JPH0641424B2 - う蝕予防剤 - Google Patents
う蝕予防剤Info
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- JPH0641424B2 JPH0641424B2 JP59232352A JP23235284A JPH0641424B2 JP H0641424 B2 JPH0641424 B2 JP H0641424B2 JP 59232352 A JP59232352 A JP 59232352A JP 23235284 A JP23235284 A JP 23235284A JP H0641424 B2 JPH0641424 B2 JP H0641424B2
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- JP
- Japan
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- preventive agent
- caries preventive
- streptococcus mutans
- fraction
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39591—Stabilisation, fragmentation
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
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- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
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- A61K8/99—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from microorganisms other than algae or fungi, e.g. protozoa or bacteria
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1275—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Streptococcus (G)
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- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体
又は菌体成分を動物に免疫して得られる抗体を配合する
ことにより、歯垢の形成を抑制してう蝕を予防すること
ができるう蝕予防剤に関し、更に詳述すれば抗体を長期
間安定に保持し、それ故抗体の効果を長期に亘って確実
に発揮させることができるう蝕予防剤に関する。
又は菌体成分を動物に免疫して得られる抗体を配合する
ことにより、歯垢の形成を抑制してう蝕を予防すること
ができるう蝕予防剤に関し、更に詳述すれば抗体を長期
間安定に保持し、それ故抗体の効果を長期に亘って確実
に発揮させることができるう蝕予防剤に関する。
従来技術及びその問題点 歯の表面に付着する歯垢は、約７０％が細菌、約２０％
が細菌により形成された多糖及び約１０％が食物残渣で
あり、固く歯面にこびりついている。そして、その内部
に貯えられた酸がエナメル質を脱灰し、う蝕を引き起す
といわれており、歯垢はう蝕の原因として注目されてい
る。
が細菌により形成された多糖及び約１０％が食物残渣で
あり、固く歯面にこびりついている。そして、その内部
に貯えられた酸がエナメル質を脱灰し、う蝕を引き起す
といわれており、歯垢はう蝕の原因として注目されてい
る。
この歯垢は主にストレプトコッカス・ミュータンスを中
心とする口腔内細菌がショ糖から多糖を合成することに
よって形成が促進される。即ち、ストレプトコッカス・
ミュータンスはＧＴＦ（グルコシルトランスフェレース
・デキストラン合成酵素）を産生し、これによりショ糖
からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を合成する。
そして、この合成された多糖はストレプトコッカス・ミ
ュータンスをはじめ、他の菌（病原菌）を巻き込み、一
定の菌叢を有する歯垢を形成する。また、ストレプトコ
ッカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を利用して酸を
産生し、この酸は多糖及び菌の壁の中に滞留することに
より、エナメル表面を脱灰していく。
心とする口腔内細菌がショ糖から多糖を合成することに
よって形成が促進される。即ち、ストレプトコッカス・
ミュータンスはＧＴＦ（グルコシルトランスフェレース
・デキストラン合成酵素）を産生し、これによりショ糖
からデキストラン、ムタン等の粘着性多糖を合成する。
そして、この合成された多糖はストレプトコッカス・ミ
ュータンスをはじめ、他の菌（病原菌）を巻き込み、一
定の菌叢を有する歯垢を形成する。また、ストレプトコ
ッカス・ミュータンス等の菌は種々の糖を利用して酸を
産生し、この酸は多糖及び菌の壁の中に滞留することに
より、エナメル表面を脱灰していく。
従って、う蝕を予防するためには、その大きな原因とさ
れているストレプトコッカス・ミュータンス数の抑制、
歯垢の形成を抑制、阻害することが望まれる。
れているストレプトコッカス・ミュータンス数の抑制、
歯垢の形成を抑制、阻害することが望まれる。
従来、ストレプトコッカス・ミュータンスの口腔内への
定着を抑制する方法として、ストレプトコッカス・ミュ
ータンス全菌体を牛に免疫することによって得られる母
乳を使用する方法が知られている（英国特許第１５０５
５１３号明細書）。
定着を抑制する方法として、ストレプトコッカス・ミュ
ータンス全菌体を牛に免疫することによって得られる母
乳を使用する方法が知られている（英国特許第１５０５
５１３号明細書）。
本発明者らもストレプトコッカス・ミュータンスに由来
する各種の抗原に対する抗体の中でストレプトコッカス
・ミュータンス菌の口腔内の定着を阻害する抗体の検討
を行なった。その結果、ストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌、該菌の細胞壁画分、該菌の線維状構造物画分、
該菌の線毛成分画分、該菌のグルコシルトランスフェレ
ース画分、該菌のプロテイン抗原画分等を哺乳動物に免
疫することによって得られる抗血清及び乳中の抗体が歯
垢形成抑制効果を有することを見出したが、これらの抗
体はう蝕予防剤中に必ずしも十分安定に保持されず、特
にラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤の
存在により失活し易い問題がある。このため、前記抗体
の効果を長期に亘り良好に発揮させるためにはこれらの
抗体をう蝕予防剤中に安定配合する必要がある。
する各種の抗原に対する抗体の中でストレプトコッカス
・ミュータンス菌の口腔内の定着を阻害する抗体の検討
を行なった。その結果、ストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌、該菌の細胞壁画分、該菌の線維状構造物画分、
該菌の線毛成分画分、該菌のグルコシルトランスフェレ
ース画分、該菌のプロテイン抗原画分等を哺乳動物に免
疫することによって得られる抗血清及び乳中の抗体が歯
垢形成抑制効果を有することを見出したが、これらの抗
体はう蝕予防剤中に必ずしも十分安定に保持されず、特
にラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン系界面活性剤の
存在により失活し易い問題がある。このため、前記抗体
の効果を長期に亘り良好に発揮させるためにはこれらの
抗体をう蝕予防剤中に安定配合する必要がある。
発明の概要 本発明者らは、上記事情に鑑み、ストレプトコッカス・
ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分で動物を免役する
ことによって得られる抗体をアニオン界面活性剤を含有
するう蝕予防剤中に安定配合することについて鋭意研究
を行なった結果、これら抗体を脂肪酸アルカノールアミ
ド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
から選ばれるノニオン系界面活性剤と併用した場合、抗
体をう蝕予防剤中に長期間に亘り安定に保持させること
ができ、特に抗体を失活させ易いラウリル硫酸ナトリウ
ム等のアニオン系界面活性剤が配合されていてもノニオ
ン系界面活性剤の存在で前記抗体の失活が可及的に防止
され、長期間保存した後でも抗体の効果を有効に発揮さ
せることができることを知見し、本発明をなすにいたっ
たものである。
ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分で動物を免役する
ことによって得られる抗体をアニオン界面活性剤を含有
するう蝕予防剤中に安定配合することについて鋭意研究
を行なった結果、これら抗体を脂肪酸アルカノールアミ
ド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
から選ばれるノニオン系界面活性剤と併用した場合、抗
体をう蝕予防剤中に長期間に亘り安定に保持させること
