NO834773L - Substituerte fenylsulfonyloksybenzimidazolkarbaminater, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel - Google Patents
Substituerte fenylsulfonyloksybenzimidazolkarbaminater, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddelInfo
- Publication number
- NO834773L NO834773L NO834773A NO834773A NO834773L NO 834773 L NO834773 L NO 834773L NO 834773 A NO834773 A NO 834773A NO 834773 A NO834773 A NO 834773A NO 834773 L NO834773 L NO 834773L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- substituted
- atoms
- benzimidazole
- phenylsulfonyloxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- QABSAPZPFVUVJP-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-yl benzenesulfonate Chemical class N=1C2=CC=CC=C2NC=1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QABSAPZPFVUVJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- -1 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- IJFIOSOCUKKJTP-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-yl benzenesulfonate;carbamic acid Chemical class NC(O)=O.N=1C2=CC=CC=C2NC=1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 IJFIOSOCUKKJTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 7
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 claims description 7
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;carbamic acid Chemical compound NC(O)=O.C1=CC=C2NC=NC2=C1 BHFLSZOGGDDWQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N urethane group Chemical group NC(=O)OCC JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000003262 carboxylic acid ester group Chemical class [H]C([H])([*:2])OC(=O)C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 12
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 ZVIDWFUBDDXAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RPZYNDSYJSJYCC-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 RPZYNDSYJSJYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- OIWPFXFMZOMJCR-UHFFFAOYSA-N (2-amino-3h-benzimidazol-5-yl) 4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(N)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 OIWPFXFMZOMJCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-nitrophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1[N+]([O-])=O IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- UINGPWWYGSJYAY-UHFFFAOYSA-N Methyl 5-hydroxy-2-benzimidazole carbamate Chemical compound C1=C(O)C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 UINGPWWYGSJYAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UYYWOCCSMNAVFB-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 4-propylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N=C(NC(=O)OC)N2)C2=C1 UYYWOCCSMNAVFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[(methoxycarbonylamino)-methylsulfanylmethylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)NC(SC)=NC(=O)OC KHBXLYPOXVQKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMYZRPLCOVEKFW-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 2,4-difluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1F ZMYZRPLCOVEKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQGKSSWGDPLSMU-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3,4-difluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1 LQGKSSWGDPLSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBGWPJGNDWFKJL-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(OC(F)(F)C(F)F)=C1 GBGWPJGNDWFKJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAXOZZBEVFEIZ-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(F)=C1 HBAXOZZBEVFEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIBAKLSPEJSMMI-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-bromobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 UIBAKLSPEJSMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFYLFAISFLZZEG-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-cycloheptylbenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(C2CCCCCC2)C=C1 SFYLFAISFLZZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZFVWTQNQHPKEL-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-cyclohexylbenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(C2CCCCC2)C=C1 AZFVWTQNQHPKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUQADPYZFSGAPM-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-cyclopentylbenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(C2CCCC2)C=C1 OUQADPYZFSGAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFJQRIIFZLQNGT-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-propan-2-ylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C(N)=C1 HFJQRIIFZLQNGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSJYRUVHHNHNGF-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-propylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C(N)=C1 GSJYRUVHHNHNGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWMUVWONTZZFNP-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 2,4-difluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1F IWMUVWONTZZFNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSTQGCRMFLRTDC-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3,4-difluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1 GSTQGCRMFLRTDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQNRDYAVCPFCCH-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-bromo-4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C(Br)=C1 LQNRDYAVCPFCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLYTUKROGXZNMQ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(F)=C1 KLYTUKROGXZNMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMPKEEUKHXMITH-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 4-bromobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 QMPKEEUKHXMITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMSZEUFTKBRIRU-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 4-cyclopentylbenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(C2CCCC2)C=C1 OMSZEUFTKBRIRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYPLHJRXJHHRTH-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 UYPLHJRXJHHRTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFDJESHCDUUHLZ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 4-propan-2-ylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 CFDJESHCDUUHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001209177 Akis Species 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 1
- OAMRUTXAWJJENB-UHFFFAOYSA-N C(N)(O)=O.OC=1NC2=C(N1)C=CC=C2 Chemical compound C(N)(O)=O.OC=1NC2=C(N1)C=CC=C2 OAMRUTXAWJJENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000545744 Hirudinea Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243789 Metastrongyloidea Species 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- MNMRILVWKNBQMF-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 3-bromo-4-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C(Br)=C1 MNMRILVWKNBQMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHGCIPXCUDYTRT-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 3-fluorobenzenesulfonate Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(F)=C1 NHGCIPXCUDYTRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLXAJKZYCBLENA-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 4-cycloheptylbenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1C1CCCCCC1 OLXAJKZYCBLENA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXLUNAGFVMRVMP-UHFFFAOYSA-N [2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl] 4-cyclopentylbenzenesulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1OS(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1C1CCCC1 OXLUNAGFVMRVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N carbendazim Chemical compound C1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 TWFZGCMQGLPBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHMFTWZCHPQXRM-UHFFFAOYSA-N dichloromethylidenecarbamic acid Chemical class OC(=O)N=C(Cl)Cl YHMFTWZCHPQXRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- VYGLVTTUPFVKBJ-UHFFFAOYSA-N fluorobenzene;sulfurochloridic acid Chemical compound OS(Cl)(=O)=O.FC1=CC=CC=C1 VYGLVTTUPFVKBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- IUROBCDXAGBTOV-UHFFFAOYSA-N methyl n-(dichloromethylidene)carbamate Chemical compound COC(=O)N=C(Cl)Cl IUROBCDXAGBTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N nitramide Chemical class N[N+]([O-])=O SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører nye substituerte fenylsulfonyloksy-benzimidazolkarbaminater, fremgangsmåte til deres fremstilling, og anvendelse som legemiddel, spesielt som antelmintika.
