JPH01265010A - 抗う蝕組成物 - Google Patents

抗う蝕組成物

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JPH01265010A
JPH01265010A JP63091153A JP9115388A JPH01265010A JP H01265010 A JPH01265010 A JP H01265010A JP 63091153 A JP63091153 A JP 63091153A JP 9115388 A JP9115388 A JP 9115388A JP H01265010 A JPH01265010 A JP H01265010A
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Nagataka Yamazaki
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は、う蝕及び歯周病の予防に有効な組成物に関す
る。
本発明の抗う蝕及び抗歯同病組成物は、優れた抗う蝕作
用及び抗歯同病作用を有しており、砂糖含有飲食物、特
に菓子やアメ等を食べる機会が多い幼児のう蝕や成人の
う蝕により誘発される歯周病の予防に極めて有効である
(従来の技術) 口腔外科領域の2大疾患である、う蝕及び歯周病の原因
はいずれも口腔内細菌が引き金となって発生することが
近年の研究により明かにされている。
特に口腔内細菌ストレプトコッカス・ミュータンス(S
treptococcus  mutanS)が飲食物
中のショ糖から粘着性のある多糖を合成し、その合成さ
れた多糖中でストレプトコッカス・ミュータンスをはじ
め種々の細菌(乳酸菌やダラム陰性菌)が繁殖し、遂に
菌叢とも云うべき歯垢を形成する。又、ストレプトコッ
カス・ミュータンス等の細菌は、種々の糖から乳酸等の
有機酸を生成し、この有機酸が歯垢中に滞留してエナメ
ル層を侵しう蝕を誘発する。更には歯垢中のダラム陰性
菌毒素による歯周病の発生を引き起こすことが知られて
いる。
従って、このう蝕や歯周病の発生を予防するためには歯
垢を形成する原因菌であるストレプトコッカス・ミュー
タンスの増殖を抑制することが最も効果的な方法である
従来、ストレプトコッカス・ミュータンスの口腔内への
定着を抑制するためクロールへキシジンのような殺菌剤
あるいは、各種の抗生物質が検討されできた(浜田茂幸
著1虫歯はどうしてできるか」1982年2月22日、
前渡新書P125〜P133)。
しかしながらこれらの技術では、必ずしも満足すべき結
果が得られていない。すなわちクロールへキシジン等の
殺菌剤は毒性が高く、不快な苦味があり、かつ歯や口腔
粘膜が着色するという欠点をも有する。又、一般に抗生
物質や殺菌剤は長期連用に不適であり、口腔内細菌を無
差別に死滅させて常在菌叢の均衡を崩すために菌交代症
等を引き起こす。又、ときには腸内細菌にまで影響する
など好ましからぬ状況をもたらすことが多い。
先に本発明者らは、ストレプトコッカス・ミュータンス
に対して抗菌作用を示し、かつ長期の連用に対して安全
性の高い物質を探すべく鋭意研究した結果、ツバキ科の
植物、特に我々が日常飲用に供している茶に含まれるポ
リフェノール化合物が優れた抗菌性を有することを見い
出した。
(発明が解決しようとする問題点) ポリフェノール化合物の抗菌性は、ストレプトコッカス
・ミュータンスに特異的ではなく、その抗菌スペクトル
は広いといわれている。特にダラム陽性菌には効果的で
ある。従ってポリフェノール化合物をストレプトコッカ
ス・ミュータンスに対して抗菌性を示す濃度で用いた場
合、他の口腔内細菌(特にダラム陽性菌)にも同様な抗
菌性を示し、口腔内細菌叢に少なからず影響を与えるこ
とが推測される。
(問題を解決する為の手段) ポリフェノール化合物にストレプトコッカス・ミュータ
ンスに対する特異性を与えれば、通常ダラム陽性菌に対
し抗菌性を示さないポリフェノール化合物濃度でストレ
プトコッカス・ミュータンスにのみ特異的に抗菌性を示
す可能性が考えられる。
以上の様な考えに基つき研究を行った結果、本発明者ら
はストレプトコッカス・ミュータンスを抗原として得ら
れる原菌に特異的な抗体とポリフェノール化合物を同時
に使用すれば、通常グラム陽性細菌に対して抗菌性を示
さないポリフェノール濃度であってもスト・レプトコッ
カス・ミュータンスに対しては抗菌性が示されることを
見い出し本発明を完成した。
すなわち本発明はストレプトコッカス・ミュータンスに
対する特異的抗体とポリフェノール化合物を同時に含有
することを特徴とする、抗う蝕及び抗歯同病組成物に関
する。
(作用) 本発明におけるストレプトコッカス・ミュータンスに対
する特異的抗体とは、原菌を抗原として得られた原菌に
