NO763196L - Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler. - Google Patents
Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler.Info
- Publication number
- NO763196L NO763196L NO763196A NO763196A NO763196L NO 763196 L NO763196 L NO 763196L NO 763196 A NO763196 A NO 763196A NO 763196 A NO763196 A NO 763196A NO 763196 L NO763196 L NO 763196L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzimidazole
- carbomethoxyamino
- phenylsulfonyloxy
- acid chloride
- benzenesulfonic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- -1 benzenesulfonic acid halide Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 14
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ONCAZCNPWWQQMW-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 ONCAZCNPWWQQMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PJGOLCXVWIYXRQ-UHFFFAOYSA-N 3-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 PJGOLCXVWIYXRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OINWZUJVEXUHCC-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 OINWZUJVEXUHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHJKSEKUZNJKGO-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 JHJKSEKUZNJKGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFPMLWUKHQMEBU-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 KFPMLWUKHQMEBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- VIODWHADHIMZJO-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) benzoate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 VIODWHADHIMZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FREOGXBZEAMJQN-UHFFFAOYSA-N 2,4-dimethylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C(C)=C1 FREOGXBZEAMJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXCOSWRSIISQSL-UHFFFAOYSA-N 2,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(S(Cl)(=O)=O)=C1 BXCOSWRSIISQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFPWGZNNRSQPBT-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1Br VFPWGZNNRSQPBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFNSAOSWJSCHID-UHFFFAOYSA-N 2-butylbenzenesulfonic acid Chemical compound CCCCC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O QFNSAOSWJSCHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWFLSLOCDIEDGQ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C(Cl)=C1 JWFLSLOCDIEDGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJVZVTWCAGCLCS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1S(Cl)(=O)=O FJVZVTWCAGCLCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMVZDSQHLDGKGV-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O KMVZDSQHLDGKGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(Cl)(=O)=O HDECRAPHCDXMIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYIBPWGZGSXURD-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1Cl NYIBPWGZGSXURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJSQINMKOSOUGT-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 RJSQINMKOSOUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNYVVCRRZRVBDD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-4-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1Cl GNYVVCRRZRVBDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHXWTFAPVNWYJI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropoxy)benzenesulfonyl chloride Chemical compound CC(C)COC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 NHXWTFAPVNWYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-nitrophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1[N+]([O-])=O IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGKWMUBXVMFXNC-UHFFFAOYSA-N 4-butoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound CCCCOC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 HGKWMUBXVMFXNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTMRZJATPXTPSM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC(Cl)=CC=C1S(Cl)(=O)=O DTMRZJATPXTPSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEPYREBDJIVOHD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1Cl WEPYREBDJIVOHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJWCRHKAQNFJLT-UHFFFAOYSA-N 4-propan-2-yloxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC(C)OC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 IJWCRHKAQNFJLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHYZGURMLPSRFU-UHFFFAOYSA-N 4-propoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound CCCOC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 LHYZGURMLPSRFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHBFBNCERXCECQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1S(Cl)(=O)=O VHBFBNCERXCECQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVHQHBTZJJLPAB-UHFFFAOYSA-M C[S+]=C(N)N.[O-]S(O)(=O)=O Chemical compound C[S+]=C(N)N.[O-]S(O)(=O)=O CVHQHBTZJJLPAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5-(6) - f enyl-sulf onyloksy-benzimidazoler.
2-karbaloksy-amino-benzimidazolylderivater med alkyl, acyl-, fenoksy- og fenyltioester i 5(6)-stilling er kjent som antelmintica (P. Actor et al., Nature 215, 321 (1967), DOS 2.029.637, DOS 2.164.690, DOS 2.363.348).
Oppfinnelsens gjenstand er en fremgangsmåte til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazol med formel (1)
hvori R betyr alkyl med 1 til 4 C-atomer, R2og R betyr hver uavhengig av hverandre hydrogen, hydroksyl, alkoksy med 1 til 4 C-atomer, halogen, trifluormetyl, alkyl med 1 til 4 C-atomer, karbalkoksy med 1 til 4 C-atomer i alkoksyresten eller CN, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat et 2-karbalkoksyamin-5(6)-hydroksy-benzimidazol med formel (2), hvori har samme betydning som ovenfor omsettes i nærvær av en base med et benzensulfonsyrehalogenid med formel (3)
hvori R2og R3har samme betydning som ovenfor og X betyr fluor, klor eller brom. For omsetningen er det foretrukket benzensulfonsyreklorid med formel (3).
