JPS61277632A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、バクテロイデス・ジンジバリス（Ｂａｃｔｅ
ｒｏｉｄ＠ａ　ｇｉｎｇｉｖａｌｌｓ）等の歯周病原因
菌の口腔内の定着を抑制し、歯周医患を予防することが
できる口腔用組成物に関する。

歯周炎や歯槽膿漏等の歯周疾患は多くの人々が罹患して
おシ、特に成人における罹患率は上昇の一途をたどって
おシ、今後老令化が進むなかで歯周疾患の予防は重要な
問題である。歯周疾患の主な原因は歯周ポケットに蓄積
する歯垢中の細菌である。健康な歯周ポケットでは通常
ダラム陽性菌が大部分を占めているが、歯周疾患が進行
すると共にグラム陰性菌が増加する。その主なものとし
ては、バクテロイデス・ジンジバリス、フシバクテリウ
ム・ヌクレイタム、アイコネラ・コロ−デンス、アクチ
ノパシルス・アクチノミセテムコミタンス等が挙げられ
る。重度の成人歯周疾患者の病巣部からは殆んどグラム
陰性菌が検出され、特にバクテロイデス・ジンジバリス
が高頻度に分離され、本菌に対する患者血清中の抗体価
も上昇している例が多い。また、バクテロイデス・ジン
ジバリスを動物に接種することによシ歯周の炎症を増悪
させることが示されている。これらの結果はバクテロイ
デス・ジンジバリスが歯周疾患の成立と進行に重要な働
きをしていることを示すものである。バクテロイデス・
ジンジバリスは菌体表面に線毛および莢膜を有しており
、これらによって歯周粘膜に付着し、増殖して歯周に悪
影響を及ぼすと言われている。更に、グラム陽性菌のア
クチノマイセス・ビスコーサスも歯周病の病巣部から検
出され、歯周病の原因菌として知られている。

このような原因による歯周疾患を予防するにはバクテロ
イデス・ノンシバリス等の歯周病原因菌の口腔内への定
着を阻とし、あるいは増殖をおさえることが考えられ、
現在では主て殺菌剤が用いられている。また、より特異
性の高い方法としてワクチンを用い、歯周病原因菌の口
腔内への定着を阻止する試みもいくつか行われているが
、その主なものは全菌体を抗原とし、生体に直接注射す
る能動型ワクチンであり、効果の面でも、また毒性の面
でも種々問題がある。

発明の概要 本発明者らは、上記事情に鑑み、バクテロイデス・ジン
シバリスの口腔内定着を効果的に抑制し、歯周疾患をよ
シ確実に予防し得る安全性の高い方法につき検討を行な
い、先にバクテロイデス・ノンシバリスの全菌体、線毛
又は莢膜を抗原とし、これを哺乳動物に免疫することに
よって得られる血中抗体又は乳汁中抗体がバクテロイデ
ス・ジンジバリスの口腔内定着を抑制することを知見し
、これに基づき前記抗体を配合した口腔用組成物を提案
した（特願昭５８−２４７９３０号）が、更にその効果
をよシ一層高めるために鋭意研究を進めた結果、歯周病
原因菌の全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし、これを哺乳
動物に免疫することによって得られる抗体（血中抗体及
び／又は乳汁中抗体）に対しクロルヘキシシン類、バク
テリオシン、溶菌酵素、グロテアーゼ及びデキストラナ
ーゼから選ばれる１種以上を添加併用することにより、
バクテロイデス・ジンジバリス等の歯周病原因菌の口腔
内定着を顕著に抑制し、歯周疾患を有効に防止し得るこ
とを知見し、本発明をなすに至ったものである。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。

発明の構成 本発明に係る口腔用組成物は、歯周病の原因菌の全菌体
、線毛又は莢膜を抗原とし、これを補′乳動物に免疫す
ることによりて得られる抗体を有効成分として使用する
ものである。

ここで、抗原として用いる歯周病の原因菌としては、バ
クテロイデス・シンシバリス（Ｂａｅｔｅｒｏｉｄｅａ
ｇｉｎｇｉｖａｌｉｇ）、アクチノバシルス・アクチノ
ミセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ　
ａｃｔｉｎｏｎｙｃｅｔｅｍｅｏｍｉｔａｒｕｓ　）等
のグラム陰性菌やアクチノマイセス・ビスコーサス（Ａ
ｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓａｏｓｕｓ）などが挙げ
られ、歯周病の病巣局所から分離した菌株等を使用する
ことができる。また、？ストンのＦｏｒｓｙｔｈ　Ｄｅ
ｎｔａｌ　Ｃ＠ｎｔｅｒから分与される菌株を使用する
こともできる。

