NO833158L - Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel - Google Patents
Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddelInfo
- Publication number
- NO833158L NO833158L NO833158A NO833158A NO833158L NO 833158 L NO833158 L NO 833158L NO 833158 A NO833158 A NO 833158A NO 833158 A NO833158 A NO 833158A NO 833158 L NO833158 L NO 833158L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- atoms
- substituted
- compound
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 6
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 acetamino Chemical group 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 150000008107 benzenesulfonic acids Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims description 6
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical class OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- DUIOPKIIICUYRZ-NJFSPNSNSA-N aminourea Chemical class NN[14C](N)=O DUIOPKIIICUYRZ-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- LDUOHXCVIFQGBK-UHFFFAOYSA-N carbonisocyanatidic acid Chemical compound OC(=O)N=C=O LDUOHXCVIFQGBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical class CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 7
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 5
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CBQNJOWKUBLTSF-UHFFFAOYSA-N [3-amino-4-(carbamoylamino)phenyl] 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(NC(=O)N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 CBQNJOWKUBLTSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HLKRDPGZVNQQAG-UHFFFAOYSA-N [4-(carbamoylamino)-3-nitrophenyl] 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 HLKRDPGZVNQQAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- LBFAAYMITJMZOC-UHFFFAOYSA-N methyl n-(sulfanylidenemethylidene)carbamate Chemical compound COC(=O)N=C=S LBFAAYMITJMZOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- YSAPYRFQLHBJSV-UHFFFAOYSA-N phenyl 3-amino-4-(carbamoylamino)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(NC(=O)N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 YSAPYRFQLHBJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SDILANDQXWIRDR-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-(carbamoylamino)-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 SDILANDQXWIRDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPJWAKUNQVOESN-UHFFFAOYSA-N carbonisothiocyanatidic acid Chemical compound OC(=O)N=C=S UPJWAKUNQVOESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N nitramide Chemical class N[N+]([O-])=O SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- UVNDUFUGVWNRIP-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-(acetylcarbamoylamino)-3-aminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(NC(=O)NC(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 UVNDUFUGVWNRIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBDGKNCCNSQGPC-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-(acetylcarbamoylamino)-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)NC(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 OBDGKNCCNSQGPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical group CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-nitrophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1[N+]([O-])=O IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEWNAJIUKSTYOP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1Cl SEWNAJIUKSTYOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241000243789 Metastrongyloidea Species 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBDPJMGDZLLRNZ-UHFFFAOYSA-N [4-(acetylcarbamoylamino)-3-nitrophenyl] 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(NC(=O)NC(=O)C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 FBDPJMGDZLLRNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMAOHNMMWCBEDB-UHFFFAOYSA-N [4-(chlorosulfonylcarbamoylamino)-3-nitrophenyl] 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(NC(=O)NS(Cl)(=O)=O)C([N+](=O)[O-])=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 QMAOHNMMWCBEDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L barium(2+);oxomethanediolate Chemical compound [Ba+2].[O-][14C]([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical class ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(methoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(SC)=NC(=O)OC KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- GTQKFVRTZFWEBC-UHFFFAOYSA-N phenyl 3-[[(z)-n,n'-bis(methoxycarbonyl)carbamimidoyl]amino]-4-(carbamoylamino)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(NC(N)=O)C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)=CC(S(=O)(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 GTQKFVRTZFWEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNXKFGPXKCNHMD-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-(acetylcarbamoylamino)-3-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(NC(=O)NC(C)=O)C(NC(=S)NC(=O)OC)=CC(S(=O)(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 BNXKFGPXKCNHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSWATSLUQPFDDW-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-(carbamoylamino)-3-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(NC(N)=O)C(NC(=S)NC(=O)OC)=CC(S(=O)(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 CSWATSLUQPFDDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXBMHGKZPCOWBL-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-(chlorosulfonylcarbamoylamino)-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(NC(=O)NS(Cl)(=O)=O)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 JXBMHGKZPCOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- BYTCDABWEGFPLT-UHFFFAOYSA-L potassium;sodium;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Na+].[K+] BYTCDABWEGFPLT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/75—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing singly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/76—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
- C07C323/64—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C323/66—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and sulfur atoms, not being part of thio groups, bound to the same carbon skeleton containing sulfur atoms of sulfo, esterified sulfo or halosulfonyl groups, bound to the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C335/04—Derivatives of thiourea
- C07C335/24—Derivatives of thiourea containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
- C07C335/28—Y being a hetero atom, e.g. thiobiuret
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører nye substituerte benzensulfonsyreestere, en fremgangsmåte til deres fremstilling og anvendelse som lege-middel, spesielt somanthelminthika.
Benzensulfonsyreestere med anthelminthiske virkninger er kjent ifølge DE-OS 26 08 238 og DE-OS 26 53 766.
