオン系界面活性剤を配合するもので
あり、これにより抗体の失活を効果的に防止することが
でき、特に抗体を失活させ易いアニオン活性剤等が配合
されていても抗体を長期間に亘り安定して保持できる。
安定化剤としてノニオン系界面活性剤を配合するもので
あり、これにより抗体の失活を効果的に防止することが
でき、特に抗体を失活させ易いアニオン活性剤等が配合
されていても抗体を長期間に亘り安定して保持できる。
ここで、ノニオン系界面活性剤としては、脂肪酸アルカ
ノールアミド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体
、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エス
テル、マルチトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンブロックコボリマー等が挙げら
れ、これらの１種又は２種以上が使用されるが、特に脂
肪酸アルカノールアミド、シヨ糖脂肪酸工ステル、ポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油誘導体が好ましく、なかでも脂肪酸アルカノ
ールアミドが好適に用いられる。
ノールアミド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体
、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エス
テル、マルチトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンブロックコボリマー等が挙げら
れ、これらの１種又は２種以上が使用されるが、特に脂
肪酸アルカノールアミド、シヨ糖脂肪酸工ステル、ポリ
オキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油誘導体が好ましく、なかでも脂肪酸アルカノ
ールアミドが好適に用いられる。
この場合、脂肪酸アルカノールアミドとしては、脂肪酸
基の炭素数が８〜１８であり、アルカノール基の炭素数
が２又は３のものが好適である。なお、脂肪酸は飽和で
も不飽和でもよく、また直鎖でも分枝鎖を有するもので
もよく、更に混合脂肪酸であってもよい。具体的には、
カプリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸ジェタノ
ールアミド、ミリスチン酸ジェタノールアミド、パルミ
チン酸ジェタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジェタノール
アミド、牛脂脂肪酸ジェタノールアミド、ラウリン酸モ
ノイソプロパツールアミド等が挙げられ、なかでもラウ
リン酸ジェタノールアミド、ミリスチン酸ジェタノール
アミドが好ましく用いられる。
基の炭素数が８〜１８であり、アルカノール基の炭素数
が２又は３のものが好適である。なお、脂肪酸は飽和で
も不飽和でもよく、また直鎖でも分枝鎖を有するもので
もよく、更に混合脂肪酸であってもよい。具体的には、
カプリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸ジェタノ
ールアミド、ミリスチン酸ジェタノールアミド、パルミ
チン酸ジェタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジェタノール
アミド、牛脂脂肪酸ジェタノールアミド、ラウリン酸モ
ノイソプロパツールアミド等が挙げられ、なかでもラウ
リン酸ジェタノールアミド、ミリスチン酸ジェタノール
アミドが好ましく用いられる。
また、ショ糖脂肪酸エステルとしては、脂肪酸基の炭素
数が８〜１８、エステル化度が０．８〜３のもの、具体
的にはショ糖モノ及びジラウレート等が使用できる。更
に、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとし
ては、エチレンオキシド付加モル数６〜６０、脂肪酸基
の炭素数８〜２０、エステル化度１〜３のもの、具体的
にはポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオ
レエート、ポリオキシエチレン（６モル）ソルビタンモ
ノステアレート、ポリオキシエチレン（２０モル）ソル
ビタンモノラウレート等が使用でき、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステルとしては、エチレンオキシド付加モル
数１〜６０．脂肪酸基の炭素数８〜２０のもの、具体的
にはポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレン（１０モル）ラウレート、ポリオキシ
エチレン（４０モル）ステアレート等力使用できる。
数が８〜１８、エステル化度が０．８〜３のもの、具体
的にはショ糖モノ及びジラウレート等が使用できる。更
に、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとし
ては、エチレンオキシド付加モル数６〜６０、脂肪酸基
の炭素数８〜２０、エステル化度１〜３のもの、具体的
にはポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオ
レエート、ポリオキシエチレン（６モル）ソルビタンモ
ノステアレート、ポリオキシエチレン（２０モル）ソル
ビタンモノラウレート等が使用でき、ポリオキシエチレ
ン脂肪酸エステルとしては、エチレンオキシド付加モル
数１〜６０．脂肪酸基の炭素数８〜２０のもの、具体的
にはポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油、ポ
リオキシエチレン（１０モル）ラウレート、ポリオキシ
エチレン（４０モル）ステアレート等力使用できる。
なお、これらのノニオン系界面活性剤の配合量は、口腔
用組成物全体の０．１〜５％、特に０．３〜１．５％と
することが好ましい。
用組成物全体の０．１〜５％、特に０．３〜１．５％と
することが好ましい。
本発明においては、上述したようにノニオン系界面活性
剤の配合により、抗体を失活させ易いアニオン系界面活
性剤が配合されていても抗体の失活を効果的に防止し得
るため、アニオン系界面活性剤１例えばラウリル硫酸ナ
トリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等の炭素数が８〜
１８のアルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノ
グリセリド硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリ
ドモノ硫酸ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１
８である水溶性の高級脂肪酸モノグリセリ、ド硫酸塩、
α−オレフィンスルホネート、パラフィンスルホネート
、Ｎ−メチル−Ｎ−バルミトイルタウライドのナトリウ
ム塩、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラ
ウロイル−β−アラニンナトリウム塩等、なかでもアル
