JPS5910349B2 - ２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−５（６）−スルホン酸−フェニルエステルの製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ５（６）一位にアルキル、アシル、フエノキシ及びフエ
ニルチオ基を有する２−カルボアルコキシ−アミノ−ベ
ンズイミダゾリル誘導体は駆虫剤として知られている（
Ｎａｔｕｒｅ２ｌ５、３２１（１９６７）及び西独公開
公報（ＤＯＳ）第２０２９６３７号、同第２１６４６９
０号及び同第２３６３３４８号各明細書参照）。

本発明は式（１） 挙げられる。

置換分Ｒ２及びＲ３におけるハロゲン原子としては例え
ば弗素、塩素、臭素及び沃素などが挙げられる。特に好
ましいのは式（１）においてＲ１がメチルを意味し、Ｒ
２が水素を意味しそしてＲ３が水素、塩素、臭素、トリ
フルオロメチル、メチル、エチル、メトキシ又はエトキ
シを意味する化合物であり、その場合Ｒ３はフエニル環
の３位に存在するのが特に好ましい。

更に本発明は、式（２） （式中Ｒ２及びＲ３は式（１）の場合と同じ意味を有す
る）で表わされるｏ−フエニレンージアミン誘導体を（
ａ）式（３） （式中Ｒ１は式（１）の場合と同じ意味を有する）で表
わされるアルキル−Ｓ−メチル−チオ尿素カルボキシレ
ートと、又ぱ（ｂ）式（４） （式中Ｒ１は式（１）の場合と同じ意味を有する）で表
わされるシアナミドカルボキシレートと、それぞれ１〜
６のＰＨ範囲において縮合させるか、あるいは、（ｃ）
式（５） （式中Ｒ１は前述の意味を有する）で表わされるＮ−ジ
クロロメチレン−カルバミド酸エステルと−１０ロ〜＋
４０℃の温度で塩基の存在下に反応させるか、叉は（ｄ
）式（６） 〔式中Ｒ１は式（１）に対して記載された意味を有し、
またＲ４及びＲ５は同一か又は異なりそして１〜４個の
Ｃ原子を有するアルキル残基、３〜５個のＣ原子を有す
るアルケニル残基、シクロヘキシル残基又は式（７）又
は（８）（式中Ｘは、相互に独立して、ハロゲン原子、
メチル基又はニトロ基を表わし、またｎは０１１又は２
を意味する）で表わされる場合により置換されたフエニ
ル又はベンジル残基を意味し、あるいはＲ４及びＲ５は
結合して２個又は３個のメチレン基を含む環を形成する
こともできる〕で表わされるビス−アルキル一又はビス
−アリールチオ−メチレン−アミノ一蟻酸エステルと反
応させることを特徴とする式（１）（式中Ｒ１、Ｒ２及
びＲ３は前記の意味を有する）で表わされる２−カルボ
アルコキシ−アミノ−ベンズイミダゾール−５（６）ス
ルホン酸フエニルエステルの製造方法に関する。

反応の進行過程は次の図式により表わすことが※できる
。前言αａ）による反応を実施するには、まず式（９）
のＳ−メチル−チオ尿素サルフエート及び式（１１（式
中Ｒ１は式（１）の場合と同じ意味を有する）のクロ口
蟻酸エステルを水中で混合し、強塩基例えば２５％苛性
ソーダ溶液を滴加し、その際温度は低温例えば約０℃に
保つのが好ましい。

形成される式（３）のアルキル−Ｓ−メチル−チオ尿素
カルボキシレートは単離する必要はない。式ＡＩのクロ
ロ蟻酸エステルとしては例えばクロ口蟻酸メチルエステ
ル、クロロ蟻酸エチルエステル、クロロ蟻酸プロピルエ
ステル、クロロ蟻酸イソプロピルエステル、クロロ蟻酸
ブチルエステル、クロロ蟻酸イソブチルエステル、クロ
ロ蟻酸第３級ブチルエステルなどが挙げられる。

前述のようにして得られた反応混合物のＰＨ域を次いで
、好ましくは２〜５の値に調節するが、これは有機酸例
えば酢酸又は乳酸の添加により行うのが都合がよい。

次いで、式（２）のｏ−フエニレンジアミン誘導体を遊
離塩基として、又は酸付加塩として、例えば塩酸塩とし
て添加する。後者の場合、有機酸のアルカリ液を緩衝剤
として添加するのが有利である場合もある。式（２）の
ｏ−フエニレンジアミン誘導体としては、例えば３・４
−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−フエニルエステル３
・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−４−クロローフ
エニルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸
−３−クロローフエニルエステル馨 ３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−２ークロロー
フエニルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン
酸−２・５−ジクロローフエニルエステル３・４−ジア
ミノ−ベンゼンスルホン酸−３・５−ジクロローフエニ
ルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−４
一プロモーフエニルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼ
ンスルホン酸−３−プロモーフエニルエステル３・４−
ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−２ープロモーフエニル
エステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−４ー
メチルーフエニルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼン
スルホン酸−３ーメチルーフエニルエステル３・４−ジ
アミノ−ベンゼンスルホン酸−２−メチルーフエニルエ
ステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−４−第
３級ブチルーフエニルエステル３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸−２・４−ジメチルーフエニルエステル
３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−２一汐口ロー
４−メチルーフエニルエステル３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸−２−クロロ−６−メチルーフエニルエ
ステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−３ーク
ロロ−４−メチルーフエニルエステル３・４−ジアミノ
−ベンゼンスルホン酸−３−クロロ−６−メチルーフエ
ニルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−
４ークロロ−２−メチルーフエニルエステル３・４−ジ
アミノ−ベンゼンスルホン酸−４−クロロ−３−メチル
ーフエニルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホ
ン酸−４−クロロ−３・５−ジメチルーフエニルエステ
ル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−３・５−ビ
ストリフルオロメチルーフエニルエステル３・４−ジア
ミノ−ベンゼンスルホン酸−４ーメトキシーフエニルエ
ステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−３−メ
トキシーフエニルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼン
スルホン酸−２ーメトキシーフエニルエステル３・４−
ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−４一プロボキシーフエ
ニルエステル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−
４−イソプロポキシーフエニルエステル３・４−ジアミ
ノ−ベンゼンスルホン酸−４−ブトキシーフエニルエス
テル３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸−４ーイソ
ブトキシーフエニルエステルなどが挙げられる。