Det er nu funnet nye anthelminthiske virksomme substituerte benzensulfonsyreestere med formel I
hvori R"*" betyr rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1-4 C-atomer, n betyr 1, 2 eller 3 og de enkelte substituenter R 2 betyr uavhengig av hverandre hydrogen, fluor, klor, brom, jod,, cyano, nitro, trifluormetyl, 1,1,2,2-tetrafluoretoksy, rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1-12 C-atomer, cykloalky med 3-8 C-atomer, alkoksy. alkyltio, alkylsulfinyl, eller alkylsulfonyl med hver gang 1-6 C-atomer i alkyIresten, acetyl, acetamino eller hver gang eventuelt en eller to ganger halogen-~ . substituert fenyl, fenoksy, fenyltio, fenylsulfinyl.eller 3 4 4 fenylsulfonyl, R betyr hydrogen eller -CO-R , hvori R betyr
. eventuelt med halogen subsituert alkyl eller alkoksyalkyl
med hver gang 1-6 C-atomer i en alkyldel eller eventuelt med halogen, metyl eller metoksy subsituert fenyl,
X betyr -S02-0- eller -0-S02~, og
Z betyr =S; =N-COOR1 eller =NH.
Blant forbindelser med formel I foretrekkes slik hvori R"<*>" betyr metyl og R 2 betyr hydrogen, fluor, klor, brom, jod, trifluormetyl, 1,1,2,2-tetrafluoretoksy, rettlinjet eller
forgrenet alkyl med 1-6 C-atomer eller cykloalkyl med 3-6
3 4 4 C-atomer og hvori R betyr hydrogen eller -COR , hvorx R betyr alkyl eller alkoksyalkyl med hver gang 1-4 C-atomer i en alkyldel eller fenyl, X betyr -S02-0- eller -0-S02~og Z betyr =S eller =NCOOCH3og n betyr 1 eller 2. Oppfinnelsens gjenstand er videre en fremgangsmåte til fremstilling av substituerte benzensulfonsyreestere med formel I, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat et aminourinstoffderivat med formel II
hvori R 2 , R 3, X og n har overnevnté betydning, enten
a) omsettes med et isotiocyanatokarboksylat med formel III
hvori R<1>har overnevnte betydning til en forbindelse med
formel I hvori Z betyr S eller,
b) omsettes med et isothiourinstoffkarboksylat med formel IV
hvori R"1" har overnevnte betydning og de over oksygen og over
svovel bundne rester R<1>uavhengig av hverandre kan være like
eller forskjellige i nærvær av et oppløsningsmiddel og en syre til en forbindelse med formel I hvori Z betyr =N-COOR ,
eller
c) omsetter med et isotiourinstoffkarboksylat med formel
IV i første rekke som ifølge b) til en forbindelse med
formel I, hvori Z betyr =N-COOR<1>, og denne forbindelse forsåpes deretter med en base til en forbindelse med formel I, hvori Z betyr =NH.
Aminoforbindelsene med den generelle formel II er nye og
fåes ved reduksjon av nitroforbindelser med formel V
hvori R 2 , R 3, X og n har overnevnte betydning. Nitroforbindelsene med formel V er likeledes nye og fåes fra sulfoklorider med formel VI
hvori R 2, X og n har overnevnte betydninger ved hjelp av forsåo pning (V : R 3 = H) og oventuelt deretter acylering (V : R3 = -CO-R<4>).
Sulfokloridene med formel VI er likeledes nye og fåes fra nitroaminoforbindelser med deraiigenerelle formel VII hvori R 2, X og n har overnevnte betydning ved omsetning med N-klorsulfonylisocyanat VIII
Nitroaminer med formel VII er kjent ifølge DE-OS 24 41 201
og DE-OS 24 41 202 (tilsvarende US-patenter 3.996.368 og 3.99 6.36 9) og fremstilles etter de der angitte metoder eller på analog måte.
Når X i formel VII betyr -SO„-0-, foregår fremstillingen hensiktsmessig ved omsetning av et eventuelt R 2n~substituert benzensulfonsyreklorid med 4-amini-3-nitrofenol eller dets salter i et inert oppløsningsmiddel som aceton, i nærvær av en organisk eller uorganisk base som trietylamin eller natriumhydroksyd.
Når X i formel VII betyr -0-SO„- foregår fremstillingen hensiktsmessig ved omsetning av et eventuelt R 2n~substituert fenol med 4-klor-3-nitrobenzensulfonsyreklorid i et inert oppløsningsmiddel som aceton i nærvær av en organisk eller uorganisk base som trietylamin eller natriumhydroksyd og etter-følgende klorutveksling i et inert oppløsningsmiddel som dioksan med gassformet ammoniakk ved forhøyet temperatur, fortrinnsvis ved 100 - 140°C og forhøyet trykk.