Fenylsulfonyloksy-benzimidazolkarbaminater med antelmintisk virkning er kjent ifølge DE-OS 24 41 201.
Det er nå funnet en ny gruppe antelmintisk virksomme substituerte fenylsulfonyloksy-benzimidazolkarbaminater med formel
hvori R"<*>" betyr rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1-4 C-atomer,
n betyr 1 eller 2~, og ■ de enkelte substiutenter ~R2i betyr-uavhengig av hverandre fluor, brom, 1,1,2,2-tetrafluoretoksy, alkyl med 2 til 4 C-atomer eller cykloalkyl med 3-8 C-atomer.
Blant forbindelsen med formel I er slike foretrukket hvori
1 2
R betyr metyl, n betyr 1 eller 2, og R betyr fluor, brom, 1,1,2,2-tetrafluoretoksy, etyl, n-propyl, isopropyl eller cykloalkyl med 5,6 eller 7 C-atomer.
Helt spesielt foretrukket er slike forbindelser med formel
. I hvori R 1 ..betyr imetyl, _n betyr 1, og R 2betyr fluor, 1,1,-2,2-tetrafluoretoksy, n-propyl, isopropyl eller cykloalkyl med
5,6 eller 7 C-atomer.
Oppfinnelsens gjenstand er videre fremgangsmåte til fremstilling av substituerte fenylsulfonyloksy-benzimidazolkarbaminater med formel I, idet fremgangsmåten erkarakterisert vedat
a) et o-fenylendiaminderivat med formel II
hvori n og R 2 har den under formel I angitte betydning, omsettes under ringslutning med et karbaminsyreesterderivat med formel III
.hvori
:.R 1 har .den under formel I angitte betydning, og. R 3 betyr CN, og 4 3 4
R betyr hydrogen, eller ogsa R og R betyr sammen en;av de følgende dobbelt til nitrogenatornet bundne rester
hvori R^ betyr alkyl med 1-4 C-atomer, R^ betyr hydrogen eller
-COOR , og Z betyr oksygen eller svovel, eller
b) en benzimidazolkarbaminat med formel IV
omsettes med et substituert benzensulfonsyrehalogenid med formel V
hvori R 1 , R 2 og n har den under formel I angitte betydning og X betyr fluor, klor, brom eller jod, eller
c) en 2-aminobenzimidazol med formel VI
omsettes med et karbonsyreesterderivat med formel VII hvori R 1 , R 2og n har den ovenfor angitte betydning, og Y betyr -OR1 eller klor. De som utgangsstoffer for fremgangsmåte a) anvendte substituerte o-fenylendiaminer med formel II .fåes ved reduksjon av nitroaminoforbindelser med formel VIII
2
hvori n og R har overnevnte betydning.
Fremstillingen av nitroaminer med formel VIII er omtalt i DE-OS 24 41 201.
Den.foregår ved"omsetning.av et'substituert benzensulfonsyrehalogenid med formel V med 4-amino-3-nitrofenol eller dets salter i et inert oppløsningsmiddel som f. eks. aceton i nærvær av en organisk eller uorganisk base, som f. eks. trietylamin eller natriumhydroksyd. Forbindelsene med formel V er enten litteraturkjente eller de kan fremstilles analogt til kjente forbindelser etter kjente fremgangsmåter (sammenlign Houben-Weyl, Methoden der OrganischenChemie, bind 9, side 561-587, Stuttgart 1955).
Nitroaminoforbindelser med formel VIII hydrogeneres ved reduksjon hensiktsmessig med katalytisk frembragt hydrogen, f. eks. med Raneynikkel-, platina- eller palladium-katalysatorer i et opp- løsningsmiddel som metanol, 2-metoksyetanol eller dimétyl-formamid eller deres blandinger, ved normaltrykk eller under et trykk på 1-3 atu til en diaminforbindelse med formel II.
