CN113226269A - 包括氯己定和精氨酸或它们的盐的口腔护理制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包括：0.005％‑1％w/w的氯己定或其盐；精氨酸或其盐；和锌盐。本发明还涉及精氨酸或其盐在液体口腔护理组合物中用于稳定氯己定或其盐的用途，所述液体口腔护理组合物为漱口剂、漱口水或喷雾。
Description
技术领域
本发明涉及一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包括有效预防或减轻与口臭相关的症状的氯己定或其盐。
背景技术
口腔卫生是全球儿童和成人日常生活中的重要考虑因素。保持良好的口腔卫生对于保持口腔、牙齿和牙龈无疾病以及防止可导致口臭(口腔异味)发展的细菌生长至关重要。
位于牙周袋中和舌头后部处的细菌分解含硫氨基酸，特别是半胱氨酸和蛋氨酸，以产生挥发性硫化合物，包括硫化氢和甲硫醇。
这些挥发性硫化合物具有极其令人不愉快的气味，即使在低浓度下，并且也会穿透上皮细胞并对下层组织的细胞造成损害。还已经表明，位于牙周袋内的细菌产生的挥发性硫化合物可能是牙周病发展的重要因素。
因此，抗菌剂通常用于预防性牙科，以降低这些细菌的水平，并从而防止挥发性硫化合物的形成。一种用于预防性牙科的已知抗菌剂是氯己定，它经常被配制在漱口剂中。
WO 00/051559公开了一种包括氯己定和乙酸锌的漱口剂，其中锌和氯己定的组合协同地降低了挥发性硫化合物的产生。
遗憾的是，申请人惊讶地发现氯己定在漱口剂中不稳定，并且随着时间的推移会降解。这种降解显然是不希望的，因为产品的功效会降低，并且在人类摄入的产品中会形成不希望的降解产物。
因此，本发明的目的是提供一种包括氯己定的液体口腔护理组合物，其中氯己定具有改善的化学稳定性。
发明内容
在第一方面，本发明提供了精氨酸或其盐在液体口腔护理组合物中用于稳定氯己定或其盐的用途，该液体口腔护理组合物为漱口剂、漱口水或喷雾。
在第二方面，本发明提供了一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包含：
·0.005％-1％w/w的氯己定或其盐；
·精氨酸或其盐；和
·锌盐。
在第三方面，本发明提供了由本发明的第二方面限定的为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物用于在疗法中使用。
令人惊讶的是，申请人发现精氨酸提高了氯己定在液体口腔护理组合物中的化学稳定性，所述液体口腔护理组合物为漱口剂、漱口水或喷雾。
本发明的其它方面将在以下各种实施方式的详细描述中更全面地描述。
定义
本文所用的为漱口剂、漱口水或喷雾的液体组合物的每种组分的比例以“％w/w”(即重量比(weight by weight))进行限定，其通过以下公式计算：
％w/w＝[(溶质重量)/(溶液总重量)]*100。
如果相关溶质以盐的形式加入，则溶质的重量为盐加入液体组合物之前的重量，即阴离子和阳离子的重量。
为了避免疑问，组合物中的每种组分可以包括该组分类别的一个成员或该组分类别的多于一个成员。例如，氯己定或其盐可以包括氯己定和氯己定的一种或多种盐的混合物，精氨酸或其盐可以包括精氨酸和精氨酸的一种或多种盐的混合物，并且锌盐可以包括一种以上锌盐的混合物。
具体实施方式
组合物
本发明提供一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包括：
·0.005％-1％w/w的氯己定或其盐；
·精氨酸或其盐；和
·锌盐。
氯己定
为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物包括氯己定或其盐。氯己定是一种双-双胍，其化学名称为N,N”-双(4-氯苯基)-3,12-二亚氨基-2,4,11,13-四氮杂十四烷二酰亚胺酰胺(N,N”-bis(4-chlorophenyl)-3,12-diimino-2,4,11,13-etraazatetradecanediimidamide))：
氯己定是一种抗菌剂，其常用于口腔护理组合物中。
在本发明的一个实施方式中，组合物包括氯己定的盐，例如与乙酸的盐(例如二乙酸氯己定)、与氯化氢的盐(例如二盐酸氯己定)或与葡萄糖酸的盐(例如二葡萄糖酸氯己定)或它们的混合物。
