RU2792275C2 - Препараты для ухода за полостью рта, содержащие хлоргексидин и аргинин или их соли - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к области средств для ухода за полостью рта. Предлагается применение аргинина или его соли для стабилизации хлоргексидина или его соли в жидкой композиции для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей. Использование изобретения позволяет улучшить химическую стабильность хлоргексидина в жидкой композиции для ухода за полостью рта. 5 з.п. ф-лы, 3 пр.

Description

Настоящее изобретение относится к жидкой композиции для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая хлоргексидин или его соль, которая эффективна для предупреждения или уменьшения симптомов, связанных с галитозом.

ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Гигиена полости рта является важным фактором в повседневной жизни детей и взрослых во всем мире. Поддержание хорошей гигиены полости рта является очень важным для защиты рта, зубов и десен от заболеваний и для предотвращения роста бактерий, что может приводить к развитию галитоза (неприятного запаха изо рта).

Бактерии, находящиеся в периодонтальных карманах и на задней стороне языка, разрушают серосодержащие аминокислоты, в частности цистеин и метионин, с получением летучих соединений серы, включая сероводород и метилмеркаптан.

Эти летучие соединения серы имеют очень неприятный запах, даже в низких концентрациях, а также проникают в эпителий и вызывают повреждение клеток расположенной ниже ткани. Также предполагалось, что летучие соединения серы, продуцируемые бактериями, находящимися в периодонтальных карманах, могут быть важным фактором при развитии периодонтального заболевания.

Таким образом, антибактериальные средства часто используют в профилактической стоматологии для снижения уровней этих бактерий и таким образом предотвращения образования летучих соединений серы. Одним известным антибактериальным средством, используемым в профилактической стоматологии, является хлоргексидин, который часто составляют в виде жидкости для полоскания рта.

В WO 00/051559 раскрыт ополаскиватель для полости рта, содержащий хлоргексидин и ацетат цинка, причем комбинация цинка и хлоргексидина синергически снижает образование летучих соединений серы.

К сожалению, заявитель неожиданно обнаружил, что хлоргексидин нестабилен в жидкости для полоскания рта и разлагается со временем. Такое разложение очевидно является нежелательным, поскольку эффективность продукта будет снижаться, и в продукте, проглатываемом людьми, образуются нежелательные продукты разложения.

Следовательно, целью настоящего изобретения является обеспечение жидкой композиции для ухода за полостью рта, содержащей хлоргексидин, причем хлоргексидин характеризуется улучшенной химической стабильностью.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В первом аспекте в настоящем изобретении предусмотрено применение аргинина или его соли для стабилизации хлоргексидина или его соли в жидкой композиции для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей.

Во втором аспекте в настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,005-1% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• аргинин или его соль и

• соль цинка.

В третьем аспекте в настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой жидкость для полоскания рта, средство для полоскания рта или спрей, как определено вторым аспектом настоящего изобретения, для применения в терапии.

Неожиданно заявитель обнаружил, что аргинин улучшает химическую стабильность хлоргексидина в жидкой композиции для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей.

Дополнительные аспекты настоящего изобретения более полно описаны в следующем подробном описании различных вариантов осуществления.

ОПРЕДЕЛЕНИЯ

Доли каждого компонента жидкой композиции, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, используемой в данном документе, определены как «% вес/вес», т. е. вес на вес, что рассчитывается по следующей формуле:

% вес/вес = [(вес растворенного вещества)/(общий вес раствора)] * 100.

Если соответствующее растворенное вещество добавляется в виде соли, вес растворенного вещества является весом соли перед ее добавлением в жидкую композицию, т.e. аниона(-ов) и катиона(-ов).

Чтобы избежать сомнений, каждый компонент в композиции может предусматривать один член этого класса компонентов или больше одного члена этого класса компонентов. Например, хлоргексидин или его соль могут предусматривать смесь хлоргексидина и одной или более солей хлоргексидина, аргинин или его соль могут предусматривать смесь аргинина и одной или более солей аргинина, и соль цинка может предусматривать смесь более чем одной соли цинка.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Композиции

В настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,005-1% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• аргинин или его соль и

• соль цинка.

Хлоргексидин

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит хлоргексидин или его соль. Хлоргексидин представляет собой бис-бигуанид с химическим названием N,N''-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид):

.

