KR790001341B1 - 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 - Google Patents
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Description
본 발명은 구충제로서 유용한 2-카보알콕시아미노-벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법에 관한 것이다.
5(6)-위치에 알킬이나 아실, 페녹시, 페닐티오군을 가지고 있는 2-카보알콕시-아미노-벤즈이미다조릴 유도체가 구충작용이 있다는 것이 알려져 있다. (P. Actor 등 Nature 215, 321(1967) ; 독일특허공개 제2,029,637호, 제2,264,690 호, 제2,363,348호).
본 발명은 구조식(1)의 2-카보알콕시아미노-벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류에 관한 것이다.
여기서 R1은 탄소수 1-4의 알킬이고 R2및 R3는 각각 수소나 수산기, 탄소수 1-4의 알콕시, 할로겐, 3불화메틸, 탄소수 1-4의 알킬, 알콕시부분이 탄소수 1-4인 카보알콕시 혹은 시안기이다.
구조식(1)의 화합물에서 특히 좋은것은 R1이 메틸이고 R3및 R3가 각각 수소인 것이다.
R1및 R2, R3의 알킬은 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 2급부틸, 3급부틸을 의미하고, R2및 R3의 알콕시는 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시를 의미한다.
R2및 R3의 할로겐은 불소, 염소, 브롬, 요오드를 의미하고 카브알콕시는 카보메톡시, 카보에톡시, 카보프로폭시, 카보프로폭시를 의미한다.
본 발명의 구조식(1)의 2-카브알콕시아미노-벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법은 구조식(2)의 0-페닐렌 디아민 유도체와
(가) pH 1-6, 좋기로는 pH 2-5에서 구조식(3)의 알킬-S-메틸-티오우레아 카복실레이트와 축합시키거나,
(나) pH 1-6, 좋기로는 pH 2-5에서 구조식(4)의 시안아마이드 카복실레이트와 축합시키거나,
(다) 구조식(5)의 N-디클로로메틸렌 카바민산 에스테르를 염기존재하에 -10내지 +40℃에서 반응시키거나,
(라) 구조식(6)의 비스-아릴(혹은 알킬)-티오메틸렌-아미노-포르메이트를 반응시킨다.
여기서, R1, R2, R3는 전술한 바와 같으며, R4및 R5는 같거나 다르며 각각 탄소수 1-4의 알킬, 탄소수 3-5의 알케닐, 사이클로헥실, 혹은 구조식(7) 또는 (8)의 임의로 치환된 페닐이나 벤질로서
여기서 X 및 X'는 각각 달리 할로겐이나 메틸, 니트로이거나 혹은 R4및 R5는 2-3개의 메틸렌군을 가지지는 환을 형성할 수 있으며 n은 0이나 1, 2이다.
반응은 다음의 반응도식으로 설명할 수 있다.
제조방법(가)에 따라, 구조식(9)의 S-메틸-티오우레아 설페이트를 우선 구조식(10)의 클로로포르메이트와 수중에서 혼합하고 강염기, 예를들면 25% 수산화나토륨액을 낮은온도, 좋기로는 0℃로 유지시키면서 적가시킨다. 알킬-S-메틸-티오우레아 카복실레이트를 분리시킬 필요가 없다.
구조식(10)의 클로로포르미에이트로서는 다음과 같은 것이 있다.
메틸 클로로포르미에이트, 에틸 클로로포르미에이트, 프로필 클로로포르미에이트, 이소프로필 클로로포르미에이트, 부틸 클로로포르미에이트, 이소부틸 클로로포르미에이트, 3급부틸 클로로포르미에이트,
상기 반응혼합물의 pH치는 초산이나 유산과 같은 유기산으로 2-5로 조절하는 것이좋다. 그다음 구조식(2)의 0-페닐렌 디아민 유도체를 유리염기자체로나 혹은 염산등의 산부가염 형태로 가한다. 후자의 경우, 완충제로는 유기산의 알카리 금속염을 가하는 것이 좋다.
구조식(2)의 0-페닐렌 디아민 유도체로서는 다음과 같은 것이있다.
