JPS6038329A - う蝕予防剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は口腔内に適用し、歯垢の形成を抑制してう蝕を
予防することができろう蝕予防剤に関する。 歯の表面に何首する歯垢は、約７０％が細菌、約２０％
が細菌により形成された多糖、及び約−１− １０％が良物残漬であり、固く歯面にこひりついている
。そして、その内部に貯λられた酸がエナメル質を脱灰
し、う蝕を引き起すといわれており、歯垢はう蝕の原因
として２１目されている。 この歯垢は主にストレプトコッカス・ミュータンスを中
心とする口腔内細菌がショ糖から多糖を合成することに
よって形成が促進される。即ち、ストレプトコッカス・
ミュータンスはＧＴＦ　（グルコシル（〜ランスフルレ
ース、デキス１ヘラン合成酵素〉を産牙し、これにより
シ」糖からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を合成
する。そして、この合成された多糖はストレプトコッカ
ス・ミュータンスをはじめ、他の菌（病原菌）を巻き込
み、一定の菌叢を有する歯垢を形成する。また、ストレ
プトコッカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を利用し
て酸を産生じ、この醸は多糖及び菌の壁の中に滞留する
ことにより、エナメル表面を脱灰していく。 従って、う蝕を予防するためには、その大きな原因とさ
れているストレプトコッカス・ミュータ−２− ンス数の抑制、歯垢の形成を抑制、１Ｓｆ１害すること
が望まれる。 従来、ストレプトコッカス 腔内への定着を抑制する方法として、ストレプトコッカ
ス・ミニを一タンス全菌体を牛に免疫することによって
ｊｑられる母乳を使用する方法が知られている（英口１
　１！Ｊｎ’ｌ第１Ｆ５０５５１３号明細書）。 本発明者らはストレプトコッカス・ミュータンスに由来
する名イΦの抗原に対する抗体の中でストレプト＝］ツ
カス・ミコータンス菌の口腔内の定着を阻害する抗体の
検討を行なった。その結果、ストレプトコッカス・ミコ
ータンス菌、線菌の細胞壁画分、線菌の線粗状構造物画
分、線菌のグルコシル１〜ランスフエレース画分、線菌
のプロティン抗原画分を吐乳動物に免疫することによっ
て得られる抗血清及び乳がある程度の歯垢形成抑制効果
を有することを見出したが、その効果は必ずしも十分な
ものではなく、更に歯垢形成抑制効果を高める必要があ
ることが望まれた。 このため、本発明賃らは更に鋭意研究を行なつ−　３　
− た結果、前記抗血清又は乳にフッ素化合物、クロルヘキ
シジン類、溶菌酵素又はバクテリオシンを添加、イ１１
用することにより、ストレプトコッカス・ミュータンス
の定着が抑制されて歯垢形成抑制効果が著しく高まり、
従って前記抗血清又は乳をフッ素化合物、り「ノルヘキ
シジン類、溶菌酵素又はバクテリオシンと相合せて用い
ることが、う蝕の予防に有効であることを知見し、本発
明をなすに至ったものである。 従って、本発明はストレプトコッカス・ミコータンス菌
、線菌の１１１Ｉ１２１壁画分、線菌のｍ紐状（＾１）
青物両分、線菌のグルコシル［−ランスフルレース両分
及び線菌のプロティン抗原画分から選ばれる１種以上の
抗原を吐乳動物に免疫Ｊることによって得られる抗血清
及び／又は乳と、フッ素化合物、クロルヘキシジン類、
溶菌酵素又はバクテリオシン／）ｓ　ｒら選ばれる１梗
以上のシネルギストとを組合せてイｆることを特徴とす
るう蝕予防剤を提供するものである。 ＝　４　一 本発明ににれば、前記抗血清及び／又は乳と前記シネル