Хлоргексидин является антибактериальным средством, которое обычно используют в композициях для ухода за полостью рта.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция содержит соль хлоргексидина, например, соль с уксусной кислотой (например, диацетат хлоргексидина), соль с хлороводородом (например, дигидрохлорид хлоргексидина) или соль с глюконовой кислотой (например, диглюконат хлоргексидина) или их смеси.

Композиция содержит 0,005-1% вес/вес хлоргексидина или его соли.

В одном варианте осуществления композиция содержит 0,005-0,5% вес/вес, 0,01-0,3% вес/вес, 0,01-0,08% вес/вес, 0,01-0,05% вес/вес или 0,02-0,04% вес/вес хлоргексидина или его соли. В частности, композиция содержит 0,02-0,04% вес/вес, например, 0,025% вес/вес, хлоргексидина или его соли.

В частности, композиция содержит диацетат хлоргексидина. В одном варианте осуществления композиция содержит 0,005-1% вес/вес, 0,005-0,5% вес/вес, 0,005-0,1% вес/вес, 0,01-0,3% вес/вес, 0,01-0,08% вес/вес, 0,01-0,05% вес/вес или 0,02-0,04% вес/вес диацетата хлоргексидина. В частности, композиция содержит 0,02-0,04% вес/вес диацетата хлоргексидина, например, 0,03% вес/вес диацетата хлоргексидина.

Хлоргексидин, как известно, имеет пролонгированное противомикробное действие и противомикробное действие широкого спектра, а также имеет потенциал подавления образования налета (Vrani «Formulation ingredients for toothpastes and mouthwashes» Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 2004, 4, 51-58). Противомикробное действие снижает интенсивность неприятного запаха изо рта, вызванный VSC (N. Lourith «Oral malodour and active ingredients for treatment» International Journal of Cosmetic Science 2010, 32, 321-329).

Хлоргексидин является амфипатической молекулой с гидрофильными и гидрофобными группами. При физиологическом pH хлоргексидин является катионным и проявляет свою противомикробную активность как «мембранно-активное средство», которое связывается с отрицательно заряженными стенками бактериальных клеток. Хлоргексидин создает мостик между парами соседних фосфолипидов в клеточной стенке и замещает связанные двухвалентные катионы, таким образом повышая проницаемость клеточной мембраны, облегчая высвобождение внутрицитоплазматического материала и в конечном итоге приводя к гибели клеток. Катионная молекула будет связываться главным образом с анионными соединениями в клеточной стенке, такими как свободные сульфаты, фосфатные группы липополисахаридов и карбоксильные группы белков (

and Melsen «On the mechanism of the plaque inhibition by chlorhexidine» Journal of Dental Research 1975, 54, 57-62).

Однако хлоргексидин и соли хлоргексидина могут подвергаться гидролитическому разложению. Известно, что при кислотных условиях хлоргексидин разлагается посредством двух основных путей: один приводит к непосредственному образованию его первичного продукта разложения п-хлоранилина (PCA), и другой приводит к косвенному образованию п-хлоранилина посредством образования промежуточного соединения (п-хлорфенил)бигуанид-N-амидино-N'-(п-хлорфенил)мочевины (PBG-PAU) с потерей аммиака. При щелочных условиях хлоргексидин разлагается по другому одному пути, что косвенно приводит к образованию п-хлоранилина. Предполагаемые механизмы разложения хлоргексидина изложены в (Zong «Studies on the Instability of Chlorhexidine, Part I: Kinetics and Mechanisms» Journal of Pharmaceutical Sciences 2012, 101, 2417-2427).

Заявитель обнаружил, что этот путь разложения может происходить в композициях, представляющих собой ополаскиватель для полости рта.

Аргинин

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит аргинин или его соль. Аргинин представляет собой α-аминокислоту, содержащую гуанидиновую группу, с химическим названием 2-амино-5-гуанидинопентановая кислота:

.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция содержит свободный аргинин.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения композиция содержит соль аргинина, например, бикарбонат аргинина, гидроксид аргинина, карбонат аргинина или фосфат аргинина или их смеси.

В одном варианте осуществления жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит 0,1-1% вес/вес, 0,2-0,8% вес/вес или 0,3-0,6% вес/вес аргинина или его соли. В частности, композиция содержит 0,4-0,5% вес/вес, например, 0,5% вес/вес аргинина или его соли.