ができ、特に抗体を失活させ易いラウリル硫酸ナトリウ
ム等のアニオン系界面活性剤が配合されていてもノニオ
ン系界面活性剤の存在で前記抗体の失活が可及的に防止
され、長期間保存した後でも抗体の効果を有効に発揮さ
せることができることを知見し、本発明をなすにいたっ
たものである。
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
発明の構成 本発明のう蝕予防剤は、上述したように、ストレプトコ
ッカス・ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分を抗原と
し、この抗原で動物を免役することによって得られる抗
体が配合されているものである。
ッカス・ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分を抗原と
し、この抗原で動物を免役することによって得られる抗
体が配合されているものである。
ここで、抗原として用いるストレプトコッカス・ミュー
タンス菌は、例えばＢＨＩ培地の透析外液を培地として
使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理するなど、
公知の培養、前処理を行なったものが使用し得る。この
場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、
人の口腔内より分離されるヒト型ストレプトコッカス・
ミュータンス菌で血清型がｃ，ｄ，ｅ，ｆもしくはｇ型
の菌株又は突然変異株が望ましく、特に人の口腔内に多
在する血清型分類ｃに属するものが好ましい。このよう
なストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、ＮＣ
ＴＣ１０４４９、Ingbritt，ＯＭＺ７０，ＪＣ−２等が
挙げられ、また突然変異株としてＫ−Ｄｐ株（ＦＥＲＭ
−ＢＰ３１７）、ＫＨ２株（ＦＥＲＭ−Ｐ７１６６）、
Ｋ−III株（微工研菌寄第６３１４号）等が好適に用い
られる。
タンス菌は、例えばＢＨＩ培地の透析外液を培地として
使用し、生育した菌を洗浄後ホルマリン処理するなど、
公知の培養、前処理を行なったものが使用し得る。この
場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、
人の口腔内より分離されるヒト型ストレプトコッカス・
ミュータンス菌で血清型がｃ，ｄ，ｅ，ｆもしくはｇ型
の菌株又は突然変異株が望ましく、特に人の口腔内に多
在する血清型分類ｃに属するものが好ましい。このよう
なストレプトコッカス・ミュータンス菌としては、ＮＣ
ＴＣ１０４４９、Ingbritt，ＯＭＺ７０，ＪＣ−２等が
挙げられ、また突然変異株としてＫ−Ｄｐ株（ＦＥＲＭ
−ＢＰ３１７）、ＫＨ２株（ＦＥＲＭ−Ｐ７１６６）、
Ｋ−III株（微工研菌寄第６３１４号）等が好適に用い
られる。
本発明に用いられる抗体を得るための抗原としては、上
述したストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体又
は菌体成分、特にストレプトコッカス・ミュータンス菌
の細胞壁画分、線維状構造画分、線毛成分画分、グルコ
シルトランスフェレース（ＧＴＦ）画分、プロテイン抗
原画分が使用される。
述したストレプトコッカス・ミュータンス菌の全菌体又
は菌体成分、特にストレプトコッカス・ミュータンス菌
の細胞壁画分、線維状構造画分、線毛成分画分、グルコ
シルトランスフェレース（ＧＴＦ）画分、プロテイン抗
原画分が使用される。
この場合、ストレプトコッカス・ミュータンス菌の細胞
壁画分はブリーワイズ＜Bleiweis＞らの方法（ジャーナ
ル・オブ・バクテリオロジー＜Ｊ．Bacteriol．＞，８
８，１１９８−１２００，１９６４）に従い、ブラウン
の細胞破砕機を使用し、直径０．１７〜０．１８mmのガ
ラスビーズを用いて破砕処理を行ない、得られた細胞壁
をトリプシンで処理して細胞壁に混在するタンパク質を
除去し、蒸溜水で洗浄後凍結乾燥を行なうという方法等
により調製したものなどが使用できる。線維状（pili状
又はfimbrial状）構造物画分はジェイ・バン ホーテ＜
Ｊ．Van Hoate＞らの方法（アーカイブス・オブ・オー
ラルバイオロジー＜Arch．Oral．Bio．＞，１６，１１
３１−１１４１，１９７１）に従い、ＢＨＩ透析培地に
５％ショ糖を加え、嫌気的条件下で培養し、培養液の遠
心分離上清に３倍量のエタノールを加えて沈殿を集める
という方法等により調製したものなどが使用できる。ま
た、線毛成分画分として、鶴水らの方法（日本細菌学雑
誌，３８（１）４７１，１９８３）に従い、１Ｍの食塩
を含んだリン酸緩衝溶液のような溶媒を用いて培養バク
テリアから通常の細胞壁抽出法により調製されたその純
粋な構造物画分が用いられる。具体的には、例えばスト
レプトコッカス・ミュータンス変異株Ｋ−Ｄｐ株の線毛
成分画分として、該菌株を液体培養した後、この培養液
に硫酸アンモニウムを加えて３３％飽和とし、上清を除
去したのちに沈降物に１Ｍ塩化ナトリウム添加リン酸緩
衝液（pH７．０）を加えて４℃で３日間攪拌し、次いで
遠心分離により菌体を除去し、上清に硫酸アンモニウム
を加えて６０％飽和とし、沈降部分をリン酸緩衝液で透
析した後、ショ糖密度勾配超遠心分画法によってショ糖
密度８〜１５％付近の分画を得、リン酸緩衝液で再び透
析を行なって得られる線毛成分画分が用いられる。更
に、ＧＴＦ画分は井上らの方法（マイクロバイアル・ア
スペクト・オブ・デンタル・カリエス＜Microbial Aspe
cts of dental caries＞Vol.III，６６５−６８２，１
９７６［インフォメーション・レトリアバル・インコー
ポレーション＜Information Retrieval Inc.＞］）に従
い、ＢＨＩ透析培地にストレプトコッカス・ミュータン
スを植菌し、生育後遠心分離により菌体を除去し、上清
に硫酸アンモニウムを加え４０％硫酸アンモニウム画分
の沈殿を５０ｍＭのリン酸緩衝液で透析し、濃縮した液
を用いるという方法等により調製したものなどが使用で
きる。また、プロテイン抗原画分はレーナー＜Lehner＞
らの方法（ジャーナル・オブ・ジェネラル・マイクロバ
イオロジー＜Ｊ．General Microbiology＞，１２２，２
１７−２２５，１９８１）に従い、ＢＨＩ透析培地で培
養し、遠心して得られた上清を７５％の硫酸アンモニウ
ムを用いて分画し、沈殿を採取し、この沈殿を６Ｍ尿素
存在下でＤＥ−５２カラムクロマトグラフィーを行な
い、更にプロテイン抗原画分を生理食塩水に溶かし、透
析後セフアロースＣＬ６Ｂにてゲル過を行なって画分
を得るという方法等により調製したものなどが使用し得
る。
壁画分はブリーワイズ＜Bleiweis＞らの方法（ジャーナ
ル・オブ・バクテリオロジー＜Ｊ．Bacteriol．＞，８
８，１１９８−１２００，１９６４）に従い、ブラウン
の細胞破砕機を使用し、直径０．１７〜０．１８mmのガ
ラスビーズを用いて破砕処理を行ない、得られた細胞壁
をトリプシンで処理して細胞壁に混在するタンパク質を
除去し、蒸溜水で洗浄後凍結乾燥を行なうという方法等
により調製したものなどが使用できる。線維状（pili状
又はfimbrial状）構造物画分はジェイ・バン ホーテ＜
Ｊ．Van Hoate＞らの方法（アーカイブス・オブ・オー
ラルバイオロジー＜Arch．Oral．Bio．＞，１６，１１
３１−１１４１，１９７１）に従い、ＢＨＩ透析培地に
５％ショ糖を加え、嫌気的条件下で培養し、培養液の遠
心分離上清に３倍量のエタノールを加えて沈殿を集める
という方法等により調製したものなどが使用できる。ま
た、線毛成分画分として、鶴水らの方法（日本細菌学雑
誌，３８（１）４７１，１９８３）に従い、１Ｍの食塩
を含んだリン酸緩衝溶液のような溶媒を用いて培養バク
テリアから通常の細胞壁抽出法により調製されたその純
粋な構造物画分が用いられる。具体的には、例えばスト
レプトコッカス・ミュータンス変異株Ｋ−Ｄｐ株の線毛
成分画分として、該菌株を液体培養した後、この培養液
に硫酸アンモニウムを加えて３３％飽和とし、上清を除
去したのちに沈降物に１Ｍ塩化ナトリウム添加リン酸緩
衝液（pH７．０）を加えて４℃で３日間攪拌し、次いで
遠心分離により菌体を除去し、上清に硫酸アンモニウム
を加えて６０％飽和とし、沈降部分をリン酸緩衝液で透
析した後、ショ糖密度勾配超遠心分画法によってショ糖
密度８〜１５％付近の分画を得、リン酸緩衝液で再び透
析を行なって得られる線毛成分画分が用いられる。更
に、ＧＴＦ画分は井上らの方法（マイクロバイアル・ア
スペクト・オブ・デンタル・カリエス＜Microbial Aspe
cts of dental caries＞Vol.III，６６５−６８２，１
９７６［インフォメーション・レトリアバル・インコー
ポレーション＜Information Retrieval Inc.＞］）に従
い、ＢＨＩ透析培地にストレプトコッカス・ミュータン
スを植菌し、生育後遠心分離により菌体を除去し、上清
に硫酸アンモニウムを加え４０％硫酸アンモニウム画分
の沈殿を５０ｍＭのリン酸緩衝液で透析し、濃縮した液
を用いるという方法等により調製したものなどが使用で
きる。また、プロテイン抗原画分はレーナー＜Lehner＞
らの方法（ジャーナル・オブ・ジェネラル・マイクロバ
イオロジー＜Ｊ．General Microbiology＞，１２２，２
１７−２２５，１９８１）に従い、ＢＨＩ透析培地で培
