JP2003300850A - 歯周病原菌の付着抑制剤及び歯周病原菌の付着抑制作用を有する口腔用組成物 - Google Patents
歯周病原菌の付着抑制剤及び歯周病原菌の付着抑制作用を有する口腔用組成物Info
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Abstract
供すること。 【解決手段】炭素数11〜16のδ−ラクトンから選ば
れる少なくとも1種のラクトン類を有効成分とする歯周
病原菌の付着抑制剤及び口腔用組成物。
Description
抑制剤及び歯周病原菌の付着抑制剤を含有してなる口腔
用組成物に関する。
リスなどの歯周病原菌により引起こされる感染症であ
る。そのため歯周炎の治療や予防には抗生物質やクロル
ヘキシジン、塩化セチルピリジニウムといった殺菌剤を
配合した口腔用組成物が提案されている。しかし、抗生
物質の不適切な使用は耐性菌を生み出すことがあり、ま
たクロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムといった
カチオン系殺菌剤を長期間使用すると、歯牙が着色する
という問題があった。
る方法が提案されている。例えば、特開平03−261
718号公報には、分子内に特定のアミノ酸配列を有す
るペプチドを含有してなる口腔用組成物が細菌の歯牙及
び歯周組織への付着を抑制する効果を有することが記載
されている。また、特開昭55−69507号公報に
は、ガラクトースまたはガラクトースを含むオリゴ糖を
活性成分として成る口腔組成物が歯牙表面に吸着された
唾液成分へ口腔内細菌が付着するのを阻止することが記
載されている。しかし、これらはポルフィロモナス ジ
ンジバリスなどの歯周病原菌を特異的に付着阻害する効
果を示すものではなかった。また、特開平02−537
16号公報には、バクテロイデス・ジンジバリスの全菌
体等で免疫した家禽より得られる卵等を配合した口腔用
組成物が本菌の口腔内への付着を抑制することが記載さ
れている。しかし、受動免疫には安全性上の課題があっ
た。
合する技術が知られている。例えば特開昭59−175
428号公報には、δ−デカラクトン、δ−ドデカラク
トン、δ−ウンデカラクトン、δ−トリデカラクトン、
δ−テトラデカラクトンが、う蝕の原因菌であるミュー
タンス菌に対し、抗菌作用を有することが記載されてい
る。また特開平08−259444号公報には、第4級
アンモニウム系殺菌剤とδ−ドデカラクトンを配合する
ことにより、口腔内細菌に対し殺菌効果を増強させるこ
とが記載されている。また特開平09−169624号
公報には、特定の炭素数を有するγ−ラクトンが、歯周
病、口臭、歯肉縁下歯垢及びう蝕原因菌に対して抗菌活
性を有することが記載されている。
るラクトンについては、従来明らかにされていなかっ
た。
の付着を効果的に抑制する付着抑制剤及び歯周病原菌の
付着抑制作用を有する組成物を提供することを、主な目
的とする。
菌の付着を効果的に抑制する成分について、鋭意検討を
重ねた結果、炭素数11〜16のδ−ラクトンから選ば
れる少なくとも1種のラクトン類が、歯周病原菌の付着
を効果的に抑制する作用を有することを見出し、本発明
を完成するに至った。
ら選ばれる少なくとも1種のラクトン類を有効成分とす
る歯周病原菌の付着抑制剤。
はδ−テトラデカラクトンのいずれかを含有している項
1に記載の歯周病原菌の付着抑制剤。
抑制剤を含有してなる、歯周病原菌の付着抑制作用を有
する口腔用組成物。
の含有量が、組成物全量に対し、0.00001〜0.
