JPS5940813B2 - マグネシウム化合物及びその製法 - Google Patents
マグネシウム化合物及びその製法Info
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- JPS5940813B2 JPS5940813B2 JP57016484A JP1648482A JPS5940813B2 JP S5940813 B2 JPS5940813 B2 JP S5940813B2 JP 57016484 A JP57016484 A JP 57016484A JP 1648482 A JP1648482 A JP 1648482A JP S5940813 B2 JPS5940813 B2 JP S5940813B2
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Description
【発明の詳細な説明】
アリールアルカン酸の製造に最もひんぱんに使用されて
いる合成法の１つは、アリ＝ル有機金属試薬をハロアル
カン酸誘導体、たとえばノ・口アルカン酸エステルとカ
ップリングすることである。
いる合成法の１つは、アリ＝ル有機金属試薬をハロアル
カン酸誘導体、たとえばノ・口アルカン酸エステルとカ
ップリングすることである。
この方法は価値ある抗炎症剤の２−（６−メトキシー２
−ナフチル）プロピオン酸の製造にとくに重要であるこ
とがわかつた。とくに、この化合物の製造に、α−ハロ
プロピオン酸エステルおよび２−（６−メトキシナフチ
ル）銅（米国特許３６５８８６３）、亜鉛（米国特許３
６６３５８４）およびカドミウム（米国特許３６５８８
５８および同３６９４４７６）試薬を含むカップリング
が利用されてきた。これらの方法の１つの欠点は、カツ
プリングに使用する有機金属試薬を対応するグリニャー
ル試薬から製造しなければならず、これにより追加の化
学反応、追加の試薬などを必要とすることである。ドイ
ツ国公開明細書２１４５６５０に、ハロゲン化アリール
マグネシウムと２−ヨウドプロピオン酸カリウムとの直
接カツプリングが記載された。
−ナフチル）プロピオン酸の製造にとくに重要であるこ
とがわかつた。とくに、この化合物の製造に、α−ハロ
プロピオン酸エステルおよび２−（６−メトキシナフチ
ル）銅（米国特許３６５８８６３）、亜鉛（米国特許３
６６３５８４）およびカドミウム（米国特許３６５８８
５８および同３６９４４７６）試薬を含むカップリング
が利用されてきた。これらの方法の１つの欠点は、カツ
プリングに使用する有機金属試薬を対応するグリニャー
ル試薬から製造しなければならず、これにより追加の化
学反応、追加の試薬などを必要とすることである。ドイ
ツ国公開明細書２１４５６５０に、ハロゲン化アリール
マグネシウムと２−ヨウドプロピオン酸カリウムとの直
接カツプリングが記載された。
最近、米国特許３９５９３６４に、アリールグリニヤー
ル試薬と構造式ＣＨ３ＣＨ（Ｘ）ＣＯＭ（式中Ｘはブロ
モであり、そしてＭは０Ｌｉ．０Ｎａ１０（Ｍｇ）１ノ
またはＯ（Ｃａ）１ノである）の２−ブロモプロピオ
ン酸のリチウム塩、ナトリウム塩、マグネシウム塩また
はカルシウム塩との反応により改良された直接カツプリ
ングを行なうことができることが示された（米国特許３
９５９３６４の表参照）。
ル試薬と構造式ＣＨ３ＣＨ（Ｘ）ＣＯＭ（式中Ｘはブロ
モであり、そしてＭは０Ｌｉ．０Ｎａ１０（Ｍｇ）１ノ
またはＯ（Ｃａ）１ノである）の２−ブロモプロピオ
ン酸のリチウム塩、ナトリウム塩、マグネシウム塩また
はカルシウム塩との反応により改良された直接カツプリ
ングを行なうことができることが示された（米国特許３
９５９３６４の表参照）。
しかしながら、この方法による２−アリール−プロピオ
ン酸、ことに価値ある化合物２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸の製造はいくつかの固有の欠点
、たとえばカツプリング反応に使用しなければならない
非プロトン溶媒中のハロプロピオン酸塩の製造が、大規
模な製造の場合、劣つた成績をもたらす、という欠点を
もつことがわかつた。したがつて、所望の２−アリール
−プロピオン酸を容易に、再現性ある高い収率かつ純度
で与え、そして大規模の工業的生産に適合しやすかつた
、アリールグリニヤール試薬と適当なハロプロピオン酸
誘導体を使用するカツプリング法を見出すということは
きわめて価値があることであろう。本発明は、既知の価
値ある抗炎症剤、さらに詳しくは２−アリール−プロピ
オン酸、たとえば、米国特許３９０４６８２に記載され
ている２（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
の製造に有用なマグネシウム化合物及びその製法に関す
る。さらに詳しくは、本発明はこれらの価値ある治療剤
の新規な製造法の提供に有用な化合物及びその製法を提
供する。さらに詳細には、本発明は、所望の臭化アリー
ルマグネシウムをα−ブロモプロピオン酸の混合ハロゲ
ン化マグネシウム錯体と高収率でカツプリングさせて、
対応する２−アリール−プロピオン酸を生成する直接カ
ツプリング法の提供に有用な化合物及びその製法に関し
、とくに、本発明は、下記式アリールＣＨ（ＣＨ３）Ｃ
ＯＯＭｇＸ 但し式中、アリールは６−メトキシ−２−ナフチル、４
′−フルオロ−４−ビフエニルまたは４アルキルフエニ
ルであり、そしてＸはブロモまたはクロロである、で表
わされる化合物もしくはそのエーテレートに関する。
ン酸、ことに価値ある化合物２−（６−メトキシ−２−
ナフチル）プロピオン酸の製造はいくつかの固有の欠点
、たとえばカツプリング反応に使用しなければならない
非プロトン溶媒中のハロプロピオン酸塩の製造が、大規
模な製造の場合、劣つた成績をもたらす、という欠点を
もつことがわかつた。したがつて、所望の２−アリール
−プロピオン酸を容易に、再現性ある高い収率かつ純度
で与え、そして大規模の工業的生産に適合しやすかつた
、アリールグリニヤール試薬と適当なハロプロピオン酸
