ES2291512T3 - Composicion para la higiene bucodental que comprende un vector de iones fluoruro y un agente antioxidante. - Google Patents

Composicion para la higiene bucodental que comprende un vector de iones fluoruro y un agente antioxidante. Download PDF

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Abstract

Una composición para la higiene bucodental para combatir y/o prevenir patologías periodontales en individuos diabéticos, que contiene como ingredientes activos vitamina E y al menos un vector de iones fluoruro con una cantidad de iones fluoruro superior a 0, 0001% en peso, preferiblemente comprende entre 0, 001 y 2% en peso con respecto al peso total de la composición.

Description

Composición para la higiene bucodental que comprende un vector de iones fluoruro y un agente antioxidante.
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La invención se refiere a composiciones para la higiene bucodental y a utilizaciones de las mismas.
Las patologías bucodentales son frecuentes en individuos diabéticos. Además, una infección en la cavidad bucodental de estos individuos puede provocar un desequilibrio en el paciente diabético y la propagación de gérmenes por todo el organismo. En este sentido, diversos estudios han señalado que el control del estado gingival podría facilitar el control de la glicemia (Mealey, B. [2000] Diabetes and periodontal diseases, J. Periodontol. 71, 664-678).
Se sabe también que la diabetes multiplica aproximadamente por tres el riesgo de contraer una enfermedad periodontal (Emrich L.C. y col.[1991] Periodontal disease in non-insulin dependent diabetes mellitus, J. Periodontol. 62, 123-130). Otros estudios han señalado que la frecuencia de caries y la preponderancia de estomatitis de diversos orígenes aumentan en los pacientes de diabetes (Twetman S. y col, [1992] Two-year longitudinal observations of salivary status and dental caries in children with insulino-dependent diabetes mellitus, Pediatr. Dent. 14, 184-188).
En particular, la frecuencia relativamente alta de patologías bucodentales en individuos diabéticos, mencionada anteriormente en la presente memoria, está vinculada a las disfunciones siguientes. En primer lugar, la hiperglicemia provoca la glicosilación y la oxidación no enzimáticas de lípidos y proteínas y la activación de receptores RAGE ("Receptor for Advanced Glycation End products") que se encuentran sobre la membrana superficial de muchos tejidos. Estas reacciones bioquímicas, en particular, provocan un gran deterioro oxidativo en las células y, eventualmente, el desarrollo de un ambiente proclive a la inflamación que favorece la formación de lesiones conducentes al fracaso de los mecanismos reparadores.
Los radicales oxígeno libres son, de hecho, los responsables de la alteración del ADN y de las moléculas constituyentes como la de colágeno y la de elastina, de la destrucción de mucopolisacáridos, de los cambios perjudiciales de la composición de la membrana y de las lesiones vasculares. Se ha propuesto administrar compuestos con acción antioxidante a los individuos diabéticos para combatir los efectos perniciosos de los radicales oxígeno libres. Por ejemplo, se ha comprobado que el suplemento por vía oral de un antioxidante como la vitamina E redujo el riesgo de retinopatía y nefropatía en individuos diabéticos, complicaciones asociadas a la disfunción vascular que provoca la diabetes (Bursell S.E. y col, [1999] High-dose Vitamin E supplementation normalizes retinal blood flow and creatinine clearance in patients with type I diabetes, Diabetes Care 22, 1245-1251).
Sin embargo, la acción de la vitamina E en la cavidad bucodental solo se ha estudiado superficialmente. In vitro, la vitamina E puede reducir el deterioro oxidativo sufrido por las células epiteliales humanas de la boca en presencia de agua oxigenada (Royack G.A. y col., [2000] Response of human oral epithelial cells to oxidative damage ans [sic] the effect of vitamin E, Oral Oncology 36, 37-41).
Cuando se aplica localmente a zonas de la boca afectadas por mucositis, un problema provocado con frecuencia por Candida albicans que es frecuente en individuos diabéticos, la vitamina E ayuda a la rápida curación de las lesiones (Wadleigh R.G. y col., [1992] Vitamin E in the treatment of chemotherapy-induced mucositis, Am. J. Med. 92, 481-484).
Por otra parte se han descrito como inexistentes los efectos de la vitamina E de aplicación tópica sobre el estado gingival (Lange D.E. y col., [1975] Management of gingival inflammation with active ingredients in toothpaste,
Dtsch. Zahnärztl. Z. 30, 382-384; Cohen R.E. y col., [1991] Effect of vitamin E gel, placebo gel and chlorhexidine on periodontal disease, Clin. Prev. Dent. 13, 20-24).