Omsetningen av nitroaminene med formel VII med N-klorsulfonylisocyanat VIII foregår i et aprotisk oppløsningsmiddel ved
-20 til +50°C, fortrinnsvis mellom 0 og 20°C. Som oppløs-ningsmidler kommer det f.eks. på tale hydrokarboner som heksan, cykloheksan, benzen, toluen, cylen, etere som diiospropyletere, dioksan, dimetoksyetan eller klorhydrokarboner som metyleklorid, kloroform, karbontetraklorid, 1,2-dikloretan, klorbenzen
videre acetonitril.
I en foretrukket utførelsesform arbeider man med et lite overskudd (10 - 20%) av forbindelsen VIII i toluen ved ca. 10°C.
Forsåpningen av sulfokloridene VI foregår ved utrøring med vann eller en vandig oppløsning av en uorganisk eller organisk syre som saltsyre, svovelsyre, fosforsyre, salpetersyre, maursyre, eddiksyre, trifluoreddiksyre, p-toluensulfonsyre, eventuelt under tilsetning av et oppløsningsmiddel som metanol, etanol, aceton ved -20 til +100°C. Fortrinnsvis arbeider man ved 0 til 80°G i 1 - 2 normal HCl. Den ved forsåpningen først dannede sulfonsyre er ubestandig og nedbrytes i SO_ og en nitroforbmdelse V med R 3= H.Herav kan det eventuelt ved omsetning med en syreanhydrid (R 4-CO)^ 0 hensiktsmessig gi et inert oppløsningsmiddel som toluen, metylenklorid eller acetonitril, ved -20 til +50°C i nærvær av en katalytisk mengde av en sterkt uorganisk eller organisk syre som konsentrert svovelsyre, metansulfonsyre eller trifluoreddiksyre, fremstilles en forbindelse V med R 3 = -CO-R 4. I en foretrukken utførelsesform arbeider man i et overskudd av syreanhydridet ved 0-40°C og anvender konsentrert svovelsyre som katalysator.
Nitroforbindelsene med formel V hydrogeneres ved reduksjon f.eks. med Raney-Nickel i et oppløsningsmiddel, f.eks. metanol eller dimetylformamid ved normaltrykk eller i autoklav under trykk til aminoforbindelsene med formel II.
Ved fremgangsmåtevariant a) foregår omsetningen av aminoforbindelsene II med et isotiocyanatokarboksylat III med uten tilsetning av et oppløsningsmiddel ved -20 til +140°C.
Som oppløsningsmidler kommer det f.eks. i betraktning: diisopropyleter, tetrahydrofuran, dioksan, dimetoksyetan, eddiksyreetylester, aceton, butanon, toluen, xylen, klorbenzen, metylenklorid, kloroform, karbontetraklorid, 1,2,-dikloretan, metanol, etanol, isopropanol, 2-metoksyetanol. Fortrinnsvis gjennom-føres reaksjonen med en ekvimolar mengde eller et lite over skudd (10-20%) av isotiocyanatkarboksylatet ved 20-50°C i dioksan eller eddikester.
Ved fremgangsmåtevariant b) foregår omsetningen av aminoforbindelsene II med et isotiourinstoffkarboksylat IV i nærvær av et oppløsningsmiddel og en syre ved 0-120°C.
Som oppløsningsmidler kommer det spesielt i betraktning polare som f.eks. vann, metanol, etanol, isopropanol, butanol, 2-metoksyetanol, men også f.eks. eddikester, dioksan, toluen, kloroform eller deres blandinger.
Som syrer kan uorganiske eller<*>organiske syrer som saltsyre, svovelsyre, salpetersyre, fosforsyre, maursyre, eddiksyre, propionsyre, p-toluensulfonsyre finne anvendelse. Fortrinns-
vis gjennomføres reaksjonen i metanol, alene eller i blanding med eddikester uner tilsetning av iseddik eller p-toluensulfonsyre ved den anvendte blandings tilbakeløpstemperatur.
Ved fremgangsmåtevariant c) forsåpes og dekarboksyleres slike forbindelser med den generelle formel I som ble fremstilt etter f remgangsmåtevariant b) (Z betyr =NCOOR"'') med uorganiske eller organiske baser til forbindelser med formel I hvori Z betyr =NH. Som base kommer det f.eks. i betraktning ammoniakk,
alkali- eller jordalkalikarbonater og-hydroksyder som kalium, bariumkarbonat, natrium-kaliumhydroksyd eller aminer som metyl-, etyl-, butyl-, diety-, diisopropyl-, trietyl-, etyl-diisopropylamin i et oppløsningsmiddel som vann, metanol, etanol, isopropanol, eddikester, aceton, dioksan, toluen eller deres blandinger. Reaksjonstemperaturen kan da ligge mellom 0 og 120°C. Eksempelvis arbeiderman med butylamin i metanol hensiktsmessig ved reaksjonsblandingens koketemperatur.