特異的に結合する抗体である。通常は原菌を抗原として
、ウサギ、ヤギ、ヒツジ等の動物に過免疫すれば、その
血清より該菌に対する特異的抗体が得られる。又、原菌
を抗原としてめん鶏を過免疫すれば、該めん鶏の産する
卵より原菌に特異的に結合する鶏卵抗体が得られる。さ
らには原菌に特異的な抗体産生細胞と骨髄腫細胞の融合
細胞より得られる原菌に特異的に結合するモノクローナ
ル抗体でもよい。この中ではめん鶏を用いて、その鶏卵
卵黄より特異的抗体を得る方法が経済的な見地及び感覚
的な見地から望ましい。血清から、あるいは細胞培養か
ら得られた特異的抗体よりも鶏卵から得られる特異的抗
体を用いる方が実用的であるが、これにより本発明を限
定するものではない。
本発明におけるポリフェノール化合物とは(+)−カテ
キン、(−)−エピカテキン、 (+)−ガロカテキン
、(−)−エピガロカテキン、(−)−二ピカテキンガ
レート、(−)−エピガロカテキンガレート中の一種あ
るいはそれらの混合物である。
通常これらのポリフェノール化合物は、茶の水もしくは
アルコール抽出物の酢酸エチル可溶画分より得ることが
できるが、他の原料起源のもの及び化学合成品でもさし
つかえない。本発明のポリフェノール化合物の典型的調
製法は、本発明者らが先に出願した特許(特許出願番号
昭和62年−248303号)に詳細に例示される。
ストレプトコッカス・ミュータンスに対する特異的抗体
とポリフェノール化合物の同時使用による抗菌性効果を
以下の試験例で示す。
試験例1゜ ポリフェノール化合物:茶の熱水抽出物の酢酸エチル可
溶画分を凍結乾燥し、得られた粉末を用いた。
ストレプトコッカス・ミュータンスに対する特異的抗体
:ストレプトコッカス・ミュータンスMT8148株で
過免疫しためん鶏の鶏卵卵黄より得られた鶏卵抗体を用
いた。該抗体は100μg/ m N (7) e g
でストレプトコッカス・ミュータンスMT8148株1
0′6細胞/ m j2を凝集させることを確認した。
生理的リン酸すh IJウム緩衝液:(以下PBSと略
す)10mMリン酸ナトリウム、0.15M塩化ナトリ
ウム、pH7,2を用いた。
培地ニブレインハートインフュージョン培地(以下BH
I培地と略す) PBSにポリフェノール化合物及びストレプトコッカス
・ミュータンスに対する特異的抗体を表−1に示す濃度
に溶解し、テスト液■〜■を調製した。それぞれのテス
ト液ヘストレブトコツカス・ミュータンスMT8148
株をlXl0”細胞/ m Qとなる様に加え、37°
Cでインキニーベートし6時間後及び12時間後の各テ
スト液の生菌数をBHI寒天培地で測定した。結果を表
1に示表1゜ 試験例から明らかなようにストレプトコッカス・ミュー
タンスMT8148株に対する抗菌性において、原菌に
対する特異的抗体とポリフェノール化合物の顕著な相乗
効果が認められた。
例えばテスト液■に示される如く、ポリフェノール化合
物10μg / m Qの濃度では、ストレプトコッカ
ス・ミュータンスMT8148株に対する抗菌作用が認
められない。この濃度は他の細菌に対しても抗菌性を示
さない濃度である。
又、テスト液■に示される様に、特異的抗体100μg
 / m Qの濃度では、ストレプトコンカス・ミュー
タンスMT8148株を凝集沈殿させるが抗体そのもの
には抗菌性がない。
しかしながらテスト液■に示される様に、10μg /
 m 12a度のポリフェノール化合物に対し特異的抗
体100μg / m Qの濃度で同時に存在させると
、ストレプトコッカス・ミュータンスM Ta205株
に対して非常に強い抗菌性を示した。
我々はこの作用機作として次のような機構を考えている
。すなわち、特異的抗体がポリフエノール化合物のフェ
ノール性水酸基と非特異的に水素結合及びイオン結合す
ることにより、それぞれの生物学的な活性を失うことな
く複合体が形成される。
該複合体は特異的抗体の作用により、ストレプトコッカ
ス・ミュータンスMT8148iへ特異的に結合し、ポ
リフェノール化合物を菌体表面へ運ぶ役割をする。この
結果、該菌体表面ではポリフェノール化合物の濃度が高
まり、通常抗菌性を示さないポリフェノール濃度であっ
ても原菌は殺菌される。
従って本発明においては、ポリフェノール化合物の濃度
が非常に大切である。通常は全ての細菌に対して抗菌性
を全くあるいは、はとんど示さない濃度であって、かつ
特異的抗体の同時存在下では非特異的にポリフェノール
化合物が該抗体へ結合し、該抗体により菌体表面へ運ば
れて非常に特異的に抗菌性あるいは殺菌性を示す濃度を
選ばねばならない。
我々はこの場合のポリフェノール濃度を100μg /
 mλから10μg / m Qと考えている。
又、本発明における特異抗体のa度は、用いる抗体の有
する抗体価により大幅に異なるため、抗体価の測定を行
いながら適時測定することが望ましい。一般的には、常