養し、遠心して得られた上清を７５％の硫酸アンモニウ
ムを用いて分画し、沈殿を採取し、この沈殿を６Ｍ尿素
存在下でＤＥ−５２カラムクロマトグラフィーを行な
い、更にプロテイン抗原画分を生理食塩水に溶かし、透
析後セフアロースＣＬ６Ｂにてゲル過を行なって画分
を得るという方法等により調製したものなどが使用し得
る。
前記抗原を動物に免疫する方法は通常の方法が採用でき
る。また、免疫される動物としてはヤギ、ヒツジ、ウ
マ、ウシ、ウサギ等の哺乳動物が有効に用いられる。
る。また、免疫される動物としてはヤギ、ヒツジ、ウ
マ、ウシ、ウサギ等の哺乳動物が有効に用いられる。
本発明は上述したように前記抗原を哺乳動物に免疫する
ことによって得られる抗血清、乳中の抗体を有効成分と
して使用するものであるが、本発明においてはこの抗体
を含む抗血清及び乳を用いてもよく、また抗血清及び乳
から分離精製された抗体を用いてもよい。更に、これら
の１種を単独で使用しても２種以上を混合して使用して
もよい。
ことによって得られる抗血清、乳中の抗体を有効成分と
して使用するものであるが、本発明においてはこの抗体
を含む抗血清及び乳を用いてもよく、また抗血清及び乳
から分離精製された抗体を用いてもよい。更に、これら
の１種を単独で使用しても２種以上を混合して使用して
もよい。
なお、抗体（抗血清や乳中のプロテイン画分）は通常の
抗体精製法に従い、抗血清や乳から分離することができ
る。抗体精製法としては塩析法、ゲル過法、イオン交
換クロマトグラフィー、アフイニテイクロマトグラフイ
ーなどを挙げることができ、このなかで硫酸アンモニウ
ムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血清と乳を
好ましくは４０％より多くない濃度において硫酸アンモ
ニウムで飽和し、沈殿を精製し、引続き沈殿を生理食塩
水で塩析し、抗体として精製沈殿を得るものである。好
ましい抗体はウマ抗血清、ウシ抗血清及び乳から得られ
るものである。
抗体精製法に従い、抗血清や乳から分離することができ
る。抗体精製法としては塩析法、ゲル過法、イオン交
換クロマトグラフィー、アフイニテイクロマトグラフイ
ーなどを挙げることができ、このなかで硫酸アンモニウ
ムを用いた塩析法が好ましい。塩析法は、抗血清と乳を
好ましくは４０％より多くない濃度において硫酸アンモ
ニウムで飽和し、沈殿を精製し、引続き沈殿を生理食塩
水で塩析し、抗体として精製沈殿を得るものである。好
ましい抗体はウマ抗血清、ウシ抗血清及び乳から得られ
るものである。
抗体の投与量は、０．０００１〜５０ｇ／kg／日とする
ことが好ましく、この場合抗体はこれを含む剤型全体の
０．０００２〜１０％（重量％、以下同じ）、特に０．
００２〜５％の配合量とし、上記投与量において使用す
ることが好ましい。
ことが好ましく、この場合抗体はこれを含む剤型全体の
０．０００２〜１０％（重量％、以下同じ）、特に０．
００２〜５％の配合量とし、上記投与量において使用す
ることが好ましい。
本発明のう蝕予防剤は、上記抗体に加えてこの抗体の安
定化剤としてノニオン系界面活性剤を配合するものであ
り、これにより抗体を失活させ易いアニオン活性剤が配
合されていても抗体の失活を効果的に防止することがで
き、抗体を長期間に亘り安定して保持できる。
定化剤としてノニオン系界面活性剤を配合するものであ
り、これにより抗体を失活させ易いアニオン活性剤が配
合されていても抗体の失活を効果的に防止することがで
き、抗体を長期間に亘り安定して保持できる。
ここで、ノニオン活性剤としては、脂肪酸アルカノール
アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油が用いられ、なかでも脂肪酸アルカノールアミドが
好適に用いられる。
アミド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油が用いられ、なかでも脂肪酸アルカノールアミドが
好適に用いられる。
この場合、脂肪酸アルカノールアミドとしては、脂肪酸
基の炭素数が８〜１８であり、アルカノール基の炭素数
が２又は３のものが好適である。なお、脂肪酸は飽和で
も不飽和でもよく、また直鎖でも分枝鎖を有するもので
もよく、更に混合脂肪酸であってもよい。具体的には、
カプリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノ
ールアミド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、パルミ
チン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノール
アミド、牛脂脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モ
ノイソプロパノールアミド等が挙げられ、なかでもラウ
リン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸ジエタノール
アミドが好ましく用いられる。
基の炭素数が８〜１８であり、アルカノール基の炭素数
が２又は３のものが好適である。なお、脂肪酸は飽和で
も不飽和でもよく、また直鎖でも分枝鎖を有するもので
もよく、更に混合脂肪酸であってもよい。具体的には、
カプリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸ジエタノ
ールアミド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、パルミ
チン酸ジエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノール
アミド、牛脂脂肪酸ジエタノールアミド、ラウリン酸モ
ノイソプロパノールアミド等が挙げられ、なかでもラウ
リン酸ジエタノールアミド、ミリスチン酸ジエタノール
アミドが好ましく用いられる。
また、ショ糖脂肪酸エステルとしては、脂肪酸基の炭素
数が８〜１８、エステル化度が０．８〜３のもの、具体
的にはショ糖モノ及びジラウレート等が使用できる。更
に、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとし
ては、エチレンオキシド付加モル数６〜６０、脂肪酸基
の炭素数８〜２０、エステル化度１〜３のもの、具体的
にはポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオ
レエートポリオキシエチレン（６モル）ソルビタンモノ
ステアレート、ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビ
タンモノラウレート等が使用でき、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油としては、通常ポリオキシエチレン（６０
モル）硬化ヒマシ油が用いられる。
数が８〜１８、エステル化度が０．８〜３のもの、具体
的にはショ糖モノ及びジラウレート等が使用できる。更
に、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとし
ては、エチレンオキシド付加モル数６〜６０、脂肪酸基
の炭素数８〜２０、エステル化度１〜３のもの、具体的
にはポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオ
レエートポリオキシエチレン（６モル）ソルビタンモノ
ステアレート、ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビ
タンモノラウレート等が使用でき、ポリオキシエチレン
硬化ヒマシ油としては、通常ポリオキシエチレン（６０
モル）硬化ヒマシ油が用いられる。
なお、これらのノニオン系界面活性剤の配合量は、う蝕
予防剤全体の０．１〜３％、好ましくは０．３〜１．５
％である。
予防剤全体の０．１〜３％、好ましくは０．３〜１．５
％である。
本発明においては、上述したようにノニオン系界面活性
剤の配合により、抗体を失活させ易いアニオン系界面活
性剤が配合されていても抗体の失活を効果的に防止し得
るため、アニオン系界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナ
トリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等の炭素数が８〜
１８のアルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノ
グリセリド硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリ
ド硫酸ナトリウム、高級脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸
ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である水
溶性の高級脂肪酸モノグリセリド硫酸塩、α−オレフィ
ンスルホネート、パラフィンスルホネート、Ｎ−メチル
−Ｎ−パルミトイルタウライドのナトリウム塩、Ｎ−ラ
ウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−β
−アラニンナトリウム塩等、なかでもアルキル硫酸エス
テルの水溶性塩を有効に配合することができる。