この反応相手の反応には、３０〜１００℃の温度が都合
がよく、反応時間は３０分〜１０時間であつてもよい。

副生物としてメチルメルカプタンが遊離する。式（１）
の２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−
５（６）−スルホン酸フエニルエステルの単離は常法に
より、例えば反応混合物を水で希釈しそして析出する生
成物を▲別することにより行なわれる。そのようにして
次の化合物が得られる。２−カルボメトキシアミノ−５
−ベンズイミダゾール−スルホン酸−フエニルエステル
２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−
４−クロローフエニルエステル２−カルボメトキシアミ
ノ−５−ベンズイミダゾール−３−クロローフエニルエ
ステル２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾ
ール−２−クロローフエニルエステル２−カルボメトキ
シアミノ−５−ベンズイミダゾール−２・５−ジクロロ
ーフエニルエステル２−カルボメトキシアミノ−５−ベ
ンズイミダゾール−３●５−ジクロローフエニルエステ
ル２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール
−４−プロモーフエニルエステル２−カルボメトキシア
ミノ−５−ベンズイミダゾール−３−プロモーフエニル
エステル２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダ
ゾール−２−プロモーフエニルエステル２−カルボメト
キシアミノ−５−ベンズイミダゾール−４−メチルーフ
エニルエステル２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズ
イミダゾール−３−メチルーフエニルエステル２−カル
ボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−２−メチ
ルーフエニルエステル２−カルボメトキシアミノ−５−
ベンズイミダゾール−４一第３級ブチルーフエニルエス
テル２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾー
ル−２・４−ジメチルーフエニルエステル２−カルボメ
トキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−２−クロロ−
４−メチルーフエニルエステル２−カルボメトキシアミ
ノ−５−ベンズイミダゾール−２−クロロ−６−メチル
ーフエニルエステル２−カルボメトキシアミノ−５−ベ
ンズイミダゾール−３−クロロ−４−メチルーフエニル
エステル２−カルボメトキシアミノ−５−ペンズイミダ
ゾール一３−クロロ−６−メチルーフエニルエステル２
−カルポメトキシアミノ一５−ベンズイミダゾール−４
−クロロ−２−メチルーフエニルエステル２−カルボメ
トキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−４−クロロ−
３−メチルーフエニルエステル２−カルボメトキシアミ
ノ−５−ベンズイミダゾール−４−クロロ−３・５−ジ
メチルーフエニルエステル２−カルボメトキシアミノ−
５−ベンズイミダゾール−３・５−ビストリフルオロメ
チルーフエニルエステル２−カルボメトキシアミノ−５
−ベンズイミダゾール−４−メトキシーフエニルエステ
ル２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール
−３−メトキシーフエニルエステル２−カルボメトキシ
アミノ−５−ベンズイミダゾール−２−メトキシーフエ
ニルエステル２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイ
ミダゾール−４−プロポキシーフエニルエステル２−カ
ルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−４−イ
ソプロポキシーフエニルエステル２−カルボメトキシア
ミノ−５−ベンズイミダゾール−４−ブトキシーフエニ
ルエステル２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミ
ダゾール−４−イソブトキシーフエニルエステル２−カ
ルボエトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−スルホ
ン酸−フエニルエステル２−カルボプロポキシアミノ一
５−ベンズイミダゾール−スルホン酸一フエニルエステ
ル２−カルボイソプロポキシアミノ一５−ベンズイミダ
ゾール−スルホン酸−フエニルエステル２−カルボブト
キシアミノ一５−ベンズイミダゾール−スルホン酸−フ
エニルエステル２−カルボイソブトキシアミノ一５−ベ
ンズイミダゾール−スルホン酸一フエニルエステル２−
カルボ−第３級ブトキシアミノ一５−ベンズイミダゾー
ル−スルホン酸一フエニルエステル前言αｂ）による反
応を実施するには、まず式帥のクロロ蟻酸エステル〔例
えば（ａ）による反応にも用いられているもの〕を、塩
好ましくはカルシウム塩の形のシアナミド（自）の水性
懸濁液へ添加し、その際反応温度を冷却により４０〜６
０℃に保つ。

