CN117377458A

CN117377458A - 口腔护理组合物

Info

Publication number: CN117377458A
Application number: CN202280036853.3A
Authority: CN
Inventors: 穆里洛·诺盖拉·中岛; 唐赛德; 恩佐·乌蒂玛; 许国锋; 帕洛马·皮门塔
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2021-05-26
Filing date: 2022-05-26
Publication date: 2024-01-09
Also published as: US20220378678A1; WO2022251439A1; AU2022280872A1; EP4199894A1; CA3218885A1; BR112023024770A2

Abstract

本申请尤其提供了口腔护理组合物，其中向包含双双胍(例如，氯己定(CHX))试剂和任选的有效量的磨料二氧化硅的制剂中添加稳定量的非离子胶凝增稠剂(例如，羟乙基纤维素(HEC))和有效量的两性离子表面活性剂(例如，甜菜碱两性离子表面活性剂)(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)，允许制剂具有适当的结构和稠度，并允许其用作凝胶或牙膏，以将氯己定以及其他活性物质以可接受的稳定性和发泡性方便递送至牙齿或牙龈。

Description

口腔护理组合物

相关申请的交叉引用

本申请要求2021年5月26日提交的美国临时专利申请序列第63/193,481号的优先权权益，其内容通过引用整体并入本文。

背景技术

当细菌粘附于某种形式的含水环境中的表面并开始分泌可粘着到所有种类材料-金属、塑料、土壤颗粒、医疗植入材料、生物组织的粘性胶状物质时形成生物膜。牙菌斑为附着于牙齿和其他口腔表面，特别是在牙龈缘处的生物膜，并与牙龈炎、牙周炎、龋齿及其他形式的牙周病的发生有关。牙菌斑是内聚性的并且对自牙齿和/或口腔表面去除是高度抗性的。与牙菌斑相关的细菌将糖转化为葡聚糖，葡聚糖是为菌斑提供其粘着特性的不溶性多糖。菌斑中的厌氧细菌代谢糖产生酸，酸使牙齿矿物质溶解，损坏釉质并且最终形成龋齿。唾液可以缓冲由细菌产生的酸并促进牙釉质的再矿化，但广泛的菌斑可能阻断唾液与牙釉质接触。矿物质在生物膜中的再沉积在牙齿上形成称为牙石(或牙垢)的硬质沉积物，其成为牙龈的局部刺激物，引起牙龈炎。

各种抗菌剂可以抑制细菌的生长，并因此减少口腔表面上的生物膜形成。在许多情况下，这些抗菌剂是阳离子型的，例如季铵化合物如氯化十六烷基吡啶(CPC)、双双胍如氯己定、金属阳离子如锌或亚锡离子、以及胍如精氨酸。

然而，虽然该领域的技术人员已经探索了在口腔护理产品(例如漱口水)中使用某些防腐剂和杀菌剂例如双双胍类试剂(例如氯己定)，但这些制剂的一个挑战是使其在更加复杂的体系例如凝胶和牙膏中稳定。氯己定可以是非常敏感的化合物，其通常需要呈带正电荷的形式以提供治疗益处。配方中的任何物质例如阴离子化合物、来自原材料的一些杂质或某些条件(pH)有可能使氯己定失活，从治疗的角度来看，这可能使其无效。

此外，在包含氯己定的口腔护理产品中，牙膏中有益的品质(例如发泡性)也可能受到影响。表面活性剂在提供期望的发泡性方面发挥着关键作用。选择一种或更多种表面活性剂的挑战可能是多种表面活性剂是带负电的，或者可能根据介质的pH而呈现不同的电荷。除了电荷之外，表面活性剂的浓度可能潜在地表现出与氯己定和/或配方稳定性的某种不相容性(即导致液体分离)，并且在以一定水平使用时不呈现泡沫形成。最后，由于向配方中添加了某些表面活性剂，因此可能增强氯己定形成的副产物(例如对氯苯胺)的降解。

因此，需要包含双胍试剂(例如氯己定)的口腔护理产品，所述口腔护理产品可以以更加复杂的体系(例如凝胶和牙膏)配制，并且允许有效递送至消费者并提供功效、安全性、以及消费者可接受性。

发明内容

出乎意料地发现，向包含双双胍(例如，氯己定(“CHX”))试剂的制剂中添加稳定量的非离子胶凝增稠剂例如非离子纤维素醚(例如，羟乙基纤维素(HEC))允许制剂具有适当的结构和稠度，从而允许其用作凝胶或牙膏，并允许将双双胍(例如氯己定)方便递送至牙齿或牙龈。此外，可以包含有效量的两性离子表面活性剂(例如，甜菜碱两性离子表面活性剂)(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)以提供可接受的发泡体积，而不影响氯己定在例如牙膏中的递送或稳定性。

例如，在一个方面中，包含1.75％ HEC的配方表现出可接受的稠度和结构，同时当以0.12％和0.20％添加时，提供优异的CHX回收率(最低90％)。在另一个方面中，包含0.12％ CHX和0.20％ CHX的本公开内容的配方在13周老化研究中表现出令人满意的结果。例如，在老化研究中，CHX水平保持在规格要求内(最低回收率90％)，并且有毒化合物对氯苯胺(pCA)保持3ppm以下。不受理论的束缚，包含椰油酰胺丙基甜菜碱可以是有益的，因为该表面活性剂为在一端包含长烃链以及在另一端包含极性基团的脂肪酸酰胺。其两性特征对于不干扰本公开内容的口腔护理组合物的氯己定稳定性可以有几分重要。

在另一个方面中，向包含1.75％ HEC和CHX的配方中添加两性离子表面活性剂表现出可接受的稠度、与CHX的相容性和发泡性，同时在相关老化测试中允许可接受的CHX。

在一个实施方案中，本公开内容因此提供了包含以下的口腔护理组合物：

((i)有效量的游离或口腔可接受的盐形式的双双胍(例如，二

葡萄糖酸氯己定)；

(ii)有效量的非离子纤维素醚(例如，羟乙基纤维素)，(例如，其中非离子纤维素醚的量有效地使双双胍稳定)；

(iii)有效量的两性离子表面活性剂(例如，甜菜碱两性离子表面活性剂)(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)；

和

(iv)水。

本公开内容还提供了治疗和/或抑制牙菌斑、牙龈炎、牙齿侵蚀、着色和/或生物膜形成的方法，所述方法包括向口腔施用如组合物1以及下列等等中任一者所述的组合物。在一个方面中，本文所述的口腔护理组合物将由专业机构推荐以帮助例如经历手术(如口腔手术后)或由于严重的牙龈状况而需要加强护理的患者作为常规牙膏用于口腔护理例程。在另一个方面中，本公开内容的组合物(例如，组合物1.0以及下列等等中的任一者)可以呈牙膏或凝胶的形式。

在一个方面中，本公开内容的组合物可以由专业人士推荐给例如经历手术(如口腔手术后)或由于严重的牙龈状况而需要加强护理的患者以用作常规牙膏。在一些方面中，本发明的组合物(例如，组合物1以及下列等等中的任一着)呈牙膏的形式，以用作常规牙用乳膏。

本发明的另外的应用领域将根据下文提供的具体实施方式变得明显。应当理解的是，具体实施方式和具体实例虽然指示了本发明的优选实施方案，但仅旨在用于举例说明的目的，而不旨在限制本发明的范围。

具体实施方式

以下对优选实施方案的描述本质上仅是示例性的，并且绝非旨在对本发明、其应用或用途进行限制。

如全文所使用的，范围被用作描述范围内各个值和每个值的简写。范围内的任何值都可以被选择作为范围的端点。此外，本文中引用的所有参考文献在此通过引用整体并入。在本公开内容中的定义与所引用的参考文献的定义相冲突的情况下，以本公开内容为准。

除非另有说明，否则本文和说明书中其他地方表述的所有百分比和量都应理解为是指按总组合物重量计的百分比。给出的量基于材料的有效重量。

如本领域中通常的那样，本文描述的组合物有时根据其成分进行描述，尽管所述成分可能在制剂中解离、缔合或反应。例如，离子通常以盐的形式提供给制剂，所述盐可能在水溶液中溶解和解离。应当理解，本发明涵盖所描述的成分的混合物和由此获得的产物两者。

在第一实施方案中，本公开内容提供了口腔护理组合物(组合物1)，其包含：

(i)有效量的游离或口腔可接受的盐形式的双双胍(例如，阳离子双双胍)(例如，二葡萄糖酸氯己定)；

(iii)有效量的两性离子表面活性剂(例如，甜菜碱两性离子表面活性剂)(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)；和

(iv)水。

例如，本公开内容提供了如下组合物1的实施方案：

1.1组合物1，其中双双胍(例如，阳离子双双胍)选自氯己定(例如，二葡萄糖酸氯己定)、聚(六亚甲基)双胍(例如，聚盐酸己双胍(polyhexanide))。

1.2组合物1.1，其中双双胍为游离或口腔可接受的盐形式的氯己定(例如，总组合物的0.05重量％至3重量％)(例如，总组合物的0.04重量％至0.3重量％)(例如，总组合物的0.1重量％至2重量％)(例如，约0.12重量％)(例如，总组合物的约0.2重量％)