该组合物包含0.005％-1％w/w的氯己定或其盐。
在一个实施方式中，组合物包含0.005％-0.5％w/w、0.01至0.3％w/w、0.01至0.08％w/w、0.01至0.05％w/w或0.02至0.04％w/w的氯己定或其盐。特别地，组合物包含0.02％-0.04％w/w(例如0.025％w/w)的氯己定或其盐。
特别地，组合物包括二乙酸氯己定。在一个实施方式中，组合物包括0.005％-1％w/w、0.005％-0.5％w/w、0.005％-0.1％w/w、0.01％-0.3％w/w、0.01％-0.08％w/w、0.01％-0.05％w/w或0.02％-0.04％w/w的二乙酸氯己定。特别地，组合物包含0.02％-0.04％w/w的二乙酸氯己定，例如0.03％w/w的二乙酸氯己定。
已知氯己定具有持久和宽范围的抗微生物效果，并还具有抑制牙菌斑的潜力(Vrani，“Formulation ingredients for toothpastes and mouthwashes”，BosnianJournal of Basic Medical Sciences，2004，4，51-58)。抗微生物效果减少由VSC引起的令人不快的口腔异味(N.Lourith，“Oral malodour and active ingredients fortreatment”，International Journal of Cosmetic Science，2010，32，321-329)。
氯己定是具有亲水基团和疏水基团的两性分子。在生理pH下，氯己定是阳离子的，并表现出其作为结合至带负电的细菌细胞壁的“膜活性剂”的抗微生物活性。氯己定在细胞壁内相邻的磷脂对之间建立桥梁，并取代相关的二价阳离子，从而增加细胞膜的渗透性，促进胞质内物质的释放，并最终导致细胞死亡。阳离子分子将主要与细胞壁内的阴离子化合物结合，阴离子化合物诸如游离硫酸根、脂多糖磷酸根基团和蛋白质羧基基团(
andMelsen，“On the mechanism of the plaque inhibition by chlorhexidine”，Journalof Dental Research，1975,54,57-62)。
然而，氯己定和氯己定盐可经受水解降解。已知，在酸性条件下，氯己定通过两条主要途径降解：一条主要途径导致直接形成其主要降解产物对氯苯胺(PCA)，而另一条主要途径导致通过中间体(对氯苯基)双胍-N-脒基-N’-(对氯苯基)脲(PBG-PAU)的形成而间接形成对氯苯胺，同时损失氨。在碱性条件下，氯己定通过不同的单一途径降解，间接导致产生对氯苯胺。假定的氯己定降解机制在(Zong，“Studies on the Instability ofChlorhexidine,Part I:Kinetics and Mechanisms”，Journal of PharmaceuticalSciences，2012,101,2417-2427)中进行了阐述。
申请人已经发现这种分解途径可以发生在漱口剂组合物中。
精氨酸
为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物包含精氨酸或其盐。精氨酸为包括胍基团的α-氨基酸，其化学名称为2-氨基-5-胍基戊酸：
在本发明的一个实施方式中，组合物包括游离精氨酸。
在本发明的一个实施方式中，组合物包括精氨酸的盐，例如精氨酸碳酸氢盐、精氨酸氢氧化物、精氨酸碳酸盐或精氨酸磷酸盐、或它们的混合物。
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物包括0.1％-1％w/w、0.2％-0.8％w/w或0.3％-0.6％w/w的精氨酸或其盐。特别地，组合物包括0.4％-0.5％w/w(例如0.5％％w/w)的精氨酸或其盐。
令人惊讶的是，发明人发现在为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物中，氯己定的分解可以通过精氨酸或其盐来减少。换句话说，在精氨酸或其盐的存在下，化学分解的氯己定的量较少。
通过降低氯己定的降解速率，延长了活性成分的抗菌效果，并延长了液体口腔护理组合物的保存期(见实施例3)。
锌盐