キル硫酸エステルの水溶性塩を有効に配合することがで
きる。
剤の配合により、抗体を失活させ易いアニオン系界面活
性剤が配合されていても抗体の失活を効果的に防止し得
るため、アニオン系界面活性剤１例えばラウリル硫酸ナ
トリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等の炭素数が８〜
１８のアルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノ
グリセリド硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリ
ドモノ硫酸ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１
８である水溶性の高級脂肪酸モノグリセリ、ド硫酸塩、
α−オレフィンスルホネート、パラフィンスルホネート
、Ｎ−メチル−Ｎ−バルミトイルタウライドのナトリウ
ム塩、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラ
ウロイル−β−アラニンナトリウム塩等、なかでもアル
キル硫酸エステルの水溶性塩を有効に配合することがで
きる。
この場合、これらのアニオン系界面活性剤の配合量は口
腔用組成物全体の０．５〜３％、特に１〜２％とするこ
とができるが、ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面
活性剤との比率が重量比として０．４：１〜３：１、特
に１：１〜１．５：１とすることが好ましい。
腔用組成物全体の０．５〜３％、特に１〜２％とするこ
とができるが、ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面
活性剤との比率が重量比として０．４：１〜３：１、特
に１：１〜１．５：１とすることが好ましい。
本発明の口膣用組成物にあっては、前記抗体に加えてフ
ッ素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素、バクテリ
オシン、プロテアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれ
る１種以上のシネルギストを組み合わせて用いること力
ｔでき、これにより更に歯周病原因菌の口膣内定着を確
実に抑制し、歯周疾患を有効に予防することができる。
ッ素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素、バクテリ
オシン、プロテアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれ
る１種以上のシネルギストを組み合わせて用いること力
ｔでき、これにより更に歯周病原因菌の口膣内定着を確
実に抑制し、歯周疾患を有効に予防することができる。
この場合、フッ素化合物としては、モノフルオルリン酸
ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウム、モノフルオ
ルリン酸水素ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニ
ウム等のモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フ
ッ化アンモニウム等のアルカリ金属フッ化物、ヘキサフ
ルオルジルコン酸カリウム、ヘキサフルオルチタン酸カ
リウム、フッ化セシウム、フッ化ニッケル、フッ化ジル
コニウム、フッ化銀、ヘキシルアミンハイドロフルオラ
イド、ラウリルアミンハイドロフルオライド、セチルア
ミンハイドロフルオライド、グリシンハイドロフルオラ
イド、リシンハイドロフルオライド、アラニンハイドロ
フルオライド等が用いられる。これらの中で、モノフル
オルリン酸ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウムの
ようなモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ
化カリウム、フッ化アンモニウムのようなアルカリ金属
フッ化物、フッ化第１錫、フッ化塩化第１錫等の第１錫
含有フツ化物が好ましく使用し得るが、特にモノフルオ
ルリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フン化第１錫
が好適に用いられる。
ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウム、モノフルオ
ルリン酸水素ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニ
ウム等のモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フ
ッ化アンモニウム等のアルカリ金属フッ化物、ヘキサフ
ルオルジルコン酸カリウム、ヘキサフルオルチタン酸カ
リウム、フッ化セシウム、フッ化ニッケル、フッ化ジル
コニウム、フッ化銀、ヘキシルアミンハイドロフルオラ
イド、ラウリルアミンハイドロフルオライド、セチルア
ミンハイドロフルオライド、グリシンハイドロフルオラ
イド、リシンハイドロフルオライド、アラニンハイドロ
フルオライド等が用いられる。これらの中で、モノフル
オルリン酸ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウムの
ようなモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ
化カリウム、フッ化アンモニウムのようなアルカリ金属
フッ化物、フッ化第１錫、フッ化塩化第１錫等の第１錫
含有フツ化物が好ましく使用し得るが、特にモノフルオ
ルリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フン化第１錫
が好適に用いられる。
クロルヘキシジン類としては、塩酸クロルヘキシジン、
グルコン酸クロルヘキシジン等が使用される。
グルコン酸クロルヘキシジン等が使用される。
更に、溶菌酵素としては、ストレプトマイセス・グリシ
ユース（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ）
。
ユース（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｒｉｓｅｕｓ）
。
ストレプトマイセス・ディアスタートクロマジエン（Ｓ
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｏｃｈｒｏ
ｍａｇｅｎｅｓ）＋ストレプトマイセス・ファリノーザ
ス （Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆａｒｉｎｏｓｕｓ）
＋ キャラロプシイスｔｉｃ （Ｃｈａｌａｒｏｐｓ
ｉｓ） 、フラボバクテリウム属（Ｆ ｌａｖｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ） 、 ミキソバクター属（Ｍｙｘｏｂ
ａｃｔｅｒ） 、スタフィロコッカス・エビデルミーデ
ィス （Ｓ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅ
ｒｍｉｄｉｓ） 、ミクロコツカス属（Ｍｉｃｒｏｃ
ｏｃｃｕｓ） 、シュードモナス１アエルギノサ（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、エロ
モナス属（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ） 、ストレプトマイセ
ス・アルブース（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕ
ｓ） 、ストレプトマイセス・グロビスボラス （Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕ
ｓ）等に由来するものが使用できる。
ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｄｉａｓｔａｔｏｃｈｒｏ
ｍａｇｅｎｅｓ）＋ストレプトマイセス・ファリノーザ
ス （Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｆａｒｉｎｏｓｕｓ）
＋ キャラロプシイスｔｉｃ （Ｃｈａｌａｒｏｐｓ
ｉｓ） 、フラボバクテリウム属（Ｆ ｌａｖｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ） 、 ミキソバクター属（Ｍｙｘｏｂ
ａｃｔｅｒ） 、スタフィロコッカス・エビデルミーデ
ィス （Ｓ ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅ
ｒｍｉｄｉｓ） 、ミクロコツカス属（Ｍｉｃｒｏｃ
ｏｃｃｕｓ） 、シュードモナス１アエルギノサ（Ｐ
ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、エロ
モナス属（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ） 、ストレプトマイセ
ス・アルブース（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ａｌｂｕ
ｓ） 、ストレプトマイセス・グロビスボラス （Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｇｌｏｂｉｓｐｏｒｕ
ｓ）等に由来するものが使用できる。
バクテリオシンとしては、バクテロイデス・メラニノジ
ェニカス（Ｂ ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｍｅｌａｎｉｎｏ
ｇｅｎｎｉｃｕｓ） 、エンテロバクタ−・クロアセ（
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ ｃｌｏａｃａｅ） 、エツ
ジユリシア６コリ（Ｅ ５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌ
ｉ） 、プロテウス・ミアビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍ
１ｒａｂｉｌｉｓ） 、シュードモナス・アエルギノサ
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）
、ストレプトコッカス・ミュータンス （Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ） 、ス
タフィロコッカス・スタフィロコッカス（Ｓ ｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓｓｔａｐｈｙｌｏｌｙｔｉｃｕｓ
）等に由来するものが使用できる。
ェニカス（Ｂ ａｃｔｅｒｏｉｄｅｓｍｅｌａｎｉｎｏ
ｇｅｎｎｉｃｕｓ） 、エンテロバクタ−・クロアセ（
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ ｃｌｏａｃａｅ） 、エツ
ジユリシア６コリ（Ｅ ５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌ
ｉ） 、プロテウス・ミアビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ ｍ
１ｒａｂｉｌｉｓ） 、シュードモナス・アエルギノサ
（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）
、ストレプトコッカス・ミュータンス （Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｍｕｔａｎｓ） 、ス
タフィロコッカス・スタフィロコッカス（Ｓ ｔａｐｈ
ｙｌｏｃｏｃｃｕｓｓｔａｐｈｙｌｏｌｙｔｉｃｕｓ
）等に由来するものが使用できる。
また、プロテアーゼとしては、アスペルギルス属（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ、） 、バチルス属（Ｂ ａ
ｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、 ）等に由来するものが好適に使
用でき、デキストラナーゼとしてはケトミウム属（Ｃｈ
ａｅｔｏｍｉｕｍ ｓｐ、） 、ストレプトマイセス属
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、） 、バチルス属
（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、） 、コリネバクテリウム
属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）等に由来するも
のが好適に使用できる。
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ、） 、バチルス属（Ｂ ａ
ｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、 ）等に由来するものが好適に使
用でき、デキストラナーゼとしてはケトミウム属（Ｃｈ
ａｅｔｏｍｉｕｍ ｓｐ、） 、ストレプトマイセス属
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ、） 、バチルス属
（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ、） 、コリネバクテリウム
属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ）等に由来するも
のが好適に使用できる。
なお、本発明においては、これらシネルギスト成分の１
種を単独で用いてもよく、２種以上を併用するようにし
てもよい。また、前記の抗体とシネルギスト成分とは一
緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗体
とシネルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し、
使用時に両者を併用するようにしてもよい。
種を単独で用いてもよく、２種以上を併用するようにし
てもよい。また、前記の抗体とシネルギスト成分とは一
緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗体
とシネルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し、
使用時に両者を併用するようにしてもよい。
これらシネルギスト成分の投与量は、フッ素化合物の場
合はフッ素換算で０．０００１〜Ｉｇ／ｋｇ／日、クロ
ルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンとして０．０
００１〜Ｉｇ／ｋｇ／日、溶菌酵素及びバクテリオシン
の場合は０．０００１〜１０ｇ／ｋｇ／口、プロテアー
ゼ、デキストラナーゼの場合はそれぞれ０．０００１〜
５ｇ／ｋｇ／日とすることができる。これらシネルギス
ト成分はこれを含む剤型全体に対しフッ素化合物の場合
はフッ素換算で０．００１〜１％、特に０．０１〜０．
５％、クロルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンと
して１−ＬＯＯＯＯｐｐｍ、特に１０〜５００Ｐρｍ、
溶菌酵素及びバクテリオシンの場合はそれぞれ０．００
０１〜１０％、特に０．００１〜５％、プロテアーゼの
場合は０．０００１〜１０％、特にｏ、ｏｏｔ〜５％、
デキストラナーゼの場合は０．０００１〜１０％、特に
０．００１〜５％の配合量とし、上記投与量において口
腔内適用することができる。
合はフッ素換算で０．０００１〜Ｉｇ／ｋｇ／日、クロ
ルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンとして０．０
００１〜Ｉｇ／ｋｇ／日、溶菌酵素及びバクテリオシン
の場合は０．０００１〜１０ｇ／ｋｇ／口、プロテアー
ゼ、デキストラナーゼの場合はそれぞれ０．０００１〜
５ｇ／ｋｇ／日とすることができる。これらシネルギス
ト成分はこれを含む剤型全体に対しフッ素化合物の場合
はフッ素換算で０．００１〜１％、特に０．０１〜０．
５％、クロルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンと
して１−ＬＯＯＯＯｐｐｍ、特に１０〜５００Ｐρｍ、
溶菌酵素及びバクテリオシンの場合はそれぞれ０．００
０１〜１０％、特に０．００１〜５％、プロテアーゼの
場合は０．０００１〜１０％、特にｏ、ｏｏｔ〜５％、
デキストラナーゼの場合は０．０００１〜１０％、特に
０．００１〜５％の配合量とし、上記投与量において口
腔内適用することができる。
本発明に係る口腔用組成物は、練歯磨、粉歯磨、液状歯
磨等の歯磨類として好適に使用されるほか、口腔内に適
用される種々の態様に調製され得るが、本発明の口腔用
組成物の他の成分としては、使用目的、使用態様等に応
じた適宜な成分が用いられる。
磨等の歯磨類として好適に使用されるほか、口腔内に適
用される種々の態様に調製され得るが、本発明の口腔用
組成物の他の成分としては、使用目的、使用態様等に応
じた適宜な成分が用いられる。
例えば、歯磨の調製には、水酸化アルミニウム、第２リ
ン酸カルシウム・２水和物、第２リン酸カルシウム・無
水和物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム
、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタ
リン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アル
ミノシリケート。
ン酸カルシウム・２水和物、第２リン酸カルシウム・無
水和物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム
、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタ
リン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アル
ミノシリケート。
酸化アルミニウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグ
ネシウム、硫酸マグネシウム、酸化チタン及びレジン等
の研磨剤を配合することができる。
ネシウム、硫酸マグネシウム、酸化チタン及びレジン等
の研磨剤を配合することができる。
これらの中では、水酸化アルミニウムが前記抗体を安定
化させる効果が高く、このため水酸化アルミニウムを主
研磨剤とするものが好ましい。なお、水酸化アルミニウ
ムは通常の市販品を好適に用いることができるが、水酸
化アルミニウムをリン酸等の酸やその塩で処理すること
によって得られる改質水酸化アルミニウムを使用するこ
ともできる。
化させる効果が高く、このため水酸化アルミニウムを主
研磨剤とするものが好ましい。なお、水酸化アルミニウ
ムは通常の市販品を好適に用いることができるが、水酸
化アルミニウムをリン酸等の酸やその塩で処理すること
によって得られる改質水酸化アルミニウムを使用するこ
ともできる。
練歯磨のようなペースト状組成物の調製には、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム
、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム
、カラギーナン、アラビアガム、キサンタンガム、トラ
ガカントガム。
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム
、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウム
、カラギーナン、アラビアガム、キサンタンガム、トラ
ガカントガム。
カラヤガム、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナ
トリウム、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルピ
ロリドン等の粘結剤が通常０．３〜５％の量で配合され
る。
トリウム、カルボキシビニルポリマー及びポリビニルピ
ロリドン等の粘結剤が通常０．３〜５％の量で配合され
る。
ここで、カラギーナンの使用は抗体の安定性を向上させ
ることができる。この場合、カラギーナンとしては、Ｌ
、に、λの各タイプ、の単独又は混合物が好ましく使用
し得る。また、カラギーナンを抗体の安定化剤として用
いる場合、その配合量は組成物全体の０．００１〜１０
％、特に０．０５〜５％とすることが好ましい。
ることができる。この場合、カラギーナンとしては、Ｌ
、に、λの各タイプ、の単独又は混合物が好ましく使用
し得る。また、カラギーナンを抗体の安定化剤として用
いる場合、その配合量は組成物全体の０．００１〜１０
％、特に０．０５〜５％とすることが好ましい。
更に、ペースト状組成物の調製には、ポリエチレングリ
コール、エチレングリコール、ソルビトール、グリセリ
ン、プロピレングリコール、１゜３−ブチレンゲリコー
ル、キシリット・マルナット及びラフチット等の粘稠剤
が通常１０〜７０％の量で配合される。
コール、エチレングリコール、ソルビトール、グリセリ
ン、プロピレングリコール、１゜３−ブチレンゲリコー
ル、キシリット・マルナット及びラフチット等の粘稠剤
が通常１０〜７０％の量で配合される。