1.3组合物1至1.2，其中双双胍为口腔可接受的盐形式的阳离子双双胍。

1.4前述组合物中的任一者，其中双双胍为二葡萄糖酸氯己定。

1.5前述组合物中的任一者，其中组合物包含选自以下中的一者或更多者的口腔可接受的阳离子活性剂：季铵表面活性剂(例如，吡啶表面活性剂)(例如，氯化十六烷基吡啶/>(CPC))、氨基酸(例如，精氨酸)、金属阳离子(例如，锌、钙或亚锡离子)、胍聚合物、及其组合。

1.6 1.5的组合物，其中口腔可接受的阳离子活性剂包括选自以下中的一者或更多者的试剂：氯化十六烷基吡啶(CPC)；精氨酸(例如，呈游离或盐形式)；抗微生物胍聚合物；锌源(例如，柠檬酸锌、氧化锌、乳酸锌、磷酸锌、或其组合)，及其组合。

1.7任一前述组合物，其中口腔可接受的阳离子活性剂包括吡啶表面活性剂，例如氯化十六烷基吡啶/>(CPC)。

1.8任一前述组合物，其中口腔可接受的阳离子活性剂包括氯化十六烷基吡啶(CPC)。

1.9任一前述组合物，其中口腔可接受的阳离子活性剂包括游离或口腔可接受的盐形式的精氨酸。

1.10任一前述组合物，其中口腔可接受的阳离子活性剂包括锌离子源。

1.11 1.9的组合物，其中锌离子源选自柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸锌和氧化锌(例如，其中锌离子源的量为组合物的0.1重量至3重量％)(例如，组合物的0.1重量％至1重量％的柠檬酸锌)。

1.12任一前述组合物，其中口腔可接受的阳离子活性剂包括亚锡离子源。

1.13 1.12的组合物，其中锌离子源选自氟化亚锡、焦磷酸亚锡和氯化亚锡。

1.14任一前述组合物，其中口腔护理组合物以总组合物的0.01重量％至0.1重量％，例如约0.015重量％的量包含氯化十六烷基吡啶

1.15任一前述组合物，其中有效量的游离或盐形式的双双胍存在，并且以总组合物的0.1重量％至0.3重量％，例如约0.12重量％，例如约0.2重量％的量；或者以0.04重量％至0.3重量的量包含二葡萄糖酸氯己定。

1.16前述组合物中的任一者，其中非离子纤维素醚选自：乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和苄基纤维素。

1.17前述组合物中的任一者，其中非离子纤维素醚包括羟乙基纤维素(HEC)。

1.18前述组合物，其中羟乙基纤维素的量为总组合物的0.5重量％至3重量％。

1.19前述组合物，其中羟乙基纤维素的量为总组合物的0.5重量％至2重量％。

1.20前述组合物，其中羟乙基纤维素的量为总组合物的1重量％至2重量％。

1.21前述组合物，其中羟乙基纤维素的量为总组合物的1.5重量％至2重量％。

1.22前述组合物，其中羟乙基纤维素的量为总组合物的约1.75重量％。

1.23前述组合物中的任一者，其中组合物还包含保湿剂。

1.24前述组合物，其中保湿剂包括甘油、或山梨糖醇、或丙二醇、或其组合。

1.25前述组合物，其中组合物包括甘油。

1.26前述组合物中的任一者，其中甘油的量为组合物的1重量％至20重量％。

1.27 1.26的组合物，其中甘油的量为组合物的3重量％至10重量％。

1.28 1.27的组合物，其中甘油为组合物的约5重量％。

1.29 1.27的组合物，其中甘油为组合物的约7重量％。

1.30前述组合物中的任一者，其中组合物还包含山梨糖醇。

1.31前述组合物，其中山梨糖醇为组合物的5重量％至15重量％。

1.32前述组合物，其中山梨糖醇为组合物的5重量％至10重量％。

1.33前述组合物，其中山梨糖醇为组合物的6.5重量％至7重量％。

1.34 1.32的组合物，其中山梨糖醇为总组合物的8重量％至9重量％。

1.35前述组合物中的任一者，包含山梨糖醇和甘油。

1.36前述组合物，其中组合物包含5重量％至10重量％的山梨糖醇和3重量％至10重量％的甘油，其中重量％相对于组合物的总重量。

1.37前述组合物中的任一者，其中保湿剂剂包括丙二醇(例如，总组合物的5重量％至10重量％)。

1.38任一前述组合物，其中阴离子表面活性剂包括游离或口腔可接受的盐形式的烷基硫酸盐/酯或烷基醚硫酸盐/酯。

1.39任一前述组合物，其中阴离子表面活性剂包括线性C8-C18烷基硫酸酯或C8-C18烷基醚硫酸酯的钠盐、钾盐、铵盐和乙醇铵盐。

1.40任一前述组合物，其中阴离子表面活性剂包括月桂基醚硫酸钠(SLES)、月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。

1.41任一前述组合物，其中阴离子表面活性剂包括月桂基硫酸钠。

1.42任一前述组合物，其中阴离子表面活性剂以0.01％至5.0％、0.1％至2.0％、0.1％至1.0％、0.2％至0.4％或约0.33％的量存在。

1.43任一前述组合物，还包含非离子表面活性剂(聚乙二醇)。

1.44任一前述组合物，包含选自泊洛沙姆或聚氧乙烯的非离子表面活性剂，例如泊洛沙姆407。

1.45任一前述组合物，包含为聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物的非离子表面活性剂。

1.46任一前述组合物，以总组合物的约0.01重量％至5.0重量％的量包含非离子表面活性剂。

1.47任一前述组合物，还包含游离或口腔可接受的盐形式的氨基酸或多胺。

1.48任一前述组合物，其中组合物包含按总组合物的重量计50％至95％的水。

1.49任一前述组合物，其中组合物包含按总组合物的重量计60％至90％的水(例如，65重量％至90重量％)。

1.50任一前述组合物，其中组合物包含按总组合物的重量计60％至80％的水(例如，65重量％至80重量％)。

1.51任一前述组合物，其中组合物包含以下中的一者或更多者：增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、防腐剂、或其混合物。

1.52任一前述组合物，其中组合物包含磷酸盐缓冲剂。

1.53任一前述组合物，其中组合物包含缓冲剂，其中所述缓冲剂包括氢氧化钠。

1.54任一前述组合物，还包含选自以下的pH调节剂：乳酸、柠檬酸、盐酸、乙醇酸、氢氧化钠、氯化钾、柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠、碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐、咪唑、或其组合；例如柠檬酸。

1.55任一前述组合物，以0.0001％至1.0％的量包含pH调节剂。

1.56前述组合物，其中pH调节剂为柠檬酸。

1.57任一前述组合物，其中组合物的pH为约1至7、约3至6、约5至6、或约5.25至5.75。

1.58任一前述组合物，其中组合物包含磨料。

1.59任一前述组合物，其中磨料选自二氧化硅磨料(例如，高清洁力二氧化硅)(例如，d50＜5微米的小颗粒二氧化硅)；钙磷酸盐磨料，例如磷酸三钙(Ca₃(PO₄)₂)、羟基磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂)、或磷酸二钙二水合物(CaHPO₄·2H₂O，本文有时也称为DiCal)或焦磷酸钙；或诸如偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土或其他硅质材料的磨料；及其组合。

1.60任一前述组合物，其中组合物包含磨料，其中磨料包含二氧化硅(例如，高清洁力二氧化硅)(例如，d50＜5微米的小颗粒二氧化硅)。

1.61任一前述组合物，其中组合物包含有效量的磨料二氧化硅(例如，常规磨料二氧化硅或高清洁力二氧化硅)。

1.62任一前述组合物，其中二氧化硅(例如，高清洁力二氧化硅)(例如，d50＜5微米的小颗粒二氧化硅)的有效量为总组合物的0.5重量％至10重量％(例如，1重量％至7重量％)。

1.63任一前述组合物，其中二氧化硅(例如，高清洁力二氧化硅)(例如，d50＜5微米的小颗粒二氧化硅)的有效量为总组合物的2重量％至6重量％(例如，约5重量％)

1.64组合物1至1.58中的任一者，其中组合物包含非二氧化硅磨料。

1.65任一前述组合物，其中组合物包含甜味剂。

1.66任一前述组合物，其中组合物包含甜味剂，其中甜味剂为糖精钠。

1.67任一前述组合物，其中组合物包含调味剂。

1.68任一前述组合物，其中组合物包含染料，例如FD&C蓝5号。

1.69任一前述组合物，其中组合物包含防龋剂。

1.70任一前述组合物，其中组合物包含氟离子源。

1.71任一前述组合物，其中组合物包含氟化物离子源，其中氟化物离子源为氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N'-十八烷基三亚甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐、或其混合物。

