JPS6038329A - う蝕予防剤 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は口腔内に適用し、歯垢の形成を抑制してう蝕を
予防することができろう蝕予防剤に関する。 歯の表面に何首する歯垢は、約70%が細菌、約20%
が細菌により形成された多糖、及び約−1− 10%が良物残漬であり、固く歯面にこひりついている
。そして、その内部に貯λられた酸がエナメル質を脱灰
し、う蝕を引き起すといわれており、歯垢はう蝕の原因
として21目されている。 この歯垢は主にストレプトコッカス・ミュータンスを中
心とする口腔内細菌がショ糖から多糖を合成することに
よって形成が促進される。即ち、ストレプトコッカス・
ミュータンスはGTF (グルコシル(〜ランスフルレ
ース、デキス1ヘラン合成酵素〉を産牙し、これにより
シ」糖からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を合成
する。そして、この合成された多糖はストレプトコッカ
ス・ミュータンスをはじめ、他の菌(病原菌)を巻き込
み、一定の菌叢を有する歯垢を形成する。また、ストレ
プトコッカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を利用し
て酸を産生じ、この醸は多糖及び菌の壁の中に滞留する
ことにより、エナメル表面を脱灰していく。 従って、う蝕を予防するためには、その大きな原因とさ
れているストレプトコッカス・ミュータ−2− ンス数の抑制、歯垢の形成を抑制、1Sf1害すること
が望まれる。 従来、ストレプトコッカス 腔内への定着を抑制する方法として、ストレプトコッカ
ス・ミニを一タンス全菌体を牛に免疫することによって
jqられる母乳を使用する方法が知られている(英口1
1!Jn’l第1F505513号明細書)。 本発明者らはストレプトコッカス・ミュータンスに由来
する名イΦの抗原に対する抗体の中でストレプト=]ツ
カス・ミコータンス菌の口腔内の定着を阻害する抗体の
検討を行なった。その結果、ストレプトコッカス・ミコ
ータンス菌、線菌の細胞壁画分、線菌の線粗状構造物画
分、線菌のグルコシル1〜ランスフエレース画分、線菌
のプロティン抗原画分を吐乳動物に免疫することによっ
て得られる抗血清及び乳がある程度の歯垢形成抑制効果
を有することを見出したが、その効果は必ずしも十分な
ものではなく、更に歯垢形成抑制効果を高める必要があ
ることが望まれた。 このため、本発明賃らは更に鋭意研究を行なつ− 3
− た結果、前記抗血清又は乳にフッ素化合物、クロルヘキ
シジン類、溶菌酵素又はバクテリオシンを添加、イ11
用することにより、ストレプトコッカス・ミュータンス
の定着が抑制されて歯垢形成抑制効果が著しく高まり、
従って前記抗血清又は乳をフッ素化合物、り「ノルヘキ
シジン類、溶菌酵素又はバクテリオシンと相合せて用い
ることが、う蝕の予防に有効であることを知見し、本発
明をなすに至ったものである。 従って、本発明はストレプトコッカス・ミコータンス菌
、線菌の111I121壁画分、線菌のm紐状(^1)
青物両分、線菌のグルコシル[−ランスフルレース両分
及び線菌のプロティン抗原画分から選ばれる1種以上の
抗原を吐乳動物に免疫Jることによって得られる抗血清
及び/又は乳と、フッ素化合物、クロルヘキシジン類、
溶菌酵素又はバクテリオシン/)s rら選ばれる1梗
以上のシネルギストとを組合せてイfることを特徴とす
るう蝕予防剤を提供するものである。 = 4 一 本発明ににれば、前記抗血清及び/又は乳と前記シネル
ギスI−成分とを組合ばて用いたことににす、これらが
相乗的に作用し、ストレプトコッカス・ミコータンス菌
の1]腔内の定着を阻害して歯垢の形成を効果的に抑制
するため、う蝕を有効に予防りることができる。 以下、本発明につき更に詳しく説明する。 木yこ明のう蝕予防剤は、上述したようにストレプトコ
ッカス・ミコータンス菌、線菌の細胞壁画分、該u1の
線紺状構造物画分、線菌のグル]シルトランス7ルース
( G T F )画分及び線菌のプ1ー1′フィン抗
原画分から選ばれる1種以−Fの抗原を吐乳動物に免疫
することによって得られる抗血清及び、′又は乳を使用
するものである。 ここで、抗原として用いるストレプトコッカス・ミコー
タンス菌は、例えばBHI培地の透析外液を18地とし
て使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理づるなと
、公知の培養、前処理を行なったものが使用しくqる。 この場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌として
は人の口腔内に多− 5 − 在する血清型分類Cに属するものが好ましい。このよう
なストレプトコッカス・ミコータンス菌としてはNC1
’C10449,Ingbritt 。 01VIZ70.JC−2等が挙げられる。 また、ストレア1〜コツカス・ミコータンス菌の細胞壁
画分は31ciweisらの方法(J。 13acterio1. 、 88. 1 1 98
− 1 200。 1964>に従い、ブラウンの細胞破砕機を使用し、直
径0.17〜□0.18mmのガラスピーズを用いて破
砕処理を行ない、(qられた細胞壁をトリプシンで処理
して細胞壁に混在するタンパク質を除去し、蒸溜水で洗
浄後凍結乾燥を行なうという方法等によりw4!!Jし
たものなどが使用できる。線維状構造物画分はJ. V
an Hoateらの方法(Arch 、Qral 、
[3io. 、 16. 1131−1141.197
1)に従い、BHI透析培地に5%ショ糖を加え、嫌気
的条件下で培養し、培養液の遠心分離上清に3倍量のエ
タノールを加えて沈殿を集めるという方法等により調製
したものなどが使用できる。更に、GTF画分は井トら
の− 6 = 方 ン人 (M 1crobial A 5pccts
Of dentalcaries Vol、m、66
5−682. 1976[Information R
etrieval I nc、 ] )に従い、B l
−11透析培地にストシブ1〜=]ツカス・ミコータン
スを植菌し、生育後遠心分離により菌体を除去し、上清
に硫酸アン′[ニウムを加え、40%硫酸アンモニウム
画分の沈殿を50mMのリン酸緩衝液で透析し、)装線
した液を用いるという方法等ににり調製した(うのなど
が使用できる。また、プロティン抗原画分1よL el
+nerらの方法(J。 Q elloral 〜11crol+lology
、 122 、 217−225.1981>に従い、
BHI透析培地で培養し、遠心l〕で1qられた上清を
7596の硫酸アンモニウムを用いて分画し、沈殿を採
取し、この沈殿を6M尿索(P右下でDE−52カラム
クロマトグラフイーを行ない、更にプロティン抗原画分
を生理食塩水に溶かし、透析後セファロースCL6Bに
てゲル濾過を行なって画分を得るという方法等により調
製したものなどが使用し1qる。 前記抗原を咄°yL動物に免疫する方法は通常の方−7
− 法が採用できる。また、免疫される哺乳動物としてはヤ
ギ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ウリギ等が用いられる。 本発明は土達したように前記抗原を哺乳動物に免疫する
ことによって得られる抗血清、乳を使用するものである
が、本発明においてはこの抗血清及び乳の1種を単独で