Неожиданно авторы настоящего изобретения обнаружили, что в композиции для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, разложение хлоргексидина можно снизить с помощью аргинина или его соли. Другими словами, количество хлоргексидина, который химически разлагается, меньше в присутствии аргинина или его соли.

Путем снижения степени разложения хлоргексидина антибактериальное действие активного ингредиента продлевается и срок годности жидкой композиции для ухода за полостью рта увеличивается (смотрите пример 3).

Соль цинка

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит соль цинка.

В одном варианте осуществления соль цинка представляет собой оксид цинка, лактат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, ацетат цинка, борат цинка, бутират цинка, карбонат цинка, формиат цинка, глюконат цинка, глицерат цинка, гликолят цинка, фосфат цинка, пиколинат цинка, пропионат цинка, салицилат цинка, силикат цинка, стеарат цинка, тартрат цинка, ундециленат цинка, фосфат цинка, рицинолеат цинка, нитрат цинка или сульфат цинка или их смеси.

В одном варианте осуществления соль цинка представляет собой лактат цинка, хлорид цинка или цитрат цинка или их смеси.

В одном варианте осуществления соль цинка представляет собой лактат цинка. В одном варианте осуществления соль цинка представляет собой хлорид цинка. В одном варианте осуществления соль цинка представляет собой цитрат цинка.

В одном варианте осуществления соль цинка представляет собой лактат цинка.

В частности, соль цинка представляет собой ацетат цинка. В одном варианте осуществления ацетат цинка представляет собой дигидрат ацетата цинка.

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит 0,1-1% вес/вес соли цинка. Альтернативно, композиция содержит 0,2-0,9% вес/вес, 0,3-0,8% вес/вес или 0,4-0,7% вес/вес соли цинка. В дополнительном варианте осуществления композиция содержит 0,2-0,5% вес/вес соли цинка. В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит 0,3% вес/вес соли цинка.

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит от 0,1% до 1% вес/вес ацетата цинка. Альтернативно, композиция содержит 0,2-0,9% вес/вес, 0,3-0,8% вес/вес или 0,4-0,7% вес/вес ацетата цинка. В дополнительном варианте осуществления композиция содержит 0,2-0,5% вес/вес ацетата цинка. В предпочтительном варианте осуществления композиция содержит 0,3% вес/вес ацетата цинка.

Ионы цинка также снижают образование летучих соединений серы в полости рта. Считается, что реакция между цинком и серой дает нелетучий сульфидный продукт, таким образом предотвращая преобразование серосодержащих субстратов в летучие соединения серы. Кроме того, ионы цинка обладают некоторой антибактериальной активностью, что, как известно, подавляет образование налета и снижает образование кислоты в зубном налете (смотрите «Oral malodour and active ingredients for treatment», International Journal of Cosmetic Science, 2010, 32, 321-329).

Как поясняется ниже, комбинация ацетата цинка и хлоргексидина обеспечивает синергический эффект относительно образования летучих соединений серы.

Композиции

Жидкая композиция для ухода за полостью рта представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей. В частности, жидкая композиция для ухода за полостью рта представляет собой ополаскиватель для полости рта, например, водный ополаскиватель для полости рта. Следовательно, композиция имеет форму и консистенцию, которая обеспечивает возможность промывать полость рта композицией и разбрызгивать ее в полость рта.

Другие компоненты

Композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, обычно содержит воду. Кроме того, композиция для ухода за полостью рта содержит другие добавки и вспомогательные вещества, обычно находящиеся в композициях для ухода за полостью рта, например, средства для предотвращения образования зубного налета, маскирующее средство, увлажняющее вещество, ароматизатор и буферное средство.

Вода

Обычно вода (т.е. деминерализованная вода) присутствует в виде остальной части композиции. Другими словами, композиция является водной композицией для ухода за полостью рта.

Фторид

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит одну или более фторидных солей.

В одном варианте осуществления фторидная соль выбрана из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата калия, монофторфосфата натрия, монофторфосфата аммония, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторидов аминов, таких как фторид аммония, и их комбинаций.

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит такое количество фторидной соли, что композиция содержит 50-5000 ppm, 100-1000 ppm фторид-ионов, 200-500 ppm фторид-ионов, например, приблизительно 250 ppm фторид-ионов.

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит 0,01-1% вес/вес, 0,01-0,1% вес/вес или 0,02-0,07% вес/вес, например, 0,01% вес/вес, фторидной соли.

