JP2022516648A - クロルヘキシジンおよびアルギニンまたはその塩を含む口腔ケア調製物 - Google Patents
クロルヘキシジンおよびアルギニンまたはその塩を含む口腔ケア調製物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2022516648A JP2022516648A JP2021539467A JP2021539467A JP2022516648A JP 2022516648 A JP2022516648 A JP 2022516648A JP 2021539467 A JP2021539467 A JP 2021539467A JP 2021539467 A JP2021539467 A JP 2021539467A JP 2022516648 A JP2022516648 A JP 2022516648A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- zinc
- oral care
- salt
- care composition
- chlorhexidine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 81
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 title claims abstract description 76
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 51
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 title claims abstract description 49
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 title description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 168
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims abstract description 104
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 70
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims abstract description 55
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims abstract description 50
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 claims description 23
- 235000013904 zinc acetate Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 10
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 10
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims description 6
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims description 6
- CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L Zinc lactate Chemical compound [Zn+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O CANRESZKMUPMAE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000011576 zinc lactate Substances 0.000 claims description 5
- 235000000193 zinc lactate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940050168 zinc lactate Drugs 0.000 claims description 5
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 claims description 4
- -1 conditioner Substances 0.000 claims description 4
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 claims description 4
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 claims description 4
- ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N zinc nitrate Chemical compound [Zn+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ONDPHDOFVYQSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H zinc phosphate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O LRXTYHSAJDENHV-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 4
- 229910000165 zinc phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 3
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 claims description 2
- FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L Zinc carbonate Chemical compound [Zn+2].[O-]C([O-])=O FMRLDPWIRHBCCC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 claims description 2
- 239000004110 Zinc silicate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 2
- MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-4-carboxylate Chemical compound NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 MFGZXPGKKJMZIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 2
- BIKXLKXABVUSMH-UHFFFAOYSA-N trizinc;diborate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]B([O-])[O-].[O-]B([O-])[O-] BIKXLKXABVUSMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011667 zinc carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 235000004416 zinc carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000010 zinc carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001939 zinc chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 claims description 2
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 claims description 2
- XSMMCTCMFDWXIX-UHFFFAOYSA-N zinc silicate Chemical compound [Zn+2].[O-][Si]([O-])=O XSMMCTCMFDWXIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019352 zinc silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical group [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VRGNUPCISFMPEM-ZVGUSBNCSA-L zinc;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Zn+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRGNUPCISFMPEM-ZVGUSBNCSA-L 0.000 claims description 2
