NO763197L - Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater. - Google Patents

Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater.

Info

Publication number
NO763197L
NO763197L NO763197A NO763197A NO763197L NO 763197 L NO763197 L NO 763197L NO 763197 A NO763197 A NO 763197A NO 763197 A NO763197 A NO 763197A NO 763197 L NO763197 L NO 763197L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
carbomethoxyamino
benzothiadiazine
benzimidazole
ester
sulfonic acid
Prior art date
Application number
NO763197A
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Loewe
Josef Urbanietz
Dieter Duewel
Reinhard Kirsch
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of NO763197L publication Critical patent/NO763197L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/15—Six-membered rings
    • C07D285/16—Thiadiazines; Hydrogenated thiadiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater.
2-karbalkoksyamino-benzimidazolylderivater med alkyl-, acyl-, fenoksy- og fenyltio-rester i 5(6)-stilling er kjent som antelmintika (P. Actor et al., Nature 215, 321 (1967), DOS 2.029.637, DOS 2.164.690 og 2.363-348).
Oppfinnelsens gjenstand er en fremgangsmåte til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater med formelen
hvori R-^betyr alkyl med 1-4 C-atomer, R2og R, betyr hver uavhengig av hverandre hydrogen, alkoksy med 1-4 C-atomer, halogen, trifluormetyl, alkyl med 1-4 C-atomer eller CN og X betyr grupperingen -O-SO2- eller -SOg-O-, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat ét 1H- 2,1,4-benzotiadiazinderivat med formel (2) hvori R-^- R^ og X har samme betydning som for formel (1), Rjj betyr hydrogen, en acetyl- eller benzoylrest og n betyr null eller en, behandles med en syre eller trifenylfosfin, eller når R^ betyr acetyl- eller benzoy1-resten med en base.
Som alkylrester i substituentene R-^ R2og R^kommer det i betraktning: metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.-butyl, tert.-butyl. Som alkoksygrupper i substituentene R2og R-j kommer det i betraktning: metoksy, etoksy, propoksy, isopropoksy og butoksy. Som halogenatomer i substituentene R2og R^kommer det i betraktning: fluor, klor, brom og jod.
Spesielt foretrukket er forbindelser med formel (1) hvori R^ betyr metyl, etyl, propyl eller butyl, R2betyr hydrogen og Rj betyr hydrogen, klor, brom, trifluormetyl, metyl, etyl, metoksy eller etoksy, idet R^spesielt fordelaktig står i fenyl-ringens 3_stilling.
Utføres fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen således at man omsetter et benzotiadiazinderivat med formel (2), hvori R^ betyr hydrogen, med en syre, så blander man hensiktsmessig minst ekvimolare mengder av syren med en oppløsning av forbindelsen med formel (2), hvori R^ betyr hydrogen. Som oppløsningsmiddel egner det seg overveiende polare organiske oppløsningsmidler som lavere-alifatiske alkoholer, etere, dioksan, aceton, acetonitril, dietylenglykoleter, tetrahydrofuran, dimetylformamid nemlig såvel i ren form som også i blanding med vann. I sistnevnte tilfelle velger man en pH-verdi hensiktsmessig under 4. Reaks j onstempera--turen kan ligge mellom 0 og 120°C, fortrinnsvis imidlertid mellom 15 og 60°C. Som syrer egner det seg såvel uorganiske syrer som halogenhydrogensyre og andre mineralsyrer som også sterke organiske syrer som eksempelvis sulfonsyre.
Utføres fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen således at man omsetter et benzotiadiazinderivat med formel (2) hvori R^betyr hydrogen med trifenylfosfin, oppvarmer man deretter hensiktsmessig reaksjonsdeltagerne i et oppløsningsmiddel med en temperatur mellom 40 og 120°C, fortrinnsvis til det anvendte oppløsningsmiddels kokepunkt. Som oppløsningsmidler egner det seg spesielt aprotiske oppløsningsmidler som kloroform, benzen, metylendiklorid, tetrahydrofuran eller dioksan.
Utføres fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen således at man omsetter et benzotiadiazinderivat med formel (2), hvori R^betyr et acylradikal med en base, så blander man minst ekvimolare mengder av basen med en oppløsning av forbindelsen med formel (2). Som oppløsningsmiddel hertil egner deg seg spesielt de slik de ble omtalt ovenfor ved reaksjonen med syre. I tilfelle en blanding av det nevnte oppløsningsmiddel med vann, bør reaksjonsmediets pH-verdi ligge over 8. Som baser egnar det seg såvel uorganiske som alkali- og jordalkalihydroksyder. Alkali-metallkarbonat og -hydrogenkarbonater samt -fosfater som også uorganiske som tertiære aminer og kvartære ammoniumhydroksyder.
Spesielt gode resultater får man ved omsetning av et benztiadiazinderivat med formel (2) med trifenylfosfin i et oppløsningsmiddel.
Fremstillingen av utgangsmaterialene med formel (2) er omtalt i tysk søknad P 2541 742.9 og foregår ved redusering av et o-nitrofenyltionokarbamoylkarbaminat med formel (3)
hvori R-p R^ 3 R-^°g x nar den i forbindelse med formel (2) angitte betydning, med natriumditionitt i alkalisk oppløsning. o-nitrofenyl-tionokarbamoylkarbaminatet på sin side fås av et o-nitroanilinderivat med formel (4)