ギスＩ−成分とを組合ばて用いたことににす、これらが
相乗的に作用し、ストレプトコッカス・ミコータンス菌
の１］腔内の定着を阻害して歯垢の形成を効果的に抑制
するため、う蝕を有効に予防りることができる。 以下、本発明につき更に詳しく説明する。 木ｙこ明のう蝕予防剤は、上述したようにストレプトコ
ッカス・ミコータンス菌、線菌の細胞壁画分、該ｕ１の
線紺状構造物画分、線菌のグル］シルトランス７ルース
（　Ｇ　Ｔ　Ｆ　）画分及び線菌のプ１ー１′フィン抗
原画分から選ばれる１種以−Ｆの抗原を吐乳動物に免疫
することによって得られる抗血清及び、′又は乳を使用
するものである。 ここで、抗原として用いるストレプトコッカス・ミコー
タンス菌は、例えばＢＨＩ培地の透析外液を１８地とし
て使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理づるなと
、公知の培養、前処理を行なったものが使用しくｑる。 この場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌として
は人の口腔内に多−　５　− 在する血清型分類Ｃに属するものが好ましい。このよう
なストレプトコッカス・ミコータンス菌としてはＮＣ１
’Ｃ１０４４９，Ｉｎｇｂｒｉｔｔ　。 ０１ＶＩＺ７０．ＪＣ−２等が挙げられる。 また、ストレア１〜コツカス・ミコータンス菌の細胞壁
画分は３１ｃｉｗｅｉｓらの方法（Ｊ。 １３ａｃｔｅｒｉｏ１．　、　８８．　１　１　９８　
−　１　２００。 １９６４＞に従い、ブラウンの細胞破砕機を使用し、直
径０．１７〜□０．１８ｍｍのガラスピーズを用いて破
砕処理を行ない、（ｑられた細胞壁をトリプシンで処理
して細胞壁に混在するタンパク質を除去し、蒸溜水で洗
浄後凍結乾燥を行なうという方法等によりｗ４！！Ｊし
たものなどが使用できる。線維状構造物画分はＪ．　Ｖ
ａｎ　Ｈｏａｔｅらの方法（Ａｒｃｈ　、Ｑｒａｌ　、
［３ｉｏ．　、　１６．　１１３１−１１４１．１９７
１）に従い、ＢＨＩ透析培地に５％ショ糖を加え、嫌気
的条件下で培養し、培養液の遠心分離上清に３倍量のエ
タノールを加えて沈殿を集めるという方法等により調製
したものなどが使用できる。更に、ＧＴＦ画分は井トら
の−　６　＝ 方　ン人　（Ｍ　１ｃｒｏｂｉａｌ　Ａ　５ｐｃｃｔｓ
　Ｏｆ　ｄｅｎｔａｌｃａｒｉｅｓ　Ｖｏｌ、ｍ、６６
５−６８２．　１９７６［Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　Ｒ
ｅｔｒｉｅｖａｌ　Ｉ　ｎｃ、　］　）に従い、Ｂ　ｌ
−１１透析培地にストシブ１〜＝］ツカス・ミコータン
スを植菌し、生育後遠心分離により菌体を除去し、上清
に硫酸アン′［ニウムを加え、４０％硫酸アンモニウム
画分の沈殿を５０ｍＭのリン酸緩衝液で透析し、）装線
した液を用いるという方法等ににり調製した（うのなど
が使用できる。また、プロティン抗原画分１よＬ　ｅｌ
＋ｎｅｒらの方法（Ｊ。 Ｑ　ｅｌｌｏｒａｌ　〜１１ｃｒｏｌ＋ｌｏｌｏｇｙ　
、　１２２　、　２１７−２２５．１９８１＞に従い、
ＢＨＩ透析培地で培養し、遠心ｌ〕で１ｑられた上清を
７５９６の硫酸アンモニウムを用いて分画し、沈殿を採
取し、この沈殿を６Ｍ尿索（Ｐ右下でＤＥ−５２カラム
クロマトグラフイーを行ない、更にプロティン抗原画分
を生理食塩水に溶かし、透析後セファロースＣＬ６Ｂに
てゲル濾過を行なって画分を得るという方法等により調
製したものなどが使用し１ｑる。 前記抗原を咄°ｙＬ動物に免疫する方法は通常の方−７
− 法が採用できる。また、免疫される哺乳動物としてはヤ