- MCOGTQGPHPAUJN-UHFFFAOYSA-L zinc;2-hydroxyacetate Chemical compound [Zn+2].OCC([O-])=O.OCC([O-])=O MCOGTQGPHPAUJN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- WDHVIZKSFZNHJB-UHFFFAOYSA-L zinc;butanoate Chemical compound [Zn+2].CCCC([O-])=O.CCCC([O-])=O WDHVIZKSFZNHJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- XDWXRAYGALQIFG-UHFFFAOYSA-L zinc;propanoate Chemical compound [Zn+2].CCC([O-])=O.CCC([O-])=O XDWXRAYGALQIFG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims 1
- 229960000314 zinc acetate Drugs 0.000 claims 1
- SRWMQSFFRFWREA-UHFFFAOYSA-M zinc formate Chemical compound [Zn+2].[O-]C=O SRWMQSFFRFWREA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229940032991 zinc picolinate Drugs 0.000 claims 1
- NHVUUBRKFZWXRN-UHFFFAOYSA-L zinc;pyridine-2-carboxylate Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(=O)O[Zn]OC(=O)C1=CC=CC=N1 NHVUUBRKFZWXRN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 11
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 5
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 5
- QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 4-chloroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C=C1 QSNSCYSYFYORTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 5-(5-carboxythiophen-2-yl)thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)S1 DDFHBQSCUXNBSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical group [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 2
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- RYJDNPSQBGFFSF-WCCKRBBISA-N (2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N RYJDNPSQBGFFSF-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N Gluconic acid Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- 229920001908 Hydrogenated starch hydrolysate Polymers 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 244000078639 Mentha spicata Species 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- PWKNNBLDQZLIRY-UHFFFAOYSA-N NC(NCCCCCCNC(NC(Nc(cc1)ccc1Cl)=N)=N)NC(Nc(cc1)ccc1Cl)=N Chemical compound NC(NCCCCCCNC(NC(Nc(cc1)ccc1Cl)=N)=N)NC(Nc(cc1)ccc1Cl)=N PWKNNBLDQZLIRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USGMHVSIIPNRSR-UAIGZDOSSA-N N[C@@H](CCCCN)C[O-].[Zn+2].N[C@@H](CCCCN)C[O-] Chemical compound N[C@@H](CCCCN)C[O-].[Zn+2].N[C@@H](CCCCN)C[O-] USGMHVSIIPNRSR-UAIGZDOSSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 239000004115 Sodium Silicate Substances 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 description 1
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001449 anionic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004287 bisbiguanides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006652 catabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229960002152 chlorhexidine acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- SAEOCANGOMBQSP-UHFFFAOYSA-N diazanium;fluoro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane Chemical compound [NH4+].[NH4+].[O-]P([O-])(F)=O SAEOCANGOMBQSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXNRKXSSLJKNGH-UHFFFAOYSA-L dipotassium;fluoro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane Chemical compound [K+].[K+].[O-]P([O-])(F)=O FXNRKXSSLJKNGH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N olaflur Chemical compound F.F.CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCO)CCCN(CCO)CCO ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001245 olaflur Drugs 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- CCTIOCVIZPCTGO-BYPYZUCNSA-N phosphoarginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(=N)NP(O)(O)=O CCTIOCVIZPCTGO-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-M picolinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052911 sodium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical compound [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J tin(iv) fluoride Chemical group [F-].[F-].[F-].[F-].[Sn+4] YUOWTJMRMWQJDA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- YZYKBQUWMPUVEN-UHFFFAOYSA-N zafuleptine Chemical group OC(=O)CCCCCC(C(C)C)NCC1=CC=C(F)C=C1 YZYKBQUWMPUVEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003752 zinc compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JNPQFTCBVDSMDO-UHFFFAOYSA-L zinc;2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound [Zn+2].OCC(O)C([O-])=O.OCC(O)C([O-])=O JNPQFTCBVDSMDO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/27—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/43—Guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/52—Stabilizers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、・アルギニンまたはその塩と、・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物に関する。本発明はまた、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用に関する。