使用しても2秤取1−を混合して使用してもよい。 本発明のう蝕予防剤にあっては、前記抗血清又は乳に加
えCフッ素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素又は
バクテリオシンから選ばれる1!gi以上のシネルギス
トを和合ぜて用いるものである。 この場合、フッ素化合物としては、モノフルオロリン酸
ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のモノフル
オロリン酸塩、フッ化す1〜リウム、フッ化カリウム、
フッ化アンモニウム等のアルカリ金属フッ化物、フッ化
第1錫、塩化フッ化第1錫等の第1錫含有フツ化物など
が使用し1!するが、特にモノフルオロリン酸ナトリウ
ム、フッ化ナトリウム、フッ化第1錫が好適に用いられ
る。 −8− また、クロルヘキシジン類としては、り[lルヘキシジ
ン用180塩、り[1ルヘキシジングルコン酸塩等が使
用される。 更に、溶菌酵素どしては、3 treptomyces
り西5eus 、S trcptomycesdias
talOchrolna(lQnO3、S II’(3
p+011yCO3farjnO8Lls 、C11a
larO1ISIS、 F 1aVObaCterlL
、1m 。 N4yxobacter 、S 1apl+yloco
ccus epidermidis 。 M 1crococc++s、 p seudomon
as aetuginosa。 A O1’0111011flS、ε3treptom
yces albus 。 3 treptomyces (l101118por
lJ6等に由来するものが使用でき、バクテリオシンと
しては Enterobactor cloacae 、 [:
5cherichiacoli、 Prolc、uSI
IIirabilis 、 Pseurlomonas
aeruginosa、 3 +reptococcu
s mutans。 3 tapl+ylococcus 5tapl+yl
olyticus等に由来するしのが使用できる。 ナJ5、本発明にJ)いては、これらシネルギスト成分
の1種を中独で用いても2種以上を(jf用するように
してbよい。 −9一 本発明に係ろう蝕予防剤は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨
等の歯磨類、マウスウォッシュ、[1腔用パスタ、歯肉
マツリーージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チュ
ーインガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、
口腔内に適用される神々の態様に調製され、使用される
。 この場合、前記の抗血清又は乳とシネルイスト成分とは
一緒に混合して所定の剤型にBvJ製してムよく、或い
は抗血清又は乳とシネルイスト成分とをでれで゛れ別個
の剤≧(11に調製し、使用時に両省を併用するように
してもよい。 前記抗血清又は乳の投与■は、0.0601〜50fl
l/ka/日とすることが好ましく、またシネルギスト
成分の投与用は、フッ素化合物の場合fJフッ京1条幹
で0.0001〜1(1/kg/日、クロルヘキシジン
類の場合はクロルヘキシジンとしてo、oooi〜1(
J/kg/日、溶菌酵素及びバクテリオシンの場合は0
.(H)01〜1097′kg/7日とすることか好ま
しい。この場合、抗血清又は乳はこれを含む剤型全体の
0.0002〜10%−10− (重ff1%、lX下1ii]1; ) 、4’rニ0
.002〜5%(7)配合量どし、またシネルギスト成
分はこれを含む剤型全体に対しフッ素化合物の場合はフ
ッ素換算で0.0001〜0.1%、特に0.0001
−0.001%、クロルヘキシジン類の場合はり〔1ル
ヘキシジンどして0.1〜10001111m、特に1
0〜IQOI叩m1溶菌酵素及びバタテリオシンの場合
は0.0001〜10%、特にO’、001〜5%の配
合量)どし、上記投与間において口腔内適用することが
好j、しい。 なお、本発明のう蝕予防剤の他の成分としては、使用目
的、使用態様等に応じた適宜な成分が用いられる。例え
ば練歯磨の場合であれば、第2リン酸カルシウム、rA
FIIカルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタ
リン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アル
ミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウ
ム、レジン等の研磨剤、カルボキシメチルセルロース、
ヒドロキシエヂルセルロース、アルギン酸塩、カラゲナ
ン、アラビアガム、ポリビニルアルコール等の粘結剤、
−11− ボリエチレングリコール、ソルビ1〜−ル、グリセリン
、プ[1ピ1ノングリコール等の粘稠剤、ラウリル硫酸
すl=ツリウムドデシルベンゼンスルホン酸す]〜リウ
ム、水素添加ココナツツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸
ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、N−ラウ
ロイルす”ルニ1シン酸ブートリウム、N−アシルグル
タミン酸塩、シヨ糖脂肪酸Jステル等の発泡剤、それに
ペパーミント、スペアミント等の精油、J−メン1〜−
ル、カルボン、オイゲノール、アネトール等の香利索月
などの香料、サッカリンブートリウム、スデビ第4ノー
イド、ネオヘスベリジルジヒドロカルコン、グリチルリ
チン、ペリラルチン、p−メ]〜キシシンナミックアル
デヒド(7どのt1味剤、防腐剤などの成分を水と混和
し、常法に従って製造する。また、マウスウォッシュ等
の口腔洗浄剤での11!!においても、製品の性状に応
じた成分が適宜配合される。 なお、本発明においては、ムタナーゼ、ソルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アル−12− キルジアミノ−Iプルグリシン塩、アラントイン、ε−
アミノカプロン酸、1−ラネキサム酸、アズレン、ビタ
ミン[、水)R性菌−もしくは第ニリン酸塩、第四級ア
ンモニウム化合物、塩化ナトリウム、生薬抽出物などの
有効成分を配合することもできる。 而して、本発明に係るう蝕予防剤は、前記抗血清及び7
・′又は乳と前記シネルギスト成分とを組合せて用いた
ことにより、ストレプトコッカス・ミュータンスによる
歯垢の形成を効果的に抑制し、う蝕の発生を良好に防止
する。しかも、前記抗血清、乳及びシネルギスト成分は
いずれも安全性が高く、従って本発明のう′蝕予防剤は
使用上の安全性が高いものである。 次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に示す。 [実験例] 下記抗n3Lを使用し、下記の方法によりその抗血清及
び母乳を得た。 −・ 13 − (1)抗 1jj。 B l−I I培地の透析外液を培地として使用し、生
育した菌を洗浄した後、ホルマリン処理したものを1吏
用。 Bleiwcisらの方法(J、B acteriol
、 。 88.1198−1200.1964)に従って調製し
たものを使用。 J、 Van 1loateらの方法(Arch。 Qral 、Bio、 、16.1131−1141.
