JPH0672091B2 - 抗う蝕組成物 - Google Patents

抗う蝕組成物

Info

Publication number
JPH0672091B2
JPH0672091B2 JP63091153A JP9115388A JPH0672091B2 JP H0672091 B2 JPH0672091 B2 JP H0672091B2 JP 63091153 A JP63091153 A JP 63091153A JP 9115388 A JP9115388 A JP 9115388A JP H0672091 B2 JPH0672091 B2 JP H0672091B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
streptococcus mutans
antibody
polyphenol compound
concentration
specific antibody
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP63091153A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH01265010A (ja
Inventor
一 八田
専二 阪中
勝也 西元
武祚 金
武彦 山本
長孝 山崎
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taiyo Kagaku KK
Original Assignee
Taiyo Kagaku KK
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taiyo Kagaku KK filed Critical Taiyo Kagaku KK
Priority to JP63091153A priority Critical patent/JPH0672091B2/ja
Publication of JPH01265010A publication Critical patent/JPH01265010A/ja
Publication of JPH0672091B2 publication Critical patent/JPH0672091B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4973Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
    • A61K8/498Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明は、う蝕の予防に有効な組成物に関する。
本発明の抗う蝕及び抗歯周病組成物は、優れた抗う蝕作
用及び抗歯周病作用を有しており、砂糖含有飲食物、特
に菓子やアメ等を食べる機会が多い幼児のう蝕や成人の
う蝕の予防に極めて有効である。
(従来の技術) 口腔外科領域の2大疾患である、う蝕及び歯周病の原因
はいずれも口腔内細菌が引き金となって発生することが
近年の研究により明かにされている。
特に口腔内細菌ストレプトコッカス・ミュータンス(Str
eptococcus mutans)が飲食物中のショ糖から粘着性のあ
る多糖を合成し、その合成された多糖中でストレプトコ
ッカス・ミュータンスをはじめ種々の細菌(乳酸菌やグ
ラム陰性菌)が繁殖し、遂に菌叢とも云うべき歯垢を形
成する。又、ストレプトコッカス・ミュータンス等の細
菌は、種々の糖から乳酸等の有機酸を生成し、この有機
酸が歯垢中に滞留してエナメル層を侵しう蝕を誘発す
る。
従って、このう蝕の発生を予防するためには歯垢を形成
する原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンスの
増殖を抑制することが最も効果的な方法である。
従来、ストレプトコッカス・ミュータンスの口腔内への
定着を抑制するためクロールヘキシジンのような殺菌剤
あるいは、各種の抗生物質が検討されてきた(浜田茂幸
著「虫歯はどうしてできるか」1982年2月22日,岩波親
書P125〜P133)。
しかしながらこれらの技術では、必ずしも満足すべき結
果が得られていない。すなわちクロールヘキシジン等の
殺菌剤は毒性が高く、不快な苦味があり、かつ歯や口腔
粘膜が着色するという欠点をも有する。又、一般に抗生
物質や殺菌剤は長期連用に不適であり、口腔内細菌を無
差別に死滅させて常在菌叢の均衡を崩すために菌交代症
等を引き起こす。又、ときには腸内細菌にまで影響する
