SU468405A3 - Способ получени тиоловых эфиров гуанидинорганических кислот - Google Patents

Description

Изобретение относитс  к способу попу- 1 ;ченн  новых тиоловых эфиров гуанидинорганических кислот общей формулы/

где А - алкипен нормального или иэ( строени  а - равно О или 1; В- -фениленова , ft-бензиленова  или двухвалентна  алициклическа  группа; ; Ь равно О или 1; I а + b 1 или 2; 1 R - алкильна  или карбэтоксиалкильна  {группа нормального или изостроени  С ,, аралкильна  группа, алициклическа  | ипи ароматическа  Группа, причем две .. последние группы могут быть замещены галоидом, алкильной, карбэтоксильной, карбэтокси низшей алкильной, карбоксиал кильной, ациламидной, алкилсульфоннльной,| меркаптокарбонильной или карбамоилыюй , группой, алкокс№-,карбокси-, тиокарбоксиили нитрогруппой,1 которые могут найти применение в качестве биологически активньпс соединений. Предлагаемый способ заключаетс  в j том, что соединение обшей формулы

NHj-C-NH-ЩаИ NH где А, а, В и b имеют указаишле значени ; . X - галоид, подвергают взаимодействию с тиопом . обшей формулы HS-B где R имеет указанные значени . Получение эфиров формулы 1 основано на известной реакции конденсации. Вза1 модействие соответствуюп1ей гуанидинорга нической кислоты с тиолом согфовождаетс образованием галовдоводорода, поэтому дл  промотировани  реакции целесообразн иснользоватьдегидрогалоидирующий агент В качестве последнего можно примен ть неорганические основани , например бика1 бонат, карбонат или гидроокись натри , а также третичные органические амины алифатического и ароматического р51да, например триэтилами, трибутиламин, диметиланилин или пиридин. Процесс предпочтительно проводить в присутствии органического растворител , например бензола, толуола, тетрагидрофурана или пиридина. Использование после него более предпочтительно, так как он одновременно выполн ет роль дегидрогало- идирующего агента. Процесс целесообразно проводить при комнатной температуре или при небольшом охлаждении, например при 4-20 °С в течение 0,5-4 час.

В j- СХ

г () В зависимости от температуры последнее составл ет, обычно 1,5-2,5 часа. , Осуществление способа ведут следую- ,, щим образом. Исходный продукт раствор вэт в растворителе , например тетрагидрофуране, pacivвор прибавл ют к соединению формулы Д1 и при перемешивании добавл ют дегидрогалоидируюпшй агент (пор док взаимоде) стви  не имеет значени ). Когда в качест ве растворител  используют пиридин, а. соединение нерастворимо в нем, реакционна  смесь  вл етс  гетерогенной. Однако, когда целевой продукт формулы 1 растворим в пиридине, то реакционна  смесь становитс  гтюгенной IB процессе реакции. В том случае, когда используют любой другой растворитель, кроме пиридина, реакционна  смесь не всегда  вл етс  гомогенной , но это не вли еа на осуществление процесса. Выделение целевого продукта из реакционной CNiecH и его очистку осуществл ют известными способами. Целевой продукт может быть превращен в соль неорганической кислоты, например сол ной, серной, азотной, фосфорной или борной, или в соль органической кислоты, например щавелевой, винной, уксусной, пропионовой,  нтарной,  блочной, адип№новой , толуолсульфокислоты ипи метансу льфокислоты, . Соединени , полученные по предлагаемому способу, представлены в таблице.

см

I О

Ф

со

ю

ю

Ю

ч

CM

см

Е О

а: о

со

со

Ю

Ю

.

см

см

а и

о

СМ

I 05

Г- гЧ

Ю С| dcT н и

W.W :

Ю О)

:СМ h

z z

CD Ю

CD со

XK

o о

о

« ..

ё g g I

cO к

05 hо о

о

и о

сГ

ie

0) о

1

g S

8 И

:S

. О

I

Ь

О)

о см

I

о

Н

:СМ СМ

СО см

см

CM

ж о

t

со

CM

о

0) CJ

CO

X

/с

cJ

03

з: с

О од

1 и

rj

СР сч.

-ЗГ-

о

I

см

со

со со

ю со

со

о

S

о.