1971>に準じて調製したものを使用。 −14− I[−Fらの方ン人(M 1crobial A 5p
ects ordental caries Vol、
III、665−6f12,1976 (Infor+
na口On1で(+1rieval f nc、] )
に従って調製したものを使用。 l el+nOrらの方法(5)、 QeneralM
icrobiology 、122.217−225゜
1981>に従って調製したものを使用。 (2)抗血清、In乳の調質法 上記の抗原をフロイント完全アジュバン1へと混合し、
妊娠−7ギ、ウマ、ウシ又はウサギに免疫し、での後抗
原とフロイント不完全アジュバントどを混合したもので
3回免疫し、出産後に初乳を採取した。また、抗血清に
ついては上記と同様に4回免疫後採面し、凝固させ、そ
の遠心土浦をサンプルとした。 次にJI H[!抗I^目^及び母乳並びにシネルギス
ト成分どじでフッ素111合物、クロルヘキシジン類、
溶−15− 菌酵素、バクテリオシンを使用し、下記方法によりスト
レプトコッカス・ミコータンスの口腔内定着試験を行な
った。 − (3)ストレア1ヘコツカス・ミュータンスの1:1腔
内定着実験 ハムスター5週令H[を一群5匹にし、それぞれにスト
レプトコッカス・ミコータンスNCTC104−19株
をlX108個接挿する。そのFlからそれぞれの有効
成分(前記抗血清、乳及びシネルギスト成分)を飲料水
として投与し、1週間後及び4週間後にハムスターの1
」腔内の歯列を滅菌した綿球でこすり、少量の生理食塩
水中に浸して菌を均一に分散させる。その一定量をB
l−I I平板培地及びミーディスサリバリウス平板培
地にまいて全菌体数及びストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌のコロニー数をカウントする。ストレプトコッカ
ス・ミュータンス菌の数は全菌数i oooo個当りの
菌数であられした。なお、飲料水中の抗血清又は母乳の
濃度は0.025%とし、シネルギスト成分の濃度はフ
ッ素化合物−16− (Na F>の場合は0.05%、クロルヘキシジン類
(クロルヘキシジングルコン酸塩)の場合は0.005
%、溶菌酵素の場合は0.05%、バクテリオシンの場
合(よ0.01%とした。 イTお、比較のため、抗血清又は母乳とシネルギスト成
分とを併用げず、抗血清又は母乳を単独添加した場合、
シネルギス1へ成分を単独添加した場合、更に抗血清、
/1乳、シネルギスト成分を添加しない場合(コントロ
ール)についても同様の試験を行なった。 第1表にシネルギスト成分としてフッ素化合物(Na
F>を用いた場合の結果、第2表にクロルヘキシジング
ルコン酸塩(C1〜IX)を用いた場合の結果、第3表
に溶菌酵素を用いた場合の結果、第4表にバクテリオシ
ンを用いた場合の結果を示す。 −17− 第1表 −18− 第2表 =19− 第3表 た。 −20− 第4表 注 : バクテリオシンとしては微生物工業技術研究所
微生物受託番号3220号、ストレプト:lツカスL−
1菌から得られたものを用いた。 第1へ一4表の結束から、本発明に係る抗血清、母乳と
シネルギス]〜との組合せはストレプトコッカス・ミュ
ータンスの定着を良好に抑制することが知見される。 −21− 以下、実施例を示す。なお、%はいずれもI吊%を示す
。 F実施例1コ 練 歯 磨 第2リン酸カルシウム・2水和物 50.0%グリセリ
ン 20.0 カルボキシメチルセルロース 1.0 ソジウムラウリルサルフエート 1.5ソジウムラウロ
イルザルコシネート 0.5香 料 1,0 41− ツ カ リ ン 0. 1 デキストラナーゼ 0.01 水 1 100.0% 以−ヒの成分に17ギ抗全菌体面清0.1%又は0.2
%と、フッ化す]〜リウム0.1%又はクロルヘキシジ
ングルコン酸塩0.01%又は溶菌酵素0.1%又はバ
クテリオシン0.01%を配合する。 −22− [実施例21 神 由 磨 第2リン酸カルシウム・2水和物 50.096ソ ル
ビ ッ 1〜 10.0 グ リ 【! リ ン 10.0 カルボキシメヂルlx/レロース 1.0ソシウムラウ
リルIJルフに一1へ2゜0杏 別 1.0 リ ツ カ リ ン 0. 1 エ タ ノ −−ル 2.0 ムタナ−げ 0.1 −21(−残 − 100,0% 以上の成分にウシ抗細胞!39血消O1′1%と、モノ
フルオロリン酸プトリへ八〇、3%又はクロルへ4シシ
ングルコン酸+xio、o1%又は溶菌酵素0.05%
又はバクテリオシン0.02%を配合づ−る。 −23− F実施例31 練 歯 磨 炭酸カルシウム j50.0% グ リ セ リ ン 20.0 カラゲナン 0.5 カルボギシメチルセルロ−ス 1.0 ラウリルジ1ニタノールアマイ1〜 1.0シヨ1店モ
ノラウレー1− 2.0 香 半31 1.0 サ ッ カ リ ン O・ ′1 以上の成分にウシ抗GTF母乳0.05%と、フッ化す
トリウム0.1%又はクロルヘキシジングルコンr+t
t塩0.005%又(31溶菌酵糸0.1%又はバクテ
リオシン0,01%を配合1ろ。 −24− [実施例41 神 爾 l)τ 第2リン酸カルシウム・2水和物 50.0’j6り
リ 口 リ ン 20.0 カルボ1−シメヂルPル[1−ス 2.0ソジウムラウ
リルリルフl−1−2,0汚 利 1.0 リ−ツ カ リ ン 0. 1 水 残 1oo、o9r。 以」−の成分にウマ抗/1−1ディン血清0.196ど
、フッ化第1錫0.1%又はクロルヘキシジングルコン
酸]λAr)、01%又は溶菌酵素0.05%又はバク
テリオシン0.01%を配合する。 −25− 1実施例5コ 練 歯 磨 無 水 ケ −イ 煎 30. 0% グ リ セ リ ン 30.0 ツルピツ1〜 20.0 カルボキシメチルセルロース ソジウムラウリルサルフI−4 2.0香 石 1.0 1ノー ツ カ リ ン 0. 1 エ タ ノ ー ル 2.0 1ソ上の成分にヒツジ抗プロティン面清0.1%と、フ