Som alkylrester for substituentene R^, og R^kommer det i betraktning: metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sekundær-butyl, tertiær-butyl. Som alkoksygrupper for substituentene R^og R^kommer det i betraktning: metoksy, etoksy, propoksy, isopropoksy og butoksy. Som halogenatom for substituentene R2og R^kommer det i betraktning: fluor, klor, brom og jod. Som karbalkoksygrupper for substituentene R2og R^kommer det i betraktning:, karbometoksy, karbetoksy, karbopropoksy eller karbobu-toksy.
Spesielt foretrukket er forbindelser med formel (1), hvori R^betyr metyl, etyl, propyl eller butyl, R2betyr hydrogen eller klor og R^betyr hydrogen, klor eller trifluormetyl.
Reaksjonsforløpet kan gjengis med følgende skjema
For gjennomføring av reaksjonen suspenderer man et 2-karbalkoksy-amino-5(6)-hydroksy-benzimidazol med formel (2) i et aprotisk oppløsningsmiddel med et tertiært amin og tildrypper under omrøring en oppløsning av benzylensulfonsyrehalogenider med formel (3). Blandingen omrøres inntil omsetningen er avsluttet, idet man bestemmer tidspunktet hensiktsmessig ved hjelp av en
tynn sjiktokromatisk kontroll.
Som 2-karbalkoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol med formel (2) kommer det eksempelvis på tale
2-karbometoksyamino-2(6)-hydroksy-benzimidazol 2-karboetoksya-ino-5(6)-hydroksy-benzimidazol
2-karbisopropoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol 2-karbobutoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol 2-karbisobutoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol 2- karbotert.butoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol
Som aprotisk oppløsningsmiddel skal det nevnes aceton, tetrahydrofuran, dioksan, dietyleter, diisopropyleter, dimetylformamid, dimetylsulfoksyd, tetrametylurinstoff og liknende dipolare, aprotiske oppløsningsmidler.
Som baser kommer det på tale alkali- eller jordalkali-hydroksyder, -karbonater og -hydrogenkarbonater eller tertiære organiske baser. Som eksempler skal nevnes: natriumhydroksyd, natriumhydrogenkarbonat, natriumkarbonat, kaliumkarbonat, kalium-hydrogenkarbonat, trietylamin, pyridin og metyl-substituerte pyridiner.
Som benzensulfonsyrehalogenider med formel (3) kommer eksempelvis i betraktning:
benzensulfonsyre-klorid
4-klor-benzensulfonsyre-klorid
3- klor-benzensulfonsyre-klorid
2- klor-benzensulfonsyre-klorid
2,5-diklor-benzensulfonsyre-klorid
3.4- diklor-benzensulfonsyre-klorid
3.5- diklor-benzensulfonsyre-klorid
4- brom-benzensulfonsyre-klorid
3- brom-benzensulfonsyre-klorid
2- brom-benzensulfonsyre-klorid
4- metyl-benzensulfonsyre-klorid
3- metyl-benzensulfonsyre-klorid
2-metyl-benzensulfonsyre-klorid
4- tert.butyl-benzensulfonsyre-klorid
2,4-dimetyl-benzensulfonsyre-klorid
2-klor-4-metyl-benzensulfonsyre-klorid
2-klor-6-metyl-benzensulfonsyre-klorid
3-klor-4-metyl-benzensulfonsyre-klorid
3- klor-6-metyl-benzensulfonsyre-klorid
4- klor-2-metyl-benzensulfonsyre-klorid
4-klor-3-metyl-benzensulfonsyre-klorid
4-klor-3,5-dimetyl-benzensulfonsyre-klorid
3- trifluormetyl-benzensulfonsyre-klorid
4- metoksy-benzensulfonsyre-klorid
3-metoksy-benzensulfonsyre-klorid
3- metoksy-benzensulfonsyre-klorid
4- propoksy-benzensulfonsyre-klorid
4-isopropoksy-benzensulfonsyre-klorid
4-butoksy-benzensulfonsyre-klorid
4-isobutoksy-benzensulfonsyre-klorid
Reaksjonstemperaturområdet ligger mellom 0 og 60°C/fortrinnsvis mellom 15 og 30°C. Omsetningens hastighet avhenger av det anvendte benzensulfonsyreklorids reaksjonsevne således at varigheten kan variere fra få timer inntil en dag.