誘導体を使用するカツプリング法を見出すということは
きわめて価値があることであろう。本発明は、既知の価
値ある抗炎症剤、さらに詳しくは２−アリール−プロピ
オン酸、たとえば、米国特許３９０４６８２に記載され
ている２（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸
の製造に有用なマグネシウム化合物及びその製法に関す
る。さらに詳しくは、本発明はこれらの価値ある治療剤
の新規な製造法の提供に有用な化合物及びその製法を提
供する。さらに詳細には、本発明は、所望の臭化アリー
ルマグネシウムをα−ブロモプロピオン酸の混合ハロゲ
ン化マグネシウム錯体と高収率でカツプリングさせて、
対応する２−アリール−プロピオン酸を生成する直接カ
ツプリング法の提供に有用な化合物及びその製法に関し
、とくに、本発明は、下記式アリールＣＨ（ＣＨ３）Ｃ
ＯＯＭｇＸ 但し式中、アリールは６−メトキシ−２−ナフチル、４
′−フルオロ−４−ビフエニルまたは４アルキルフエニ
ルであり、そしてＸはブロモまたはクロロである、で表
わされる化合物もしくはそのエーテレートに関する。
更に又、本発明は、エーテルからなる非プロトン有機溶
媒中で、臭化アリールマグネシウム（但し、アリールは
後記すると同義）の溶液を、錯体ＣＨ３ＣＨ（Ｂｒ）Ｃ
ＯＯＭｇＸ（式中、Ｘはクロロまたはブロモである）の
溶液と接触させることを特徴とするアリールが６−メト
キシ−２−ナフチル、４′−フルオロ−４−ビフエニル
または４−アルキルフエニルであり、そしてＸがブロモ
またはクロロである化合物アリールＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ
ＯＭｇＸまたはそのエーテレートの製法にも関する。
媒中で、臭化アリールマグネシウム（但し、アリールは
後記すると同義）の溶液を、錯体ＣＨ３ＣＨ（Ｂｒ）Ｃ
ＯＯＭｇＸ（式中、Ｘはクロロまたはブロモである）の
溶液と接触させることを特徴とするアリールが６−メト
キシ−２−ナフチル、４′−フルオロ−４−ビフエニル
または４−アルキルフエニルであり、そしてＸがブロモ
またはクロロである化合物アリールＣＨ（ＣＨ３）ＣＯ
ＯＭｇＸまたはそのエーテレートの製法にも関する。
尚、本発明においてすべての２−アリール−プロピオン
酸という語はこれらの化合物のラセミ体を示す。
酸という語はこれらの化合物のラセミ体を示す。
本発明の化合物を用いて製造できる２−アリール−プロ
ピオン酸の例は、アリール部分が次のものであるもので
ある：６−メトキシ−２−ナフチル、すなわち２（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸；４−アルキル
フエニル、ここで「アルキル」は炭素数が１〜４である
直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素である、たとえば、２
−（４−メチルフエニル）プロピオン酸、２（４−イソ
プロピルフエニル）プロピオン酸および２−（４−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸；および ４″−フルオロ−４−ビフエニル、すなわち２−（４′
−フルオロ−４−ビフエニル）プロピオン酸。
ピオン酸の例は、アリール部分が次のものであるもので
ある：６−メトキシ−２−ナフチル、すなわち２（６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸；４−アルキル
フエニル、ここで「アルキル」は炭素数が１〜４である
直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素である、たとえば、２
−（４−メチルフエニル）プロピオン酸、２（４−イソ
プロピルフエニル）プロピオン酸および２−（４−イソ
ブチルフエニル）プロピオン酸；および ４″−フルオロ−４−ビフエニル、すなわち２−（４′
−フルオロ−４−ビフエニル）プロピオン酸。
前述のように、先行技術の米国特許３９５９３６４は、
アリールグリニヤール試薬とα−ブロモプロピオン酸の
Ｎａ塩、Ｌｉ塩、Ｃａｌ／２塩およびＭｇ，／２塩との
直接カツプリングによるアリールアルカン酸の製造を記
載している。
アリールグリニヤール試薬とα−ブロモプロピオン酸の
Ｎａ塩、Ｌｉ塩、Ｃａｌ／２塩およびＭｇ，／２塩との
直接カツプリングによるアリールアルカン酸の製造を記
載している。
さて、本発明によれば、予期せざることには、前述の塩
の１種の代わりに、α−ブロモプロピオン酸の混合ハロ
ゲン化マグネシウム錯体、すなわち、式ＣＨ３ＣＨ（Ｂ
ｒ）ＣＯＯＭｇＸ（式中Ｘはクロロまたはブロモである
）の錯体を使用すると、改良されたカツプリング反応が
生ずることがわかつた。
の１種の代わりに、α−ブロモプロピオン酸の混合ハロ
ゲン化マグネシウム錯体、すなわち、式ＣＨ３ＣＨ（Ｂ
ｒ）ＣＯＯＭｇＸ（式中Ｘはクロロまたはブロモである
）の錯体を使用すると、改良されたカツプリング反応が
生ずることがわかつた。
事実、α−ブロモプロピオン酸のマグネシウム塩（米国
特許３９５９３６４に記載される両方の方法により製造
される）と本発明における新規な錯体との直接的比較は
、得られる最終生成物の収率における著しい差（約２倍
の差）を立証し、実施例にさらに詳しく記載されている
。米国特許３９５９３６４のカツプリング法の収率が２
−ブロモプロピオン酸塩の製造法によつて影響を受ける
（米国特許３９５９３６４０）３欄１０〜１１行参照）
程度に、本発明化合物を利用したカツプリング法の収率
は混合ハロゲン化マグネシウム錯体の製造法によつて影
響を受けないということが、本発明化合物を利用したカ
ツプリング法の追加の利点である。α−ブロモプロピオ
ン酸の混合ハロゲン化マグネシウム錯体は、この遊離酸
を適当なグリニャール試薬で処理することによつて製造
できる。
特許３９５９３６４に記載される両方の方法により製造