Por otro lado, la frecuencia de las patologías de la cavidad bucodental en individuos diabéticos está vinculada a la modificación del medio bucodental asociada con la diabetes y con su tratamiento, así como con el fallo del sistema inmunológico que desestabiliza la flora bacteriana, a menudo a favor de las cepas bacterianas y del desarrollo de microorganismos oportunistas.
Así, se ha comprobado que las bacterias patógenas para el tejido periodontal, como Porphyromonas gingivalis, Capnocytophaga ochracea, Fusobacterium nucleatum, Prevotella intermedia, se encuentran con más frecuencia en la flora bucodental de los individuos diabéticos (Sbordone L. y col., [1998] Periodontal status and subgingival microbiota of insulin-dependent juvenil [sic] diabetics: A 3-year longitudinal study, J. Periodontol. 69, 120-128).
El flujo salivar reducido también favorece la formación de caries. La predominancia de infecciones asociadas a Helicobacter pylori, una bacteria responsable de las úlceras gastrointestinales que se encuentra en la placa dental y se transmite por vía oral, también es más alta en pacientes diabéticos (Quadri R. y col., [2000] Helicobacter pylori infection in type 2 diabetic patients, Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 10, 263-266), para los cuales es, además, más difícil erradicar la bacteria que para los individuos no diabéticos (Gasbarrini A. y col., [1999] Helicobacter pylori infection in type 2 diabetic patients, Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 11, 713-716).
Se han descrito muchas composiciones para uso bucodental. Por ejemplo, los documentos WO 0028977 y WO 9900106 describen composiciones, que contienen al menos dos antioxidantes como ingredientes activos, para ser utilizadas por fumadores o para uso general.
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Así, en el documento WO 0028977 se describe una composición de un gel o pasta dentífrica que comprende glutatión (GSH) "reducido" y una fuente de selenio, junto con otros componentes o no, para la profilaxis y el tratamiento de síntomas gingivales.
El documento WO 9900106 describe composiciones, para la higiene bucodental de fumadores, que comprenden glutatión reducido y una fuente de selenio con otros componentes.
No obstante, la incorporación de GSH en cantidades importantes a una pasta dentífrica o a un gel dentífrico es difícil de llevar a cabo a escala industrial debido a la inestabilidad de este compuesto a temperatura ambiente y debido a su coste.
Por otra parte, de momento no hay otra composición para la higiene bucodental que pueda prevenir y/o combatir mejor las patologías de la cavidad bucodental en individuos diabéticos.
La invención tiene por objeto solucionar estos inconvenientes proponiendo una composición adecuada para la higiene bucodental de individuos diabéticos, que presente actividad biológica en una situación normal, con un producto que sea estable y sencillo de formular.
Por tanto, un primer objeto de la invención se refiere a una composición para la higiene bucodental, que comprende al menos un vector de iones fluoruro y al menos un agente antioxidante estable como ingredientes activos, no siendo glutatión dicho agente antioxidante.
Un segundo objeto de la invención se refiere a la utilización de un vector de iones fluoruro y un agente antioxidante para la preparación de una composición para la higiene bucodental para combatir y/o prevenir patologías de la cavidad bucodental en individuos diabéticos.
Según un primer aspecto, la invención se refiere a una composición para la higiene bucodental para combatir y/o prevenir patologías de la cavidad bucodental en individuos diabéticos, que comprende al menos un vector de iones fluoruro y al menos un agente antioxidante estable como ingredientes activos, no siendo glutatión dicho agente antioxidante.
Según la invención, la composición comprende al menos un agente oxidante como el ingrediente activo, exceptuando glutatión.
Según la invención, el término "agente antioxidante" significa un compuesto natural o no natural que puede reducir el deterioro provocado por los radicales oxígeno libres.
Los agentes antioxidantes reducen el deterioro oxidativo en las células y protegen los sistemas biológicos de las patologías asociadas con los radicales oxígeno libres.
Los antioxidantes también actúan como protección frente a la contaminación por Helicobacter pylori, en la que la preponderancia de la infección parece estar vinculada con un debilitamiento de las defensas antioxidantes.