これら歯周病原因菌の全菌体、線毛抗原、莢膜抗原は、
公知の方法によシ培養、前処理し、或いは菌体から分断
、分離したものを使用することができる。例えば、バク
テロイデス・シンシバリスの全菌体は、ヘミン及びメナ
ジオンを加えたトツドヘビットブロースを培地として使
用し、生育した菌を洗浄した後、ホルマリン処理するな
ど、公知の方法に準じて培養、前処理を行なったものが
抗原として使用し得、バクテロイデス・ジンジバリスの
線毛抗原、莢膜抗原は、公知の方法に準じて菌体から分
断１分離したものを用いることができる。

上記抗原で哺乳動物を免疫する場合は、通常の方法が採
用され得る。この場合、免疫される哺乳動物としては兎
、山羊、羊、馬、牛等が用いられる。

なお、抗体（抗血清や乳中のイミュノグロプリン画分）
は通常の抗体精製法に従い、抗血清や乳から分離するこ
とができる。抗体精製法としては塩析法、グルｒ過法、
イオン交換クロマトグラフィー、アフイニティクロマト
グラフィーなどを挙げることができ、このなかで硫酸ア
ンモニウムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血
清と乳に飽和硫酸アンモニウム水溶液を添加して沈殿を
生成し、引続き沈殿を遠心分離したものを純水に溶解後
生理食塩水で透析し、精製する。好ましい抗体はウマ抗
血清、ウシ抗血清及び乳から得られるものである。

本発明は前記抗原を哺乳動物に免疫することによって得
られる抗血清、乳中の抗体を組成物へ配合するものであ
るが、本発明においてはこの抗体を含む抗血清及び乳を
用いてもよく、また抗血清及び乳から分離精製された抗
体を用いてもよい。

更て、これらの１種を単独で使用しても２種以上を混合
して使用してもよい。

本発明の口腔用組成物にあっては、前記抗体に加えてク
ロルヘキシジン類、バクテリオシン、溶菌酵素、プロテ
アーゼ、及びデキストラナーゼから選ばれる１種以上の
成分をシネルギスト成分として組合せて用いるものであ
る。

この場合、クロルヘキシジン類としては、クロルヘキシ
ジン塩酸塩、クロルヘキシジングルコン酸塩等が使用さ
れる。

更に、バクテリオシンとしては、バクテロイデス・メラ
ニノジェニカス（Ｂａａｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｍｅｌａｎ
ｉｎｏｇｅｎｎｌｃｕａ）　、エンテロバクタ−Φクロ
アセ（Ｅｎｔｅｒｏｂａａｔｏｒ　ｃｌｏａｃａｅ）　
、エツジユリシア・コリ＜Ｊｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃ
ｏｌｔ　）、、プロテウス・ミアピリス（Ｐｒｏｔｅｕ
ｓ　ｍ１ｒａｂｉｌｉｓ）　、シュードモナス・アエル
ギノサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａ＠ｒｕｇ１ｎｏａ
ｍ）　、ストレプトコッカス−ミュータンス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ　）　、スタフィロ
コッカス・スタフィロコッカス（５ｔａｐｈｙｌｏｌｃ
ｏｅｃｕｓ　５ｔａｐｈｙｌｏｌｙｔｉｃｕｓ　）等に
由来するものが使用でき、溶菌酵素としては、ストレプ
トマイセス・グリシユース（Ｓｔｒｅｐｔｏｎｙｃｅｓ
　ｇｒｉｓｅｕｓ　）　。

ストレプトマイセス・ディアスタートクロマジェン（Ｓ
　ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅａ　ｄｉａａｔａ　ｔｏｃｈｒ
ｏｍａｇｅｎｅｓ　）　、ストレプトマイセス・ファリ
ノーデス（Ｓｔｒｅｐｔｏｎｙｃｅｓ　ｆａｒｌｎｏｓ
ｕｓ）。