される）と本発明における新規な錯体との直接的比較は
、得られる最終生成物の収率における著しい差（約２倍
の差）を立証し、実施例にさらに詳しく記載されている
。米国特許３９５９３６４のカツプリング法の収率が２
−ブロモプロピオン酸塩の製造法によつて影響を受ける
（米国特許３９５９３６４０）３欄１０〜１１行参照）
程度に、本発明化合物を利用したカツプリング法の収率
は混合ハロゲン化マグネシウム錯体の製造法によつて影
響を受けないということが、本発明化合物を利用したカ
ツプリング法の追加の利点である。α−ブロモプロピオ
ン酸の混合ハロゲン化マグネシウム錯体は、この遊離酸
を適当なグリニャール試薬で処理することによつて製造
できる。
グリニャール試薬の炭化水素部分の種類は臨界的ではな
いが、α−ブロモプロピオン酸とグリニャール試薬との
反応において生成する遊離の炭化水素はカツプリング工
程または処理を妨害しないことが好ましい。結局、反応
温度で気体または液体である炭化水素から誘導されたグ
リニヤール試薬、たとえば炭素数１〜１２のアルキルマ
グネシウムグリニャール試薬または炭素数６〜９のアリ
ールマグネシウムグリニヤール試薬がとくに適する。こ
の目的に使用できる特定のグリニャール試薬は、次のと
おりである：塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグ
ネシウム、塩化エチルマグネシウム、臭化エチルマグネ
シウム、塩化イソプロピルマグネシウム、塩化フエニル
マグネシウム、塩化０ｍ−またはｐ−トリルマグネシウ
ムなど。塩化メチルマグネシウムおよび臭化メチルマグ
ネシウムは、商業的に容易に入手でき、安価であり、反
応混合物から逃散しかつ反応と処理を妨害しないメタン
ガスを生成するかぎり、とくに好ましい。前述のグリニ
ヤール試薬の１種をα−ブロモプロピオン酸に加えると
、主として前述の錯体が生成することが、予測せざるこ
とに、わかつた。グリニヤール試薬のカルボン酸のカル
ボニル部分を横切る付加、すなわち通常大きな程度で起
こることが期待される反応は、モル過剰量のグリニヤー
ル試薬を用いたときでさえ、最小であるようにみえる。
混合・・ロゲン化マグネシウム錯体の製造は、通常、エ
ーテル、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１・２−ジメトキシエタン、ジ一（ｎ−ブチル）エ
ーテルなどからなる非プロトン溶媒中で実施する。この
溶媒は他の非プロトン溶媒、たとえば芳香族炭化水素、
たとえばベンゼンまたはトルエンを含むことができる。
錯体の製造に好ましい溶媒はテトラヒドロフランである
。試薬の添加の順序は狭く臨界的ではないが、グリニヤ
ール試薬をα−ブロモプロピオン酸に加えることが通常
好ましい。溶液中のグリニャール試薬は好ましくは約１
〜４モル、最も好ましくは約２〜約３モルである。直接
カツプリング工程に使用する最終の錯体溶液は、約１〜
約メモル、好ましくは約１．０〜１．５モルであること
が望ましい。錯体生成工程の温度は通常約−２０〜＋３
０℃、好ましくは約−１０〜＋２０℃に維持する。カツ
プリング反応自体は、α−ブロモプロピオン酸の混合ハ
ロゲン化マグネシウム錯体の溶液を臭化アリールマグネ
シウムと無水の非プロトン有機溶媒中で接触させること
によつて、実施することが適当である。
いが、α−ブロモプロピオン酸とグリニャール試薬との
反応において生成する遊離の炭化水素はカツプリング工
程または処理を妨害しないことが好ましい。結局、反応
温度で気体または液体である炭化水素から誘導されたグ
リニヤール試薬、たとえば炭素数１〜１２のアルキルマ
グネシウムグリニャール試薬または炭素数６〜９のアリ
ールマグネシウムグリニヤール試薬がとくに適する。こ
の目的に使用できる特定のグリニャール試薬は、次のと
おりである：塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグ
ネシウム、塩化エチルマグネシウム、臭化エチルマグネ
シウム、塩化イソプロピルマグネシウム、塩化フエニル
マグネシウム、塩化０ｍ−またはｐ−トリルマグネシウ
ムなど。塩化メチルマグネシウムおよび臭化メチルマグ
ネシウムは、商業的に容易に入手でき、安価であり、反
応混合物から逃散しかつ反応と処理を妨害しないメタン
ガスを生成するかぎり、とくに好ましい。前述のグリニ
ヤール試薬の１種をα−ブロモプロピオン酸に加えると
、主として前述の錯体が生成することが、予測せざるこ
とに、わかつた。グリニヤール試薬のカルボン酸のカル
ボニル部分を横切る付加、すなわち通常大きな程度で起
こることが期待される反応は、モル過剰量のグリニヤー
ル試薬を用いたときでさえ、最小であるようにみえる。
混合・・ロゲン化マグネシウム錯体の製造は、通常、エ
ーテル、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、１・２−ジメトキシエタン、ジ一（ｎ−ブチル）エ
ーテルなどからなる非プロトン溶媒中で実施する。この
溶媒は他の非プロトン溶媒、たとえば芳香族炭化水素、
たとえばベンゼンまたはトルエンを含むことができる。
錯体の製造に好ましい溶媒はテトラヒドロフランである
。試薬の添加の順序は狭く臨界的ではないが、グリニヤ
ール試薬をα−ブロモプロピオン酸に加えることが通常
好ましい。溶液中のグリニャール試薬は好ましくは約１
〜４モル、最も好ましくは約２〜約３モルである。直接
カツプリング工程に使用する最終の錯体溶液は、約１〜
約メモル、好ましくは約１．０〜１．５モルであること
が望ましい。錯体生成工程の温度は通常約−２０〜＋３
０℃、好ましくは約−１０〜＋２０℃に維持する。カツ
プリング反応自体は、α−ブロモプロピオン酸の混合ハ
ロゲン化マグネシウム錯体の溶液を臭化アリールマグネ
シウムと無水の非プロトン有機溶媒中で接触させること
によつて、実施することが適当である。
この反応に適当な溶媒の例は、錯体の生成工程に前述し
た有機エーテルおよび有機エーテルと芳香族炭化水素と
