SU439969A1 - Способ получени замещенной бензолсульфонилмочевины - Google Patents

Claims (2)

1

Изобретение относитс  к способу получени  нового замещенного бензолсульфонилмочевины , который может найти прнменение в фармацевтической практике.

Известен способ получении за.мещенного бензолсульфонилмочевпны формулы

где R - низший алкил, преимущественно метил, или иизщпй алкенил; X - водород, фтор, хлор или бром, преимущественно хлор, нпзщий алкнл, преимущественно метил, или низший алкокс ич, преимуществеппо метоксил;

R

эндометиленцнклогексил, эндометиленцпклогексенил , эндоэтиленциклогексил,. эндоэтиленциклогексенил . X - заместитель, который может находитьс  в 4-ом 1ли преимущественно в 5-ом положенпи по отиощению к карбамидной группе.

гидролизом замещенных эфиров бензолсульфонилизомочевины-изотиомочевины , бензолсульфонилпарабановой кислоты, амидинов

бензолсульфонилгалоидмуравьиной кислоты.

Предложенный способ основан на известном

химическом методе. Однако, за счет использовани  в качестве исходных соединений производных мочевины, содержащих циклопентильный остаток, получают новое соединение с лучшими биологически-активными свойствами

с формулой

Предложенный способ состоит в том, что соответственно замещенный простой эфир бензолсульфоинлнзомочевпны , простой эфир бензолсульфонплнзотномочевины , сложный эфир

Л С -N-CH -СН,.,.-NH-CO-NH-/

ОСИ, НЛП их нронзводные с нарабановой кнслотой,

бепзолсульфоннлизомочевины, бензолсульфонилпарабановые кислоты или амидины бензолсульфонилгалоидмуравьикой кислоты, соедннени  общей формулы. / .: , или соединени  общей формулы

C N-CH2-CHr I V

i-NH-C N-(

1 V где V каждый в. отдельности представл ет собой О-низкомолекул рный алкильный остаток , S - иизкомолекул риый алкильный остаток или галоген (предпочтительно хлор), подвергают гидролизу. Гидролиз наиболее целесообразпо проводить в щелочной среде. Однако, иростые и сложные эфпры изомочевииы можно гидролизовать с хорошим выходом и в кислой среде. П р и r е р 1. А. Калиева  соль (бета- :2-метокси-5хлорбензамидо - этил)- бензолсульфонил нминодитноугольной кислоты. Раствор ют 74 г 4- бета- (2-метокси-5-хлорбензампдо )- бензолсульфоиамида в 350 мл диметилформамида. К иолученному раствору при иосто нном иеремещиваипи сначала ирикапывают 23 г сероуглерода, затем раствор 34 г гидроокиси кали  в 50 мл воды. Полученную реакиионную смесь перемещивают в течеине 3 час при комнатной температуре . Полученный прозрачный раствор выливают в 4 л этилового сиирта. Выпадает калиева  соль N- 4- (бета- ;2-метокси-5-хлорбензамидо - этил)- бензолсульфонил - иминодитиоугольной кислоты, которую отдел ют от маточного раствора, промывают этиловым спиртом и сушат. Выход конечного продукта 60 г. Б. Диметпловый эфир (бета-- 2-метокси-5-хлорбензамидо --этил )-бензолсульфонил -иминодитиоугольной кислоты. в 60 мл н. натриевой щелочи раствор ют 36 г калиевой соли, полученной в соответствии с методикой по п. А. К полученному прозрачному раствору прп посто нном встр хиванщг прибавл ют 12,6 г диметилсульфата. В результате добавлени  диметилсульфата наблюдаетс  разогревание реакционной смеси. После 30 мин выдержки реакционной смеси декантируют выиавщее полутвердое масло. После промывани  водой наступает крнсталлизадн  маслообразного продукта. Полученный продукт кристаллизуют из разбавленного метилового спирта и получают 30 г диметилового эфира (бета- ;2-метокси-5-хлорбензамидо -этил ) -бензолсульфонил -имиио-дитиоугольной кислоты, т. пл. 94-96°С. В. Простой метиловый эфир (бета- ;2- метокси-5-хлорбензамидо -- этил)-бензолсульфонил - N- циклопентилизотиомочевины . 4,73 г сложного эфира, полученного в соответствии с методикой по п. Б, раствор ют в 100 Л1л диоксана, прибавл ют 0,85 г циклопентиламина и нагревают в течение 1 час 30 мин на паровой бане. Затем реакционную смесь выливают в воду, после чего подкисл ют сол ной кислотой и получают в виде масла простой метиловый эфир изотиомочевииы. Г. (6eTa- 2-метокси-5-хлорбензамидо -этил) -беизолсульфонил -N-циклопентилмочевина . Маслообразный продукт, полученный выше, раствор ют в диоксане, прибавл ют 2 н. натриевую щелочь и раствор нагревают в течение 1 час на паровой бане. Затем реакционную смесь выливают в воду, подкисл ют уксусной кислотой и получают (бета- ;2-метокси5-хлорбензамидо - этил)- бензолсульфонил N-цнклопентилмочевину в виде кристаллического осадка. Полученное вещество после перекристаллизации из метилового спирта имеет т. пл. 183-185°С. П р и м е р

2. А. Раствор ют 4,9 г инклоиентилпарабановой кнслоты (т. нл. 111 - 112°С) и 2,5 г триэтиламина в 200 мл бензола и прибавл ют 8,9 г 4-(бета- 2-метокси-5-хлорбензамидо этил )-бензолсульфохлорида (т. пл. 102- 103°С). Полученную смесь нагревают в течение 3 час с обратным холодильником и затем отдел ют образовавшуюс  в результате реак