ved omsetning med alkylisotiocyanatoformiat med formel:
S = C = N - COOR-l
hvori substituentene hver har ovennevnte betydning.
Som 1H- 2,1,4-benzotiadiazinderivater med formel (2) kommer det på tale: 3-karbometoksyamino-7-(1H-2 ,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyrefenyl-ester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1, 4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-klor-fenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-klorfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-2-klorfenylester, } 3-karbometoksyamino-7-(1H-2 31,4-benzodiadiazin)-sulfonsyre-2 3 5-
diklorfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3, 5~ diklorfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-bromfenylester,
3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-bromfenylester,
3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-2-bromfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-metylfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1, 4-benzotiadiazin) - sulf onsyrei-met ylf enylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)sulfonsyre-2-metylfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-t.butylfenylesterj
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-2,4-dimetylfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-2-klor-4-metylfenylesterj
3-karbometoksyamino-7- (1H-2,1 ,'4-benzo tiadiaz in) - sulf onsyr e-2-klor-6-metylfenylester,
3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-klor-4-metylfenylester,
3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-klor-6-metylfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-klor-2-metylfenylester,
3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-klor-3-metylfenylester,
3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3_ trifluormetylfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-metoksyfenylesterj
3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-metoksyfenylester,
3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-2-metoksyfenylester,
3-karbornetoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-propoksyfenylester,
3-karbornetoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-isopropoksyfenylester,
3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-butoksyfenylester,
3-karbornetoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-isobutoksyfenylester,
3-karbetoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyrefenyl-ester ,
3-karbopropoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-fenylester,
3-karbisopropoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-fenylester,
3-karbbutoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyrefenyl-ester ,
3-karbxsbutoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-fenylester,
3-karbo-t.butoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-fenylester,
3-karbometoksyamino-7-fenylsulfonyloksy-lH-2,1,4-benzotiadiazin, 3-karbometoksyamino-7-(4-klor-fenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(3-klorfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(2-klorfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
■3-karbometoksyamino-7-(2,5-diklorfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4 - benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(3,4-diklorfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(3,5-diklorfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbornetoksyamino-7-(4-bromfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin ,
3-karbornetoksyamino-7-(3-bromfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(2-bromfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin ,
■3-karbometoksyamino-7-(4-metylfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(3-metyl-fenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(2-metylfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(4-tert.butyl-fenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(2-klor-4-metylfenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin, 3-karbometoksyamino-7-(2-klor-6-metylfenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(3-klor-4-metyl-fenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(3-klor-6-metyl-fenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(4-klor-2-metylfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(4-klor-3-metylfenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
.3-karbometoksyamino-7-(4-metoksyfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin, 3-karbometoksyamino-7-(3-metoksyfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin, .3-karbometoksyamino-7-(2-metoksyfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(4-propoksyfenylsulfonyloksy)-lH-2,l,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(4-isopropoksyfenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(4-butoksyfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbometoksyamino-7-(4-isobutoksyfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbetoksyamino-7-fenylsulfonyloksy-1H-2,1,4-benzotiadiazin, 3-karbopropoksyamino-7-fenylsulfonyloksy-lH-2,1,4-benzotiadiazin ,