の混合物である。カツプリング反応にとくに好ましい溶
媒は、テトラヒドロフランである。臭化アリールマグネ
シウムの溶液は好ましくは０．５〜２モル、最も好まし
くは約１．０モルである。カツプリング反応自体は、約
０〜約＋１００′Ｃ１好ましくは約１０〜６０℃の温度
において実施できる。
た有機エーテルおよび有機エーテルと芳香族炭化水素と
の混合物である。カツプリング反応にとくに好ましい溶
媒は、テトラヒドロフランである。臭化アリールマグネ
シウムの溶液は好ましくは０．５〜２モル、最も好まし
くは約１．０モルである。カツプリング反応自体は、約
０〜約＋１００′Ｃ１好ましくは約１０〜６０℃の温度
において実施できる。
添加程中温度を約４０〜６０℃まで徐々に上昇するにま
かせ、次いで所望程度の反応が実現するまで温度を周囲
温度にもどすことがとくに好ましい。カツプリング反応
は試薬をお互いに変化する比率で使用して実施できるが
、ほぼ等モル量の混合ハロゲン化マグネシウムとアリー
ルグリニャール試薬を用いることが好ましい。
かせ、次いで所望程度の反応が実現するまで温度を周囲
温度にもどすことがとくに好ましい。カツプリング反応
は試薬をお互いに変化する比率で使用して実施できるが
、ほぼ等モル量の混合ハロゲン化マグネシウムとアリー
ルグリニャール試薬を用いることが好ましい。
好ましい比は約０．９：１．１〜１．１：０．９の錯体
：グリニヤール試薬である。溶媒中で２種類の試薬をこ
の技術分野でふつうの任意の方法で都合よく接触させる
ことによつて、反応を実施できる。
：グリニヤール試薬である。溶媒中で２種類の試薬をこ
の技術分野でふつうの任意の方法で都合よく接触させる
ことによつて、反応を実施できる。
しかしながら、混合ハロゲン化マグネシウム錯体をグリ
ニヤール試薬に加え、所望反応が本質的に完結するまで
、これらの試薬を均質に混合して保持することがとくに
好ましい所望反応の実施に要する時間は、もちろん、試
薬、溶媒および反応温度の特定の選定によつて影響され
るであろうが、通常熟練した実施者により所望生成物を
最適に製造できるように調節されるであろう。
ニヤール試薬に加え、所望反応が本質的に完結するまで
、これらの試薬を均質に混合して保持することがとくに
好ましい所望反応の実施に要する時間は、もちろん、試
薬、溶媒および反応温度の特定の選定によつて影響され
るであろうが、通常熟練した実施者により所望生成物を
最適に製造できるように調節されるであろう。
しかしながら、一般に、このような反応時間は約１０分
〜約２０時間、通常約１〜約５時間であろう。カツプリ
ング反応が所望の完結状態に進行したのち、カツプリン
グした錯体のアリールＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＭｇＸを含
有する反応混合物を希酸、好ましくは希水性鉱酸、たと
えば塩酸または硫酸で、グリニヤール反応にふつうの方
法において、急冷する。
〜約２０時間、通常約１〜約５時間であろう。カツプリ
ング反応が所望の完結状態に進行したのち、カツプリン
グした錯体のアリールＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＭｇＸを含
有する反応混合物を希酸、好ましくは希水性鉱酸、たと
えば塩酸または硫酸で、グリニヤール反応にふつうの方
法において、急冷する。
次いで遊離の２−アリール−プロピオン酸生成物を、急
冷した反応混合物から、ふつうの手段によつて単離し、
精製できる。たとえば、急冷した反応混合物を水性アル
カリ（たとえば、水性水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
リウム）で抽出し、アルカリ性の水相を有機相から分離
し、このアルカリ性の水相を酸性化して所望の酸を遊離
し、この酸を必要に応じて有機溶媒中に抽出するか、ま
たは常法、たとえば洗浄および／または結晶化により直
接精製できる。必要に応じて、精製反応生成物をこのカ
ルボン酸の製薬上許容される誘導体、たとえば、その塩
、エステルまたはアミドに直接転化するか、または光学
異性体に分割できる。
冷した反応混合物から、ふつうの手段によつて単離し、
精製できる。たとえば、急冷した反応混合物を水性アル
カリ（たとえば、水性水酸化ナトリウムまたは水酸化カ
リウム）で抽出し、アルカリ性の水相を有機相から分離
し、このアルカリ性の水相を酸性化して所望の酸を遊離
し、この酸を必要に応じて有機溶媒中に抽出するか、ま
たは常法、たとえば洗浄および／または結晶化により直
接精製できる。必要に応じて、精製反応生成物をこのカ
ルボン酸の製薬上許容される誘導体、たとえば、その塩
、エステルまたはアミドに直接転化するか、または光学
異性体に分割できる。
本発明の方法は大規模で容易にかつ都合よく実施でき、
精製された生成物を５０〜７５％の範囲の高収率で与え
る。
精製された生成物を５０〜７５％の範囲の高収率で与え
る。
次の実施例により、本発明を説明する。
これらの実施例は、本発明の精神または範囲をいかなる
方法によつても限定するものではない。製造 １ 臭化２−（６−メトキシナフチル）マグネシウムの製造
２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２３．７７、０
．１モル）をトルエン（３０ｍ０とテトラヒドロフラン
（４０ｍ０に加熱しながら溶かす。
方法によつても限定するものではない。製造 １ 臭化２−（６−メトキシナフチル）マグネシウムの製造
２−ブロモ−６−メトキシナフタレン（２３．７７、０
．１モル）をトルエン（３０ｍ０とテトラヒドロフラン
（４０ｍ０に加熱しながら溶かす。
次いで、この溶液を１０〜１５分間かけて、過剰のマグ
ネシウム金属（３７、０．１２モル）、トルエン（１５
ｍ０とテトラヒドロフラン（１５ｍ０に窒素ふん囲気中
で加える。次いで、この反応混合物を冷却し、２５〜３
０℃においてさらに１時間かきまぜる。この反応混合物
を次いで過剰のマグネシウムから、窒素ふん囲気のもと