Reaksjonens fremmadskridning lar seg følge ved tynnsjikt-kromatografisk kontroll, idet man hensiktsmessig som adsorbens anvender kieselgel og som løpemiddel blandinger av kloroform, eddiksyreetylester og iseddik, fortrinnsvis i forhold-et 10:10:1.
Reaksjonsproduktene isoleres ved filtrering fra reaksjonsblandingen. Man får således: 2-karbometoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(2-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(2,5-diklor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,4-diklor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,5-diklor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-brom-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-brom-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(2-brom-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(2-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-tert.butyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(2-klor-4-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(2-klor-6-metyl-fenylsulfonyloksy)benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-klor-4-metyl-fenylsulfonyloksy)-benz-imidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-klor-6-metyl-fenylsulfonyloksy)benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor-2-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor-3-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor-3,5-dimetyl-fenylsulfonyloksy-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5 (6) - (3-tr i f luormetyl-f enylsulf ony loksy)-benz-;imidaz".Q.l7J::L
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-metoksy-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(2-metoksy-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-propoksy-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-isopropoksy-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-butoksy-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-isobutoksy-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol
2-karbetoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol 2-karbopropoksy-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol 2-karbisopropoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol 2-karbobutoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol 2-karbisobutoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol 2- karbotert.butoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol
Som utgangsmaterial tjener 2-karbalkoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol med formel (2) som fremstilles etter kjente fremgangsmåter/ -sammenliknet DOS 2.164.690. Således omsetter man 3- nitro-4-amino-fenol med benzoylklorid til benzosyre-3-nitro- 4-amino-fen^lester, hydrerer denne forbindelse med Raney-nikkel til 3,4-diaminoderivatet og omsetter dette med S-metyl-tiourin-stoffkarboksylat til 2-karbalkoksyamino-5-benzoyloksy-benzimidazol, hvorav med fortynnet natronlut fås hydroksyforbindelsen med formel (2 ) .
2-karbalkoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzi-imidazolet ifølge oppfinnelsen er verdifulle kjemoterapeutica og egner seg til bekjempelse av parasitære sykdommer hos mennes-ker og dyr som fra helminter og leverigler.
De er spesielt virksomme for et stort antall helminter, f.eks. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostron-gylus, Ankylostoma, Askaris og Heterakis. Spesielt utpreget er virkningen overfor mage-tarm-Strongylider hvorav fremfor alt drøvtyggere angripes. Dyrenes angrep av disse parasitter fører til store økonomiske skader hvor forbindelsene ifølge oppfinnelsen finner spesiell anvendelse i veterinærmidler.
Virksomme stoffer med formel (1) administreres alt etter tilfelles stilling i doseringer mellom 0,5 og 50 mg pr./kg legemsvekt i 1 til 14 dager.
Til oral applikasjon kommer det i betraktning tabibetter, drageer, kapsler, pulver, granulater eller pastaer som inneholder de virksomme stoffer sammen med vanlig hjelpe-eller bærestoffer som stivelse, cellulosepulver, talkum, magnesiumstearat, sukker, gelatiner, kalciumkarbonat, finfordelt kieselsyre, karboksymetylcellulose eller liknende stoffer.
Til parenteral applikasjon kommer det i betraktning oppløsninger, f.eks. oljeaktige oppløsninger som fremstilles under anvendelse av sesamolje, ricinusolje eller syntetiske triglycerider, eventuelt med en tilsetning av tokoferol som antioksydans og/eller under anvendelse av grenseflateaktive stoffer som sorbitanfettsyreestere. Dertil kommer vandig sus-pensjoner i betraktning som fremstilles under anvendelse av . etoksylerte sorbitan-fettsyreestere eventuelt under tilsetning av fortykningsmidler, som polyetylenglykol eller karboksymetylcellulose.