析出した暗色の副生物をｒ別後式（４）のシアナミドカ
ルボキシレートがその▲液中に得られる。そのようにし
て得られたシアナミドカルボキシレート（４）をｏ−フ
エニレンジアミン誘導体（２）と混合し、そしてその混
合物を、鉱酸例えば濃塩酸の添加により、１〜６のＰＨ
値好ましくは２〜４に調節する。この反応に際しては、
その反応混合物を３０〜１００℃に保つのが都合がよく
、しかも０−フエニレンジアミン誘導体の反応性に応じ
て３０分〜１０時間保つのがよい。その反応混合物を冷
却後、析出した反応生成ｆ！！！Ｘ１）を▲別及び洗浄
により単離する。０−フエニレンジアミン誘導体（２）
は遊離アミンとして前述の方法でアルキル−Ｓ−メチル
−チオ尿素カルボキシレート（３）と共に用いることが
でき、あるいは適当な無機又は有機酸、例えば塩酸、硫
酸、酢酸、しゆう酸等との酸付加塩の形でも用いること
ができる。

前言αｃ）による反応を実施するには、式（２）のｏー
フエニレンージアミン誘導体１モルを塩基２モルの存在
下に式（５）のＮ−ジクロロメチレンカルバミン酸エス
テル１モルと反応させるのが都合がよい。

塩基としては例えばアルカリ又はアルカリ土類水酸化物
、炭酸塩及び炭酸水素塩、叉は第３級有機塩基などが挙
げられる。例えば、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウ
ム、トリエチルアミン、ピリジン及びメチル置換ピリジ
ンなどが挙げられる。式（５）のＮ−ジクロロメチレン
ーカルバミン酸エステルは、西独公開公報第１９３２２
９７号明細書に記載の方法に従つて、既知のジクロロメ
チレン−カルバミド酸クロリド及びアルコールから不活
性有機溶媒例えばエーテル、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエンなどの存在下に００〜４０
℃の温度で製造することができる。

式（５）のＮ−ジクロロメチレンーカルバミン酸エステ
ルの例としては例えばＮ−ジクロロメチレンーカルバミ
ン酸のメチルエステル、エチルエステル、イソプロピル
エステル、プロピルエステル、ｎ−ブチルエステル及び
第２級ブチルエステルなどが挙げられる。反応温度は広
い範囲にわたつて変化させることができる。

一般に、−１０つ〜６０℃好ましくは０〜３０℃の範囲
が挙げられる。前記（ｄ）による反応を実施するには、
式（２）のｏーフエニレンージアミン誘導体１モルを式
（６）のビス−アルキル一又はビス−アリールチオ−メ
チレンアミノ一蟻酸エステル１モルと、不活性溶媒例え
ばテトラヒドロフラン、ジオキサン、イソプロピルエー
テル又はクロロホルム中で高められた温度好ましくは使
用溶媒の沸点で反応させるのが好都合である。

本発明方法においては、前記ビス−アルキル一又はアリ
ールチオ−メチレンアミノ一蟻酸エステルを、予め反応
容器内で、イミノージチオ炭酸エステルの塩酸塩から、
（ａ）による反応にも用いられたような式σＯ）のクロ
ロ蟻酸エステルの添加により製造することもできる。

この場合酸受容体を存在させる必要があるが、これは有
機塩基又は無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、重炭酸
ナトリウム又はトリエチルアミンなどであつてもよい。

反応媒質としては極性及び非極性溶媒、例えばエーテル
、アセトン、ジオキサン、水、ジメチルホルムアミド、
ベンゼン又はシクロヘキサンなどが適しており、またそ
の際、温度は２０℃を超えないようにするのが有利であ
る。前記ビス−アルキル一又はビス−アリールチオ−メ
チレンアミノ一蟻酸エステルは相当するジチオ−イミノ
炭酸エステルを米国特許第３５６２２９０号明細書に記
載の方法に従つて式（代）のクロロ蟻酸エステルと反応
させることにより入手できる。

式（６）のビス−アルキル一又はビス−アリールチオ−
メチレンアミノ一蟻酸エステルの例としては、例えば次
のものが挙げられる。

ビス−メチルチオ−メチレン−アミノ一蟻酸一メチルエ
ステル、ビス−メチルチオ−メチレン−アミノ一蟻酸一
エチルエステル、ビス−メチルチオ−メチレン−アミノ
一蟻酸−プロピルエステル、ビス−メチルチオ−メチレ
ン−アミノ一蟻酸−イソプロピルエステル、ビス−メチ
ルチオ−メチレン−アミノ一蟻酸−ブチルエステル、ビ
ス−メチルチオ−メチレン−アミノ一蟻酸一第２級ブチ
ルエステル、ビス−ブチルチオ−メチレンアミノ一蟻酸
一メチルエステル、メチルチオ−ブチルチオ、−メチレ
ン−アミノ−蟻酸−メチルエステル、アリルチオ−シク
ロヘキシルチオ−メチレンアミノ−蟻酸−メチルエステ
ル、メチルチオーフエニルーチオーメチレンアミノ一蟻
酸−メチルエステル、メチルチオ一（３・４−ジクロロ
−ベンジル−チオ）−メチレンアミノ−蟻酸メチルエス
テル又はメチルチオ一（２−クロロ−４−メチルチオ）
ーメチレンアミノ−蟻酸メチルエステル。

反応（ａ）−｛ｄ）の出発物質として用いられる式（２
）の０−フエニレンジアミン誘導体は式５の相当するア
ミノニトロ誘導体を還元することにより得られる（ここ
でＲ２及びＲ３は式（１）の場合と同じ意味を有する）
。