に、きれいな乾燥した容器に移し、１０℃で貯蔵して１
．０モルのグリニャール試薬を得る。同様な方法に従い
、唯一の溶媒としてテトラヒドロフランを用いて前記の
グリニャール試薬を製造できる。
ネシウム金属（３７、０．１２モル）、トルエン（１５
ｍ０とテトラヒドロフラン（１５ｍ０に窒素ふん囲気中
で加える。次いで、この反応混合物を冷却し、２５〜３
０℃においてさらに１時間かきまぜる。この反応混合物
を次いで過剰のマグネシウムから、窒素ふん囲気のもと
に、きれいな乾燥した容器に移し、１０℃で貯蔵して１
．０モルのグリニャール試薬を得る。同様な方法に従い
、唯一の溶媒としてテトラヒドロフランを用いて前記の
グリニャール試薬を製造できる。
同様に、上より少ない溶媒を用いて、上より濃厚な、た
とえば１，５モルのグリニャール試薬を製造できる。
とえば１，５モルのグリニャール試薬を製造できる。
製造 ２
α−ブロモプロピオン酸の混合ハロゲン化マグネシウム
錯体の製造１５．３７（０．１モル）のα−ブロモプロ
ピオン酸と４０モルのトルエンを１０℃に冷却し、次い
でテトラヒドロフラン／トルエン（１：１）中の２モル
の臭化メチルマグネシウムの溶液５０ｍ１をゆつくり加
え、１５〜２０分の添加時間中温度を１０〜２０℃に維
持する。
錯体の製造１５．３７（０．１モル）のα−ブロモプロ
ピオン酸と４０モルのトルエンを１０℃に冷却し、次い
でテトラヒドロフラン／トルエン（１：１）中の２モル
の臭化メチルマグネシウムの溶液５０ｍ１をゆつくり加
え、１５〜２０分の添加時間中温度を１０〜２０℃に維
持する。
次いで、この反応混合物を５℃でさらに２０分間かきま
ぜて錯体の１．１モルの溶液を得る。同様な方法に従い
、唯一の溶媒としてテトラヒドロフランを使用して混合
・・ロゲン化マグネシウムを製造できる。
ぜて錯体の１．１モルの溶液を得る。同様な方法に従い
、唯一の溶媒としてテトラヒドロフランを使用して混合
・・ロゲン化マグネシウムを製造できる。
同様に、他のグリニャール試薬、たとえば塩化メチルマ
グネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、塩化フエ
ニルマグネシウムなどを、臭化メチルマグネシウムの代
わりに、約１〜約４モルの範囲の濃度で使用できる。
グネシウム、塩化イソプロピルマグネシウム、塩化フエ
ニルマグネシウムなどを、臭化メチルマグネシウムの代
わりに、約１〜約４モルの範囲の濃度で使用できる。
α−ブロモプロピオン酸の混合塩化マグネシウム錯体（
前述のようにしてテトラヒドロフラン中の３−モルのＣ
Ｈ３ＭｇＣｌを用いて製造した）を、テトラヒドロフラ
ン溶液からテトラヒドロフランを蒸留したのち、そのテ
トラヒドロフランモノエーテレートとして結晶の形で単
離でき、分析値は次のとおりであつた：融点１４７〜１
５５℃：ＩＲ（ＫＢｒ）１６２５、１４５０、１４２０
、１３７２、１２９１．１２００１１０７０１１０３０
、９８８および８９０（７ｎ−１ ：Ｎｍｒ（Ｄ２Ｏ）
デルタ１．８（多重線、７）３．７（多重線、４）およ
び４．３５ｐｐｍ（四重線、Ｊ−７）。
前述のようにしてテトラヒドロフラン中の３−モルのＣ
Ｈ３ＭｇＣｌを用いて製造した）を、テトラヒドロフラ
ン溶液からテトラヒドロフランを蒸留したのち、そのテ
トラヒドロフランモノエーテレートとして結晶の形で単
離でき、分析値は次のとおりであつた：融点１４７〜１
５５℃：ＩＲ（ＫＢｒ）１６２５、１４５０、１４２０
、１３７２、１２９１．１２００１１０７０１１０３０
、９８８および８９０（７ｎ−１ ：Ｎｍｒ（Ｄ２Ｏ）
デルタ１．８（多重線、７）３．７（多重線、４）およ
び４．３５ｐｐｍ（四重線、Ｊ−７）。
元素分析：Ｃ７Ｈｌ２ＢｒＣｌＭｇＯ３についての計算
値：Ｍｇ、８．５７％、Ｃｌ．ｌ２．４９％。分析値：
Ｍｇ、８．６３％、Ｃｌｌｌ２。９７％ｏ製造 ３ 臭化アリールマグネシウムの製造 ０．０２５モルの臭化アリールをテトラヒドロフラン（
１８ｍ０中に溶かす。
値：Ｍｇ、８．５７％、Ｃｌ．ｌ２．４９％。分析値：
Ｍｇ、８．６３％、Ｃｌｌｌ２。９７％ｏ製造 ３ 臭化アリールマグネシウムの製造 ０．０２５モルの臭化アリールをテトラヒドロフラン（
１８ｍ０中に溶かす。
次いで、この溶液を、過剰のマグネシウム金属（３７、
０．０２モル）とテトラヒドロフラン（７ｍ０に窒素ふ
ん囲気のもとに加える。温度は１０〜１５分の添加中冷
却しながら５０〜６０℃に維持する。次いで、この反応
混合物を過剰のマグネシウムから、窒素ふん囲気中で、
きれいな乾燥した容器に移し、１０℃で貯蔵して１．０
モルのグリニヤール試薬を得る。この方法で、次のグリ
ニヤール試薬を製造した：臭化２−（６−メトキシナフ
チル）マグネシウム臭化４−（４″−フルオロビフエニ
ル）マグネシウム臭化１−（４−イソプロピルフエニル
）マグネシウム臭化１−（４−イソブチルフエニル）マ
グネシウム臭化１−（４−メチルフエニル）マグネシウ
ム製造 ４Ａ．α−ブロモプロピオン酸の混合ハロゲン
化錯体の製造α−ブロモプロピオン酸（３．８７、０．
０２５モル）をテトラヒドロフラン（８ｍ１）に溶かし
、この溶液を−１０℃に冷却する。
０．０２モル）とテトラヒドロフラン（７ｍ０に窒素ふ
ん囲気のもとに加える。温度は１０〜１５分の添加中冷
却しながら５０〜６０℃に維持する。次いで、この反応
混合物を過剰のマグネシウムから、窒素ふん囲気中で、
きれいな乾燥した容器に移し、１０℃で貯蔵して１．０
モルのグリニヤール試薬を得る。この方法で、次のグリ
ニヤール試薬を製造した：臭化２−（６−メトキシナフ
チル）マグネシウム臭化４−（４″−フルオロビフエニ
ル）マグネシウム臭化１−（４−イソプロピルフエニル
）マグネシウム臭化１−（４−イソブチルフエニル）マ
グネシウム臭化１−（４−メチルフエニル）マグネシウ
ム製造 ４Ａ．α−ブロモプロピオン酸の混合ハロゲン
化錯体の製造α−ブロモプロピオン酸（３．８７、０．
０２５モル）をテトラヒドロフラン（８ｍ１）に溶かし
、この溶液を−１０℃に冷却する。
この溶液にテトラヒドロフラン（８ｍ０中の３モルの塩