キャラロゾシ゛イス属（Ｃｈａｌａｒｏｐｓｉａ）　ｅ
フラーバクテリウム属（Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
）、　　ミキソパクター属（Ｍｙｘｏｂａｃｔｅｒ）　
、スタフィロコッカス・エビチルミーディス（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ｅｐｌｄａｒｍｉｄｉｓ）　、
ミクロコツカス属（Ｍｌ　ｃｒｏｃｏｅｃｕａ）、シュ
ードモナス・アエルギノサ（Ｐｓ＠ｕｄｏｍｏｎａｓ　
ａ＊ｒｕｇｉｎｏａａ）、エロモナス属（Ａｅｒｏｍｏ
ｎａｍ）　、ストレプトマイセス−アルプス（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ　ａｌｂｕｍ）、ストレプトマイセス
・グロビスポラス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅ＠ｇｌｏｂ
ｉｓｐｏｒｕｓ）等に由来するものが使用できる。

また、プロテアーゼとしては、アスペルギルス属（Ａｓ
ｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｓｐ、）、バチルス属（Ｂａｃｉ
ｌｌｕｓ　Ｉｐ−＞等に由来するものが好適に使用でき
、デキストラナーゼとしてはケトミウム属（Ｃｈａｅｔ
ｏｍｉｕｍ　ａｐ・〉。

ストレプトマイセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｅｅｓ　！
ｌｐ、　）　、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ａｐ、
）　、　：ｒリネパクテリウム属（Ｃｏｒｙｎ＠ｂａｃ
ｔｅｒｌｕｍ：）等に由来するものが好適に使用できる
。

本発明に係る口腔用組成物は、練歯磨、粉歯磨、液状歯
磨等の歯磨類、マウスウォッシュ、ロ腔用ノ臂スタ、歯
肉マツサージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チュ
ーインガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、
口腔内に適用される種々の態様に調製され、使用される
。

この場合、前記の抗体とシネルギスト成分とは一緒に混
合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗体とシネ
ルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し、使用時
に両者を併用するようにしてもよい。

前記抗体の投与量は、０．０００１〜５ａｇ／ｋｇ／日
とすることが好ましく、またシネルギスト成分の投与量
は、クロルヘキシジン類の場合はり冒ルへキシジンとし
て０．０００１〜１１１７に９７日、バクテリオシン及
び溶菌酵素の場合は０．０００１〜１０１１７に９７日
、プロテアーゼ、デキストラナーゼの場合は０．０００
１〜５１／ｋｇ／日とすることが好ましい。この場合、
抗体はこれを含む組成物全体の０．０００２〜１０％（
重量％、以下同じ）、特に０．００２〜５％の配合量と
し、またシネルギスト成分はこれを含む組成物全体に対
しクロルヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンとして
０．１〜１０００ｐｐｒｎ、特Ｋｌ　Ｏ〜１００　ｐｐ
ｍ、バクテリオシン及び溶菌酵素の場合は０．０００１
〜１０チ、特に０．００１〜５％、グロテアーゼの場合
は０．００−０１〜１０１特に０．００１〜５チ、デキ
ストラナーゼの場合は５０〜１０万単位／、！９、特に
５００〜５０００単位／ｇの配合量とし、上記投与量に
おいて口腔内適用することが好ましい。

本発明口腔用組成物のその他の成分としては、口腔用組
成物の種類等に応じた適宜な成分が用いられる。例えば
練歯磨の場合であれば、第２リン散カルシウム、炭酸カ
ルシウム、ビロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナ
トリウム、非晶買シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリ
ケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、レシ
ン等の研磨剤、カル−キシメチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、アルギン酸塩、カラダナン、アラ
ビアガム、ポリビニルアルコール等の粘［ＩＪ、ポリエ
チレングリコール、ソルビトール、グリセリン、プロピ
レングリコール等の粘稠剤、ラウリル硫酸ナトリウム、
ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココ
ナツツ脂肪酸モノグリ七リドモノ硫酸ナトリウム、ラウ
リルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルデルコシン
酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、ショ糖脂肪
酸エステル等の活性剤、それにぺ・ぞ−ミント、スペア
ミント等の精油、ｔ−メントール、カルタン、オイゲノ
ール、アネトール等の香料素材などの香料、サッカリン
ナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスベリジルジヒド
ロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メト
キシシンナミックアルデヒドなどの甘味剤、防腐剤など
の成分を水と混和し、常法に従って製造する。また、マ
ウスウォッシュ等の口腔洗浄剤その他においても、製品
の性状に応じた成分が適宜配合される。