1.72任一前述组合物，其中组合物包含增白剂。

1.73任一前述组合物，其中组合物包含增白剂，其中增白剂为过氧化氢。

1.74任一前述组合物，其中组合物包含脱敏剂、维生素、防腐剂、酶、或其混合物。

1.75任一前述组合物，其中两性离子表面活性剂为甜菜碱两性离子表面活性剂(例如，总组合物的0.05重量至1重量％)。

1.76前述组合物，其中甜菜碱两性离子表面活性剂为C8-C16氨基丙基甜菜碱(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)。

1.77前述组合物，其中C8-C16氨基丙基甜菜碱为椰油酰胺丙基甜菜碱。

1.78前述组合物，其中椰油酰胺丙基甜菜碱以总组合物的0.05重量％至1重量％的量存在。

1.79前述组合物，其中椰油酰胺丙基甜菜碱为总组合物的0.05重量％至0.5重量％。

1.80前述组合物，其中椰油酰胺丙基甜菜碱为总组合物的0.05重量％至0.25重量％(例如，约0.14重量％)。

1.81任一前述组合物，包含选自以下的锌离子源：氧化锌、柠檬酸锌、硫酸锌、氯化锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌、及其组合。

1.82任一前述组合物，其中口腔护理组合物选自：漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾剂、锭剂、口服片剂、和牙科器具。

1.83任一前述组合物，其中组合物为凝胶或牙膏。

1.84前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物(例如，凝胶或牙膏)包含：

·有效量的游离或口腔可接受形式的氯己定(例如，葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)；

·氯化十六烷基吡啶

·有效量的羟乙基纤维素(例如，其中羟乙基纤维素醚的量有效地使双双胍稳定)；

·有效量的甜菜碱两性离子表面活性剂(例如，椰油酰胺丙基甜菜碱)；

·有效量的磨料二氧化硅；以及

·其中水含量为组合物的65重量％至90重量％。

1.85前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物(例如，凝胶或牙膏)包含：

·有效量的游离或口腔可接受形式的氯己定(例如，葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)(例如，0.12重量％的葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)；

·氯化十六烷基吡啶

·有效量的磨料二氧化硅；以及

其中水含量为组合物的65重量％至90重量％。

1.86前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物(例如，凝胶或牙膏)包含：

·氯化十六烷基吡啶

·甘油和山梨糖醇；

·有效量的磨料二氧化硅；以及

其中水含量为组合物的65重量％至90重量％。

1.87前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物(例如，凝胶或牙膏)包含：

·总组合物的0.1重量％至2重量％(例如总组合物的0.05重量％至3重量％)(例如总组合物的0.1重量％至2重量％)(例如总组合物的约0.12重量％)(例如，总组合物的约0.2重量％)的量的游离或口腔可接受形式的氯己定(例如，葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)；

·总组合物的0.01重量％至0.1重量％(例如，约0.015％)的氯化十六烷基吡啶

·有效量的羟乙基纤维素(例如，其中羟乙基纤维素醚的量有效地使双双胍稳定)，其中羟乙基纤维素的量为总组合物的1.5重量％至2重量％(例如，约1.75重量％)；

·总组合物的0.05重量％至1重量％的量的甜菜碱两性离子表面活性剂(例如椰油酰胺丙基甜菜碱)；

·甘油和山梨糖醇；

·有效量的磨料二氧化硅；以及

其中水含量为组合物的65重量％至90重量％。

1.88前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物(例如，凝胶或牙膏)包含：

·总组合物的约0.12重量％的量的游离或口腔可接受形式的氯己定(例如，葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)；

·组合物的0.05重量％至1重量％(例如，约0.14重量％)的椰油酰胺丙基甜菜碱

·甘油和山梨糖醇；

·有效量的磨料二氧化硅；以及

其中水含量为组合物的65重量％至90重量％

1.89前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物(例如，凝胶或牙膏)包含：

·总组合物的约0.20重量％的量的游离或口腔可接受形式的氯己定(例如，葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)；

·甘油和山梨糖醇；

·有效量的磨料二氧化硅；以及

其中水含量为组合物的65重量％至90重量％

1.90前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物(例如，凝胶或牙膏)包含：

·总组合物的0.1重量％至2重量％(例如0.05重量％至3重量％)(例如0.1重量％至2重量％)(例如约0.12重量％)(例如，总组合物的约0.2重量％)的量的游离或口腔可接受形式的氯己定(例如，葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)；

·甘油和山梨糖醇；

·有效量的磨料二氧化硅(例如，高清洁力二氧化硅)(例如，d50＜5微米的小颗粒二氧化硅)(例如，0.5重量％至5重量％)；以及

其中水含量为组合物的65重量％至90重量％。

1.91前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物(例如，凝胶或牙膏)包含：

·总组合物的0.1重量％至2重量％(例如约0.12重量％)(例如约0.2重量％)的量的游离或口腔可接受形式的氯己定(例如，葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)；

·总组合物的1.5重量％至2重量％(例如约1.75重量％)的量的羟乙基纤维素；

·总组合物的0.05重量％至1重量％的量的椰油酰胺丙基甜菜碱；

·甘油和山梨糖醇；

其中水含量为组合物的65重量％至90重量％。

1.92前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物为粘性液体(例如凝胶)(例如牙科或牙凝胶)。

1.93前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物为粘性液体(例如，凝胶)(例如，牙科或牙凝胶)，所述粘性液体在储存期间维持其稠度(例如，使产品能够施加到牙齿表面)。

1.94前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物为这样的凝胶，所述凝胶被包装在软涂施器牙科笔、注射器或刷子中，并且被递送至有此需要的患者。

1.95前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物为经由注射器和/或牙科笔递送系统递送的凝胶。

1.96前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物呈粘弹性流体的形式。

1.97前述组合物中的任一者，其中双双胍为氯己定，并且其中氯己定为组合物中唯一的双双胍来源。

1.98前述组合物中的任一者，其中非离子纤维素醚为羟乙基纤维素，并且其中HEC为组合物中唯一的非离子纤维素醚。

1.99任一前述组合物，用于方法A至E中的任一者。

1.100前述组合物中的任一者，用于经历手术(例如手术后)的患者。

1.101任一前述组合物，其中组合物呈牙膏或凝胶的形式。

1.102任一前述组合物，其中组合物呈牙膏的形式。

1.103前述组合物中的任一者，其中氯己定作为葡萄糖酸氯己定以总组合物的0.05重量％至0.3重量％的量存在。

1.104前述组合物中的任一者，其中氯己定作为葡萄糖酸氯己定以总组合物的约0.12重量％的量存在。

1.105前述组合物中的任一者，其中氯己定作为葡萄糖酸氯己定以总组合物的约0.20％的量存在。

1.106前述组合物中的任一者，其中组合物呈可以施加至目标或特定区域的凝胶(例如点凝胶)的形式。

1.107前述组合物中的任一者，其中组合物包含组合物的0.1重量％至2.5重量％的锌离子源(例如，柠檬酸锌)(例如，组合物的0.5重量％的柠檬酸锌)。

1.108前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物为牙膏，其中相对于组合物的总重量，组合物包含0.1重量％至0.3重量％的葡萄糖酸氯己定(例如，约0.12重量％的葡萄糖酸氯己定)(例如，约0.2重量％的葡萄糖酸氯己定)。

1.109前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物为牙膏，其中相对于组合物的总重量，组合物包含0.1重量％至0.3重量％的葡萄糖酸氯己定(例如，约0.12重量％的葡萄糖酸氯己定)(例如，约0.2重量％的葡萄糖酸氯己定)。

1.110前述组合物中的任一者，其中口轻护理组合物为牙膏并且包含：

·有效量的游离或口腔可接受的盐形式的氯己定(例如，0.05重量％至0.25重量％或约0.12重量％或约0.20重量％的葡萄糖酸氯己定)；

·有效量的羟乙基纤维素(例如，其中羟乙基纤维素醚的量有效地使双双胍稳定)(总组合物的0.5重量％至3重量％)；以及

其中水含量为组合物的50重量％至90重量％。

1.111前述组合物中的任一者，其中口腔护理组合物包含游离或口腔可接受的盐形式的氯己定(例如，总组合物的0.05重量％至3重量％)(例如，总组合物的0.04重量％至0.3重量％)(例如，总组合物的0.1重量％至2重量％)(例如，约0.12重量％)(例如，总组合物的约0.2重量％)。

1.112 1.111的口腔护理组合物，其中氯己定为选自以下的盐：葡萄糖酸氯己定(或二葡萄糖酸氯己定)、乙酸氯己定、二乙酸氯己定、盐酸氯己定和二盐酸氯己定。

1.113前述口腔护理组合物中任一者的口腔护理组合物，其中组合物包含口腔可接受的盐形式的氯己定(例如，葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定)(例如，0.05重量％至0.3重量％)(例如，约0.12重量％)(例如，约0.2重量％)，以及其中氯己定的量作为相对于总组合物重量的盐的量来测量。