Description
本発明は、クロルヘキシジンまたはその塩を含む、マウスウォッシュ、マウスリンス、もしくはスプレーである液体口腔ケア組成物に関し、これは、口臭に関連する症状を防止または低減するのに有効である。
口腔衛生は、世界中の子供および成人の日常生活において重要な考慮事項である。良好な口腔衛生の維持は、口、歯、および歯茎を疾患から守るため、ならびに口臭（悪臭息）の発生につながり得る細菌の成長を予防するために不可欠である。
歯周ポケット内および舌の後部に位置する細菌は、硫黄含有アミノ酸、特にシステインおよびメチオニンを分解して、硫化水素およびメチルメルカプタンを含む揮発性硫黄化合物を産生する。
これらの揮発性硫黄化合物は、低濃度でさえも非常に不快な臭気を有し、上皮に浸透して、下層組織の細胞に損傷を引き起こす。また、歯周ポケット内に位置する細菌によって産生される揮発性硫黄化合物が、歯周病の発症における重要な要因となり得ることも示唆されている。
したがって、抗菌剤は、これらの細菌のレベルを減少させ、それによって揮発性硫黄化合物の形成を防止するために、予防歯科においてしばしば使用される。予防歯科で使用される１つの公知の抗菌剤は、クロルヘキシジンであり、これは頻繁にマウスウォッシュに製剤化される。
ＷＯ００／０５１５５９は、クロルヘキシジンおよび亜鉛アセテートを含むマウスウォッシュを開示しており、亜鉛およびクロルヘキシジンの組み合わせは、揮発性硫黄化合物の産生を相乗的に低減させる。
残念なことに、出願人は驚くべきことに、クロルヘキシジンがマウスウォッシュ中で不安定であり、時間の経過とともに分解することを発見している。かかる分解は、ヒトが摂取した製品において、生成物の有効性が低減され、望ましくない分解生成物が形成されるため、明らかに望ましくない。
したがって、本発明の目的は、クロルヘキシジンが改善された化学的安定性を有する、クロルヘキシジンを含む液体口腔ケア組成物を提供することである。
第１の態様では、本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。
第２の態様では、本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
第３の態様では、本発明は、療法で使用するための本発明の第２の態様によって定義されるマウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物を提供する。
驚くべきことに、出願人は、アルギニンが、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンの化学的安定性を改善することを発見している。
本発明の追加の態様は、以下の様々な実施形態の詳細な記述により完全に記載される。
本明細書で使用されるマウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体組成物の各成分の割合は、「％ｗ／ｗ」、すなわち重量／重量として定義され、以下の式によって計算される：％ｗ／ｗ＝［（溶質の重量）／（溶液の総重量）］＊１００。
関連する溶質が塩の形態で追加される場合、溶質の重量は、液体組成物、すなわちアニオンおよびカチオンに追加される前の塩の重量である。
疑義を避けるために付言すると、組成物中の各成分は、そのクラスの成分の１つのメンバー、またはそのクラスの成分の１つ以上のメンバーを含み得る。例えば、クロルヘキシジンまたはその塩は、クロルヘキシジンおよびクロルヘキシジンの１つ以上の塩の混合物を含むことができ、アルギニンまたはその塩は、アルギニンおよびアルギニンの１つ以上の塩の混合物を含むことができ、亜鉛塩は、１つを超える亜鉛塩の混合物を含むことができる。
組成物
本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
本発明は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
クロルヘキシジン
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、クロルヘキシジンまたはその塩を含有する。クロルヘキシジンは、化学名Ｎ，Ｎ’’－ビス（４－クロロフェニル）－３，１２－ジイミノ－２，４，１１，１３－エトラアザテトラデカンジイミダミド）を伴うビス－ビグアナイドである：
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、クロルヘキシジンまたはその塩を含有する。クロルヘキシジンは、化学名Ｎ，Ｎ’’－ビス（４－クロロフェニル）－３，１２－ジイミノ－２，４，１１，１３－エトラアザテトラデカンジイミダミド）を伴うビス－ビグアナイドである：
クロルヘキシジンは、口腔ケア組成物で一般的に使用される抗菌剤である。
本発明の一実施形態では、組成物は、クロルヘキシジンの塩、例えば酢酸（例えば、クロルヘキシジンジアセテート）を含む塩、塩化クロリド（例えば、クロルヘキシジンジクロリド）を含む塩、またはグルコン酸（例えば、クロルヘキシジンジグルコネート）を含む塩、またはその混合物を含む。
組成物は、０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩を含む。
一実施形態では、組成物は、０．００５～０．５％ｗ／ｗ、０．０１～０．３％ｗ／ｗ、０．０１～０．０８％ｗ／ｗ、０．０１～０．０５％ｗ／ｗ、または０．０２～０．０４％ｗ／ｗクロルヘキシジンまたはその塩を含む。特に、組成物は、０．０２～０．０４％ｗ／ｗ、例えば、０．０２５％ｗ／ｗクロルヘキシジンまたはその塩を含む。
特に、組成物は、クロルヘキシジンジアセテートを含む。一実施形態では、組成物は、０．００５～１％ｗ／ｗ、０．００５～０．５％ｗ／ｗ、０．００５～０．１％ｗ／ｗ、０．０１～０．３％ｗ／ｗ、０．０１～０．０８％ｗ／ｗ、０．０１～０．０５％ｗ／ｗ、または０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンジアセテートを含む。特に、組成物は、０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンジアセテート、例えば、０．０３％ｗ／ｗのクロルヘキシジンジアセテートを含む。
クロルヘキシジンは、長期間かつ広範なスペクトルの抗微生物効果を有し、また歯垢阻害能を有することが知られている（Ｖｒａｎｉ“Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｏｏｔｈｐａｓｔｅｓ ａｎｄ ｍｏｕｔｈｗａｓｈｅｓ”Ｂｏｓｎｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂａｓｉｃ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２００４，４，５１－５８）。抗微生物効果は、ＶＳＣによって引き起こされる不快な口腔臭を低減する（Ｎ．Ｌｏｕｒｉｔｈ“Ｏｒａｌ ｍａｌｏｄｏｕｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１０，３２，３２１－３２９）。
クロルヘキシジンは、親水性および疎水性基を有する両親媒性分子である。生理学的ｐＨでは、クロルヘキシジンはカチオン性であり、負に帯電した細菌細胞壁と結合する「膜活性剤」としてその抗微生物活性を示す。クロルヘキシジンは、細胞壁内の隣接するリン脂質の対の間の架橋を確立し、関連する二価カチオンを置換させ、それによって細胞膜の浸透性を増加させ、細胞質内物質の放出を促進し、最終的に細胞死をもたらす。カチオン性分子は、遊離硫酸塩、リポ多糖リン酸基、およびタンパク質カルボキシル基などの細胞壁内のアニオン性化合物と主に結合する（Ｒoｌｌａ ａｎｄ Ｍｅｌｓｅｎ“Ｏｎ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ ｐｌａｑｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｂｙ ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｎｔａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ １９７５，５４，５７－６２）。