なお、本発明においては、ムタナーゼ、ソルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アル・キルジアミノエチル
グリシン塩、アラントイン、Ｃ−アミノカプロン酸、ト
ラネキサム酸、アズレン、ビタミンＥ、水溶性第一もし
くは第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩化ナ
トリウム、生薬抽出物などの有効成分を配合することも
できる。

発明の効果 而して、本発明に係る口腔用組成物は、バクテロイデス
・ジンジバリス等の歯周病原、図画の全菌体、線毛又は
莢膜を抗原とし、哺乳動物を免疫することによシ得られ
る抗体と前記シネルギスト成分とを組合わせて用いたこ
とにより、歯周病原因菌の口腔内への定着を有効に防止
することができ、歯周炎等の歯周疾患を効果的に予防す
ることができる。しかも、前記抗体及びシネルギスト成
分はその安全性も高く、使用上安全なものである。

以下、実験例によシ本発明の効果を具体的に示すＯ 〔実験例〕 （１）抗原の調製 バクテロイデス・ジンジバリス３ｓｌ＆をヘミン及びメ
ナジオンを加えたトッドヘピットプロースで２日間培養
した後、８０００ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を集め
、これを５　ｍＭ　、　ｐＨ７，４のリン酸緩衝液で洗
滌後、０．５チのホルマリンで１晩処理したものを全菌
体抗原とした。

線毛抗原の調製は、同様に２日間培養したバクテロイデ
ス・ジンジバリスを集菌、洗滌後、蒸留水中でガラスビ
ーズと共に２日間ゆるやかに攪拌し、Ｎｌ’２５ノ注射
針（０，５Ｘ　２５　ｔａｎ　）に３回０通し、菌体よ
シ線毛を分断した。次いで８０００　ｒｐｍ、１５分間
の遠心で菌体と上清に有る線毛を分離し、上清を蒸留水
で透析後、凍結乾燥を行い、線毛抗原とした。収量は菌
体湿重量に対して０．００４２チであった。

また、莢膜抗原は、同様に集めた菌体を０．０１モルＥ
ＤＴＡを含むリン酸緩衝液（０，０５Ｍ　％ｐＨ７，４
）で６０℃において３０分間反応させた後、Ｎａ２５の
注射針に３回通し、菌体より莢膜を分離した。

次いで８０００　ｒｐｍ、１５分間の遠心で菌体を除去
した上清を４００００　ｒｐｍ、２時間超遠心し、その
沈渣を莢膜抗原とした。収量は菌体湿重量に対して０．
０９チであった。

（２）抗体の調製 前記調製した各種抗原を用いて家兎又は妊娠山羊を免疫
して抗体を得た。免疫スケジュールは一般に行われてい
る方法に準じて行った。即ち、家兎に対する全菌体での
初回免疫はフロイントコンプリードアシュバンドと共に
菌体２ｏｒＩＩ９を皮下注射した。その後７日毎に計４
回菌体４０ｒｎ９を耳静脈内に投与した。得られた抗血
清は５０％硫安で２回塩析後蒸留水で透析し、抗体標品
とした。同様に線毛抗原、莢膜抗原に対する抗体標品を
調製した。

一方、妊娠山羊に対する全菌体での初回免疫は妊娠２力
月の山羊にフロイントコンプリートアジ具バンドと共に
菌体５００〜を皮下注射し、２１゜２８日後同様に皮下
注射した。また、乳汁中の抗体産生を高める目的で初回
免疫より２４日後、菌体５００　ｍｇを経口投与した。

出産後毎日孔を採取し、１５０００　ｒｐｍで１時間遠
心し、その中間層を取り、５０チ硫安で２回塩析後蒸留
水で透析し、山羊孔抗体標品とした。同様に線毛抗原、
莢膜抗原に対する抗体標品を調製した。

（３）　　バクテロイデス・ジンジバリスのハムスター
口腔内定着抑制実験 ゴールデンハムスター（ｓクイ、　Ｒ）　ヲ一群６〜７
匹にし、下顎第一臼歯を木綿糸（Ｎα５０）で結紮後、
バクテロイデス・ジンジバリス３８１−Ｒ’。

１×１０　個／ｒｎｌの菌液０．　Ｉ　Ｔｎｌをハムス
ター口腔内に接種した。菌接種３０分後に各抗体とグリ
セリン成分単独のもの又は水とグリセリンとの等景況合
液（コントロール）０．１ｍｌ！を口腔内に投与し、混
合液の存在下歯周ブラシにて各歯列を２０回ブラッシン
グした。以上の操作を３日間行ない、その後１週間は毎
日２回ブラッシングのみを行った。

