KR20210114418A - 클로르헥시딘과 아르기닌 또는 이들의 염을 포함하는 구강 관리 조합제 - Google Patents
클로르헥시딘과 아르기닌 또는 이들의 염을 포함하는 구강 관리 조합제 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은, 0.005 내지 1% w/w 클로르헥시딘(chlorhexidine) 또는 그것의 염; 아르기닌(arginine) 또는 그것의 염; 및 아연 염을 포함하는 구강 세정제(mouthwash), 구강 청결제(mouthrinse) 또는 스프레이(spray)인 액체 구강 관리 조성물(oral care composition)에 관한 것이다. 본 발명은 또한 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물에서 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 안정화시키기 위한 아르기닌 또는 그것의 염의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은, 구취(halitosis)와 관련된 증상의 예방 또는 감소에 효과적인 클로르헥시딘(chlorhexidine) 또는 그것의 염을 포함하는, 구강 세정제(mouthwash), 구강 청결제(mouthrinse) 또는 스프레이(spray)인 액체 구강 관리 조성물(oral care composition)에 관한 것이다.
구강 위생은 전 세계 어린이와 성인의 일상 생활에서 중요한 고려 사항이다. 좋은 구강 위생의 유지는 질환으로부터 입, 치아 및 잇몸을 지키고, 구취(입냄새)의 발생으로 이어질 수 있는 세균의 성장을 방지하는 데 필수적이다.
치주 주머니(periodontal pockets) 및 혀 뒤쪽에 위치한 세균은 황 함유 아미노산, 특히 시스테인 및 메티오닌을 분해하여 황화수소 및 메틸 메르캅탄을 포함하는 휘발성 황 화합물을 생성한다.
이들 휘발성 황 화합물은 저농도에서도 매우 불쾌한 냄새를 가지고 있으며, 또한 상피(epithelium)를 침투하여 기저 조직 세포에 손상을 유발한다. 또한 치주 주머니 내에 위치한 세균에 의해 생성된 휘발성 황 화합물은 치주 질환(periodontal disease)의 발생에 중요한 요인일 수 있는 것으로 시사되었다.
그러므로, 이들 세균의 농도를 감소시키고 그렇게 함으로써 휘발성 황 화합물의 형성을 방지하기 위해 예방 치과 의학에서 항균제(antibacterial agent)가 자주 사용된다. 예방 치과 의학에서 사용된 한 가지 공지된 항균제는 클로르헥시딘으로, 종종 구강 세정제로 제제화된다.
WO 00/051559호는 클로르헥시딘과 아세트산아연을 포함하는 구강 세정제를 개시하고, 아연과 클로르헥시딘의 조합은 휘발성 황 화합물의 생성을 상승 작용에 의해 감소시킨다.
유감스럽게도, 본 출원인은 놀랍게도 클로르헥시딘이 구강 세정제에서 불안정하고, 시간이 지남에 따라 분해하는 것을 발견하였다. 이러한 분해는 제품의 효능이 감소되고 원하지 않는 분해 생성물이 인간이 섭취한 제품에서 형성될 것이기 때문에 분명히 바람직하지 않다.
따라서, 본 발명의 목적은 클로르헥시딘이 개선된 화학적 안정성을 가지는, 클로르헥시딘을 포함하는 액체 구강 관리 조성물을 제공하는 것이다.
제1 측면에서, 본 발명은 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물에서 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 안정화시키기 위한 아르기닌 또는 그것의 염의 용도를 제공한다.
제2 측면에서, 본 발명은:
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물을 제공한다.
제3 측면에서, 본 발명은 치료법(therapy)에 사용하기 위한 본 발명의 제2 측면에 의해 정의된, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물을 제공한다.
놀랍게도, 본 출원인은 아르기닌이 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물에서 클로르헥시딘의 화학적 안정성을 개선시키는 것을 발견하였다.
본 발명의 추가적인 측면은 다음의 다양한 구현예의 상세한 설명에서 보다 충분하게 기술된다.
정의
본원에서 사용된 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 조성물의 각 성분의 비율은 다음 식에 의해 계산되는 "% w/w", 즉 중량비(weight by weight)로서 정의된다:
% w/w = [(용질의 중량)/(용액의 총 중량)] * 100.