De forbindelser med formel I hvori Z betyr =NCOOR1 eller =NH
- fremgangsmåtevariant b) og c) - kan foreligge i tautomere former
i formel I. Den generelle formel I omfatter derfor også alle tautometere og deres blandinger. Forbindelser ifølge oppfinnelsen med formel I hvori X betyr -S02~0- er eksempelvis Forbindelser ifølge oppfinnelsen med formel I, hvori X betyr -O-SC^-rer eksempelvis
De nye substituerte benzensulfonsyreestere med formel I
ifølge oppfinnelsen er verdifulle kjemiterapeutika og egner seg til bekjempelse av parasittære sykdommer hos mennesker og dyr.
De er spesielt virksomme mot et stort antall heminther, f.eks. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, Charbertia, Strongyloides, Oesophagostromum. Hyostrongulys, Ancylostoma, Ascaris og Heterakis samt fasciola. Spesielt utpreget er virkningen overfor mage-tarmstrongylider, lungeorm og levrigler, hvorav fremfor alt hus- og nyttedyr angripes. Derfor anvendes-forbindelsene ifølge oppfinnelsen spesielt i veterinærmidler.
Forbindelsene med formel I administreres alt etter tilstanden
i doseringer mellom 0,1 og 50 mg pr. kilo legemsvekt 1 til 14 dager,
Til oral applikasjon kommer det i betraktning tabletter, dragéer, kapsler, boli, pulvere, granulater eller pastaer som inneholder de virksomme stoffer sammen med vanlige hjelpe- og bærestoffer som stivelse, cellulosepulver, talkum, magnesiumstearat,
sukker, gelatin, kalsiumkarbonat, finfordelt kiselsyre, karboksymetylcellulose eller lignende stoffer.
Fremgangsmåteproduktene er ikke bare utmerket virksomme oralt applisert, men kan også appliseres parenteralt.
Til parenteral applikasjon kommer det i betraktning oppløs-ninger, f.eks. oljeaktige oppløsninger som fremstilles under anvendelse av sesamolje, olivenolje eller syntetisk triglys^-:.. erider eventuelt med en tilsetning som f.eks. av tokoferol som antioksydans og/eller under anvendelse av grenseflate-aktive stoffer som sorbitanfettsyreestere. Dertil kommer det i betraktning vandige suspensjoner som fremstilles undeie anvendelse av etoksylerte sorbitan-fettsyreestere og/eller under tilsetning av fortykningsmidler som polyetylenglykol eller karboksymetylcellulose.
Konsentrasjonen av de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen
i de dermed fremstilte preparater ligger fortrinnsvis for bruk som veterinærlegemiddel mellom 0,5 og 25 vekt-%,for bruk som humanlegémiddel ligger konsentrasjonen av de virksomme stoffer fortrinnsvis mellom 20 og 80 vekt-%.
De nye aminourinstoffderivater med formel II og de nye nitroforbindelser med formel V er likeledes anthelminthisk virksomme. Dessuten kan de likeledes som de nye sulfoklorider med formel VI tjene som mellomprodukter til fremstilling av anthelminthika som omtalt ovenfor.
Eksempel 1: Fremgangsmåte A
l-metoksykarbonyl-3-(5-fenoksysulfonyl-2-ureido-fenyl)-tiourinstoff ( Formel I)
Til 23,5 g 5-fenoksysulfonyl-2-ureido-anilin i 100 ml dioksan dryppes under omrøring 25 ml metoksykarbonylisotiocyanat,
idet temperaturen øker til ca. 35°C. Man videreomrører uten avkjøling i 4 timer, avdestillerer dioksan, utrører med diisopropyleter og frasuger.
Etter krystallisering fra metanol, smeltepunkt 190°C, under apaltning.
Eksempel 2: Fremgangsmåte B
N,N'-bismetoksykarbonyl-N"-(5-fenoksysulfonyl-2-ureido-fenyl)- guånidiri ( Formel 1)
15,3 g 5-fenoksysulfonyl-2-ureido-anilin, 12 g N,N'-bis-metoksy-karbonyl-S-metylisotiourinstoff og 100 mg p-toluen-sulf onsyre omrøres i 80 ml metanol og 8 0 ml eddiksyre-
etylester 4 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling suger man fra og vasker med eddikester og diisopropyleter. Til omkrystallisering oppløser man dimetylformamid ved ca. 50°C, behandler med aktivkull, filtrerer, blander med eddikester og diisopropyleter og lar det utkrystallisere, smeltepunkt 193°C under spaltning.