8 4i

:Х О

О

Н

6

со

СО

со

19 , Предлагаемый спЬсоб позвол ет полу чить новые производные гуанидина, обладающие ценными свойствами, . Пример 1. Синтез фосфата эфира - гуанидинкапроновой кислоты1 и пара (сарбэтокситиофенола. 14 г -гуанидиршапронрвой кислоты (Трибавл ют к 90 г тионилхлорвда при перемешивании, смесь перемешивают при комнатной текгаературе в течение 30 ми Затем к смеси прибавл5пот петролейный эфир и отфильтровывают вьшавшие криста лы. Их прибавл ют к раствору 12 г этил парамеркаптобензоата в 25 мл/ пиридина Перемешивают в течение 2 час, перевод т в карбонат раствором бикарбоната натри  а затем в фосфонат, устанавлива  рН 3 . фосфорной кислотой. После охлаждени  отфильтровывают образовавшиес  крксталлы и перекристаллизовыщают из воды, получают белые чешуйчатые кристаллы. Выход продукта 12 г (34,1% от теор тического); т.пл. 133-135°С. Вычислено, %: С 44,14; Н 5,98; N9.66; S7,36 Найдено,%: С 44,38; Н 6,17;М9,70; 87,77 П р и м е р 2. Синтез бикарбоната эфира -гуанидинкапроновой кислоты и Т тиофенола. Провод т реакцию между -гуанидиикахфоновой кислотой и тиофенолом по м«э-« тодике приме1ра 1 дл  получени  карбоната Т.пл. 86-87°С. Вычислено,%: С 51,36; Н 6,47; N12;83; S 9,79 Найдено, %: С 51,55; Н 6,50; N12,60; 39,58 П р и м е р 3. Синтез tt -толуолсульгфоната эфира 5 -гуанидиновалериановой кислоты и карбэтоксифенилтиола 9,1 г тозилата -гуанидиновалериановой кислоты и 27 г тионилхлорида ввод т во взаимодействие при комнатной температуре в течение 35 мин. Реакцио ную смесь трижды промьтают 10О мл эфира дл  получени  масл нистого остатка Затем прибавл ют 5 г этил -ft- меркапто-бензоата в 25 мл тетрагидрофурана к описанному масл нистому остатку и при перемешивании постепенно прибавл ют 12 мл пиридина. Смесь оставл ют на ночь, затем прибавл ют воду дл  кристаллизации Кристаллы отфильтровывают и перекристал лидовываютиз воды. Выход продукта 84,5%; Реакци  сакан гуши положитЬльна . Т.пл.121-125°С, Вычислено, %г С 53,22; Н 5,84; N8,46; S 12,90 15 1 з9з5- 7 8°зЭ. Найдено,% : С 55,25;Н 6, 8,34; 813,03 П р и м е р 4. Синтез фосфата эфира -гуанидинкапроновой кислоты и н-амил меркаптана..; 4,10 гуанидинкапроновой кислоты и 18,9 г тионилхлорида ввод т в реакцию) при комнатной температуре в течение ЗО мин. Петролейный эфир добавл ют к , реакционной смеси и выпавшие кристаллы . хлорангидрида отфильтровывают. Кристал „b| прибавл ют к 2,46 г - ;амилмерка№тана в 6,51 г пйрвдина, охлажденного льдом, и провод т реакцию при комнатной температуре в течение 2 час при перемешивании , затем прибавл ют насышенный водный раствор бикарбоната натри , дл  осаждени  кристаллов карбоната. Кристаллы отфильтровывают и промывают водой и ацетоном. Выход продукта 5,05 г., т.пл. 112-116 С. Этот продукт суспендируют в 30 мл этанола и прибавл ют вычисленное количество (1,86 г) фосфорной кислоты при слабом подогреве, раствор фильтруют и охлаждают фильтрат дл  получени  кристаллов фосфата. Выход продукта 4,34 г (51,1% от теоретического), т.пл. 68-71 С. Реакци  сакагуши положительна . Вычислено,%: .С 40,34; Н 7,84; 11.76; 88,96 На йдено,%: С 40,52; Н 7,91; N11,65; S8;68 П р и м е р 5., Синтез карбоната эфира -гуанидинкапроновой кислоты и м-карбэтокситиофенола . Хлорангидрид, полученный по методике примера 1, ввод т в реакцию с этил -Ммеркаптобензоатом в пиридине и затем получают карбонат, Выход продукта45,2%. Т.пл.82-84°С. Вы:числено,%: ,е 51,13; Н 6,27; N10.53; S8.O2 3 2 3 i lvНайдено , %: С 51,О5; Н;6,03; lgiO,88;S7.72J Примере. Синтез фосфата эфирд Cf -гуанвиино- п. -топуиловой кислоты и .. П -этоксикарбонилтиофвнола. 12 г тионилхлорвда прибавл ют к 1,44 П, -гуанидинометилбензойной киблоты, и аГ течение 50 мин выдерживают при 55-65 дл  получени  хлорангвдрида. Избыток тионилхлорада отгон ют при пониженном давлении. Остаток промывают гексаном, сушат при пониженном давлении дл  nony-yi чени  порошка. Этот сол но-кислый nopo-i. шкообразный хлорангидрид прибавл ют к 1,91 г эти1ь./2,меркайтобензоата в 5 мл охлажденного пиридина и перемешивают при комнатной температуре 3 час. Затем прибавл ют водный раствор бикарбоната натри  и отфильтровывают образовавшийс  карбонат. Т.пл.- 19-121°С. Кристаллы этого карбоната суспендируют в воде и устанавливают рН 2 фосфорной кислотой. Образовавшиес  кристаллы фосфоната от фильтровывают и перекристаллизовывают из воды дл  получени  чешуйчатых белых кристаллов. Выход продукта 1,5 О г (43% от теоретического ). Т.