CS196284B2 - Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny - Google Patents
Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS196284B2 CS196284B2 CS787241A CS724178A CS196284B2 CS 196284 B2 CS196284 B2 CS 196284B2 CS 787241 A CS787241 A CS 787241A CS 724178 A CS724178 A CS 724178A CS 196284 B2 CS196284 B2 CS 196284B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- ester
- methoxycarbonylamino
- benzimidazolesulfonic
- diaminobenzenesulfonic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- -1 N-dichloromethylenecarbamic acid ester Chemical class 0.000 claims description 35
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- NMHSXXPZLXHOJO-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 NMHSXXPZLXHOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FKSRSWQTEJTBMI-UHFFFAOYSA-N 3,4-diaminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1N FKSRSWQTEJTBMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 3
- ROVPGRDMDASARO-UHFFFAOYSA-N phenyl 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 ROVPGRDMDASARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FOPZCEWBOPEBLS-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 FOPZCEWBOPEBLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NXOKKXACBQESEI-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Br)=C1 NXOKKXACBQESEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTQROPWNFKTNSO-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(Br)C=CC=2)=C1 BTQROPWNFKTNSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHCALCDTVWGUHT-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(OC)=C1 MHCALCDTVWGUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKQNCKWAALXEKI-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 KKQNCKWAALXEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RPKWNMFDAOACCX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 RPKWNMFDAOACCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 2
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 2
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- JMVOTQMMWZCLEX-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 JMVOTQMMWZCLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXNLDBASBALMSX-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 DXNLDBASBALMSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- JXCATYHLVAXVEH-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(C)C=C1C JXCATYHLVAXVEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQODDPGCUGQDHM-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 QQODDPGCUGQDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQPIDRJNXJZWHZ-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Br BQPIDRJNXJZWHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZLGLOTZWNAURF-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Br TZLGLOTZWNAURF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQNCDRXCCSJEPB-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-4-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 CQNCDRXCCSJEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVEUYYJRVRFMDS-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 GVEUYYJRVRFMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUPOVZXDFUPZCR-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Cl VUPOVZXDFUPZCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWSDQXSORKYRFX-UHFFFAOYSA-N (2-methoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1OC MWSDQXSORKYRFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGQSDLBDQUTBCP-UHFFFAOYSA-N (2-methoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 SGQSDLBDQUTBCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGKBIDOMOFMKSU-UHFFFAOYSA-N (3,5-dichlorophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 BGKBIDOMOFMKSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGWGGQHTSYXUDD-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Br)=C1 CGWGGQHTSYXUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPCVICNVNTDDO-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 NPPCVICNVNTDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMRIXOOKYJPSSR-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C3NC(NC(=O)OC)=NC3=CC=2)=C1 UMRIXOOKYJPSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVDJGIMOJFTONF-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 BVDJGIMOJFTONF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRCUXSWQRHFAKL-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 KRCUXSWQRHFAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUSLKHUEMKHWEG-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 GUSLKHUEMKHWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZRXKRNSQPFLGD-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(Cl)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 AZRXKRNSQPFLGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFMINSQCONUQCO-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 XFMINSQCONUQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMEHAKJPTXFDAV-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 HMEHAKJPTXFDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGSDJTRUYDYOKC-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(Cl)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 AGSDJTRUYDYOKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBFISFJOSLSQET-UHFFFAOYSA-N (4-bromophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Br)C=C1 WBFISFJOSLSQET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDECGGBOCHQSGR-UHFFFAOYSA-N (4-bromophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Br)C=C1 IDECGGBOCHQSGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLRYBRIYTWVJI-UHFFFAOYSA-N (4-butoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N=C(NC(=O)OC)N2)C2=C1 HZLRYBRIYTWVJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBQZRGHBKMEVEX-UHFFFAOYSA-N (4-butoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 UBQZRGHBKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUMBWVTXGBAVHY-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1C XUMBWVTXGBAVHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHRFFHMJAHRLEX-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3,5-dimethylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(C)=C(Cl)C(C)=C1 BHRFFHMJAHRLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFMMTBBMICTONS-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3,5-dimethylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=C(Cl)C(C)=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 HFMMTBBMICTONS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHKXGBVWAIEDJW-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Cl)C(C)=C1 JHKXGBVWAIEDJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYBLWLVGPRISIA-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 MYBLWLVGPRISIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWXAXGYVTNHQPF-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 SWXAXGYVTNHQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSFRDQWLPLGEPZ-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(OC)C=C1 XSFRDQWLPLGEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMVPZZFOLSZEBG-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 PMVPZZFOLSZEBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJIXFYOIJWXMEQ-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 JJIXFYOIJWXMEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQRYQYNOHRSTMX-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-yloxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(OC(C)C)C=C1 MQRYQYNOHRSTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNKRQJNGYPLTPF-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-yloxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC(C)C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 XNKRQJNGYPLTPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKPPEFZOZSCEKW-UHFFFAOYSA-N (4-propoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N=C(NC(=O)OC)N2)C2=C1 SKPPEFZOZSCEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRBTULNBUPMFAB-UHFFFAOYSA-N (4-propoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 PRBTULNBUPMFAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGCJSPQIFWNLLQ-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=CC=C1C UGCJSPQIFWNLLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVRZUELRPUTMKX-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(3-chloro-4-methylphenoxy)-1-methylbenzene Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC=C1OC1=CC=C(C)C(Cl)=C1 XVRZUELRPUTMKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOBWFKNRLPYVST-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(4-chloro-2-methylphenoxy)-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1C LOBWFKNRLPYVST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEWNAJIUKSTYOP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1Cl SEWNAJIUKSTYOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 1
- FZKXEVOKKPSWNJ-UHFFFAOYSA-N CC(C=CC(C(C1=C(C=C2)N=C(NC(OC)=O)N1)=C2S(O)(=O)=O)=C1)=C1Cl Chemical compound CC(C=CC(C(C1=C(C=C2)N=C(NC(OC)=O)N1)=C2S(O)(=O)=O)=C1)=C1Cl FZKXEVOKKPSWNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- PEOUQUKUHBWKGO-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 PEOUQUKUHBWKGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJNJJEMEHCBZQQ-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 LJNJJEMEHCBZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVZKTUHIRRBENN-UHFFFAOYSA-N [4-(2-methylpropoxy)phenyl] 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(OCC(C)C)C=C1 AVZKTUHIRRBENN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJOOATXDSQOFPX-UHFFFAOYSA-N [4-(2-methylpropoxy)phenyl] 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OCC(C)C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 KJOOATXDSQOFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPVBTUDIYLEQDT-UHFFFAOYSA-N dichloromethylcarbamic acid Chemical compound OC(=O)NC(Cl)Cl FPVBTUDIYLEQDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHMFTWZCHPQXRM-UHFFFAOYSA-N dichloromethylidenecarbamic acid Chemical class OC(=O)N=C(Cl)Cl YHMFTWZCHPQXRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- BTLAMBOZGAZYLW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-4-(3,4-diaminophenyl)sulfonyloxybenzoate Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)OCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 BTLAMBOZGAZYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- IUROBCDXAGBTOV-UHFFFAOYSA-N methyl n-(dichloromethylidene)carbamate Chemical compound COC(=O)N=C(Cl)Cl IUROBCDXAGBTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQFCBDRFYTHKG-UHFFFAOYSA-N n-(dichloromethylidene)carbamoyl chloride Chemical compound ClC(Cl)=NC(Cl)=O OUQFCBDRFYTHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FNKPQMSVJJSRBP-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(butoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OCCCC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 FNKPQMSVJJSRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVPYMPMYOGQFIW-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(ethoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OCC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 YVPYMPMYOGQFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWJKYQSSWVHQEG-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(propan-2-yloxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC(C)C)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 BWJKYQSSWVHQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylsulfonové kyseliny, které jsou použitelné jako anthelminticky účinné látky.
2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-deriváty s alkylovými, acylovými, fenoxylovými zbyitky a fenylthioskupinami v poloze 5(6) jsou již jako anthelmintika známé [P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967), DOS 2 029 637, DOS 2 164 690, DOS 2 363 348].
Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné fenylestery 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolyl-5(6)-sulfonové kyseliny obecného vzorce 1
v němž
Rl znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
Rz a Rs znamenají vždy nezávisle na sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alky2 .-· ;lovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s í . až 4 atomy uhlíku v alikoxylové části nebo kyanoskupinu.