Eksempel 3: Fremgangsmåte A
l-[2-(3-acetylureido)-5-fenoksysulfonyl-fenyl]-3-metoksy-karbonyl- tiourinstoff ( Formel I)
17,5 g 2-(3-acetylureido)-5-fenoksysulfonyl-anilin og 15 ml metoksykarbonylisotiocyanat oppvarmes i 150 ml dioksan 5 min. ved 8 0°C og videreomrøres deretter uten oppvarming. Etter den langsomme avkjøling til værelsetemperatur avdestilleres dioksanet ved nedsatt trykk. Residuet oppløses i dimetylformamid, kullbehandles, inndampes og blandes deretter med metanol. Etter avkjøling frasuges utfellingen og vaskes med metanol og diisopropyleter, smeltepunkt 215°C under spaltning.
Eksempel 4:
5- fenoksysulfonyl- 2- ureido- anilin (Formel II)
33,7 g 5-fenoksysulfonyl-2-ureido-nitrobenzen hydrogeneres i 250 ml metanol og 250 ml 2-metoksyetanol med en katalyttisk mengde Raney-Nickel ved normalt trykk. Etter avsluttet hydrogenopptak, frasuges katalysatoren og vaskes med dimetylformamid og oppløsningen inndampes under nedsatt trykk, bringes til krystallisasjon med metanol, frasuges og vaskes med metanol, smeltepunkt 180°C under spaltning.
Eksempel 5:
5- fenoksysulfonyl- 2- ureido- nitrobenzen (Formel V) Til 88,2 g 2-amino-5-fenoksysulfonyl-nitrobenzen i 750 ml toluen dryppes hurtig ved -10°C, 30 ml N-klorsulfonylisocyanat oppløst i 70 ml toluen. Man videreomrører i en time under avkjøling,frasuger utfellingen og vasker med diisopropyleter og tørker i eksikator over kaliumhydroksyd. 88 g av det dannede 2-(3-klorsulfonyl-ureido)-5-fenoksysulfonyl-nitrobenzen innføres under omrøring og avkjøling i 800 ml ln-HCl. Etter 30 minutter oppvarmes den klare oppløsning kort til 80°C (utfelling) og overlates deretter til seg selv. Etter avkjøling frasuges og vaskes nøytralt med vann, smeltepunkt 190°C.
Eksempel 6:
2-( 3- acetylureido)- 5- fenoksysulfonyl- nitrobenzen (Formel V)
50,5 g 5-fenoksysulfonyl-2-ureido-nitrobenzen i 250 ml acetanhydrid blandes under omrøring med 1 ml konsentrert svovelsyre. Det oppstår en klar oppløsning og kort derpå en utfelling. Man etteromrører 2 timer, frasuger og vasker i rekke-følge med iseddik og diisopropyleter, smeltepunkt 198°C under spaltning.
Eksempel 7:
2-( 3- acetylureido)- 5- fenoksysulfonyl- anilin (Formel II)
48 g 2-(3-acetylureido)-5-fenoksysulfonyl-nitrobenzen hydrogeneres i 300 ml metanol og 3 00 ml 2-metoksyetanol med en katalyttisk mengde Raney-Nickel ved normaltrykk. Etter avsluttet hydrogenopptak frasuges katalysatoren, vaskes med dimetylformamid og opppløsningen inndampes under nedsatt trykk. Residuet utrøres varmt med metanol, frasuges kaldt og vaskes med metanol og diisopropyleter, smeltepunkt 202°C under spaltning.
Eksempel 8; Fremgangsmåte A
l-metoksykarbonyl-3-[5-(3-trifluormetylfenyl)-sulfonyl-oksy)- 2- ureido- fenyl] tiourinstoff ' ( Formel i) Til 18,7 g 5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-2-ureidoanilin i 300 ml dioksan dryppes under omrøring 12 ml metoksy-karbonyl-isotiocyanat, idet temperaturen øker inntil ca.
40°C. Man videreomrører uten avkjøling i 4 timer, tilsetter 60 ml diisopropyleter og frasuger utfellingen.
Etter vasking med diisopropyleter omkrystalliseres under tilsetning av aktivkull fra metanol/diisopropyleter, smeltepunkt 190°C under spaltning.
Eksempel 9: Fremgangsmåte B
N,N 1-bismetoksykarbonyl-N"-[5-(3-trifluormetylfenyl-dulfonyloksy)- 2- ureido- fenyl]- guanidin ( Formel I)
12.5 g 5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-2-ureido-anilin, 13.6 g N,N<1->bismetoksykarbonyl-S-metylisotiourinstoff og 100 mg p-toluensulfonsyre omrøres i 90 ml eddiksyreetylester og 45 ml metanol i 20 min. under tilbakeløp. Etter avkjøling inndamper man under nedsatt trykk til tørrhet, utrører med diisopropyleter og frasuger. Omkrystallisering fra eddiksyreetylester/diisopropyleter, smeltepunkt 131°C.