1.114前述口腔护理组合物中任一者的口腔护理组合物，其中口腔护理组合物为牙膏。

组合物1以及下列等等中的任一者，其中组合物施用至例如经历手术(例如口腔手术后)的有此需要的患者。

组合物1以及下列等等中的任一者，其中组合物施用至有此需要的患者，其中有此需要的患者具有严重的牙龈状况，以及其中产品施加至目标或特定区域(例如，使用笔系统递送凝胶)。

在又一个方面中，本发明设想用于将组合物1以及下列等等中的任一者施用至有此需要的患者的递送系统(递送系统1)。在一个方面中，递送系统包含组合物1以及下列等等中的任一者，其中组合物为凝胶。在另一个方面中，递送系统包括用于施用组合物1以及下列等等中的任一者的组合物的注射器(例如，其中注射器由专业人士使用)。在另一个方面中，递送系统包括用于施用组合物1以及下列等等中的任一者的注射器和牙科笔二者。

如本文所用，“口腔护理组合物”是指其预期用途包括口腔护理、口腔卫生和/或口腔外观或者其预期使用方法包括向口腔施用的组合物，并且是指对于口腔的局部施用来说适口且安全并且为牙齿和/或口腔提供益处的组合物。术语“口腔护理组合物”因此明确排除高毒性、味道差或因为其他原因不适合施用至口腔的组合物。在一些实施方案中，口腔护理组合物无意于被吞咽，而是保留在口腔中持续足以影响预期效用的时间。如本文所公开的口腔护理组合物可以用于非人类哺乳动物如伴侣动物物(例如，狗和猫)以及为人类所使用。在一些实施方案中，如本文所公开的口腔护理组合物为人类所使用。口腔护理组合物包括例如洁齿剂和漱口水。在一些实施方案中，本公开内容提供了漱口水制剂。

如本文所用，“口腔可接受的”是指在用于口腔护理制剂如漱口水或洁齿剂中的相关浓度下安全且适口的材料。

如本文所用，“口腔可接受的载体”是指可用于配制本文公开的口腔护理组合物的任何载剂。当保留在口中持续足以允许如本文要求的与牙齿表面有效接触的时间而不吞咽时，口腔可接受的载体在本文公开的量下对哺乳动物无害。一般来说，口腔可接受的载体即使无意中被吞咽也无害。合适的口腔可接受的载体包括例如以下中的一者或更多者：水、增稠剂、缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、磨料、甜味剂、调味剂、颜料、染料、防龋剂、抗菌剂、增白剂、脱敏剂、维生素、防腐剂、酶、及其混合物。

如本文所用，术语“粘弹性流体”是指表现出弹性(固体样，例如橡胶)和粘性(液体样或可流动，例如水)的机械特性的复杂流体。粘弹性流体组合物在施加的剪切应力的影响下可以变形和流动(例如，在口中摇动或抽吸)，但是当去除应力时，组合物将从变形中恢复。

如本文所用，“CHX”是指氯己定。如本文所用，“葡萄糖酸氯己定”和“二葡萄糖酸氯己定”可互换使用，其中葡萄糖酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定的式是指：(1,1’-六亚甲基双[5-(对氯苯基)双胍]二-D-葡萄糖酸酯)。

在本公开内容的一些实施方案中，例如组合物1以及下列等等中的任一者，组合物包含多磷酸盐。如本文所用，“多磷酸盐”涵盖口腔可接受的单磷酸盐和多磷酸盐，例如P_1-6磷酸盐，例如一元正磷酸盐、二元正磷酸盐或三元正磷酸盐；和二聚磷酸盐，例如六偏磷酸钠。例如，短链多磷酸盐可以包括碱金属二元正磷酸盐和碱金属焦磷酸盐，例如选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸四钠、焦磷酸四钾、三聚磷酸钠、以及这些中的任何两者或更多者的混合物。在一个特定实施方案中，例如所述组合物包含焦磷酸四钠(Na₄P₂O₇)、焦磷酸钙(Ca₂P₂O₇)和磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)的混合物。在一个实施方案中，使用焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)、焦磷酸四钾(TKPP)、或其混合物。在另一个实施方案中，所述组合物包含焦磷酸四钾(TSPP)和三聚磷酸钠(STPP)(Na₅P₃O₁₀)的混合物。这样的磷酸盐以有效减少牙齿表面上的着色、牙釉质侵蚀、有助于清洁牙齿和/或减少牙齿上的牙垢积聚的量提供，例如基于组合物的总重量，其量为0.01重量％至5.0重量％、0.1重量％至5.0重量％、0.1重量％至3重量％、0.5重量％至1.5重量％、或1.0重量％。

在本公开内容的一些实施方案中，例如组合物1以及下列等等中的任一者，组合物包含口腔可接受的阳离子活性剂。如本文所用，“口腔可接受的阳离子活性剂”意指在中性pH下在水性溶液中呈阳离子型并为牙齿或口腔提供一些益处例如抗微生物、防牙龈炎和/或抗侵蚀活性的试剂。虽然在水性制剂中，所述试剂通常会处于溶液中，但其可以被引入到以游离或口腔可接受的盐形式配制的制剂中。在某些实施方案中，所述口腔可接受的阳离子活性剂选自以下中的一者或更多者：季铵表面活性剂(例如氯化十六烷基吡啶(CPC))、阳离子氨基酸(例如精氨酸)、金属阳离子(例如锌、钙或亚锡离子)、或其组合。/>

在本公开内容的一些实施方案中，例如组合物1以及下列等等中的任一者，组合物包含阴离子表面活性剂。如本文所用，“阴离子表面活性剂”意指在其分子结构中包含通常含有8至26个碳原子或通常含有10至18个碳原子的有机疏水基团以及选自磺酸根、硫酸根和羧酸根的至少一个水增溶基团以形成水溶性洗涤剂的那些表面活性化合物或洗涤剂化合物。通常，疏水基团将包括C₈-C₂₂烷基、或酰基。这样的表面活性剂以水溶性盐的形式使用，并且成盐阳离子通常选自钠、钾、铵、镁以及单-C₂-C₃烷醇铵、二-C₂-C₃烷醇铵或三-C₂-C₃烷醇铵，其中钠阳离子、镁阳离子和铵阳离子再次成为通常选择的阳离子。合适的阴离子表面活性剂的一些实例包括但不限于线性C₈-C₁₈烷基醚硫酸酯、醚硫酸酯及其盐的钠盐、钾盐、铵盐和乙醇铵盐。合适的阴离子醚硫酸盐具有式R(OC₂H₄)_nOSO₃M，其中n为1至12、或1至5，并且R为具有8至18个碳原子的烷基、烷基芳基、酰基或烯基，例如C₁₂-C₁₄或C₁₂-C₁₆的烷基，并且M为选自钠离子、钾离子、铵离子、镁离子以及单乙醇铵离子、二乙醇铵离子和三乙醇铵离子的增溶阳离子。示例性的烷基醚硫酸盐在其烷基中包含12至15个碳原子，例如月桂醇聚醚(2EO)硫酸钠。可以用于本公开内容的组合物的一些优选的示例性阴离子表面活性剂包括月桂基醚硫酸钠(SLES)、月桂基硫酸钠和月桂基硫酸铵。在某些实施方案中，阴离子表面活性剂以0.01％至5.0％、0.1％至2.0％、0.2％至0.4％或约0.33％的量存在。

在本公开内容的一些实施方案中，例如组合物1以及下列等等中的任一者，组合物包含非离子表面活性剂。如本文所用，“非离子表面活性剂”一般是指通过氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可以为脂族或烷基芳族的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。合适的非离子表面活性剂的实例包括聚乙二醇(例如，PEG-40氢化蓖麻油)、泊洛沙姆(以商品名销售)、聚氧乙烯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇酯(以商品名/>销售)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚的聚氧化乙烯缩合物、来源于氧化丙烯和乙二胺的反应产物与氧化乙烯的缩合的产物、脂族醇的氧化乙烯缩合物、烷基多糖苷(例如，多糖苷的脂肪醇醚，例如多葡糖苷的脂肪醇醚，例如葡萄糖和多葡糖苷聚合物的癸醚、月桂醚、辛醚、辛酰醚、肉豆寇醚、硬脂醚和其他醚，包括混合醚例如辛基/辛酰基(C_8-10)葡糖苷、椰油(C_8-16)葡糖苷和月桂基(C₁₂-16)葡糖苷)、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜、以及这些物质的混合物。