ギ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ウリギ等が用いられる。 本発明は土達したように前記抗原を哺乳動物に免疫する
ことによって得られる抗血清、乳を使用するものである
が、本発明においてはこの抗血清及び乳の１種を単独で
使用しても２秤取１−を混合して使用してもよい。 本発明のう蝕予防剤にあっては、前記抗血清又は乳に加
えＣフッ素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素又は
バクテリオシンから選ばれる１！ｇｉ以上のシネルギス
トを和合ぜて用いるものである。 この場合、フッ素化合物としては、モノフルオロリン酸
ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のモノフル
オロリン酸塩、フッ化す１〜リウム、フッ化カリウム、
フッ化アンモニウム等のアルカリ金属フッ化物、フッ化
第１錫、塩化フッ化第１錫等の第１錫含有フツ化物など
が使用し１！するが、特にモノフルオロリン酸ナトリウ
ム、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫が好適に用いられ
る。 −８− また、クロルヘキシジン類としては、り［ｌルヘキシジ
ン用１８０塩、り［１ルヘキシジングルコン酸塩等が使
用される。 更に、溶菌酵素どしては、３　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
り西５ｅｕｓ　、Ｓ　ｔｒｃｐｔｏｍｙｃｅｓｄｉａｓ
ｔａｌＯｃｈｒｏｌｎａ（ｌＱｎＯ３、Ｓ　ＩＩ’（３
ｐ＋０１１ｙＣＯ３ｆａｒｊｎＯ８Ｌｌｓ　、Ｃ１１ａ
ｌａｒＯ１ＩＳＩＳ、　Ｆ　１ａＶＯｂａＣｔｅｒｌＬ
、１ｍ　。 Ｎ４ｙｘｏｂａｃｔｅｒ　、Ｓ　１ａｐｌ＋ｙｌｏｃｏ
ｃｃｕｓ　ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ　。 Ｍ　１ｃｒｏｃｏｃｃ＋＋ｓ、　ｐ　ｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ　ａｅｔｕｇｉｎｏｓａ。 Ａ　Ｏ１’０１１１０１１ｆｌＳ、ε３ｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ　ａｌｂｕｓ　。 ３　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　（ｌ１０１１１８ｐｏｒ
ｌＪ６等に由来するものが使用でき、バクテリオシンと
しては Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ　ｃｌｏａｃａｅ　、　［：
５ｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ、　Ｐｒｏｌｃ、ｕＳＩ
ＩＩｉｒａｂｉｌｉｓ　、　Ｐｓｅｕｒｌｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、　３　＋ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ　ｍｕｔａｎｓ。 ３　ｔａｐｌ＋ｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　５ｔａｐｌ＋ｙｌ
ｏｌｙｔｉｃｕｓ等に由来するしのが使用できる。 ナＪ５、本発明にＪ）いては、これらシネルギスト成分
の１種を中独で用いても２種以上を（ｊｆ用するように