など好ましからぬ状況をもたらすことが多い。
先に本発明者らは、ストレプトコッカス・ミュータンス
に対して抗菌作用を示し、かつ長期の連用に対して安全
性の高い物質を探すべく鋭意研究した結果、ツバキ科の
植物、特に我々が日常飲用に供している茶に含まれるポ
リフェノール化合物が優れた抗菌性を有することを見い
出した。
(発明が解決しようとする問題点) ポリフェノール化合物の抗菌性は、ストレプトコッカス
・ミュータンスに特異的ではなく、その抗菌スペクトル
は広いといわれている。特にグラム陽性菌には効果的で
ある。従ってポリフェノール化合物をストレプトコッカ
ス・ミュータンスに対して抗菌性を示す濃度で用いた場
合、他の口腔内細菌(特にグラム陽性菌)にも同様な抗
菌性を示し、口腔内細菌叢に少なからず影響を与えるこ
とが推測される。
(問題を解決する為の手段) ポリフェノール化合物にストレプトコッカス・ミュータ
ンスに対する特異性を与えれば、通常グラム陽性菌に対
し抗菌性を示さないポリフェノール化合物濃度でストレ
プトコッカス・ミュータンスにのみ特異的に抗菌性を示
す可能性が考えられる。
以上の様な考えに基づき研究を行った結果、本発明者ら
はストレプトコッカス・ミュータンスを抗原として得ら
れる該菌に特異的な抗体と茶の水もしくはアルコールの
酢酸エチル可溶画分から得たポリフェノール化合物を同
時に使用すれば、通常グラム陽性細菌に対して抗菌性を
示さないポリフェノール濃度であってもストレプトコッ
カス・ミュータンスに対しては抗菌性が示されることを
見い出し本発明を完成した。
すなわち本発明はストレプトコッカス・ミュータンスに
対する特異的抗体とポリフェノール化合物を同時に含有
することを特徴とする、抗う蝕病組成物に関する。
(作用) 本発明におけるストレプトコッカス・ミュータンスに対
する特異的抗体とは、該菌を抗原として得られた該菌に
特異的に結合する抗体である。通常は該菌を抗原とし
て、ウサギ,ヤギ,ヒツジ等の動物に過免疫すれば、そ
の血清より該菌に対する特異的抗体が得られる。又、該
菌を抗原としてめん鶏を過免疫すれば、該めん鶏の産す
る卵より該菌に特異的に結合する鶏卵抗体が得られる。
さらには該菌に特異的な抗体産生細胞と骨髄腫細胞の融
合細胞より得られる該菌に特異的に結合するモノクロー
ナル抗体でもよい。この中ではめん鶏を用いて、その鶏
卵卵黄より特異的抗体を得る方法が経済的な見地及び感
覚的な見地から望ましい。血清から、あるいは細胞培養
から得られた特異的抗体よりも鶏卵から得られる特異的
抗体を用いる方が実用的であるが、これにより本発明を
限定するものではない。
本発明におけるポリフェノール化合物とは(+)−カテ
キン,(−)−エビカテキン,(+)−ガロカテキン,
(−)−エピガロカテキン,(−)−エピカテキンガレ
ート,(−)−エピガロカテキンガレート中の混合物で
ある。
通常これらのポリフェノール化合物は、茶の水もしくは
アルコール抽出物の酢酸エチル可溶画分より得ることが
できるが、他の原料起源のもの及び化学合成品でもさし
つかえない。本発明のポリフェノール化合物の典型的調
製法は、本発明者らが先に出願した特許(特許出願番号
昭和62年−248303号)に詳細に例示される。
ストレプトコッカス・ミュータンスに対する特異的抗体
とポリフェノール化合物の同時使用による抗菌性効果を
以下の試験例で示す。
試験例1 ポリフェノール化合物:茶の熱水抽出物の酢酸エチル可
溶画分を凍結乾燥し、得られた粉末を用いた。
ストレプトコッカス・ミュータンスに対する特異的抗
体:ストレプトコッカス・ミュータンスMT8148株で過免
疫しためん鶏の鶏卵卵黄より得られた鶏卵抗体を用い
た。該抗体は100μg/mlの濃度でストレプトコッカス・
ミュータンスMT8148株1010細胞/mlを凝集させることを
確認した。
生理的リン酸ナトリウム緩衝液:(以下PBSと略す)10m
Mリン酸ナトリウム,0.15M塩化ナトリウム,pH7.2を用い
た。
培地:ブレインハートインフュージョン培地(以下BHI
培地と略す) PBSにポリフェノール化合物及びストレプトコッカス・
ミュータンスに対する特異的抗体を表−1に示す濃度に
溶解し、テスト液〜を調製した。それぞれのテスト
液へストレプトコッカス・ミュータンスMT8148株を1×
108細胞/mlとなる様に加え、37℃でインキューベートし
6時間後及び12時間後の各テスト液の生菌数をBHI寒天
培地で測定した。結果を表1に示す。
試験例から明らかなようにストレプトコッカス・ミュー
タンスMT8148株に対する抗菌性において、該菌に対する