Konsentrasjonen av de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen i de dermed fremstilte preparater ligger fortrinnsvis for bruk som veterinærlegemiddel mellom 2 og 20 vekt-%,for bruk som humanlegemiddel ligger konsentrasjonen av de virksomme stoffer fortrinnsvis mellom 20 og 80 vekt-%.
For å fastslå virkningen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen ble det gjennomført kromatografiske undersøkelser på ca. 30 kg tunge sauelam, som eksperimentelt var blitt infisert med larver av Trichostrongylus colubriformis resp. Haemonchus contortus. Forsøksdyrene ble holdt i flislagte bokser som daglig ble renset grundig. Etter forløpet av prepatenstiden (tiden mellom infeksjon og kjønnsmoden etter parasitten med begynnende utskillelse av egg eller larver) ble bestemt til modifiserte McMaster-fremgangsmåten ifølge Wetzel (Tierårztliche Umschau 6, 209 - 210 (1951)) eggtaller pr. gram avføring. Umiddelbart deretter ble det foretatt behandling av sauene (vanligvis 4 til 8 dyr pr. virksomt stoff, minst imidlertid 2). Dyrene ble applisert doseringene av fremgangsmåteproduktene som suspensjon i hver gang 10 ml av en l%ig tylose-suspensjon. Hver gang på
den 7., 14. og 28. dag etter behandlingen ble det igjen etter ovennevnte fremgangsmåte . f astslåttcejgtall pr. gr. avføring og dens prosentielle nedgang regnes sammenliknet utgangsverdien før behandling.
Nedenstående tabell gjengir virkningen av noen forbindelser ifølge oppfinnelsen i disse forsøk.
Fremgangsmåteproduktene er ikke bare utmerket virksomme oralt applisert, men virker også parenteralt i doseringer ned til 2 mg/kg. Dermed er de langt overlegne sammenlignbare benzimidazolderivater, spesielt alle kjente 5(6)-substituerte 2-benzimidazol-karbaminater.
Eksempel 1.
Man suspenderer 5,15 g 2-karbometoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol i 100 ml aceton og tilsetter 3,5 ml trietylamin. Under kraftig omrøring lar man ved værelsestemperatur en oppløsning av 4,4 g benzensulfonsyreklorid i 20 ml aceton til-dryppe og omrører i 10 timer idet suspensjonens konsistens tydelig endrer seg. Den blir i første rekke tyntflytende og igjen etter hvert tykk. Etter avkjøling frafiltrerer man de faste bestanddeler, vasker i rekkefølge med aceton, vann og metanol og tørker på dampbad.
Til rensning omkrystalliseres råproduktet fra iseddik/metanol. Utbyttet av 2-karbometoksyamino-5(6)-fenylsul-fonyl-oksy-benzimidazol utgjør 6,2 g av spaltningspunkt 242°C. Den tynnsjikt-kromatografiske kontroll av reaksjonsblandingen på kieselgel med en blanding av 10 ml kloroform, 10 ml eddiksyreetylester og 1 ml iseddik som løpemiddel viser at flekken av ut-gangsmaterialet er forsvunnet og i dets sted er det trått denne av produksjonsproduktet med høyere R F-verdi.
Analogt vil man under anvendelse av ekvivalente mengder av de tilsvarende benzensulfonsyreklorider av 5,15 g 2-karbometoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol og 2) 5,3 g 4-klor-benzensulfonsyreklorid få
6,8 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor-fenylsulfonyloksy)-bensimidazol med smeltepunkt 230°C (under spaltning)
3) 5,3 g 3-klor-benzensulfonsyreklorid få
6,8 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smeltepunkt 250°C (under spaltning)
4) 6,15 g 3,4-diklor-benzensulfonsyreklorid få
7,4 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,4-diklor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smeltepunkt 255°C (under spaltning)
5) 6,15 g 3,5-diklor-benzensulfonsyre-klorid få
7,3 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,5-diklor-fenylsulfonyl-oksy) -benzimidazol . med smltepunkt 280°C (under spaltning).