剤の配合により、抗体を失活させ易いアニオン系界面活
性剤が配合されていても抗体の失活を効果的に防止し得
るため、アニオン系界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナ
トリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等の炭素数が８〜
１８のアルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノ
グリセリド硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリ
ド硫酸ナトリウム、高級脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸
ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である水
溶性の高級脂肪酸モノグリセリド硫酸塩、α−オレフィ
ンスルホネート、パラフィンスルホネート、Ｎ−メチル
−Ｎ−パルミトイルタウライドのナトリウム塩、Ｎ−ラ
ウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイル−β
−アラニンナトリウム塩等、なかでもアルキル硫酸エス
テルの水溶性塩を有効に配合することができる。
この場合、これらのアニオン系界面活性剤の配合量はう
蝕予防剤全体の０．５〜３％、特に１〜２％とすること
ができるが、ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面活
性剤との比率が重量比として０．４：１〜３：１、特に
１：１〜１．５：１とすることが好ましい。
蝕予防剤全体の０．５〜３％、特に１〜２％とすること
ができるが、ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面活
性剤との比率が重量比として０．４：１〜３：１、特に
１：１〜１．５：１とすることが好ましい。
本発明のう蝕予防剤にあっては、前記抗体に加えてフッ
素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素、バクテリオ
シン、グルコシルトランスフェレースインヒビター、プ
ロテアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１種以上
のシネルギストを組合せて用いることができ、これによ
り更にストレプトコッカス・ミュータンスの定着が抑制
されて歯垢形成抑制効果が著しく高まり、う蝕予防効果
を向上させることができる。
素化合物、クロルヘキシジン類、溶菌酵素、バクテリオ
シン、グルコシルトランスフェレースインヒビター、プ
ロテアーゼ及びデキストラナーゼから選ばれる１種以上
のシネルギストを組合せて用いることができ、これによ
り更にストレプトコッカス・ミュータンスの定着が抑制
されて歯垢形成抑制効果が著しく高まり、う蝕予防効果
を向上させることができる。
この場合、フッ素化合物としては、モノフルオルリン酸
ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウム、モノフルオ
ルリン酸水素ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニ
ウム等のモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フ
ッ化カリウム、フッ化リチウム、フッ化アンモニウム等
のアルカリ金属フッ化物、ヘキサフルオルジルコン酸カ
リウム、ヘキサフルオルチタン酸カリウム、フッ化セシ
ウム、フッ化ニッケル、フッ化ジルコニウム、フッ化
銀、ヘキシルアミンハイドロフルオライド、ラウリルア
ミンハイドロフルオライド、セチルアミンハイドロフル
オライド、グリシンハイドロフルオライド、リシンハイ
ドロフルオライド、アラニンハイドロフルオライド等が
用いられる。これらの中で、モノフルオルリン酸ナトリ
ウム、モノフルオルリン酸カリウムのようなモノフルオ
ルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ
化アンモニウムのようなアルカリ金属フッ化物、フッ化
第１錫、フッ化塩化第１錫等の第１錫含有フッ化物が好
ましく使用し得るが、特にモノフルオルリン酸ナトリウ
ム、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫が好適に用いられ
る。
ナトリウム、モノフルオルリン酸カリウム、モノフルオ
ルリン酸水素ナトリウム、モノフルオルリン酸アンモニ
ウム等のモノフルオルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フ
ッ化カリウム、フッ化リチウム、フッ化アンモニウム等
のアルカリ金属フッ化物、ヘキサフルオルジルコン酸カ
リウム、ヘキサフルオルチタン酸カリウム、フッ化セシ
ウム、フッ化ニッケル、フッ化ジルコニウム、フッ化
銀、ヘキシルアミンハイドロフルオライド、ラウリルア
ミンハイドロフルオライド、セチルアミンハイドロフル
オライド、グリシンハイドロフルオライド、リシンハイ
ドロフルオライド、アラニンハイドロフルオライド等が
用いられる。これらの中で、モノフルオルリン酸ナトリ
ウム、モノフルオルリン酸カリウムのようなモノフルオ
ルリン酸塩、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ
化アンモニウムのようなアルカリ金属フッ化物、フッ化
第１錫、フッ化塩化第１錫等の第１錫含有フッ化物が好
ましく使用し得るが、特にモノフルオルリン酸ナトリウ
ム、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫が好適に用いられ
る。
クロルヘキシジン類としては、塩酸クロルヘキシジン、
グルコン酸クロルヘキシジン等が使用される。
グルコン酸クロルヘキシジン等が使用される。
溶菌酵素としては、ストレプトマイセス・グリシュース
＜Streptomyces griseus＞，ストレプトマイセス・ディ
アスタートクロマジェン＜Streptomyces diastatochrom
agenes＞，ストレプトマイセス・ファリノーザス＜Stre
ptomyces farinosus＞，キャラロプシィス属＜Chalarop
sis＞，フラボバクテリウム属＜Flavobacterium＞，ミ
キソバクター属＜Myxobacter＞，スタフィロコッカス・
エピデルミーディス＜Staphylococcus epidermidis＞，
ミクロコッカス属＜Micrococcus＞，シュードモナス・
アルギノサ＜Pseudomonas aetuginosa＞，エロモナス属
＜Aeromonas＞，ストレプトマイセス・アルブス＜Strep
tomyces albus＞，ストレプトマイセス・グロビスポラ
ス＜Streptomyces globisporus＞等に由来するものが使
用でき、バクテリオシンとしてはエンテロバクター・ク
ロアセ＜Enterobactor cloacae＞，エッシュリシア・コ
リ＜Escherichia coli＞，プロテウス・ミアビリス＜Pr
oteus miabilis＞，シュードモナス・アルギノサ＜Pseu
domonas aeruginosa＞，ストレプトコッカス・ミュータ
ンス＜Streptococcus mutans＞，スタフィロコッカス・
スタフィロリティカス＜Staphylococcus staphylolytic
us＞等に由来するものが使用できる。
＜Streptomyces griseus＞，ストレプトマイセス・ディ
アスタートクロマジェン＜Streptomyces diastatochrom
agenes＞，ストレプトマイセス・ファリノーザス＜Stre
ptomyces farinosus＞，キャラロプシィス属＜Chalarop
sis＞，フラボバクテリウム属＜Flavobacterium＞，ミ
キソバクター属＜Myxobacter＞，スタフィロコッカス・
エピデルミーディス＜Staphylococcus epidermidis＞，
ミクロコッカス属＜Micrococcus＞，シュードモナス・
アルギノサ＜Pseudomonas aetuginosa＞，エロモナス属
＜Aeromonas＞，ストレプトマイセス・アルブス＜Strep
tomyces albus＞，ストレプトマイセス・グロビスポラ
ス＜Streptomyces globisporus＞等に由来するものが使
用でき、バクテリオシンとしてはエンテロバクター・ク
ロアセ＜Enterobactor cloacae＞，エッシュリシア・コ
リ＜Escherichia coli＞，プロテウス・ミアビリス＜Pr
oteus miabilis＞，シュードモナス・アルギノサ＜Pseu
domonas aeruginosa＞，ストレプトコッカス・ミュータ
ンス＜Streptococcus mutans＞，スタフィロコッカス・
スタフィロリティカス＜Staphylococcus staphylolytic
us＞等に由来するものが使用できる。
ＧＴＦインヒビターとしては、エリスリナム属＜Arthri
num sp.＞，フザリウム属＜Fusarinum sp.＞，ミクロフ
ォミナ属＜Macrophomina sp.＞，ミクロモノスポラ属＜
Micromonospora sp.＞，ノモニラ属＜Gnomoniella sp.