Eksempel 10: Fremgangsmåte B-
N-[2-(3-acetylureido)-5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-fenyl]- N', N"- bismetyloksykarbonyl- guanidin ( Formel I)
14,6 2-(3-acetylureido-5-(3-trifluormetylfenyl-sulfonyloksy)-anilin, 12,4 g N,N<1->bismetoksykarbonyl-S-metylisotiourinstoff og 75 g p-toluensulfonsyre omrøres 2 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling inndampes under nedsatt trykk, omkrysta11iser-es fra isopropanol og utrøres kaldt med eddikester, frasuges og vaskes, smeltepunkt 189°C under spaltning.
Eksempel 11: 5-( 3- trifluormetylfenylsulfonyloksy)- 2- ureidoanilin (Formel II) ~ 61,5 g 5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-2-ureido-nitrobenzen hydrogeneres i 200 ml metanol og 200 ml 2-metoksyetanol med en katalytisk mengde Raney-Nickel ved normalt trykk. Etter avsluttet hydrogenopptak frasuges katalysatoren og vaskes med metanol og oppløsningen inndampes under nedsatt trykk, blandes med 1 liter vann, frasuges, vaskes med vann og tørkes over NaOH, smeltepunkt 172°C under spaltning.
Eksempel 12: 5-( 3- trifluormetylfenylsulfonyloksy)- 2- ureido- nitrobenzen
(Formel V)
Til 108 g 2-amini-5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-nitrobenzen i 800 ml toluen dryppes ved 10°C 30 ml N-klor-sulfonyl-isocyanat-Man omrører under avkjøling og blander med 500 ml petroleter. Den dannede 2-(3-klorsulfonylureido)-5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-nitrobenzen frasuges, vaskes med petroleter og tørkes over kaliumhydroksyd, smeltepunkt 137°C under spaltning. 150 g av dette sulfoklorid inn-føres under omrøring og iskjøling i 2 liter ln-HCl- Man om-rører 2 timer under avkjøling "5 timer ved værelsetemperatur., frasuger utfellingen neste dag, vasker nøytralt med vann og tørker. Smeltepunkt 15 2°C.
Eksempel 13: 2-(3-acetylureido)-5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-nitrobenzen ( Formel V) 60 g 5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-2-ureido-nitrobenzen i 200 ml acetanhydrid blandes under omrøring med 1 ml konsentrert svovelsyre. Det oppstår i første rekke en klar oppløs-ning og temperaturen øker til ca. 40°C. Man etteromrører fire timer, frasuger den dannede utfélling og vasker etter med di-isopropy leter og petroleter, smeltepunkt 19 6°C.
Eksempel 14:
2-(3-acetylureido)-5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy)-
anilin ( Formel IT)
59 g 2-(3-acetylureido)-5-(3-trifluormetylfenylsulfonyloksy-nitrobenzen hydrogeneres i 200 ml metanol og 200 ml 2-metoksyetanol med en katalytisk mengde Raney-Nickel ved normaltrykk. Etter avsluttet hydrogenopptak frasuges katalysatoren, vaskes med varm 2-metoksyetanol og oppløsningen inndampes under nedsatt trykk. Residuet blandes med vann, frasuges, vaskes med vann og tørkes over natriumhydroksyd, smeltepunkt 182°C.
Analogt til eksemplene 1-3 fremstilles følgende forbindelser ifølge oppfinnelsen med formel I, hvori X betyr -0-SC^- og R<1>betyr metyl (= formel Ia):
Analogt til eksemplene 8-10 fremstilles f.eks. de følgende forbindelser ifølge oppfinnelsen med formel I, hvori X betyr -S020- og R<1>betyr metyl (= formel I b):
Claims (8)
1. Benzensulfonsyreestere med formel I
hvori R"*" betyr rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1-4 C-atomer, n betyr 1, 2 eller 3 og de enkelte substituenter R 2 betyr uavhengig av hverandre hydrogen, fluor, klor, brom, jod, cyano, nitro, trifluormetyl, 1,1,2,2-tetrafluoretoksy, rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1-12 C-atomer, cykloalkyl med 3-8 C-atomer, alkoksy, alkyltio, alkylsulfinyl eller alkyl-sulf onyl med hver gang 1-6 C-atomer i alkyIresten, acetyl, acetamino eller hver gang eventuelt en- eller to ganger halogensubstituert fenyl, fenoksy, fenyltio, fenylsulfinyl,
3 4.4 eller fenylsulfonyl, R betyr hydrogen eller-CO-R , hvori R betyr eventuelt med halogen substituert alkyl eller alkoksyalkyl med hver gang 1-6 C-atomer i en alkyldel eller eventuelt med halogen, metyl eller metoksy substituert fenyl,
X betyr -S02~ 0- eller -0-S02~ , og
Z betyr =S, =N-COOR <1> eller =NH.