ッ化第1錫0.1%ヌIJクロルへキシジングルコン酸
塩0.01%又は溶菌酵素0.1%又はバクテリオシン
0.01%を配合Jる。 − 2 6 − [実施1ソ16] 粉 11Fl 磨 以上の成分にヒツジ抗線帷状構造物血清0.196と、
モノフル;l Clリン酸ナトリウム0.1%及びフッ
化ナトリウム0.1%又はクロルヘキシジングルコン酸
塩0.01%又は溶菌酵素0.0596又はバクテリオ
シン0.001%を配合する。 −27− [実施例7] 液 状 歯 磨 ポリアクリル酸す1−リウム 50.0%グリセリン
30.0 香 料 0.9 サ ッ カ リ ン 0・ 1 エ タ ノ − ル 3.0 リノール酸 0.05 水 残 100.0% 以上の成分にヤギ抗G T F fE) !J’L 0
、01%又は0.02%及びヤギ抗プロティン母乳0
.01%又は0.02%と、フッ化すiヘリウム0.0
29f。 又はクロルヘキシジングルコン酸塩0.05%又は溶菌
酵素0.05%又はバクテリオシン0.0’01%を配
合する。 −28− [実施例8] マウスウオッシュ エ タ ノ − ル 20.0% 香 料 1.0 リ ツ カ リ ン 0.05 ラウリルジエタノールアマイド 0.3水 残 100.0% 以上の成分にヤギ抗GTF血清0.196ど、モノフル
オロリン酸ナトリウム0.1%及びフッ化第1錫0.0
1%又はクロルヘキシジングルコン酸11! 0 、0
19651 ハ2B 菌n 素0 、0596 又kL
ハ’)テリオシン0.001%を配合する。 −29− [実施例9] うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム 54.0% 第2リン酸ナトリウム 10.0 ポリエチレングリコール 3.0 クエン酸 17.0 硫酸ナトリウム(無水> 13.6 香 別 2.0 オレイン酸 0.1 100.0% 以上の成分にウサギ抗GTF血清0.1%と、モノフル
オロリン酸ツートリウム0.1%及びフッ化ナトリウム
0.05%又はクロルヘキシジングルコン酸塩0.05
%又は溶菌酵素0.0596又はバクテリオシンo、o
i%を配合する。 = 30 − [実施+l/lI 10 ] 歯肉(・ツリージクリー
ム白 酌 「) l! リ ン 8. Oor。 ノ朋ピ1ソングリコール 11.0 ス号j′リルアル】】−ル 8.0 ポリ丁−月ノングリコール/1000 25.0’10
0 37.0 シニ」糖ステアリン酸]−ステル O,ES/l(残 100.0% 1スヒの成分にウシ抗線緋状構造物母乳0 、59゜と
、−ノッ化ノトリウlx0.596又はクロルヘキシジ
ンクルコン酸」2λ0 、01%又は溶菌酵素0.0!
う96又LJバク7リオシン0.01%を配合する。 −31− [実施例11] チコーインガム カムベース 713.85’+g 炭n!カルシウム 2.0 水 ア メ 15.0 砂 糖 30.0 シヨ4(リバルミ−7〜l−1,0 フルク1ヘース 4,0 マ ル1ヘ −ス 3.0 −在−)I’4− 1 、 (1 100,096 以上の成分にウシ抗全菌体11’FL(’1.1%と、
フッ化第1錫0.1%又はり[]ルヘキシジンゲルT1
ン酸塩0.01%又は溶菌酵素0.1%又はバクテリオ
シン0.0196を配合する。 −32− [実f商例121 1− 〇 − チ アラビアゴム 6.09F。 ブ ド ウ 糖 72.O 12ラ ヂ ン 3.0 香 別 0.2 1−メント−ル 0.1 スペアミント油 0.1 アス]ルヒン酸プトリウム 0.1 −4く 残 100.0% 以上の成分にヤギ抗プロティン血清0.05%又1;I
: (1、1%と、フッ化ナトリウム0.05%又(,
1り[1ルヘ−1−シンンングルコン醸塩0.0196
又IJ1溶菌酵素0,05%又はバクテリオシン0.0
1%を配合する。 −33− [実施例13] 口腔用パスタ ポリΔキシエチレンモノステアレート 2.096ソル
ビタンモノAレエー1へ 2.0 セチルアルコール 2.0 パルミチルアルコール 3.0 7日ピレングリコール 15.0 カルボキシメチルセルロース L ラ チ ン 1.0 リ ツ カ リ ン ()、 2 ペパーミント油 r)、!5 スペアミン1−浦 0. 5 塩化リゾブーム 5 (10 0中位,′g以上の成分
にウマ抗GTF血清Q.OE5%又は0、1%と、フッ
化ナトリウム0.05%又はクロルヘキシジン塩酸塩0
.01%又は溶菌酵素0、05%又はバクテリオシン0
.01”6を配合する。 = 34 − [実施例141 にIII’)’用パスタグ1月ごリル
モノラウレ−1〜 3.0%Aレイルアルニ1−ル 5
.0 ポリ土ヂレングリコール 15,0 白邑ワセリン 3.O N−パルミl−イルグルタミン煎モノナI〜リウム 0
.5ヒドロニ1−ジエチルセル11−ス 5.0自1醸
ト1フエ[I−ル 0. 1 リツ力リン月・リウム 0.2 和(小ハツカ油 0・7 カ ル ボ ン 0.5 アネ[・−ル 0.3 A イ ゲ ) − ル o、i 以上の成分にウリギ抗線維状構造物血清0.02E)9
6又は0.0596と、フッ化ナトリウム0.05%又
(,1クロルヘキシジン塩酸塩0.01%又は溶菌酵素
0.05%又はバクテリオシン0.001%を配合する
。 −35− [実施例151 アイスクリーム クリーム(脂;1/7率50%) 16.8’196牛
乳(″ 3.7%):l: 42.6!う無糖脱脂練
乳 24.2=1 砂 糖 11.25 コーンシロツプ ’1.6!’i ;1(: ウシ抗線維状構造物母乳0.5%を含有以1
−の成分に溶菌酵素0.05%又はバクテリオシン0.