この還元はラネーニツケル及び溶媒例えばメタノール又
はジメチルホルムアミドの存在下に２０〜６０℃の温度
で水素化するか、又は還元剤例えば亜ジチオン酸ナトリ
ウムなどで処理することにより行うことができる。式◎
のアミノ−ニトロ誘導体の方は、式Ｑ（１（式中Ｒ２及
びＲ３は式（１）の場合と同じ意味を有する）の相当す
るクロロ−ニトロ誘導体を適当な溶媒例えばジオキサン
又はメタノール中で高められた温度及び高められた圧力
でアンモニアと反応させることにより得られる。

式ｌのクロロ−ニトロ化合物の方は、３−ニトロ−４−
クロロ−ベンゼンスルホン酸クロリド（自）を式（１４
）（式中Ｒ２及びＲ３は式（１）の場合と同じ意味を有
する）のフエノールと、不活性溶媒中塩基例えばトリエ
チルアミンの存在下に反応させることによつて得られる
。本発明による２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイ
ミダゾリル−５（６）−スルホン酸フエニルエステルは
価値ある化学療法剤であり、そして人及び動物の寄生虫
性疾病の撲滅、例えば嬬虫及び肝蛭の撲滅に適している
。

これらは特に、極めて多くの嬬虫、例えばヘモンカス（
ＨａｅｍＯｎｃｈｕｓ）、トリコストロンギルス（Ｔｒ
ｉｃｈＯｓｔｒＯｎｇｙｌｕｓ）、オステルタギア（０
ｓｔｅｒｔａｇｉａ）、ストロンギロィデス（ＳｔｒＯ
ｎｇｙｌＯｉｄｅｓ）、クーペリア（ＣＯＯｐｅｒｉａ
）、カベルテイア（Ｃｈａｂｅｒｔｉａ）、オエソフア
ゴストマム（０ｅｓ０ｐｈａｇ０８ｔ０ｍｕｍ）、ヒオ
ストロンギルス（ＨｙＯｓｔｒＯｎｇｙｌｕｓ）、アン
キロストマ（ＡｎｋｙｌＯｓｔＯｍａ）アスカリス（Ａ
ｓｌｃｗｉｓ）及びへテラキズ（Ｈｅｔｅｒａｋｉｓ）
などに対して有効である。

特に、とりわけ反稠動物を冒す胃腸線虫に対する作用が
著しい。これらの寄生虫に動物が冒されると多大な経済
的損失を招くので、本発明による化合物は特に動物用医
薬として用いられる。式（１）の作用物質は、それぞれ
の状態に応じて、体重１ｋｇあたり０．５〜５０ηの投
与量で１〜１４日間投与される。経口適用には、錠剤、
糖衣錠（丸）、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤又はペース
ト剤などが挙げられる。

これらは、作用物質を通常の助剤及び担体物質例えばで
んぷん、セルロース粉末、タルク、ステアリン酸マグネ
シウム、糖、ゼラチン、炭酸カルシウム、微粉砕けい酸
、カルボキシメチルセルロース又は類似の物質と共に含
有している。非経口適用には溶液剤例えば油性溶液が挙
げられ、これらは、ごま油、ヒマシ油又は合成トリグリ
セラードを用い、場合により抗酸化剤としてトコフエロ
ールを添加し及び（又は）ゾルビタン脂肪酸エステルの
ような界面活性物質を用いて調製する。そのほか、水性
懸濁液も用いることができ、これは、エトキシル化ゾル
ビタン脂肪酸エステルを用い、場合により粘稠化剤例え
ばポリエチレングリコール又はカルボキシメチルセルロ
ースなどを添加して調製される。調製した製剤中の本発
明による作用物質の濃度は、動物用薬として用いる場合
は２〜２０重量％が好ましく、人用医薬として用いる場
合は作用物質濃度は２０〜８０重量％が好ましい。

本発明による化合物の作用を確認するために、ヘモンカ
ス・コントルタス（ＨａｅｍＯｎｃｈｕｓｃＯｎｔＯｒ
ｔｕｓ）又はトリコストロンギルス・コルブリホルミス
（ＴｒｉｃｈＯｓｔｒＯｎｇｌｕｓｃＯｌｕｂｒｉｆＯ
ｒｍｉｓ）の仔虫を用いて実験的に感染させた体重約３
０ｋｆ１の牝仔羊で化学療法実験を行つた。

それら供試動物は隔離式ボツクスに飼い、それを毎日充
分清浄化した。明白前期（卵又は仔虫の排泄の始まる感
染と春機発動期との間の時期）の経過後、Ｗｅｔｚｅｌ
によるマグマスター（ＭｃＭａｓｔｅｒ）法の変法〔Ｔ
ｉｅｉｒｚｔｌｉｃｈｅＵｍｓｃｈａｕ，．ｆｌ．、２
０９〜２１０（１９５１）参照〕により糞１ｆ７あたり
の卵数を測定した。

その直後に羊の処置を行つた（一般に作用物質１種あた
り４〜８頭、少なくとも２頭）。これらの動物に本発明
方法による生成物を各々１０ｍ１の１％チローゼ（Ｔｙ
ｌＯｓｅ）懸濁液中の懸濁液として適用した。処置後７
眠 １４日及び２８日目にそれぞれ前述の方法により糞
１ｆあたりの卵数を再度測定しそして処置前の出発値に
対するその減少率を計算した。本発明方法による生成物
は経口的に適用しても著しい作用を示すが、非経口的に
も２Ｗ９／Ｋｇ以下の投薬量で効果がある。