法で免疫された鶏の鶏卵抗体を用いた場合、1gg /
 m 1以上の濃度で用いればよい。
次に本発明の組成物に対する急性毒性試験を示す。
試験例2゜ 試験例1で用いたポリフェノール化合物とストーレブト
コツカス・ミュータンスに対する特異的抗体を1:1の
粉末重量比で生理食塩水に溶解し、恒温(23±1° 
)、恒湿(55±5%)の条件下でddy系マウス(1
群10匹)の各群へ経口投与し、リッチフィールド・ウ
イルコックフン法によりLD、。を求めた。結果は、雌
で3.1g/Kg、雄で5g/Kg以上であった。
以上の試験により、本発明の組成物は非常に安全性の高
いものであると言える。
次に、本発明の製剤化においては、ストレプトコッカス
・ミュータンスに対する特異的抗体溶液(通常1μg 
/ m 1以上の濃度)へポリフェノール化合物を10
μg / mρから100μg / m 12濃度に溶
解する。
この溶液は、例えば洗口液、うがい薬、塗布液剤として
利用することができる。又、ストレプトコッカス・ミュ
ータンスに対する特異的抗体とポリフェノール化合物を
それぞれ粉末状で混合し、歯みがき剤、トローチ剤等の
1原料として利用することができる。
本発明では、ストレプトコッカス・ミュータンスに対す
る特異的抗体の特異的結合性と、原菌に対するポリフェ
ノール化合物の抗菌性の両方を同時に利用する。従っご
、通常抗体を変性させるような条件下での使用は望まし
くない。
本発明の組成物を実際に用いる場合、例えば洗口液、う
がい薬、塗布液剤、トローチ剤、歯みがき剤等としての
利用において口中内でストレプトコッカス・ミュータン
スに対する特異的抗体とポリフェノール化合物が同時に
作用し、効果的かつ選択的にストレプトコッカス・ミュ
ータンス菌を殺菌することができる。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例1゜ プレインハートインフュージョン培地で培養したストレ
プトコッカス・ミュータンスでめん鶏を過免疫した。こ
のめん鶏が産する鶏卵卵黄IKgより該菌に対し、特異
的な鶏卵抗体4.5gを得た。
該抗体と茶の熱水抽出物の酢酸エチル画分から得たポリ
フェノール化合物4.5gをリンmW衝液(20mMリ
ン酸ナトリウム、0.15M塩化ナトリウム、pH7,
5)45ffiに溶解し1 m fl当りポリフェノー
ル化合物100μg及びストレプトコッカス・ミュータ
ンスに対する特異的鶏卵抗体100μgを同時に含有す
る洗口液を得た。
実施例2゜ シュークロース5%を含むプレインハートインフュージ
ョン培地で培養したストレブトコッカス・ミュータンス
でめん鶏を過免疫した。このめん鶏が産する鶏卵卵黄I
Kgより原菌に特異的な鶏卵抗体4.5gを得た。
該抗体と茶の熱水抽出物の酢酸エチル画分から得たポリ
フェノール化合物4.5gをリン酸緩衝液(20mMリ
ン酸ナトリウム、0.15M塩化ナトリウム、pH7,
5)45/!、に溶解し、1m!当りポリフェノール化
合物100μg及びシュークロース存在下で生育したス
トレプトコッカス・ミュータンスに対する特異的鶏卵抗
体100μgを同時に含有する洗口液を得た。
実施例3゜ シュークロース5%を含むプレインハートインフュージ
ョン培地で培養したストレプトコッカス・ミュータンス
でめん鶏を過免疫した。このめん鶏が産する鶏卵卵黄I
Kgより原菌に特異的な鶏卵抗体4.5gを得た。
該抗体と茶の熱水抽出物の酢酸エチル画分から得たポリ
フェノール化合物4.5g及びデキストラナーゼ4.5
gをリン酸緩衝液(20mMリンリン酸ナト1月ンム、
0.15M塩化ナトリウム。
pH7,5)4M2に溶解し、1mff1当りそれぞれ
を100μg含有する洗口液を得た。
(発明の効果) 本発明におけるストレプトコッカス・ミュータンスに対
する特異的抗体とポリフェノール化合物を同時に含有す
る抗う蝕及び抗歯同病組成物はう蝕及び歯周病の原因菌
であるストレプトコッカス・ミュータンスに非常に特異
的に作用する。従って他の細菌には抗菌性をほとんど示
さないポリフェノール化合物濃度(通常100μg /
 m 1〜10μg/mりを選択することにより、他の
口腔内細菌へは抗菌性を示さず、ストレプトコッカス・
ミュータンスを効果的かつ選択的に殺菌することが可能
となった。
以上のごとく、本発明は人の口腔衛生上極めて有用な発
明であり、その資するところ大である。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)ストレプトコッカス・ミュータンスに対する特異
    的抗体とポリフェノール化合物を同時に含有することを
    特徴とする抗う蝕及び抗歯周病組成物。
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