Los agentes antioxidantes que pueden utilizarse según la invención incluyen:
-
alfa-tocoferilo y sus derivados, incluida la vitamina E, y las sales tocoferilo;
-
coenzima Q10 y sus derivados, especialmente ubiquinol 10;
-
vanadio y sales de vanadio;
-
Vitamina C y sales de ácido ascórbico;
-
piruvatos;
-
ácido nicotínico;
-
Vitamina A, retinol, alfa-caroteno, beta-caroteno, licopeno, luteína, zeaxantina y otros carotenoides;
-
tiamina, riboflavina, piridoxina y vitaminas B1, B2 y B6;
-
melatonina;
-
flavonoides;
-
ácido lipoico;
-
aminoácidos que contienen azufre como la metionina, cisteína y N-acetilcisteína, y la taurina.
Los agentes antioxidantes preferidos según la invención son particularmente alfa-tocoferilo y sus derivados, en particular vitamina E, a ser posible en forma de sal, por ejemplo acetato.
Las composiciones según la invención comprenden agentes antioxidantes en una cantidad tal, que la cantidad total de antioxidante es mayor de 0,0001% en peso, preferiblemente de 0,0005 a 2% en peso, referido al peso total de dicha composición.
Según la invención, la composición comprende al menos un vector de iones fluoruro como segundo ingrediente activo.
Según la invención, el término "vector de iones fluoruro" significa un compuesto inorgánico u orgánico fluorado que libera iones fluoruro en un medio acuoso como la saliva.
Los iones fluoruro son conocidos por aumentar la resistencia de los dientes a los ácidos producidos por los azúcares que se encuentran en la cavidad bucodental y prevenir el riesgo de formación de caries dentales. A niveles elevados también son activos frente a las bacterias de la placa dental y frente a Helicobacter pylori.
Los vectores de iones fluoruro que pueden utilizarse según la invención incluyen:
-
fluoruros de amina; fluoruro de amonio; fluoruros de metal alcalino, por ejemplo de sodio y potasio; fluoruros de metal alcalinotérreo, por ejemplo de calcio; fluoruros de titanio, cinc, estaño, aluminio y derivados de estos fluoruros;
-
fluorofosfatos de metales alcalinos, por ejemplo de sodio y potasio, en particular monofluorofosfato de sodio; fluorofosfatos de metal alcalinotérreo, en particular los de calcio; fluorofosfatos de aluminio, en particular monofluorofosfato de aluminio; difluorofosfato de aluminio;
-
fluorocirconato de sodio;
-
fluorosilicatos del tipo fluorosilicatos de sodio, como el hexafluorosilicato de sodio.
Se prefiere como vectores de iones fluoruro en particular el fluoruro de sodio, el monofluorofosfato de sodio o una mezcla de fluoruro de sodio y monofluorofosfato de sodio.
La composición según la invención comprende vectores de iones fluoruro en una cantidad tal que el contenido de su ion fluoruro es mayor de 0,0001% en peso, preferiblemente comprende entre 0,001 y 2% en peso, referido al peso total de la composición.
Según una realización de la invención, la composición de la invención comprende un primer agente antioxidante y un segundo agente antioxidante y al menos un vector de iones fluoruro.
Según esta realización, el primer agente antioxidante es como se ha definido anteriormente y el segundo agente antioxidante es un producto basado en selenio.
Los productos basados en selenio que pueden utilizarse son compuestos en forma de sal, incluyendo un seleniato, por ejemplo, seleniato de sodio; un selenito, por ejemplo, selenito de sodio; un compuesto orgánico de selenio, por ejemplo, un compuesto con un aminoácido como selenometionina o selenocisteína.
Los agentes antioxidantes actúan con frecuencia de modo sinérgico, por lo cual resulta todavía más interesante una combinación de dos o más agentes antioxidantes.
Las combinaciones preferidas de agentes antioxidantes incluyen una mezcla de alfa-tocoferilo o derivados del mismo y un seleniato de sodio o un selenito de sodio.
En el caso de que la composición de la invención comprenda un solo agente antioxidante, es obvio que este agente antioxidante puede elegirse entre los compuestos basados en selenio descritos anteriormente en la presente memoria.
Los ingredientes activos descritos anteriormente en la presente memoria y los procesos para su preparación son todos conocidos o son productos comerciales.
Las composiciones de la invención pueden presentarse en cualquier forma adecuada para aplicación local en la cavidad bucodental. Tal forma para aplicación en la cavidad bucodental puede consistir en particular en una pasta dentífrica, una pulverización, una goma de mascar, una pastilla, un gel dental para aplicación tópica, un implante bucodental como un apósito bucodental, incluido un apósito mucoadhesivo, un colutorio.