3-karbisopropoksyamino-7-fenylsulfonyloksy-lH-2,1,4-benzotiadiazin ,
3-karbobutoksyamino-7-fenylsulfonyloksy-lH-2,1,4-benzotiadiazin, 3-karbisobutoksyamino-7-fenylsulfonyloksy-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbo-t.butoksyamino-7-fenylsulfonyloksy-lH-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbetoksyamino-7-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-1H-211,4-benzotiadiazin,
3-karbisopropoksyamino-7-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin,
3-karbisobutoksyamino-7-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin.
Etter den omtalte fremgangsmåte fåes eksempelvis følgende 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater: 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-sulfonsyrefenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-klorfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3-klorfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-2-klorfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-2,5-diklorfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3,5-diklorfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-bromfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3-bromfenylester , 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-2-bromfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-2-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-tert.butylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-2,4-dimetylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-2-klor-4-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-2-klor-6-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3-klor-4-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3-klor-6-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3-klor-4-karbetoksyfenyl-ester ,
2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-klor-2-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-klor-3-metylfenylester, 2-karbometoksyamino-5_benzimidazol-3-trifluormetylfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3,5-bistrifluormetylfenyl-ester ,
2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-metoksyfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-3-metoksyfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-2-metoksyfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-propoksyfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-isopropoksyfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-butoksyfenylester, 2-karbometoksyamino-5-benzimidazol-4-isobutoksyfenylester, 2-karbetoksyamino-5-benzimidazol-sulfonsyrefenylester, 2-karbopropoksyamino-5-benzimidazol-sulfonsyrefenylester, 2-karbisopropoksyamino-5-benzimidazol-sulfonsyrefenylester, 2-karbobutoksyamino-5-benzimidazol-sulfonsyrefenylester, 2-karbisobutoksyamino-5-benzimidazol-sulfonsyrefenylester , 2-karbo-tert.butoksyamino-5-benzimidazol-sulfonsyrefenylester, 2-karbometoksy-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol, 2-karbometoksy-5(6)-(4-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol, 2-karbometoksy-5(6)-(3-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol, 2-karbometoksy-5(6)-(2-klor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol, 2-karbometoksy-5(6)-(2,5-diklor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol, 2-karbometoksy-5(6)-(3 ,5-diklor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol, 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,4-diklor-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol ,
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-brom-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol ,
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-brom-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol ,
2-karbometoksyamino-5(6)-(2-brom-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol }
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol ,
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol ,
2-karbometoksyamino-5(6)-(2-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-tert.butyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol ,
2-karbometoksyamino-5(6)-(2-klor-4-metylfenylsulfonyloksy)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(2-klor-6-metylfenylsulfonyloksy)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-klor-4-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6) - (3-klor-6-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor-2-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor-3-metyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klor- y,5-dimetylfenylsulfonyl)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(3-trifluormetylfenylsulfonyl)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-metoksyfenylsulfonyl)-benzimidazol, 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-metoksyfenylsulfonyl)-benzimidazol, 2-karbometoksyamino-5(6)-(2-metoksyfenylsulfonyl)-benzimidazol, 2-karbomet oksyamino-5 ( 6 ) -.( 4-pr op oksy f enylsulf onyl) -benzimidazol, 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-isopropoksy-fenylsulfonyl)-benzimidazol,