また、本発明の口腔用組成物には、必要に応じてペパー
ミント、スペアミント等の精油１μｍメントール、カル
ボン、オイゲノール、アネトール等の香料素材などの香
料、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘス
ベリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラル
チン、ｐ−メトキシシンナミンクアルデヒドなどの甘味
剤、防腐剤などが適宜配合されるほか、ゼラチン、ペプ
トン、カゼイン、コラーゲン、グロブリン、アルブミン
等の蛋白質を０．００１〜１０％、特に０．０５〜５％
配合することもでき、これら蛋白質の配合により抗体の
安定性を更に高めることができる。なお１本発明におい
ては、ムタナーゼ、ソルビン酸、アレキシジン、ヒノキ
チオール、セチルピリジニウムクロライド、アルキルグ
リシン、アルキルジアミノエチルグリシン塩、アラント
イン、Ｅ−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アズレ
ン、ビタミンＥ、水溶性第一もしくは第ニリン酸塩、第
四級アンモニウム化合物、塩化ナトリウム、生薬抽出物
などの有効成分を配合することもできる。
ミント、スペアミント等の精油１μｍメントール、カル
ボン、オイゲノール、アネトール等の香料素材などの香
料、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘス
ベリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラル
チン、ｐ−メトキシシンナミンクアルデヒドなどの甘味
剤、防腐剤などが適宜配合されるほか、ゼラチン、ペプ
トン、カゼイン、コラーゲン、グロブリン、アルブミン
等の蛋白質を０．００１〜１０％、特に０．０５〜５％
配合することもでき、これら蛋白質の配合により抗体の
安定性を更に高めることができる。なお１本発明におい
ては、ムタナーゼ、ソルビン酸、アレキシジン、ヒノキ
チオール、セチルピリジニウムクロライド、アルキルグ
リシン、アルキルジアミノエチルグリシン塩、アラント
イン、Ｅ−アミノカプロン酸、トラネキサム酸、アズレ
ン、ビタミンＥ、水溶性第一もしくは第ニリン酸塩、第
四級アンモニウム化合物、塩化ナトリウム、生薬抽出物
などの有効成分を配合することもできる。
また、他のタイプの組成物の場合も通常用いられている
適宜な成分を選び１通常の方法でそれらを混合して調製
される。
適宜な成分を選び１通常の方法でそれらを混合して調製
される。
ここで、本発明の口腔用組成物のＰＨは必ずしも制限さ
れないがイｐＨ４〜１０、より望ましくは５〜９、特に
５．５〜７．５とすることが好ましい。
れないがイｐＨ４〜１０、より望ましくは５〜９、特に
５．５〜７．５とすることが好ましい。
本発明の口腔用組成物は、適宜な容器に収容されて保存
され、使用に供せられる。例えば、練歯磨の場合には、
プラスチックチューブやアルミニウム箔ラミネートプラ
スチックチューブ等のプラスチック容器、アルミニウム
チューブ等の金属容器に収容され得る。この場合、前記
抗体は金属容器中で比較的失活し易いが、ノニオン系界
面活性剤を配合することにより、抗体の金属容器中での
失活を良好に防止し得るため、本発明の口腟用組酸物に
おいては、アルミニウムチューブ等の金属容器を有効に
使用し得る。
され、使用に供せられる。例えば、練歯磨の場合には、
プラスチックチューブやアルミニウム箔ラミネートプラ
スチックチューブ等のプラスチック容器、アルミニウム
チューブ等の金属容器に収容され得る。この場合、前記
抗体は金属容器中で比較的失活し易いが、ノニオン系界
面活性剤を配合することにより、抗体の金属容器中での
失活を良好に防止し得るため、本発明の口腟用組酸物に
おいては、アルミニウムチューブ等の金属容器を有効に
使用し得る。
発明の効果
本発明の口腔用組成物は、その剤型等に応じた適宜な態
様で口腔内に適用するものであり、その適用により歯周
病原因菌の口腔内への定着を有効に防止し、歯周炎等の
歯周疾患を効果的に予防することができ、しかもこの抗
体は安全性が高く、安全に使用されるものであるが、本
発明によればこの抗体にノニオン系界面活性剤を併用し
ていることにより、抗体の失活が防止され、長期間保存
された後でも抗体の効果を有効に発揮し得るものである
。
様で口腔内に適用するものであり、その適用により歯周
病原因菌の口腔内への定着を有効に防止し、歯周炎等の
歯周疾患を効果的に予防することができ、しかもこの抗
体は安全性が高く、安全に使用されるものであるが、本
発明によればこの抗体にノニオン系界面活性剤を併用し
ていることにより、抗体の失活が防止され、長期間保存
された後でも抗体の効果を有効に発揮し得るものである
。
以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。
する。
なお、下記実験例及び実施例に使用した抗血清、母乳及
び抗体の製造例を次に示す。
び抗体の製造例を次に示す。
［製造例］
（１）抗原の調製
バクテロイデス・ジンジバリス３８１株をヘミン及びメ
十ジオンを加えたトツドヘピットブロースで２日間培養
した後、８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を集め
、これを５ｍＭ、ｐＨ７，４のリン酸緩衝液で洗浄後、
０．５％のホルマリンで１晩処理したものを全菌体抗原
とした。
十ジオンを加えたトツドヘピットブロースで２日間培養
した後、８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を集め
、これを５ｍＭ、ｐＨ７，４のリン酸緩衝液で洗浄後、
０．５％のホルマリンで１晩処理したものを全菌体抗原
とした。
線毛抗原の調製は、同様に２日間培養したバクテロイデ
ス・ジンジバリスを集菌、洗浄後、蒸留水中でガラスピ
ーズと共に２日間ゆるやかに攪拌し、Ｎｏ、２５の注射
針（０，５ｘ２５ｎｎ）に３回通し、菌体より線毛を分
断した。次いで８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体
と上清に有る線毛を分離し、上清を蒸留水で透析後、凍
結乾燥を行ない、線毛抗原とした。収量は菌体湿重量に
対して０．００４２％であった。
ス・ジンジバリスを集菌、洗浄後、蒸留水中でガラスピ
ーズと共に２日間ゆるやかに攪拌し、Ｎｏ、２５の注射
針（０，５ｘ２５ｎｎ）に３回通し、菌体より線毛を分
断した。次いで８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体
と上清に有る線毛を分離し、上清を蒸留水で透析後、凍
結乾燥を行ない、線毛抗原とした。収量は菌体湿重量に
対して０．００４２％であった。
また、莢膜抗原は、同様に集めた菌体を０．０１モルＥ
ＤＴＡを含むリン酸緩衝液（０，０５Ｍ、ｐＨ７，４）
で６０℃において３０分間反応させた後、Ｎｏ、２５の
注射針に３回通し、菌体より莢膜を分離した。次いで８
０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を除去した上清を
４０００Ｏｒｐｍ、２時間超遠心し、その沈渣を莢膜抗
原とした。収量は菌体湿重量に対して０．０９％であっ