しかしながら、クロルヘキシジンおよびクロルヘキシジン塩は、加水分解分解に苦しむことがある。酸性条件下では、クロルヘキシジンは、一方がその一次分解生成物ｐ－クロロアニリン（ＰＣＡ）の直接的な形成につながり、他方が中間体（ｐ－クロロフェニル）ビグアニド－Ｎ－アミジノ－Ｎ’－（ｐ－クロロフェニル）尿素（ＰＢＧ－ＰＡＵ）の形成を介して、アンモニアの喪失を伴うｐ－クロロアニリンの間接的な形成につながる、２つの主要な経路によって分解することが知られている。アルカリ条件下では、クロルヘキシジンは、間接的にｐ－クロロアニリンにつながる異なる単一経路によって分解する。想定されるクロルヘキシジン分解メカニズムは、（Ｚｏｎｇ“Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ，Ｐａｒｔ Ｉ：Ｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ２０１２，１０１，２４１７－２４２７）に記載される。
出願人は、この分解経路がマウスウォッシュ組成物で起こり得ることを発見している。
アルギニン
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、アルギニンまたはその塩を含有する。アルギニンは、化学名２－アミノ－５－グアニジノペンタン酸を伴うグアニジン基を含むα－アミノ酸である：
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、アルギニンまたはその塩を含有する。アルギニンは、化学名２－アミノ－５－グアニジノペンタン酸を伴うグアニジン基を含むα－アミノ酸である：
本発明の一実施形態では、組成物は、遊離アルギニンを含む。
本発明の一実施形態では、組成物は、アルギニンの塩、例えば、アルギニンビカーボネート、アルギニンヒドロキシド、アルギニンカーボネート、もしくはアルギニンホスフェート、またはその混合物を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、０．１～１％ｗ／ｗ、０．２～０．８％ｗ／ｗ、もしくは０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩を含む。特に、組成物は、０．４～０．５％ｗ／ｗ、例えば、０．５％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩を含む。
驚くべきことに、本発明者らは、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物において、クロルヘキシジン分解がアルギニンまたはその塩によって低減され得ることを発見した。言い換えれば、化学的に分解されるクロルヘキシジンの量は、アルギニンまたはその塩の存在下ではより少ない。
クロルヘキシジンの分解速度を低減することによって、活性成分の抗菌効果が延長され、液体口腔ケア組成物の有効期間が拡張される（実施例３を参照されたい）。
亜鉛塩
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、亜鉛塩を含有する。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物は、亜鉛塩を含有する。
一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛オキシド、亜鉛ラクテート、亜鉛クロリド、亜鉛シトラート、亜鉛アセテート、亜鉛ボレート、亜鉛ブチレート、亜鉛カーボネート、亜鉛ホルマート、亜鉛グルコネート、亜鉛グリセラート、亜鉛グリコレート、亜鉛ホスフェート、亜鉛ピコリネート、亜鉛プロピオネート、亜鉛サリチレート、亜鉛シリケート、亜鉛ステアレート、亜鉛タルトレート、亜鉛ウンデシレナート、亜鉛ホスフェート、亜鉛リシノレエート、亜鉛ニトラート、もしくは亜鉛スルフェート、またはその混合物である。
一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛ラクテート、亜鉛クロリド、もしくは亜鉛シトラート、またはその混合物である。
一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛ラクテートである。一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛クロリドである。一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛シトラートである。
一実施形態では、亜鉛塩は、亜鉛ラクテートである。
特に、亜鉛塩は、亜鉛アセテートである。一実施形態では、亜鉛アセテートは、亜鉛アセテート二水和物である。
一つの実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩を含む。代替的に、組成物は、０．２～０．９％ｗ／ｗ、０．３～０．８％ｗ／ｗ、または０．４～０．７％ｗ／ｗの亜鉛塩を含有する。さらなる実施形態では、組成物は、０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩を含有する。好ましい実施形態では、組成物は、０．３％ｗ／ｗの亜鉛塩を含有する。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、０．１％～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートを含む。代替的に、組成物は、０．２～０．９％ｗ／ｗ、０．３～０．８％ｗ／ｗ、または０．４～０．７％ｗ／ｗの亜鉛アセテートを含有する。さらなる実施形態では、組成物は、０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートを含有する。好ましい実施形態では、組成物は、０．３％ｗ／ｗの亜鉛アセテートを含有する。
亜鉛イオンはまた、口腔内の揮発性硫黄化合物の産生を減少させる。亜鉛と硫黄との間の反応は、不揮発性硫化物生成物を産生し、それによって硫黄含有物質の揮発性硫黄化合物への変換を防止すると考えられる。さらに、亜鉛イオンは、歯垢形成を阻害し、歯垢酸形成を減少させることが知られている特定の抗菌活性を有する（“Ｏｒａｌ ｍａｌｏｄｏｕｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１０，３２，３２１－３２９を参照されたい）。
以下で説明するように、亜鉛アセテートおよびクロルヘキシジンの組み合わせは、揮発性硫黄化合物の産生に対する相乗効果をもたらす。
組成物
液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである。特に、液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、例えば、水性マウスウォッシュである。したがって、組成物は、口の周辺で組成物が洗浄され、口内に噴霧することを可能にする形態および一貫性を有する。
液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである。特に、液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、例えば、水性マウスウォッシュである。したがって、組成物は、口の周辺で組成物が洗浄され、口内に噴霧することを可能にする形態および一貫性を有する。
他の成分
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、概して水を含む。さらに、口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物に一般的に見られる他の添加剤およびアジュバント、例えば、抗歯垢形成剤、マスキング剤、保湿剤、香味剤、および緩衝剤を含む。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、概して水を含む。さらに、口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物に一般的に見られる他の添加剤およびアジュバント、例えば、抗歯垢形成剤、マスキング剤、保湿剤、香味剤、および緩衝剤を含む。
水
典型的には、水（すなわち、脱塩水）は、組成物の平衡として存在する。言い換えれば、組成物は、水性口腔ケア組成物である。
典型的には、水（すなわち、脱塩水）は、組成物の平衡として存在する。言い換えれば、組成物は、水性口腔ケア組成物である。
フッ化物
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、１つ以上のフッ化物塩を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、１つ以上のフッ化物塩を含む。
一実施形態では、フッ化物塩は、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、カリウムモノフルオロホスフェート、ナトリウムモノフルオロホスフェート、アンモニウムモノフルオロホスフェート、ケイフッ化ナトリウム、ケイフッ化アンモニウム、フッ化アミン、例えばフッ化アンモニウム、およびその組み合わせから選択される。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、組成物が、５０～５０００ｐｐｍ、１００～１０００ｐｐｍのフッ化物イオン、２００～５００ｐｐｍのフッ化物イオン、例えば約２５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含むようなフッ化物塩の量を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、０．０１～１％ｗ／ｗ、０．０１～０．１％ｗ／ｗ、または０．０２～０．０７％ｗ／ｗ、例えば、０．０１％ｗ／ｗのフッ化物塩を含む。