만약 관련 용질이 염의 형태로 첨가된다면, 용질의 중량은 액체 조성물에 첨가되기 전 염, 즉 음이온(들)과 양이온(들)의 중량이다.
의심의 소지를 피하기 위하여, 조성물의 각 성분은 해당 종류의 성분 중 하나의 요소 또는 해당 종류의 성분 중 하나를 초과하는 요소를 포함할 수 있다. 예를 들어, 클로르헥시딘 또는 그것의 염은 클로르헥시딘과 클로르헥시딘의 하나 이상의 염의 혼합물을 포함할 수 있고, 아르기닌 또는 그것의 염은 아르기닌과 아르기닌의 하나 이상의 염의 혼합물을 포함할 수 있으며, 아연 염은 하나를 초과하는 아연 염의 혼합물을 포함할 수 있다.
조성물
본 발명은:
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물을 제공한다.
클로르헥시딘
구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물은 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 함유한다. 클로르헥시딘은 화학명 N,N''-비스(4-클로로페닐)-3,12-디이미노-2,4,11,13-에트라아자테트라데칸디이미드아미드)를 가지는 비스-비구아니드(bis-biguanide)이다:
클로르헥시딘은 구강 관리 조성물에서 일반적으로 사용되는 항균제이다.
본 발명의 일 구현예에서, 조성물은 클로르헥시딘의 염, 예를 들어 아세트산과의 염(예를 들어, 클로르헥시딘 디아세테이트), 염화수소와의 염(예를 들어, 클로르헥시딘 2염산염) 또는 글루콘산과의 염(예를 들어, 클로르헥시딘 디글루코네이트), 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
조성물은 0.005 내지 1% w/w 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 포함한다.
일 구현예에서, 조성물은 0.005 내지 0.5% w/w, 0.01 내지 0.3% w/w, 0.01 내지 0.08% w/w, 0.01 내지 0.05% w/w, 또는 0.02 내지 0.04% w/w 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 포함한다. 특히, 조성물은 0.02 내지 0.04% w/w, 예를 들어, 0.025% w/w 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 포함한다.
특히, 조성물은 클로르헥시딘 디아세테이트를 포함한다. 일 구현예에서, 조성물은 0.005 내지 1% w/w, 0.005 내지 0.5% w/w, 0.005 내지 0.1% w/w, 0.01 내지 0.3% w/w, 0.01 내지 0.08% w/w, 0.01 내지 0.05% w/w, 또는 0.02 내지 0.04% w/w 클로르헥시딘 디아세테이트를 포함한다. 특히, 조성물은 0.02 내지 0.04% w/w 클로르헥시딘 디아세테이트, 예를 들어, 0.03% w/w 클로르헥시딘 디아세테이트를 포함한다.
클로르헥시딘은 장기간의 넓은 범위의 항미생물 효과를 가지며, 또한 플라크 억제 잠재력을 갖는 것으로 알려져 있다(Vrani "Formulation ingredients for toothpastes and mouthwashes" Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 2004, 4, 51-58). 항미생물 효과는 VSC에 의해 유발된 불쾌한 구강 냄새를 감소시킨다(N. Lourith "Oral malodour and active ingredients for treatment" International Journal of Cosmetic Science 2010, 32, 321-329).
클로르헥시딘은 친수성 및 소수성 기를 가진 양친매성 분자(amphipathic molecule)이다. 생리적 pH에서, 클로르헥시딘은 양이온성이고 음전하 세균 세포벽에 결합하는 "막 활성제(membrane-active agent)"로서 그것의 항미생물 활성을 나타낸다. 클로르헥시딘은 세포벽 내에서 인접한 인지질 쌍 사이에 가교를 확립하여 결합된 2가 양이온을 대체함으로써, 세포막의 투과성을 증가시키고, 세포질내 물질(intracytoplasmic material)의 방출을 용이하게 하여 궁극적으로 세포 사멸(cell death)을 초래한다. 양이온성 분자는 세포벽 내에서 음이온성 화합물, 예컨대 유리 설페이트, 리포다당류 인산기 및 단백질 카르복실기에 주로 결합할 것이다(Rolla and Melsen "On the mechanism of the plaque inhibition by chlorhexidine" Journal of Dental Research 1975, 54, 57-62).