Jako alkylové zbytky v Substituentech Ri, Rž a R3 přicházejí v úvahu: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl, terc.butyl. jako alkoxysikupíny v substituentech R2 a Rs přicházejí v úvahu: methoxyskupina, ethoxyslkupinia, propoxyskupina, isopropoxysíkupina a butoxyskupina. Jako atomy halogenu v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu: fluor, chlor, brom a jod. Jako alkoxykarbonylové skupiny v substituentech R2 a R3 přicházejí v úvahu methoxykarbonylová skupina, ethoxykarbonylová skupina, propoxykarbonylová skupina nebo butoxykarbonylová skupina.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce 1, v němž Ri znamená methyl,- R2 znamená vodík a Rs znamená vodík, chlor, brom, třifluormethyl, methyl, ethyl, methoxyskupinu nebo ethoxyskuplnu, přičemž Řs je se zvláštní výhodou v poloze 3 fenylového kruhu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamlnobenzimidazol-5(6)-ylsulfonové kyseliny vzorce 1, v němž Ri, R2 a Rs mají shora uvedený význam, který -spočívá v tom, že še derivát ó-fenylendiamínu obecného vzorce 2
v němž
Rz a R3 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s N-dichlormethylenkarbamátem obecného vzorce 5
Cl ./
Rl—O—C—N='C \
o Cl (5) v němž
Ri má shora uvedený význam, při teplotě mezi —10 a +40 °C v přítomnosti báze.
Průběh reakcí lze znázornit následujícími reakčními schématy:
v
Cl
CíK ( 2 ) + ; >C=N-C -ORn O (57
•V
C-NH-COOP.
'i/
H
Za účelem provádění reakce podle vynálezu se nechá reagovat účelně 1 mol derivátu o-fenylendiaminu vzorce 2 v přítomnosti. 2 molů báze s 1 molem N-dichlormethylehkarbamátu vzorce.5.
Jako báze přicházejí v úvahu hydroxidy, uhličitany a kyselé uhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin nebo terciární organické báze.-Jako příklady lze uvést: hydroxid sodný, kyselý uhličitan sodný, uhličitan sodný, uhličitan draselný, kyselý uhličitan draselný, triethylamln, pyridin a methylsubstituováné pyridiny.
N-dichlormethylenkarbamáty vzorce 5 se mohou vyrábět podle postupu popsaného v DOS 1932 297 ze známého chloridu kyseliny dichlormethylenkarbamové a alkoholů v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, jako etheru, dioxanu, tetrahydrofuranu, benzenu, toluenu při teplotách mezi 0 a 40 °C.
Jako příklady N-dichlormethylenkarhamá196284 tů vzorce 5 lze uvést: methylester, ethylester, isopropylester, propylester, , n-butylester a sek.butylester kyseliny N-dichlormethylenkarbamové.
'Reakční teploty ee mohou .měnit v širokém rozmezí. Obecně přichází v úvahu rozmezí mezi —10 a 60 °C, výhodně mezi 0 a 00 °C.
Jako deriváty o-fenylendiaminu vzorce 2 přicházejí v úvahu například:
fenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfono;vé kyseliny,
3- chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonbvé kyseliny,
2- chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2.5- dichlořfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3.5- dichlorfenylester 3,4-diamiňobenzensulfonové kyseliny,
4- bromfenylester- 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny, :
3- břomfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2- bromfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- meťhylfenylester 3,4-diaminobenzensulfo nové kyseliny,
3- methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- terc.butylfenylester 3,4-diaminabenzensulfonové' kyseliny,'
2.4- di'methylfenylester '3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2-chlor-4-methylfényiester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,.
2- chlór-6-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny, '
3- chlor-4-meťhylfenyléster 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3-chlor-6-methylfenylester 3,4-diaminoben- , zensulfonové kyseliny, ’
3- chlor-4-karbeth'oxyfenylester 3,4-diaminobenzensdlfonové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenýlešter 3,4-díamino. benzensulfonové kyseliny,
4-chlor-3-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-chlor-3,5-dimethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3.5- bistrlfluormethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kýseliny, .
3- methoxyfenylester 3,4-diamínobenzensulfonové kyseliny,
2-methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- propoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-isopřopoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-butoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny a
4-isobutoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny.
Tímto způsobem se získají následující sloučeniny:
fenylester 2-methoxykarbonylamíno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-chlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsu.lfonové kyseliny,
3- chlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
2- chlorfenylester 2-methoxykarbonyl-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
2.5- dichlorfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
3.5- dichlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,;
3- bromfenyles'ter 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2- bromfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
4- methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- methylfenylester 2-methoxykarbcinylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-methylfenylester. 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
4- terc..butylfenylester 2-metho.xykarbonylamiho-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2.4- dimethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-chlor-4-methylfenylester 2-methoxýkarbonylamino-5-benzimidazol3ulf onové ' kyseliny,
2- cblor-6-methylfenylester 2-methoxy-,. karbonýlamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- chlor-4-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzlmldazolsulf onové kyseliny,
3-chlor-6-methylfenylester 2-methoxykarbonyiamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
3- chlor-4-karbethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsúlf onové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenýlester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-chlor-3-methylfenylester 2-methoxykarbonylam.ino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
4-chlor-3,5-dimethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
3.5- bistrifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
4-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové 'kyseliny,
3-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
9 6 284
2-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-propoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-isopropoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-butoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
4-isobutoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny, fenylester 2-ethoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-propoxykarbonylamino- .