化メチルマグネシウムを１５分間にわたつて加え、その
間温度を−１０−０℃に維持する。これにより錯体の１
，１モルの溶液が得られ、これを使用するまでＯ℃以下
において貯蔵する。同様にして、３モルの塩化メチルマ
グネシウムの代わりに１モルの臭化メチルマグネシウム
を使用すると、対応する臭化マグネシウム錯体を製造で
きる。
化メチルマグネシウムを１５分間にわたつて加え、その
間温度を−１０−０℃に維持する。これにより錯体の１
，１モルの溶液が得られ、これを使用するまでＯ℃以下
において貯蔵する。同様にして、３モルの塩化メチルマ
グネシウムの代わりに１モルの臭化メチルマグネシウム
を使用すると、対応する臭化マグネシウム錯体を製造で
きる。
Ｂ．α−ブロモプロピオン酸のマグネシウム塩の製造α
−ブロモプロピオン酸（３．８７、０．０２５モル）を
メタノール（６ｍ１）に溶かし、この溶液を−１０℃に
冷却する。
−ブロモプロピオン酸（３．８７、０．０２５モル）を
メタノール（６ｍ１）に溶かし、この溶液を−１０℃に
冷却する。
これにメタノール溶液（２５ｍ０中の０．５モルのマグ
ネシウムメトキシドを１０分間にわたつて加え、その間
温度を−１０−０℃に維持する。次いで、メタノールを
減圧除去すると、固体塩が得られ、これを５０℃で１２
時間真空乾燥して、乾燥マグネシウム塩を得る（４．１
７、０．０１２５モル、純度９７．２％）。この塩をカ
ツプリング反応のため１９ｍ１のテトラヒドロフランに
溶かす。実施例 １ Ａ．製造２からの錯体の溶液を製造１からのグリニヤー
ル溶液へゆつくり加え、１０〜１５分間の添加の間温度
を１５〜２０℃に維持する。
ネシウムメトキシドを１０分間にわたつて加え、その間
温度を−１０−０℃に維持する。次いで、メタノールを
減圧除去すると、固体塩が得られ、これを５０℃で１２
時間真空乾燥して、乾燥マグネシウム塩を得る（４．１
７、０．０１２５モル、純度９７．２％）。この塩をカ
ツプリング反応のため１９ｍ１のテトラヒドロフランに
溶かす。実施例 １ Ａ．製造２からの錯体の溶液を製造１からのグリニヤー
ル溶液へゆつくり加え、１０〜１５分間の添加の間温度
を１５〜２０℃に維持する。
この反応混合物を室温まで温め、次いで２時間かきまぜ
る。次いで、反応混合物を氷浴中で冷却し、２０ｍ１の
１２Ｎの塩酸と１５０ｍ１の水との溶液を加える。５分
間かきまぜたのち、この２相系を沢過し、▲過ケーキを
５５ｍ１のトルエンと５０ｍ／の水で洗う。
る。次いで、反応混合物を氷浴中で冷却し、２０ｍ１の
１２Ｎの塩酸と１５０ｍ１の水との溶液を加える。５分
間かきまぜたのち、この２相系を沢過し、▲過ケーキを
５５ｍ１のトルエンと５０ｍ／の水で洗う。
有機相を１０％水酸化カリウム溶液（２Ｘ１５０ｍ０で
洗い、合わせた塩基性抽出液をトルエン（３０ｍ１）で
洗い、１２Ｎ塩酸でＰＨｌに中和する。この白色固体の
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を減
圧▲過し、５５℃で真空乾燥すると、１５。２７（６６
％）の生成物、融点１４９，５〜１５３．５℃が得られ
る。
洗い、合わせた塩基性抽出液をトルエン（３０ｍ１）で
洗い、１２Ｎ塩酸でＰＨｌに中和する。この白色固体の
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸を減
圧▲過し、５５℃で真空乾燥すると、１５。２７（６６
％）の生成物、融点１４９，５〜１５３．５℃が得られ
る。
Ｂ．別法として、▲過後、有機相を１０％水酸化カリウ
ム溶液（２×１５０ｍ０で抽出することができ、この抽
出液をトルエン（３０ｍ０で洗い、ろ過する。
ム溶液（２×１５０ｍ０で抽出することができ、この抽
出液をトルエン（３０ｍ０で洗い、ろ過する。
１５ｍ１のメタノールと１２ｍ１のトルエンを加え、次
いで十分な量の１２Ｎ塩酸でＰＨ４〜５とする。
いで十分な量の１２Ｎ塩酸でＰＨ４〜５とする。
．次いで、生じたスラリーを１時間加熱し、冷却し、▲
過する。沈殿を水（２０ｍ０１トルエン（２×３ｍ０お
よびヘキサン（２×３ｍ０で洗い、５５℃で真空乾燥す
ると、１５．０７（６５，１％）の生成物、融点１５４
．５〜１５５℃が得られる。実施例 ２ テトラヒドロフラン中のα−ブロモプロピオン酸の混合
塩化マグネシウム錯体の１．５モル溶液６７ｍ１（３モ
ルの塩化メチルマグネシウムを使用して製造した）を、
テトラヒドロフラン（６７ｍ１）中の１．５モルの臭化
２−（６−メトキシナフチル）マグネシウムの冷却した
（１０℃）の溶液に、温度が５５℃以下に保持されるよ
うな速度で、ゆつくり加える。
過する。沈殿を水（２０ｍ０１トルエン（２×３ｍ０お
よびヘキサン（２×３ｍ０で洗い、５５℃で真空乾燥す
ると、１５．０７（６５，１％）の生成物、融点１５４
．５〜１５５℃が得られる。実施例 ２ テトラヒドロフラン中のα−ブロモプロピオン酸の混合
塩化マグネシウム錯体の１．５モル溶液６７ｍ１（３モ
ルの塩化メチルマグネシウムを使用して製造した）を、
テトラヒドロフラン（６７ｍ１）中の１．５モルの臭化
２−（６−メトキシナフチル）マグネシウムの冷却した
（１０℃）の溶液に、温度が５５℃以下に保持されるよ
うな速度で、ゆつくり加える。
生じたスラリーを５０℃で１時間かきまぜ、次いで加熱
還流し、テトラヒドロフランの３０〜４０％を蒸留する
にまかせる。この反応混合物を５０℃に冷却し、３０ｍ
１のトルエンを加え、反応混合物を塩酸水溶液で急冷し
、実施例１Ｂにおけるよう処理すると、２−（６−メト
キシ２−ナフチル）プロピオン酸、融点１５６〜１５７
℃、が７３％の収率で得られる。実施例 ３ Ａ．α−ブロモプロピオン酸のマグネシウム塩、すなわ
ち〔ＣＨ３ＣＨ（Ｂｒ）ＣＯＯ〕２Ｍｇを、酸を０．５
モル当量の炭酸マグネシウムと反応させ、次いでこの塩
を６０℃で真空乾燥することによつて、製造した。
還流し、テトラヒドロフランの３０〜４０％を蒸留する
にまかせる。この反応混合物を５０℃に冷却し、３０ｍ
１のトルエンを加え、反応混合物を塩酸水溶液で急冷し