ブラッシング終了後、結紮した木綿糸を採取し、結紮系
中のバクテロイデス・ジンジバリス数及ヒ全嫌気性菌数
を測定した。

なお、用いたシネルギスト成分の濃度はクロルヘキシジ
ン類（クロルヘキシジングルコン酸塩）の場合は０．０
５％、バクテリオシンの場合は０．１俤、溶菌酵素の場
合は０．５％、プロテアーゼの場合は０．０１％、デキ
ストラナーゼの場合は２０００単位／ｇとした。

結果を第１表〜第５表に示す。

第　　１　　表 第　　２　　表 ＊　バクテリオシンとしてはバクテロイデス・メラニノ
ジェニカス（Ｂａｅｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｍａｌａｎｉｎ
ｏｇｅｎｉｃｕｓ）よシ得られたものを用いた。

第　　３　　表 ＊　溶菌酵素としてはストレゾトマイセス・グロビス？
ラス（Ｓｔｒａｐｔｏｍｙｅｅｓ　ｇｌｏｂ１８ｐｏｒ
ｕｓ）よシ得られたものを用いた。

第　　４　　表 ＊　グロテアーゼはアスペルギルス属 （Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕａ　Ｂｐ、＞の菌に由来するも
のを用いた。

第５表 ＊　デキストラナーゼとしてはケトミウム戊に由来のも
・のを用いた。

第１表〜第５表の結果よシ、本発明に係る血中抗体又は
乳汁中抗体と、シネルギスト成分とを組合せた場合は、
これらの単独使用に比べてノ４クチロイデス・シンシバ
リスの定着を顕著に抑制することが認められた。

また、他の歯周病原因菌の抗体も同菌の定着を抑制する
。

以下、実施例を示す。なお、チはいずれも重量％を示す
。

〔実施例１〕　練歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　　　　５０．０％グ
　　リ　　セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　２
０．０カルがキシメチルセルロース　　　　　　　１．
０ソジウムラウリルサルフエート１．５ ンノウムラウロイルザルコ７ネート　　　　　　０．５
香　　　　　　　　　料　　　　　　　　　　　１．０
サ　　ッ　　カ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　
　　　０．１デキストラナーゼ　　　　　　　　０．０
１１Ｑ０．０チ 以上の成分に山羊抗全菌体血清０．１％又は０．２チと
、フッ化ナトリウム０．１チと、クロルヘキシジングル
コン酸塩０．０１％又はバクテリオシン０．０１％又は
プロテアーゼ０．００１チ又は溶菌酵素０，１チを配合
する。

〔実施例２〕　練歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　　　　　５０．０％
ソ　　ル　　ビ　　ッ　　ト　　　　　　　　　　　　
　　　　ｉｏ、。

グ　リ　　セ　リ　　ン　　　　　　　　　　　　　　
１０．０カルボキシメチルセルロース　　　　　　　１
．０ソジウムラウリルサルフエート２．０ 香　　　　　　　料　　　　　　　　　　　１．０サ　
　ッ　　カ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　　　
　　Ｏ８１エタノール　　　　　２．０ ムタナーゼ　　　　　０．１ １００．０％ 以上の成分に中杭莢膜塗血清０．１％と、モノフルオロ
リン酸ナトリウム０．３％と、クロルヘキシジングルコ
ン酸塩０．０１％又はバクテリオシン０．０２％又はプ
ロテアーゼ０．００１％又は溶菌酵素０．０５％又はデ
キスト２ナーセ３０００単Ｑ／９を配合する。

〔実施例３〕　練歯磨 炭酸カルシウム　　　　　５０．０チ グ　　リ　　セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　
２０．０カ　　ラ　　ダ　　す　　ン　　　　　　　　
　　　　　０．５カルデキシメチルセルロース　　　　
　　　１．０ラウリルジエタノールアマイド　　　　　
　　　１．０シヨ糖モノ２ウレート　　　　　２．０香
　　　　　　　　　料　　　　　　　　　　１．０サツ
　　カ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　　０．１
１００．０％ 以上の成分に中杭全菌体母乳０．０５％と、トラネキサ
ム酸０．０５％と、クロルヘキシジングルコン酸塩０．
０１％又はノ々クテリオシン０．０１％又はプロテアー
ゼ０．００１チ又は溶菌酵素０．１％又はデキストラナ
ーゼ３０００単位／ｇを配合する。