05%を配合する。 −36− [実施例16] アイスクリーム クリーム(脂肪:$40%) 31.54%牛 乳(”
3.7%)** 37.16無11112111’f
m ?L 15.08砂 糖 11.25 コーンシロツ14.67 :回<: ウシ抗プロティン母乳5%を含有以上の成分
に溶菌酵素0.05%又はバクテリオシン0.05%を
配合する。 出願人 ラ イ オ ン 株式会省 代理人 弁理士 小 島 隆 司 −37−
予防することができろう蝕予防剤に関する。 歯の表面に何首する歯垢は、約70%が細菌、約20%
が細菌により形成された多糖、及び約−1− 10%が良物残漬であり、固く歯面にこひりついている
。そして、その内部に貯λられた酸がエナメル質を脱灰
し、う蝕を引き起すといわれており、歯垢はう蝕の原因
として21目されている。 この歯垢は主にストレプトコッカス・ミュータンスを中
心とする口腔内細菌がショ糖から多糖を合成することに
よって形成が促進される。即ち、ストレプトコッカス・
ミュータンスはGTF (グルコシル(〜ランスフルレ
ース、デキス1ヘラン合成酵素〉を産牙し、これにより
シ」糖からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を合成
する。そして、この合成された多糖はストレプトコッカ
ス・ミュータンスをはじめ、他の菌(病原菌)を巻き込
み、一定の菌叢を有する歯垢を形成する。また、ストレ
プトコッカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を利用し
て酸を産生じ、この醸は多糖及び菌の壁の中に滞留する
ことにより、エナメル表面を脱灰していく。 従って、う蝕を予防するためには、その大きな原因とさ
れているストレプトコッカス・ミュータ−2− ンス数の抑制、歯垢の形成を抑制、1Sf1害すること
が望まれる。 従来、ストレプトコッカス 腔内への定着を抑制する方法として、ストレプトコッカ
ス・ミニを一タンス全菌体を牛に免疫することによって
jqられる母乳を使用する方法が知られている(英口1
1!Jn’l第1F505513号明細書)。 本発明者らはストレプトコッカス・ミュータンスに由来
する名イΦの抗原に対する抗体の中でストレプト=]ツ
カス・ミコータンス菌の口腔内の定着を阻害する抗体の
検討を行なった。その結果、ストレプトコッカス・ミコ
ータンス菌、線菌の細胞壁画分、線菌の線粗状構造物画
分、線菌のグルコシル1〜ランスフエレース画分、線菌
のプロティン抗原画分を吐乳動物に免疫することによっ
て得られる抗血清及び乳がある程度の歯垢形成抑制効果
を有することを見出したが、その効果は必ずしも十分な
ものではなく、更に歯垢形成抑制効果を高める必要があ
ることが望まれた。 このため、本発明賃らは更に鋭意研究を行なつ− 3
− た結果、前記抗血清又は乳にフッ素化合物、クロルヘキ
シジン類、溶菌酵素又はバクテリオシンを添加、イ11
用することにより、ストレプトコッカス・ミュータンス
の定着が抑制されて歯垢形成抑制効果が著しく高まり、
従って前記抗血清又は乳をフッ素化合物、り「ノルヘキ
シジン類、溶菌酵素又はバクテリオシンと相合せて用い
ることが、う蝕の予防に有効であることを知見し、本発
明をなすに至ったものである。 従って、本発明はストレプトコッカス・ミコータンス菌
、線菌の111I121壁画分、線菌のm紐状(^1)
青物両分、線菌のグルコシル[−ランスフルレース両分
及び線菌のプロティン抗原画分から選ばれる1種以上の
抗原を吐乳動物に免疫Jることによって得られる抗血清
及び/又は乳と、フッ素化合物、クロルヘキシジン類、
溶菌酵素又はバクテリオシン/)s rら選ばれる1梗
以上のシネルギストとを組合せてイfることを特徴とす
るう蝕予防剤を提供するものである。 = 4 一 本発明ににれば、前記抗血清及び/又は乳と前記シネル
ギスI−成分とを組合ばて用いたことににす、これらが
相乗的に作用し、ストレプトコッカス・ミコータンス菌
の1]腔内の定着を阻害して歯垢の形成を効果的に抑制
するため、う蝕を有効に予防りることができる。 以下、本発明につき更に詳しく説明する。 木yこ明のう蝕予防剤は、上述したようにストレプトコ
ッカス・ミコータンス菌、線菌の細胞壁画分、該u1の
線紺状構造物画分、線菌のグル]シルトランス7ルース
( G T F )画分及び線菌のプ1ー1′フィン抗
原画分から選ばれる1種以−Fの抗原を吐乳動物に免疫
することによって得られる抗血清及び、′又は乳を使用
するものである。 ここで、抗原として用いるストレプトコッカス・ミコー
タンス菌は、例えばBHI培地の透析外液を18地とし
て使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理づるなと
、公知の培養、前処理を行なったものが使用しくqる。 この場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌として
は人の口腔内に多− 5 − 在する血清型分類Cに属するものが好ましい。このよう
なストレプトコッカス・ミコータンス菌としてはNC1
’C10449,Ingbritt 。 01VIZ70.JC−2等が挙げられる。 また、ストレア1〜コツカス・ミコータンス菌の細胞壁
画分は31ciweisらの方法(J。 13acterio1. 、 88. 1 1 98
− 1 200。 1964>に従い、ブラウンの細胞破砕機を使用し、直
径0.17〜□0.18mmのガラスピーズを用いて破
砕処理を行ない、(qられた細胞壁をトリプシンで処理
して細胞壁に混在するタンパク質を除去し、蒸溜水で洗
浄後凍結乾燥を行なうという方法等によりw4!!Jし
たものなどが使用できる。線維状構造物画分はJ. V
an Hoateらの方法(Arch 、Qral 、
[3io. 、 16. 1131−1141.197
1)に従い、BHI透析培地に5%ショ糖を加え、嫌気
的条件下で培養し、培養液の遠心分離上清に3倍量のエ
タノールを加えて沈殿を集めるという方法等により調製
したものなどが使用できる。更に、GTF画分は井トら
の− 6 = 方 ン人 (M 1crobial A 5pccts
Of dentalcaries Vol、m、66
5−682. 1976[Information R
etrieval I nc、 ] )に従い、B l
−11透析培地にストシブ1〜=]ツカス・ミコータン
スを植菌し、生育後遠心分離により菌体を除去し、上清
に硫酸アン′[ニウムを加え、40%硫酸アンモニウム
画分の沈殿を50mMのリン酸緩衝液で透析し、)装線
した液を用いるという方法等ににり調製した(うのなど
が使用できる。また、プロティン抗原画分1よL el
+nerらの方法(J。 Q elloral 〜11crol+lology
、 122 、 217−225.1981>に従い、
BHI透析培地で培養し、遠心l〕で1qられた上清を
7596の硫酸アンモニウムを用いて分画し、沈殿を採
取し、この沈殿を6M尿索(P右下でDE−52カラム
クロマトグラフイーを行ない、更にプロティン抗原画分
を生理食塩水に溶かし、透析後セファロースCL6Bに
てゲル濾過を行なって画分を得るという方法等により調
製したものなどが使用し1qる。 前記抗原を咄°yL動物に免疫する方法は通常の方−7
− 法が採用できる。また、免疫される哺乳動物としてはヤ
ギ、ヒツジ、ウマ、ウシ、ウリギ等が用いられる。 本発明は土達したように前記抗原を哺乳動物に免疫する
ことによって得られる抗血清、乳を使用するものである