してｂよい。 −９一 本発明に係ろう蝕予防剤は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨
等の歯磨類、マウスウォッシュ、［１腔用パスタ、歯肉
マツリーージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チュ
ーインガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、
口腔内に適用される神々の態様に調製され、使用される
。 この場合、前記の抗血清又は乳とシネルイスト成分とは
一緒に混合して所定の剤型にＢｖＪ製してムよく、或い
は抗血清又は乳とシネルイスト成分とをでれで゛れ別個
の剤≧（１１に調製し、使用時に両省を併用するように
してもよい。 前記抗血清又は乳の投与■は、０．０６０１〜５０ｆｌ
ｌ／ｋａ／日とすることが好ましく、またシネルギスト
成分の投与用は、フッ素化合物の場合ｆＪフッ京１条幹
で０．０００１〜１（１／ｋｇ／日、クロルヘキシジン
類の場合はクロルヘキシジンとしてｏ、ｏｏｏｉ〜１（
Ｊ／ｋｇ／日、溶菌酵素及びバクテリオシンの場合は０
．（Ｈ）０１〜１０９７′ｋｇ／７日とすることか好ま
しい。この場合、抗血清又は乳はこれを含む剤型全体の
０．０００２〜１０％−１０− （重ｆｆ１％、ｌＸ下１ｉｉ］１；　）　、４’ｒニ０
．００２〜５％（７）配合量どし、またシネルギスト成
分はこれを含む剤型全体に対しフッ素化合物の場合はフ
ッ素換算で０．０００１〜０．１％、特に０．０００１
−０．００１％、クロルヘキシジン類の場合はり〔１ル
ヘキシジンどして０．１〜１０００１１１１ｍ、特に１
０〜ＩＱＯＩ叩ｍ１溶菌酵素及びバタテリオシンの場合
は０．０００１〜１０％、特にＯ’、００１〜５％の配
合量）どし、上記投与間において口腔内適用することが
好ｊ、しい。 なお、本発明のう蝕予防剤の他の成分としては、使用目
的、使用態様等に応じた適宜な成分が用いられる。例え
ば練歯磨の場合であれば、第２リン酸カルシウム、ｒＡ
ＦＩＩカルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタ
リン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アル
ミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウ
ム、レジン等の研磨剤、カルボキシメチルセルロース、
ヒドロキシエヂルセルロース、アルギン酸塩、カラゲナ
ン、アラビアガム、ポリビニルアルコール等の粘結剤、
−１１− ボリエチレングリコール、ソルビ１〜−ル、グリセリン
、プ［１ピ１ノングリコール等の粘稠剤、ラウリル硫酸
すｌ＝ツリウムドデシルベンゼンスルホン酸す］〜リウ
ム、水素添加ココナツツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸
ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−ラウ
ロイルす”ルニ１シン酸ブートリウム、Ｎ−アシルグル
タミン酸塩、シヨ糖脂肪酸Ｊステル等の発泡剤、それに
ペパーミント、スペアミント等の精油、Ｊ−メン１〜−
ル、カルボン、オイゲノール、アネトール等の香利索月
などの香料、サッカリンブートリウム、スデビ第４ノー
イド、ネオヘスベリジルジヒドロカルコン、グリチルリ
チン、ペリラルチン、ｐ−メ］〜キシシンナミックアル
デヒド（７どのｔ１味剤、防腐剤などの成分を水と混和
し、常法に従って製造する。また、マウスウォッシュ等