-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isopropoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isobutoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-butoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny a fenylester 2-terc.butoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny.
Derivát o-fenylendiaminu vzorce 2, který slouží jako výchozí látka pro reakci podle vynálezu, se získá redukcí odpovídajícího aminonitroderivátu vzorce 12, v němž Rz a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se' může provádět například hydrogenací v přítomnosti Raneyova niklu a rozpouštědla, jako methanolu nebo dimethylformamidu při teplotách mezi 20 a 60 °C nebo působením redukčních činidel jako dithioničitanu sodného.
Aminonitroderiváity vzorce 12 se získávají reakcí odpovídajících chlornitroderivátů vzorce 13, v němž Rz a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1, s amoniakem ve vhodném rozpouštědle, jako je dioxán nebo methanol při zvýšené teplotě a zvýšenému tlaku. Chlornltroderiváty vzorce 13 se získávají tím, že se uvádí v reakci chlorid kyseliny 3-nitro-4-chlorbenzensu.lfonové vzorce 15 s fenolem vzorce 14, v němž Rz a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1, v inertním rozpouštědle v. přítomnosti báze, jako je triethylamin.
Fenylestery 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6 j-ylsulf onové kyseliny podle vynálezu jsou cennými chemoterapeutiky a jsou vhodné k potírání parazitních chorob u lidí a zvířat, jako helminthů a motolice jaterní.
Účinné látky ipodle vynálezu jsou zvlášť účinné proti velkému počtu helminthů, jako je například vlasovka (Haemonchus),vlasovka (Trichostrongylus), vlasovka (Ostertagiaj, hádě (Strongyloidesj, vlasovka (Cooperia), zubovika . (Chabertia), zubovka (Oesophagostomum), vlasovka (Hyostrongylus), měchovec (Ancylostomaj, škrkavka (Askaris) a roup (Heterakis}. Zvláště výrazná je účinnost sloučenin podle vynálezu proti háděti napadajícím žaludeční a střevní trakt, a to především přežvýkavců. Napadení zvířat těmito parazity vede k velkým hospodářským škodám, v důsledku, čehož nacházejí sloučeniny podle vynálezu použití zejména ve zvěrolékařství.
Účinné látky vzorce 1 se podle povahy napadení aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti po dobu 1 až 14 dnů.
K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pomocnými látkami a nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina,, uhličitan vápenatý, jemně disperzní kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.
Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovité roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, popřípadě za přídavku tokoferolu jako antioxidačnš účinné látky nebo/a za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbítanu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se připravují za použití ethoxylovaných esterů sorbítanu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťavadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.
Koncentrace účinných látek podle vynálezu v přípravcích připravených z těchto látek se pohybují účelně pro potřeby veterinárních léčiv mezi 2 a 20 hmotnostními procenty. Pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje mezi 20 a 80 hmotnostními %.
Za účelem zjištění účinku sloučenin podle vynálezu byly prováděny chemoterapeutické pokusy na jehňatech o hmotnosti asi 30 kg, kterým byly za účelem infekce experimentálně aplikovány larvy vlasovky slezové (Haemonchus ..contortus), popřípadě vlasovky kozí (Trichostrongylus colubrlformisj. Pokusná zvířata byla udržována v boxech, které byly denně důkladně čištěny. Po uplynutí prepatenční doby (čas mezi infekcí a pohlavní dospělostí parazitů s počínajícím se vylučováním vajíček nebo larev) byl modifikovaným McMasterovým postupem podle Wetzela [Tierárztliche Umschau, 6, 209 až 210 (1951)] určován počet vajíček na 1 g výkalu. Bezprostředně potom bylo provedeno ošetření ovcí (obecně 4 až 8 zvířat na 1 účinnou látku, nejméně však 2 zvířata). Zvířatům byly aplikovány dávky sloučenin podle vynálezu ve formě suspenze, a to vždy v 10 ml 1% suspenze tylózy. Vždy
7., 14. a 28. den po ošetření byl znovu shora uvedeným způsobem zjišťován počet vajíček na 1 g výkalu a bylo vypočteno procentuální snížení ve srovnání s výchozí, hodnotou před ošetřením.