2-karbometoksyamino-5(6)-(4-butoksyfenylsulfonyl)-benzimidazol, 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-isbutoksy-fenylsulfonyl)-benz-• imidazol,
2-karbetoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol, 2-karbopropoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol, 2-karbisopropoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol, 2-karbobut oksyamino-5 ( 6) - f enylsulf onyloksy-benz imidazol., 2-karbisobutoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy-benzimidazol, 2-karbotert.butoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksy.-benzimidazol, 2-karbetoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol,
2-karbisopropoksyamino-5(6)-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyl)-benzimidazol,
2-karbisbutoksyamino-5(6)-(2-trifluormetyl-fenylsulfonyl)-benzimidazol.
2-karbalkoksyamino-benzimidazol-derivatene ifølge oppfinnelsen er verdifulle kjemoterapeutika og egner seg til bekjempelse av parasitære sykdommer hos mennesker og dyr som fra Helminther og leverigle.
De er spesielt virksomme mot et stort antall helminter, f.. eks . Haemonchus, Trichostrohgylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostron-gyluSjAnkylostomajAskaris og. Heterakis. Spesielt utpreget, er virkningen overfor magetarm-strongylider hvorav fremfor alt drøvtyggere angripes. Dyrenes angrep av disse parasitter fører til store økonomiske skader, hvorfor forbindelsen ifølge oppfinnelsen spesielt finner anvendelse i veterinærmidler.
De virksomme stoffer med formel (1) administreres alt,etter tilfellets stilling i doseringer mellom 0,5 og 50 mg pr. kg legemsv.ekt i 1 - 14 dager.
Til oral applikasjon kommer det. i betraktning
tabletter, drageer,kapsler, pulvere, granulater eller pastaer som inneholder de virksomme stoffer sammen med de vanlige hjelpe- og bærestoffer som stivelse, cellulosepulver, talkum, magnesiumstearat, sukker, gelatin, kalsiumkarbonat, finfordelt kiselsyre, karboksymetylcellulose eller lignende stoffer.
Til parenteral applikasjon kommer det i betraktning oppløsninger, f.eks. oljeaktige oppløsninger, som fremstilles under anvendelse av sesamolje, ricinusolje eller syntetiske trigly.cerider, eventuelt med en tilsetning av tokoferol som antioksydant og/eller under anvendelse av grenseflateaktive stoffer som sorbitanfettsyreester. Dertil kommer vandige suspensjoner i betraktning som fremstilles under anvendelse av etoksylerte sorbit.an-f ettsyreestere eventuelt under tilsetning av fortykningsmidler som polyetylenglykol eller karboksymetylcellulose .
Konsentrasjonen av de. virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen i de dermed fremstilte preparater ligger fortrinnsvis for bruk som veterinærlegemidler mellom 22og 20 vekt-%,for
>
bruk som humant legemiddel, ligger konsentrasjonen av de virksomme stoffer fortrinnsvis mellom 20 og 80 vekt-%.
Fremgangsmåteproduktene er ikke bare utmerket virksomme oralt applisert, men virker også parenteralt i doseringer nedad inntil 2 mg/kg. Dermed er de sammenlignbare benzimidazol-.derivater spesielt sterkt overlegne overfor alle kjente 5(6)-substituerte 2-benzimidazol-karbaminater.
For å fastlegge virkningen av forbindelsen ifølge oppfinnelsen ble det gjennomført kjemoterapeutiske undersøkel-ser på ca. 30 kg tunge sauelam som eksperimentelt var blitt infisert med larver av Haemonchus contortus resp. av Trichostrongylus colubriformis. Forsøksdyrene ble holdt i fliselagte binger som daglig ble grundig renset. Etter forløp av prepatenstiden (tiden mellom infeksjon og kjønnsmodning av para-sittene med begynnende utskillelse av egg og larver) ble det i den modifiserte McMaster-fremgangsmåte ifølge Wetzel (Tier-årtzliche Umschau 6, 209-210 (1951)) bestemt eggtallet pr. gram avføring. Umiddelbart deretter ble det foretatt behandling av saugne (vanligvis 4-8 dyr pr. virksomt stoff, minst imidlertid 2). Dyrene ble applisert doseringen av fremgangsmåteproduktene som suspensjon i hver gang 10 ml av en 1 % ±g Tylose-suspensjon.
Hver gang på den 1. , 14 . og 28 dag etter behandling ble det igjen etter den ovenfor angitte fremgangsmåte fastslått eggtall pr. gram avføring, og dets prosentuelle nedgang bereg-net sammenlignet til utgangsverdien før behandlingen.
Nedenstående tabell gir resultatene av'disse
forsøk. Som virkning ble det angitt den prosentuelle nedgang av eggtall i avføringen.
Eksempel 1
Man oppvarmer en blanding av 5,0 g 3-karbometoksyamino-7-(lH-2,l,4-benzotiadiazin)-sulfonsyrefenylester og 7,5 g trifenylfosfin i 600 ml kloroform i 3 timer under tilbakeløp. Deretter inndamper man oppløsningen sterkt og frafiltrerer den dannede utfelling. Etter utvasking og tørking får man som utbytte 332 g 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazolsulfonsyre-fenylester av sm.p. 242°C under spaltning.