〔実施例４〕　練歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　　　　　５０．０％
グ　　リ　　セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　２
０．０カルボキシメチルセルロース　　　　　　　２．
０ソジウムラウリルサルフエート２．０ 香　　　　　　　　　料　　　　　　　　　　１．０サ
　　ッ　　カ　　リ　　　ン　　　　　　　　　　　　
　　　　０．１以上の成分に馬抗線毛血清０．１％と、
イプシロンアミノカプロン酸０．０５％と、クロルヘキ
シジングルコン酸塩０．０１％又はバクテリオシン０．
０１チ又はプロテアーゼＯ，ＯＯ１％又は溶菌酵素０．
１チ又はデキストラナーゼ３０００単位／ｇを配合する
。

〔実施例５〕　練歯磨 無水ケイ酸　　　３０．０％ グ　　リ　　セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　　
　３０．０ソ　　ル　　　ピ　　ッ　　　ト　　　　　
　　　　　　　　　　２０．０カル？キシメチルセルロ
ース　　　　　　　１．０ソジウムラウリルサルフエー
ト　　　　　　　　２．０香　　　　　　　　　料　　
　　　　　　　　１．０サ　　ツ　　カ　　リ　　ン　
　　　　　　　　　　　　０．１エ　　タ　　ノ　　−
　　ル　　　　　　　　　　　　　　　２．０以上の成
分に羊抗莢膜血清０．１％と、フッ化す）　’）　ラム
０．１　％ト、　クロルヘキシジングルコン酸塩０．０
１％又はノぐクテリオシン０．０２チ又はプロテアーゼ
０．００２％又は溶菌酵素０．１％又はデキストラナー
ゼ２０００単位／ｌを配合する。

〔実施例６〕　粉歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　　　　　５０．（１
炭酸カルシウム　　　　　　　３０．０グ　リ　　セ　
　リ　ン　　　　　　　　　　　　１０．０α−オレフ
ィンスルフォネ−）　　　　　　　　１．０香　　　　
　　　　料　　　　　　　　　　　１．０サ　　ッ　　
カ　　リ　ン　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
デキストラン　　　　　　　０．５ 以上の成分に羊抗線毛血清０．１％と、クロルヘキシジ
ングルコン酸塩０．０１％又はバクテリオシン０．００
１チ又はプロテアーゼ０．．０００１チ又は溶菌酵素０
．０５チ又はデキストラナーゼ２０００単位／ｇを配合
する。

〔実施例７〕　液状歯磨 ポリアクリル酸ナトリウム、　　　　　　　５０．０％
グ　　リ　　セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　３
０．０香　　　　　　　　　料　　　　　　　　　　０
．９サ　　ッ　　カ　　リ　　ン　　　　　　　　　　
　　　　０．１エ　　タ　　ノ　　−　　ル　　　　　
　　　　　　　　　３．０リ　　ノ　　−　　ル　　酸
　　　　　　　　　　　　　　０．０５以上の成分に山
羊抗全菌体母乳０．０１％と、クロルヘキシジングルコ
ン酸塩０．０５％又はバクテリオシン０．００１％又は
プロテアーゼ０．００２％又は溶菌酵素０．０５チ又は
デキストラナーゼ３０００単位／１１を配合する。

〔実施例８〕　マウスウォッシュ エ　　タ　　ノ　　−　　ル　　　　　　　　　　　　
　２０．０チ香　　　　　　　　料　　　　　　　　　
　１．０サ　　　ッ　　　カ　　リ　　ン　　　　　　
　　　　　　　　０．０５ラウリルジエタノールアマイ
ド　　　　　　　　０．３１００．０チ 以上の成分に山羊抗莢膜血清０．１％と、クロルヘキシ
ノングルコン酸塩０．０１％又はバクテリオシン０．０
０１４又はプロテアーゼ０．０１チ又は溶菌酵素０．０
５％又はデキストラナーゼ３０００単位／ｇを配合する
。

〔実施例９〕　うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム　　　　　　　５４．３％第２リン
酸ナトリウム　　　　　　　　　１０．０ポリエチレン
グリコール　　　　　　　　　　３．０り　　エ　　　
ン　　　酸　　　　　　　　　　　　１７．０硫酸ナト
リウム（無水）　　　　　　　　　　　１３．６香　　
　　　　　　料　　　　　　　　　　２．０オレイン　
酸　　　　０．１ １００．０チ 以上の成分に兎抗全菌体血清０．１％と、クロルヘキシ
ジングルコン酸塩０．０５％又はバクテリオシン０１０
１チ又はプロテアーゼ０．００５％又は溶菌酵素０．０
５％又はデキストラナーゼ３０００単位／Ｉを配合する
。