在本公开内容的一些实施方案中，例如组合物1以及下列等等中的任一者，组合物包含选自以下的非离子表面活性剂：胺氧化物、脂肪酸酰胺、乙氧基化脂肪醇、聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物、甘油烷基酯、聚氧乙二醇辛基酚醚、脱水山梨糖醇烷基酯、聚氧乙二醇脱水山梨糖醇烷基酯、及其混合物。胺氧化物的实例包括但不限于月桂酰胺丙基二甲基氧化胺、肉豆蔻酰胺丙基二甲基氧化胺、及其混合物。脂肪酸酰胺的实例包括但不限于椰油单乙醇酰胺、月桂酰胺单乙醇酰胺、椰油二乙醇酰胺及其混合物。在某些实施方案中，非离子表面活性剂为胺氧化物和脂肪酸酰胺的组合。在某些实施方案中，胺氧化物是月桂酰胺丙基二甲基氧化胺和肉豆蔻酰胺丙基二甲基氧化胺的混合物。在某些实施方案中，非离子表面活性剂是月桂基/肉豆蔻酰胺丙基二甲基氧化胺和椰油单乙醇酰胺的组合。在某些实施方案中，非离子表面活性剂以0.01％至5.0％、0.1％至2.0％、0.1％至0.6％、0.2％至0.4％、约0.2％、或约0.5％的量存在。

在本公开内容的一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物包含甜菜碱两性离子表面活性剂。甜菜碱两性离子表面活性剂可以为C₈-C₁₆氨基丙基甜菜碱，例如，椰油酰胺丙基甜菜碱。在一些实施方案中，甜菜碱两性离子表面活性剂，例如椰油酰胺丙基甜菜碱以组合物的1重量％至1.5重量％、1.1重量％至1.4重量％、1.2重量％至1.3重量％、或约1.25重量％的量存在。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含非离子嵌段共聚物。非离子嵌段共聚物可以为聚(环氧丙烷)/聚(环氧乙烷)共聚物。在一些实施方案中，共聚物具有3000g/mol至5000g/mol的聚氧丙烯分子量和60mol％至80mol％的聚氧乙烯含量。在一些实施方案中，非离子嵌段共聚物为泊洛沙姆。在一些实施方案中，非离子嵌段共聚物选自：泊洛沙姆338、泊洛沙姆407、泊洛沙姆237、泊洛沙姆217、泊洛沙姆124、泊洛沙姆184、泊洛沙姆185、及其两者或更多者的组合。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含碱性或中性氨基酸。可以用于本发明的组合物和方法中的碱性氨基酸不仅包括天然存在的碱性氨基酸例如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，而且还包括分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基酸，所述碱性氨基酸是水溶性的并提供pH为7或更大的水溶液。

例如，碱性氨基酸包括但不限于精氨酸、赖氨酸、丝氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组合。在一个特定的实施方案中，碱性氨基酸选自精氨酸、瓜氨酸和鸟氨酸。

在某些实施方案中，碱性氨基酸为精氨酸，例如L-精氨酸，或其盐。

在另一个方面中，本发明的组合物(例如，组合物1以及下列等等中的任一者)可以包括中性氨基酸，所述中性氨基酸可以包括但不限于选自以下的一种或更多种中性氨基酸：丙氨酸、氨基丁酸、天冬酰胺、半胱氨酸、胱氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、羟脯氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、牛磺酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、及其组合。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含牙垢控制剂。如本文所用，“牙垢控制剂”是指抑制牙垢(磷酸钙在有机基质上的混合物)形成和/或菌斑在牙齿上的沉积而形成牙垢(牙石)的化合物或化合物的混合物。例如，牙垢控制剂可以包括但不限于磷酸盐和多磷酸盐(例如，焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。在一些实施方案中，抗牙结石剂包括焦磷酸四钠(TSPP)、三聚磷酸钠(STPP)、或其组合。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含被配置成将pH控制或调节在预定或期望的范围内的一种或更多种缓冲剂。说明性缓冲剂可以包括但不限于碳酸氢钠、磷酸钠、碳酸钠、酸式焦磷酸钠、柠檬酸钠、及其混合物。磷酸钠可以包括磷酸二氢钠(NaH₂PO₄)、磷酸氢二钠(Na₂HPO₄)、磷酸三钠(Na₃PO₄)、及其混合物。在一个典型的实施方案中，缓冲剂可以为无水磷酸氢二钠或磷酸二钠和/或磷酸二氢钠。在另一个实施方案中，缓冲剂包括无水磷酸氢二钠或磷酸二钠和磷酸(例如，糖浆状磷酸；85％-食品级)。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含口腔可接受的抗氧化剂，包括但不限于丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、黄酮类、多酚、抗坏血酸、本草性抗氧化剂(herbalantioxidant)、叶绿素、褪黑激素等、或其组合和混合物。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含一种或更多种颜料，例如增白颜料。在一些实施方案中，增白颜料包括折射率大于约1.2、尺寸为约0.1μm至约10μm的颗粒。合适的增白剂包括但不限于二氧化钛颗粒、氧化锌颗粒、氧化铝颗粒、氧化锡颗粒、氧化钙颗粒、氧化镁颗粒、氧化钡颗粒、二氧化硅颗粒、硅酸锆颗粒、云母颗粒、滑石颗粒、磷酸四钙颗粒、非晶态磷酸钙颗粒、α-磷酸三钙颗粒、β-磷酸三钙颗粒、羟基磷灰石颗粒、碳酸钙颗粒、磷酸锌颗粒、二氧化硅颗粒、硅酸锆颗粒等、或其混合物和组合。增白颜料例如二氧化钛颗粒可以以足以增白牙齿的量存在。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含磨料。如本文中所用，术语“磨料”也可以指通常被称为“抛光剂”的材料。可以使用任何口腔可接受的磨料，但优选地，可以选择磨料的类型、细度(颗粒尺寸)和量使得牙釉质在正常使用口腔护理组合物时不被过度地磨损。磨料可以具有小于或等于约10μm、小于或等于约8μm、小于或等于约5μm、或者小于或等于约3μm的颗粒尺寸或D50。磨料可以具有大于或等于约0.01μm、大于或等于约0.05μm、大于或等于约0.1μm、大于或等于约0.5μm、或者大于或等于约1μm的颗粒尺寸或D50。说明性的磨料可以包括但不限于偏磷酸盐化合物、磷酸盐(例如，不溶性磷酸盐)，如偏磷酸钠、偏磷酸钾、焦磷酸钙、正磷酸镁、正磷酸三镁、磷酸三钙、磷酸二钙二水合物、无水磷酸二钙、碳酸镁、水合氧化铝、二氧化硅(例如，二氧化硅或高清洁力二氧化硅)、硅酸锆、硅酸铝(包括煅烧硅酸铝)、聚甲基丙烯酸甲酯等、或其混合物和组合。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含二氧化硅磨料。可用于本文的二氧化硅磨料以及其他磨料一般具有约0.1微米至约30微米，例如约5至约15微米的平均颗粒尺寸。二氧化硅磨料可以来自沉淀二氧化硅或硅胶，例如二氧化硅干凝胶。特定的二氧化硅干凝胶由W.R.Grace&Co.,Davison ChemicalDivision以商品名销售。沉淀二氧化硅材料可以包括由J.M.Huber Corp.以商品名/>销售的那些，包括具有名称/>115和119的二氧化硅。可以提及的其他可用的磨料包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土和其他硅质材料、及其组合。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含磨料材料，所述磨料材料包含大部分非常小的颗粒，例如d50＜5微米的非常小的颗粒，例如d50为约3微米至约4微米的小颗粒二氧化硅(SPS)，例如SORBOSIL(Ineos)。这样的小颗粒可以在靶向降低超敏反应的制剂中特别有用。小颗粒组分可以与第二种较大颗粒磨料组合存在。在某些实施方案中，例如，制剂包含约3％至约8％的SPS和约25％至约45％的常规磨料。在某些实施方案中，本文公开的洁齿剂组合物包含中值颗粒尺寸不大于人牙本质小管的平均直径的至少一种小颗粒二氧化硅，使得一种或更多种颗粒能够变得滞留在小管内，从而影响感知的牙齿敏感性的降低或消除。在某些实施方案中，至少一种小颗粒二氧化硅可以选自/> 及其组合。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含锌离子源。例如，锌离子源可以选自：氧化锌、柠檬酸锌、硫酸锌、氯化锌、乳酸锌、葡萄糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌、和其他锌盐。

在本公开内容一些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物作为用于处理或减少牙釉质化学着色的方法的一部分施用。如本文所用，“化学着色”是指由有色剂在表面上或向表面中的吸附或吸收而引起的或者由牙齿表面(例如，牙釉质)物质与接触所述表面的有色剂或无色剂的化学反应而引起的牙齿表面的变色。本文中的“化学着色”意指化学着色的形成和/或发展。

如本文所用，“牙齿表面”是指天然牙齿的表面或人造牙列的硬表面，包括牙冠、牙帽、填充物、牙桥、牙科植入物等。在一些实施方案中，牙齿表面为天然牙齿。

组合物1以及下列等等中任一者的组合物为口腔护理组合物，例如洁齿剂(例如牙膏)(例如牙凝胶)。组合物1以及下列等等中的任何组合物均适于口腔护理用途，只要成分是口腔可接受的即可。在一些实施方案中，本公开内容的组合物，例如组合物1以及下列等等中的任一者，呈牙膏的形式，所述牙膏包含：有效量的口腔可接受的双双胍(例如氯己定)，其为抗微生物剂、防牙龈炎剂、抗侵蚀剂和/或防龋齿剂；非离子纤维素醚(例如羟乙基纤维素)；和吡啶表面活性剂(例如氯化十六烷基吡啶/>)，其中非离子纤维素醚的量有效地使牙凝胶中的双双胍稳定。