Sloučeniny podle vynálezu jsou výtečně účinné nejen při orální aplikaci, nýbrž jsou účinné také při parenterální aplikaci v dávkách až do 2 mg/kg. Tím zdaleka převyšují srovnatelné deriváty benzimidazolu, zejmé19-8 284 na všechny známé 5(6)-šubstituované 2-benzimídazoikarbamáty. ř
Postup přípravy sloučenin podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech. Teploty jlsou uváděny ve stupních Celsia.
Příklad 1 -·.
26,4 g fenylesteru 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny, 20,2 g triethylamlnu a 300 ml chloroformu se smísí a k této směsi se za míchání pomalu přidá roztok 15,6 g methylester.u N-dichlormethylenkarbamové kyseliny v 50 ml chloroformu, při teplotě nejvýše 20 °C. Reakčni směs se míchá ..ještě 1 hodinu, sraženina se odfiltruje a promyje se chloroformem.
Za účelem čištění se surový produkt rozpustí v dioxariu, roztok se zfiltruje přes aktivní uhlí a k filtrátu se přidá voda. Po odfiltrování, promytí a vysušení se získá 5 g fenylesteru 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny o teplotě rozkladu 242 °C.
Fenylester kyseliny 3,4-diaminohenzensulfonové se připravuje tím, že se hydrogenuje 27 g fenylesteru kyseliny 3-nitro-4-aminobenzensulfonové v 300 ml methylglykolu za přítomnosti Raneyova niklu při atmosférickém tlaku a teplotě místnosti. Katalyzátor se odfiltruje a po zahuštění filtrátu se získá fenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny ve formě surového produktu. Tímto produktem je 25 g tmavého oleje, který se může přímo používat k cyklizaci.
Za účelem přípravy fenylesteru 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny se 54 g fenylesteru, 3jnitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny udržuje v 500 ml. dioxanu při přetlaku 0,5 MPa plynného amoniaku po dobu 5 hodin při teplotě 50 °C a potom se rozpouštědlo odstraní ve vakuu. Ke zbytku se přidá 200 ml směsi stejných dílů methanolu a vody, přičemž po krátké době vznikne pevná sraženina, která se odfiltruje.
Po několikanásobném překrystalování z methanolu a potom z benzenu se získá 28 g fenylesteru 3-nitro-4-aminobenzensulf onové kyseliny o teplotě tání 104 °C.
Fenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny se získá tím, že se 51 g chloridu
3-nítro-4-chIorbenzensulfonové kyseliny smísí s 18,8 g fenolu ve 120 ml acetonu a za chlazení se při vnitřní teplotě nepřesahující 10 °C přikape 28 ml triethylamlnu. Směs se míchá ještě několik hodin při teplotě místnosti a potom se přidá voda, přičemž se vyloučí olej, který se zpracuje za použití etheru.
Po překrystalování z methanolu se vyloučí 54 g fenylesteru 3-nitro-4-chlorbenzehsulfonové kyseliny o teplotě tání 71 °C.
Analogickým postupem se za použití příslušně modifikovaných výchozích látek získají následující sloučeniny:
2.
přes, 3-chlorfenylester 3-nitro-4-chlorbeň•zensulfonové kyseliny (t. tání 68 °C) a
3-chiúrfenýlestér. 3-nitro-4-aminoben-.+ zensulfonové kyseliny (t. tání 138 °C) a . .
3-chlorfenylester 3,4-diaminohenzensulfo- -i nové kyseliny ,(t. tání 84 °C) se získá 3-chlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfoinové kyseliny (t. tání 234 °C) (rozklaď); ...