従つてこれらは同様のベンズイミダゾール誘導体特にあ
らゆる既知の′５（６）一置換２−ベンズイミダゾール
・カルバミネートよりもはるかにすぐれている。方法（
４） 実施例 １ 水４４ＴｆＬ１及びクロロ蟻酸メチルエステル１３１１
１中Ｓ−メチル−チオ尿素サルフエート２７．８ｔから
成る充分攪拌された混合物に１０℃を超えない温度で氷
冷下に６０ｔの２５％苛性ソーダを滴加する。

更に半時間攪拌し、次いで氷酢酸１０ＷＬＩ及び水１０
０ｍ１から成る混合物を添加する。次いで、１００ＷＬ
Ｉのイソプロパノールに溶解した２４．２ｙの３・４−
ジアミノ−ベンゼンスルホン酸フエニルエステルをそれ
に添加しそして２時間還流加熱すると間もなく固体沈殿
が分離し始める。▲別し、メタノールで充分洗い、次い
で水洗しそして乾燥後１９７の２−カルボメトキシアミ
ノ−５−ベンズイミダゾール−スルホン酸フエニルエス
テルが得られる。

精製のため、その粗製生成物を２５０ＴＩＬＩのジオキ
サンに溶解し、カーボンと共に▲過し、そしてその▲液
を水５０１１１と混合する。

分析的に純粋な生成物の収量は１４ｔであり、その分解
点は２４２℃である。前記３・４−ジアミノ−ベンゼン
スルホン酸フェニルエステルは、２７ｒの３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸フエニルエステルを３
００ηのメチルグリコール中ラネーニツケルを用いて常
圧及び室温で水素化することにより製造する。

触媒をｒ別しそして濃縮後、３・４−ジアミノ−ベンゼ
ンスルホン酸フエニルエステルが２５ｙの暗色油の形の
粗製生成物として得られ、またこれは直接閉環に用いる
ことができる。前記３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼン
スルホン酸フエニルエステルを製造するには、５４ｆの
３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸フエニル
エステルを５００１１１のジオキサン中５ａｔｉのガス
状アンモニア下に５時間５０℃に保ち、次いで溶媒を真
空除去する。残留物を等割合のメタノール及び水から成
る混合物２００ｍ１と混合するとしばらくの後固体沈殿
が生成するのでこれを▲別する。メタノール、次いでベ
ンゼンから数回再結晶した後、２８７の３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸フエニルエステル（融点
１０４ンＣ）が得られる。

前記３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸フエ
ニルエステルは、５１７の３−ニトロ−４−クロロ−ベ
ンゼンスルホン酸クロリドを、アセトン１２０ｍ１中の
フエノール１８．８ｆと混合しそして冷却下に１０℃を
超えない内温で２８ｄのトリエチルアミンを滴加するこ
とによつて得られる。

更に数時間室温で攪拌し、次いで水と混合すると油状物
が分離するのでこれをエーテル上で後処理する。メタノ
ールから再結晶後、融点７１℃の３−ニトロ−４−クロ
ロ−ベンゼンスルホン酸フエニルエステル５４ｔが得ら
れる。相当する種々の出発物質を用いて次の化合物が同
様にして得られる（実施例２〜１２）。

実施例 ２ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸４−クロ
ローフエニルエステル（融点８４℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸４−クロローフエニル
エステル（融点１５６℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸４ークロローフエニルエステルを経て２
−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−ス
ルホン酸４−クロローフエニルエステル〔触点２５０℃
（分解）〕が得られる。

実施例 ３ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−クロ
ローフエニルエステル（融点６８℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−クロローフエニル
エステル（融点１３８℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３−クロローフエニルエステル（融点８
４℃）を経て２−カルボメトキシアミノ−５〜ベンズイ
ミダゾール−スルホン酸３−クロローフエニルエステル
〔融点２３４℃（分解）が得られる。

実施例 ４ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３・５−
ジクロローフエニルエステル（融点１０４℃）及び３−
ニトロ−４−アミノーベンゼンスルホン酸３・５−ジク
ロロフエニルエステル（融点１６４℃）及び３・４−ジ
アミノ−ベンゼンスルホン酸３・５−ジクロローフエニ
ルエステル（融点１１６℃）を経て２−カルボメトキシ
アミノ−５−ベンズイミダゾール−スルホン酸３・５−
ジクロローフエニルエステル〔融点２５０℃（分解）〕
が得られる。

実施例 ５ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−プロ
モーフエニルエステル（融点７２℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−プロモーフエニル
エステル（融点１４１℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３一プロモーフエニルエステル（融点９
４℃）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイ
ミダゾール−スルホン酸３−プロモーフエニルエステル
〔融点２４２℃（分解）〕が得られる。

実施例 ６ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸４−メチ
ルーフエニルエステル（融点６８℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸４−メチルーフエニル
エステル（融点１３５℃）及び３・４−ジアミノーベン
ゼンスルホン酸４−メチルーフエニルエステルを経て２
−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−ス
ルホン酸４−メチルーフエニルエステル〔融点２４０℃
（分解）〕が得られる。

実施例 ７ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−メチ
ルーフエニルエステル（融点６０℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−メチルーフエニル
エステル（融点１３８℃）及び３●４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３一メチルーフエニルエステル（融点８
４℃）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイ
ミダゾール−スルホン酸３−メチルーフエニルエステル
〔融点２３４℃（分解）〕が得られる。