Las composiciones en forma de pasta dentífrica pueden presentarse en forma de pasta, líquido, gel, polvo o espuma.
\newpage
Estas formas en sí mismas, así como su preparación, son bien conocidas por cualquiera que tenga un dominio normal en la técnica. Además de los vectores de ion fluoruro y los agentes antioxidantes, las formas para aplicación local en la cavidad bucodental mencionadas anteriormente en la presente memoria pueden incluir excipientes o ingredientes que son convencionales para cada una de las formas.
Por ejemplo, las formas para aplicación en la cavidad bucodental pueden contener tensioactivos aniónicos, anfóteros, de ion híbrido, catiónicos o no iónicos. También pueden comprender agentes espesantes, agentes cohesivos, edulcorantes, humectantes o refrescantes, conservantes, colorantes, blanqueadores, fragancias o sabores, aceites esenciales de plantas, plastificantes, agentes peptizantes, agentes anti sarro, agentes que inhiben la producción de compuestos volátiles que contienen azufre como las sales de cinc y los complejos de cinc, agentes curativos, agentes coagulantes, agentes abrillantantes, agentes anti placa como clorhexidina, hexetidina, cloruro de cetilpiridinium, triclosan y/o enzimas como dextranasa, mutanasa, lisozimas, lactoferrina o peroxidasas.
Según otro aspecto, la invención se refiere a la utilización de al menos un agente antioxidante y al menos un vector de iones fluoruro para la preparación de una composición para la higiene bucodental para inhibir y/o combatir patologías de la cavidad bucodental en individuos diabéticos.
Según la invención, los agentes antioxidantes y los vectores de ion fluoruro, y sus respectivas concentraciones, son como se ha descrito anteriormente en la memoria.
En los ejemplos expuestos más abajo se indican las características y las ventajas adicionales de la invención.
Con objeto de analizar la eficacia de un producto de la invención para la higiene bucodental de individuos diabéticos se preparan composiciones en forma de pasta dentífrica según la invención, que comprenden los siguientes compuestos (expresados como porcentaje en peso referido al peso total de la composición):
Composición 1
100
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Composición 2
101
Se obtuvieron los resultados siguientes:
Ejemplo 1 Estudio de la presencia prolongada de vitamina E en la saliva después del cepillado
Se estudió la disponibilidad y la persistencia de la vitamina E en la saliva después del cepillado en nueve individuos que utilizaron la composición 1 dos veces al día durante dos días, con una duración de cepillado de aproximadamente tres minutos. Antes del cepillado no se detecta vitamina E en la saliva. Cuando se utiliza la composición de la invención la vitamina E alcanza una concentración media de 259 \mug/g al final del cepillado y sigue presente a una concentración media de 3 \mug/g tres horas después del cepillado.
Ejemplo 2 Estudio del efecto antibacteriano sobre las bacterias en la placa dental
A modo de referencia se prepara una pasta dentífrica, que no es según la invención, que comprende los mismos compuestos que la composición 1 anterior de la memoria, exceptuando fluoruro de sodio, monofluorofosfato de sodio y vitamina E (placebo). Se inocularon los medios de cultivo con cepas bacterianas, representativas de cepas presentes en la placa dental, en condiciones favorables para su crecimiento. A continuación se pusieron en contacto los medios de cultivo que contenían las bacterias con la composición 1 o con la composición placebo, después de diluir las composiciones hasta 1/2, 1/4 y 1/8.
Los resultados obtenidos después de un contacto de cinco minutos se indican a continuación en la tabla I.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA I
1
Los valores indicados en la tabla I representan el número de unidades que forman la colonia (CFU), que hay que multiplicar por 10^{5}. Cada uno de estos valores representa un promedio de tres ensayos. La desviación estándar se indica entre paréntesis.
Estos resultados muestran que la composición de la invención reduce el número CFU de la mayoría de las cepas después de un tiempo de contacto de solo cinco minutos.
Ejemplo 3 Efecto antibacteriano sobre Helicobacter pylori
A modo de referencia se prepara una pasta dentífrica, que no es según la invención (placebo), que comprende los compuestos relacionados para la composición 1 anterior de la memoria, exceptuando fluoruro de sodio, monofluorofosfato de sodio y vitamina E (placebo). Se inocula un medio de cultivo con una cepa de Helicobacter pylori en condiciones favorables para su crecimiento. A continuación se pusieron en contacto con la composición 1 de la invención o con la composición placebo los medios que contenían las bacterias, después de diluir las composiciones hasta 1/2, 1/4, 1/8 y 1/16.