3, 4-디아미노-벤젠 설폰산 페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-클로로-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-클로로-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-클로로-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2, 5-디클로로-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3, 5-디클로로-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-브로모-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-브로모-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-브로모-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-3급. 부틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2, 4-디메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-클로로-4-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-클로로-6-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-클로로-4-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-클로로-6-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-클로로-4-카브에톡시-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-클로로-2-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-클로로-3-메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-클로로-3, 5-디메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3, 5-비스 3불화메틸-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-메톡시-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-메톡시-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-메톡시-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-프로폭시-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-이소프로폭시-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-부톡시-페닐에스테르,
3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-이소부톡시-페닐에스테르,
반응 30분내지 10시간 동안에는 반응물질들을 30∼100℃에서 반응시키는 것이 좋다. 부산물로서 메틸멀캅탄이 얻어지며, 구조식(1)의 2-카보에톡시아미노-벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐에스테르류는 반응 혼합물을 물로 희석하여 침전된 산물을 여과하여 분리할 수 있다.
이러한 방법으로 다음과 같은 화합물을 제조할 수 있다.
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산 페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-클로로-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3-클로로-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-2-클로로-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-2, 5-디클로로-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3, 5-디클로로-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-브로모-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3-브로모-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-2-설폰산-2-브로모-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-2-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-3급부틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-2, 4-디메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-2-클로로-4-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-2-클로로-6-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3-클로로-4-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3-클로로-6-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3-클로로-4-카보에톡시-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-클로로-2-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-클로로-3-메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-클로로-3, 5-디메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3, 5-비스 3불화메틸-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-메톡시-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-3-메톡시-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-2-메톡시-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-4-설폰산-프로폭시-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-이소프로폭시-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-부톡시-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-4-이소부톡시-페닐에스테르
2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-페닐에스테르
2-카보프로폭시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-페닐에스테르
2-카보이소프로폭시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-페닐에스테르
2-카보부톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-페닐에스테르
2-카보이소부톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-페닐에스테르
2-카보-3급부톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-페닐에스테르.
제조방법(나)에 따라, (가)에서 사용한 구조식(10)의 클로로포르미에이트를 우선 구조식(11)의 시안아미이드의 칼슘염과 같은 염의 형태의 수용성 현탄액에 반응혼합물의 온도를 냉각하여 40-60℃로 유지시키면서 가한다. 어두운 색의 부산물을 여과하여 분리해낸후 여액에서 구조식(4)의 시안아마이드 카복실레이트를 얻는다. 이리하여 얻은 구조식(4)의 시안아마이드 카복실레이트를 구조식(2)의 0-페닐렌 디아민 유도체와 결합시키고, 혼합물의 pH치를 농염산등의 무기산을 가하여 1-6, 좋기로는 2-4로 조절한다.
반응을 완결시키기 위하여, 반응 혼합물을 사용한 0-페닐렌디아민 유도체의 반응력에 따라 30분내지 10시간동안 30-100℃로 유지시키는 것이 좋다. 반응 혼합물을 냉각시킨후 여과, 세척하여 침전된 반응산물을 분리해낸다.
구조식(2)의 0-페닐렌디아민 유도체는 전술한 바와같이 구조식(3)의 알킬-S-티오우레아 카복실레이트로의 유리아민의 형태로나 혹은 염산이나 황산, 초산, 수산등의 무기 혹은 유기산으로의 산부가염의 형태로 사용한다.
제조방법(다)에 따라, 구조식(2)의 0-페닐렌 디아민 유도체 1몰을 염기 2몰 존재하에 구조식(5)의 N-디클로로메틸렌 카바민산에스테르 1몰과 반응시킨다.
염기로서는 알카리 금속이나 알카리 토금속의 수산화물, 탄산염, 중탄산염, 혹은 3급유기염기로서 예를 들면 수산화나토륨, 중탄나토륨, 탄산나토륨, 탄산칼륨, 중탄산칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, 메틸 피리딘류 등이 있다.
구조식(5)의 N-디클로로메틸렌 카바민산 에스테르는 독일특허 공개 제1,932,267호에 따라 디클로로메틸렌 카바민산 클로라이드와 알콜을 에테르나 디옥산, 테트라하이드로후란, 벤젠, 톨루엔등의 불활설 유기용매중에서 0-40℃에서 반응시켜 제조할 수 있다. 구조식(5)의 N-디클로로메틸렌 카바민산 에스테르류로서는 N-디클로로메틸렌 카바민산 메틸에스테르, 에틸에스테르, 이소프로필 에스테르, 프로필 에스테르, n-부틸 에스테르, 2급-부틸 에스테르 등이 있다.
반응온도는 매우 다르나 -10°내지 +60℃, 좋기로는 0-30℃가 좋다.
