SU795454A3 - Способ получени карбоксииндановыхКиСлОТ - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КАРБОКСИИНДАНОВЫХ КИСЛОТ

Claims (2)

1. Изобретение относитс  к способу получени  новых карбоксииндановых кислот, общей формулы 1 где R - радикал метилтиенила, .метилфурила или метилсульфонилфенила, которые могут найти применение в качестве физиологически-активных соединений .. Целью изобретени   вл етс  расширение арсенала соединений, обладающих физиологической активностью. Поставленна  цель достигаетс  способом получени  кислот формулы 1, основанным на известном способе-щелочного гидролиза сложных эфиров lj Способ получени  карбоксииндановых кислот формулы I заключаетс  в том, что сложный эфир формулы П R-CO-f S-I jj, ЧхЧх СООН где R - имеет вьгшеуказанное значение R - метил, подвергают щелочному гидррлизу в среде метанола при температуре от 20.С до температуры, кипени  реакционной смеси.Исходное соединение И получают путем- взаимодействи  соединени  общей формулы J11 где R - имеет вышеуказанное значение при условии реакции Фридел -Крафтса с арилгалргенидом формулы IV R - СОХ (IV) в которой R имеет вышеуказанное обозначение и X представл ет галоген. Реакцию могут проводить с растворителем или без растворител , но преимущественно с надлежащим растворителем , таким как хлористый, метилен, сероуглерод и т.д.,при температурах, возрастающих от 0°С до температуры кипени  растворител , преимущественно до температуры кипени  растворител , с обратнымхолодильником. Среди используемых кислот по Льюису предпочитают хлористый алюминий. Различные реактивы могут быть представлены в стехиометрических количествах или в избытке, преимущественно визбытке , что касаетс  арилгалогенида и хлористого алюмини , этот избыток может доходить до 400%. Ниже даны примеры получени  соединений , которые иллюстрируют способ Пример, 5-.2-(3-метил-тиенил )Д-2-йндан-карбокова  кислота ПГ Сц,НцОзб Молекул рный в 286,33 а)(3-метил-тиенил)7-2-инданметилкарбоксилат C|-jH(f,O3. В реактор объемом 250 мл, снабжен ный мешалкой, холодильником с осушителем из хлористого кальци , капельной воронкой и термометром ввод т 18,5 г (0,139 моль) хлористого алюми ни  и 14,1 г (0,08 моль) 2-индан-метил-карбоксилата , капл  по капле че рез капельную воронку.; К концу добав ки температура достигает З5с. Слег ка нагревают дл  гомогенизации. Затем при температуре около добав л ют капл  по капле. 12,8 г (0,08 мол З-метил-2-тиофен-карбонового хлоран гидрида. Потом нагревают постепенно до . Поддерживают эту темпе ратуту в течение 30 мин, затем снов довод т температуру до . Добавл ют в этот момент хлористый метилен , затем выливают полученный раст вор в лед ную воду, к которой добав лена сол на  кислота. Органическую фазу декантируют, промывают содержащей соду водой, за тем чистой водой. Производ т сушку на сульфате натри , фильтруют, концентрируют фильтрат и перегон ют остаток. Отбирают густую масл нисту фракцию с т.кип. 180-200с при давлении 0,7 мм рт.ст. б) Получение 5 --2-(3-метил-тиени -2-индан-карбоновой кислоты. В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой и холодильником, вв д т последовательно 6,7 г (0,0223 моль) эфира, полученного в пункте а, в растворе в 30 мл метанола, 2,8 (0,05 моль) кали  в растворе в 30 с метанола. Нагревают с флегмой 1ч. Концентрируют досуха, поглощают вод промывают эфиром в щелочной среде. Водную фазу подкисл ют в холодном состо нии сол ной кислотой: твердое вещество осаждаетс . Его обезвоживают , промывают водой, сушат. Перекристаллизацией в этилацетате получают твердое ветество, которое плав с  при 136- 138 С (в капилл ре). Элементный анализ.. Найдено, % С 67,06; Н 4,99,- S 11, Вычислено,% С67, 511,2 П р и м е р