Los resultados obtenidos después de un contacto de cinco minutos, un contacto de una hora y un contacto de veinticuatro horas se indican a continuación en las tablas II (placebo) y III (composición 1).
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA II
2
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA III
3
Los valores indicados en las tablas II y III representan el número de unidades que forman la colonia (CFU), que hay que multiplicar por 10^{5}. Cada uno de estos valores representa un promedio de tres ensayos. La desviación estándar se indica entre paréntesis.
Estos resultados muestran que la composición de la invención reduce el número de CFU de Helicobacter pylori después de un tiempo de contacto de solo cinco minutos.
Ejemplo 4 Mejora del estado gingival
A modo de referencia se prepararon dos composiciones, que no son según la invención:
-
una que comprende los compuestos relacionados en la composición 1 anterior de la memoria, exceptuando fluoruro de sodio, monofluorofosfato de sodio y vitamina E (placebo),
-
la otra que comprende los compuestos relacionados en la composición 1 anterior de la memoria, exceptuando vitamina E (control fluorado).
La eficacia de la composición 1 se muestra en un estudio clínico realizado sobre veinticuatro voluntarios. Durante una primera fase inicial de catorce días todos los individuos se cepillaron los dientes con el placebo. A continuación utilizaron la pasta dentífrica que se les asignó durante veintiún días dos veces al día, fuera la pasta dentífrica de la invención (composición 1) o una de las otras dos pastas dentífricas que no son según la invención mencionadas anteriormente en la memoria, en las siguientes condiciones: una parte de los dientes (dientes 32 a 37) se protegió de la acción mecánica del cepillado mediante una máscara, en la que se añadieron dos mililitros de pasta dentífrica, mientras que el resto de los dientes se cepilló de modo normal durante dos minutos.
Cada individuo recibió sucesivamente las tres pastas dentífricas durante veintiún días según un orden determinado al azar, con un periodo de catorce días de placebo entre cada tratamiento.
Se valoró en réplicas el estado de inflamación de la encía en la parte de la boca no cepillada durante el tratamiento midiendo el espesor gingival al principio de la encía, justo encima de donde sale el diente, según el proceso tridimensional descrito por Jovanovski V. y col., (2000) Analysis of the morphology of oral structures from 3-D co-ordinate data, Monogr. Oral Sci. 17, 73-129.
Los resultados obtenidos después de veintiún días de tratamiento se indican a continuación en la tabla IV.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA IV
4
\vskip1.000000\baselineskip
Los valores relacionados en la tabla IV representan la diferencia de espesor (en \mum) de la encía entre el principio y el final del tratamiento. Cada uno de los valores representa un promedio de 20 a 22 individuos. La desviación estándar se indica entre paréntesis.
El análisis estadístico (intervalo múltiple de Duncan) indica una mayor reducción del espesor de la encía después de utilizar la composición 1 según la invención (**, P<0,01) que después de utilizar el control fluorado o el placebo. Teniendo en cuenta las dimensiones de la encía en el punto de la medición, este efecto representa una reducción del espesor gingival de más del 10%.
Estos resultados demuestran que, debido a la presencia de una cantidad suficiente de antioxidante estable en la formulación, la composición de la invención mejora considerablemente el estado de la encía.
A continuación se exponen otros ejemplos de composiciones en forma de goma de mascar o de colutorio.
\vskip1.000000\baselineskip
Goma de mascar
Se utiliza la siguiente composición (como porcentaje en peso referido al peso total de la composición) para preparar una goma de mascar según la invención:
102
\newpage
Colutorio
Se utiliza la siguiente composición (en tanto por ciento en peso referido al peso total de la composición) para preparar un colutorio según la invención:
103

Claims (16)

1. Una composición para la higiene bucodental para combatir y/o prevenir patologías periodontales en individuos diabéticos, que contiene como ingredientes activos vitamina E y al menos un vector de iones fluoruro con una cantidad de iones fluoruro superior a 0,0001% en peso, preferiblemente comprende entre 0,001 y 2% en peso con respecto al peso total de la composición.
2. Una composición según la reivindicación 1, caracterizada porque la vitamina E está presente en forma de sal, por ejemplo, acetato.