実施例 ８ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸４−メト
キシーフエニルエステル（融点８８℃）及び３−ニトロ
−４−アミノ−ベンゼンスルホン酸４−メトキシーフエ
ニルエステル（融点１４０℃）及び３・４−ジアミノ−
ベンゼンスルホン酸４−メトキシーフエニルエステルを
経て２−カルボメトキシアミノ一５−ベンズイミダゾー
ル−スルホン酸４−メトキシーフエニルエステル〔融点
２２８℃（分解）〕が得られる。

実施例 ９ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−メト
キシーフエニルエステル（油状物）及び３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−メトキシーフエニル
エステル（融点１１６℃）及び３・４−ジアミノーベン
ゼンスルホン酸３−メトキシーフエニルエステル（油状
物）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミ
ダゾール−スルホン酸３−メトキシーフエニルエステル
〔融点２２ｒＣ（分解）〕が得られる。

実施例 １０ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−エト
キシーフエニルエステル（油状物）及び３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−エトキシーフエニル
エステル（融点８６℃）及び３・４−ジアミノ−ベンゼ
ンスルホン酸３−エトキシーフエニルエステル（油状物
）を経て２ーカルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダ
ゾール−スルホン酸３−エトキシーフエニルエステル〔
融点２１２℃（分解）〕が得られる。

実施例 １１ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−シア
ノーフエニルエステル（融点１１８℃）及び３−ニトロ
−４−アミノーベンゼンスルホン酸３−シアノーフエニ
ルエステル（融点１８３℃）及び３・４−ジアミノ−ベ
ンゼンスルホン酸３一シアノーフエニルエステルを経て
２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール−
スルホン酸３−シアノーフエニルエステル〔融点２６５
℃（分解）〕が得られる。

実施例 １２ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−トリ
フルオロメチルーフエニルエステル（融点６５℃）及び
３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−トリ
フルオロメチルーフエニルエステル（融点１３２℃）及
び３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸３−トリフル
オロメチルーフエニルエステルを経て２−カルボメトキ
シアミノ−５−ベンズイミダゾール−スルホン酸３−ト
リフルオロメチルーフエニルエステル〔融点２５０℃（
分解）〕が得られる。

Ｚｌ 方法 （ｂ） 実施例 １３ 水２１０Ｔ！ＬＩ！，中シアナミド４２ｆの溶液に９０
７のクロロ蟻酸メチルエステル及び２１８７の３３％苛
性ソーダを添加する。

その混合物を３０〜３５℃の温度で１時間半攪拌する。
次いでイソプロパノール１１中３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸フエニルエステル２１３ｔの溶液を添加
し、次いで温度を８０℃に上げる。２００ｍ１の氷酢酸
を添加後その反応混合物を更に３〜４時間９０℃に保つ
。

その反応混合物を放冷し一夜冷蔵庫に貯蔵する。析出す
る２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール
−スルホン酸フエニルエステルを▲別しそしてイソプロ
パノール及び水で洗う。精製のため、その粗製生成物を
ジオキサンに溶解し、カーボンと共に▲過しそして水と
混合する。収量８０７、分解点２４２℃。前記３・４−
ジアミノ−ベンゼンスルホン酸フエニルエステルは実施
例１の記載と同様にして実施例１に記載の中間段階の３
−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸フエニルエ
ステル及び３ニトロ−４−アミノベンゼンスルホン酸フ
エニルエステルを経て得られる。

相当する種々の出発物質を用いて次の化合物が同様にし
て得られる（実施例１４〜１９）。

実施例 １４３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホ
ン酸３−クロローフエニルエステル（融点６８℃）及び
３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−クロ
ローフエニルエステル（融点１３８℃）及び３・４−ジ
アミノ−ベンゼンスルホン酸３ークロローフエニルエス
テル（融点８４℃）を経て、２−カルボメトキシアミノ
−５−ベンズイミダゾール−スルホン酸３−クロロフエ
ニルエステル〔実施例３に一致、融点２３４℃（分解）
〕が得られる。

実施例 １５ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−プロ
モーフエニルエステル（融点７２℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−プロモーフエニル
エステル（融点１４１℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３ープロモーフエニルエステル（融点９
４℃）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイ
ミダゾール−スルホン酸３−プロモーフエニルエステル
〔実施例５に一致、融点２４２℃（分解）〕が得られる
。

実施例 １６ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−メチ
ルーフエニルエステル（融点６０℃）３−ニトロ−４−
アミノ−ベンゼンスルホン酸３ーメチルーフエニルエス
テル（融点１３８℃）及び３・４−ジアミノ−ベンゼン
スルホン酸３−メチルーフエニルエステル（融点８４℃
）を経て２ーカルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダ
ゾール−スルホン酸３−メチルーフエニルエステル〔実
施例７に一致、融点２３４℃（分解）〕が得られる。

実施例 １７ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−メト
キシーフエニルエステル（油状物）及び３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸３一メトキシーフエニル
エステル（融点１１６℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３−メトキシーフエニルエステル（油状
物）を経て２ーカルボメトキシアミノ−５−ベンズイミ
ダゾール−スルホン酸３−メトキシーフエニルエステル
〔実施例９に一致、融点２２７℃（分解）〕が得られる
。

実施例 １８ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−エト
キシーフエニルエステル（油状物）及び３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸３ーエトキシーフエニル
エステル（融点８６℃）及び３・４−ジアミノ−ベンゼ
ンスルホン酸３−エトキシーフエニルエステル（油状物
）を経て２ーカルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダ
ゾール−スルホン酸３−エトキシーフエニルエステル〔
実施例１０に一致、融点２１２℃（分解）〕が得られる
。