の口腔洗浄剤での１１！！においても、製品の性状に応
じた成分が適宜配合される。 なお、本発明においては、ムタナーゼ、ソルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アル−１２− キルジアミノ−Ｉプルグリシン塩、アラントイン、ε−
アミノカプロン酸、１−ラネキサム酸、アズレン、ビタ
ミン［、水）Ｒ性菌−もしくは第ニリン酸塩、第四級ア
ンモニウム化合物、塩化ナトリウム、生薬抽出物などの
有効成分を配合することもできる。 而して、本発明に係るう蝕予防剤は、前記抗血清及び７
・′又は乳と前記シネルギスト成分とを組合せて用いた
ことにより、ストレプトコッカス・ミュータンスによる
歯垢の形成を効果的に抑制し、う蝕の発生を良好に防止
する。しかも、前記抗血清、乳及びシネルギスト成分は
いずれも安全性が高く、従って本発明のう′蝕予防剤は
使用上の安全性が高いものである。 次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に示す。 ［実験例］ 下記抗ｎ３Ｌを使用し、下記の方法によりその抗血清及
び母乳を得た。 −・　１３　− （１）抗　１ｊｊ。 Ｂ　ｌ−Ｉ　Ｉ培地の透析外液を培地として使用し、生
育した菌を洗浄した後、ホルマリン処理したものを１吏
用。 Ｂｌｅｉｗｃｉｓらの方法（Ｊ、Ｂ　ａｃｔｅｒｉｏｌ
、　。 ８８．１１９８−１２００．１９６４）に従って調製し
たものを使用。 Ｊ、　Ｖａｎ　１ｌｏａｔｅらの方法（Ａｒｃｈ。 Ｑｒａｌ　、Ｂｉｏ、　、１６．１１３１−１１４１．
１９７１＞に準じて調製したものを使用。 −１４− Ｉ［−Ｆらの方ン人（Ｍ　１ｃｒｏｂｉａｌ　Ａ　５ｐ
ｅｃｔｓ　ｏｒｄｅｎｔａｌ　ｃａｒｉｅｓ　Ｖｏｌ、
ＩＩＩ、６６５−６ｆ１２，１９７６　（Ｉｎｆｏｒ＋
ｎａ口Ｏｎ１で（＋１ｒｉｅｖａｌ　ｆ　ｎｃ、］　）
に従って調製したものを使用。 ｌ　ｅｌ＋ｎＯｒらの方法（５）、　ＱｅｎｅｒａｌＭ
ｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　、１２２．２１７−２２５゜
１９８１＞に従って調製したものを使用。 （２）抗血清、Ｉｎ乳の調質法 上記の抗原をフロイント完全アジュバン１へと混合し、
妊娠−７ギ、ウマ、ウシ又はウサギに免疫し、での後抗
原とフロイント不完全アジュバントどを混合したもので
３回免疫し、出産後に初乳を採取した。また、抗血清に
ついては上記と同様に４回免疫後採面し、凝固させ、そ
の遠心土浦をサンプルとした。 次にＪＩ　Ｈ［！抗Ｉ＾目＾及び母乳並びにシネルギス
ト成分どじでフッ素１１１合物、クロルヘキシジン類、
溶−１５− 菌酵素、バクテリオシンを使用し、下記方法によりスト
レプトコッカス・ミコータンスの口腔内定着試験を行な
った。　− （３）ストレア１ヘコツカス・ミュータンスの１：１腔
内定着実験 ハムスター５週令Ｈ［を一群５匹にし、それぞれにスト
レプトコッカス・ミコータンスＮＣＴＣ１０４−１９株
をｌＸ１０８個接挿する。そのＦｌからそれぞれの有効
成分（前記抗血清、乳及びシネルギスト成分）を飲料水
として投与し、１週間後及び４週間後にハムスターの１
」腔内の歯列を滅菌した綿球でこすり、少量の生理食塩
水中に浸して菌を均一に分散させる。その一定量をＢ　
ｌ−Ｉ　Ｉ平板培地及びミーディスサリバリウス平板培
地にまいて全菌体数及びストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌のコロニー数をカウントする。ストレプトコッカ
ス・ミュータンス菌の数は全菌数ｉ　ｏｏｏｏ個当りの