た。
ＤＴＡを含むリン酸緩衝液（０，０５Ｍ、ｐＨ７，４）
で６０℃において３０分間反応させた後、Ｎｏ、２５の
注射針に３回通し、菌体より莢膜を分離した。次いで８
０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を除去した上清を
４０００Ｏｒｐｍ、２時間超遠心し、その沈渣を莢膜抗
原とした。収量は菌体湿重量に対して０．０９％であっ
た。
（２）抗体の調製
前記調製した各種抗原を用いて家兎又は妊娠山羊を免疫
して抗体を得た。免疫スケジュールは一般に行なわれて
いる方法に準じて行なった。即ち、家兎に対する全菌体
での初回免疫はフロイントコンプリートアジュバントと
共に菌体２０ｍｇを皮下注射した。その後７日毎に計４
回菌体４０■を耳静脈内に投与した。得られた抗血清は
５０％硫安で２回塩析後蒸留水で透析し、抗体標品とし
た。
して抗体を得た。免疫スケジュールは一般に行なわれて
いる方法に準じて行なった。即ち、家兎に対する全菌体
での初回免疫はフロイントコンプリートアジュバントと
共に菌体２０ｍｇを皮下注射した。その後７日毎に計４
回菌体４０■を耳静脈内に投与した。得られた抗血清は
５０％硫安で２回塩析後蒸留水で透析し、抗体標品とし
た。
同様に線毛抗原、莢膜抗原に対する抗体標品を調製した
。
。
一方、妊娠山羊に対する全菌体での初回免疫は妊娠２力
月の山羊にフロイントコンプリートアジュバントと共に
菌体５００１ＴＩｇを皮下注射し、２１゜２８日後同様
に皮下注射した。また、乳汁中の抗体産生を高める目的
で初回免疫より２４日後、菌体５００■を経口投与した
。出産後毎日孔を採取し一１５００Ｏｒｐｍで１時間遠
心し、その中間層を取り、５０％硫安で２回塩祈後蒸留
水で透析し、山羊孔抗体標品とした。同様に線毛抗原、
莢膜抗原に対する抗体標品を調製した。
月の山羊にフロイントコンプリートアジュバントと共に
菌体５００１ＴＩｇを皮下注射し、２１゜２８日後同様
に皮下注射した。また、乳汁中の抗体産生を高める目的
で初回免疫より２４日後、菌体５００■を経口投与した
。出産後毎日孔を採取し一１５００Ｏｒｐｍで１時間遠
心し、その中間層を取り、５０％硫安で２回塩祈後蒸留
水で透析し、山羊孔抗体標品とした。同様に線毛抗原、
莢膜抗原に対する抗体標品を調製した。
［実験例１コ
第１表に示す界面活性剤２．５％と抗体（馬抗バクテロ
イデス・ジンジバリス３８１株線毛成分血清）１０％と
を溶解した溶液を４０’Ｃで３日間保存した後、その抗
体活性を下記方法により測定し、抗体残存率を調べた。
イデス・ジンジバリス３８１株線毛成分血清）１０％と
を溶解した溶液を４０’Ｃで３日間保存した後、その抗
体活性を下記方法により測定し、抗体残存率を調べた。
結果を第１表に示す。
なお、結果は界面活性剤無添加系の抗体活性を１００と
した場合の相対活性度で示した。
した場合の相対活性度で示した。
披止級比隨定蒸
サンプル１ｇに対して４ｍｆｌのリン酸緩衝液（０゜Ｌ
Ｍ、ｐＨ７）を加え、サンプル中の可溶成分をリン酸緩
衝液に溶解した後、遠心分離し。
Ｍ、ｐＨ７）を加え、サンプル中の可溶成分をリン酸緩
衝液に溶解した後、遠心分離し。
その上清液を採取する。この上清液中の抗体成分の活性
をバクテロイデス・ジンジバリス３８１株の菌体を抗原
ヒしてＥＬＩＳＡ法（Ｅｎｇ ｖａｌＬ Ｅ。
をバクテロイデス・ジンジバリス３８１株の菌体を抗原
ヒしてＥＬＩＳＡ法（Ｅｎｇ ｖａｌＬ Ｅ。
ｅｔ ａｌ、 Ｊ、 Ｉｍｍｕｎｏｌ、、 １０９
：１２９−１３５゜１９７２）で測定する。
：１２９−１３５゜１９７２）で測定する。
抗体成分の活性は４０５ｎｍでの吸光度を指標とした場
合に最大の吸光度を示した界面活性剤無添加系のサンプ
ルを１００％とした。
合に最大の吸光度を示した界面活性剤無添加系のサンプ
ルを１００％とした。
第１表
［実験例２コ
■記処方の練歯磨を調製した。
水酸化アルミニウム ４３％６０
％ソルビット液 ３５プロピレ
ングリコール ３．０カラギーナ
ン １．０ゼラチン
０．３ サッカリンナ１〜リウム ０．１
香 料
１．０モノフルオルリン酸ナトリウム ０
．７６メチルパラベン ０
．２ブチルパラベン ０．
０１ラウリル硫酸ナトリウム ０．
８ノニオン系界面活性剤 第２表に示
す斌次に、上記練歯磨を４０℃で２週間保存した後、そ
の抗体活性を実験例１と同様の方法により測定し、抗体
残存率を調べた。結果を第２表に示す。
％ソルビット液 ３５プロピレ
ングリコール ３．０カラギーナ
ン １．０ゼラチン
０．３ サッカリンナ１〜リウム ０．１
香 料
１．０モノフルオルリン酸ナトリウム ０
．７６メチルパラベン ０
．２ブチルパラベン ０．
０１ラウリル硫酸ナトリウム ０．
８ノニオン系界面活性剤 第２表に示
す斌次に、上記練歯磨を４０℃で２週間保存した後、そ
の抗体活性を実験例１と同様の方法により測定し、抗体
残存率を調べた。結果を第２表に示す。
なお、結果は、ノニオン系界面活性剤としてラウリン酸
ジェタノールアミドを１．０％添加したものを４０℃で
２週間保存した後の抗体活性を１００とした場合の相対
活性度で示した。
ジェタノールアミドを１．０％添加したものを４０℃で
２週間保存した後の抗体活性を１００とした場合の相対
活性度で示した。
第２表
以下、実施例を示す。
［実施例１］ 歯 磨
プロピレングリコール ３．０％
アルギン酸ナトリウム ０．９メ
チルパラベン ０．２ブチ
ルパラベン ０．０１６０
％ツルピッ１〜液 ３５．０サツ
カリンナトリウム ０．１５モ
ノフルオルリン酸ナトリウム ０．７６デ
キストラナーゼ（２００万単位／ｇ） ０．１ゼ
ラチン ０・３ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ラ
ウリン酸ジエタノールアミド １．０香
料
０．６水酸化アルミニウム ４３
．０［実施例２］ 歯 磨 プロピレンクリコール ３．０
％カルボキシメチルセルロースナトリウム安息香酸ナト
リウム ０．１６０％ソルビ
ット液 ３０．０サツカリンナ
トリウム ０．２フツ化第１錫
０．４１塩酸クロルヘ
キシジン ０．０１ペプトン
０．２ カゼイン ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８シ
ヨ糖モノラウリン酸エステル １．０香
料 ０
．６水酸化アルミニウム ４０．
０［実施例３］ 歯 磨 プロピレングリコール ２．５％
カラギーナン ０・８メ
チルパラベン ０．２ブチ
ルパラベン ０−０１６０
％ソルビット液 １５．０８
５％グリセリン液 １０．０サ
ツカリンナトリウム ０．１５
フツ化ナトリウム ０．２１
コ ラ ー ゲ ン
０．２アルブミン ０．２ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８香
料 ０
．６第２リン酸カルシウム ４０．
０［実施例４］ 歯 磨 プロピレングリコール ２．５％
カラギーナン １．０メ
チルパラベン ０・２ブチ
ルパラベン ０°０１安息
香酸ナトリウム ０．１８５％
グリセリン液 ２１．０サツカ
リンナトリウム ０・２モノフ
ルオルリン酸ナトリウム Ｏ。７６グルコ
ン酸クロルヘキシジン ０．０１ラウ
リル硫酸ナトリウム ０．８ラウロ
イルザルコシン酸ナトリウム ０．２香
料 ０．６研磨
性シリカ ３５．０［実