그러나, 클로르헥시딘 및 클로르헥시딘 염은 가수분해성 분해를 거칠 수 있다. 산성 조건에서 클로르헥시딘은 2가지 주요 경로에 의해 분해되는 것으로 알려져 있다: 하나는 그것의 일차 분해 생성물인 p-클로로아닐린(PCA)의 직접적인 형성으로 이어지는 것이고, 다른 하나는 암모니아를 잃으면서 중간체 (p-클로로페닐)비구아니드-N-아미디노-N'-(p-클로로페닐)우레아(PBG-PAU)의 형성을 통해 p-클로로아닐린의 간접적인 형성으로 이어지는 것이다. 알칼리성 조건에서, 클로르헥시딘은 간접적으로 p-클로로아닐린으로 이어지는 상이한 단일 경로에 의해 분해된다. 가정된 클로르헥시딘 분해 메커니즘은 (Zong "Studies on the Instability of Chlorhexidine, Part I: Kinetics and Mechanisms" Journal of Pharmaceutical Sciences 2012, 101, 2417-2427)에 기술되어 있다.
본 출원인은 이 분해 경로가 구강 세정제 조성물에서 발생할 수 있다는 것을 발견하였다.
아르기닌
구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물은 아르기닌 또는 그것의 염을 함유한다. 아르기닌은 화학명 2-아미노-5-구아니디노펜탄산을 가진 구아니딘기를 포함하는 α-아미노산이다:
본 발명의 일 구현예에서, 조성물은 유리 아르기닌을 포함한다.
본 발명의 일 구현예에서, 조성물은 아르기닌의 염, 예를 들어, 아르기닌 중탄산염, 아르기닌 수산화물, 아르기닌 탄산염 또는 아르기닌 인산염, 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물은 0.1 내지 1% w/w, 0.2 내지 0.8% w/w 또는 0.3 내지 0.6% w/w 아르기닌 또는 그것의 염을 포함한다. 특히, 조성물은 0.4 내지 0.5% w/w, 예를 들어, 0.5% w/w 아르기닌 또는 그것의 염을 포함한다.
놀랍게도, 본 발명자들은 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물에서, 클로르헥시딘 분해가 아르기닌 또는 그것의 염에 의해 감소될 수 있음을 발견하였다. 다른 말로 하면, 화학적으로 분해되는 클로르헥시딘의 양이 아르기닌 또는 그것의 염의 존재하에서 더 적다.
클로르헥시딘의 분해 속도를 감소시킴으로써 활성 성분의 항균 효과는 연장되고 액체 구강 관리 조성물의 유통 기한은 연장된다(실시예 3 참조).
아연 염
구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물은 아연 염을 함유한다.
일 구현예에서, 아연 염은 산화아연, 락트산아연, 염화아연, 시트르산아연, 아세트산아연, 붕산아연, 부티르산아연, 탄산아연, 포름산아연, 글루콘산아연, 글리세르산아연, 글리콜산아연, 인산아연, 피콜린산아연, 프로프리온산아연, 살리실산아연, 규산아연, 스테아르산아연, 주석산아연, 운데실렌산아연, 인산아연, 리시놀레산아연, 질산아연 또는 황산아연 또는 이들의 혼합물이다.
일 구현예에서, 아연 염은 락트산아연, 염화아연 또는 시트르산아연, 또는 이들의 혼합물이다.
일 구현예에서, 아연 염은 락트산아연이다. 일 구현예에서, 아연 염은 염화아연이다. 일 구현예에서, 아연 염은 시트르산아연이다.
일 구현예에서, 아연 염은 락트산아연이다.
특히, 아연 염은 아세트산아연이다. 일 구현예에서, 아세트산아연은 아세트산아연 2수화물이다.
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 0.1 내지 1% w/w 아연 염을 포함한다. 대안적으로, 조성물은 0.2 내지 0.9% w/w, 0.3 내지 0.8% w/w 또는 0.4 내지 0.7% w/w 아연 염을 함유한다. 추가 구현예에서, 조성물은 0.2 내지 0.5% w/w 아연 염을 함유한다. 바람직한 구현예에서, 조성물은 0.3% w/w 아연 염을 함유한다.