为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物包含锌盐。
在一个实施方式中，锌盐为氧化锌、乳酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乙酸锌、硼酸锌、丁酸锌、碳酸锌、甲酸锌、葡萄糖酸锌、甘油酸锌、乙醇酸锌、磷酸锌、吡啶甲酸锌、丙酸锌、水杨酸锌、硅酸锌、硬脂酸锌、酒石酸锌、十一烯酸锌、磷酸锌、蓖麻醇酸锌、硝酸锌或硫酸锌或它们的混合物。
在一个实施方式中，锌盐为乳酸锌、氯化锌或柠檬酸锌或它们的混合物。
在一种实施方式中，锌盐为乳酸锌。在一个实施方式中，锌盐为氯化锌。在一个实施方式中，锌盐为柠檬酸锌。
在一个实施方式中，锌盐为乳酸锌。
特别地，锌盐为乙酸锌。在一个实施方式中，乙酸锌是乙酸锌二水合物。
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括0.1％-1％w/w的锌盐。可替选地，组合物含有0.2％-0.9％w/w、0.3％-0.8％w/w或0.4％-0.7％w/w的锌盐。在进一步的实施方式中，该组合物包含0.2％-0.5％w/w的锌盐。在优选的实施方式中，组合物含有0.3％w/w的锌盐。
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括0.1％-1％w/w的乙酸锌。可替选地，组合物含有0.2％-0.9％w/w、0.3％-0.8％w/w或0.4％-0.7％w/w的乙酸锌。在进一步实施方式中，组合物含有0.2％-0.5％w/w的乙酸锌。在优选的实施方式中，组合物含有0.3％w/w的乙酸锌。
锌离子还减少口腔中挥发性硫化合物的产生。据认为，锌和硫之间的反应产生非挥发性硫化物产物，从而防止含硫底物转化为挥发性硫化合物。此外，锌离子具有已知抑制牙菌斑形成和减少牙菌斑中酸形成的某些抗菌活性(参见Oral malodour and activeingredients for treatment”,International Journal of Cosmetic Science,2010,32,321-329)。
如下所述，乙酸锌和氯己定的组合提供抵抗挥发性硫化合物的产生的协同效应。
组合物
液体口腔护理组合物为漱口剂、漱口水或喷雾。特别地，液体口腔护理组合物为漱口剂，例如含水漱口剂。因此，组合物具有允许组合物在口腔周围被清洗并被喷入口腔的形式和稠度。
其它组分
为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物通常包括水。此外，口腔护理组合物包括口腔护理组合物中常见的其它添加剂和助剂，例如抗牙菌斑剂、掩蔽剂、湿润剂、调味剂和缓冲剂。
水
典型地，水(即脱矿质水)作为组合物的余量存在。换句话说，组合物是含水口腔护理组合物。
氟化物
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括一种或多种氟化物盐。
在一个实施方式中，氟化物盐选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钾、单氟磷酸钠、单氟磷酸铵、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(如氟化铵)和它们的组合。
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括一定量的氟化物盐，使得组合物包含50ppm至5000ppm、100ppm至1000ppm的氟离子，200ppm至500ppm的氟离子，例如大约250ppm的氟离子。
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括0.01％-1％w/w、0.01％-0.1％w/w或0.02％-0.07％w/w，例如0.01％w/w的氟化物盐。
掩蔽剂
为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括掩蔽剂，例如单宁酸、甘草甜素衍生物或安赛蜜，如乙酰氨基磺酸钾。掩蔽剂以足以减少为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理制剂中存在的任何矿物质的余味的量存在。特别地，当存在时，组合物包括0.01％-0.1％w/w的掩蔽剂，例如0.01％-0.05％w/w的掩蔽剂。