제조방법(라)에 따라, 구조식(2)의 0-페닐렌 디아민 유도체 1몰과 구조식(6)의 비스-알킬(혹은 아릴)-티오메틸렌-포르미에이트를 테트라하이드로후란이나 디옥산, 이소프로필에테르, 클로로포롬과 같은 불활성 용매중에서 사용한 용매의 비등점에서 반응시킨다. 본 발명에 따르면, 반응 용기중에서 염산아미노-티오카바민산 에스테르를(가)에서 사용한 구조식(10)의 클로로포르미에이트와 반응시켜 비스-알킬(혹은 아릴)-티오메틸렌-아미노-포르메이트를 생성시키는 것도 가능하다.
이러한 경우에는 산결합제를 사용해야만 한다. 예를들면 수산화 나토륨이나 중탄산나토륨, 트리에틸아민과 같은 무기 혹은 유기염기를 사용한다. 반응매체로서는 에테르나 아세톤, 디옥산, 물, 디메틸포름아마이드, 벤젠, 사이클로헥산등의 극성 혹은 비극성 용매를 사용한다. 반응중의 온도는 20℃를 넘지않게 해야한다. 비스-알킬(혹은 아릴)-티오메틸렌-아미노-포르미에이트는 미국특허 제3,562,290호에 따라 디티오-아미노-카본산 에스테르와 구조식(10)의 클로로포르미에이트를 반응시켜 제조한다.
구조식(6)의 비스-알킬(혹은 아릴)-티오메틸렌-아미노-포르미에이트로서는 다음과 같은것이 있다.
비스-메틸티오-메틸렌-아미노-포름산-메틸에스테르
비스-메틸티오-메틸렌-아미노-포름산-에틸에스테르
비스-메틸티오-메틸렌-아미노-포름산-프로필에스테르
비스-메틸티오-메틸렌-아미노-포름산-이소프로필에스테르
비스-메틸티오-메틸렌-아미노-포름산-2급틸에스테르
비스-메틸티오-메틸렌-아미노-포름산-2급부틸에스테르
비스-부틸티오-메틸렌-아미노-포름산-메틸에스테르
메틸티오-부틸티오-메틸렌-아미노-포름산-메틸에스테르
알릴티오-사이클로헥실티오-메틸렌-아미노-포름산메틸에스테르
메틸티오-페닐-티오-메틸렌-아미노-포름산-메틸에스테르
메틸티오-(3, 4-디클로로-벤질-티오)-메틸렌-아미노-포름산-메틸에스테르
메틸티오-(2-디클로로-4-메틸티오)-메틸렌-아미노-포름산-메틸에스테르.
(가)-(라) 제조방법에서 출발물질로 사용되는 구조식(2)의 0-페닐렌 디아민 유도체는 구조식(12)의 아미도-니트로 유도체를 환원시켜 제조한다. 환원은 예를들면 라니-닉켈 및 메탄올이나 디메틸포름아마이드와 같은 용매 존재하에 20-60℃에서 수소첨가 시키거나 소디움 디치오나이트 같은 환원제를 처리하여 수행한다. 구조식(12)의 아미노-니트로 유도체는 구조식(13)의 클로로-니트로 화합물을 디옥산이나 메탄올과 같은 적당한 용매중에서 고온 고압하에서 암모니아와 반응시켜 제조한다. 또한 구조식(13)의 클로로-니트로 화합물은 구조식(15)의 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산 클로라이드를 구조식(14)의 페놀과 불활성 용매중에서 트리에틸아민과 같은 염기존재하에 반응시켜 제조한다.
본 발명의 2-카보알콕시아미노-벤즈아미다조릴-5(6)-설폰산 페닐에스테르류는 화학 요법제로서 유용하고 사람과 동물의 기생충으로 인한 질병에 적합하다.
특히 본 화합물은 침충(Haemonchus), 모양선충(Trichostrongylus), 사상선충(Ostertagia), 분선충(Strongyloides), 쿠피리아(Cooperia), 조직식충 (Chabertia), 에소파고스토뮴(Oesophgostomum), 히요스트롱길루스(Hyostrongylus), 안킬로스토마(Ankylostoma), 회충(Ascaris), 헤테라키스(Heterakis)등의 수많은 기생충에 대하여 효과가 있다. 특히 반추동물의 위장관의 분선충에 대하여 강력한 효과가 있다. 이러한 기생충에 동물이 오염되면 경제적 손실이 막중하기 때문에, 본 발명의 화합물은 주로 수의용 약품으로 사용된다. 구조식(I)의 화합물은 0.5-50mg/kg을 1-14일동안 개개의 경우에 따라 투여한다.