〔実施例１０〕　　歯肉マツサージクリーム白色ワセリ
ン　　　　　　８．０チ プロピレングリコール　　　　　　　　　　　　４，０
ステアリルアルコール　　　　　　　　　　　８．０ポ
リエチレングリコール４０００　　　　　　　２５．０
４００　　　　　　　３７．０ シラ糖ステアリン酸エステル　　　　　　　０．５１０
０．０　％ 以上の成分に中杭莢膜血清０．５％と、酢酸トコフェロ
ール０゜１チと、クロルヘキシジン塩酸塩０．０１％又
はバクテリオシン０．０１％又はプロテアーゼ０．０５
％又は溶菌酵素０．０５％又はデキスト２ナーゼ３００
０単位／ｌを配合する。

〔実施例１１〕　　チューインガム ガムペース　　　　　　４３．８５チ 炭酸カルシウム　　　　　　　　　２．０水　　　ア　
　　メ　　　　　　　　　　　　　　１５．１５砂　　
　　　　　糖　　　　　　　　　　　３０．０シヨ糖パ
ルミテート　　　　　　　　　　　　　１．０フルクト
ース　　　　　　　　４．０ マルトース　　　　　　３．０ １００．０チ 以上の成分に中杭全菌体母乳０．１％と、クロルヘキシ
ジングルコン酸塩０．０１％又はバクテリオシン０．０
１％又はプロテアーゼ０．．００１　Ｔｏ又は溶菌酵素
０．１％又はデキストラナーゼ３０００単位／ｌを配合
する。

〔実施例１２〕　トローチ アラビアゴム　　　　６．０％ ブ　　　　ド　　　　ウ　　　　糖　　　　　　　　　
　　　　７２．０ゼ　　　ラ　　　チ　　　ン　　　　
　　　　　　　　３．０香　　　　　　　　　料　　　
　　　　　　０．２ｔ−メントール　　　　　　０．１ スペアミント油　　　　　０．１ アスコルビン酸ナトリウム　　　　　　　　　　０．１
１００゜０チ 以上の成分に山羊抗線毛血清０．０５％と、ニコチン酸
トコフェロール０．０５％と、クロルヘキシジングルコ
ン酸塩０．０１％又はバクテリオシン０．０１％又はプ
ロテアーゼ０．００５％又は溶菌酵素０６０５％又はデ
キストラナーゼ３０００単位力を配合する。

〔実施例１３〕　口腔用パスタ ポリオキシエチレンモノステアレー）　　　　　　　’
２．０％ソルビタンモノオレエート２．０ セチルアルコール　　　　　２．０ ミリスチルアルコール　　　　　　３．０ゾロピレング
リコール　　　　　１５・０カルボキシメチルセルロー
ス　　　　　　　　５．０ゼ　　　ラ　　　　チ　　　
　ン　　　　　　　　　　　１．０サ　　　ッ　　　カ
　　　リ　　　ン　　　　　　　　　　　　０．２ペパ
ーミント油　　　　０．５ スペアミント油　　　　０．５ 塩化リゾチーム　　５０００単ｖ！！ １００．０チ 以上の成分に馬抗莢膜血清０．０５％又は０．１チと、
フッ化第１錫０．１％と、クロルヘキシジン塩酸塩０．
０１％又はバクテリオシン０．０１％又はプロテアーゼ
０．００５％又は溶菌酵素０．０５％又はデキストラナ
ーゼ３０００単位／Ｉを配合する。

〔実施例１４〕　口腔用パスタ グリセリルモノラウレー）　　　　　　　　　３．０％
オレイルアルコール　　　　　５．０ ポリエチレングリコール　　　　　　１５．０白　色　
　ワ　　セ　　リ　　ン　　　　　　　　　　　３．Ｏ
Ｎ−バルミトイルグルタミン酸モノナトリウム　　　０
．５ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　　５
．０酢酸トコフエロール　　　　　　０．１サツカリン
ナトリウム　　　　　　　０，２和種ハツカ油　　　　
０．７ カ　　　ル　　　？　　　ン　　　　　　　　　　　０
．５ア　　ネ　　ト　　−　　ル　　　　　　　　　　
　０．３オ　イ　ｒ　ノ　−　　ル　　　　　　　　　
　０．１１００゜Ｏｔｓ 以上の成分に兎抗線毛血清０．０２５　％又は０．０５
％と、クロルヘキシジン塩酸塩０．０１％及びβ−グリ
チルレチン酸０．１％と、バクテリオシン０．００１％
又はプロテアーゼ０．００２５％又は溶菌酵素０．０５
％又はデキストラナーゼ３０００単位／Ｉを配合する。