湿润剂
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括一种或多种湿润剂，例如氢化淀粉水解物、甘油和山梨醇。湿润剂以足以增加粘度并为是漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物提供一定口感的量存在。在一个实施方式中，组合物包括1％-10％w/w的湿润剂，例如5％-10％w/w(例如7.50％w/w)的湿润剂。
调味剂
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括一种或多种调味剂，例如薄荷、留兰香、肉桂、冬青油、薄荷醇或水杨酸甲酯衍生物。其它调味剂可以单独使用或组合使用。在一个实施方式中，组合物包含0.01％-1％w/w(例如0.2％-0.5％w/w)的调味剂。
乳化剂
在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括一种或多种乳化剂，例如PEG-40氢化蓖麻油或聚山梨醇酯-20。在一个实施方式中，组合物包括0.1％-10％w/w(例如1％w/w)的调味剂。
缓冲剂
在另一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括缓冲剂，例如柠檬酸和苯甲酸。在一个实施方式中，为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物包括缓冲剂，缓冲剂的量使得口腔护理制剂的pH为5-8，例如5-7，特别是5-6。
其它组分
可以包括多种添加剂和助剂，以使为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物更适合用于特定的最终用途应用，而不会以实质性的方式对其功效或氯己定的稳定性产生负面影响。例子包括但不限于润滑剂、香料、颜料、染料、香精、研磨剂、漂白剂、防腐剂、抗氧化剂等。
其它组合物
本发明的进一步方面
构成本发明一部分的其它组合物包括如下：
在第四方面，本发明提供了一种液体口腔护理组合物(例如，含水口腔护理组合物，特别是漱口剂或喷雾)，其包括：
·氯己定或其盐；
·精氨酸或其盐；和
·乙酸锌。
在第五方面，本发明提供了一种液体口腔护理组合物，其包括：
·氯己定或其盐；
·精氨酸或其盐；和
·锌盐，其中液体口腔护理组合物是含水溶液，并且含水溶液的pH为5-6。
在第六方面，本发明提供了一种液体口腔护理组合物(例如漱口剂或喷雾)，其包括：
·氯己定或其盐；
·精氨酸或其盐；和
·锌盐，其中液体口腔护理组合物是含水溶液，并且含水溶液的pH为5-6。
在第七方面，本发明提供了一种液体口腔护理组合物(例如，含水口腔护理组合物，如漱口剂或喷雾)，其包括：
·氯己定或其盐；
·0.1-1％w/w的精氨酸或其盐；
·锌盐。
在第八方面，本发明提供了一种液体口腔护理组合物，其包括：
·氯己定或其盐；
·精氨酸或其盐；和
·锌盐，
其中组合物是含水漱口剂。
在第八方面，本发明提供了一种液体口腔护理组合物，其包括：
·氯己定或其盐；
·精氨酸或其盐；和
·锌盐，
其中该组合物是含水喷雾。
应当理解，上述方面是组合物的一般陈述，并且可以与本文描述的本发明的其它实施方式相组合。
优选组合物
本发明的进一步方面
根据本发明的特定组合物包括如下。
为漱口剂、漱口水或喷雾的口腔护理组合物，其包括：
·0.005％-0.2％w/w的氯己定或其盐；
·0.1％-1％w/w的精氨酸或其盐；和
·0.1％-1％w/w的锌盐。
为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物，其包括：
·0.005％-0.2％w/w的氯己定或其盐；
·0.1％-1％w/w的精氨酸或其盐；和
·0.1％-1％w/w的锌盐。
其中为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物是含水溶液，并且该含水溶液的pH为5-6。
为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物，其包括：
·0.005％-0.2％w/w的氯己定或其盐；
·0.1％-1％w/w的精氨酸或其盐；和
·0.1％-1％w/w的乙酸锌。
为漱口剂、漱口水或喷雾的液体口腔护理组合物，其包括：
·0.005％-0.2％w/w的氯己定或其盐；
·0.1％-1％w/w的精氨酸或其盐；和
·0.1％-1％w/w的乙酸锌，
其中漱口剂、漱口水或喷雾是含水溶液，并且该含水溶液的pH为5-6。
据本发明的进一步特定组合物包括如下。
一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包括：
·0.02％-0.04％w/w的氯己定或其盐；
·0.3％-0.6％w/w的精氨酸或其盐；和
·0.2％-0.5％w/w的锌盐。
一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包括：
·0.02％-0.04％w/w的氯己定或其盐；
·0.3％-0.6％w/w的精氨酸或其盐；和
·0.2％-0.5％w/w的锌盐。
其中漱口剂、漱口水或喷雾是含水溶液，并且该含水溶液的pH为5-6。
一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包括：
·0.02％-0.04％w/w的氯己定或其盐；
·0.3％-0.6％w/w的精氨酸或其盐；和
·0.2％-0.5％w/w的乙酸锌。
一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包括：
·0.02％-0.04％w/w的氯己定或其盐；
·0.3％-0.6％w/w的精氨酸或其盐；和
·0.2％-0.5％w/w的乙酸锌，
其中漱口剂、漱口水或喷雾是含水溶液，并且所述含水溶液的pH为5-6。
本发明的用途
氯己定的稳定化
本发明基于令人惊讶的发现，即精氨酸或其盐可以用于稳定氯己定。因此，本发明还提供了含有精氨酸或其盐的化合物用于稳定液体组合物中的氯己定或其盐的用途。
特别地，本发明提供了精氨酸或其盐在口腔护理组合物中用于稳定氯己定或其盐的用途。
在一个实施方式中，本发明提供了精氨酸或其盐用于稳定液体组合物中的氯己定或其盐的用途，所述液体组合物为液体口腔护理组合物。在一个实施方式中，液体口腔护理组合物为漱口剂、漱口水或喷雾。
在一个实施方式中，本发明提供了精氨酸或其盐用于稳定液体组合物中的氯己定或其盐的用途，所述液体组合物为液体防腐剂。
在一个实施方式中，本发明提供了精氨酸或其盐用于稳定液体组合物中的氯己定或其盐的用途，所述液体组合物为液体消毒剂。
漱口剂的用途
本发明的组合物包括抗菌剂，即氯己定和锌盐。
因此，本发明提供了用于在疗法中使用的液体口腔护理组合物。特别地，通过口服向患者施用组合物。
在一个实施方式中，本发明提供了用于治疗或预防细菌感染的液体口腔护理组合物。
在一个实施方式中，本发明提供了一种通过向有需要的患者施用液体口腔护理组合物来治疗细菌感染的方法。
本发明的组合物包括减少挥发性硫化合物形成的试剂。氯己定对分解含硫氨基酸的微生物具有抗菌效果。锌化合物被认为与含硫化合物反应生成不挥发的硫化合物。
因此，本发明提供了液体口腔护理组合物用于中和口腔异味即口臭的用途。
实施例
现在将通过参考以下实施例来对本发明进行说明。
实施例1：组合的功效(背景实施例)
进行体外实验以测试乙酸锌和氯己定抑制挥发性硫化合物(VSC)形成的功效。
将10微升以下溶液加入试管中新鲜收集的1ml人唾液样品中：
·0.3％的乙酸锌(1)；
·0.025％的氯己定(2)；和
·0.025％的氯己定+0.3％乙酸锌(3)。
用塞子封闭试管，并在37℃孵育过夜。仅含唾液的试管用作对照。通过气相色谱法测量由样品产生的气态VSC，并与硫化氢和甲硫醇的纯样品进行比较。
| 组合物 | HS | FIC指数 | MM | FIC指数 |
| 对照 | >27 000 000 | >41 000 000 | ||
| 1 | 150 000 | 4 000 000 | ||
| 2 | 443 000 | 355 000 | ||
| 3 | 82 000 | 0.33 | 34 000 | 0.01 |
仅包括唾液的组合物(对照)含有非常高量的硫化氢(HS)和甲硫醇(MM)二者。
仅含有乙酸锌的组合物(1)具有较低量的HS和MM二者。然而，乙酸锌减少HS的量远大于减少MM的量。