本公开内容中使用的口腔护理组合物，例如组合物1以及下列等等中的任一者，包含显著水平的水(例如，60重量％至90重量％)。用于制备商业口腔组合物的水应是去离子的并且不含有机杂质。组合物中水的量包括所添加的游离水加上与其他材料一起引入的量。

在本公开内容的某些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含保湿剂。保湿剂可以提高产品的粘度、口感和甜度，并且还可以帮助保存产品使之免于劣化或微生物污染。合适的保湿剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些保湿剂的混合物。山梨糖醇在一些情况下可以作为糖浆形式的氢化淀粉水解产物提供，其主要包含山梨糖醇(如果淀粉完全水解成葡萄糖然后氢化的产物)，但由于不完全的水解和/或非葡萄糖的糖类的存在，因此还可以包含其他糖醇如甘露糖醇、麦芽糖醇和长链氢化糖，并且在此情况下这些其他糖醇也用作保湿剂。在一些实施方案中，保湿剂以5重量％至30重量％，例如10重量％至20重量％的水平存在。

在本公开内容某些实施方案中，例如，组合物1以及下列等等中的任一者，组合物可以包含调味剂。用于本发明的调味剂可以包括来自有香味的植物例如薄荷、留兰香、肉桂、冬青的提取物或油、及其组合；冷却剂，例如薄荷醇、水杨酸甲酯；以及甜味剂，其可以包括多元醇(其也用作保湿剂)、糖精、安赛蜜、阿斯巴甜、纽甜、甜叶菊和三氯蔗糖。

还提供了用于治疗和/或抑制牙齿表面上的牙龈炎、化学着色、牙菌斑和/或牙垢的方法(方法A)，其包括使牙齿表面与前述口腔护理组合物中的任一者接触。

本文还提供了如下方法A：

A.1方法A，其中所述组合物为组合物1，例如选自组合物1.1至1.99中的任一者。

A.2方法A或A.1，其中所述方法用于治疗牙齿表面上的牙龈炎、化学着色、牙菌斑和/或牙垢。

A.3方法A.2，其中所述方法用于治疗牙龈炎。

A.4方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的化学着色。

A.5方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙菌斑。

A.6方法A.2，其中所述方法用于处理牙齿表面上的牙垢。

A.7方法A或A.1，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色、牙菌斑和/或牙垢。

A.8方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的化学着色。

A.9方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙菌斑。

A.10方法A.6，其中所述方法用于抑制牙齿表面上的牙垢。

A.11方法A或A.1至A.9，其中所述牙齿表面为人牙。

A.12方法A或A.1至A.10，其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。

A.13方法A或A.1至A.11，其中所述组合物通过牙科笔或注射器与牙齿表面接触。

还提供了用于治疗和/或抑制牙龈疾病的方法(方法B)，其包括使口腔与前述口腔护理组合物中的任一者接触。

本文还提供了如下方法B：

B.1方法B，其中所述组合物为组合物1，例如组合物1.1至1.99中的任一者。

B.2方法B或B.1，其中所述方法用于治疗牙龈疾病。

B.3方法B、B.1或B.2，其中所述牙龈疾病为牙龈炎。

B.4方法B、B.1或B，其中所述牙龈疾病为牙周炎。

B.5方法B或B.1，其中所述方法用于抑制牙龈疾病。

B.6方法B、B.1或B.5，其中所述牙龈疾病为牙龈炎。

B.7方法B、B.1或B.5，其中所述牙龈疾病为牙周炎。

B.8方法B或B.1至B.7，其中所述口腔为人口腔。

B.9方法B或B.1至B.8，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。

B.10方法B或B.1至B.7，其中所述组合物通过牙科笔或注射器与牙齿表面接触。

还提供了用于治疗和/或抑制口臭的方法(方法C)，其包括使口腔与前述口腔护理组合物中的任一者接触。

本文还提供了如下方法C：

C.1方法C，其中所述组合物为组合物1，例如组合物1.1至1.99中的任一者。

C.2方法C或C.1，其中所述口腔为人口腔。

C.3方法C、C.1或C.2，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。

C.4方法C或C.1至C.2，其中所述组合物通过牙科笔或注射器与牙齿表面接触。

还提供了用于抑制牙齿表面上生物膜形成的方法(方法D)，其包括使牙齿表面与前述口腔护理组合物中的任一者接触。

本文还提供了如下方法D：

D.1方法D，其中所述组合物为组合物1，例如组合物1.1至1.99中的任一者。

D.2方法D或D.1，其中所述牙齿表面为人牙。

D.3方法D、D.1或D.2，其中所述组合物通过刷牙与牙齿表面接触。

D.4方法D或D.1至D.2，其中所述组合物通过牙科笔或注射器与牙齿表面接触。

还提供了用于治疗和/或抑制细菌在口腔中聚集和形成较大菌落的方法(方法E)，其包括使口腔与前述口腔护理组合物中的任一者接触。

本文还提供了如下方法E：

E.1方法E，其中所述组合物为组合物1，例如组合物1.1至1.99中的任一者。

E.2方法E或E.1，其中所述口腔为人口腔。

E.3方法E、E.1或E.2，其中所述组合物通过刷牙与口腔接触。

E.4方法E或E.1至E.2，其中所述组合物通过牙科笔或注射器与牙齿表面接触。

还提供了组合物1以及下列等等，其用于方法A至E中的任一者。

如本文所用，“抑制”是指在处理时间之后减少原本将形成或发展的着色。与未经处理或经安慰剂处理的牙齿表面相比，这样的抑制可以从小但可观察到或可测量到的减少至完全抑制后续着色不等。

我们进一步发现，磷酸盐与阳离子抗菌之间的沉淀复合物的形成受到组分添加的顺序影响。如果不按正确顺序添加组分，形成不会重新溶解的沉淀物。

实施例

实施例1

进行随机的检查者不知情的临床研究以评估本发明的呈凝胶的氯己定递送系统的临床功效。该研究旨在评估在非手术牙周病成人中的牙周病减少结果。

该研究着眼于三种单独的处理：

·处理1：处理1。使用包含0.12％氯己定凝胶的诊室注射器。还使用了也包含0.12％氯己定凝胶的递送“笔”，以及用软毛牙刷施加的商业牙膏(不包含CHX)。

·处理2：实验凝胶和商业漱口水方案。使用包含0.12％氯己定凝胶的诊室注射器。还使用了也包含0.12％葡萄糖酸氯己定的商业漱口水，以及用软毛牙刷施加的商业牙膏(不包含CHX)。

·处理3：仅商业漱口水方案(阳性对照)。仅使用也包含0.12％葡萄糖酸氯己定的商业漱口水，以及用软毛牙刷施加的商业牙膏。

·备注：上述“商业牙膏”对于所有处理为相同制剂，并且不包含CHX。上述“商业漱口水”对于其用于的所有处理均相同。

用于处理1、处理2和处理3的配方描述如下：

商业牙膏(不包含氯己定)

该研究被设计为II期随机的检查者不知情的三单元平行组设计。对于每个方案组经由Silness和Loe牙菌斑指数以及Loe-Silness牙龈指数来评估牙菌斑和牙龈炎。牙周参数包括探诊袋深度和临床附着水平测量。在基线处使所有受试者提供有其指定的方案。他们被指示每天两次(早上和晚上)使用提供的牙膏和牙刷刷牙一分钟。冲洗方案中的受试者被指示在刷牙之后每天两次(早上和晚上)用15ml指定的漱口水冲洗30秒。指定为凝胶笔方案的受试者被指示刷牙然后按照研究人员提供的说明使用凝胶笔。

参与者被指示在研究期间每天重复两次相同的程序。使用漱口水和凝胶处理与牙周治疗一起开始，并且持续2周时间。在产品使用两周之后，参与者被指示停止使用其漱口水/凝胶，并继续使用研究期间提供的牙膏和牙刷。在两个月检查时进行随后的评估。在2个月的评估之后，所有受试者均停止产品使用并恢复他们正常的口腔卫生方案。

通常，研究结果表明，新的氯己定递送系统(“处理1”)与包括包含0.12％氯己定凝胶的诊室注射器、包含0.12％葡萄糖酸氯己定的漱口水、商业牙膏和软毛牙刷的测试方案(“处理2”)以及仅包括包含0.12％葡萄糖酸氯己定的商业漱口水和商业牙膏和软毛牙刷的商业漱口水方案(“处理3”)相比，主要终点表现出牙菌斑和牙龈炎的显著减少。研究结果详述于下述表1至7中：

(*备注：“变化％”或“差异％”中的正值表示表1至7中该列的指数评分下降)