5重量%である、項3に記載の口腔用組成物。
説明する。
菌やグラム陰性通性嫌気性棹菌の1種で、細菌感染症で
ある歯周病の原因となる菌である。
能、免疫回避能などを有し、歯槽骨を直接的または間接
的に破壊する。
ス ジンジバリス、アクチノバシラス、アクチノミセテ
ムコミタンス、バクテロイデス・フォーサイスなどが挙
げられる。
物は、歯周病原菌の付着抑制作用を有し、歯周病原菌の
付着抑制用として、有用に用いることができる。
菌が、ある表面(歯の表面、上皮細胞、他の菌の表面な
ど)に付着するのを抑制する作用である。
の発育を阻害する静菌作用とは異なり、この作用によっ
て菌が死滅することはなく、菌の発育も影響を受けな
い。
や歯周組織への付着が効果的に抑制されることから、歯
周病原菌による歯槽骨の破壊などを阻害することがで
き、歯周病の予防や治療に有効に利用することができ
る。
腔用組成物には、有効成分として、炭素数11〜16の
δ−ラクトンから選ばれる、少なくとも1種のラクトン
類が含有される。
は、例えば、δ−ウンデカラクトン、δ−トリデカラク
トン、δ−テトラデカラクトン、δ−ヘキサデカラクト
ンなどが挙げられる。
テトラデカラクトンが、特に優れた歯周病原菌の付着抑
制作用を奏する点で好ましい。
ラクトンから選ばれる少なくとも1種のラクトン類を有
効成分とする歯周病原菌の付着抑制剤を、適当な担体や
原料と混合することによって、得られる。
のδ−ラクトン類の配合量は、組成物全量に対して、通
常、0.00001〜0.5重量%程度、好ましくは、
0.00001〜0.2重量%程度、より好ましくは、
0.00001〜0.1重量%程度である。
量が少なすぎると、充分な付着抑制効果が発揮されず、
多すぎると、苦味の問題が起こることがある。
ォッシュ、リンスなどの液体剤型や、低粘度ジェル、歯
磨剤、シート状剤などの形態で用いることができる。
例えば、トローチ、タブレット、カプセル、顆粒、粉末
ジュース、チューインガム、キャンディ、グミキャンデ
ィ等の形態で用いることができる。
なわない範囲で、可溶化剤、界面活性剤、香味剤、甘味
剤、粘結剤、研磨剤、湿潤剤、pH調整剤、賦形剤、滑
沢剤、懸濁剤、矯味剤又は矯臭剤、ビタミン類、皮膜形
成物質、着色料、保存剤その他医薬組成物、口腔用組成
物に用いられる薬効成分、食品処方設計に通常用いられ
る添加剤や食品素材などを配合することができる。
る化合物であれば、特に限定されないが、例えば、エタ
ノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、
ヘキシレングリコールなどが用いられる。
ングリコールが、使用感の点で好ましい。
0.1〜30重量%程度が好ましく、1〜10重量%程
度が特に好ましい。0.1重量%に満たないと、充分な
可溶化力が得られない場合があり、30重量%を超える
と、使用感の点で好ましくない。
剤、ノニオン界面活性剤または両性界面活性剤を用いる
ことができる。
ウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなど
のアルキル硫酸塩、ラウロイルサルコシン酸ナトリウ
ム、ミリルトリルサルコシン酸ナトリウムなどのアシル
サルコシン酸塩、アシルグルタミン酸塩、パルミトイル
グルタミン酸塩、N−メチル−N−アシルタウリン塩、
N−メチル−N−アシルアラニン塩などのアシルアミノ
酸塩、ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸塩、ラ
ウリルスルホ酢酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、ス
ルホコハク酸塩などが挙げられる。
ョ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラク
トース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、脂肪酸
アルカノールアミド類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂
肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン付加モル数
が8〜10、アルキル基の炭素数が13〜15であるポ
リオキシエチレンアルキルエーテル系ノニオン界面活性
剤などが挙げられる。
N−ラウリルジアミノエチルグリシン、N−ミリスチル
ジエチルグリシンなどのN−アルキルジアミノエチルグ
リシン、N−アルキル−N−カルボキシメチルアンモニ
ウムベタイン、2−アルキル−1ヒドロキシエチルイミ
ダゾリンベタインナトリウムがあげられる。
上を組み合わせて配合することができる。その配合量
は、通常、組成物全量に対して0.01〜30重量%、
好ましくは0.1〜5重量%である。
ルボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチ
ル、リモネン、オシメン、n−デシルアルコール、シト
ロネール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シ
トロネニルアセタート、メチルオイゲノール、シネオー
ル、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペア
ミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セ
ージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁
子油、ユーカリ油、ピメント油などを用いることができ
る。
組み合わせて配合することができる。その配合量は、組
成物全量に対して0.1〜10重量%、好ましくは0.