3. ' přes 3-bromfenylester 3-niitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. tání 72 °C] a
3-bromfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. ,tání 141°C) a
3-bromfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (t. tání 94°C) se získá 3-bromfenylester 2-meťhoxykarbony].amino^5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. tání 242 °C) (rozklad);
4. ' . ·- / přes 3-methylfenylester 3-nitro-4-chlorben.zensulfonové kyseliny ,(t. tání 60 °C) a
3-methylfenylester 3-nitro-4-aminóbenzensulfonové kyseliny (t. tání 138 °C) a
3-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (t. tání 84 °C) se získá 3-methylfenylester 2-methoxykarbony lamino-S-benzimidazolsulf onové kyseliny (t. tání 234°C) (rozklad);
5.
přes 3-methoxyfemylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej) a
3-methoxyfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. tání 116 °C) a
3-methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-metho.xyfenylester 2-methoxykarboinylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. tání 227 °C) (rozklad);
6.
přes 3-ethoxyfanyle9ter 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej) a
3-ethoxyfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. tání 86 °C) a
3-ethoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-ethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny (t. tání 212 °C) (rozklad);
7.
přes 3-trifluormethylfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. tání 65°
Celsia) a
3-trifluormethylfeinylester 3-nitro-4-aminobenzenisulfonové kyseliny (t. tání 132°C) a
3-trifluormethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny se získá 3-trifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-henzimidazolsulf onové kyseliny (t. tání 250 °C) (rozklad).
Claims (1)
- VYNALEZU,.. . pSEDMETZpůsob Výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamlnóbenzimidazol-5(6)-ylsulfonové ky- v němžRi znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,Rž a R3 znamenají nezávisle na sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou (skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové ěásti nebo kyanoskupinu, vyznačující ,se tím, že se derivát o-fenylendlaminu obecného vzorce 2 v němžRž a R3 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s esterem kyseliny N-dlchlormethylenkarbamové obecného vzorce 5Cl /Rl—O—C—N=CII \ o ci (5) v němžRl má shora uvedený význam.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787241A CS196284B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2441202A DE2441202C2 (de) | 1974-08-28 | 1974-08-28 | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| CS755620A CS196282B2 (en) | 1974-08-28 | 1975-08-15 | Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid |
| CS787241A CS196284B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196284B2 true CS196284B2 (cs) | 1980-03-31 |
Family
ID=25746218
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787242A CS196285B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny |
| CS787240A CS196283B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny |
| CS787241A CS196284B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787242A CS196285B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny |
| CS787240A CS196283B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS196285B2 (cs) |
-
1978
- 1978-11-06 CS CS787242A patent/CS196285B2/cs unknown
- 1978-11-06 CS CS787240A patent/CS196283B2/cs unknown
- 1978-11-06 CS CS787241A patent/CS196284B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS196283B2 (cs) | 1980-03-31 |
| CS196285B2 (cs) | 1980-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910000045B1 (ko) | 치환된 페닐설포닐옥시벤즈이미다졸 카바메이트의 제조방법 | |
| US3996369A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)-sulfonic acid phenyl esters | |
| US3996368A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles | |
| JPS6254786B2 (cs) | ||
| NO743436L (cs) | ||
| CS196284B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny | |
| US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
| US3934017A (en) | Anthelmintic composition and method utilizing isothiocyanobenzazoles active ingredients | |
| CS196280B2 (cs) | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamÍJio-5(6)-íenylsulfonyloxybenziinidazolů | |
| KR790001340B1 (ko) | 2-카보알콕시-아미노-5(6)-페닐-설포닐옥시 벤즈이미다졸류의 제조방법 | |
| JPS5914027B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 | |
| JPS5840547B2 (ja) | ５− フエニルスルフイニル −２− ベンズイミダゾ−ル − カルバミンサンエステルノセイホウ | |
| NO763196L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler. | |
| KR790001341B1 (ko) | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 | |
| US4093731A (en) | Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof | |
| KR800001137B1 (ko) | 벤즈이미다졸-2-카르바메이트 유도체로 치환된 5(6)-벤젠 고리 화합물의 제조방법 | |
| IE43857B1 (en) | 3-alkoxycarbonylamino-2h-2,1,4-benzothiadiazine derivatives and process for their preparation | |
| IE43858B1 (en) | Phenylthionocarbomoyl alkylcarbaminate derivatives | |
| NO763197L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater. | |
| CS215073B2 (en) | Method of making the derivatives of the 5-phenylselenobenzimidazole | |
| CS197257B2 (cs) | Způsnb výroby bazicky substituovaných 2-alkuxykarbonylaminobsnzimidazol-5(6)-ylfcnylethsrů a -ketonů | |
| NL8200339A (nl) | Werkwijze ter bereiding of vervaardiging van anthelmintisch werkzame farmaceutische preparaten en fungicide preparaten en werkwijze ter bereiding van anthelmintisch en als fungicide werkzame 2-alkoxycarbonylamino-benzimidazoolderivaten. | |
| CS209518B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů benzimidazolu |