菌数であられした。なお、飲料水中の抗血清又は母乳の
濃度は０．０２５％とし、シネルギスト成分の濃度はフ
ッ素化合物−１６− （Ｎａ　Ｆ＞の場合は０．０５％、クロルヘキシジン類
（クロルヘキシジングルコン酸塩）の場合は０．００５
％、溶菌酵素の場合は０．０５％、バクテリオシンの場
合（よ０．０１％とした。 イＴお、比較のため、抗血清又は母乳とシネルギスト成
分とを併用げず、抗血清又は母乳を単独添加した場合、
シネルギス１へ成分を単独添加した場合、更に抗血清、
／１乳、シネルギスト成分を添加しない場合（コントロ
ール）についても同様の試験を行なった。 第１表にシネルギスト成分としてフッ素化合物（Ｎａ　
Ｆ＞を用いた場合の結果、第２表にクロルヘキシジング
ルコン酸塩（Ｃ１〜ＩＸ）を用いた場合の結果、第３表
に溶菌酵素を用いた場合の結果、第４表にバクテリオシ
ンを用いた場合の結果を示す。 −１７− 第１表 −１８− 第２表 ＝１９− 第３表 た。 −２０− 第４表 注　：　バクテリオシンとしては微生物工業技術研究所
微生物受託番号３２２０号、ストレプト：ｌツカスＬ−
１菌から得られたものを用いた。 第１へ一４表の結束から、本発明に係る抗血清、母乳と
シネルギス］〜との組合せはストレプトコッカス・ミュ
ータンスの定着を良好に抑制することが知見される。 −２１− 以下、実施例を示す。なお、％はいずれもＩ吊％を示す
。 Ｆ実施例１コ　練　歯　磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　５０．０％グリセリ
ン　２０．０ カルボキシメチルセルロース　１．０ ソジウムラウリルサルフエート　１．５ソジウムラウロ
イルザルコシネート　０．５香　料　１，０ ４１−　ツ　カ　リ　ン　０．　１ デキストラナーゼ　０．０１ 水　１ １００．０％ 以−ヒの成分に１７ギ抗全菌体面清０．１％又は０．２
％と、フッ化す］〜リウム０．１％又はクロルヘキシジ
ングルコン酸塩０．０１％又は溶菌酵素０．１％又はバ
クテリオシン０．０１％を配合する。 −２２− ［実施例２１　神　由　磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　５０．０９６ソ　ル
　ビ　ッ　１〜　１０．０ グ　リ　【！　リ　ン　１０．０ カルボキシメヂルｌｘ／レロース　１．０ソシウムラウ
リルＩＪルフに一１へ２゜０杏　別　１．０ リ　ツ　カ　リ　ン　０．　１ エ　タ　ノ　−−ル　２．０ ムタナ−げ　０．１ −２１（−残　− １００，０％ 以上の成分にウシ抗細胞！３９血消Ｏ１′１％と、モノ
フルオロリン酸プトリへ八〇、３％又はクロルへ４シシ
ングルコン酸＋ｘｉｏ、ｏ１％又は溶菌酵素０．０５％
又はバクテリオシン０．０２％を配合づ−る。 −２３− Ｆ実施例３１　練　歯　磨 炭酸カルシウム　ｊ５０．０％ グ　リ　セ　リ　ン　２０．０ カラゲナン　０．５ カルボギシメチルセルロ−ス　１．０ ラウリルジ１ニタノールアマイ１〜　１．０シヨ１店モ
ノラウレー１−　２．０ 香　半３１　１．０ サ　ッ　カ　リ　ン　Ｏ・　′１ 以上の成分にウシ抗ＧＴＦ母乳０．０５％と、フッ化す
トリウム０．１％又はクロルヘキシジングルコンｒ＋ｔ
ｔ塩０．００５％又（３１溶菌酵糸０．１％又はバクテ
リオシン０，０１％を配合１ろ。 −２４− ［実施例４１　神　爾　ｌ）τ 第２リン酸カルシウム・２水和物　５０．０’ｊ６り　
リ　口　リ　ン　２０．０ カルボ１−シメヂルＰル［１−ス　２．０ソジウムラウ
リルリルフｌ−１−２，０汚　利　１．０ リ−ツ　カ　リ　ン　０．　１ 水　残 １ｏｏ、ｏ９ｒ。 以」−の成分にウマ抗／１−１ディン血清０．１９６ど