マスキング剤
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、例えば、タンニン酸、グリチルリジン誘導体、またはアセスルファム、例えば、アセスルファムカリウムなどのマスキング剤を含む。マスキング剤は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア調製物中に存在する任意のミネラルの後味を低減させるのに十分な量で存在する。特に、存在する場合、組成物は、０．０１～０．１％ｗ／ｗのマスキング剤、例えば、０．０１～０．０５％ｗ／ｗのマスキング剤を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、例えば、タンニン酸、グリチルリジン誘導体、またはアセスルファム、例えば、アセスルファムカリウムなどのマスキング剤を含む。マスキング剤は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア調製物中に存在する任意のミネラルの後味を低減させるのに十分な量で存在する。特に、存在する場合、組成物は、０．０１～０．１％ｗ／ｗのマスキング剤、例えば、０．０１～０．０５％ｗ／ｗのマスキング剤を含む。
保湿剤
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、水素化デンプン加水分解物、グリセリン、およびソルビトールなどの１つ以上の保湿剤を含む。湿潤剤は、粘度を増加させ、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物に特定の口腔感触を提供するのに十分な量で存在する。一実施形態では、組成物は、１～１０％ｗ／ｗの保湿剤、例えば、５～１０％ｗ／ｗ、例えば、７．５０％ｗ／ｗの保湿剤を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、水素化デンプン加水分解物、グリセリン、およびソルビトールなどの１つ以上の保湿剤を含む。湿潤剤は、粘度を増加させ、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物に特定の口腔感触を提供するのに十分な量で存在する。一実施形態では、組成物は、１～１０％ｗ／ｗの保湿剤、例えば、５～１０％ｗ／ｗ、例えば、７．５０％ｗ／ｗの保湿剤を含む。
香味剤
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、ペパーミント、スピアミント、シナモン、ウインターグリーンオイル、メントール、またはメチルサリチレート誘導体などの１つ以上の香味剤を含む。他の香味剤は、個別にまたは組み合わせて使用され得る。一実施形態では、組成物は、０．０１～１％ｗ／ｗ、例えば、０．２～０．５％ｗ／ｗの香味剤を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、ペパーミント、スピアミント、シナモン、ウインターグリーンオイル、メントール、またはメチルサリチレート誘導体などの１つ以上の香味剤を含む。他の香味剤は、個別にまたは組み合わせて使用され得る。一実施形態では、組成物は、０．０１～１％ｗ／ｗ、例えば、０．２～０．５％ｗ／ｗの香味剤を含む。
乳化剤
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、ＰＥＧ－４０水素化ヒマシ油またはポリソルベート－２０などの１つ以上の乳化剤を含む。一実施形態では、組成物は、０．１～１０％ｗ／ｗ、例えば、１％ｗ／ｗの香味剤を含む。
一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、ＰＥＧ－４０水素化ヒマシ油またはポリソルベート－２０などの１つ以上の乳化剤を含む。一実施形態では、組成物は、０．１～１０％ｗ／ｗ、例えば、１％ｗ／ｗの香味剤を含む。
緩衝剤
別の実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、クエン酸、および安息香酸などの緩衝剤を含む。一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物のｐＨが５～８、例えば、５～７、特に、５～６であるような量で緩衝剤が含まれる。
別の実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、クエン酸、および安息香酸などの緩衝剤を含む。一実施形態では、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物は、口腔ケア組成物のｐＨが５～８、例えば、５～７、特に、５～６であるような量で緩衝剤が含まれる。
他の成分
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物を、その有効性またはクロルヘキシジンの安定性に実質的な様式で悪影響を及ぼさずに特定の最終用途での使用に、より適するように様々な添加剤およびアジュバントを含めることができる。例には、これらに限定されないが、軟化剤、芳香剤、色素、染料、風味、研磨剤、漂白剤、防腐剤、抗酸化剤などが含まれる。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである口腔ケア組成物を、その有効性またはクロルヘキシジンの安定性に実質的な様式で悪影響を及ぼさずに特定の最終用途での使用に、より適するように様々な添加剤およびアジュバントを含めることができる。例には、これらに限定されないが、軟化剤、芳香剤、色素、染料、風味、研磨剤、漂白剤、防腐剤、抗酸化剤などが含まれる。
他の組成物
本発明のさらなる態様
本発明の一部を形成する他の組成物には、以下が含まれる：
第４の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物（例えば、水性口腔ケア組成物、特に、マウスウォッシュまたはスプレー）であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
本発明のさらなる態様
本発明の一部を形成する他の組成物には、以下が含まれる：
第４の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物（例えば、水性口腔ケア組成物、特に、マウスウォッシュまたはスプレー）であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
第５の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
液体口腔ケア組成物が、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
液体口腔ケア組成物が、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物を提供する。
第６の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物（例えば、マウスウォッシュまたはスプレー）であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛アセテートと、を含み、
液体口腔ケア組成物が、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛アセテートと、を含み、
液体口腔ケア組成物が、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物を提供する。
第７の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物（例えば、水性口腔ケア組成物、例えば、マウスウォッシュまたはスプレー）であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩、
・亜鉛塩を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩、
・亜鉛塩を含む、液体口腔ケア組成物を提供する。
第８の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
組成物が、水性マウスウォッシュである、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
組成物が、水性マウスウォッシュである、液体口腔ケア組成物を提供する。
第８の態様では、本発明は、液体口腔ケア組成物であって、
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
組成物が、水性スプレーである、液体口腔ケア組成物を提供する。
・クロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含み、
組成物が、水性スプレーである、液体口腔ケア組成物を提供する。
上記の態様は、組成物の一般的な記述であり、本明細書に記載される本発明の他の実施形態と組み合わせることができることを理解されたい。
好ましい組成物
本発明のさらなる態様