、実施例１Ｂにおけるよう処理すると、２−（６−メト
キシ２−ナフチル）プロピオン酸、融点１５６〜１５７
℃、が７３％の収率で得られる。実施例 ３ Ａ．α−ブロモプロピオン酸のマグネシウム塩、すなわ
ち〔ＣＨ３ＣＨ（Ｂｒ）ＣＯＯ〕２Ｍｇを、酸を０．５
モル当量の炭酸マグネシウムと反応させ、次いでこの塩
を６０℃で真空乾燥することによつて、製造した。
実施例２に使用した混合塩化マグネシウム錯 二体の代
わりに、この塩を使用すると、３４．７％の収率で生成
物が得られた。
わりに、この塩を使用すると、３４．７％の収率で生成
物が得られた。
Ｂ．部Ａの塩を、また、０．５モル当量のマグネシウム
メトキシドを用い、メタノールを共沸蒸留物として除去
した。
メトキシドを用い、メタノールを共沸蒸留物として除去
した。
実施例２の方法においてこの塩を使用すると、４３．０
％の収率で生成物が得られた。実施例 ４ カツプリング反応前に０．５モル当量の無水塩化マグネ
シウムをマグネシウム塩に加える以外は、実施例３Ａを
反復した。
％の収率で生成物が得られた。実施例 ４ カツプリング反応前に０．５モル当量の無水塩化マグネ
シウムをマグネシウム塩に加える以外は、実施例３Ａを
反復した。
５．１％の収率で生成物が※く得られた。
実施例 ５
等モル量のα−ブロモプロピオン酸とマグネシウムメト
キシドを使用した以外、実施例３Ｂの方法を反復した。
キシドを使用した以外、実施例３Ｂの方法を反復した。
この生成物の収率は３５．１％であつた。実施例 ６
混合ハロゲン化マグネシウム錯体とＭｇｌ／２塩を用い
る比較カツプリング反応α−ブロモプロピオン酸の混合
塩化マグネシウム錯体（製造４Ａにおけるようにして製
造）またはα−ブロモプロピオン酸のマグネシウム塩（
製造４Ｂと同じようにして製造）の両者と対応するグリ
ニャール試薬（製造３におけるようにして製造）とを用
いて、次のカツプリング反応（下に示す規模で）を実施
した。
る比較カツプリング反応α−ブロモプロピオン酸の混合
塩化マグネシウム錯体（製造４Ａにおけるようにして製
造）またはα−ブロモプロピオン酸のマグネシウム塩（
製造４Ｂと同じようにして製造）の両者と対応するグリ
ニャール試薬（製造３におけるようにして製造）とを用
いて、次のカツプリング反応（下に示す規模で）を実施
した。
方法（０．０２５モルの規模で説明した）は、次のとお
りである：臭化アリールマグネシウムの１．０モルの溶
液を１０℃に冷却し、テトラヒドロフラン中のマグネシ
ウム塩または塩化マグネシウム錯体のいずれかの溶液を
５分間かけて加え、その間温度１０〜５５℃に維持する
。
りである：臭化アリールマグネシウムの１．０モルの溶
液を１０℃に冷却し、テトラヒドロフラン中のマグネシ
ウム塩または塩化マグネシウム錯体のいずれかの溶液を
５分間かけて加え、その間温度１０〜５５℃に維持する
。
次いで、この反応混合物を２５〜３０℃において２時間
かきまぜる。次いで、この反応混合物を１０℃に冷却し
、１２Ｎの塩酸（１０ｍ０と水（５０ｍ１）との溶液を
加える。次いでトルエン（５０ｍ′）を加え、水相を分
離し、廃棄する。有機相を１０％の水酸化カリウム（５
０ｍ０で２回抽出する。塩基性抽出液を合わせ、塩酸で
中和して沈殿を形成し、これを▲過し、５０℃で乾燥す
る。結果を下表に記載する： 上かられかるように、各場合において、混合塩化マグネ
シウム錯体から、純度がより大きい生成物がより高い収
率（約２倍）で得られた。
かきまぜる。次いで、この反応混合物を１０℃に冷却し
、１２Ｎの塩酸（１０ｍ０と水（５０ｍ１）との溶液を
加える。次いでトルエン（５０ｍ′）を加え、水相を分
離し、廃棄する。有機相を１０％の水酸化カリウム（５
０ｍ０で２回抽出する。塩基性抽出液を合わせ、塩酸で
中和して沈殿を形成し、これを▲過し、５０℃で乾燥す
る。結果を下表に記載する： 上かられかるように、各場合において、混合塩化マグネ
シウム錯体から、純度がより大きい生成物がより高い収
率（約２倍）で得られた。
同様な方法において、匹敵しうる結果を次の２−アリー
ルプロピオン酸の製造について達成できる：２−（４−
イソブチルフエニル）プロピオン酸；２−（４−メチル
フエニル）プロピオン酸。
ルプロピオン酸の製造について達成できる：２−（４−
イソブチルフエニル）プロピオン酸；２−（４−メチル
フエニル）プロピオン酸。
上の方法を水性酸による急冷前に中断し、かつ溶媒を真
空除去すると、カツプリングしたハロゲン化マグネシウ
ム錯体、アリールＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＭｇＸまたはそ
のエーテレートを単離できる。
空除去すると、カツプリングしたハロゲン化マグネシウ
ム錯体、アリールＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＭｇＸまたはそ
のエーテレートを単離できる。
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の混
合マグネシウム錯体はそのテトラヒドロフランモノエー
テレート（９８．１％の純度）は、次の性質を示す：融
点１１３℃（分解）；ＩＲ（ＫＢｒ円板）１６００、１
４５０１１４１０１１２６０１１２１０１１１５５、１
０２５、９２３、８８５、８５０１８０５および７５０
ｃＴｒＬ−１；Ｎｍｒ（ＤＭＳＯｄ６）デルタ（ＴＭＳ
）１．４（二重線、２Ｈ）、１．８（多重線、４Ｈ）、
３．６（多重線、５Ｈ）、３．９（一重線、３Ｈ）、７
．５（多重線、６Ｈ）ＰｐｍＯ同様に、次の性質を示す
下記２−アリールーフロピオン酸の混合塩化マグネシウ
ム錯体（テトラヒドロフランモノエーテレート）が単離
された。
合マグネシウム錯体はそのテトラヒドロフランモノエー
テレート（９８．１％の純度）は、次の性質を示す：融
点１１３℃（分解）；ＩＲ（ＫＢｒ円板）１６００、１
４５０１１４１０１１２６０１１２１０１１１５５、１
０２５、９２３、８８５、８５０１８０５および７５０