、フッ化第１錫０．１％又はクロルヘキシジングルコン
酸］λＡｒ）、０１％又は溶菌酵素０．０５％又はバク
テリオシン０．０１％を配合する。 −２５− １実施例５コ　練　歯　磨 無　水　ケ　−イ　煎　３０．　０％ グ　リ　セ　リ　ン　３０．０ ツルピツ１〜　２０．０ カルボキシメチルセルロース ソジウムラウリルサルフＩ−４　２．０香　石　１．０ １ノー　ツ　カ　リ　ン　０．　１ エ　タ　ノ　ー　ル　２．０ １ソ上の成分にヒツジ抗プロティン面清０．１％と、フ
ッ化第１錫０．１％ヌＩＪクロルへキシジングルコン酸
塩０．０１％又は溶菌酵素０．１％又はバクテリオシン
０．０１％を配合Ｊる。 −　２　６　− ［実施１ソ１６］　粉　１１Ｆｌ　磨 以上の成分にヒツジ抗線帷状構造物血清０．１９６と、
モノフル；ｌ　Ｃｌリン酸ナトリウム０．１％及びフッ
化ナトリウム０．１％又はクロルヘキシジングルコン酸
塩０．０１％又は溶菌酵素０．０５９６又はバクテリオ
シン０．００１％を配合する。 −２７− ［実施例７］　液　状　歯　磨 ポリアクリル酸す１−リウム　５０．０％グリセリン　
３０．０ 香　料　０．９ サ　ッ　カ　リ　ン　０・　１ エ　タ　ノ　−　ル　３．０ リノール酸　０．０５ 水　残 １００．０％ 以上の成分にヤギ抗Ｇ　Ｔ　Ｆ　ｆＥ）　！Ｊ’Ｌ　０
　、０１％又は０．０２％及びヤギ抗プロティン母乳０
．０１％又は０．０２％と、フッ化すｉヘリウム０．０
２９ｆ。 又はクロルヘキシジングルコン酸塩０．０５％又は溶菌
酵素０．０５％又はバクテリオシン０．０’０１％を配
合する。 −２８− ［実施例８］　マウスウオッシュ エ　タ　ノ　−　ル　２０．０％ 香　料　１．０ リ　ツ　カ　リ　ン　０．０５ ラウリルジエタノールアマイド　０．３水　残 １００．０％ 以上の成分にヤギ抗ＧＴＦ血清０．１９６ど、モノフル
オロリン酸ナトリウム０．１％及びフッ化第１錫０．０
１％又はクロルヘキシジングルコン酸１１！　０　、０
１９６５１　ハ２Ｂ　菌ｎ　素０　、０５９６　又ｋＬ
　ハ’）テリオシン０．００１％を配合する。 −２９− ［実施例９］　うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム　５４．０％ 第２リン酸ナトリウム　１０．０ ポリエチレングリコール　３．０ クエン酸　１７．０ 硫酸ナトリウム（無水＞　１３．６ 香　別　２．０ オレイン酸　０．１ １００．０％ 以上の成分にウサギ抗ＧＴＦ血清０．１％と、モノフル
オロリン酸ツートリウム０．１％及びフッ化ナトリウム
０．０５％又はクロルヘキシジングルコン酸塩０．０５
％又は溶菌酵素０．０５９６又はバクテリオシンｏ、ｏ
ｉ％を配合する。 ＝　３０　− ［実施＋ｌ／ｌＩ　１０　］　歯肉（・ツリージクリー
ム白　酌　「）　ｌ！　リ　ン　８．　Ｏｏｒ。 ノ朋ピ１ソングリコール　１１．０ ス号ｊ′リルアル】】−ル　８．０ ポリ丁−月ノングリコール／１０００　２５．０’１０
０　３７．０ シニ」糖ステアリン酸］−ステル　Ｏ，ＥＳ／ｌ（残 １００．０％ １スヒの成分にウシ抗線緋状構造物母乳０　、５９゜と
、−ノッ化ノトリウｌｘ０．５９６又はクロルヘキシジ
ンクルコン酸」２λ０　、０１％又は溶菌酵素０．０！
う９６又ＬＪバク７リオシン０．０１％を配合する。 −３１− ［実施例１１］　チコーインガム カムベース　７１３．８５’＋ｇ 炭ｎ！カルシウム　２．０ 水　ア　メ　１５．０ 砂　糖　３０．０ シヨ４（リバルミ−７〜ｌ−１，０ フルク１ヘース　４，０ マ　ル１ヘ　−ス　３．０ −在−）Ｉ’４−　１　、　（１ １００，０９６ 以上の成分にウシ抗全菌体１１’ＦＬ（’１．１％と、