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 0.1% 내지 1% w/w 아세트산아연을 포함한다. 대안적으로, 조성물은 0.2 내지 0.9% w/w, 0.3 내지 0.8% w/w 또는 0.4 내지 0.7% w/w 아세트산아연을 함유한다. 추가 구현예에서, 조성물은 0.2 내지 0.5% w/w 아세트산아연을 함유한다. 바람직한 구현예에서, 조성물은 0.3% w/w 아세트산아연을 함유한다.
아연 이온은 또한 구강에서 휘발성 황 화합물의 생성을 감소시킨다. 아연과 황 사이의 반응은 비휘발성 황화물 생성물을 생성함으로써, 황 함유 기질의 휘발성 황 화합물로의 변환을 방지하는 것으로 여겨진다. 더불어, 아연 이온은 플라크 형성을 억제하고 치태(dental plaque)에서 산 형성을 감소시키는 것으로 알려져 있는 특정 항균 활성을 가지고 있다("Oral malodour and active ingredients for treatment", International Journal of Cosmetic Science, 2010, 32, 321-329 참조).
하기에서 설명되는 것과 같이, 아세트산아연과 클로르헥시딘의 조합은 휘발성 황 화합물의 생성에 대해 상승 효과를 제공한다.
조성물
액체 구강 관리 조성물은 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이이다. 특히, 액체 구강 관리 조성물은 구강 세정제, 예를 들어, 수성 구강 세정제이다. 따라서, 조성물은 입 주위를 세척하고 입 안에 분무될 수 있도록 하는 형태와 농도(consistency)를 갖는다.
다른 성분
구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 일반적으로 물을 포함한다. 더불어, 구강 관리 조성물은 구강 관리 조성물에서 일반적으로 발견되는 다른 첨가제 및 보조제, 예를 들어, 플라크 방지제(antiplaque agent), 마스킹제(masking agent), 습윤제(humectant), 착향료(flavoring agent), 및 완충제(buffering agent)를 포함한다.
물
전형적으로, 물(즉 탈염수)은 조성물의 나머지로서 존재한다. 다른 말로 하면, 조성물은 수성 구강 관리 조성물이다.
플루오르화물
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 하나 이상의 플루오르화염(fluoride salt)을 포함한다.
일 구현예에서, 플루오르화염은 플루오르화주석, 플루오르화나트륨, 플루오르화칼륨, 모노플루오로인산칼륨, 모노플루오로인산나트륨, 모노플루오로인산암모늄, 플루오로규산나트륨, 플루오로규산암모늄, 아민 플루오르화물, 예컨대 플루오르화암모늄, 및 이들의 조합으로부터 선택된다.
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 조성물이 50 내지 5000 ppm, 100 내지 1000 ppm의 플루오르화 이온, 200 내지 500 ppm의 플루오르화 이온, 예를 들어, 약 250 ppm의 플루오르화 이온을 포함하도록 플루오르화염의 양을 포함한다.
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 0.01 내지 1% w/w, 0.01 내지 0.1% w/w, 또는 0.02 내지 0.07% w/w, 예를 들어, 0.01% w/w 플루오르화염을 포함한다.
마스킹제
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 마스킹제, 예컨대 탄닌산, 글리시리진 유도체, 또는 아세설팜, 예를 들어, 아세설팜 칼륨을 포함한다. 마스킹제는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조합제(oral care preparation)에 존재하는 임의의 미네랄의 뒷맛을 감소시키기에 충분한 양으로 존재한다. 특히, 존재하는 경우, 조성물은 0.01 내지 0.1% w/w 마스킹제, 예를 들어, 0.01 내지 0.05% w/w 마스킹제를 포함한다.
습윤제
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 하나 이상의 습윤제, 예컨대 수소 첨가된 전분 가수분해물, 글리세린, 및 소르비톨을 포함한다. 습윤제는 점도를 증가시키고 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물에 특정한 입 안의 느낌(mouth feel)을 제공하기에 충분한 양으로 존재한다. 일 구현예에서, 조성물은 1 내지 10% w/w 습윤제, 예를 들어, 5 내지 10% w/w, 예를 들어, 7.50% w/w 습윤제를 포함한다.