Маскирующее средство

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит маскирующее средство, такое как дубильная кислота, производные глицирризина или ацесульфам, например, ацесульфам калия. Маскирующее средство присутствует в количестве, достаточном для снижения остающегося привкуса любых минеральных веществ, присутствующих в препарате для ухода за полостью рта, который является ополаскивателем для полости рта, средством для полоскания рта или спреем. В частности, если оно присутствует, композиция содержит 0,01-0,1% вес/вес маскирующего средства, например, 0,01-0,05% вес/вес маскирующего средства.

Увлажняющее вещество

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит одно или более увлажняющих веществ, таких как гидрогенизированный гидролизат крахмала, глицерин и сорбит. Увлажняющее вещество присутствует в количестве, достаточном для увеличения вязкости и обеспечения определенного вкусового ощущения для композиции для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей. В одном варианте осуществления композиция содержит 1-10% вес/вес увлажняющего вещества, например, 5-10% вес/вес, например, 7,50% вес/вес увлажняющего вещества.

Ароматизатор

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит один или более ароматизаторов, таких как мята перечная, мята кудрявая, корица, масла грушанки, ментол или производные метилсалицилата. Другие ароматизаторы можно использовать по отдельности или в комбинации. В одном варианте осуществления композиция содержит 0,01-1% вес/вес, например, 0,2-0,5% вес/вес ароматизатора.

Эмульгатор

В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит один или более эмульгаторов, таких как гидрогенизированное касторовое масло PEG-40 или полисорбат-20. В одном варианте осуществления композиция содержит 0,1-10% вес/вес, например, 1% вес/вес эмульгатора.

Буферное средство

В другом варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит буферное средство, такое как лимонная кислота и бензойная кислота. В одном варианте осуществления композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержит буферное средство в таком количестве, что pH препарата для ухода за полостью рта составляет от 5 до 8, например, от 5 до 7 и, в частности, от 5 до 6.

Другие компоненты

Различные добавки и вспомогательные вещества можно включать для получения композиции для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, более пригодной для применения в конкретных конечных применениях без отрицательного влияния на ее эффективность или стабильность хлоргексидина в значительной степени. Примеры включают без ограничения смягчающие средства, отдушки, пигменты, красители, вкусоароматические вещества, абразивы, отбеливающие средства, консерванты, антиоксиданты и т.п.

Другие композиции

Дополнительные аспекты настоящего изобретения

Другие композиции, которые образуют часть настоящего изобретения, включают следующие.

В четвертом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта (например, водная композиция для ухода за полостью рта, в частности, ополаскиватель для полости рта или спрей), содержащая:

• хлоргексидин или его соль;

• аргинин или его соль и

• ацетат цинка.

В пятом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

• хлоргексидин или его соль;

• аргинин или его соль и

• соль цинка,

где жидкая композиция для ухода за полостью рта представляет собой водный раствор, и при этом водный раствор характеризуется значением pH от 5 до 6.

В шестом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта (например, ополаскиватель для полости рта или спрей), содержащая:

• хлоргексидин или его соль;

• аргинин или его соль и

• ацетат цинка,

где жидкая композиция для ухода за полостью рта представляет собой водный раствор, и при этом водный раствор характеризуется значением pH от 5 до 6.

В седьмом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта (например, водная композиция для ухода за полостью рта, например, ополаскиватель для полости рта или спрей), содержащая:

• хлоргексидин или его соль;

• 0,1-1% вес/вес аргинина или его соли;

• соль цинка.

В восьмом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

• хлоргексидин или его соль;

• аргинин или его соль и

• соль цинка,

где композиция представляет собой водный ополаскиватель для полости рта.

В восьмом аспекте в настоящем изобретении предусмотрена жидкая композиция для ухода за полостью рта, содержащая:

• хлоргексидин или его соль;

• аргинин или его соль и

• соль цинка,

где композиция представляет собой водный спрей.

Следует понимать, что вышеуказанные аспекты являются общим изложением композиций и могут быть объединены с другими вариантами осуществления настоящего изобретения, описанными в данном документе.

Предпочтительные композиции

Дополнительные аспекты настоящего изобретения

Конкретные композиции согласно настоящему изобретению включают следующие.

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,005-0,2% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• 0,1-1% вес/вес аргинина или его соли и

• 0,1-1% вес/вес соли цинка.