表1

完成2个月试点临床研究的受试者在2周检查时的经基线调整的受试者平均(SE)牙龈指数和牙菌斑指数评分

牙龈指数

表1呈现了在2周检查时测量的经基线调整的平均牙龈指数评分的汇总。

与基线比较：在2周检查时的经基线调整的平均牙龈指数评分对于指定为处理1方案的受试者为0.54，对于指定为处理2方案的受试者为0.57，以及对于指定为处理3(对照)方案的受试者为0.71。相对于基线的百分比变化对于处理1为73.6％，对于处理2方案为71.9％，以及对于处理3方案(对照)为65.4％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3方案(对照)中的受试者，处理1组和处理2组中的受试者在两周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈指数评分方面并未表现出统计上显著的下降，分别为23.9％(p＝0.209)和19.7％(p＝0.342)。相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2周检查时确实也表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为5.3％(p＝0.949)。

牙菌斑指数

表1呈现了在2周检查时测量的经基线调整的平均牙菌斑指数评分的汇总。

与基线比较：在2周检查时的经基线调整的平均牙菌斑指数评分对于指定为处理1的受试者为0.46，对于指定为处理2方案的受试者为0.51，以及对于指定为处理3方案的受试者为0.58。相对于基线的百分比变化对于处理1组为70.2％，对于漱口水方案为67.7％，以及对于商业漱口水方案为63.5％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3方案中的受试者，处理1方案和处理2方案中的受试者在两周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑指数评分方面并未表现出统计上显著的下降，分别为20.7％(p＝0.475)和12.1％(p＝0.805)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为9.8％(p＝0.852)。

表2

完成2个月试点临床研究的受试者在2周检查时的经基线调整的受试者平均(SE)牙龈严重性指数和牙菌斑严重性指数评分

牙龈严重性指数

表2呈现了在2周检查时测量的经基线调整的平均牙龈严重性指数评分的汇总。

与基线比较：在2周检查时的经基线调整的平均牙龈严重性指数评分对于指定为处理1的受试者为0.02，对于指定为处理2方案的受试者为0.06，以及对于指定为处理3方案的受试者为0.11。相对于基线的百分比变化对于处理方案1为97.8％，对于处理2方案为93.5％，以及对于处理3方案为88.0％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3对照方案中的受试者，处理1中的受试者在2周检查时在牙龈严重性指数评分方面表现出统计学上显著的下降，为81.8％(p＝0.042)。然而，相对于处理3对照方案中的受试者，处理2方案中的受试者在2周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈严重性指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为45.5％(p＝0.341)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈严重性指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为66.7％(p＝0.524)。

牙菌斑严重性指数

表2呈现了在2周检查时测量的经基线调整的平均牙菌斑严重性指数评分的汇总。

与基线比较：在2周检查时的经基线调整的平均牙菌斑严重性指数评分对于指定为处理1的受试者为0.06，对于指定为处理2的受试者为0.09，以及对于指定为处理3(对照)方案的受试者为0.12。相对于基线的百分比变化对于处理1方案为89.1％，对于处理2方案为85.0％，以及对于处理3方案(对照)为79.3％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3(对照)中的受试者，处理1方案和处理2方案中的受试者在两周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑严重性指数评分方面并未表现出统计上显著的下降，分别为50.0％(p＝0.347)和25.0％(p＝0.734)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑严重性指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为33.3％(p＝0.792)。

表3

完成2个月试点临床研究的受试者在2周检查时的经基线调整的受试者平均(SE)牙龈邻间指数和牙菌斑邻间指数评分

牙龈邻间指数

表3呈现了在2周检查时测量的经基线调整的平均牙龈邻间指数评分的汇总。

与基线比较：在2周检查时的经基线调整的平均牙龈邻间指数对于指定为处理1的受试者为0.68，对于指定为处理2方案的受试者为0.72，以及对于指定为处理3方案的受试者为0.87。相对于基线的百分比变化对于处理1为67.5％，对于处理2方案为65.6％，以及对于处理3方案(对照)为58.8％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3方案(对照)中的受试者，处理1方案和处理2方案中的受试者在两周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈邻间指数评分方面并未表现出统计上显著的下降，分别为21.8％(p＝0.223)和17.2％(p＝0.387)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈邻间指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为5.6％(p＝0.933)。

牙菌斑邻间指数

表3呈现了在2周检查时测量的经基线调整的平均牙菌斑邻间指数评分的汇总。

与基线比较：在2周检查时的经基线调整的平均牙菌斑邻间指数对于指定为处理1的受试者为0.63，对于指定为处理2方案的受试者为0.67，以及对于指定为处理3(对照)方案的受试者为0.74。相对于基线的百分比变化对于处理1为62.2％，对于处理2方案为60.7％，以及对于处理3方案为56.0％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3(对照)方案中的受试者，处理1方案和处理2方案中的受试者在两周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑邻间指数评分方面并未表现出统计上显著的下降，分别为14.9％(p＝0.581)和9.5％(p＝0.802)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2周检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑邻间指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为5.9％(p＝0.931)。

表4

完成2个月试点临床研究的受试者在2个月检查时的经基线调整的受试者平均(SE)牙龈指数和牙菌斑指数评分

牙龈指数

表4呈现了在2个月检查时测量的经基线调整的平均牙龈指数评分的汇总。

与基线比较：在2个月检查时的经基线调整的平均牙龈指数评分对于指定为处理1的受试者为0.18，对于指定为处理2方案的受试者为0.32，以及对于指定为处理3(对照)方案的受试者为0.47。相对于基线的百分比变化对于处理1方案为92.0％，对于处理2方案为84.2％，以及对于处理3漱口水方案(对照)为76.1％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3(对照)方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时在牙龈指数评分方面表现出统计学上显著的下降，为61.7％(p＝0.009)。然而，相对于处理3方案中的受试者，处理2方案中的受试者在2个月检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为31.9％(p＝0.240)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时确实表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为43.8％(p＝0.306)。

牙菌斑指数

表4呈现了在2个月检查时测量的经基线调整的平均牙菌斑指数评分的汇总。

与基线比较：在2个月检查时的经基线调整的平均牙菌斑指数评分对于指定为处理1的受试者为0.32，对于指定为处理2方案的受试者为0.47，以及对于指定为处理3方案(对照)的受试者为0.65。相对于基线的百分比变化对于处理1方案为79.5％，对于处理2方案为69.5％，以及对于处理3方案为58.3％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3(对照)方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时在牙菌斑指数评分方面表现出统计学上显著的下降，为50.8％(p＝0.003)。然而，相对于处理3方案中的受试者，处理2方案中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为27.7％(p＝0.141)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为31.9％(p＝0.267)。

表5

完成2个月试点临床研究的受试者在2个月检查时的经基线调整的受试者平均(SE)牙龈严重性指数和牙菌斑严重性指数评分

牙龈严重性指数

表5呈现了在2个月检查时测量的经基线调整的平均牙龈严重性指数评分的汇总。

与基线比较：在2个月检查时的经基线调整的平均牙龈严重性指数评分对于指定为处理1的受试者为0.00，对于指定为处理2方案的受试者为0.01，以及对于指定为处理3方案(对照)的受试者为0.04。相对于基线的百分比变化对于处理1方案为100.0％，对于处理2方案为98.5％，以及对于处理3方案(对照)为95.7％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3(对照)方案中的受试者，处理1和处理2中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈严重性指数评分方面并未表现出统计上显著的下降，分别为100.0％(p＝0.279)和75.0％(p＝0.543)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈严重性指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为100.0％(p＝0.876)。

牙菌斑严重性指数

表5呈现了在2个月检查时测量的经基线调整的平均牙菌斑严重性指数评分的汇总。

与基线比较：在2个月检查时的经基线调整的平均牙菌斑严重性指数评分对于指定为处理1的受试者为0.04，对于指定为处理2的受试者为0.08，以及对于指定为处理3(对照)方案的受试者为0.13。相对于基线的百分比变化对于处理1方案为92.7％，对于处理2方案为86.7％，以及对于处理3方案为77.6％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3(对照)方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时在牙菌斑严重性指数评分方面表现出统计学上显著的下降，为69.2％(p＝0.012)。然而，相对于处理3方案(对照)中的受试者，处理2方案中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑严重性指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为38.5％(p＝0.235)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑严重性指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为50.0％(p＝0.378)。

表6

牙龈邻间指数

表6呈现了在2个月检查时测量的经基线调整的平均牙龈邻间指数评分的汇总。

与基线比较：在2个月检查时的经基线调整的平均牙龈邻间指数评分对于指定为处理1的受试者为0.22，对于指定为处理2方案的受试者为0.41，以及对于指定为处理3方案(对照)的受试者为0.59。相对于基线的百分比变化对于处理1为89.5％，对于处理2方案为80.9％，以及对于处理3方案(对照)为71.6％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3(对照)方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时在牙龈邻间指数评分方面表现出统计学上显著的下降，为62.7％(p＝0.008)。然而，相对于商业漱口水方案中的受试者，处理2方案中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈邻间指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为30.5％(p＝0.269)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙龈邻间指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为46.3％(p＝0.258)。