Analogt vil man under anvendelse av de hver gang ekvivalente mengder av det tilsvarende 3-karbalkoksyamino-lH-2j1,4-benzotiadiazinderivat i gode utbytter^
2) av 3-karbometoksyamino-7-(lH-2,lJ4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-klorfenylester, få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazol-sulfonsyre-4-klorfenylester med sm.p. 250°C (under spaltning) 3) av 3-karbometoksyamino-7-(lH-2,l,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-klorfenylester få: 2- karbometoksyamino-5(6)-benzimidazol-sulfonsyre-3- klorfenylester med sm.p. 234°C (under spaltning)-4) av 3-karbometoksyamino-7-(lH-2,l,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3j5-diklorfenylester få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazolsulfonsyre-3,5-diklorfenylester med sm.p. 250°C (under
spaltning)
5) av 3-karbometoksyamino-7-(lH-2,134-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-brom-fenylester få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazolsulfonsyre-3-bromfenylester med sm.p. 242°C (under spaltning) 6) av 3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-metylfenylester få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazolsulfonsyre-4- metylfenylester med smp. 240°C (under spaltning) 7) av 3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-metylfenylester få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazol-sulfonsyre-3-metylfenylester med sm.p. 234°C (under spaltning) 8) av 3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-4-metoksyfenylester få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazolsulfonsyre-4-metoksyfenylester med sm.p. 228°C (under spaltning) 9) av 3-karbometoksyamino-7-(lH-2,lJ4-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-metoksyfenylester få: 2-karbornetoksyamino-5(6)-benzimidazolsulfonsyre-3~ metoksyfenylester med sm.p. 227°C (under spaltning) 10) av 3-karbometoksyamino-7_(1H-2,1,4-benzotiadiazin)-sulfon-~syre-3-etoksyfenylester få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazol-sulfonsyre-3-etoksyfenylester med smp. 212°C (under spaltning) 11) av 3-karbometoksyamino-7-(1H-2,1,4-benzotiadiazin)sulfonsyre-3-cyanofenylester få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazol-sulfonsyre-3-cyanofenylester med sm.p. 265°C (under spaltning) 12) av 3-karbometoksyamino-7-(lH-2jl34-benzotiadiazin)-sulfonsyre-3-trifluormetylfenylester få: 2-karbometoksyamino-5(6)-benzimidazol-sulfonsyre-3-trifluormetylfenylester med smp. 250°C (under spaltning) 13) av 3-karbometoksyamino-7-fenylsulfonyloksy-lH-2,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-fenylsulfonyloksybenzimi-dazol med sm.p. 242°C (under spaltning) 14) av 3-karbometoksyamino-7-(4-klorfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-klorfenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smp. 230°C (under' spaltning) 15) av 3-karbometoksyamino-7-(3-klor-fenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-klorfenylsulfonyloksy)-benzimidazol .med smp. 250°C (under spaltning) 16) av 3-karbometoksyamino-7-(3,4-diklorfenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,4-diklorfenylsulfonyl-oksy ) -benzimidazol med smp. 255°C (under spaltning) 17) av 3-karbometoksyamino-7-(3,5-diklor-fenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(3,5-diklorfenylsulfonyl-oksy ) -benzimidazol med smp. 280°C (under- spaltning) 18) av 3-karbometoksyamino-7-(3-brom-fenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-brom-feny1sulfonyloksy)-benzimidazol med smp. 242°C (under spaltning) 19) av 3-karbometoksyamino-7-(4-metylfenylsulfonyloksy)-lH-2 ,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(4-metylfenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smp. 237°C (under spaltning) 20) av 3_karbometoksyamino-7-(3-metyl-fenylsulfonyloksy)-1H-2 ,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-metylfenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smp. 250°C (under spaltning)
21) av 3-karbometoksyamino-7-(3-trifluormetyl-fenylsulfonyl-
o oksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-trifluormetylfenyl-sulf onyloksy ) -benzimidazol med smp. 215°C (under
spaltning)
22) av 3-karbetoksyamino-7-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbetoksyamino-5(6)-(3-trifluormetylfenylsulfo-nyloksy)-benzimidazol med smp. 227°C (under spaltning) 23) av 3-karbisopropoksyamino-7-(3-trifluormetylfenylsulfo-nyloksy)-lH-2,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbisopropoksyamino-5 ( 6!) - ( 3-trif luormetylf enylsulf onyloksy)-benzimidazol med smp. 205°C (under
spaltning)
24) av 3_karbisobutoksyamino-7-(3-trifluormetylfenylsulfonyl-oksy )-1H-2,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbisbutoksyamino-5(6)-(3-trifluormetylfenyl-sulf onyloksy ) -benzimidazol med. smp. 243°C (under
spaltning)
25) av 3-karbometoksyamino-7-(3-cyano-fenylsulfonyloksy)-1H-2,1,4-benzotiadiazin få: 2-karbometoksyamino-5(6)-(3-cyano-fenylsulfonyloksy)-benzimidazol med smp. 275°C (under spaltning).