が、本発明においてはこの抗血清及び乳の1種を単独で
使用しても2秤取1−を混合して使用してもよい。 本発明のう蝕予防剤にあっては、前記抗血清又は乳に加
えCフッ素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素又は
バクテリオシンから選ばれる1!gi以上のシネルギス
トを和合ぜて用いるものである。 この場合、フッ素化合物としては、モノフルオロリン酸
ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のモノフル
オロリン酸塩、フッ化す1〜リウム、フッ化カリウム、
フッ化アンモニウム等のアルカリ金属フッ化物、フッ化
第1錫、塩化フッ化第1錫等の第1錫含有フツ化物など
が使用し1!するが、特にモノフルオロリン酸ナトリウ
ム、フッ化ナトリウム、フッ化第1錫が好適に用いられ
る。 −8− また、クロルヘキシジン類としては、り[lルヘキシジ
ン用180塩、り[1ルヘキシジングルコン酸塩等が使
用される。 更に、溶菌酵素どしては、3 treptomyces
り西5eus 、S trcptomycesdias
talOchrolna(lQnO3、S II’(3
p+011yCO3farjnO8Lls 、C11a
larO1ISIS、 F 1aVObaCterlL
、1m 。 N4yxobacter 、S 1apl+yloco
ccus epidermidis 。 M 1crococc++s、 p seudomon
as aetuginosa。 A O1’0111011flS、ε3treptom
yces albus 。 3 treptomyces (l101118por
lJ6等に由来するものが使用でき、バクテリオシンと
しては Enterobactor cloacae 、 [:
5cherichiacoli、 Prolc、uSI
IIirabilis 、 Pseurlomonas
aeruginosa、 3 +reptococcu
s mutans。 3 tapl+ylococcus 5tapl+yl
olyticus等に由来するしのが使用できる。 ナJ5、本発明にJ)いては、これらシネルギスト成分
の1種を中独で用いても2種以上を(jf用するように
してbよい。 −9一 本発明に係ろう蝕予防剤は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨
等の歯磨類、マウスウォッシュ、[1腔用パスタ、歯肉
マツリーージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チュ
ーインガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、
口腔内に適用される神々の態様に調製され、使用される
。 この場合、前記の抗血清又は乳とシネルイスト成分とは
一緒に混合して所定の剤型にBvJ製してムよく、或い
は抗血清又は乳とシネルイスト成分とをでれで゛れ別個
の剤≧(11に調製し、使用時に両省を併用するように
してもよい。 前記抗血清又は乳の投与■は、0.0601〜50fl
l/ka/日とすることが好ましく、またシネルギスト
成分の投与用は、フッ素化合物の場合fJフッ京1条幹
で0.0001〜1(1/kg/日、クロルヘキシジン
類の場合はクロルヘキシジンとしてo、oooi〜1(
J/kg/日、溶菌酵素及びバクテリオシンの場合は0
.(H)01〜1097′kg/7日とすることか好ま
しい。この場合、抗血清又は乳はこれを含む剤型全体の
0.0002〜10%−10− (重ff1%、lX下1ii]1; ) 、4’rニ0
.002〜5%(7)配合量どし、またシネルギスト成
分はこれを含む剤型全体に対しフッ素化合物の場合はフ
ッ素換算で0.0001〜0.1%、特に0.0001
−0.001%、クロルヘキシジン類の場合はり〔1ル
ヘキシジンどして0.1〜10001111m、特に1
0〜IQOI叩m1溶菌酵素及びバタテリオシンの場合
は0.0001〜10%、特にO’、001〜5%の配
合量)どし、上記投与間において口腔内適用することが
好j、しい。 なお、本発明のう蝕予防剤の他の成分としては、使用目
的、使用態様等に応じた適宜な成分が用いられる。例え
ば練歯磨の場合であれば、第2リン酸カルシウム、rA
FIIカルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタ
リン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アル
ミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウ
ム、レジン等の研磨剤、カルボキシメチルセルロース、
ヒドロキシエヂルセルロース、アルギン酸塩、カラゲナ
ン、アラビアガム、ポリビニルアルコール等の粘結剤、
−11− ボリエチレングリコール、ソルビ1〜−ル、グリセリン
、プ[1ピ1ノングリコール等の粘稠剤、ラウリル硫酸
すl=ツリウムドデシルベンゼンスルホン酸す]〜リウ
ム、水素添加ココナツツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸
ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、N−ラウ
ロイルす”ルニ1シン酸ブートリウム、N−アシルグル
タミン酸塩、シヨ糖脂肪酸Jステル等の発泡剤、それに
ペパーミント、スペアミント等の精油、J−メン1〜−
ル、カルボン、オイゲノール、アネトール等の香利索月
などの香料、サッカリンブートリウム、スデビ第4ノー
イド、ネオヘスベリジルジヒドロカルコン、グリチルリ
チン、ペリラルチン、p−メ]〜キシシンナミックアル
デヒド(7どのt1味剤、防腐剤などの成分を水と混和
し、常法に従って製造する。また、マウスウォッシュ等
の口腔洗浄剤での11!!においても、製品の性状に応
じた成分が適宜配合される。 なお、本発明においては、ムタナーゼ、ソルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アル−12− キルジアミノ−Iプルグリシン塩、アラントイン、ε−
アミノカプロン酸、1−ラネキサム酸、アズレン、ビタ
ミン[、水)R性菌−もしくは第ニリン酸塩、第四級ア
ンモニウム化合物、塩化ナトリウム、生薬抽出物などの
有効成分を配合することもできる。 而して、本発明に係るう蝕予防剤は、前記抗血清及び7
・′又は乳と前記シネルギスト成分とを組合せて用いた
ことにより、ストレプトコッカス・ミュータンスによる
歯垢の形成を効果的に抑制し、う蝕の発生を良好に防止
する。しかも、前記抗血清、乳及びシネルギスト成分は
いずれも安全性が高く、従って本発明のう′蝕予防剤は
使用上の安全性が高いものである。 次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に示す。 [実験例] 下記抗n3Lを使用し、下記の方法によりその抗血清及
び母乳を得た。 −・ 13 − (1)抗 1jj。 B l−I I培地の透析外液を培地として使用し、生
育した菌を洗浄した後、ホルマリン処理したものを1吏
用。 Bleiwcisらの方法(J、B acteriol
、 。 88.1198−1200.1964)に従って調製し
たものを使用。 J、 Van 1loateらの方法(Arch。 Qral 、Bio、 、16.1131−1141.