пл, 151-153°С.: Пример. Синтез фосфата эфира 4-гуанидинометилцик лог екса -1-карбоновой кислоты и ft -этокс 1карбонилтиофе- ) нола.I 6 г тионилклорида прибавл5пот k 1,5О: Г 4;-гуанидинометилциклогексан-1-карбо-: новой кислоты при комнатной температу-: ре и выдерживают при ЗО-40°С в тече i кие ЗО мин дл  получени  хлорангидрида. Избыток тионилхлорида удал ют добавл&нием петролейного эфира, оставшийс  тио« нилхлорид полностью . удал ют при пониженном давлении. Затем прибавл ют 5,231 пиридина, охлажденного до 0°С, прибав- ; л ют 1,37 г /1 -меркаптобензоата и смесь оставл ют на 2,5 часа при комнат ной температуре при перемешивании. Затем П иридии отгон ют при низкой температуре под вакуумом. Водный раствор бикарбоната натри  прибавл ют к остатку дл  полу чени  кристаллов карбоната. Выход продукта 1,052 г. Т.ши410115°С .. Часть кристаллов суспендируют в водё, подкисл ют фосфорной кислотой, затем получают кристаллы фосфата (т.пл.161164°С ), Когда вместо фосфорной кислоты исп0л syioT t -толуолсульфокислоту, получают fi-толуолсульфонат с т.пп. 198-2О1°С; пр и м е р 8. Синтез фосфата эфира tl -гуанидинбенаойной кислоты и П-карбо кситиофенола. 39 г тионилхлорида прибавл ют к 5,88 г fi -гуанидинбензойной кислоты, нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин, затедл прибавл5пот петро дайный ЭФИР. Сол но-кислую соль хлорангидрида получают в виде кристаллов и отфильтровывают. Эти кристаллы прибавл ют к 5,9 8 г П -меркаптобензоата в 13,6 г пиридина и перемешивают при комнатной температуре в течение 2 час. Затем прибавл ют водный раствор бикарбоната натри  дл  получени  кристаллов карбоната (т.пл. 117-12О°С). Эти кристаллы суспендируют в воде, устанавливают рН около 3 фосфорной кислотой, затем прибавл ют такое же количество этанола и нагревают дл  раст, ворени . Раствор затем охлаждают дл  получени  кристаллов фосфата. Выход продукта 5,94 г (4О% от тео ретического). Т.пл. 188-190°С. П р и м е р 9. Синтез карбоната эфира v4-гуанидинциклогексан-1-карбоновой кислоты и tt- -карбэтокситиофенола. . 6 г тионилхлорида прибавл ют к 897 MI; 4-гуанидинциклогексан-1-карбоновой киолоты , смесь перемешивают 15 мин при комнатной температуре, затем прибавл ют гексан дл  удалени  избытка тионилхлорида , а остаток разгон ют в вакууме дл  удалени  тионилхлорида. Затем 885 мг этил- ft -меркаптобензоата в 4,0 г пири дина прибавл ют к охлажденному остатку и перемешивают 4 часа при постепенном повышении температуры до комнатной. Прибавл ют водный раствор бикарбоната натри  к реакционной смеси дл  получени  кристаллов карбоната (т.пл. 113-3 15С). Выход 351 мГфI Примерю. Синтез эфира п -гуанидинфенилуксусной кислоты и ft -карбэтокситиофенола; . 3,25 г тионил и1орида прибавл ют к 325 мг ft -гуанидинфенилуксусной кислоты и вьщерживают при 27°С в течение 10 .мин, затем удал ют избыток тионилхлорида . 325 мг Н -карбэтопсцтиофенола прибавл ют в 10 мл пирвдина к хлорангид- РИДУ и постепенно повышают температуру до комнатной ггри перемешивани  в течение 3 час. Прибавл ют водный раствор бикар боната натри  к реакционной смеси дл  получени  карбоната. Выход продукта 85 Mr.T.hn. 217-226 6;) Вычислено,%: С 54,4О; Н 5,05; N10,02; 87,64 Найдено,%: С 54,13; Н 5,71; VI 10,26; 7,77 Предмет изобретени  Способ получени  тиоповых эфиров гуанкдинорганических кислот обшей формуры . NH- lAlj,. |B|,-CSR . .NHО

где А - алкилен нормального или изо строени  С -..Q

а - равно О или 1;

В - П--фениленова , П -бензиленова  ; или двухвалентна  алициклическа  группа

b -равно О или 1; U + fr 1 или 2: 5 10

где А, а. В, Ё имеют указанные значени , .

X - галоид,

подвергают взаимодействию с соед нением общей формулы

. Н9 -R

где Ц имеет указанное значение, с последующим выделением целевого продукта известными способами. ц апкильна  или карбэтоксйалкипьна  м а.ллм- -нл- - группа нормалыгого или изостроени  „, аралкильда  группа, алициклическа  или ароматическа  группа, причем две последние группы могут быть замешены галоидом, алкильной, карбэтоксильной, карбэтокси низшей алкильной, карбокс а кильной , ациламидной, апкилсульфонильу« ной, меркаптокар бонильной, или карбамоильной группой, алкокс№, карёокси, тиокарбокси- или нитрогруппой, отличаю.шийс  тем, соединение общей формулы . : - . . .1 NH -C-NH-lAl -lBlj. СОХ NH