特異的抗体とポリフェノール化合物の顕著な相乗効果が
認められた。
例えばテスト液に示される如く、ポリフェノール化合
物10μg/mlの濃度では、ストレプトコッカス・ミュータ
ンスMT8148株に対する抗菌作用が認められない。この濃
度は他の細菌に対しても抗菌性を示さない濃度である。
又、テスト液に示される様に、特異的抗体100μg/ml
の濃度では、ストレプトコッカス・ミュータンスMT8148
株を凝集沈殿させるが抗体そのものには抗菌性がない。
しかしながらテスト液に示される様に、10μg/ml濃度
のポリフェノール化合物に対し特異的抗体100μg/mlの
濃度で同時に存在させると、ストレプトコッカス・ミュ
ータンスMT8148株に対して非常に強い抗菌性を示した。
我々はこの作用機作として次のような機構を考えてい
る。すなわち、特異的抗体がポリフェノール化合物のフ
ェノール性水酸基と非特異的に水素結合及びイオン結合
することにより、それぞれの生物学的な活性を失うこと
なく複合体が形成される。
該複合体は特異的抗体の作用により、ストレプトコッカ
ス・ミュータンスMT8148株へ特異的に結合し、ポリフェ
ノール化合物を菌体表面へ運ぶ役割をする。この結果、
該菌体表面ではポリフェノール化合物の濃度が高まり、
通常抗菌性を示さないポリフェノール濃度であっても該
菌は殺菌される。
従って本発明においては、ポリフェノール化合物の濃度
が非常に大切である。通常は全ての細菌に対して抗菌性
を全くあるいは、ほとんど示さない濃度であって、かつ
特異的抗体の同時存在下では非特異的にポリフェノール
化合物が該抗体へ結合し、該抗体により菌体表面へ運ば
れて非常に特異的に抗菌性あるいは殺菌性を示す濃度を
選ばねばならない。
我々はこの場合のポリフェノール濃度を100μg/mlから1
0μg/mlと考えている。
又、本発明における特異抗体の濃度は、用いる抗体の有
する抗体価により大幅に異なるため、抗体価の測定を行
いながら適時測定することが望ましい。一般的には、常
法で免疫された鶏の鶏卵抗体を用いた場合、1μg/ml以
上の濃度で用いればよい。
次に本発明の組成物に対する急性毒性試験を示す。
試験例2 試験例1で用いたポリフェノール化合物とストレプトコ
ッカス・ミュータンスに対する特異的抗体を1:1の粉末
重量比で生理食塩水に溶解し、恒温(23±1°),恒湿
(55±5%)の条件下でddy系マウス(1群10匹)の各
群へ経口投与し、リッチフィールド・ウイルコックソン
法によりLD50を求めた。結果は、雌で3.1g/Kg,雄で5g/K
g以上であった。
以上の試験により、本発明の組成物は非常に安全性の高
いものであると言える。
次に、本発明の製剤化においては、ストレプトコッカス
・ミュータンスに対する特異的抗体溶液(通常1μg/ml
以上の濃度)へポリフェノール化合物を10μg/mlから10
0μg/ml濃度に溶解する。
この溶液は、例えば洗口液,うがい薬,塗布液剤として
利用することができる。又、ストレプトコッカス・ミュ
ータンスに対する特異的抗体とポリフェノール化合物を
それぞれ粉末状で混合し、歯みがき剤,トローチ剤等の
1原料として利用することができる。
本発明では、ストレプトコッカス・ミュータンスに対す
る特異的抗体の特異的結合性と、該菌に対するポリフェ
ノール化合物の抗菌性の両方を同時に利用する。従っ
て、通常抗体を変性させるような条件下での使用は望ま
しくない。
本発明の組成物を実際に用いる場合、例えば洗口液,う
がい薬,塗布液剤,トローチ剤,歯みがき剤等としての
利用において口中内でストレプトコッカス・ミュータン
スに対する特異的抗体とポリフェノール化合物が同時に
作用し、効果的かつ選択的にストレプトコッカス・ミュ
ータンス菌を殺菌することができる。
比較例1 ポリフェノール化合物として、(+)カテキンおよび本
発明の茶の熱水抽出物の酢酸エチル可溶画分を凍結乾燥
し得られた粉末(ポリフェノール化合物の混合物)を用
い、ストレプトコッカス・ミュータンスに対するそれぞ
れのポリフェノール化合物の抗菌性および試験例1で調
製した特異的抗体との併用効果を比較した。
試験例1のPBSに1000ug/mlの濃度となるようにそれぞれ
のポリフェノール化合物を溶解した液と、それらのそれ
ぞれに特異的抗体を100ug/mlの濃度となるように溶解し
た4種類の試験液を調製した。それぞれの試験液へスト
レプトコッカス・ミュータンスMT8148株を1x108細胞/ml
となるように加え、37℃でインキュベートし、12時間後
の各試験液の生菌数をBHI寒天培地で測定した。
その結果、(+)カテキンでは、8.5x107細胞/ml、