実施例 １９ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−トリ
フルオロメチルーフエニルエステル（融点６５℃）及び
３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−トリ
フルオロメチルーフエニルエステル（融点１３２℃）及
び３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸３−トリフル
オロメチルーフエニルエステルを経て２−カルボメトキ
シアミノ一５−ベンズイミダゾール−スルホン酸３−ト
リフルオロメチルーフエニルエステル〔融点２５０℃（
分解）〕が得られる。

方法（ｃ） 実施例 ２０ ２６．４ｔの３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸フ
エニルエステル、２０．２ｆのトリエチルアミン及び３
００ｍ１，のクロロホルムを混合しそしてクロロホルム
５０７１１１中Ｎ−ジクロロメチレンーカルバミン酸メ
チルエステル１５．６ｆの溶液を攪拌下に最高２０℃の
温度で徐々に添加する。

更に１時間攪拌し、沈殿をｆ別しそして更にクロロホル
ムで洗う。精製のため、粗製生成物をジオキサンに溶解
し、カーボンと共にｒ過しそして水と混合する。

ｒ別し、洗浄しそして乾燥した後、分解点２４２℃の２
−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾール、ス
ルホン酸フエニルエステル５Ｖが得られる。前記３・４
−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸フエニルエステルは実
施例１の記載と同様にして実施例１に記載の中間段階の
３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸フエニル
エステル及び３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼンスルホ
ン酸フエニルエステルを経て得られる。

二相当する種々の出発物質を用いて
次の化合物が同様にして得られる（実施例２１〜２６）
。実施例 ２１３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスル
ホン酸３−クロローフエニルエステル（融点６８℃）及
ｊび３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３
−クロローフエニルエステル（融点１３８℃）及び３・
４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸３−クロローフエ三
ルエステル（融点８４℃）を経て２−カルボメトキシア
ミノ−５−ベンズイミダゾ ｊールースルホン酸３−ク
ロローフエニルエステル〔実施例３に一致、融点２３４
℃（分解）〕が得られる。

実施例 ２２ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−プロ
モーフエニルエステル（融点７２℃）及び３−ニトロ−
４−アミノベンゼンスルホン酸３一プロモーフエニルエ
ステル（融点１４１℃）及び３・４−ジアミノーベンゼ
ンスルホン酸３−ブロモーフエニルエステル（融点９４
℃）を経て２ーカルボメトキシアミノ−５−ベンズイミ
ダゾールースルホン酸３−プロモーフエニルエステル〔
実施例５に一致、融点２４２℃（分解）〕が得られる。

実施例 ２３ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−メチ
ルーフエニルエステル（融点６０℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−メチルーフエニル
エステル（融点１３８℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３−メチルーフエニルエステル（融点８
４℃）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイ
ミダゾール−スルホン酸３−メチルーフエニルエステル
〔実施例７に一致、融点２３『Ｃ（分解）〕が得られる
。

実施例 ２４ ３−ニトロ−４−クロローベンゼンスルホン酸３−メト
キシーフエニルエステル（油状物）及び３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−メトキシーフエニル
エステル（融点１１６℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３−メトキシーフエニルエステル（油状
物）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ペンズイミ
ダゾールースルホン酸３−メトキシーフエニルエステル
〔実施例９に一致、融点２２ｒＣ（分解）〕が得られる
。

実施例 ２５ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−エト
キシーフエニルエステル（油状物）及び３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸３一エトキシーフエニル
エステル（融点８６℃）及び３●４−ジアミノ−ベンゼ
ンスルホン酸３−エトキシーフエニルエステル（油状物
）を経て、２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミ
ダゾール−スルホン酸３−エトキシーフエニルエステル
〔実施例１０に一致、融点２１２℃（分解）〕が得られ
る。

実施例 ２６ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−トリ
フルオロメチルーフエニルエステル（融点６５℃）及び
３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−トリ
フルオロメチルーフエニルエステル（融点１３２℃）及
び３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸３−トリフル
オロメチルーフエニルエステルを経て２−カルボメトキ
シアミノ−５−ベンズイミダゾール−スルホン酸３−ト
リフルオロメテルーフエニルエステル〔実施例１２に一
致、融点２５０℃（分解）〕が得られる。

方法（ｄ）実施例 ２７ １７．９ｒのビス−メチルチオ−メチレンアミノ蟻酸メ
チルエステルをテトラヒドロフラン２００７７！ｌ中の
２６．４ｒの３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸フ
エニルエステルに添加し、そしてその混合物を３時間還
流加熱する。

放冷し、２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダ
ゾール−スルホン酸フエニルエステルを▲別し、これを
ジオキサンに溶解し、カーボンと共にｆ過しそして水で
析出することにより精製する。収量１２ｔ、分解点２４
２℃。前記３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸フエ
ニルエステルは、実施例１の記載と同様にして、しかも
実施例１に記載の中間段階の３−ニトロ−４−クロロ−
ベンゼンスルホン酸フエニルエステル及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸フエニルエステルを経
て得られる。

実施例 ２８ 水５０ＷＬＩ中イミノージチオ炭酸メチルエステル塩酸
塩１９．７ｒ及びクロロ蟻酸メチルエステル１２．５ｆ
の冷却溶液へ１０％苛性ソーダを滴加し、その際温度は
１０℃を超えないようにする。