1971>に準じて調製したものを使用。 −14− I[−Fらの方ン人(M 1crobial A 5p
ects ordental caries Vol、
III、665−6f12,1976 (Infor+
na口On1で(+1rieval f nc、] )
に従って調製したものを使用。 l el+nOrらの方法(5)、 QeneralM
icrobiology 、122.217−225゜
1981>に従って調製したものを使用。 (2)抗血清、In乳の調質法 上記の抗原をフロイント完全アジュバン1へと混合し、
妊娠−7ギ、ウマ、ウシ又はウサギに免疫し、での後抗
原とフロイント不完全アジュバントどを混合したもので
3回免疫し、出産後に初乳を採取した。また、抗血清に
ついては上記と同様に4回免疫後採面し、凝固させ、そ
の遠心土浦をサンプルとした。 次にJI H[!抗I^目^及び母乳並びにシネルギス
ト成分どじでフッ素111合物、クロルヘキシジン類、
溶−15− 菌酵素、バクテリオシンを使用し、下記方法によりスト
レプトコッカス・ミコータンスの口腔内定着試験を行な
った。 − (3)ストレア1ヘコツカス・ミュータンスの1:1腔
内定着実験 ハムスター5週令H[を一群5匹にし、それぞれにスト
レプトコッカス・ミコータンスNCTC104−19株
をlX108個接挿する。そのFlからそれぞれの有効
成分(前記抗血清、乳及びシネルギスト成分)を飲料水
として投与し、1週間後及び4週間後にハムスターの1
」腔内の歯列を滅菌した綿球でこすり、少量の生理食塩
水中に浸して菌を均一に分散させる。その一定量をB
l−I I平板培地及びミーディスサリバリウス平板培
地にまいて全菌体数及びストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌のコロニー数をカウントする。ストレプトコッカ
ス・ミュータンス菌の数は全菌数i oooo個当りの
菌数であられした。なお、飲料水中の抗血清又は母乳の
濃度は0.025%とし、シネルギスト成分の濃度はフ
ッ素化合物−16− (Na F>の場合は0.05%、クロルヘキシジン類
(クロルヘキシジングルコン酸塩)の場合は0.005
%、溶菌酵素の場合は0.05%、バクテリオシンの場
合(よ0.01%とした。 イTお、比較のため、抗血清又は母乳とシネルギスト成
分とを併用げず、抗血清又は母乳を単独添加した場合、
シネルギス1へ成分を単独添加した場合、更に抗血清、
/1乳、シネルギスト成分を添加しない場合(コントロ
ール)についても同様の試験を行なった。 第1表にシネルギスト成分としてフッ素化合物(Na
F>を用いた場合の結果、第2表にクロルヘキシジング
ルコン酸塩(C1〜IX)を用いた場合の結果、第3表
に溶菌酵素を用いた場合の結果、第4表にバクテリオシ
ンを用いた場合の結果を示す。 −17− 第1表 −18− 第2表 =19− 第3表 た。 −20− 第4表 注 : バクテリオシンとしては微生物工業技術研究所
微生物受託番号3220号、ストレプト:lツカスL−
1菌から得られたものを用いた。 第1へ一4表の結束から、本発明に係る抗血清、母乳と
シネルギス]〜との組合せはストレプトコッカス・ミュ
ータンスの定着を良好に抑制することが知見される。 −21− 以下、実施例を示す。なお、%はいずれもI吊%を示す
。 F実施例1コ 練 歯 磨 第2リン酸カルシウム・2水和物 50.0%グリセリ
ン 20.0 カルボキシメチルセルロース 1.0 ソジウムラウリルサルフエート 1.5ソジウムラウロ
イルザルコシネート 0.5香 料 1,0 41− ツ カ リ ン 0. 1 デキストラナーゼ 0.01 水 1 100.0% 以−ヒの成分に17ギ抗全菌体面清0.1%又は0.2
%と、フッ化す]〜リウム0.1%又はクロルヘキシジ
ングルコン酸塩0.01%又は溶菌酵素0.1%又はバ
クテリオシン0.01%を配合する。 −22− [実施例21 神 由 磨 第2リン酸カルシウム・2水和物 50.096ソ ル
ビ ッ 1〜 10.0 グ リ 【! リ ン 10.0 カルボキシメヂルlx/レロース 1.0ソシウムラウ
リルIJルフに一1へ2゜0杏 別 1.0 リ ツ カ リ ン 0. 1 エ タ ノ −−ル 2.0 ムタナ−げ 0.1 −21(−残 − 100,0% 以上の成分にウシ抗細胞!39血消O1′1%と、モノ
フルオロリン酸プトリへ八〇、3%又はクロルへ4シシ
ングルコン酸+xio、o1%又は溶菌酵素0.05%
又はバクテリオシン0.02%を配合づ−る。 −23− F実施例31 練 歯 磨 炭酸カルシウム j50.0% グ リ セ リ ン 20.0 カラゲナン 0.5 カルボギシメチルセルロ−ス 1.0 ラウリルジ1ニタノールアマイ1〜 1.0シヨ1店モ
ノラウレー1− 2.0 香 半31 1.0 サ ッ カ リ ン O・ ′1 以上の成分にウシ抗GTF母乳0.05%と、フッ化す
トリウム0.1%又はクロルヘキシジングルコンr+t
t塩0.005%又(31溶菌酵糸0.1%又はバクテ
リオシン0,01%を配合1ろ。 −24− [実施例41 神 爾 l)τ 第2リン酸カルシウム・2水和物 50.0’j6り
リ 口 リ ン 20.0 カルボ1−シメヂルPル[1−ス 2.0ソジウムラウ
リルリルフl−1−2,0汚 利 1.0 リ−ツ カ リ ン 0. 1 水 残 1oo、o9r。 以」−の成分にウマ抗/1−1ディン血清0.196ど
、フッ化第1錫0.1%又はクロルヘキシジングルコン
酸]λAr)、01%又は溶菌酵素0.05%又はバク
テリオシン0.01%を配合する。 −25− 1実施例5コ 練 歯 磨 無 水 ケ −イ 煎 30. 0% グ リ セ リ ン 30.0 ツルピツ1〜 20.0 カルボキシメチルセルロース ソジウムラウリルサルフI−4 2.0香 石 1.0 1ノー ツ カ リ ン 0. 1 エ タ ノ ー ル 2.0 1ソ上の成分にヒツジ抗プロティン面清0.1%と、フ
ッ化第1錫0.1%ヌIJクロルへキシジングルコン酸
塩0.01%又は溶菌酵素0.1%又はバクテリオシン
0.01%を配合Jる。 − 2 6 − [実施1ソ16] 粉 11Fl 磨 以上の成分にヒツジ抗線帷状構造物血清0.196と、
モノフル;l Clリン酸ナトリウム0.1%及びフッ
化ナトリウム0.1%又はクロルヘキシジングルコン酸
塩0.01%又は溶菌酵素0.0596又はバクテリオ
シン0.001%を配合する。 −27− [実施例7] 液 状 歯 磨 ポリアクリル酸す1−リウム 50.0%グリセリン