(+)カテキンと抗体の併用では7.8x107細胞/mlとな
り、(+)カテキンの抗菌活性および抗体との併用効果
はなかった。一方、ポリフェノール化合物の混合物では
3.6x103細胞/ml、それと抗体の併用では生菌数が0とな
り、本発明のポリフェノール化合物と特異的抗体のスト
レプトコッカス・ミュータンスに対する抗菌性の相乗効
果が確認された。
実施例1 ブレインハートインフュージョン培地で培養したストレ
プトコッカス・ミュータンスでめん鶏を過免疫した。こ
のめん鶏が産する鶏卵卵黄1Kgより該菌に対し、特異的
な鶏卵抗体4.5gを得た。
該抗体と茶の熱水抽出物の酢酸エチル画分から得たポリ
フェノール化合物4.5gをリン酸緩衝液(20mMリン酸ナト
リウム,0.15M塩化ナトリウム,pH7.5)45lに溶解し1ml当
りポリフェノール化合物100μg及びストレプトコッカ
ス・ミュータンスに対する特異的鶏卵抗体100μgを同
時に含有する洗口液を得た。
実施例2 シュークロース5%を含むブレインハートインフュージ
ョン培地で培養したストレプトコッカス・ミュータンス
でめん鶏を過免疫した。このめん鶏が産する鶏卵卵黄1K
gより該菌に特異的な鶏卵抗体4.5gを得た。
該抗体と茶の熱水抽出物の酢酸エチル画分から得たポリ
フェノール化合物4.5gをリン酸緩衝液(20mMリン酸ナト
リウム,0.15M塩化ナトリウム,pH7.5)45lに溶解し、1ml
当りポリフェノール化合物100μg及びシュークロース
存在下で生育したストレプトコッカス・ミュータンスに
対する特異的鶏卵抗体100μgを同時に含有する洗口液
を得た。
実施例3 シュークロース5%を含むブレインハートインフュージ
ョン培地で培養したストレプトコッカス・ミュータンス
でめん鶏を過免疫した。このめん鶏が産する鶏卵卵黄1K
gより該菌に特異的な鶏卵抗体4.5gを得た。
該抗体と茶の熱水抽出物の酢酸エチル画分から得たポリ
フェノール化合物4.5g及びデキストラナーゼ4.5gをリン
酸緩衝液(20mMリンリン酸ナトリウム,0.15M塩化ナトリ
ウム,pH7.5)45lに溶解し、1ml当りそれぞれを100μg
含有する洗口液を得た。
(発明の効果) 本発明におけるストレプトコッカス・ミュータンスに対
する特異的抗体とポリフェノール化合物を同時に含有す
る抗う蝕組成物はう蝕の原因菌であるストレプトコッカ
ス・ミュータンスに非常に特異的に作用する。従って他
の細菌には抗菌性をほとんど示さないポリフェノール化
合物濃度(通常100μg/ml〜10μg/ml)を選択すること
により、他の口腔内細菌へは抗菌性を示さず、ストレプ
トコッカス・ミュータンスを効果的かつ選択的に殺菌す
ることが可能となった。
以上のごとく、本発明は人の口腔衛生上極めて有用な発
明であり、その資するところ大である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山本 武彦 三重県四日市市赤堀新町9番5号 太陽化 学株式会社内 (72)発明者 山崎 長孝 三重県四日市市赤堀新町9番5号 太陽化 学株式会社内 審査官 佐伯 とも子 (56)参考文献 特開 昭61−112030(JP,A) 特開 昭59−144779(JP,A)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】ストレプトコッカス・ミュータンスに対す
    る特異的抗体と茶の水もしくはアルコール抽出物の酢酸
    エチル可溶画分から得たポリフェノール化合物を同時に
    含有することを特徴とする抗う蝕組成物
JP63091153A 1988-04-13 1988-04-13 抗う蝕組成物 Expired - Fee Related JPH0672091B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP63091153A JPH0672091B2 (ja) 1988-04-13 1988-04-13 抗う蝕組成物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP63091153A JPH0672091B2 (ja) 1988-04-13 1988-04-13 抗う蝕組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH01265010A JPH01265010A (ja) 1989-10-23
JPH0672091B2 true JPH0672091B2 (ja) 1994-09-14