Claims (1)

  1. Fremgangsmåte til fremstilling av 2-karbalkoksy-aminobenzimidazol-derivater med formel (1):
    hvori R^ betyr alkyl med. 1-4 C-atomer, R2 og R^ betyr hver uavhengig av hverandre, hydrogen, alkoksy med 1-4 C-atomer, halogen, trifluormetyl, alkyl med 1-4 C-atomer eller CN og X betyr grupperingen -0-S02~ eller -S02 -0-, karakterisert ved at en 2,1,4-benzotiadiazinderivat med formel (2):
    hvori R-^ til R^ og X har samme betydning som angitt ovenfor og R^ betyr hydrogen, en acetyl- eller benzoylrest og n betyr 0 eller 1, behandles med en syre eller trifenylfosfin eller, når R^ betyr acetyl- eller benzoylresten, behandles med en base.
NO763197A 1975-09-19 1976-09-17 Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater. NO763197L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19752541751 DE2541751A1 (de) 1975-09-19 1975-09-19 Anthelminthisch wirksame 2-carbalkoxyamino-benzimidazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO763197L true NO763197L (no) 1977-03-22

Family

ID=5956861

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO763197A NO763197L (no) 1975-09-19 1976-09-17 Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater.

Country Status (16)

Country Link
AT (1) AT356651B (no)
CA (1) CA1069908A (no)
CH (1) CH605822A5 (no)
DE (1) DE2541751A1 (no)
DK (1) DK419976A (no)
EG (1) EG12507A (no)
ES (1) ES451512A1 (no)
FI (1) FI762654A (no)
GR (1) GR70297B (no)
HU (1) HU172248B (no)
LU (1) LU75816A1 (no)
MX (1) MX3567E (no)
NL (1) NL7610191A (no)
NO (1) NO763197L (no)
PT (1) PT65608B (no)
SE (1) SE7610311L (no)

Also Published As

Publication number Publication date
FI762654A (no) 1977-03-20
CA1069908A (en) 1980-01-15
GR70297B (no) 1982-09-06
ES451512A1 (es) 1977-12-16
NL7610191A (nl) 1977-03-22
PT65608A (de) 1976-10-01
DK419976A (da) 1977-03-20
HU172248B (hu) 1978-07-28
SE7610311L (sv) 1977-03-20
ATA690976A (de) 1979-10-15
CH605822A5 (no) 1978-10-13
LU75816A1 (no) 1977-05-13
EG12507A (en) 1978-12-31
MX3567E (es) 1981-03-13
PT65608B (de) 1978-05-10
AT356651B (de) 1980-05-12
DE2541751A1 (de) 1977-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3929823A (en) 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
PL85278B1 (no)
DK150065B (da) Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme
US3401171A (en) 2-amidobenzimidazoles
US3336191A (en) Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles
US4002640A (en) 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
PL100496B1 (pl) Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyamino-benzimidazolilo-5/6/-sulfonowego
NO763197L (no) Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolderivater.
NO743436L (no)
CS196278B2 (en) Method of producing 2-alkoxycarbonylamino-5/6/-phenylsulphonyl oxybenzimidazoles
US4010272A (en) Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones
NO763196L (no) Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler.
NO833158L (no) Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel
NZ201696A (en) 2-arylazo and 2-arylhydrazino-2-thiazoline derivatives and ecto-and endo-parasiticidal compositions
CA1123837A (en) Isothiocyanobenzthiazole and process for its production
US3867535A (en) Thiadiazolium salts as antihelmintic agents
NO751871L (no)
IL45189A (en) 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolyl-carbamic acid esters and process for their manufacture
CS196284B2 (cs) Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny
PL79853B1 (no)
KR790001340B1 (ko) 2-카보알콕시-아미노-5(6)-페닐-설포닐옥시 벤즈이미다졸류의 제조방법
US4093731A (en) Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof
HU191496B (en) Process for producing derivates 2-guanidino-4thiazolyl-thiazoles
KR790001255B1 (ko) 2-카브알콕시아미노-벤즈이미다졸 유도체의 제조방법
PL80109B1 (no)