5〜5重量%程度である。
リウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、
ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、
ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラ
ニルメチルエステル、ρ−メトキシシンナミックアルデ
ヒドなどを配合することができる。
組み合わせて配合することができる。その配合量は、組
成物全量に対して0.01〜1重量%、好ましくは0.
05〜0.5重量%の割合で配合することができる。
ルセルロースナトリウム、カルボキシメチルヒドロキシ
セルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、
ヒドロキシプロピルセルロース、カチオン化ヒドロキシ
エチルセルロースなどのセルロース誘導体、アルギン酸
ナトリウムなどのアルカリ金属アルギネート、アルギン
酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、ト
ラガントガム、カラヤガム、アラビアガム、カラギーナ
ンなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル
酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニル
ピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウ
ムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤
などを用いることができる。
組み合わせて配合することができる。その配合量は、組
成物全量に対して、通常0.1重量%以下である。
ウム、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、シリ
カ、アルミナ、アルミノシリケート、水酸化アルミニウ
ム、ゼオライト、カオリン、結晶セルロースなどを配合
することができる。
0重量%、好ましくは10〜30重量%の割合で配合す
ることができる。
リセリン、エチレングリコール、1,3―ブチレングリ
コール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マル
チット、ラクチットなどを用いることができる。
組み合わせて配合することができる。その配合量は、通
常、組成物全量に対して3〜70重量%であるpH調整
剤としては、例えば、乳酸、パントテン酸、リン酸塩、
リンゴ酸、クエン酸などを用いることができる。
塩、ビタミンE、ビタミンA並びにβカロチン、ビタミ
ンD群、ビタミンK群、ビタミンPなどを用いることが
できる。
ン、ブドウ糖、結晶性セルロース、マンニット、ソルビ
ット、キシリトール、エリスリトール、パラチニット、
パラチノース、マルチトール、トレハロース、ラクチト
ール、還元澱粉糖、還元イソマルトオリゴ糖、カップリ
ングシュガー、ガムベース、アラビアガム、ゼラチン、
セチルメチルセルロース、軽質無水珪酸、アルミン酸マ
グネシウム、メタ珪酸アルミン酸、カルシウム、炭酸水
素ナトリウム、リン酸カルシウムなどを用いることがで
きる。
ム、タルク、硬化油などを用いることができる。
油、ゴマ油、落花生油、パセリ油、パセリ種子オイル、
乳酸カルシウム、紅花油、大豆リン脂質などを用いるこ
とができる。
ロース等の炭水化物誘導体、アクリル酸、アクリル酸メ
チル等のアクリル系共重合体、メタアクリル酸、メタア
クリル酸メチル等のメタアクリル系共重合体などを用い
ることができる。
トリウム、アスパルテーム、ステビアエキス、グラニュ
ー糖、粉糖、水飴、食塩、オレンジ油、水溶性カンゾウ
エキス、メントール、ユーカリ油等などを用いることが
できる。
−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはニ
コチン酸トコフェロールなどのビタミンE類、塩化セチ
ルピリジニウム、塩化ベンゼトニウムなどのカチオン性
殺菌剤、ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両性殺
菌剤、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノールな
どの非イオン性殺菌剤、デキストラナーゼ、アミラー
ゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素
(リテックエンザイム)などの酵素、モノフルオロリン
酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアル
カリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウ
ム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸やイ
プシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロ
キシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチ
ルリチン塩類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェ
ート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイ
ド、水溶性無機リン酸化合物などを用いることができ
る。
合わせて配合することができる。
的とする用途や、組成物の形態、使用方法等に応じて、
適宜含量を調整して配合することができる。
に詳細するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。[%]は特に断らない限り[重量%]である。
い、濃度が表1に記載した濃度となるようプロピレング
リコールに溶解して、組成物を調整した。
い、実施例と同様の方法で、組成物を調整した。
各組成物について、歯周病原菌の付着抑制作用を評価す
るための、以下の試験を行った。
ch 76(4):852-857, 1997)の方法)により、評価した。
成した組成物を、それぞれ20mlのトリプティケース
・ソイ・ブロス(1mg/mlイーストエクストラク
ト、5μg/mlヘミン、1μg/mlメナジオン添
加)に添加し、各ラクトンが表1に示される濃度になる
ように調整した。
ブロス(1mg/mlイーストエクストラクト、5μg
/mlヘミン、1μg/mlメナジオン添加)で嫌気培
養(35℃、24時間)したポルフィロモナス ジンジ
バリス200μlを先のトリプティケース・ソイ・ブロ
スに添加し、嫌気培養(35℃、24時間)した。ポル
フィロモナス ジンジバリスをPBS(10mmol/L Phos
phate buffer、 0.15mol/L NaCl、 pH6.0)で希
釈し、吸光度(550nm)で1.0に調整した。ストレ
プトコッカス ミティスをPBSで希釈し、吸光度(5
50nm)で0.35に調整した。ストレプトコッカス
ミティス懸濁液0.5mLおよび適宜希釈したラクトン類
1.5mLを吸光度計用セルに加えた。ポルフィロモナス
ジンジバリス懸濁液0.5mLを加え、6秒ごとに吸光
度(550nm)を測定し、単位時間当たりの吸光度の変
化量(dAbs/dt)を求めた。ポルフィロモナス ジンジバ
リス懸濁液添加後7.5分まで測定し、最大の吸光度変
化量を共凝集活性とした。共凝集阻害率は以下の式で求
めた。
(コントロール)−最大吸光度変化量(テスト)/最大
吸光度変化量(コントロール)]×100
ラクトンは、0.00001重量%という低い濃度でも
ポルフィロモナス ジンジバリスの付着を効果的に抑制
することが明らかになった。
ルフィロモナス ジンジバリスの付着を抑制する効果は
小さかった。
ムを用い、殺菌作用と付着抑制作用との関係を調べたと
ころ、殺菌剤を低濃度で用いても、付着抑制効果がほと
んどないことが示された。これから、殺菌作用と付着抑
制作用が直接関係しないことが確認された。
を具体的に説明するが、本発明の適用範囲はこれらに限
定されることはない。[%]は特に断らない限り[重量
%]である。
造した。
試験法で評価したところ、優れた抑制効果を示した。
た。
で評価したところ、優れた抑制効果を示した。
た。
法で評価したところ、優れた抑制効果を示した。
価したところ、優れた抑制効果を示した。
価したところ、優れた抑制効果を示した。
た。
で評価したところ、優れた抑制効果を示した。
11〜16のδ−ラクトンから選ばれる少なくとも1種
のラクトン類を有効成分とすることによって、ポルフィ
ロモナス ジンジバリスなどの歯周病原菌の付着が効果
的に抑制される。
れる少なくとも1種のラクトン類を有効成分として含有
する、本発明の付着抑制剤及び口腔用組成物は、ポルフ
ィロモナス ジンジバリスなどの歯周病原菌の付着を効
果的に抑制する作用を有し、歯周病の予防乃至治療用と
して、有用に利用することができる。
Claims (4)
- 【請求項1】炭素数11〜16のδ−ラクトンから選ば
れる少なくとも1種のラクトン類を有効成分とする歯周
病原菌の付着抑制剤。 - 【請求項2】少なくともδ−トリデカラクトン又はδ−
テトラデカラクトンのいずれかを含有している請求項1
に記載の歯周病原菌の付着抑制剤。 - 【請求項3】請求項1又は2のいずれかに記載の付着抑
制剤を含有してなる、歯周病原菌の付着抑制作用を有す
る口腔用組成物。 - 【請求項4】炭素数11〜16のδ−ラクトン類の含有
量が、組成物全量に対し、0.00001〜0.5重量
%である、請求項3に記載の口腔用組成物。
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