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,005-0,2% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• 0,1-1% вес/вес аргинина или его соли и

• 0,1-1% вес/вес соли цинка,

где ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей представляет собой водный раствор, и при этом водный раствор характеризуется значением pH от 5 до 6.

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,005-0,2% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• 0,1-1% вес/вес аргинина или его соли и

• 0,1-1% вес/вес ацетата цинка.

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,005-0,2% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• 0,1-1% вес/вес аргинина или его соли и

• 0,1-1% вес/вес ацетата цинка,

где ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей представляет собой водный раствор, и при этом водный раствор характеризуется значением pH от 5 до 6.

Дополнительные конкретные композиции согласно настоящему изобретению включают следующие.

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,02-0,04% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• 0,3-0,6% вес/вес аргинина или его соли и

• 0,2-0,5% вес/вес соли цинка.

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,02-0,04% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• 0,3-0,6% вес/вес аргинина или его соли и

• 0,2-0,5% вес/вес соли цинка,

где ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей представляет собой водный раствор, и при этом водный раствор характеризуется значением pH от 5 до 6.

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,02-0,04% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• 0,3-0,6% вес/вес аргинина или его соли и

• 0,2-0,5% вес/вес ацетата цинка.

Жидкая композиция для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей, содержащая:

• 0,02-0,04% вес/вес хлоргексидина или его соли;

• 0,3-0,6% вес/вес аргинина или его соли и

• 0,2-0,5% вес/вес ацетата цинка,

где ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей представляет собой водный раствор, и при этом водный раствор характеризуется значением pH от 5 до 6.

Применения настоящего изобретения

Стабилизация хлоргексидина

Настоящее изобретение основано на неожиданном обнаружении, что аргинин или его соль можно использовать для стабилизации хлоргексидина. Следовательно, в настоящем изобретении также предусмотрено применение соединения, содержащего аргинин или его соль, для стабилизации хлоргексидина или его соли в жидкой композиции.

В частности, в настоящем изобретении предусмотрено применение аргинина или его соли для стабилизации хлоргексидина или его соли в композиции для ухода за полостью рта.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предусмотрено применение аргинина или его соли для стабилизации хлоргексидина или его соли в жидкой композиции, которая представляет собой жидкую композицию для ухода за полостью рта. В одном варианте осуществления жидкая композиция для ухода за полостью рта представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предусмотрено применение аргинина или его соли для стабилизации хлоргексидина или его соли в жидкой композиции, которая представляет собой жидкий антисептик.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предусмотрено применение аргинина или его соли для стабилизации хлоргексидина или его соли в жидкой композиции, которая представляет собой жидкое дезинфицирующее средство.

Применение ополаскивателя для полости рта

Композиции по настоящему изобретению включают антибактериальные средства, т.е. хлоргексидин и соль цинка.

Соответственно, в настоящем изобретении предусмотрены жидкие композиции для ухода за полостью рта для применения в терапии. В частности, композиции вводят пациенту перорально.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предусмотрены жидкие композиции для ухода за полостью рта для применения в лечении или профилактике бактериальной инфекции.

В одном варианте осуществления в настоящем изобретении предусмотрено способ лечения бактериальной инфекции путем введения жидкой композиции для ухода за полостью рта пациенту, нуждающемуся в этом.

Композиции по настоящему изобретению содержат средства, которые снижают образование летучих соединений серы. Хлоргексидин имеет антибактериальное действие в отношении микроорганизмов, которые разрушают серосодержащие аминокислоты. Соединения цинка, как предполагается, реагируют с серосодержащими соединениями с получением нелетучих соединений серы.

Соответственно, в настоящем изобретении предусмотрено применение жидких композиций для ухода за полостью рта для нейтрализации неприятного запаха изо рта, т.е. галитоза.

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение будет теперь показано посредством ссылки на следующие примеры.

Пример 1. Эффективность комбинаций (пример из уровня техники)

Эксперименты in vitro проводили для тестирования эффективности ацетата цинка и хлоргексидина для ингибирования образования летучих соединений серы (VSC).

10 микролитров следующих растворов добавляли в образец свежесобранной слюны человека объемом 1 мл в пробирке для тестирования:

• 0,3% ацетата цинка (1);

• 0,025% хлоргексидина (2) и

• 0,025% хлоргексидина + 0,3% ацетата цинка (3).