착향료
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 하나 이상의 착향료, 예컨대 페퍼민트, 스피어민트, 시나몬, 윈터그린 오일, 멘톨, 또는 메틸 살리실레이트 유도체를 포함한다. 다른 착향료가 개별적으로 또는 조합하여 사용될 수 있다. 일 구현예에서, 조성물은 0.01 내지 1% w/w, 예를 들어, 0.2 내지 0.5% w/w 착향료를 포함한다.
유화제(Emulsifying agent)
일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 하나 이상의 유화제, 예컨대 PEG-40 수소 첨가된 캐스터유, 또는 폴리소르베이트-20을 포함한다. 일 구현예에서, 조성물은 0.1 내지 10% w/w, 예를 들어, 1% w/w 유화제를 포함한다.
완충제
다른 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 완충제, 예컨대 시트르산, 및 벤조산을 포함한다. 일 구현예에서, 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물은 구강 관리 조합제의 pH가 5 내지 8, 예를 들어, 5 내지 7, 특히 5 내지 6이 되도록 하는 양으로 완충제를 포함한다.
다른 성분
다양한 첨가제 및 보조제가 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 구강 관리 조성물을 실질적인 방식으로 그것의 효능 또는 클로르헥시딘의 안정성에 불리하게 영향을 미치지 않으면서 특정 최종 용도에 사용하기 더 쉽게 하기 위해 포함될 수 있다. 예는 연화제, 향, 안료, 염료, 풍미제, 연마제, 표백제, 방부제, 항산화제 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다.
기타 조성물
본 발명의 추가 측면
본 발명의 일부를 형성하는 다른 조성물은 다음을 포함한다:
제4 측면에서, 본 발명은:
포함하는 액체 구강 관리 조성물(예를 들어, 수성 구강 관리 조성물, 특히 구강 세정제 또는 스프레이)을 제공한다.
제5 측면에서, 본 발명은:
포함하는 액체 구강 관리 조성물을 제공하고,
액체 구강 관리 조성물은 수용액이고, 수용액은 5 내지 6의 pH를 가진다.
제6 측면에서, 본 발명은:
포함하는 액체 구강 관리 조성물(예를 들어, 구강 세정제 또는 스프레이)을 제공하고,
액체 구강 관리 조성물은 수용액이고, 수용액은 5 내지 6의 pH를 가진다.
제7 측면에서, 본 발명은:
포함하는 액체 구강 관리 조성물(예를 들어, 수성 구강 관리 조성물, 예를 들어, 구강 세정제 또는 스프레이)을 제공한다.
제8 측면에서, 본 발명은:
포함하는 액체 구강 관리 조성물을 제공하고,
조성물은 수성 구강 세정제이다.
제9 측면에서, 본 발명은:
포함하는 액체 구강 관리 조성물을 제공하고,
조성물은 수성 스프레이이다.
상기 측면은 조성물의 개요(general statement)이고 본원에 기술된 본 발명의 다른 구현예들과 조합될 수 있는 것으로 이해되어야 한다.
바람직한 조성물
본 발명의 추가 측면
본 발명에 따른 특정 조성물은 다음을 포함한다.
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물.
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물,
여기서 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 조성물은 수용액이고, 수용액은 5 내지 6의 pH를 가진다.
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물.
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물,
여기서 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이는 수용액이고, 수용액은 5 내지 6의 pH를 가진다.
본 발명에 따른 추가의 특정 조성물은 다음을 포함한다.
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물.
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물,
여기서 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이는 수용액이고, 수용액은 5 내지 6의 pH를 가진다.
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물.
포함하는 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물,
여기서 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이는 수용액이고, 수용액은 5 내지 6의 pH를 가진다.
본 발명의 용도
클로르헥시딘의 안정화
본 발명은 아르기닌 또는 그것의 염이 클로르헥시딘을 안정화시키는 데 사용될 수 있다는 놀라운 발견을 토대로 한다. 따라서, 본 발명은 또한 액체 조성물 중의 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 안정화시키기 위한, 아르기닌 또는 그것의 염을 함유하는 화합물의 용도를 제공한다.