2. Forbindelser ifølge formel I i krav 1, hvori R1 betyr metyl og R 2 betyr hydrogen, fluor, klor, brom, jod, trifluormetyl, 1,1,2,2-tetrafluoretoksy, rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1-6 C-atomer eller cykloalkyl med 3-6 C-atomer og 3 4 4
hvori R betyr hydrogen eller -COR , hvori R betyr alkyl eller alkoksyalkyl med hver gang 1-4 C-atomer i en alkyldel eller fenyl, X betyr -S02 -0- eller -0-S02~ og Z betyr =S eller =NCOOCH3 og n betyr 1 eller 2.
3. Fremgangsmåte til fremstilling av substituerte benzensulfonsyreestere med formel I ifølge krav 1, karakter isert ved at et aminourinstoffderivat med formelII
2 3
hvori R , n og R har den under formel I angitte betydning entena) omsettes med et isocyanatokarboksylat med formel III
hvori R har overnevnte betydning, til en forbindelse med formel I, hvori Z betyr =S, ellerb) omsettes med et isotiourinstoffkarboksylat med formel IV
hvori R" <*> " har overnevnte betydning og de over oksygen og over svovel bundne rester R"*" uavhengig av hverandre kan være like eller forskjellige i nærvær av et oppløsningsmiddel og en syre til en forbindelse med formel I hvori Z betyr =N-COOR"'", eller
c) omsettes med et isotiourinstoffkarboksylat med formel IV iførste rekke som ifølge b) til en forbindelse med formel I, hvori Z betyr =N-COOR og denne forbindelse forsåpes deretter med en base til en forbindelse med formel I hvori Z betyr =NH.
4. Middel til bekjempelse av helminther, karakterisert ved at det inneholder en substituert benzensulfonsyreester med formel I i krav 1, i blanding med farma-sø ytisk vanlig bærestoff eller i blanding med et vanlig forings-stoff.
5. Anvendelse av et substituert benzensulfonsyreester med formel I i krav 1 til bekjempelse av helminther.
6. Aminourinstoffderivater med formel II
hvori R 2 , R 3, X og n har den ovenfor under formel I angitte betydning.
7. Nitroforbindelser med formel V
2 3
hvori R , R , X og n har den ovenfor under formel I angitte betydning.
8. Sulfoklorider med formel VI
hvori R 2 , R 3, X og n har den ovenfor under formel I angitte betydning.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19823232959 DE3232959A1 (de) | 1982-09-04 | 1982-09-04 | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO833158L true NO833158L (no) | 1984-03-05 |
Family
ID=6172503
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO833158A NO833158L (no) | 1982-09-04 | 1983-09-02 | Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4504490A (no) |
EP (1) | EP0105196B1 (no) |
JP (1) | JPS5976050A (no) |
KR (1) | KR840006335A (no) |
AT (1) | ATE28630T1 (no) |
AU (1) | AU1867983A (no) |
CA (1) | CA1214182A (no) |
DE (2) | DE3232959A1 (no) |
DK (1) | DK401683A (no) |
ES (2) | ES525335A0 (no) |
FI (1) | FI833119A (no) |
GR (1) | GR78941B (no) |
HU (1) | HU193531B (no) |
IL (1) | IL69640A0 (no) |
MA (1) | MA19892A1 (no) |
NO (1) | NO833158L (no) |
NZ (1) | NZ205468A (no) |
PH (1) | PH19980A (no) |
PT (1) | PT77285B (no) |
ZA (1) | ZA836515B (no) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3713856A1 (de) * | 1987-04-25 | 1988-11-17 | Bayer Ag | Sulfonsaeurearylesterhaltige aromatische diamine, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der herstellung von polyurethankunststoffen |
SE9103745D0 (sv) * | 1991-12-18 | 1991-12-18 | Wikstroem Haakan | Aryl-triflates and related compounds |
EP0742208A1 (en) * | 1995-05-05 | 1996-11-13 | Grelan Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-Ureido-benzamide derivatives |
EP1296689B3 (en) | 2000-06-20 | 2013-02-13 | Novartis AG | Method of administering bisphosphonates |
WO2012142698A1 (en) * | 2011-04-20 | 2012-10-26 | Universite Laval | Alkylurea derivatives active against cancer cells |
DE102020112411B3 (de) * | 2020-05-07 | 2021-05-27 | Papierfabrik August Koehler Se | Wärmeempfindliches Aufzeichnungsmaterial |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2441201C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-08-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE2441202C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-05-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
DE2608238A1 (de) * | 1976-02-28 | 1977-09-08 | Hoechst Ag | Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung |
DE2653766A1 (de) * | 1976-11-26 | 1978-06-01 | Bayer Ag | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
DE2836385A1 (de) * | 1978-08-19 | 1980-03-06 | Hoechst Ag | Monocarboxylate von phenylguanidinsulfonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
-
1982