＞，ノテュリスポリウム属＜Nodulisporium sp.＞，ア
スペルギルス属＜Aspergillus sp.＞等に由来するもの
が好適に使用でき、具体的には特開昭５６−１０３１９
３号公報、同５７−２８０９７号公報、同５７−９８２
１５号公報、同５７−１４６５８７号公報記載のもの等
が使用できる。
num sp.＞，フザリウム属＜Fusarinum sp.＞，ミクロフ
ォミナ属＜Macrophomina sp.＞，ミクロモノスポラ属＜
Micromonospora sp.＞，ノモニラ属＜Gnomoniella sp.
＞，ノテュリスポリウム属＜Nodulisporium sp.＞，ア
スペルギルス属＜Aspergillus sp.＞等に由来するもの
が好適に使用でき、具体的には特開昭５６−１０３１９
３号公報、同５７−２８０９７号公報、同５７−９８２
１５号公報、同５７−１４６５８７号公報記載のもの等
が使用できる。
プロテアーゼとしては、アスペルギルス属＜Aspergillu
s sp.＞，バチルス属＜Bacillus sp.＞等に由来するも
のが好適に使用でき、デキストラナーゼとしてはケトミ
ウム属＜Chaetomium sp.＞，ストレプトマイセス属＜St
reptomyces sp.＞，バチルス属＜Bacillus sp.＞，コリ
ネバクテリウム属＜Corynebacterium＞等に由来するも
のが好適に使用できる。
s sp.＞，バチルス属＜Bacillus sp.＞等に由来するも
のが好適に使用でき、デキストラナーゼとしてはケトミ
ウム属＜Chaetomium sp.＞，ストレプトマイセス属＜St
reptomyces sp.＞，バチルス属＜Bacillus sp.＞，コリ
ネバクテリウム属＜Corynebacterium＞等に由来するも
のが好適に使用できる。
なお、本発明においては、これらシネルギスト成分の１
種を単独で用いてもよく、２種以上を併用するようにし
てもよい。また、前記の抗体とシネルギスト成分とは一
緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗体
とシネルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し、
使用時に両者を併用するようにしてもよい。
種を単独で用いてもよく、２種以上を併用するようにし
てもよい。また、前記の抗体とシネルギスト成分とは一
緒に混合して所定の剤型に調製してもよく、或いは抗体
とシネルギスト成分とをそれぞれ別個の剤型に調製し、
使用時に両者を併用するようにしてもよい。
これらシネルギスト成分の投与量は、フッ素化合物の場
合はフッ素換算で０．０００１〜１ｇ／kg／日、クロル
ヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンとして０．００
０１〜１ｇ／kg／日、溶菌酵素及びバクテリオシンの場
合は０．０００１〜１０ｇ／kg／日、グルコシルトラン
スフェレースインヒビターの場合は０．０００１〜１０
ｇ／kg／日、プロテアーゼ、デキストラナーゼの場合は
それぞれ０．０００１〜５ｇ／kg／日とすることができ
る。これらシネルギスト成分はこれを含む剤型全体に対
しフッ素化合物の場合はフッ素換算で０．０００１〜
０．１％、特に０．０００１〜０．００１％、クロルヘ
キシジン類の場合はクロルヘキシジンとして０．１〜１
０００ppm、特に１０〜１００ppm、溶菌酵素及びバクテ
リオシンの場合はそれぞれ０．０００１〜１０％、特に
０．００１〜５％、グルコシルトランスフェレースイン
ヒビターの場合は０．０００１〜１０％、特に０．００
１〜５％、プロテアーゼの場合は０．０００１〜１０
％、特に０．００１〜５％、デキストラナーゼの場合は
０．０００１〜１０％、特に０．００１〜５％の配合量
とし、上記投与量において口腔内適用することができ
る。
合はフッ素換算で０．０００１〜１ｇ／kg／日、クロル
ヘキシジン類の場合はクロルヘキシジンとして０．００
０１〜１ｇ／kg／日、溶菌酵素及びバクテリオシンの場
合は０．０００１〜１０ｇ／kg／日、グルコシルトラン
スフェレースインヒビターの場合は０．０００１〜１０
ｇ／kg／日、プロテアーゼ、デキストラナーゼの場合は
それぞれ０．０００１〜５ｇ／kg／日とすることができ
る。これらシネルギスト成分はこれを含む剤型全体に対
しフッ素化合物の場合はフッ素換算で０．０００１〜
０．１％、特に０．０００１〜０．００１％、クロルヘ
キシジン類の場合はクロルヘキシジンとして０．１〜１
０００ppm、特に１０〜１００ppm、溶菌酵素及びバクテ
リオシンの場合はそれぞれ０．０００１〜１０％、特に
０．００１〜５％、グルコシルトランスフェレースイン
ヒビターの場合は０．０００１〜１０％、特に０．００
１〜５％、プロテアーゼの場合は０．０００１〜１０
％、特に０．００１〜５％、デキストラナーゼの場合は
０．０００１〜１０％、特に０．００１〜５％の配合量
とし、上記投与量において口腔内適用することができ
る。
本発明に係るう蝕予防剤は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨
等の歯磨類、マウスウォッシュ、口腔用パスタ、歯肉マ
ッサージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チューイ
ンガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、口腔
内に適用される種々の態様に調製され、使用されるが、
本発明のう蝕予防剤の他の成分としては、使用目的、使
用態様等に応じた適宜な成分が用いられる。
等の歯磨類、マウスウォッシュ、口腔用パスタ、歯肉マ
ッサージクリーム、うがい用錠剤、トローチ、チューイ
ンガム、アイスクリーム、ホイップクリームなど、口腔
内に適用される種々の態様に調製され、使用されるが、
本発明のう蝕予防剤の他の成分としては、使用目的、使
用態様等に応じた適宜な成分が用いられる。
例えば、歯磨の調製には、第２リン酸カルシウム・２水
和物、第２リン酸カルシウム・無水物、第１リン酸カル
シウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロ
リン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非晶
質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、酸化ア
ルミニウム、水酸化アルミニウム、第３リン酸マグネシ
ウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸化チタ
ン及びレジン等の研磨剤が通常５〜９５％、好ましくは
１５〜６０％の量で配合される。
和物、第２リン酸カルシウム・無水物、第１リン酸カル
シウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロ
リン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非晶
質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、酸化ア
ルミニウム、水酸化アルミニウム、第３リン酸マグネシ
ウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸化チタ
ン及びレジン等の研磨剤が通常５〜９５％、好ましくは
１５〜６０％の量で配合される。
練歯磨のようなペースト状組成物の調製には、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウ
ム、カラゲナン、アラビアガム、キサンタンガム、トラ
ガカントガム、カラヤガム、ポリビニルアルコール、ポ
リアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー及
びポリビニルピロリドン等の粘結剤が通常０．３〜５％
の量で配合される。
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸ナトリウ
ム、カラゲナン、アラビアガム、キサンタンガム、トラ
ガカントガム、カラヤガム、ポリビニルアルコール、ポ
リアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー及
びポリビニルピロリドン等の粘結剤が通常０．３〜５％
の量で配合される。
練歯磨及びマウスウォッシュのようなペースト状及び液
状口腔用組成物の調製には、ポリエチレングリコール、
エチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシ
リット、マルチット及びラクチット等の粘稠剤が通常１
０〜７０％の量で配合される。
状口腔用組成物の調製には、ポリエチレングリコール、
エチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、プロ
ピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、キシ
リット、マルチット及びラクチット等の粘稠剤が通常１
０〜７０％の量で配合される。
更に、必要に応じてペパーミント、スペアミント等の精
油、ｌ−メントール、カルボン、オイゲノール、アネト
ール等の香料素材などの香料、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、
グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミ
ックアルデヒドなどの甘味剤、防腐剤などが適宜配合さ
れる。
油、ｌ−メントール、カルボン、オイゲノール、アネト
ール等の香料素材などの香料、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、
グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミ
ックアルデヒドなどの甘味剤、防腐剤などが適宜配合さ
れる。
なお、本発明においては、ムタナーゼ、ソルビン酸、ア
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アルキルジアミノエチルグ
リシン塩、アラントイン、ε−アミノカプロン酸、トラ
ネキサム酸、アズレン、ビタミンＥ、水溶性第一もしく
は第二リン酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩化ナト
リウム、生薬抽出物などの有効成分を配合することもで
きる。
レキシジン、ヒノキチオール、セチルピリジニウムクロ
ライド、アルキルグリシン、アルキルジアミノエチルグ
リシン塩、アラントイン、ε−アミノカプロン酸、トラ
ネキサム酸、アズレン、ビタミンＥ、水溶性第一もしく
は第二リン酸塩、第四級アンモニウム化合物、塩化ナト
リウム、生薬抽出物などの有効成分を配合することもで
きる。
また、他のタイプの組成物の場合も通常用いられている
適宜な成分を選び、通常の方法でそれらを混合して調製
される。
適宜な成分を選び、通常の方法でそれらを混合して調製
される。
ここで、本発明う蝕予防剤のpHは必ずしも制限されない
が、pH４〜１０、より望ましくは５〜９、特に５．５〜
７．５とすることが好ましい。
が、pH４〜１０、より望ましくは５〜９、特に５．５〜
７．５とすることが好ましい。
本発明のう蝕予防剤は、適宜な容器に収容されて保存さ
れ、使用に供せられる。例えば、練歯磨の場合には、プ
ラスチックチューブやアルミニウム箔ラミネートプラス
チックチューブ等のプラスチック容器、アルミニウムチ
ューブ等の金属容器に収容され得る。この場合、前記抗
体は金属容器中で比較的失活し易いが、ノニオン系界面
活性剤を配合することにより、抗体の金属容器中での失
活を良好に防止し得るため、本発明う蝕予防剤において
は、アルミニウムチューブ等の金属容器を有効に使用し
得る。
れ、使用に供せられる。例えば、練歯磨の場合には、プ
ラスチックチューブやアルミニウム箔ラミネートプラス
チックチューブ等のプラスチック容器、アルミニウムチ
ューブ等の金属容器に収容され得る。この場合、前記抗
体は金属容器中で比較的失活し易いが、ノニオン系界面
活性剤を配合することにより、抗体の金属容器中での失
活を良好に防止し得るため、本発明う蝕予防剤において
は、アルミニウムチューブ等の金属容器を有効に使用し
得る。
発明の効果 本発明のう蝕予防剤は、その剤型等に応じた適宜な態様
で口腔内に適用するものであり、ストレプトコッカス・
ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分で動物を免疫する
ことによって得られる抗体がストレプトコッカス・ミュ
ータンス菌の口腔内の定着を阻害し、歯垢の形成を抑制
することにより、う蝕を予防するものであるが、本発明
によればこの抗体に脂肪酸アルカノールアミド、ショ糖
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれ
るノニオン系界面活性剤を併用していることにより、ア
ニオン界面活性剤が配合されているにも拘らず、抗体の
失活が防止され、長期間保存された後でも抗体の効果を
有効に発揮し得るものである。
で口腔内に適用するものであり、ストレプトコッカス・
ミュータンス菌の全菌体又は菌体成分で動物を免疫する
ことによって得られる抗体がストレプトコッカス・ミュ
ータンス菌の口腔内の定着を阻害し、歯垢の形成を抑制
することにより、う蝕を予防するものであるが、本発明
によればこの抗体に脂肪酸アルカノールアミド、ショ糖
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル・ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれ
るノニオン系界面活性剤を併用していることにより、ア
ニオン界面活性剤が配合されているにも拘らず、抗体の
失活が防止され、長期間保存された後でも抗体の効果を
有効に発揮し得るものである。
以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明
する。
する。
なお、下記実験例及び実施例に使用した抗血清、母乳及
び抗体の製造例を次に示す。
び抗体の製造例を次に示す。
［製造例］ 下記抗原を使用し、下記の方法によりその抗血清及び母
乳を得た。
乳を得た。
（１）抗原 ストレプトコッカス・ミュータンス ＢＨＩ培地の透析外液を培地として使用し、生育した菌
を洗浄した後、ホルマリン処理したものを使用。
を洗浄した後、ホルマリン処理したものを使用。
ストレプトコッカス・ミュータンスの細胞壁画分 ブリーワイズ＜Bleiweis＞らの方法（ジャーナル・オブ
・バクテリオロジー＜Ｊ．Bacteriol.＞，８８，１１９
８−１２００，１９６４）に従って調製したものを使
用。
・バクテリオロジー＜Ｊ．Bacteriol.＞，８８，１１９
８−１２００，１９６４）に従って調製したものを使
用。
ストレプトコッカス・ミュータンスの線維状構造物画分 ジェイ・バンホーテ＜Ｊ．Van Hoate＞らの方法（アー
カイブス・オブ・オーラルバイオロジー＜Arch.Oral.Bi
o.＞，１６，１１３１−１１４１，１９７１）に準じて
調製したものを使用。
カイブス・オブ・オーラルバイオロジー＜Arch.Oral.Bi
o.＞，１６，１１３１−１１４１，１９７１）に準じて
調製したものを使用。
ストレプトコッカス・ミュータンスのグルコシルトラン
スフェレース画分 井上らの方法（マイウロバイアル・アスペクト・オブ・
デンタル・カリエス＜Microbial Aspects of dental ca
ries＞Vol.III，６６５−６８２，１９７６［インフォ
メーション・レトリアバル・インコーポレーション＜In
formation Retrieval Inc.＞］）に従って調製したもの
を使用。
スフェレース画分 井上らの方法（マイウロバイアル・アスペクト・オブ・
デンタル・カリエス＜Microbial Aspects of dental ca
ries＞Vol.III，６６５−６８２，１９７６［インフォ
メーション・レトリアバル・インコーポレーション＜In