특히, 본 발명은 구강 관리 조성물 중의 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 안정화시키기 위한 아르기닌 또는 그것의 염의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 액체 구강 관리 조성물인 액체 조성물 중의 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 안정화시키기 위한 아르기닌 또는 그것의 염의 용도를 제공한다. 일 구현예에서, 액체 구강 관리 조성물은 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이이다.
일 구현예에서, 본 발명은 액체 방부제인 액체 조성물 중의 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 안정화시키기 위한 아르기닌 또는 그것의 염의 용도를 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 액체 살균제인 액체 조성물 중의 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 안정화시키기 위한 아르기닌 또는 그것의 염의 용도를 제공한다.
구강 세정제의 용도
본 발명의 조성물은 항균제, 즉 클로르헥시딘 및 아연 염을 포함한다.
따라서, 본 발명은 치료법에 사용하기 위한 액체 구강 관리 조성물을 제공한다. 특히, 조성물은 환자에게 경구 투여된다.
일 구현예에서, 본 발명은 세균성 감염의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 액체 구강 관리 조성물을 제공한다.
일 구현예에서, 본 발명은 액체 구강 관리 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 투여함으로써 세균성 감염을 치료하는 방법을 제공한다.
본 발명의 조성물은 휘발성 황 화합물의 형성을 감소시키는 작용제를 포함한다. 클로르헥시딘은 황 함유 아미노산을 분해하는 미생물에 대해 항균 효과를 가진다. 아연 화합물은 황 함유 화합물과 반응하여 비휘발성 황 화합물을 생성하는 것으로 여겨진다.
따라서, 본 발명은 입냄새, 즉 구취를 중화하기 위한 액체 구강 관리 조성물의 용도를 제공한다.
실시예
본 발명은 이제 다음의 실시예를 참조로 예시될 것이다.
실시예 1: 조합의 효능(배경 실시예)
휘발성 황 화합물(VSC)의 형성을 억제하는 아세트산아연 및 클로르헥시딘의 효능을 테스트하기 위해 시험관내 실험을 수행하였다.
10 마이크로리터의 다음 용액을 시험관에 새롭게 수집한 인간 타액 1 ml 샘플에 첨가하였다:
시험관을 마개로 닫고 37℃에서 밤새 배양하였다. 타액만을 함유한 튜브를 대조군으로서 사용하였다. 샘플에 의해 생성된 가스 VSC를 가스 크로마토그래피에 의해 측정하고, 황화수소 및 메틸 메르캅탄의 순수한 샘플과 비교하였다.
타액만을 포함하는 조성물(대조군)은 매우 많은 양의 황화수소(HS)와 메틸 메르캅탄(MM) 둘 모두를 함유하였다.
아세트산아연만을 함유한 조성물(1)은 HS와 MM 둘 모두의 양이 더 적었다. 그러나, 아세트산아연은 MM의 양보다 훨씬 더 많은 양의 HS를 감소시켰다.
클로르헥시딘 만을 포함하는 조성물은 HS와 MM 둘 모두의 양이 더 적었다.
그러나, 아세트산아연과 클로르헥시딘의 조합은 HS와 MM 둘 모두에 대해, VSC의 분명한 추가 감소를 제공하였다.
조합의 효과가 상승 작용적이었는지 여부를 조사하기 위하여 실험을 수행하였다. 이것을 Behrenbaum 방법에 따라 수행하였다(J. Inf. Dis. 137:122-130, 1978). 분획 억제 농도(fractional inhibitory concentration)(FIC 지수)를 상이한 조건하에서 형성된 황화수소 및 메틸 메르캅탄의 양(AUC)을 토대로 계산하였다. 그러므로, 낮은 AUC는 강력한 억제제의 존재를 나타낸다. FIC 지수를 다음 식: (A+B)/A + (A+B)/B로부터 계산하였고, 이 식에서 A+B는 아연과 항균제의 조합을 나타내는 반면, A와 B 단독은 개별 작용제를 나타낸다.
1 미만의 FIC 지수는 상승 효과를 나타낸다. 따라서, 조합은 HS와 MM 둘 모두에 대해 상승 효과를 가진 것으로 알 수 있다.
실시예 2: 예시적인 제제(formulation)
본 발명의 따른 구강 세정제의 예는 다음과 같다(제제 1).
상기 조성물은 단지 예이고, 본 발명은 이러한 조성물에만 제한되지 않는 것으로 이해될 것이다.
실시예 3: 안정성 연구
다음의 단순화된 제제를 이들 연구에 사용하였다:
제제의 안정성은 42일 동안 60℃에서 저장한 후 HPLC-UV에 의해 측정하였다. 제제는 PP 뚜껑이 달린 PET 병에 저장하였다.
조성물 1~4는 안정화제로서 아르기닌을 포함한다. 조성물 5~11은 아르기닌을 포함하지 않는다. 특히, 조성물 1~4와 조성물 5~7은 아르기닌의 유무에 따라서만 다르다. 데이터는 아르기닌이 클로르헥시딘의 안정성을 개선시켰음을 보여준다.
Claims (16)
- 구강 세정제(mouthwash), 구강 청결제(mouthrinse) 또는 스프레이(spray)인 액체 구강 관리 조성물(oral care composition)에서 클로르헥시딘(chlorhexidine) 또는 그것의 염을 안정화시키기 위한 아르기닌(arginine) 또는 그것의 염의 용도.
- 구강 세정제, 구강 청결제 또는 스프레이인 액체 구강 관리 조성물에 있어서,
0.005 내지 1% w/w 클로르헥시딘 또는 그것의 염;
아르기닌 또는 그것의 염; 및
아연 염을
포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항에 있어서,
0.1 내지 1% w/w 아르기닌 또는 그것의 염을 포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 또는 제3항에 있어서,
0.2 내지 0.8% w/w 아르기닌 또는 그것의 염을 포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
0.005 내지 0.1% w/w 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,
0.02 내지 0.04% w/w 클로르헥시딘 또는 그것의 염을 포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
클로르헥시딘 디아세테이트, 클로르헥시딘 2염산염 또는 클로르헥시딘 디글루코네이트, 또는 이들의 혼합물인 염의 형태로 클로르헥시딘을 포함하고, 예를 들어, 클로르헥시딘 디아세테이트인 염의 형태로 클로르헥시딘을 포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
0.1 내지 1% w/w 아연 염, 예를 들어, 0.2 내지 0.5% w/w 아연 염을 포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
락트산아연, 염화아연, 시트르산아연, 아세트산아연, 붕산아연, 부티르산아연, 탄산아연, 포름산아연, 글루콘산아연, 글리세르산아연, 글리콜산아연, 인산아연, 피콜린산아연, 프로프리온산아연, 살리실산아연, 규산아연, 스테아르산아연, 주석산아연, 운데실렌산아연, 인산아연, 리시놀레산아연, 질산아연 또는 황산아연 또는 이들의 혼합물인 아연 염을 포함하고, 예를 들어, 아세트산아연인 아연 염을 포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
액체 구강 관리 조성물은 구강 세정제 또는 구강 청결제인, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
액체 구강 관리 조성물은 스프레이인, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서,
구강 관리 조성물은 수성 조성물인, 액체 구강 관리 조성물. - 제12항에 있어서,
수성 조성물은 4 내지 7, 예를 들어, 5 내지 6의 pH를 갖는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서,
0.01 ~ 0.1% w/w 플라크 방지제(antiplaque agent); 및/또는
1 ~ 10% w/w 습윤제(humectant); 및/또는
0.01 ~ 1% w/w 마스킹제(masking agent); 및/또는
0.1 ~ 10% w/w 유화제(emulsifying agent); 및/또는
0.1 ~ 1% w/w 완충제(buffering agent); 및/또는
0.1 ~ 1% w/w 안정화제(stabilising agent)를
포함하는, 액체 구강 관리 조성물. - 제2항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
치료법(therapy)에 사용하기 위한, 액체 구강 관리 조성물. - 제15항에 있어서,
세균성 감염 또는 구취의 치료 또는 예방에 사용하기 위한, 액체 구강 관리 조성물.
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