〔実施例１５〕　アイスクリーム クリーム（脂肪率５０％）　　　　　　　　　１６．８
５チ牛　　乳（＃　　３．７チ）＊　　　　　　　　４
２．６５無糖脱脂練乳　　　２４．２５ 砂　　　　　　　　　糖　　　　　　　　１１．２５コ
ーンシロツｆ　　　　　　４．６５ 安　　　　定　　　　剤　　　　　　　　　０．３５１
００．００チ ＊ニー中杭線毛母乳０．５％を含有 以上の成分にバクテリオシンｏ、ｏｓｓ又はプロテアー
ゼ０．００１％又は溶菌酵素０．０５％又はデキストラ
ナーゼ１０００単位７．９を配合する。

〔実施例１６〕　アイスクリーム クリーム（脂肪率４０チ）　　　　　　　　　　３１．
５４チ牛　乳（＃　　３．７チ）＊＊　　　　　　３７
．１６無糖脱脂練乳　　　　１５．０８ 砂　　　　　　　　　糖　　　　　　　　１１．２５コ
ーンシロツ　プ　　　　　４．６７ 安　　　　　定　　　　剤　　　　　　　　　０．３０
１００．００％ ＊＊：中杭全菌体母乳５チを含有 以上の成分にバクテリオクン０．０５％又はプロテアー
ゼ０．００２チ又は溶菌酵素０．０５チ又はデキストラ
ナーゼ３０００単位／１／を配合する。

〔実施例１７〕　ヨーグルト 脱　　脂　　乳　　　　　　　　　　　　３２０に９加
糖練乳＊＊＊　　　　　５６　＃ 砂　　　　　糖　　　　　　　　　　　　　２３％以上
の成分を常法によシ発酵する。

＊＊＊：中杭線毛母乳１０Ｌｌｂを含有以上の成分にバ
クテリオシン０．０２％又はプロテアーゼ０．００１％
又は溶菌酵素０．０２％又はデキストラナーゼ２０００
単位／９を配合する。

〔実施例１８〕　ババロア生地 牛　　　　　　乳＊＊＊＊　　　　　　　　　３７５ｃ
ｃ砂　　　　　　糖　　　　　　　　　　　　６０ＩＩ
バニラのサヤ　　　　　　　　　１本 部　　　　　　黄　　　　　　　　　　　　　５個ゼ　
ラ　チ　　ン　　　　　　、　　　　　　　　　　　２
０１１生クリーム　　　　　　　７５ｃｃ ＊＊＊＊　：手拭莢膜母乳５チを含有 以上の成分にバクテリオクン０．０５％又はプロテアー
ゼ０．００５％又は溶菌酵素０．０５％又はデキストラ
ナーゼ３０００単位／ｇを配合する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、歯周病の原因菌の全菌体、線毛又は莢膜を抗原とし
   、これを哺乳動物に免疫することによって得られる抗体
   とクロルヘキシジン類、バクテリオシン、溶菌酵素、プ
   ロテアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１種以上
   とが配合されてなることを特徴とする口腔用組成物。 ２、上記抗原で哺乳動物を免疫することにより得られる
   抗血清又は乳から分離された抗体が組成物に配合される
   特許請求の範囲第１項記載の口腔用組成物。 ３、上記抗原で哺乳動物を免疫することにより得られる
   抗血清又は乳が抗体として組成物に配合される特許請求
   の範囲第１項記載の口腔用組成物。 ４、歯周病の原因菌が口腔内グラム陰性菌である特許請
   求の範囲第１項乃至第３項いずれか記載の口腔用組成物
   。 ５、口腔内グラム陰性菌がバクテロイデス・ジンジバリ
   ス、アクチノバシルス・アクチノミセテムコミタンスか
   ら選ばれるものである特許請求の範囲第４項記載の口腔
   用組成物。 ６、歯周病の原因菌がアクチノマイセス・ビスコーサス
   である特許請求の範囲第１項乃至第３項いずれか記載の
   口腔用組成物。