フッ化第１錫０．１％又はり［］ルヘキシジンゲルＴ１
ン酸塩０．０１％又は溶菌酵素０．１％又はバクテリオ
シン０．０１９６を配合する。 −３２− ［実ｆ商例１２１　１−　〇　−　チ アラビアゴム　６．０９Ｆ。 ブ　ド　ウ　糖　７２．Ｏ １２ラ　ヂ　ン　３．０ 香　別　０．２ １−メント−ル　０．１ スペアミント油　０．１ アス］ルヒン酸プトリウム　０．１ −４く　残 １００．０％ 以上の成分にヤギ抗プロティン血清０．０５％又１；Ｉ
：　（１、１％と、フッ化ナトリウム０．０５％又（，
１り［１ルヘ−１−シンンングルコン醸塩０．０１９６
又ＩＪ１溶菌酵素０，０５％又はバクテリオシン０．０
１％を配合する。 −３３− ［実施例１３］　口腔用パスタ ポリΔキシエチレンモノステアレート　２．０９６ソル
ビタンモノＡレエー１へ　２．０ セチルアルコール　２．０ パルミチルアルコール　３．０ ７日ピレングリコール　１５．０ カルボキシメチルセルロース Ｌ　ラ　チ　ン　１．０ リ　ツ　カ　リ　ン　（）、　２ ペパーミント油　ｒ）、！５ スペアミン１−浦　０．　５ 塩化リゾブーム　５　（１０　０中位，′ｇ以上の成分
にウマ抗ＧＴＦ血清Ｑ．ＯＥ５％又は０、１％と、フッ
化ナトリウム０．０５％又はクロルヘキシジン塩酸塩０
．０１％又は溶菌酵素０、０５％又はバクテリオシン０
．０１”６を配合する。 ＝　３４　− ［実施例１４１　にＩＩＩ’）’用パスタグ１月ごリル
モノラウレ−１〜　３．０％Ａレイルアルニ１−ル　５
．０ ポリ土ヂレングリコール　１５，０ 白邑ワセリン　３．Ｏ Ｎ−パルミｌ−イルグルタミン煎モノナＩ〜リウム　０
．５ヒドロニ１−ジエチルセル１１−ス　５．０自１醸
ト１フエ［Ｉ−ル　０．　１ リツ力リン月・リウム　０．２ 和（小ハツカ油　０・７ カ　ル　ボ　ン　０．５ アネ［・−ル　０．３ Ａ　イ　ゲ　）　−　ル　ｏ、ｉ 以上の成分にウリギ抗線維状構造物血清０．０２Ｅ）９
６又は０．０５９６と、フッ化ナトリウム０．０５％又
（，１クロルヘキシジン塩酸塩０．０１％又は溶菌酵素
０．０５％又はバクテリオシン０．００１％を配合する
。 −３５− ［実施例１５１　アイスクリーム クリーム（脂；１／７率５０％）　１６．８’１９６牛
　乳（″　３．７％）：ｌ：　４２．６！う無糖脱脂練
乳　２４．２＝１ 砂　糖　１１．２５ コーンシロツプ　’１．６！’ｉ ；１（：　ウシ抗線維状構造物母乳０．５％を含有以１
−の成分に溶菌酵素０．０５％又はバクテリオシン０．
０５％を配合する。 −３６− ［実施例１６］　アイスクリーム クリーム（脂肪：＄４０％）　３１．５４％牛　乳（”
３．７％）＊＊　３７．１６無１１１１２１１１’ｆ　
ｍ　？Ｌ　１５．０８砂　糖　１１．２５ コーンシロツ１４．６７ ：回＜：　ウシ抗プロティン母乳５％を含有以上の成分
に溶菌酵素０．０５％又はバクテリオシン０．０５％を
配合する。 出願人　ラ　イ　オ　ン　株式会省 代理人　弁理士　小　島　隆　司 −３７−

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、ストレプトコッカス・ミコータンス菌、線菌の細胞
   壁画分、線菌の線紺状構造物画分、線菌のグルコシルト
   ランスフェレース画分及び線菌のプロティン抗原画分か
   ら選ばれる１種以トを哺乳動物に免疫することによって
   得られる抗血清及び／又は乳と、フッ素化合物、タロル
   ヘキシジン類、溶菌酵素及びバクテリオシンから選ばれ
   る１挿１メ上のシネルギストとを組合せてなることを特
   徴とするう蝕予防剤。