本発明による特定の組成物には、以下が含まれる。
本発明のさらなる態様
本発明による特定の組成物には、以下が含まれる。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーであるそれが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーであるそれが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物。
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
・０．００５～０．２％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
本発明によるさらなる特定の組成物には、以下が含まれる。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩と、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物。
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含む、液体口腔ケア組成物。
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
・０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・０．３～０．６％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩と、
・０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛アセテートと、を含み、
マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーが、水溶液であり、水溶液が、５～６のｐＨを有する、液体口腔ケア組成物。
本発明の用途
クロルヘキシジンの安定化
本発明は、アルギニンまたはその塩を使用してクロルヘキシジンを安定化することができるという驚くべき所見に基づく。したがって、本発明はまた、液体組成物中でクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するための、アルギニンまたはその塩を含有する化合物の使用を提供する。
クロルヘキシジンの安定化
本発明は、アルギニンまたはその塩を使用してクロルヘキシジンを安定化することができるという驚くべき所見に基づく。したがって、本発明はまた、液体組成物中でクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するための、アルギニンまたはその塩を含有する化合物の使用を提供する。
特に、本発明は、口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。
一実施形態では、本発明は、液体口腔ケア組成物である液体組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。一実施形態では、液体口腔ケア組成物は、マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである。
一実施形態では、本発明は、液体消毒剤である液体組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。
一実施形態では、本発明は、液体殺菌剤である液体組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用を提供する。
マウスウォッシュの用途
本発明の組成物は、抗菌剤、すなわちクロルヘキシジンおよび亜鉛塩を含む。
本発明の組成物は、抗菌剤、すなわちクロルヘキシジンおよび亜鉛塩を含む。
したがって、本発明は、療法で使用するための液体口腔ケア組成物を提供する。特に、組成物は、患者に経口的に投与される。
一実施形態では、本発明は、細菌感染の治療または予防において使用するための液体口腔ケア組成物を提供する。
一実施形態では、本発明は、液体口腔ケア組成物を、それを必要とする患者に投与することによって、細菌感染を治療する方法を提供する。
本発明の組成物は、揮発性硫黄化合物の形成を減少させる薬剤を含む。クロルヘキシジンは、硫黄含有アミノ酸を分解する微生物に対して抗菌効果を有する。亜鉛化合物は、硫黄含有化合物と反応して、不揮発性硫黄化合物をもたらすと考えられる。
したがって、本発明は、悪臭息、すなわち口臭を中和するための液体口腔ケア組成物の使用を提供する。
ここで、本発明を、以下の実施例を参照することにより説明する。
実施例１：組み合わせの有効性（背景実施例）
揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）の形成を阻害するための、亜鉛アセテートおよびクロルヘキシジンの有効性を試験するためにインビトロ実験を実施した。
揮発性硫黄化合物（ＶＳＣ）の形成を阻害するための、亜鉛アセテートおよびクロルヘキシジンの有効性を試験するためにインビトロ実験を実施した。
１０マイクロリットルの以下の溶液を、試験管内の新たに採取したヒト唾液の１ｍｌの試料に追加した：
・０．３％の亜鉛アセテート（１）、
・０．０２５％のクロルヘキシジン（２）、および
・０．０２５％のクロルヘキシジン＋０．３％の亜鉛アセテート（３）。
・０．３％の亜鉛アセテート（１）、
・０．０２５％のクロルヘキシジン（２）、および
・０．０２５％のクロルヘキシジン＋０．３％の亜鉛アセテート（３）。
試験管をストッパーで閉じ、３７℃で一晩インキュベートした。唾液のみを含む管を対照として使用した。試料によって産生されたガス状ＶＳＣを、ガスクロマトグラフィにより測定し、硫化水素およびメチルメルカプタンの純粋な試料と比較した。
唾液のみ（対照）を含む組成物は、非常に高い量の硫化水素（ＨＳ）およびメチルメルカプタン（ＭＭ）の両方を含有した。
亜鉛アセテートのみを含有する組成物（１）は、ＨＳおよびＭＭの両方の量がより低かった。しかしながら、亜鉛アセテートは、ＭＭの量よりもはるかに多くのＨＳの量を減少させた。
クロルヘキシジンのみ（２）を含む組成物は、ＨＳおよびＭＭの両方の量がより低かった。
しかしながら、亜鉛アセテートおよびクロルヘキシジンの組み合わせは、ＨＳおよびＭＭの両方について、ＶＳＣの明らかなさらなる減少を提供した。
組み合わせの効果が相乗的かを調べるための試験を実施した。これは、Ｂｅｈｒｅｎｂａｕｍ（Ｊ．Ｉｎｆ．Ｄｉｓ．１３７：１２２－１３０，１９７８）に従って実施した。分画阻害濃度（ＦＩＣ指数）は、異なる条件下で形成された硫化水素およびメチルメルカプタンの量（ＡＵＣ）に基づいて計算した。したがって、低いＡＵＣは、強力な阻害剤の存在を示す。ＦＩＣ指数は、式：（Ａ＋Ｂ）／Ａ＋（Ａ＋Ｂ）／Ｂから計算し、式中、Ａ＋Ｂは、亜鉛および抗菌剤の組み合わせを表し、ＡおよびＢのみは、個々の薬剤を表す。
１を下回るＦＩＣ指数は、相乗効果を示す。したがって、この組み合わせは、ＨＳおよびＭＭの両方に対して相乗効果を有していたことが分かる。
実施例２：例示的な製剤
本発明によるマウスウォッシュの実施例は、以下の通りである（製剤１）
本発明によるマウスウォッシュの実施例は、以下の通りである（製剤１）
上記の組成物は単なる一例であり、本発明はかかる組成物のみに限定されないことが理解されよう。
実施例３：安定性研究
これらの研究には、以下の単純化された製剤を使用した：
これらの研究には、以下の単純化された製剤を使用した：
製剤の安定性を、６０℃で４２日間保存した後、ＨＰＬＣ－ＵＶにより測定した。製剤を、ＰＰキャップ付きのＰＥＴボトルに保存した。
組成物１～４は、安定化剤としてのアルギニンを含む。組成物５～１１は、アルギニンを含まない。特に、組成物１～４および組成物５～７は、アルギニンの存在下または非存在下でのみ異なる。データは、アルギニンがクロルヘキシジンの安定性を改善したことを示す。
Claims (16)
- マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物中のクロルヘキシジンまたはその塩を安定化するためのアルギニンまたはその塩の使用。
- マウスウォッシュ、マウスリンス、またはスプレーである液体口腔ケア組成物であって、
・０．００５～１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩と、
・アルギニンまたはその塩と、
・亜鉛塩と、を含む、液体口腔ケア組成物。 - ０．１～１％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩を含む、請求項２に記載の口腔ケア組成物。
- ０．２～０．８％ｗ／ｗのアルギニンまたはその塩を含む、請求項２または請求項３に記載の口腔ケア組成物。
- ０．００５～０．１％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩を含む、請求項２～４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
- ０．０２～０．０４％ｗ／ｗのクロルヘキシジンまたはその塩を含む、請求項２～５のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
- クロルヘキシジンジアセテート、クロルヘキシジンジヒドロクロリド、もしくはクロルヘキシジンジグルコネートである塩の形態のクロルヘキシジン、またはその混合物を含む、例えば、クロルヘキシジンジアセテートである塩の形態のクロルヘキシジンを含む、請求項２～６のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