6) 6,4 g 3-brom-benzensulfonsyreklorid få
7,6 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-brom-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smeltepunkt 242°C (under spaltning).
7) 4,8 g 4-metyl-benzensulfonsyreklorid få
6,4 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smeltepunkt 237°C (under spaltning).
8) 4,8 g 3-metyl-benzensulfonsyreklorid få
6,4 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smeltepunkt 250°C (under spaltning).
9) 6,1 g 3-trifluormetyl-benzensulfonsyreklorid få
7,4 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyl-oksy) -benzimidazol med smeltepunkt 215°C (under spaltning).
Man vil under anvendelse av 6,1 g 3-trifluormetyl-benzensulf onsyreklorid og
10) 5,5 g 2-karbetoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol få
7,7 g 2-karbetoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyl-oksy) -benzimidazol med smeltepunkt 227°C (under
spaltning).
11) 5,9 g 2-karbispropoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol få 8,0 g 2-karbispropoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsul-fonyloksy) -benzimidazol med smeltepunkt 205°C (under
spaltning)
12) 6,2 g 2-karbisbutoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol få 8,2 g 2-karbisbutoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsul-fonyloksy) -benzimidazol med smeltepunkt 243°C (under
spaltning)
13) 5,1 g 3-cyano-benzosulfonsyreklorid få
6,7 g 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-cyano-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smeltepunkt 275°C (under spaltning)
For fremstilling av det som utgangsmateriale anvendte 2-karbometoksy-amino-5(6)-hydroksy-benzimidazol blandes 56 g S-metyltiourinstoffsulfat i 90 ml vann med 26 ml klormaursyre-metylester og ved en temperatur under 20°C tildryppes 116 g 25%ig natronlut. Man etteromrører ennå i en halv time og tilsetter deretter en oppløsning som var blitt fremstilt ved hyd-rering av 51,6 g benzosyre-3-nitro-4-amino-fenylester i 250 ml iseddik med Raney-nikkel og frafiltrering av katalysatoren. Man tilsetter 300 ml iseddik, 100 ml vann og 100 ml metanol og koker 2 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling isolerer man det utfelte 2-karbometoksyamino-5(6)-benzoyloksy-benzimidazol i et ut-bytte på 41 g med smeltepunkt 280°C (under spaltning).
Det således dannede 2-karbometoksyamino-5(6)-benzoyl-oksy-benzimidazol omrøres i 5 minutter i en blanding av 400 ml metanol og 400 ml 2n natronlut, oppløsningen filtreres, nøytrali-seres med iseddik og inndampes i vakuum. Residuet blandes med 100 ml vann, det utfelte faste stoff frasuges og utvaskes med metanol og diisopropyleter. Etter omkrystallisering frå iseddik/ metanol 1:1 får man 21 g 2-karbometoksyamino-5(6)-hydroksy-benzimidazol med smeltepunkt 305°C (under spaltning).
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler med formel (1)hvori R^ betyr alkyl med 1 til 4 C-atomer, R^ og R^ betyr hver uavhengig av hverandre hydrogen, hydroksyl, alkoksy med 1 til 4 C-atomer, halogen, trifluormetyl, alkyl med 1 til 4 C-atomer, karbalkoksy med 1 til 4 C-atomer i alkoksy-resten eller CN, karakterisert ved at et 2-karbalkoksyamino-5(6)- hydroksy-benzimidazol med formel (2)hvori R1 har samme betydning som i formel (1) omsettes i nærvær av en base med et benzensulfonsyrehalogenid med formel (3)hvori R2 og R3 har samme betydning som i formel (1) og X betyr fluor, klor eller brom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19752541752 DE2541752A1 (de) | 1975-09-19 | 1975-09-19 | Anthelminthisch wirksame 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy- benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO763196L true NO763196L (no) | 1977-03-22 |
Family
ID=5956862
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO763196A NO763196L (no) | 1975-09-19 | 1976-09-17 | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT358575B (no) |
| CA (1) | CA1069909A (no) |
| CH (1) | CH619938A5 (no) |
| DE (1) | DE2541752A1 (no) |