ＰＨ値が７．５に調節されたら直ちに氷酢酸５０ＴＩＬ
Ｉ中の３●４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸フエニル
エステル２゛６．４ｆをそこに添加しそしてその混合物
を２時間攪拌下に還流加熱する。放冷し、そして形成さ
れた２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミダゾ―
ルースルホン酸フエニルエステルを▲別する。その性質
は実施例２７に記載の反応生成物と同じである。相当す
る種々の出発物質を用いて次の化合物が同様にして得ら
れる（実施例２９〜３４）。

実施例 ２９３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホ
ン酸３−クロローフエニルエステル（融点６８℃）及び
３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−クロ
ローフエニルエステル（融点１３８℃）及び３・４−ジ
アミノ−ベンゼンスルホン酸３ークロローフエニルエス
テル（融点８４℃）を経て２−カルボメトキシアミノ−
５−ベンズイミダゾール−スルホン酸３−クロローフエ
ニルエステル〔実施例３に一致、融点２３４℃（分解）
〕が得られる。

実施例 ３０ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−プロ
モーフエニルエステル（融点７２℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−プロモーフエニル
エステル（融点１４１℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３−プロモーフエニルエステル（融点９
４℃）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイ
ミダゾール−スルホン酸３−プロモーフエニルエステル
〔実施例５に一致、融点２４２℃（分解）〕が得られる
。

実施例 ３１ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−メチ
ルーフエニルエステル（融点６０℃）及び３−ニトロ−
４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−メチルーフエニル
エステル（融点１３８℃）及び３・４−ジアミノーベン
ゼンスルホン酸３ーメチルーフエニルエステル（融点８
４℃）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイ
ミダゾール−スルホン酸３−メチルーフエニルエステル
〔実施例７に一致、融点２３４℃（分解）〕が得られる
。

実施例 ３２ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−メト
キシーフエニルエステル（油状物）及び３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸３ーメトキシーフエニル
エステル（融点１１６℃）及び３・４−ジアミノ−ベン
ゼンスルホン酸３一メトキシーフエニルエステル（油状
物）を経て２−カルボメトキシアミノ−５−ベンズイミ
ダゾール−スルホン酸３−メトキシーフエニルエステル
〔実施例９に一致、融点２２７℃（分解）〕が得られる
。

実施例 ３３ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−エト
キシーフエニルエステル（油状物）及び３−ニトロ−４
−アミノ−ベンゼンスルホン酸３ーエトキシーフエニル
エステル（融点８６℃）及び３・４−ジアミノ−ベンゼ
ンスルホン酸３−エＺ７トキシーフエニルエステル（油
状物）を経て２ーカルボメトキシアミノ−５−ベンズイ
ミダゾール−スルホン酸３−エトキシーフエニルエステ
ル〔実施例１０に一致、融点２１２℃（分解）〕が得ら
れる。

実施例 ３４ ３−ニトロ−４−クロロ−ベンゼンスルホン酸３−トリ
フルオロメチルーフエニルエステル（融点６５℃）及び
３−ニトロ−４−アミノ−ベンゼンスルホン酸３−トリ
フルオロメチルーフエニルエステル（融点１３２℃）及
び３・４−ジアミノ−ベンゼンスルホン酸３−トリフル
オロメチルーフエニルエステルを経て２−カルボメトキ
シアミノ−５−ベンズイミダゾール−スルホン酸３−ト
リフルオロメチルーフエニルエステル〔実施例１２に一
致、融点２５０℃（分解）〕が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２）（式中Ｒ＿２
   およびＲ＿３は相互に独立してそれぞれ水素、１〜４個
   の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、トリフルオ
   ロメチル、１〜４個の炭素原子を有するアルキルまたは
   ＣＮを意味する）で表わされる。 −フェニレン−ジアミン誘導体を、（ａ）式▲数式、化
   学式、表等があります▼（３）（式中Ｒ＿１は１〜４個
   の炭素原子を有するアルキル基を意味する）で表わされ
   るアルキル−Ｓ−メチル−チオ尿素カルボキシレートと
   、または（ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（４）（式中Ｒ＿１
   は式（３）の場合と同じ意味を有する）で表わされるシ
   アナミドカルボキシレートとそれぞれ１〜６のｐＨ範囲
   において縮合させるか、あるいは（ｃ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（５）（式中Ｒ＿１
   は前述の意味を有する）で表わされるＮ−ジクロロメチ
   レン−カルバミド酸エステルと反応させるか、または（
   ｄ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（６）〔式中Ｒ＿１
   は式（３）に対して記載された意味を有し、またＲ＿４
   およびＲ＿５は同一かまたは異なりそして１〜４個の炭
   素原子を有するアルキル残基、３〜４個の炭素原子を有
   するアルケニル残基、シクロヘキシル残基、または式（
   ７）もしくは（８）▲数式、化学式、表等があります▼
   （７）▲数式、化学式、表等があります▼（８）（式中
   Ｘは相互に独立してハロゲン原子、メチル基またはニト
   ロ基を表わし、またｎは０、１または２を意味する）で
   表わされる場合により置換されたフェニル−またはベン
   ジル残基を意味し、あるいはＲ＿４およびＲ＿５は結合
   して２個または３個のメチレン基を含む環を形成するこ
   ともできる〕で表わされるビス−アルキル−またはビス
   −アリールチオ−メチレン−アミノ−蟻酸エステルと反
   応させることを特徴とする、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１）（式中Ｒ＿１
   、Ｒ＿２およびＲ＿３は前記の意味を有する）で表わさ
   れる２−カルボアルコキシ−アミノ−ベンズイミダゾー
   ル−５（６）−スルホン酸フェニルエステルの製造方法
   。