- ０．１～１％ｗ／ｗの亜鉛塩、例えば、０．２～０．５％ｗ／ｗの亜鉛塩を含む、請求項２～７のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
- 亜鉛ラクテート、亜鉛クロリド、亜鉛シトラート、亜鉛アセテート、亜鉛ボレート、亜鉛ブチレート、亜鉛カーボネート、亜鉛ホルマート、亜鉛グルコネート、亜鉛グリセラート、亜鉛グリコレート、亜鉛ホスフェート、亜鉛ピコリネート、亜鉛プロピオネート、亜鉛サリチレート、亜鉛シリケート、亜鉛ステアレート、亜鉛タルトレート、亜鉛ウンデシレナート、亜鉛ホスフェート、亜鉛リシノレエート、亜鉛ニトラート、もしくは亜鉛スルフェートである亜鉛塩、またはその混合物を含む、例えば、亜鉛アセテートである亜鉛塩を含む、請求項２～８のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
- 前記液体口腔ケア組成物が、マウスウォッシュまたはマウスリンスである、請求項２～９のいずれか一項に記載の液体口腔ケア組成物。
- 前記液体口腔ケア組成物が、スプレーである、請求項２～９のいずれか一項に記載の液体口腔ケア組成物。
- 前記口腔ケア組成物が、水性組成物である、請求項２～１１のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
- 前記水性組成物が、４～７、例えば、５～６のｐＨを有する、請求項１２に記載の口腔ケア組成物。
- ・０．０１～０．１％ｗ／ｗの抗歯垢形成剤、および／または
・１～１０％ｗ／ｗの保湿剤、および／または
・０．０１～１％ｗ／ｗのマスキング剤、および／または
・０．１～１０％ｗ／ｗの乳化剤、および／または
・０．１～１％ｗ／ｗの緩衝剤、および／または
・０．１～１％ｗ／ｗの安定化剤を含む、請求項２～１３のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。 - 療法で使用するための、請求項２～１４のいずれか一項に記載の口腔ケア組成物。
- 細菌感染または口臭の治療または予防において使用するための、請求項１５に記載の使用のための口腔ケア組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP19151526.1 | 2019-01-11 | ||
| EP19151526 | 2019-01-11 | ||
| PCT/EP2020/050711 WO2020144379A1 (en) | 2019-01-11 | 2020-01-13 | Oral care preparations comprising chlorhexidine and arginine or their salts |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2022516648A true JP2022516648A (ja) | 2022-03-01 |
Family
ID=65019453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2021539467A Pending JP2022516648A (ja) | 2019-01-11 | 2020-01-13 | クロルヘキシジンおよびアルギニンまたはその塩を含む口腔ケア調製物 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP3697380B1 (ja) |
| JP (1) | JP2022516648A (ja) |
| KR (1) | KR20210114418A (ja) |
| CN (2) | CN117338615A (ja) |
| AU (1) | AU2020205463A1 (ja) |
| CY (1) | CY1123888T1 (ja) |
| DK (1) | DK3697380T3 (ja) |
| ES (1) | ES2850200T3 (ja) |
| HR (1) | HRP20210178T1 (ja) |
| HU (1) | HUE054468T2 (ja) |
| LT (1) | LT3697380T (ja) |
| PL (1) | PL3697380T3 (ja) |
| PT (1) | PT3697380T (ja) |
| RS (1) | RS61508B1 (ja) |
| SG (1) | SG11202105590RA (ja) |
| SI (1) | SI3697380T1 (ja) |
| WO (1) | WO2020144379A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112294789B (zh) * | 2020-10-15 | 2022-06-07 | 郑涛 | 用于防治呼吸道感染的复方制剂及其应用 |
| CN114272240B (zh) * | 2021-12-31 | 2023-04-21 | 郑涛 | 抗感染复方制剂及其应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61112028A (ja) * | 1984-11-06 | 1986-05-30 | Lion Corp | う蝕予防剤 |
| JPH06271437A (ja) * | 1992-05-15 | 1994-09-27 | Kao Corp | 口腔用組成物 |
| JP2004107338A (ja) * | 2002-08-30 | 2004-04-08 | Eisai Co Ltd | 口腔用液状組成物及びその製造方法 |
| JP2018510899A (ja) * | 2015-04-11 | 2018-04-19 | ヘルパービー セラピューティクス リミテッドＨｅｌｐｅｒｂｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 口腔用組成物 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8427499D0 (en) * | 1984-10-31 | 1984-12-05 | Stafford Miller Ltd | Oral hygiene products |
| NO990975A (no) | 1999-03-01 | 2000-02-21 | Orix As | Oralt preparat som er effektivt mot halitose |
| US20030206876A1 (en) * | 2000-03-30 | 2003-11-06 | Buch Robert Michael | Composition |
| GB0007762D0 (en) * | 2000-03-30 | 2000-05-17 | Smithkline Beckman Corp | Composition |
| CN102065720B (zh) * | 2008-06-13 | 2014-08-06 | 高露洁-棕榄公司 | 传递活性物的口腔护理器具 |
| WO2014088573A1 (en) * | 2012-12-05 | 2014-06-12 | Colgate-Palmolive Company | Zinc phosphate containing compositions |
| AU2012396294B2 (en) * | 2012-12-05 | 2015-06-11 | Colgate-Palmolive Company | Fluoride-stable zinc containing oral care compositions |
| CN104721226B (zh) * | 2013-12-19 | 2019-12-24 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物 |
| WO2015094254A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Colgate-Palmolive Company | Anti-malodor oral care composition |
| EP3113843B1 (en) * | 2014-03-07 | 2022-12-14 | Mark Tuffley | Composition and method for enhancing wound healing |
| AR106776A1 (es) * | 2015-12-01 | 2018-02-14 | Colgate Palmolive Co | Composiciones de cuidado oral |
-
2020
- 2020-01-13 RS RS20210125A patent/RS61508B1/sr unknown
- 2020-01-13 CN CN202311471768.2A patent/CN117338615A/zh active Pending
- 2020-01-13 EP EP20700704.8A patent/EP3697380B1/en active Active
- 2020-01-13 JP JP2021539467A patent/JP2022516648A/ja active Pending