ｃＴｒＬ−１；Ｎｍｒ（ＤＭＳＯｄ６）デルタ（ＴＭＳ
）１．４（二重線、２Ｈ）、１．８（多重線、４Ｈ）、
３．６（多重線、５Ｈ）、３．９（一重線、３Ｈ）、７
．５（多重線、６Ｈ）ＰｐｍＯ同様に、次の性質を示す
下記２−アリールーフロピオン酸の混合塩化マグネシウ
ム錯体（テトラヒドロフランモノエーテレート）が単離
された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記式、 アリールＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＯＯＭｇＸ 但し式中、アリールは６−メトキシ−２−ナフチル、４
′−フルオロ−４−ビフェニルまたは４−アルキルフェ
ニルであり、そしてＸはブロモまたはクロロである、で
表わされる化合物もしくはそのエーテレート。 ２ アリールは６−メトキシ−２−ナフチルであり、そ
してＸはクロロである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ３ アリールは６−メトキシ−２−ナフチルであり、Ｘ
はクロロであり、エーテレートはテトラヒドロフランモ
ノエーテレートである特許請求の範囲第１項記載のエー
テレート。 ４ エーテルからなる非プロトン有機溶媒中で、臭化ア
リールマグネシウム（但し、アリールは後記すると同義
）の溶液を、錯体ＣＨ＿３ＣＨ（Ｂｒ）ＣＯＯＭｇＸ（
式中、Ｘはクロロまたはブロモである）の溶液と接触さ
せることを特徴とするアリールが６−メトキシ−２−ナ
フチル、４′−フルオロ−４−ビフェニルまたは４−ア
ルキルフェニルであり、そしてＸがブロモまたはクロロ
である化合物アリールＣＨ（ＣＨ＿３）ＣＯＯＭｇＸま
たはそのエーテレートの製法。 ５ テトラヒドロフラン中の臭化２−（６−メトキシナ
フチル）マグネシウムの約０．５〜２．０モル％の溶液
を、テトラヒドロフラン中のα−ブロモ−プロピオン酸
の混合塩化または臭化マグネシウムの錯体の約１．０〜
２．０モルの溶液と、約０〜１００℃の温度において接
触させる特許請求の範囲第４項記載の製法。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US76907077A | 1977-02-16 | 1977-02-16 | |
| US769070 | 1977-02-16 | ||
| US05/863,290 US4144397A (en) | 1977-02-16 | 1977-12-19 | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex |
| US863290 | 1977-12-19 | ||
| AU83428/82A AU542689B2 (en) | 1977-02-16 | 1982-05-06 | Propionic acids |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57150630A JPS57150630A (en) | 1982-09-17 |
| JPS5940813B2 true JPS5940813B2 (ja) | 1984-10-03 |
Family
ID=27156519
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1418978A Granted JPS53111018A (en) | 1977-02-16 | 1978-02-13 | Process for preparing 22arylpropionate by direct coupling utilyzing mixed halogenized magnesium complex |
| JP57016484A Expired JPS5940813B2 (ja) | 1977-02-16 | 1982-02-05 | マグネシウム化合物及びその製法 |
| JP57016483A Expired JPS5940380B2 (ja) | 1977-02-16 | 1982-02-05 | 混合ハロゲン化マグネシウム化合物及びその製法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1418978A Granted JPS53111018A (en) | 1977-02-16 | 1978-02-13 | Process for preparing 22arylpropionate by direct coupling utilyzing mixed halogenized magnesium complex |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57016483A Expired JPS5940380B2 (ja) | 1977-02-16 | 1982-02-05 | 混合ハロゲン化マグネシウム化合物及びその製法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4144397A (ja) |
| JP (3) | JPS53111018A (ja) |
| AT (1) | AT358015B (ja) |
| AU (2) | AU523006B2 (ja) |
| BE (1) | BE863895A (ja) |
| CA (1) | CA1124735A (ja) |
| DE (1) | DE2805488C2 (ja) |
| FR (3) | FR2381016A1 (ja) |
| GB (2) | GB1581619A (ja) |
| LU (1) | LU79058A1 (ja) |
| NL (1) | NL7801599A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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