- 1982-09-04 DE DE19823232959 patent/DE3232959A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-08-31 DE DE8383108570T patent/DE3372756D1/de not_active Expired
- 1983-08-31 EP EP83108570A patent/EP0105196B1/de not_active Expired
- 1983-08-31 AT AT83108570T patent/ATE28630T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-09-01 FI FI833119A patent/FI833119A/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-09-02 GR GR72361A patent/GR78941B/el unknown
- 1983-09-02 PH PH29485A patent/PH19980A/en unknown
- 1983-09-02 KR KR1019830004133A patent/KR840006335A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-09-02 HU HU833068A patent/HU193531B/hu unknown
- 1983-09-02 US US06/528,842 patent/US4504490A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-09-02 DK DK401683A patent/DK401683A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-09-02 CA CA000435946A patent/CA1214182A/en not_active Expired
- 1983-09-02 JP JP58160602A patent/JPS5976050A/ja active Pending
- 1983-09-02 IL IL69640A patent/IL69640A0/xx unknown
- 1983-09-02 NO NO833158A patent/NO833158L/no unknown
- 1983-09-02 AU AU18679/83A patent/AU1867983A/en not_active Abandoned
- 1983-09-02 PT PT77285A patent/PT77285B/pt unknown
- 1983-09-02 ZA ZA836515A patent/ZA836515B/xx unknown
- 1983-09-02 NZ NZ205468A patent/NZ205468A/xx unknown
- 1983-09-02 ES ES525335A patent/ES525335A0/es active Granted
- 1983-09-03 MA MA20115A patent/MA19892A1/fr unknown
-
1984
- 1984-07-02 ES ES533932A patent/ES533932A0/es active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4504490A (en) | 1985-03-12 |
NZ205468A (en) | 1985-07-31 |
ATE28630T1 (de) | 1987-08-15 |
EP0105196A2 (de) | 1984-04-11 |
KR840006335A (ko) | 1984-11-29 |
JPS5976050A (ja) | 1984-04-28 |
CA1214182A (en) | 1986-11-18 |
IL69640A0 (en) | 1983-12-30 |
PT77285A (en) | 1983-10-01 |
HU193531B (en) | 1987-10-28 |
DK401683A (da) | 1984-03-05 |
AU1867983A (en) | 1984-03-08 |
DE3372756D1 (en) | 1987-09-03 |
ES8500898A1 (es) | 1984-11-01 |
ES8503649A1 (es) | 1985-03-16 |
ZA836515B (en) | 1984-04-25 |
EP0105196B1 (de) | 1987-07-29 |
FI833119A0 (fi) | 1983-09-01 |
GR78941B (no) | 1984-10-02 |
PH19980A (en) | 1986-08-26 |
ES525335A0 (es) | 1984-11-01 |
ES533932A0 (es) | 1985-03-16 |
PT77285B (en) | 1986-04-09 |
MA19892A1 (fr) | 1984-04-01 |
DK401683D0 (da) | 1983-09-02 |
DE3232959A1 (de) | 1984-03-08 |
FI833119A (fi) | 1984-03-05 |
EP0105196A3 (en) | 1985-04-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
US3929821A (en) | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives | |
CS201522B2 (en) | Process for preparing benzimidazolcarbamates | |
US4639463A (en) | Substituted phenylsulfonyloxybenzimidazolecarbamates and anthelmintic compositions | |
US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
JPS5915904B2 (ja) | 置換フエニルグアニジンの製造方法 | |
US3773960A (en) | Acaracidal compositions and methods comprising aliphatically substituted thiosulfinyl-and sulfonyl-alkyl-2,4,5-trihalogeno imidazoles | |
EP0003951A1 (en) | Process for the preparation of 2-benzimidazolecarbamic acid esters | |
NO833158L (no) | Substituerte benzensulfonsyreestere, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
US3996369A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)-sulfonic acid phenyl esters | |
JPS6254786B2 (no) | ||
US4021571A (en) | Substituted phenylisothioureas and processes for their preparation and use | |
US4575501A (en) | 2-Arylhydrazino-2-thiazolines, acyl derivatives of these compounds, 2-arylazo-2-thiazolines, preparation processes, and their use for combating ectoparasites and endoparasites | |
CS196278B2 (en) | Method of producing 2-alkoxycarbonylamino-5/6/-phenylsulphonyl oxybenzimidazoles | |
US4072696A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US3821276A (en) | 3-cyanobenzenesulfonamides | |
US4254143A (en) | Monocarboxylates of phenylguanidinesulfonic acid esters, a process for their manufacture, compositions containing them and their use for combating helminths | |
HU180660B (en) | Process for preparing substituted o-phenylene-diamine derivatives | |
US3439033A (en) | Benzene-sulfonyl ureas | |
US4080461A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
PL97785B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-sulfonylobenzimidazolu | |
NO843573L (no) | 6-sulfoksyfenolderivater, deres fremstilling og deres anvendelse som cytoprotektiva | |
CS196284B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny | |
JPH1112265A (ja) | 7−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 | |
JPS5914026B2 (ja) | 2−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−5(6)−スルホン酸−フェニルエステル化合物 |