施例５］ 歯 磨 プロピレングリコール ２．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５カ
ラギーナン ０．６メチ
ルパラベン ０・２ブチル
パラベン ０・０１安，Ｑ
、香酸ナトリウム ０． １６
０％ソルビット液 １５．０８
５％グリセリン液 １５．０サ
ツカリンナ１ヘリウム ０． １
Ｅ−アミノカプロン酸 ０．０
１ゼラチン ０．３ ラウリル硫酸す１ヘリウム ０．７
ラウロイルザルコシン酸ナトリウム ０．３ポ
リオキシエチレン（１０モル）１．３モノステアレート 香 料
０．８水酸化アルミニウム ４
２．Ｏ［実施例６］ 洗 口 剤 ラウリル硫酸ナトリウム ０．５％
ラウリン酸ジェタノールアミド ０．８・
ゼラチン ０．３ アルギニン ０・１ リン酸１カリウム ０．０８
２リンｗ＆２ナトリウム ０
．５グルコン酸クロルヘキシジン ０．
０１８５％グリセリン液 １２
．０メチルパラベン ０．
２安息香酸ナトリウム ０．３
香 料 ０
．４サツカリンナトリウム ０
．０２［実施例７］ 洗 口 剤 ラウリル硫酸ナトリウム ０．５％
ショ糖モノミリスチン酸エステル １．０ペ
プトン ０・５ リン酸１カリウム ０．０
８２リン酸２ナトリウム ０
゜５グルコン酸グロルヘキシジン ０．
０１８５％グリセリン液 １２
．０香 料
Ｏ６５メチルパラベン
０・２エ タ ノ − ル
１．５サツカリンナ１〜
リウム ０．０２［実施例８］
洗 口 剤 ラウリル硫酸ナトリウム １．０％
アルブミン ０．２ コ ラ − ゲ ン
０．５カゼイン ０．２ アルギニン ０．１ リンｌｌｔｇ！２ナトリウム
１．２５クエン酸 ０．８８ グルコン酸クロルヘキシジン ０・
１フツ化ナトリウム １・
１６０％ソルビット液 １５
・ ０メチルパラベン
０・２エ タ ノ − ル
１．０サツカリンナトリウ
ム ０．２精 製 水 １００、０％ 使用時に水にて１０倍に希釈する。
アルギン酸ナトリウム ０．９メ
チルパラベン ０．２ブチ
ルパラベン ０．０１６０
％ツルピッ１〜液 ３５．０サツ
カリンナトリウム ０．１５モ
ノフルオルリン酸ナトリウム ０．７６デ
キストラナーゼ（２００万単位／ｇ） ０．１ゼ
ラチン ０・３ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ラ
ウリン酸ジエタノールアミド １．０香
料
０．６水酸化アルミニウム ４３
．０［実施例２］ 歯 磨 プロピレンクリコール ３．０
％カルボキシメチルセルロースナトリウム安息香酸ナト
リウム ０．１６０％ソルビ
ット液 ３０．０サツカリンナ
トリウム ０．２フツ化第１錫
０．４１塩酸クロルヘ
キシジン ０．０１ペプトン
０．２ カゼイン ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８シ
ヨ糖モノラウリン酸エステル １．０香
料 ０
．６水酸化アルミニウム ４０．
０［実施例３］ 歯 磨 プロピレングリコール ２．５％
カラギーナン ０・８メ
チルパラベン ０．２ブチ
ルパラベン ０−０１６０
％ソルビット液 １５．０８
５％グリセリン液 １０．０サ
ツカリンナトリウム ０．１５
フツ化ナトリウム ０．２１
コ ラ ー ゲ ン
０．２アルブミン ０．２ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８香
料 ０
．６第２リン酸カルシウム ４０．
０［実施例４］ 歯 磨 プロピレングリコール ２．５％
カラギーナン １．０メ
チルパラベン ０・２ブチ
ルパラベン ０°０１安息
香酸ナトリウム ０．１８５％
グリセリン液 ２１．０サツカ
リンナトリウム ０・２モノフ
ルオルリン酸ナトリウム Ｏ。７６グルコ
ン酸クロルヘキシジン ０．０１ラウ
リル硫酸ナトリウム ０．８ラウロ
イルザルコシン酸ナトリウム ０．２香
料 ０．６研磨
性シリカ ３５．０［実
施例５］ 歯 磨 プロピレングリコール ２．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５カ
ラギーナン ０．６メチ
ルパラベン ０・２ブチル
パラベン ０・０１安，Ｑ
、香酸ナトリウム ０． １６
０％ソルビット液 １５．０８
５％グリセリン液 １５．０サ
ツカリンナ１ヘリウム ０． １
Ｅ−アミノカプロン酸 ０．０
１ゼラチン ０．３ ラウリル硫酸す１ヘリウム ０．７
ラウロイルザルコシン酸ナトリウム ０．３ポ
リオキシエチレン（１０モル）１．３モノステアレート 香 料
０．８水酸化アルミニウム ４
２．Ｏ［実施例６］ 洗 口 剤 ラウリル硫酸ナトリウム ０．５％
ラウリン酸ジェタノールアミド ０．８・
ゼラチン ０．３ アルギニン ０・１ リン酸１カリウム ０．０８
２リンｗ＆２ナトリウム ０
．５グルコン酸クロルヘキシジン ０．
０１８５％グリセリン液 １２
．０メチルパラベン ０．
２安息香酸ナトリウム ０．３
香 料 ０
．４サツカリンナトリウム ０
．０２［実施例７］ 洗 口 剤 ラウリル硫酸ナトリウム ０．５％
ショ糖モノミリスチン酸エステル １．０ペ
プトン ０・５ リン酸１カリウム ０．０
８２リン酸２ナトリウム ０
゜５グルコン酸グロルヘキシジン ０．
０１８５％グリセリン液 １２
．０香 料
Ｏ６５メチルパラベン
０・２エ タ ノ − ル
１．５サツカリンナ１〜
リウム ０．０２［実施例８］
洗 口 剤 ラウリル硫酸ナトリウム １．０％
アルブミン ０．２ コ ラ − ゲ ン
０．５カゼイン ０．２ アルギニン ０．１ リンｌｌｔｇ！２ナトリウム
１．２５クエン酸 ０．８８ グルコン酸クロルヘキシジン ０・
１フツ化ナトリウム １・
１６０％ソルビット液 １５
・ ０メチルパラベン
０・２エ タ ノ − ル
１．０サツカリンナトリウ
ム ０．２精 製 水 １００、０％ 使用時に水にて１０倍に希釈する。
［実施例９］ 洗 口 剤
ラウリル硫酸ナトリウム ０．８カ
ラギーナン ０・１ リン酸２ナトリウム １．２
５クエン酸 ０．８８ グルコン酸クロルヘキシジン ０．０１
モノフルオルリン酸すｌ−リウム ３．
８６０％ソルビット液 １５．
０メチルパラベン ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３香
料 １
．０サツカリンナトリウム ０
．２ｊ′Ｆ製水 残 １００、０％ 使用時に水で１０倍に希釈する。
ラギーナン ０・１ リン酸２ナトリウム １．２
５クエン酸 ０．８８ グルコン酸クロルヘキシジン ０．０１
モノフルオルリン酸すｌ−リウム ３．
８６０％ソルビット液 １５．
０メチルパラベン ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３香
料 １
．０サツカリンナトリウム ０
．２ｊ′Ｆ製水 残 １００、０％ 使用時に水で１０倍に希釈する。
ａ、ｂを混合加温溶解し、Ｏ／Ｗエマルジョンを調製し
た。その後にＣを加え脱泡し、マツサージクリームを得
た。
た。その後にＣを加え脱泡し、マツサージクリームを得
た。
［実施例１１］ 歯周疾患治療用シロップ牛バクテ
ロイデス・ジンジバリス １．５％線毛乳 乳 糖 ２０ＰＯ
Ｅ （６０）硬化ヒマシ油 ０．５リシノ
ール酸ナトリウム ０．５Ｑ−メント
ール ０．１−述残
ロイデス・ジンジバリス １．５％線毛乳 乳 糖 ２０ＰＯ