- 2020-01-13 CN CN202080007407.0A patent/CN113226269B/zh active Active
- 2020-01-13 DK DK20700704.8T patent/DK3697380T3/da active
- 2020-01-13 HU HUE20700704A patent/HUE054468T2/hu unknown
- 2020-01-13 SG SG11202105590RA patent/SG11202105590RA/en unknown
- 2020-01-13 ES ES20700704T patent/ES2850200T3/es active Active
- 2020-01-13 LT LTEP20700704.8T patent/LT3697380T/lt unknown
- 2020-01-13 PT PT207007048T patent/PT3697380T/pt unknown
- 2020-01-13 KR KR1020217022878A patent/KR20210114418A/ko not_active Application Discontinuation
- 2020-01-13 WO PCT/EP2020/050711 patent/WO2020144379A1/en unknown
- 2020-01-13 SI SI202030001T patent/SI3697380T1/sl unknown
- 2020-01-13 PL PL20700704T patent/PL3697380T3/pl unknown
- 2020-01-13 AU AU2020205463A patent/AU2020205463A1/en active Pending
- 2020-01-13 EP EP20172577.7A patent/EP3721862B1/en active Active
-
2021
- 2021-02-01 CY CY20211100084T patent/CY1123888T1/el unknown
- 2021-02-02 HR HRP20210178TT patent/HRP20210178T1/hr unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61112028A (ja) * | 1984-11-06 | 1986-05-30 | Lion Corp | う蝕予防剤 |
| JPH06271437A (ja) * | 1992-05-15 | 1994-09-27 | Kao Corp | 口腔用組成物 |
| JP2004107338A (ja) * | 2002-08-30 | 2004-04-08 | Eisai Co Ltd | 口腔用液状組成物及びその製造方法 |
| JP2018510899A (ja) * | 2015-04-11 | 2018-04-19 | ヘルパービー セラピューティクス リミテッドＨｅｌｐｅｒｂｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 口腔用組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN113226269B (zh) | 2023-11-28 |
| CN113226269A (zh) | 2021-08-06 |
| CN117338615A (zh) | 2024-01-05 |
| EP3721862A1 (en) | 2020-10-14 |
| PL3697380T3 (pl) | 2021-07-26 |
| EP3721862B1 (en) | 2024-07-24 |
| PT3697380T (pt) | 2021-02-09 |
| SI3697380T1 (sl) | 2021-04-30 |
| LT3697380T (lt) | 2021-04-12 |
| SG11202105590RA (en) | 2021-06-29 |
| DK3697380T3 (da) | 2021-02-08 |
| RS61508B1 (sr) | 2021-03-31 |
| AU2020205463A1 (en) | 2021-07-15 |
| EP3697380B1 (en) | 2020-12-02 |
| EP3697380A1 (en) | 2020-08-26 |
| CY1123888T1 (el) | 2022-05-27 |
| KR20210114418A (ko) | 2021-09-23 |
| HUE054468T2 (hu) | 2021-09-28 |
| HRP20210178T1 (hr) | 2021-04-16 |
| ES2850200T3 (es) | 2021-08-26 |
| WO2020144379A1 (en) | 2020-07-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2374444T5 (es) | Composiciones farmacéuticas acuosas autoconservadas | |
| AU2012355482A1 (en) | Compositions comprising gallates and gallamides | |
| US5085850A (en) | Anti-plaque compositions comprising a combination of morpholinoamino alcohol and metal salts | |
| EP0037224A1 (en) | Rare earth metal carboxylates, their use as antimicrobial agents, and medicinal, cosmetic and cleansing compositions containing them | |
| CN113226269B (zh) | 包括氯己定和精氨酸或它们的盐的口腔护理制剂 | |
| Kolliyavar et al. | Chlorhexidine: the gold standard mouth wash | |
| CN108743926B (zh) | 一种含有溶菌酶的添加剂组合物 | |
| CN108652996A (zh) | 一种含有溶菌酶的口腔护理保健液 | |
| JP5205618B2 (ja) | 抗菌剤 | |
| RU2792275C2 (ru) | Препараты для ухода за полостью рта, содержащие хлоргексидин и аргинин или их соли | |
| JP2007169201A (ja) | 口腔用組成物 | |
| JPS62277314A (ja) | 口腔用組成物 | |
| RU2713174C2 (ru) | Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение | |
| JPH01153620A (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP4149335B2 (ja) | 口腔用液状組成物及びその製造方法 | |
| US20220273534A1 (en) | Liquid oral care composition | |
| ES2229160T3 (es) | Antiseptico para heridas y membranas mucosas. | |
| JPH06239723A (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2006176416A (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2006104144A (ja) | 歯磨組成物 | |
| ES2897401T3 (es) | Composición que comprende un antiséptico, un neutralizador de compuestos sulfurados volátiles y un agente anticariogénico | |
| RU2813879C1 (ru) | Противовоспалительная композиция (варианты) для местного применения в полости рта и верхних дыхательных путях | |
| JPS62230712A (ja) | 抗齲蝕剤 | |
| US20220387279A1 (en) | Oral Care Compositions | |
| JP2013035760A (ja) | 口腔用組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20221031 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230915 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231214 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240214 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240215 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240502 |