2. 2. В-С2-(5-метил-фурил )-2-индан-карбонова  кислота С,Н,404 молекул рный в Соон 270,27 а)(5-метил-фурил)3-2-инданметилкарбоксилат CfjHi O . В реактор объемом 250 мл, снабженный мешалкой, холодильником, снабженным осушителем с хлористым кальцием, капельной воронкой и термометром, ввод т 11,4 г (0,086 моль) хлористого алюмини  в суспензии в 30 мл хлористого метилена и 5,5 г (0,0382 моль) 5-метил-2-фуран-карбонового хлорангидрида в 30 мл хлористого метилена. Довод т смесь до , затем добавл ют капл  по капле раствор 5,6 г (0,0318 моль) 2-индан-метилкарбоксилата в 50 см хлористого метилена. Оставл ют смесь при перемешивании на 2 ч при комнатной температуре, затем нагревают 3 ч с флегмой. Выдерживают в течение ночи, затем выливают в- ванну с подкисленной лед ной водой. Извлекают хлористым метиленом, промывают экстракт содержащий натрий,, водой, затем чистой водой, сушат на сульфате натри , фильтруют, концентрируют фильтрат и отгон ют остаток. Отбирают фракцию с точкой кипени  195-205с при давлении 0,8 мм рт.ст. б)Получение (5-метил-фурил)-2-индан-карбоновой кислоты. В реактор объемом 50 мл последовательно ввод т 2,7 г (0,0095 моль) эфира, полученного в пункте а, в растворе в 16,5 см метанола и 1,16 г (0,0208 моль) кали  в растворе и 16,5 см воды. Оставл ют смесь при комнатной температура в течение 48 ч. Концентрируют досуха, поглощают водой, осуществл ют промывку эфиром в щелочной среде, затем подкисл ют водную фазу. Экстрагируют эфиром, сушат на сульфате натри , фильтруют и концентрируют фильтрат . Остаток, полученный после перекристаллизации в смеси этилацетата-гексана , плавитс  при 128-130 с в капилл ре . Элементный анализ . Найдено,% С 70,99; Н 5,16 Вычислено,% С 71,10; Н 5,22 П р и м ё р 3. 5-бензоил-(параметил-сульфонил )-2-инданкарбонова  кислота ( JO-jXSSs,1 С,в Н 1,058 Молекул рСООН 344, 37 а) Работают в услови х согласно примеру 1 а и получают 5-6ензоилпараметилсульфонил-индан- метилкарбоксилат из 14,5 г (0,107 моль) хлористого алкмини  и 11 г (0,0475 моль) хлорида параметилсульфонилбензойной кислоты . Все это в 60 мл хлористого метилена , и 7 г. (0,0397 моль) 2-индан-метилкарбоксилата в 30 мл хлористого метилена.После концентрации и поглощени  остатка гексаном получают твердое вещество, которое используют в сыром виде. 6) Работают в услови х примера 1 и получают кислоту из 3 г(О,0084 мол эфира, полученного по примеру 2а, 1,1 г (0,02 моль) кали  в 50 мл мета нола . Перекристаллизацией в этаноле получают твердое вещество с точкой плавлени  187-190с (в капилл ре) . Кислотное число: вычислено 163; получено 155,/ Элементный анализ. Найдено,% С 62,90; Н 5,01; S 9,17 Вычислено,: С 62,78; Н 4,68; S 9,31. Формула изобретени  Способ получени  карбоксииндановы кислот общей формулы I R-coil и I где. R радикал метилтиенила, мётилфурила или метилсульфонилфенила, отличающийс  тем, что, сложный эфир формулы и где в имеет вышеуказанное значение д - метил, подвергают щелочному гидролизу в среде метанола при температуре от 20 до температуры кипени  реакционной массы. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч.11, Мир, М., 1973, с. 223-227,