Ｅ （６０）硬化ヒマシ油 ０．５リシノ
ール酸ナトリウム ０．５Ｑ−メント
ール ０．１−述残
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、歯周病の原因菌の全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし
、これを哺乳動物に免疫することによって得られる抗体
が配合されていると共に、ノニオン系界面活性剤が配合
されてなることを特徴とする口腔用組成物。 ２、抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳を配合した
特許請求の範囲第１項記載の口腔用組成物。 ３、抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳から分離し
たものを配合した特許請求の範囲第１項記載の口腔用組
成物。 ４、歯周病の原因菌が口腔内グラム陰性菌である特許請
求の範囲第１項乃至第３項いずれか記載の口腔用組成物
。 ５、口腔内グラム陰性菌がバクテロイデス・ジンジバリ
ス又はアクチノバシルス・アクチノミセテムコミタンス
である特許請求の範囲第４項記載の口腔用組成物。 ６、歯周病の原因菌がアクチノマイセス・ビスコーサス
である特許請求の範囲第１項乃至第３項いずれか記載の
口腔用組成物。 ７、抗体の配合量が組成物全体の０．０００２〜１０重
量％である特許請求の範囲第１項乃至第６項いずれか記
載の口腔用組成物。 ８、ノニオン系界面活性剤が脂肪酸アルカノールアミド
、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体から選ばれる
ものである特許請求の範囲第１項乃至第７項いずれか記
載の口腔用組成物。 ９、ノニオン系界面活性剤の配合量が組成物全体の０．
１〜５重量％である特許請求の範囲第１項乃至第８項い
ずれか記載の口腔用組成物。 １０、ノニオン系界面活性剤にアニオン系界面活性剤を
併用するようにした特許請求の範囲第１項乃至第９項い
ずれか記載の口腔用組成物。 １１、ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面活性剤と
の併用比率が重量比として０．４：１〜３：１である特
許請求の範囲第１０項記載の口腔用組成物。 １２、アニオン系界面活性剤がアルキル硫酸エステルの
水溶性塩である特許請求の範囲第１０項又は第１１項記
載の口腔用組成物。 １３、歯磨又は洗口剤である特許請求の範囲第１項乃至
第１２項いずれか記載の口腔用組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60138111A JPH0699292B2 (ja) | 1985-06-25 | 1985-06-25 | 口腔用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60138111A JPH0699292B2 (ja) | 1985-06-25 | 1985-06-25 | 口腔用組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62417A true JPS62417A (ja) | 1987-01-06 |
| JPH0699292B2 JPH0699292B2 (ja) | 1994-12-07 |
Family
ID=15214208
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60138111A Expired - Fee Related JPH0699292B2 (ja) | 1985-06-25 | 1985-06-25 | 口腔用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0699292B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1990004789A1 (en) * | 1988-10-17 | 1990-05-03 | Meito Sangyo Kabushiki Kaisha | Reagent and method for immunological diagnosis of periodontal disease |
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| WO1995001155A1 (en) * | 1993-07-01 | 1995-01-12 | Unilever N.V. | Oral compositions |
| JPH11322554A (ja) * | 1998-05-06 | 1999-11-24 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
| US6160087A (en) * | 1993-09-28 | 2000-12-12 | Meito Sangyo Kabushiki Kaisha | Peptides having an amino acid sequence from the fimbrial protein of porphyromonas gingivalis and their uses |
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| JPS59128338A (ja) * | 1982-12-08 | 1984-07-24 | Kitasato Inst:The | 歯周炎予防用ワクチン及びその製法 |
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-
1985
- 1985-06-25 JP JP60138111A patent/JPH0699292B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| CN104034882A (zh) * | 2009-10-30 | 2014-09-10 | 协和梅迪克斯株式会社 | 用于测定样本中的待测定成分的方法和试剂盒 |
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| US9274125B2 (en) | 2009-10-30 | 2016-03-01 | Kyowa Medex Co., Ltd. | Method and kit for measuring component in the presence of fatty acid alkanolamide or nonionic polyoxyethylene surfactant |
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Also Published As
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|---|---|
| JPH0699292B2 (ja) | 1994-12-07 |
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