30.0 香 料 0.9 サ ッ カ リ ン 0・ 1 エ タ ノ − ル 3.0 リノール酸 0.05 水 残 100.0% 以上の成分にヤギ抗G T F fE) !J’L 0
、01%又は0.02%及びヤギ抗プロティン母乳0
.01%又は0.02%と、フッ化すiヘリウム0.0
29f。 又はクロルヘキシジングルコン酸塩0.05%又は溶菌
酵素0.05%又はバクテリオシン0.0’01%を配
合する。 −28− [実施例8] マウスウオッシュ エ タ ノ − ル 20.0% 香 料 1.0 リ ツ カ リ ン 0.05 ラウリルジエタノールアマイド 0.3水 残 100.0% 以上の成分にヤギ抗GTF血清0.196ど、モノフル
オロリン酸ナトリウム0.1%及びフッ化第1錫0.0
1%又はクロルヘキシジングルコン酸11! 0 、0
19651 ハ2B 菌n 素0 、0596 又kL
ハ’)テリオシン0.001%を配合する。 −29− [実施例9] うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム 54.0% 第2リン酸ナトリウム 10.0 ポリエチレングリコール 3.0 クエン酸 17.0 硫酸ナトリウム(無水> 13.6 香 別 2.0 オレイン酸 0.1 100.0% 以上の成分にウサギ抗GTF血清0.1%と、モノフル
オロリン酸ツートリウム0.1%及びフッ化ナトリウム
0.05%又はクロルヘキシジングルコン酸塩0.05
%又は溶菌酵素0.0596又はバクテリオシンo、o
i%を配合する。 = 30 − [実施+l/lI 10 ] 歯肉(・ツリージクリー
ム白 酌 「) l! リ ン 8. Oor。 ノ朋ピ1ソングリコール 11.0 ス号j′リルアル】】−ル 8.0 ポリ丁−月ノングリコール/1000 25.0’10
0 37.0 シニ」糖ステアリン酸]−ステル O,ES/l(残 100.0% 1スヒの成分にウシ抗線緋状構造物母乳0 、59゜と
、−ノッ化ノトリウlx0.596又はクロルヘキシジ
ンクルコン酸」2λ0 、01%又は溶菌酵素0.0!
う96又LJバク7リオシン0.01%を配合する。 −31− [実施例11] チコーインガム カムベース 713.85’+g 炭n!カルシウム 2.0 水 ア メ 15.0 砂 糖 30.0 シヨ4(リバルミ−7〜l−1,0 フルク1ヘース 4,0 マ ル1ヘ −ス 3.0 −在−)I’4− 1 、 (1 100,096 以上の成分にウシ抗全菌体11’FL(’1.1%と、
フッ化第1錫0.1%又はり[]ルヘキシジンゲルT1
ン酸塩0.01%又は溶菌酵素0.1%又はバクテリオ
シン0.0196を配合する。 −32− [実f商例121 1− 〇 − チ アラビアゴム 6.09F。 ブ ド ウ 糖 72.O 12ラ ヂ ン 3.0 香 別 0.2 1−メント−ル 0.1 スペアミント油 0.1 アス]ルヒン酸プトリウム 0.1 −4く 残 100.0% 以上の成分にヤギ抗プロティン血清0.05%又1;I
: (1、1%と、フッ化ナトリウム0.05%又(,
1り[1ルヘ−1−シンンングルコン醸塩0.0196
又IJ1溶菌酵素0,05%又はバクテリオシン0.0
1%を配合する。 −33− [実施例13] 口腔用パスタ ポリΔキシエチレンモノステアレート 2.096ソル
ビタンモノAレエー1へ 2.0 セチルアルコール 2.0 パルミチルアルコール 3.0 7日ピレングリコール 15.0 カルボキシメチルセルロース L ラ チ ン 1.0 リ ツ カ リ ン ()、 2 ペパーミント油 r)、!5 スペアミン1−浦 0. 5 塩化リゾブーム 5 (10 0中位,′g以上の成分
にウマ抗GTF血清Q.OE5%又は0、1%と、フッ
化ナトリウム0.05%又はクロルヘキシジン塩酸塩0
.01%又は溶菌酵素0、05%又はバクテリオシン0
.01”6を配合する。 = 34 − [実施例141 にIII’)’用パスタグ1月ごリル
モノラウレ−1〜 3.0%Aレイルアルニ1−ル 5
.0 ポリ土ヂレングリコール 15,0 白邑ワセリン 3.O N−パルミl−イルグルタミン煎モノナI〜リウム 0
.5ヒドロニ1−ジエチルセル11−ス 5.0自1醸
ト1フエ[I−ル 0. 1 リツ力リン月・リウム 0.2 和(小ハツカ油 0・7 カ ル ボ ン 0.5 アネ[・−ル 0.3 A イ ゲ ) − ル o、i 以上の成分にウリギ抗線維状構造物血清0.02E)9
6又は0.0596と、フッ化ナトリウム0.05%又
(,1クロルヘキシジン塩酸塩0.01%又は溶菌酵素
0.05%又はバクテリオシン0.001%を配合する
。 −35− [実施例151 アイスクリーム クリーム(脂;1/7率50%) 16.8’196牛
乳(″ 3.7%):l: 42.6!う無糖脱脂練
乳 24.2=1 砂 糖 11.25 コーンシロツプ ’1.6!’i ;1(: ウシ抗線維状構造物母乳0.5%を含有以1
−の成分に溶菌酵素0.05%又はバクテリオシン0.
05%を配合する。 −36− [実施例16] アイスクリーム クリーム(脂肪:$40%) 31.54%牛 乳(”
3.7%)** 37.16無11112111’f
m ?L 15.08砂 糖 11.25 コーンシロツ14.67 :回<: ウシ抗プロティン母乳5%を含有以上の成分
に溶菌酵素0.05%又はバクテリオシン0.05%を
配合する。 出願人 ラ イ オ ン 株式会省 代理人 弁理士 小 島 隆 司 −37−
Claims (1)
- 1、ストレプトコッカス・ミコータンス菌、線菌の細胞
壁画分、線菌の線紺状構造物画分、線菌のグルコシルト
ランスフェレース画分及び線菌のプロティン抗原画分か
ら選ばれる1種以トを哺乳動物に免疫することによって
得られる抗血清及び/又は乳と、フッ素化合物、タロル
ヘキシジン類、溶菌酵素及びバクテリオシンから選ばれ
る1挿1メ上のシネルギストとを組合せてなることを特
徴とするう蝕予防剤。
Priority Applications (5)
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-
1984
- 1984-08-10 EP EP84305462A patent/EP0140498B1/en not_active Expired
- 1984-08-10 DE DE8484305462T patent/DE3478395D1/de not_active Expired
- 1984-08-10 AT AT84305462T patent/ATE43496T1/de active
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