牙菌斑邻间指数

表6呈现了在2个月检查时测量的经基线调整的平均牙菌斑邻间指数的汇总。

与基线比较：在2个月检查时的经基线调整的平均牙菌斑邻间指数评分对于指定为处理1方案的受试者为0.45，对于指定为处理2方案的受试者为0.60，以及对于指定为处理3方案(对照)的受试者为0.81。相对于基线的百分比变化对于处理1为73.8％，对于处理2方案为64.2％，以及对于处理3方案(对照)为51.2％，其中所有方案组均为统计学上显著的(p＜0.001)。

处理组之间的比较：相对于处理3方案(对照)中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时在牙菌斑邻间指数评分方面表现出统计学上显著的下降，为44.4％(p＝0.006)。然而，相对于商业漱口水方案中的受试者，处理2方案中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑邻间指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为29.5％(p＝0.151)。

相对于处理2方案中的受试者，处理1中的受试者在2个月检查时表现出指数评分下降的趋势，但在牙菌斑邻间指数评分方面并未表现出统计学上显著的下降，为25.0％(p＝0.379)。

表7

所有组中PD≥5mm的牙周袋在2周和2个月时的平均(+/-SD)探诊深度减少和临床附着水平增加。

探诊深度

处理组之间的比较：表7示出了每种方案在非手术牙周病治疗之后2周和2个月评估时的探诊深度减少。指定为处理1的受试者在2周检查时表现出2.6(+/-0.7)mm的平均探诊深度减少，而处理2方案和处理3(对照)方案分别显示出2.7(+/-0.8)mm和2.4(+/-0.7)mm，各方案之间没有统计学上显著的差异(p＝0.544)。类似地，在2个月检查时，没有注意到各组之间统计学上显著的差异(p＝0.826)，其中处理1受试者表现出3.2(+/-0.5)mm的平均探诊深度减少，以及处理2方案和处理3方案(对照)分别显示出3.2(+/-0.5)mm和3.1(+/-0.5)mm。

临床附着水平

处理组之间的比较：表7示出了每种方案在非手术牙周病治疗之后2周和2个月评估时的临床附着水平增加。在2周检查时，处理1表现出2.7(+/-1.0)mm的平均临床附着水平增加，而处理2方案和处理3(对照)方案分别显示出2.7(+/-0.8)mm和2.4(+/-0.7)mm，各方案之间没有统计学上显著的差异(p＝0.589)。在2个月检查时，没有注意到各组之间统计学上显著的差异(p＝0.753)。处理1显示出3.3(+/-0.7)mm的平均临床附着水平增加，而处理2和处理3(对照)方案分别显示出3.3(+/-0.5)mm和3.1(+/-0.5)mm。

实施例2

以下为本发明的代表性制剂：

配方A

配方B

配方G

实施例3

参照以上实施例2，对配方G进行氯己定回收率测定。配方G的凝胶制剂在测定中表现出优异的CHX回收率，并在常规刷牙期间起泡。数据显示在下面两个表中，其中CHX量不同：0.20重量％CHX制剂

0.12重量％CHX制剂

实施例4

表1

应力测试

将初始氯己定回收结果与在60C室中2周的氯己定回收结果进行比较的初步应力测试被用作不同表面活性剂的初步筛选。应力测试良好地指示与老化数据的相关性，并且可以为进一步配方开发的材料筛选提供初步指导。

表2

老化研究

对配方C、D和G进行13周老化研究。研究表明配方C、D和G(0.12％CHX)表现出高氯己定回收率。此外，有毒化合物pCA(对氯苯胺)仍低于3ppm，因此处于可接受的范围内。因此，配方C、D和G在13周老化研究过程中表现出可接受的稳定性。

实施例5

进行体外牙菌斑糖酵解测试用于理解包含氯己定的凝胶牙膏的各种制剂的性能特征。细菌生物膜是人类疾病的重要介质，尤其是在口腔内。破坏预形成的口腔牙菌斑生物膜是有效口腔清洁的关键步骤。

该实验旨在量化牙膏制剂通过单一处理通过抗菌或抗代谢活性降低由人造牙齿表面的唾液生长的多物种生物膜的细菌代谢活性的能力。结果记录于下表2中：

表2

*不共有相同字母的平均值彼此显著不同。

注意，pH变化越小，这表明细菌活性越低。如表2中pH变化较小所表明，所有牙膏和凝胶样品均显示出比其相应的安慰剂对应物低的细菌代谢活性。表2中所列配方的制剂在以下示出(按重量％计)：

/>

Claims

1.一种口腔护理组合物，包含：

(i)有效量的游离或口腔可接受的盐形式的双双胍；

(ii)有效量的非离子纤维素醚；

(iii)有效量的两性离子表面活性剂；和

(iv)水。

2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，其中所述双双胍选自氯己定和聚(六亚甲基)双胍。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述双双胍为游离或口腔可接受的盐形式的氯己定。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述双双胍为口腔可接受的盐形式的阳离子双双胍。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述双双胍为二葡萄糖酸氯己定。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含选自以下的口腔可接受的阳离子活性剂：季铵表面活性剂、氨基酸、金属阳离子、胍聚合物、及其组合。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子活性剂包括选自以下中的一者或更多者的试剂：氯化十六烷基吡啶(CPC)、精氨酸、抗微生物胍聚合物、锌源、及其组合。

8.权利要求6或7所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子活性剂包括吡啶表面活性剂。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述口腔可接受的阳离子活性剂包括氯化十六烷基吡啶(CPC)。

10.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述有效量的游离或盐形式的双双胍存在并且以总组合物的0.1重量％至0.3重量％的量包含二葡萄糖酸氯己定。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述二葡萄糖酸氯己定以总组合物的约0.12重量％的量存在。

12.根据权利要求10所述的组合物，其中所述二葡萄糖酸氯己定以总组合物的约0.20重量％的量存在。

13.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述非离子纤维素醚选自：乙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和苄基纤维素。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述非离子纤维素醚包括羟乙基纤维素(HEC)。

15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述羟乙基纤维素的量为总组合物的0.5重量％至3重量％。

16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述羟乙基纤维素的量为总组合物的约1.75重量％。

17.前述权利要求中任一项，其中所述组合物还包含保湿剂。

18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述保湿剂为甘油、或山梨糖醇、或丙二醇、或其组合。

19.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述两性离子表面活性剂为甜菜碱两性离子表面活性剂。

20.根据权利要求19所述的组合物，其中所述甜菜碱两性离子表面活性剂为C8-C16氨基丙基甜菜碱。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述C8-C16氨基丙基甜菜碱为椰油酰胺丙基甜菜碱。

22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述椰油酰胺丙基甜菜碱以总组合物的0.05重量％至1重量％的量存在。

23.前述权利要求中任一项，其中所述口腔护理组合物包含有效量的磨料二氧化硅(例如，常规磨料二氧化硅或高清洁力二氧化硅)。

24.根据权利要求23所述的组合物，其中二氧化硅的所述有效量为总组合物的0.5重量％至10重量％。

25.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物选自：漱口水、牙膏、牙凝胶、牙粉、非研磨性凝胶、摩丝、泡沫、口腔喷雾剂、锭剂、口服片剂、和牙科器具。

26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述组合物为凝胶或牙膏。

27.根据前述权利要求中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含：

·有效量的游离或口腔可接受的盐形式的氯己定；

·氯化十六烷基吡啶

·有效量的椰油酰胺丙基甜菜碱；

·有效量的羟乙基纤维素；以及

其中水含量为所述组合物的65重量％至90重量％。

28.根据权利要求1至26中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含：

·有效量的游离或口腔可接受的盐形式的氯己定；

·氯化十六烷基吡啶

·有效量的椰油酰胺丙基甜菜碱；

·有效量的二氧化硅

·有效量的羟乙基纤维素；以及

其中水含量为所述组合物的65重量％至90重量％。

29.根据权利要求1至26中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物包含：

·有效量的游离或口腔可接受的盐形式的氯己定；

·氯化十六烷基吡啶

·有效量的羟乙基纤维素；

·有效量的椰油酰胺丙基甜菜碱；

·有效量的二氧化硅；

·甘油和山梨糖醇；以及

其中水含量为所述组合物的65重量％至90重量％。

30.一种治疗和/或抑制牙齿表面上的牙龈炎、化学着色、牙菌斑和/或牙垢的方法，包括使所述牙齿表面与根据权利要求1至29中任一项所述的口腔护理组合物接触。

31.根据权利要求30所述的方法，其中所述方法用于治疗和/或抑制牙菌斑。

32.一种用于治疗和/或抑制牙龈疾病的方法，包括使口腔与根据权利要求1至29中任一项所述的口腔护理组合物接触。

33.根据权利要求32所述的方法，其中所述牙龈疾病为牙龈炎。