경구투여를 위해서는 활성물질과 전분, 세루로즈말, 활석, 마그네슘 스테아레이트, 백당, 젤라틴, 탄산칼슘, 규산미세말, 카복시메틸 셀루로즈등등의 부형제 및 첨가제를 결합시켜 정제나 당의정, 캅셀제, 산제, 과립제, 니제로 한다.
비경구투여를 위해서는, 호마유나 피마자유, 혹은 합성 트리글리세라이드에 임의로 산화방지제로서 토코페롤을 가하거나 또는/및 계면활성제로서 소르비탄지방산 에스테르류를 가하여 유상용액으로 한다. 또한, 에톡실화된 소르비탄 지방산에스테르류를 사용하여 임의로 증량제로서 폴리에틸렌글리콜이나 카복시 메틸셀루로즈와 함께 수성 현탁액으로 한다.
수의용 약품으로서는 본화합물을 2-20%(중량)함유하는 제제를 만들고 ; 사람에 대한 의약품으로서는 20-80% 함유하는 제제로 만드는 것이 좋다.
본 화합물의 활성을 측정하기 위해서 체중 약 30kg의 새끼양에 침충(Haemonchus controtus) 및 모양선충(Trichostrongylus colubriformis)의 유충으로 각각 감염시켜 시험한다.
시험동물은 매일 철저하게 소제하는 상자에 넣어 기르고 명전기일(Prepatence period, 즉 기생충의 감염과 성숙사이의 기간, 충난이나 유충의 분비가 시작될때) 배설물 1g중의 충난의 수를 wtzel에 따른 modificd McMaster 방법으로 센다(Tier
rztliche Umschau 6, 209-210(1951)).
이 직후에 양의 치료를 시작한다. (한가지의 활성물질에 대해서 4-8마리, 적어도 2마리). 1%타일로즈 현탁액 10ml를 1회 투여하고 제7일, 제14일 제28일에 상기와 같은 방법으로 배설물 1g중의 충난의 수를 세어 치료전에 대한 감소비율을 계산한다. 본 발명의 화합물은 2mg/kg의 낮은 용량으로 경구 뿐만 아니라 비경구투여로도 매우 탁월한 작용을 한다. 고로 본 화합물은 벤즈이미다졸 유도체에 비해서 훨씬 우수하고, 특히 잘 알려진 5(6)-위치가 치환된 2-벤즈이미다조릴 카바메이트류의 어느것보다도 우수하다.
다음의 실시예는 본 발명을 설명해준다.
[실시예 1]
S-메틸-티오우레아 설페이트 27.8g이 물 44ml와 메틸클로로 포르미에이트 13ml중에 있는 철저히 교반한 혼합물에 얼음으로 냉각하여 10℃가 넘지 않도록하면서 25% 가성소다액 60g을 적가시킨다음 30분동안 교반을 계속한후, 빙초산 10ml와 물 100ml를 가한다. 뒤어어 이소프로판올 100ml 중에 3, 4-디아미노-벤젠-설폰산 페닐 에스테르 24.2g을 녹인액을 가하고 2시간동안 환류시키면 침전물이 생기기 시작한다. 그 침전물을 흡인 여과하여 메탄올로 조심스레 세척하고 다시 수세후 건조하면 2-카보메톡시아미노-5-벤즈아미다조릴 설폰산 페닐 에스테르 19g이 얻어진다.
이 조산물을 디옥산 250ml에 녹여 활성탄을 가하고 여과하여 여액에 물 50ml를 가하면 분석적으로 순수한 산물 14g이 얻어진다.(융점 242℃, 분해)
메틸 글리콜 300ml중의 3-니트로-4-아미노-벤젠-설폰산 페닐에스테르 27g을 상압 실온에서 라니닉켈로 수소첨가하여 3, 4-디아미노-벤젠-설폰산페닐에스테르를 제조한다.
흡인여과하여 촉매를 분리하고 농축하여 암색의 유상물질 25g을 얻고 이를 폐환반응에 그대로 사용한다.
3-니트로-4-아미노-벤젠-설폰산 페닐 에스테르를 제조하기 위해서는 디옥산 500ml 중의 3-니트로-클로로-벤젠설폰산 페닐 에스테르 54g을 암모니아 가스 5기압하에서 50℃로 5시간동안 유지시킨후 진공에서 용매를 제거한다.