formation Retrieval Inc.＞］）に従って調製したもの
を使用。
ストレプトコッカス・ミュータンスのプロテイン抗原画
分 レーナー＜Lehner＞らの方法（ジャーナル・オブ・ジェ
ネラル・マイクロバイオロジー＜Ｊ．General Microbio
logy＞，１２２，２１７−２２５，１９８１）に従って
調製したものを使用。
分 レーナー＜Lehner＞らの方法（ジャーナル・オブ・ジェ
ネラル・マイクロバイオロジー＜Ｊ．General Microbio
logy＞，１２２，２１７−２２５，１９８１）に従って
調製したものを使用。
ストレプトコッカス・ミュータンスの線毛成分画分 鶴水らの方法（日本細菌学雑誌，３８（１），４７１，
１９８３）に従って調製したものを使用。
１９８３）に従って調製したものを使用。
（２）抗血清、母乳及び抗体の調製法 ５０〜１００μｇ／ｍの抗原を等量のフロイント完全
アジュバントと混合し、妊娠ヤギ、ウマ、ウシ又はウサ
ギの背部皮下に体重１kg当り０．３ｍを注射して免疫
し、その後２〜４週間おきに抗原とフロイント不完全ア
ジュバントとを混合したもので３回免疫し、出産後に初
乳を採取した。また、抗血清については上記と同様に４
回免役後採血し、凝固させ、その遠心上清をサンプルと
した。
アジュバントと混合し、妊娠ヤギ、ウマ、ウシ又はウサ
ギの背部皮下に体重１kg当り０．３ｍを注射して免疫
し、その後２〜４週間おきに抗原とフロイント不完全ア
ジュバントとを混合したもので３回免疫し、出産後に初
乳を採取した。また、抗血清については上記と同様に４
回免役後採血し、凝固させ、その遠心上清をサンプルと
した。
次に、上記初乳サンプルに等量の０．９％食塩水を加
え、１５０００rpmで６０分間遠心分離した後、上層の
脂肪と沈降物を除いて中間の液成分を採取し、これに濃
塩酸を加えてpH４に調製した。更に、５０００rpmで３
０分間遠心分離し、その上清をトリスハイドロキシアミ
ノメタンで中和した後、硫酸アンモニウムを加えて７５
％飽和にし、得られた沈降物を採取し、これをリン酸緩
衝液で透析して、母乳の抗体成分（内液）を得た。
え、１５０００rpmで６０分間遠心分離した後、上層の
脂肪と沈降物を除いて中間の液成分を採取し、これに濃
塩酸を加えてpH４に調製した。更に、５０００rpmで３
０分間遠心分離し、その上清をトリスハイドロキシアミ
ノメタンで中和した後、硫酸アンモニウムを加えて７５
％飽和にし、得られた沈降物を採取し、これをリン酸緩
衝液で透析して、母乳の抗体成分（内液）を得た。
また、上記抗血清に硫酸アンモニウムを加えて５０％飽
和とし、得られた沈降物をリン酸緩衝液で透析して、抗
血清の抗体（内液）を得た。
和とし、得られた沈降物をリン酸緩衝液で透析して、抗
血清の抗体（内液）を得た。
［実験例１］ 第１表に示す界面活性剤２．５％と抗体（馬抗Ｓ．ミュ
ータンス１０４４９株線毛成分血清）１０％とを溶解し
た溶液を４０％で１週間保存した後、その抗体活性を下
記方法により測定し、抗体残存率を調べた。結果を第１
表に示す。なお、結果は界面活性剤無添加系の抗体活性
を１００とした場合の相対活性度で示した。
ータンス１０４４９株線毛成分血清）１０％とを溶解し
た溶液を４０％で１週間保存した後、その抗体活性を下
記方法により測定し、抗体残存率を調べた。結果を第１
表に示す。なお、結果は界面活性剤無添加系の抗体活性
を１００とした場合の相対活性度で示した。
抗体活性測定法 サンプル１ｇに対して４ｍのリン酸緩衝液（０．１
Ｍ，pH７）を加え、サンプル中の可溶成分をリン酸緩衝
液に溶解した後、遠心分離し、その上清液を採取する。
この上清液中の抗体成分の活性をストレプトコッカス・
ミュータンス変異株Ｋ−Ｄｐ株の菌体を抗原としてＥＬ
ＩＳＡ法イング バル イー．等，ジャーナル・オブ・
イムノロジー＜Eng vall Ｅ． et al，Ｊ． Immuno
l.＞，１０９：１２９−１３５，１９７２）で測定す
る。
Ｍ，pH７）を加え、サンプル中の可溶成分をリン酸緩衝
液に溶解した後、遠心分離し、その上清液を採取する。
この上清液中の抗体成分の活性をストレプトコッカス・
ミュータンス変異株Ｋ−Ｄｐ株の菌体を抗原としてＥＬ
ＩＳＡ法イング バル イー．等，ジャーナル・オブ・
イムノロジー＜Eng vall Ｅ． et al，Ｊ． Immuno
l.＞，１０９：１２９−１３５，１９７２）で測定す
る。
抗体成分の活性は４０５nmでの吸光度を指標とした場合
に最大の吸光度を示した界面活性剤無添加系のサンプル
を１００％とした。
に最大の吸光度を示した界面活性剤無添加系のサンプル
を１００％とした。
［実験例２］ 下記処方の練歯磨を調製した。
水酸化アルミニウム ４３％ ６０％ソルビット液 ３５ プロピレングリコール ３．０ カラギナン １．０ ゼラチン ０．３ サッカリンナトリウム ０．１ 香料 １．０ モノフルオルリン酸ナトリウム ０．７６ メチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．０１ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ ノニオン系界面活性剤 第２表に示す量 兎抗Ｓ．ミュータンス ０．５ Ｋ−Ｄｐ細胞壁血清水 残 １００．０％ 次に、上記練歯磨を４０℃で２週間保存した後、その抗
体活性を実験例１と同様の方法により測定し、抗体残存
率を調べた。結果を第２表に示す。なお、結果は、ノニ
オン系界面活性剤としてラウリン酸ジエタノールアミド
を１．５％添加したものを４０℃で２週間保存した後の
抗体活性を１００とした場合の相対活性度で示した。
体活性を実験例１と同様の方法により測定し、抗体残存
率を調べた。結果を第２表に示す。なお、結果は、ノニ
オン系界面活性剤としてラウリン酸ジエタノールアミド
を１．５％添加したものを４０℃で２週間保存した後の
抗体活性を１００とした場合の相対活性度で示した。
以下、実施例を示す。
［実施例１］ 歯磨 プロピレングリコール ３．０％ アルギン酸ソーダ ０．９ メチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．０１ 安息香酸ナトリウム ０．１ ６０％ソルビット液 ３５．０ サッカリンナトリウム ０．１５ モノフルオルリン酸ナトリウム ０．７６ デキストラナーゼ（２００万単位／ｇ） ０．１ ゼラチン ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ ラウリン酸ジエタールアミド １．０ 香料 ０．６ 水酸化アルミニウム ４５．０ 馬抗Ｓ．ミュータンス１０４４９株 ０．１ 線毛成分抗体精製水 残 合計 １００．０％ ［実施例２］ 歯磨 プロピレングリコール ３．０％ カルボキシメチルセルロースナトリウム １．２ メチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．０１ 安息香酸ナトリウム ０．１ ６０％ソルビット液 ３０．０ サッカリンナトリウム ０．２ フッ化第１錫 ０．４１ 塩酸クロルヘキシジン ０．０１ ペプトン ０．２ カゼイン ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ ショ糖モノラウリン酸エステル １．０ 香料 ０．６ 水酸化アルミニウム ４５．０ 牛抗Ｓ．ミュータンス６７１５株 ０．２ ＧＴＦ抗体精製水 残 合計 １００．０％ ［実施例３］ 歯磨 プロピレングリコール ２．５％ カラギーナン ０．８ メチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．０１ 安息香酸ナトリウム ０．１ ６０％ソルビット液 １５．０ ８５％グリセリン液 １０．０ サッカリンナトリウム ０．１５ フッ化ナトリウム ０．２１ コラーゲン ０．２ アルブミン ０．２ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ ポリオキシエチレン（２０モル） ０．８ ソルビタンモノオレエート 香料 ０．６ 第２リン酸カルシウム ４０．０ 羊抗Ｓ．ミュータンスImgbri ０．０５ tt株タン白質抗原抗体精製水 残 合計 １００．０％ ［実施例４］ 歯磨 プロピレングリコール ２．