Пробирки для тестирования закрывали пробкой и инкубировали в течение ночи при 37°C. Пробирку, которая содержала только слюну, использовали как контроль. Газообразные VSC, образованные в образцах, измеряли с помощью газовой хроматографии и сравнивали с чистыми образцами сероводорода и метилмеркаптана.

Композиция, содержащая только слюну (контроль), содержала очень высокие количества как сероводорода (HS), так и метилмеркаптана (MM).

Композиция, которая содержала только ацетат цинка (1), имела более низкие количества как HS, так и MM. Однако ацетат цинка снижал количество HS намного сильнее, чем количество MM.

Композиция, содержащая только хлоргексидин (2), имела более низкие количества как HS, так и MM.

Однако комбинации ацетата цинка и хлоргексидина обеспечивали явное дополнительное снижение VSC, как для HS, так и MM.

Исследование проводили для изучения того, был ли эффект от комбинации синергическим. Его проводили согласно способу из Behrenbaum (J. Inf. Dis. 137:122-130, 1978). Фракционные ингибирующие концентрации (индекс FIC) рассчитывали на основе количеств (AUC) сероводорода и метилмеркаптана, образованных при различных условиях. Низкое AUC, таким образом, указывает на присутствие сильного ингибитора. Индекс FIC рассчитывали из следующей формулы: (A+B)/A + (A+B)/B, где A+B представляет комбинации цинка и антибактериального средства, тогда как A и B отдельно представляют отдельные средства.

Индекс FIC ниже 1 указывает на синергический эффект. Следовательно, можно увидеть, что комбинация имела синергический эффект в отношении как HS, так и MM.

Пример 2. Типичный состав

Пример жидкости для полоскания рта согласно настоящему изобретению является следующим (состав 1).

Следует принять во внимание, что вышеуказанная композиция является только примером, и настоящее изобретение не ограничено только такими композициями.

Пример 3. Изучение стабильности

Следующие упрощенные составы использовали для данных исследований.

Стабильность составов измеряли с помощью HPLC-UV после хранения при 60°C в течение 42 дней. Составы хранили в бутылках из PET с крышками из PP.

Композиции 1-4 содержат аргинин в качестве стабилизирующего средства. Композиции 5-11 не содержат аргинина. В частности, композиции 1-4 и композиции 5-7 отличаются только наличием или отсутствием аргинина. Данные показывают, что аргинин улучшал стабильность хлоргексидина.

Claims (14)

1. Применение аргинина или его соли для стабилизации хлоргексидина или его соли в жидкой композиции для ухода за полостью рта, которая представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей.

2. Применение по п. 1, где жидкая композиция для ухода за полостью рта представляет собой ополаскиватель для полости рта, средство для полоскания рта или спрей и содержит:

0,01-0,1% вес/вес хлоргексидина или его соли;

0,1-1% вес/вес аргинина;

0,1-1% вес/вес соли цинка;

0,01-0,1% вес/вес средства для предотвращения образования зубного налета; и/или

1-10% вес/вес увлажняющего вещества; и/или

0,01-0,1% вес/вес маскирующего средства; и/или

0,1-10% вес/вес эмульгатора; и/или

0,1-1% вес/вес буферного средства.

3. Применение по п. 2, где жидкая композиция для ухода за полостью рта содержит хлоргексидин в виде соли, которая представляет собой диацетат хлоргексидина, дигидрохлорид хлоргексидина или диглюконат хлоргексидина или их смесь, например, содержит хлоргексидин в виде соли, которая представляет собой диацетат хлоргексидина.

4. Применение по п. 2 или 3, где жидкая композиция для ухода за полостью рта содержит соль цинка, которая представляет собой лактат цинка, хлорид цинка, цитрат цинка, ацетат цинка, борат цинка, бутират цинка, карбонат цинка, формиат цинка, глюконат цинка, глицерат цинка, гликолят цинка, фосфат цинка, пиколинат цинка, пропионат цинка, салицилат цинка, силикат цинка, стеарат цинка, тартрат цинка, ундециленат цинка, фосфат цинка, рицинолеат цинка, нитрат цинка или сульфат цинка или их смеси, например, содержит соль цинка, которая представляет собой ацетат цинка.

5. Применение по пп. 2-4, где жидкая композиция для ухода за полостью рта представляет собой водную композицию.

6. Применение по п. 5, где водная композиция характеризуется значением pH от 4 до 7, например, от 5 до 6.