잔유물을 메탄올-물의 동량혼합물 200ml에 취하여 잠시후 침전을 생성시키고 이를 흡인여과한다. 메탄올로 재결정 후 벤젠으로 재결정하면 융점 104℃의 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산페닐 에스테르 28g이 얻어진다.
3-니트로-4-클로로벤젠 설폰산 클로라이드 51g과 아세톤 120ml 중의 페닐 18.8g을 섞어 외기온도가 10℃를 넘지 않도록 냉각시키면서 트리에틸아민 28ml를 가하고, 실온에서 수시간동안 교반을 계속한후 물을 가하여 에테르로 기름을 분리한다. 메탄올로 재결정하면 융점 71℃의 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산페닐 에스테르 54g 얻어진다.
다음의 화합물들은 그 상응하는 유사한 출발물질을 사용하여 상기와 같은 방법으로 제조한다.
2) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-클로로-페닐에스테르, 융점 84℃와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-클로로-페닐에스테르, 융점 156℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-클로로-페닐에스테르를 경유하여, 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-클로로-페닐에스테르, 융점 250℃(분해)를 얻는다.
3) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-클로로-페닐에스테르, 클점 68℃와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-클로로-페닐에스테르, 융점 138℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-클로로-페닐에스테르 융점 84℃을 경유하여, 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-클로로-페닐에스테르, 융점 234℃(분해)를 얻는다.
4) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-2-클로로-페닐에스테르와, 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-2-클로로-페닐에스테르와, 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-클로로-페닐에스테르를 경유하여, 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-2-클로로-페닐에스테르를 얻는다.
5) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-2, 5-디클로로-페닐에스테르와, 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-2, 5-디클로로-페닐에스테르와, 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2, 5-디클로로-페닐에스테르를 경유하여, 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-2, 5-디클로로-페닐에스테르를 얻는다.
6) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3, 5-디클로로-페닐에스테르, 융점 104℃와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3, 5-디클로로-페닐에스테르, 융점 164℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3, 5-디클로로-페닐에스테르, 융점 116℃를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3, 5-디클로로-페닐에스테르 융점 250℃(분해)를 얻는다.
7) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-브로모-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-브로모-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-브로모-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-브로모-페닐에스테르를 얻는다.
8) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-브로모-페닐에스테르 융점 72℃와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-브로모-페닐에스테르 융점 141℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-브로모-페닐에스테르 융점 94℃를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-브로모-페닐에스테르 융점 242℃(분해)를 얻는다.
9) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-2-브로모-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-2-브로모-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-브로모-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-2-설폰산-2-브로모-페닐에스테르를 얻는다.
10) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-메틸-페닐에스테르 융점 68℃와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-메틸-페닐에스테르 융점 135℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-메틸-페닐에스테르 융점 240℃(분해)를 얻는다.
11) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-메틸-페닐에스테르 융점 60℃와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-메틸-페닐에스테르 융점 138℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-메틸-페닐에스테르 융점 84℃를 경유하여, 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-메틸-페닐에스테르 융점 234℃(분해)를 얻는다.
12) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-2-메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-2-메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-2-메틸-페닐에스테르 를 얻는다.
13) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-3급, 부틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-3급, 부틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-3급, 부틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-3급ㆍ부틸-페닐에스테르를 얻는다.
14) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-2, 4-디메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-2, 4-디메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2, 4-디메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-2, 4-디메틸-페닐에스테르를 얻는다.
15) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-2-클로로-4-메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-2-벤젠설폰산-2-클로로-4-메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-클로로-4-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-2-클로로-4-메틸-페닐에스테르를 얻는다.
16) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-2-클로로-6-메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-2-클로로-6-메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-클로로-6-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-2-클로로-6-메틸-페닐에스테르를 얻는다.
17) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-클로로-4-메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-클로로-4-메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-클로로-4-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-클로로-4-메틸-페닐에스테르를 얻는다.
18) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-클로로-6-메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-클로로-6-메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-클로로-6-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-클로로-6-메틸-페닐에스테르를 얻는다.
19) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-클로로-4-카바에톡시-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-클로로-4-카바에톡시-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-클로로-4-카바에톡시-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-클로로-4-카바에톡시-페닐에스테르를 얻는다.
20) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-클로로-2-메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-클로로-2-메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-클로로-2-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-클로로-2-메틸-페닐에스테르를 얻는다.
21) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-클로로-3-메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-클로로-3-메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-클로로-2-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-클로로-2-메틸-페닐에스테르를 얻는다.
22) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-클로로-3, 5-디메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-클로로-3, 5-디메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-클로로-3, 5-디메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-클로로-3, 5-디메틸-페닐에스테르를 얻는다.
23) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3, 5-비스 3불화-메틸-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3, 5-비스 3불화-메틸-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3, 5-비스 3불화-메틸-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시-5-벤즈이미다조릴설폰산-3, 5-비스 3불화-메틸페닐에스테르를 얻는다.
24) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-메톡시-페닐에스테르와 융점 88℃와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-메톡시-페닐에스테르와 융점 140℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-메톡시-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-메톡시-페닐에스테르 융점 228℃(분해)를 얻는다.
25) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-메톡시-페닐에스테르(기름)와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-메톡시-페닐에스테르 융점 116℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-메톡시-페닐에스테르(기름)를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-메톡시-페닐에스테르 융점 227℃(분해)를 얻는다.
26) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-2-메톡시-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-2-메톡시-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-2-메톡시-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-2-메톡시-페닐에스테르를 얻는다.
27) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-프로폭시-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-프로폭시-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-프로폭시-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-프로폭시-페닐에스테르를 얻는다.
28) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-이소프로폭시-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-이소프로폭시-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-이소프로폭시-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-이소프로폭시-페닐에스테르를 얻는다.
29) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-부톡시-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-부톡시-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-부톡시-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-부톡시-페닐에스테르를 얻는다.
30) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-에톡시-페닐에스테르(기름)와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-에톡시-페닐에스테르 융점 86℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-에톡시-페닐에스테르(기름)를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-에톡시-페닐에스테르 융점 212℃(분해)를 얻는다.
31) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-4-이소부톡시-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-4-이소부톡시-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-4-이소부톡시-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-4-이소부톡시-페닐에스테르를 얻는다.
32) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-3-시아노-페닐에스테르 융점 118℃와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-3-시아노-페닐에스테르 융점 183℃와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-3-시아노-페닐에스테르를 경유하여 2-카보메톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-3-시아노-페닐에스테르 융점 265℃(분해)를 얻는다.
33) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르를 경유하여 2-카보에톡시-5-벤즈 이미다조릴설폰산-페닐에스테르를 얻는다.
34) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르를 경유하여 2-카보프로폭시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-페닐에스테르를 얻는다.
35) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르를 경유하여 2-카보이소프로폭시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-페닐에스테르를 얻는다.
36) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르를 경유하여 2-카보부톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-페닐에스테르를 얻는다.
37) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르를 경유하여 2-카보이소부톡시아미노-5-벤즈이미다조릴설폰산-페닐에스테르를 얻는다.
38) 3-니트로-4-클로로-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3-니트로-4-아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르와 3, 4-디아미노-벤젠설폰산-페닐에스테르를 경유하여 2-카보-3급ㆍ부톡시아미노-5-벤즈이미다조릴-설폰산-페닐에스테르를 얻는다.
Claims (1)
- 다음 구조식(2)의 화합물을 다음 구조식(3), (4), (5) 혹은 (6)의 화합물과 축합반응시켜 다음 구조식(1)의 화합물을 제조하는 방법.
상기 구조식에서 R1은 탄소수 1 내지 4의 알킬이고, R2및 R3는 각각 수소나 수산기, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, 할로겐, 3불화메틸, 탄소수 1내지 4의 알킬, 알콕시 부분이 탄소수 1내지 4의 카보알콕시 혹은 사아노기이며, R4및 R5는 같거나 다르며 각각 탄소수 1내지 4의 알킬, 탄소수 3내지 5의 알케닐, 사이클로헥실, 혹은 구조식(7) 혹은 (8)의 임의로 치환된 페닐이나 벤질로서
여기서 X 및 X'는 각각 달리 할로겐, 메틸 혹은 니트로 혹은 R4및 R5는 2내지 3개의 메틸렌그룹을 가지는 환을 형성할 수 있으며, n은 0이나 1, 2이다.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7500705A KR790001341B1 (ko) | 1975-04-04 | 1975-04-04 | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR7500705A KR790001341B1 (ko) | 1975-04-04 | 1975-04-04 | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| KR790001341B1 true KR790001341B1 (ko) | 1979-09-27 |
Family
ID=19201083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR7500705A KR790001341B1 (ko) | 1975-04-04 | 1975-04-04 | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 |
Country Status (1)
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|---|---|
| KR (1) | KR790001341B1 (ko) |
-
1975
- 1975-04-04 KR KR7500705A patent/KR790001341B1/ko active
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