| DK (1) | DK141550C (no) |
| ES (1) | ES451497A2 (no) |
| FI (1) | FI762653A (no) |
| GR (1) | GR60799B (no) |
| HU (1) | HU172484B (no) |
| NO (1) | NO763196L (no) |
| PT (1) | PT65607B (no) |
| SE (1) | SE7610310L (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4435418A (en) * | 1982-12-13 | 1984-03-06 | Smithkline Beckman Corporation | 5-Phenylethenylbenzimidazoles |
| EP1298125A1 (en) | 2001-09-26 | 2003-04-02 | Aventis Pharma S.A. | Substituted benzimidazole compounds and their use for the treatment of cancer |
| FR2868421B1 (fr) | 2004-04-01 | 2008-08-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux benzothiazoles et leur utilisation comme medicaments |
| FR2891273B1 (fr) | 2005-09-27 | 2007-11-23 | Aventis Pharma Sa | NOUVEAUX DERIVES BENZIMIDAZOLES ET BENZOTHIAZOLES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE NOTAMMENT COMME INHIBITEURS DE CMet |
-
1975
- 1975-09-19 DE DE19752541752 patent/DE2541752A1/de active Pending
-
1976
- 1976-09-14 ES ES451497A patent/ES451497A2/es not_active Expired
- 1976-09-16 HU HU76HO00001929A patent/HU172484B/hu unknown
- 1976-09-16 FI FI762653A patent/FI762653A/fi not_active Application Discontinuation
- 1976-09-16 SE SE7610310A patent/SE7610310L/xx unknown
- 1976-09-17 DK DK419876A patent/DK141550C/da active
- 1976-09-17 PT PT65607A patent/PT65607B/pt unknown
- 1976-09-17 NO NO763196A patent/NO763196L/no unknown
- 1976-09-17 CH CH1182076A patent/CH619938A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-17 CA CA261,425A patent/CA1069909A/en not_active Expired
- 1976-09-17 AT AT690876A patent/AT358575B/de active
- 1976-09-18 GR GR51724A patent/GR60799B/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR60799B (en) | 1978-08-30 |
| ES451497A2 (es) | 1977-12-01 |
| DE2541752A1 (de) | 1977-03-24 |
| PT65607B (de) | 1978-05-10 |
| DK141550C (da) | 1980-10-06 |
| DK419876A (da) | 1977-03-20 |
| PT65607A (de) | 1976-10-01 |
| HU172484B (hu) | 1978-09-28 |
| ATA690876A (de) | 1980-02-15 |
| SE7610310L (sv) | 1977-03-20 |
| DK141550B (da) | 1980-04-21 |
| AT358575B (de) | 1980-09-25 |
| CH619938A5 (en) | 1980-10-31 |
| CA1069909A (en) | 1980-01-15 |
| FI762653A (no) | 1977-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU602118A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазола или их солей | |
| US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
| DK150065B (da) | Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme | |
| NO763196L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler. | |
| NO140592B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-sulfonsyre-fenylestere | |
| GB2163423A (en) | Thiobarbituric acid derivatives | |
| NO140591B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksy-amino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazoler | |
| NO743436L (no) | ||
| NO120370B (no) | ||
| JPS6216469A (ja) | ２−置換シクロヘプトイミダゾ−ル誘導体、抗潰瘍剤及びその製造方法 | |
| NO140593B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme basisk substituerte 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-fenyletere og -ketoner | |
| US3984561A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same | |
| SU439969A1 (ru) | Способ получени замещенной бензолсульфонилмочевины | |
| NO833158L (no) | Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
| CA1056828A (en) | Preparation of 2,1,4-benzothiadiazine derivatives | |
| JPS5914027B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 | |
| US4069325A (en) | 3-Carbalkoxyamino-1H-2,1,4-benzothiadiazine derivatives | |
| NO751871L (no) | ||
| SU501670A3 (ru) | Способ получени производных циклопентено-хинолона | |
| JPS5914026B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−５（６）−スルホン酸−フェニルエステル化合物 | |
| KR790001341B1 (ko) | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 | |
| KR910008938B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| CS196284B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny | |
| JPS62175481A (ja) | 新規なスルホキシド体およびその製造法 | |
| NO136711B (no) |