５％ カラギーナン １．０ メチルパラベン ０．２ ブチルパラベン ０．０１ 安息香酸ナトリウム ０．１ ８５％グリセリン液 ２１．０ サッカリンナトリウム ０．２ モノフルオルリン酸ナトリウム ０．７６ グルコン酸クロルヘキシジン ０．０１ ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ ラウロイルザルコシン酸ナトリウム ０．２ ポリオキシエチレン（２０モル） ０．８ 硬化ヒマシ油 香料 ０．６ 研磨性シリカ ３５．０ ウサギ抗Ｓ．ミュータンスＫ−Ｄｐ株 ０．５ 線毛成分抗体精製水 残 合計 １００．０％ ［実施例５］洗口剤 ラウリル硫酸ナトリウム ０．８％ ラウリン酸ジエタノールアミド ０．８ ゼラチン １．０ アルギニン ０．１ リン酸１カリウム ０．０８２ リン酸２ナトリウム ０．５ グルコン酸クロルヘキシジン ０．０１ ヤギ抗Ｓ．ミュータンスＫＨ２株 ０．１ 細胞壁抗体 グリセリン １２．０ 香料 ０．８ サッカリンナトリウム ０．２精製水 残 合計 １００．０％ ［実施例６］洗口剤 ラウリル硫酸ナトリウム ０．８％ ショ糖モノミリスチン酸 １．０ ペプトン １．０ リン酸１カリウム ０．０８２ リン酸２ナトリウム ０．５ グルコン酸クロルヘキシジン ０．０１ 馬抗Ｓ．ミュータンスＫ−III株 ０．０５ 線毛成分抗体 グリセリン １２．０ 香料 ０．８ サッカリンナトリウム ０．２精製水 残 合計 １００．０％ ［実施例７］洗口剤 ポリオキシエチレン（６０モル） １．５％ 硬化ヒマシ油 ラウリル硫酸ナトリウム ０．８ カラギーナン ０．０１ リン酸２ナトリウム １．２５ クエン酸 ０．８８ グルコン酸クロルヘキシジン ０．０１ モノフルオルリン酸ナトリウム ３．８ ウサギ抗Ｓ．ミュータンスＬＭ７ ０．０１ 線毛成分抗体 ソルビット １５．０ 香料 ０．８ サッカリンナトリウム ０．２精製水 残 合計 １００．０％ 使用時に水で１０倍に希釈する
Claims (10)
- 【請求項１】ストレプトコッカス・ミュータンス菌の全
菌体又は菌体成分で動物を免疫することによって得られ
る抗体が配合されていると共に、アニオン界面活性剤が
配合されたう蝕予防剤に更に脂肪酸アルカノールアミ
ド、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油
から選ばれるノニオン系界面活性剤が全体の０．１〜３
重量％配合されてなることを特徴とするう蝕予防剤。 - 【請求項２】ストレプトコッカス・ミュータンス菌がヒ
ト型ストレプトコッカス・ミュータンス菌で血清型が
ｃ，ｄ，ｅ，ｆもしくはｇ型の菌株又は突然変異株であ
る特許請求の範囲第１項記載のう蝕予防剤。 - 【請求項３】突然変異株がストレプトコッカス・ミュー
タンス変異株Ｋ−Ｄｐ株，ＫＨ２株又はＫ−III株であ
る特許請求の範囲第２項記載のう蝕予防剤。 - 【請求項４】菌体成分がストレプトコッカス・ミュータ
ンス菌の細胞壁画分，線維状構造画分，線毛成分画分，
グルコシルトランスフェレース画分又はプロテイン抗原
画分である特許請求の範囲第１項乃至第３項いずれか記
載のう蝕予防剤。 - 【請求項５】抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳を
配合した特許請求の範囲第１項乃至第４項いずれか記載
のう蝕予防剤。 - 【請求項６】抗体としてこの抗体を含む抗血清又は乳か
ら分離したものを配合した特許請求の範囲第１項乃至第
４項いずれか記載のう蝕予防剤。 - 【請求項７】抗体の配合量が予防剤全体の０．０００２
〜１０重量％である特許請求の範囲第１項乃至第６項い
ずれか記載のう蝕予防剤。 - 【請求項８】ノニオン系界面活性剤とアニオン系界面活
性剤との併用比率が重量比として０．４：１〜３：１で
ある特許請求の範囲第１項乃至第７項いずれか記載のう
蝕予防剤。 - 【請求項９】アニオン系界面活性剤がアルキル硫酸エス
テルの水溶性塩である特許請求の範囲第１項乃至第８項
いずれか記載のう蝕予防剤。 - 【請求項１０】歯磨又は洗口剤である特許請求の範囲第
１項乃至第９項いずれか記載のう蝕予防剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59232352A JPH0641424B2 (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | う蝕予防剤 |
| DE19853539202 DE3539202A1 (de) | 1984-11-06 | 1985-11-05 | Mittel zur kariesverhinderung |
| GB08527242A GB2167299B (en) | 1984-11-06 | 1985-11-05 | Dental caries-preventive composition |
| US06/795,526 US4725428A (en) | 1984-11-06 | 1985-11-06 | Dental caries-preventive composition containing antibody |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59232352A JPH0641424B2 (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | う蝕予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61112028A JPS61112028A (ja) | 1986-05-30 |
| JPH0641424B2 true JPH0641424B2 (ja) | 1994-06-01 |
Family
ID=16937860
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59232352A Expired - Lifetime JPH0641424B2 (ja) | 1984-11-06 | 1984-11-06 | う蝕予防剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4725428A (ja) |
| JP (1) | JPH0641424B2 (ja) |
| DE (1) | DE3539202A1 (ja) |
| GB (1) | GB2167299B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3611168C2 (de) * | 1985-04-02 | 1994-01-20 | Asahi Chemical Ind | Hydroxybenzoesäurephenylester, deren Herstellung und deren Verwendung als physiologisch wirksame Substanzen |
| JPH0699291B2 (ja) * | 1985-06-14 | 1994-12-07 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
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- 1984-11-06 JP JP59232352A patent/JPH0641424B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-11-05 GB GB08527242A patent/GB2167299B/en not_active Expired
- 1985-11-05 DE DE19853539202 patent/DE3539202A1/de active Granted
- 1985-11-06 US US06/795,526 patent/US4725428A/en not_active Expired - Fee Related
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