仅包括氯己定的组合物(2)具有较低量的HS和MM。
然而，乙酸锌和氯己定的组合对VSC(HS和MM二者)提供了明显的进一步减少。
进行检查以调查组合的效果是否是协同的。这是根据Behrenbaum(J.Inf.Dis.137：122-130,1978)的方法进行的。根据在不同条件下形成的硫化氢和甲硫醇的量(AUC)计算部分抑制浓度(FIC指数)。因此，低AUC表明存在强抑制剂。FIC指数由下式计算：(A+B)/A+(A+B)/B，其中A+B代表锌和抗菌剂的组合，而A和B单独代表单个试剂。
低于1的FIC指数表明存在协同效应。因此，可以看出该组合对HS和MM二者都具有协同效应。
实施例2：示例性制剂
根据本发明的漱口剂的例子如下(制剂1)
应当理解，上述组合物仅是例子，并且本发明不限于仅此类组合物。
实施例3：稳定性研究
这些研究使用了以下简化制剂：
在60℃储存42天后，通过HPLC-UV测量制剂的稳定性。这些制剂储存在带PP盖的PET瓶中。
组合物1-4包括精氨酸作为稳定剂。组合物5-11不包括精氨酸。特别地，组合物1-4和组合物5-7的区别仅在于精氨酸的存在与否。数据表明精氨酸提高了氯己定的稳定性。
Claims (16)
1.精氨酸或其盐在液体口腔护理组合物中用于稳定氯己定或其盐的用途，所述液体口腔护理组合物为漱口剂、漱口水或喷雾。
2.一种液体口腔护理组合物，其为漱口剂、漱口水或喷雾，其包括：
·0.005％-1％w/w的氯己定或其盐；
·精氨酸或其盐；和
·锌盐。
3.根据权利要求2所述的口腔护理组合物，其包括0.1％-1％w/w的精氨酸或其盐。
4.根据权利要求2或3所述的口腔护理组合物，其包括0.2％-0.8％w/w的精氨酸或其盐。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的口腔护理组合物，其包括0.005％-0.1％w/w的氯己定或其盐。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的口腔护理组合物，其包括0.02％-0.04％w/w的氯己定或其盐。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的口腔护理组合物，其包括为二乙酸氯己定、二盐酸氯己定或二葡萄糖酸氯己定或它们的混合物的盐形式的氯己定，例如包括为二乙酸氯己定的盐形式的氯己定。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的口腔护理组合物，其包括0.1％-1％w/w的锌盐，例如0.2％-0.5％w/w的锌盐。
9.根据权利要求2至8中任一项所述的口腔护理组合物，其包括锌盐，所述锌盐为乳酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乙酸锌、硼酸锌、丁酸锌、碳酸锌、甲酸锌、葡萄糖酸锌、甘油酸锌、乙醇酸锌、磷酸锌、吡啶甲酸锌、丙酸锌、水杨酸锌、硅酸锌、硬脂酸锌、酒石酸锌、十一烯酸锌、磷酸锌、蓖麻醇酸锌、硝酸锌或硫酸锌或它们的混合物，例如包括为乙酸锌的锌盐。
10.根据权利要求2至9中任一项所述的液体口腔护理组合物，其中所述液体口腔护理组合物为漱口剂或漱口水。
11.根据权利要求2至9中任一项所述的液体口腔护理组合物，其中所述液体口腔护理组合物是喷雾。
12.根据权利要求2至11中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物是含水组合物。
13.根据权利要求12所述的口腔护理组合物，其中所述含水组合物的pH为4-7，例如5-6。
14.根据权利要求2至13中任一项所述的口腔护理组合物，其包括：
·0.01％-0.1％w/w的抗牙菌斑剂；
·1％-10％w/w的湿润剂；和/或
·0.01％-1％w/w的掩蔽剂；和/或
·0.1％-10％w/w的乳化剂；和/或
·0.1％-1％w/w的缓冲剂；和/或
·0.1％-1％w/w的稳定剂。
15.根据权利要求2至14中任一项所述的口腔护理组合物，其用于在疗法中使用。
16.根据权利要求15使用的所述口腔护理组合物，其用于治疗或预防细菌感染或口臭。
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