Family

ID=14018568

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63091153A Expired - Fee Related JPH0672091B2 (ja) 1988-04-13 1988-04-13 抗う蝕組成物

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH0672091B2 (ja)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999044574A1 (en) * 1998-03-06 1999-09-10 Life Plus International Toothpaste and mouth rinse compositions
JP2006096711A (ja) * 2004-09-30 2006-04-13 Kobayashi Pharmaceut Co Ltd 歯肉炎改善剤又は予防剤
JP5265057B2 (ja) * 2011-01-22 2013-08-14 株式会社エーゼット 殺菌方法および殺菌装置
JPWO2016143886A1 (ja) * 2015-03-11 2018-02-01 株式会社明治 抗アレルギー組成物およびインターロイキン4遺伝子発現抑制組成物、ならびにそれらの製造方法および使用方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4285964A (en) * 1979-08-30 1981-08-25 Continental Pharma Salts of (+)-catechine, their preparation and use, and compositions containing these salts
JPH0641426B2 (ja) * 1984-11-06 1994-06-01 ライオン株式会社 う蝕予防剤

Also Published As

Publication number Publication date
JPH01265010A (ja) 1989-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101520188B1 (ko) 투센다닌을 함유하는 구강 질환의 예방 또는 치료용 조성물
AU2005239926B2 (en) Oral flora-improving agent, antibacterial agent and growth promoter
GB2167299A (en) Dental caries-preventive composition
JP2975380B2 (ja) プラーク形成阻害剤
JPS632922B2 (ja)
JPS6038329A (ja) う蝕予防剤
JPH0662408B2 (ja) 抗う蝕及び抗歯周病組成物
JP3614479B2 (ja) 歯周病原因菌又はう蝕原因菌抑制剤及びこれらを含有する口腔用組成物及び食品
JPS61171423A (ja) 抗う蝕乃至抗歯周症剤
JPH0217524B2 (ja)
JPH0672091B2 (ja) 抗う蝕組成物
KR101980897B1 (ko) Ll37 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도
JPH07116059B2 (ja) 抗歯周病組成物
JPH0253716A (ja) 口腔用組成物
JPH0421648B2 (ja)
Hamada et al. Development of preventive measures based on the aetiology of dental caries: a review
KR101998106B1 (ko) Hp1404 펩타이드로부터 유래한 신규 항균 펩타이드 및 이의 용도
US20140314687A1 (en) Non-alcohol mouthwash composition without chemical antibacterial medicament
JP2689511B2 (ja) 食 品
JPS61277632A (ja) 口腔用組成物
JPH03115213A (ja) う蝕予防剤組成物
WO1990010434A1 (en) Dental preparation
JPH0641426B2 (ja) う蝕予防剤
JPH0434968B2 (ja)
JP2986991B2 (ja) 口腔用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees