ES2850200T3 - Preparaciones para el cuidado bucal que comprenden clorhexidina y arginina o sus sales - Google Patents
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Abstract
Un uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol.
Description
DESCRIPCIÓN
Preparaciones para el cuidado bucal que comprenden clorhexidina y arginina o sus sales
Esta invención se refiere al uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol.
Antecedentes de la invención
La higiene bucal es una consideración importante en la vida diaria de niños y adultos de todo el mundo. El mantenimiento de una buena higiene bucal es vital para mantener la boca, los dientes y las encías libres de enfermedades y para prevenir el crecimiento de bacterias que pueden conducir al desarrollo de halitosis (mal aliento). Las bacterias localizadas en las bolsas periodontales y en la parte posterior de la lengua descomponen los aminoácidos que contienen azufre, en particular la cisteína y la metionina, para producir los compuestos de azufre volátiles, que incluyen sulfuro de hidrógeno y metilmercaptano.
Estos compuestos de azufre volátiles tienen un olor extremadamente desagradable, incluso a bajas concentraciones, y también penetran en el epitelio y provocan daños en las células del tejido subyacente. También se ha sugerido que los compuestos de azufre volátiles producidos por bacterias ubicadas dentro de las bolsas periodontales pueden ser un factor importante en el desarrollo de la enfermedad periodontal.
Por lo tanto, los agentes antibacterianos se usan a menudo en odontología preventiva para reducir los niveles de estas bacterias y evitar así la formación de compuestos de azufre volátiles. Un agente antibacteriano conocido usado en odontología preventiva es la clorhexidina, que se formula con frecuencia en un colutorio.
El documento WO 00/051559 describe un colutorio que comprende clorhexidina y acetato de zinc, en el que la combinación de zinc y clorhexidina reduce sinérgicamente la producción de compuestos de azufre volátiles.
Desafortunadamente, el solicitante ha descubierto sorprendentemente que la clorhexidina es inestable en el colutorio y se degrada con el tiempo. Tal degradación es claramente indeseable porque la eficacia del producto se reducirá y se formarán productos de degradación no deseados en un producto ingerido por humanos.
De acuerdo con lo anterior, el objetivo de la presente invención es proporcionar una composición líquida para el cuidado bucal que comprende clorhexidina en la que la clorhexidina tiene una estabilidad química mejorada.
Sumario de la invención
En un primer aspecto, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol.
En un segundo aspecto, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.005 a 1 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• arginina o una sal de la misma; y
• una sal de zinc.
La composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol son para su uso en terapia.
Sorprendentemente, el solicitante ha descubierto que la arginina mejora la estabilidad química de la clorhexidina en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol.
Los aspectos adicionales de la invención se describen más completamente en la siguiente descripción detallada de las diversas realizaciones.
Definiciones
Las proporciones de cada componente de la composición líquida que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol usado en este documento se definen como "% p/p", es decir, peso por peso, que se calcula mediante la siguiente fórmula:
% p/p = [(peso de sol uto)/(peso total déla solución)]14100
Si el soluto relevante se agrega en forma de sal, el peso del soluto es el peso de la sal antes de agregarlo a la composición líquida, es decir, el (los) anión (es) y el (los) catión (es).
Para evitar dudas, cada componente de la composición puede comprender un miembro de esa clase de componentes o más de un miembro de esa clase de componente. Por ejemplo, la clorhexidina o una sal de la misma puede comprender una mezcla de clorhexidina y una o más sales de clorhexidina, la arginina o una sal de la misma puede comprender una mezcla de arginina y una o más sales de arginina, y la sal de zinc puede comprender una mezcla de más de una sale de zinc.
Descripción detallada de la invención
Composiciones
La invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.005 a 1 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• Arginina o una sal de la misma; y
• una sal de zinc.
Clorhexidina
La composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol contiene clorhexidina o una sal de la misma. La clorhexidina es una bis-biguanida con el nombre químico N,N"-bis(4-clorofenil)-3,12-diimino-2,4,11,13-etraazatetradecanodiimidamida):
La clorhexidina es un agente antibacteriano que se usa comúnmente en composiciones para el cuidado bucal.
En una realización de la invención, la composición incluye una sal de clorhexidina, por ejemplo, una sal con ácido acético (por ejemplo, diacetato de clorhexidina), una sal con cloruro de hidrógeno (por ejemplo, diclorhidrato de clorhexidina) o una sal con ácido glucónico (por ejemplo, digluconato de clorhexidina), o mezclas de los mismos.
La composición comprende de 0.005 a 1 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma.
En una realización, la composición comprende 0.005 a 0.5 % p/p, 0.01 a 0.3 % p/p, 0.01 a 0.08 % p/p, 0.01 a 0.05 % p/p, o 0.02 a 0.04 % p/p de clorhexidina o una s.l de la misma. En particular, la composición incluye 0.02 a 0.04 % p/p por ejemplo, 0.025 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma.
En particular, la composición incluye diacetato de clorhexidina. En una realización, la composición comprende 0.005 a 1 % p/p, 0.005 a 0.5 % p/p, 0.005 a 0.1 % p/p, 0.01 a 0.3 % p/p, 0.01 a 0.08 % p/p, 0.01 a 0.05 % p/p, o 0.02 a 0.04 % p/p de diacetato de clorhexidina. En particular, la composición incluye 0.02 a 0.04 % p/p de diacetato de clorhexidina por ejemplo, 0.03 % p/p de diacetato de clorhexidina.
Se sabe que la clorhexidina tiene un efecto antimicrobiano prolongado y de amplio espectro, y también tiene un potencial inhibidor de la placa (Vrani "Formulation ingredients for toothpastes and mouthwashes" Bosnian Journal of Basic Medical Sciences 2004, 4, 51-58). El efecto antimicrobiano reduce el olor bucal ofensivo causado por los VSC (N. Lourith "Oral malodour and active ingredients for treatment" International Journal of Cosmetic Science 2010, 32, 321-329).
La clorhexidina es una molécula anfipática con grupos hidrófilos e hidrófobos. A pH fisiológico, la clorhexidina es catiónica y exhibe su actividad antimicrobiana como un "agente activo en la membrana" que se une a las paredes de las células bacterianas cargadas negativamente. La clorhexidina establece un puente entre pares de fosfolípidos adyacentes dentro de la pared celular y desplaza los cationes divalentes asociados, aumentando así la permeabilidad de la membrana celular, facilitando la liberación de material intracitoplasmático y, en última instancia, provocando la muerte celular. La molécula catiónica se unirá principalmente a compuestos aniónicos dentro de la pared celular, tal como sulfatos libres, grupos fosfato de lipopolisacárido y grupos carboxilo de proteína (Rolla and Melsen "On the mechanism of the plaque inhibition by clorhexidina" Journal of Dental Research 1975, 54, 57-62).
Sin embargo, las sales de clorhexidina y clorhexidina pueden sufrir degradación hidrolítica. Se sabe que en condiciones ácidas la clorhexidina se degrada por dos vías principales: una que conduce a la formación directa de su producto primario de degradación p-cloroanilina (PCA) y la otra que conduce a la formación indirecta de p-cloroanilina a través de la formación del intermedio (p-clorofenil)biguanida- N-amidino-N'-(p-clorofenil)urea (PBG-PAU) con pérdida de amoniaco. En condiciones alcalinas, la clorhexidina se degrada por una vía única diferente que conduce indirectamente a la p-cloroanilina. Los mecanismos postulados de degradación de la clorhexidina se establecen en (Zong "Studies on the Instability of Chlorhexidine, Part I: Kinetics and Mechanisms" Journal of Pharmaceutical Sciences 2012, 101, 2417-2427).
El solicitante ha descubierto que esta vía de descomposición puede ocurrir en composiciones de colutorios.
Arginina
La composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol contiene arginina o una sal de la misma. La arginina es un a-aminoácido que incluye un grupo guanidina con el nombre químico ácido 2-amino-5-guanidinopentanoico:
En una realización de la invención, la composición incluye arginina libre.
En una realización de la invención, la composición incluye una sal de arginina, por ejemplo bicarbonato de arginina, hidróxido de arginina, carbonato de arginina o fosfato de arginina, o mezclas de los mismos.
En una realización, la composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol comprende de 0.1 a 1 % p/p, 0.2 a 0.8 % p/p de o 0.3 a 0.6 % p/p de arginina o una sal de la misma. En particular, la composición comprende de 0.4 a 0.5 % p/p, por ejemplo, 0.5 % p/p de arginina o una sal de la misma.
Sorprendentemente, los inventores han descubierto que en una composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol, la descomposición de la clorhexidina se puede reducir mediante arginina o una sal de la misma. En otras palabras, la cantidad de clorhexidina que se descompone químicamente es menor en presencia de arginina o una sal de la misma.
Al reducir la velocidad de degradación de la clorhexidina, se prolonga el efecto antibacteriano del ingrediente activo y se prolonga la vida útil de la composición líquida para el cuidado bucal (véase el ejemplo 3).
Sal de zinc
La composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol contiene una sal de zinc.
En una realización, la sal de zinc es óxido de zinc, lactato de zinc, cloruro de zinc, citrato de zinc, acetato de zinc, borato de zinc, butirato de zinc, carbonato de zinc, formiato de zinc, gluconato de zinc, glicerato de zinc, glicolato de zinc, fosfato de zinc, picolinato de zinc, propionato de zinc, salicilato de zinc, silicato de zinc, estearato de zinc, tartrato de zinc, undecilenato de zinc, fosfato de zinc, ricinoleato de zinc, nitrato de zinc o sulfato de zinc o mezclas de los mismos.
En una realización, la sal de zinc es lactato de zinc, cloruro de zinc o citrato de zinc, o mezclas de los mismos.
En una realización, la sal de zinc es lactato de zinc. En una realización, la sal de zinc es cloruro de zinc. En una realización, la sal de zinc es citrato de zinc.
En una realización, la sal de zinc es lactato de zinc.
En particular, la sal de zinc es acetato de zinc. En una realización, el acetato de zinc es acetato de zinc dihidrato. En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol comprende 0.1 a 1 % p/p de sal de zinc. Alternativamente, la composición contiene 0.2 a 0.9 % p/p, 0.3 a 0.8 % p/p de o 0.4 a 0.7 % p/p de sal de zinc. En una realización adicional, la composición contiene 0.2 a 0.5 % p/p de sal de zinc. En una realización preferida, la composición contiene 0.3 % p/p de sal de zinc.
En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol comprende 0.1 % a 1 % p/p de acetato de zinc. Alternativamente, la composición contiene 0.2 a 0.9 % p/p, 0.3 a 0.8
% p/p de o 0.4 a 0.7 % p/p de acetato de zinc. En una realización adicional, la composición contiene 0.2 a 0.5 % p/p de acetato de zinc. En una realización preferida, la composición contiene 0.3 % p/p de acetato de zinc.
Los iones de zinc también reducen la producción de compuestos de azufre volátiles en la cavidad bucal. Se cree que una reacción entre el zinc y el azufre produce un producto de sulfuro no volátil, evitando así la transformación de sustratos que contienen azufre en compuestos de azufre volátiles. Además, los iones de zinc poseen cierta actividad antibacteriana conocida por inhibir la formación de placa y reducir la formación de ácido en la placa dental (véase "Oral malodour and active ingredients for treatment", International Journal of Cosmetic Science, 2010, 32, 321-329).
Como se explica a continuación, la combinación de acetato de zinc y clorhexidina proporciona un efecto sinérgico contra la producción de compuestos de azufre volátiles.
Las composiciones
La composición líquida para el cuidado bucal es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol. En particular, la composición líquida para el cuidado bucal es un colutorio, por ejemplo, un colutorio acuoso. De acuerdo con lo anterior, la composición tiene una forma y consistencia que permite que la composición se lave alrededor de la boca y se pulverice en la boca,
Otros componentes
La composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol generalmente incluye agua. Además, la composición para el cuidado bucal incluye otros aditivos y adyuvantes que se encuentran comúnmente en las composiciones para el cuidado bucal, por ejemplo, un agente antiplaca, un agente enmascarante, un humectante, un agente saborizante y un agente regulador.
Agua
Por lo general, el agua (es decir, agua desmineralizada) está presente como el equilibrio de la composición. En otras palabras, la composición es una composición acuosa para el cuidado bucal.
Fluoruro
En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol incluye una o más sales de fluoruro.
En una realización, la sal de fluoruro se selecciona de fluoruro estannoso, fluoruro de sodio, fluoruro de potasio, monofluorofosfato de potasio, monofluorofosfato de sodio, monofluorofosfato de amonio, fluorosilicato de sodio, fluorosilicato de amonio, fluoruros de amina tales como fluoruro de amonio y combinaciones de los mismos.
En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol incluye una cantidad de una sal de fluoruro tal que la composición incluye desde 50 to 5000 ppm, 100 a 1000 ppm de iones de fluoruro, 200 a 500 ppm de iones de fluoruro por ejemplo, aproximadamente 250 ppm de iones de fluoruro.
En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol comprende 0.01 a 1 % p/p, 0.01 a 0.1% p/p, o 0.02 a 0.07% p/p por ejemplo, 0.01% p/p de sal de fluoruro.
Agente de enmascaramiento
En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol incluye un agente enmascarante, tal como ácido tánico, derivados de glicirricina o acesulfamo, por ejemplo, acesulfamo de potasio. El agente enmascarante está presente en una cantidad suficiente para reducir el regusto de cualquier mineral presente en la preparación para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol. En particular, cuando está presente, la composición incluye 0.01 a 0.1 % p/p de agente enmascarante, por ejemplo 0.01 a 0.05 % p/p de agente enmascarante.
Humectante
En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol incluye uno o más humectantes, tales como hidrolizado de almidón hidrogenado, glicerina y sorbitol. El humectante está presente en una cantidad suficiente para aumentar la viscosidad y proporcionar una cierta sensación en la boca a la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol. En una realización, la composición incluye de 1 a 10 % p/p de humectante, por ejemplo de 5 a 10 % p/p por ejemplo, 7.50 % p/p de humectante.
Agente saborizante
En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol incluye uno o más agentes saborizantes, tales como menta, hierbabuena, canela, aceites de gaulteria, mentol o derivados de
salicilato de metilo. Se pueden usar otros agentes saborizantes individualmente o en combinación. En una realización, la composición incluye 0.01 a 1 % p/p por ejemplo, 0.2 a 0.5 % p/p de un agente saborizante.
Agente emulsionante
En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol incluye uno o más agentes emulsionantes, tales como aceite de ricino hidrogenado PEG-40 o polisorbato-20. En una realización, la composición incluye 0.1 a 10 % p/p, por ejemplo, 1 % p/p de un agente saborizante.
Agente regulador
En otra realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol incluye un agente regulador, tal como ácido cítrico y ácido benzoico. En una realización, la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol incluye un agente regulador en una cantidad tal que el pH de la preparación para el cuidado bucal es desde 5 to 8, por ejemplo desde 5 a 7, y en particular desde 5 a 6.
Otros componentes
Se puede incluir una variedad de aditivos y adyuvantes para hacer que la composición para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol sea más fácil de usar en una aplicación de uso final particular sin afectar negativamente su eficacia o la estabilidad de la clorhexidina en una de manera sustancial. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, emolientes, fragancias, pigmentos, tintes, sabores, abrasivos, agentes blanqueadores, conservantes, antioxidantes y similares.
Otras composiciones
Aspectos adicionales de la invención
Otros aspectos que forman parte de la invención incluyen los siguientes:
En un tercer aspecto, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal (por ejemplo, una composición acuosa para el cuidado bucal, en particular un colutorio o aerosol) que comprende:
• clorhexidina o una sal de la misma;
• arginina o una sal de la misma; y
• acetato de zinc.
En un cuarto aspecto, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que comprende:
• clorhexidina o una sal de la misma;
• arginina o una sal de la misma; y
• una sal de zinc,
en el que la composición líquida para el cuidado bucal es una solución acuosa, y la solución acuosa tiene un pH desde 5 a 6.
En un quinto aspecto, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal (por ejemplo, un colutorio o un aerosol) que comprende:
• clorhexidina o una sal de la misma;
• arginina o una sal de la misma; y
• un acetato de zinc,
en el que la composición líquida para el cuidado bucal es una solución acuosa, y la solución acuosa has a pH desde 5 a 6.
En un sexto aspecto, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal (por ejemplo, una composición acuosa para el cuidado bucal, por ejemplo un colutorio o aerosol)
que comprende:
• clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.1 a 1 % p/p de arginina o una sal de la misma;
• una sal de zinc.
En un séptimo aspecto, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que comprende:
• clorhexidina o una sal de la misma;
• arginina o una sal de la misma; y
• una sal de zinc,
en el que la composición es un colutorio acuoso.
En un octavo aspecto, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que comprende:
• clorhexidina o una sal de la misma;
• arginina o una sal de la misma; y
• una sal de zinc,
en el que la composición es un aerosol acuoso.
Se debe entender que los aspectos anteriores son declaraciones generales de composiciones y se pueden combinar con las otras realizaciones de la invención descritas en este documento.
Composiciones preferidas
Aspectos adicionales de la invención
Los usos particulares de acuerdo con la invención incluyen los siguientes.
El uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.005 a 0.2 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.1 a 1 % p/p de arginina o una sal de la misma; y
• 0.1 a 1 % p/p de sal de zinc.
El uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.005 a 0.2 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.1 a 1 % p/p de arginina o una sal de la misma; y
• 0.1 a 1 % p/p de sal de zinc.
en el que este colutorio, enjuague bucal o aerosol es una solución acuosa, y la solución acuosa tiene un pH desde 5 a 6.
El uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.005 a 0.2 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.1 a 1 % p/p de arginina o una sal de la misma; y
• 0.1 a 1 % p/p de acetato de zinc.
El uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.005 a 0.2 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.1 a 1 % p/p de arginina o una sal de la misma; y
• 0.1 a 1 % p/p de acetato de zinc,
en el que el colutorio, enjuague bucal o un aerosol es una solución acuosa, y la solución acuosa tiene un pH desde 5 a 6.
Realizaciones particulares adicionales según la invención incluyen las siguientes.
El uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.02 a 0.04 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.3 a 0.6 % p/p de arginina o una sal de la misma; y
• 0.2 a 0.5 % p/p de sal de zinc.
El uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.02 a 0.04 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.3 a 0.6 % p/p de arginina o una sal de la misma; y
• 0.2 a 0.5 % p/p de sal de zinc.
en el que el colutorio, enjuague bucal o aerosol es una solución acuosa, y la solución acuosa tiene un pH desde 5 a 6.
El uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.02 a 0.04 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.3 a 0.6 % p/p de arginina o una sal de la misma; y
• 0.2 a 0.5 % p/p de acetato de zinc.
El uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.02 a 0.04 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• 0.3 a 0.6 % p/p de arginina o una sal de la misma; y
• 0.2 a 0.5 % p/p de acetato de zinc,
en el que el colutorio, un enjuague bucal o un aerosol es una solución acuosa, y la solución acuosa tiene un pH desde 5 a 6.
Usos de la invención
Estabilización de clorhexidina
La invención se basa en el sorprendente hallazgo de que se puede usar arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina. De acuerdo con lo anterior, la invención también proporciona el uso de un compuesto que contiene arginina o una sal de la misma, para estabilizar clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida. En particular, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición para el cuidado bucal.
En una realización, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma, para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida que es una composición líquida para el cuidado bucal. En una realización, la composición líquida para el cuidado bucal es el colutorio, el enjuague bucal o un aerosol.
En una realización, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida que es un antiséptico líquido.
En una realización, la invención proporciona el uso de arginina o una sal de la misma, para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida que es un desinfectante líquido.
Uso del colutorio
Las composiciones de la invención incluyen agentes antibacterianos, es decir, clorhexidina y una sal de zinc.
De acuerdo con lo anterior, las composiciones líquidas para el cuidado bucal son útiles en terapia. En particular, las composiciones se administran a un paciente por vía oral.
En particular, las composiciones líquidas para el cuidado bucal son útiles en el tratamiento o profilaxis de una infección bacteriana.
En particular, las composiciones líquidas para el cuidado bucal son útiles en un método de tratamiento de una infección bacteriana administrando la composición líquida para el cuidado bucal a un paciente que lo necesite.
Las composiciones incluyen agentes que reducen la formación de compuestos de azufre volátiles. La clorhexidina tiene un efecto antibacteriano contra los microorganismos que descomponen los aminoácidos que contienen azufre. Se cree que los compuestos de zinc reaccionan con compuestos que contienen azufre para dar compuestos de azufre no volátiles.
De acuerdo con lo anterior, las composiciones líquidas para el cuidado bucal son útiles para neutralizar el mal aliento, es decir, la halitosis.
Ejemplos
La invención se ilustrará ahora con referencia a los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1: eficacia de combinaciones (ejemplo de base)
Se realizaron experimentos in vitro para probar la eficacia del acetato de zinc y la clorhexidina para inhibir la formación de compuestos de azufre volátiles (VSC).
Se agregaron 10 microlitros de las siguientes soluciones a una muestra de 1 ml de saliva humana recién recolectada en un tubo de ensayo:
• acetato de zinc al 0.3 % (1);
• clorhexidina al 0.025 % (2); y
• clorhexidina al 0.025 % acetato de zinc al 0.3 % (3).
Los tubos de ensayo se cerraron con un tapón y se incubaron durante la noche a 37 °C. Se usó como control un tubo que contenía solo saliva. Los VSC gaseosos producidos por las muestras se midieron mediante cromatografía de gases y se compararon con muestras puras de sulfuro de hidrógeno y metilmercaptano.
La composición que comprende saliva sola (control) contenía cantidades muy elevadas tanto de sulfuro de hidrógeno (HS) como de metilmercaptano (MM).
La composición que contenía acetato de zinc solo (1) tenía cantidades más bajas tanto de HS como de MM. Sin embargo, el acetato de zinc redujo la cantidad de HS mucho más que la cantidad de MM.
La composición que comprende clorhexidina sola (2) tenía cantidades más bajas tanto de HS como de MM.
Sin embargo, las combinaciones de acetato de zinc y clorhexidina proporcionaron una clara reducción adicional de los VSC, tanto para HS como para MM.
Se realizó un examen para investigar si el efecto de la combinación era sinérgico. Este se realizó según el método de Behrenbaum (J.Inf. Dis. 137:122-130, 1978). Las concentraciones inhibitorias fraccionarias (el índice FIC) se calcularon en base a las cantidades (AUC) de sulfuro de hidrógeno y metilmercaptano formados en diferentes
condiciones. De este modo, una AUC baja indica la presencia de un inhibidor fuerte. El índice FIC se calculó a partir de la siguiente fórmula: (A+B)/A+(A+B)/B, donde A+B representa las combinaciones de zinc y agente antibacteriano, mientras que A y B por sí solos representan los agentes individuales.
Un índice FIC por debajo de 1 indica un efecto sinérgico. De acuerdo con lo anterior, se puede ver que la combinación tuvo un efecto sinérgico contra HS y MM.
Ejemplo 2: formulación de ejemplo
Un ejemplo de colutorio según la invención es el siguiente (Formulación 1)
Se apreciará que la composición anterior es solo un ejemplo, y la invención no se limita solo a tales composiciones. Ejemplo 3: estudios de estabilidad
Se usaron las siguientes formulaciones simplificadas para estos estudios:
La estabilidad de las formulaciones se midió mediante HPLC-UV después del almacenamiento a 60 °C, durante 42 días. Las formulaciones se almacenaron en botellas de PET con tapones de PP.
Las composiciones 1-4 incluyen arginina como agente estabilizante. Las composiciones 5-11 no incluyen arginina. En particular, las composiciones 1-4 y las composiciones 5-7 difieren solo en la presencia o ausencia de arginina. Los datos muestran que la arginina mejoró la estabilidad de la clorhexidina.
Claims (14)
1. Un uso de arginina o una sal de la misma para estabilizar la clorhexidina o una sal de la misma en una composición líquida para el cuidado bucal que es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol.
2. El uso según la reivindicación 1, en el que la composición líquida para el cuidado bucal es un colutorio, un enjuague bucal o un aerosol que comprende:
• 0.005 a 1 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma;
• arginina o una sal de la misma; y
• una sal de zinc.
3. El uso según la reivindicación 2, en el que la composición líquida para el cuidado bucal comprende de 0.1 a 1 % p/p de arginina o una sal de la misma.
4. El uso según la reivindicación 2 o 3, en el que la composición líquida para el cuidado bucal comprende de 0.2 a 0.8 % p/p de arginina o una sal de la misma.
5. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, en el que la composición líquida para el cuidado bucal comprende de 0.005 a 0.1 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma.
6. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 5, en el que la composición líquida para el cuidado bucal comprende de 0.02 a 0.04 % p/p de clorhexidina o una sal de la misma.
7. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 6, en el que la composición líquida para el cuidado bucal comprende clorhexidina en forma de una sal que es diacetato de clorhexidina, diclorhidrato de clorhexidina o digluconato de clorhexidina, o mezclas de los mismos, por ejemplo que comprende clorhexidina en forma de una sal que es diacetato de clorhexidina.
8. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 7, en el que la composición líquida para el cuidado bucal comprende de 0.1 a 1 % p/p de sal de zinc, por ejemplo de 0.2 a 0.5 % p/p de sal de zinc.
9. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 8, en el que la composición líquida para el cuidado bucal comprende una sal de zinc que es lactato de zinc, cloruro de zinc, citrato de zinc, acetato de zinc, borato de zinc, butirato de zinc, carbonato de zinc, formiato de zinc, gluconato de zinc, glicerato de zinc, glicolato de zinc, fosfato de zinc, picolinato de zinc, propionato de zinc, salicilato de zinc, silicato de zinc, estearato de zinc, tartrato de zinc, undecilenato de zinc, fosfato de zinc, ricinoleato de zinc, nitrato de zinc o sulfato de zinc o mezclas de los mismos, por ejemplo que comprende una sal de zinc que es acetato de zinc.
10. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, en el que la composición líquida para el cuidado bucal es un colutorio o un enjuague bucal.
11. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, en el que la composición líquida para el cuidado bucal es un aerosol.
12. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 11, en el que la composición líquida para el cuidado bucal es una composición acuosa.
13. El uso según la reivindicación 12, en el que la composición acuosa tiene un pH desde 4 a 7, por ejemplo desde 5 a 6.
14. El uso según una cualquiera de las reivindicaciones 2 a 13, en el que la composición líquida para el cuidado bucal comprende:
• 0.01-0.1 % p/p de un agente antiplaca; y/o
• 1-10 % p/p de un humectante; y/o
• 0.01-1 % p/p de un agente enmascarante; y/o
• 0.1-10 % p/p de un agente emulsionante; y/o
• 0.1-1 % p/p de un agente regulador; y/o
• 0.1-1 % p/p de un agente estabilizante.
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