3. Una composición según las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada porque el vector de iones fluoruro es, en particular, fluoruro de amina, fluoruro de amonio, fluoruros de metales alcalinos, por ejemplo de sodio y de potasio, fluoruros de metal alcalinotérreo, por ejemplo de calcio, fluoruros de titanio, de cinc, de estaño, de aluminio, así como los derivados de estos fluoruros; fluorofosfatos de aluminio, fluorofosfatos de metales alcalinos, en particular de sodio y de potasio, por ejemplo, monofluorofosfato de sodio, fluorofosfatos de metales alcalinotérreos, por ejemplo de calcio, fluorofosfatos de aluminio, en particular monofluorofosfato de aluminio, difluorofosfato de aluminio, fluorocirconato de sodio, fluorosilicatos, como por ejemplo, los fluorosilicatos de sodio, como el hexafluorosilicato de sodio.
4. Una composición según la reivindicación 3, caracterizada porque el vector de iones fluoruro es fluoruro de sodio, monofluorofosfato de sodio o una mezcla de los mismos.
5. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque comprende un segundo agente antioxidante como ingrediente activo.
6. Una composición según la reivindicación 5, caracterizada porque el segundo agente antioxidante es un producto basado en selenio.
7. Una composición según la reivindicación 6, caracterizada porque el producto basado en selenio es, en particular, un seleniato, por ejemplo, seleniato de sodio; un selenito, por ejemplo, selenito de sodio; un compuesto orgánico de selenio, por ejemplo, un compuesto con un aminoácido como selenometionina, selenocisteína.
8. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque el contenido total de agentes antioxidantes es superior a 0,0001% en peso, preferiblemente comprende entre 0,0005 y 2% en peso, con respecto al peso total de dicha composición.
9. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, utilizable en forma de pasta dentífrica, caracterizada porque comprende los compuestos siguientes, expresados como porcentaje en peso con respecto al peso total de la composición:
104
10. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, utilizable en forma de pasta dentífrica, caracterizada porque comprende los siguientes compuestos, expresados como porcentaje en peso con respecto al peso total de la composición:
105
11. Una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque está formulada en forma de pasta dentífrica, pulverizador bucodental, goma de mascar, pastilla, apósito bucodental, colutorio.
12. Una utilización de al menos un agente antioxidante y al menos un vector de iones fluoruro para la preparación de una composición para la higiene bucodental para combatir y/o prevenir las patologías periodontales en individuos diabéticos.
13. Una utilización según la reivindicación 12, caracterizada porque el agente antioxidante es, en particular, alfa-tocoferilo, vitamina E y sales de tocoferilo, vanadio y sales de vanadio, coenzima Q10 y sus derivados, especialmente ubiquinol 10, vitamina C y sales de ácido ascórbico, piruvato, ácido nicotínico, vitamina A, retinol, alfa-caroteno, beta-caroteno, licopeno, luteína, zeaxantina y otros carotenoides, tiamina, riboflavina, piridoxina y vitaminas B1, B2 y B6, melatonina, flavonoides, ácido lipoico, ácidos aminosulfúricos como metionina, cisteína y N-acetilcisteína y taurina.
14. Una utilización según la reivindicación 12 ó 13, caracterizada porque el vector de iones fluoruro es, en particular, fluoruro de amina, fluoruro de amonio, fluoruros de metales alcalinos, en particular de sodio y de potasio, fluoruros de metal alcalinotérreo, por ejemplo de calcio, fluoruros de titanio, de cinc, de estaño, de aluminio, así como derivados de estos fluoruros; los fluorofosfatos de aluminio, fluorofosfatos de metales alcalinos, en particular, de sodio y de potasio, por ejemplo, monofluorofosfato de sodio, fluorofosfatos de metal alcalinotérreo, en particular, de calcio, fluorofosfatos de aluminio, por ejemplo, el monofluorofosfato de aluminio; difluorofosfato de aluminio; fluorocirconato de sodio; fluorosilicatos, por ejemplo, fluorosilicatos de sodio como el hexafluorosilicato de sodio.
15. Una utilización según cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, caracterizada porque comprende un primer y un segundo agentes antioxidantes como ingredientes activos y al menos un vector de iones fluoruro.
16. Una utilización según la reivindicación 15, caracterizada porque el segundo agente antioxidante es un producto basado en selenio, en particular, un seleniato, por ejemplo, seleniato de sodio; un selenito, por ejemplo selenito de sodio; un compuesto orgánico de selenio, por ejemplo un compuesto con un aminoácido como selenometionina, selenocisteína.
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