For gjennomføring av fremgangsmåte a) omsettes et diamin med formel II eller et av dets salter med en forbindelse med formel III. Forbindelsene med formel III er kjent.
3 4
Narv i formel III R betyr CN og R betyr hydrogen, blander man hensiktsmessig en vandig oppløsning av cyanamidkarboksylater med formel-III med et o-fenylendiaminderivat med formel II> innstiller ved tilsetning av en uorganisk eller organisk syre f. eks. saltsyre eller iseddik ved en pH-verdi på 1-6, for-.. trinnsvis 2-5, og " gj ennomf.ør.er . reaksjonen hensiktsmessig, mellom 2 0 og 100°C. Alt etter reaktiviteten av forbindelsen med formel II ligger reaksjonstiden mellom 30 minutter og 10 timer.
Når i formel III R"^ og R^ sammen betyr
c c
hvori R , R og Z har overnevnte betydning, foregår omsetning-en med o-fenylendiamin med formel II i et egnet oppløsnings-middel i et temperaturområde fra 0 til 150°C, fortrinnsvis ved reaksjonsblandingens koketemperatur og under tilsetning av en uorganisk eller organisk syre, som saltsyre, svovelsyre, maur-syre, iseddik, p-toluensulfonsyre. Som oppløsningsmiddel kommer det f. eks. på tale: Vann, metanol, etanol, .isopropanol, amy.l-'alkohol, glykolmonometyleter, dioksan, tetrahydrofuran, dietyl-"eter, diisopropyleter, ..dimetoksyetan, toluen, xylen, iseddik, aceton, butanon, métylenklorid, kloroform. Reaksjonstidene kan alt etter substituentenes type og reaksjonsbetingelser ligge "mellom ca. 30 minutter og 10 timer. NårR^ ogR^ i formel III sammen betyr =
omsetter
man N-diklormetylenkarbaminsyreestere med formel III og o-fenylendiaminderivater med formel II hensiktsmessig i et egnet oppløsningsmiddel i nærvær av minst to ekvivalenter av en uorganisk eller organisk base som f. eks. natriumhydroksyd, natriumhydrogenkarbonat, kaliumkarbonat, trietylamin eller pyridin.
Som oppløsningsmiddel kommer det f. eks. på tale toluen, xylen, dietyleter, diisopropyleter, dioksan, tetrahydrofuran, dimetoksyetan, metylenklorid, kloroform, dikloretan, aceton eller butanon. Man arbeider ved -20 til + 80°C, fortrinnsvis mellom 0 og 30°C.
3 4
Nar R og R i formel III sammen betyr
hvori R har overnevnte betydning, omsetter man forbindelsen med formel III med en forbindelse med formel II, f. eks. i diisopropyleter, dioksan, tetrahydrofuran, dimetoksyetan, kloroform, dikloretan, toluen, xylen, aceton eller butanon med for-høyet temperatur, hensiktsmessig ved den anvendte oppløsnings-middels koketemperatur.
Fortrinnsvis reduserer man en nitroaminoforbindelse med formel VIII som omtalt til et substituert o-fenylendiamin II, adskiller fra katalysatoren, inndamper oppløsningen av aminer med formel II under nedsatt trykk/og omsetter residuet direkte med en forbindelse med formel III som omtalt til en forbindelse med formel I.
For gjennomføring av fremgangsmåten b) omsetter man et hydroksy-benzimidazolkarbaminat med formel IV i et aprotisk oppløsnings-middel som f. eks. aceton, dioksan, eller dimetylformamid, med
. et ..substituert benzensulf onsyrehalogenid med formel V. i nærvær
av en organisk eller uorganisk base som trimetylamin, kalium-. karbonat eller natriumhydroksyd, ved 0-50°C.
De som utgangsstoffer ved fremgangsmåten c) anvendte 2-aminobenzimidazoler med formel VI hvori substituentene har overnevnte betydning, fåes ved omsetning av et o-fenylendiaminderivat med formel II med bromcyan eller cyanamid i saltsyre med et oppløsningsmiddel som vann, etanol eller dioksan.
For gjennomføring av fremgangsmåten c) omsettes et 2-amino-benzimidazolderivat med formel VI hensiktsmessig med et dialkyl-karbonat med formel VII i et oppløsningsmiddel som f. eks. metanol, etanol, eller i et overskudd av dialkylkarbonater i nærvær av en sterk base som f. eks. natrium (m)etylat, eller natrium-hydrid. Reaksjonstemperaturen kan derved ligge mellom -20 og +150°C, fortrinnsvis mellom 20 og 100°C.
De nye substituerte fenylsulfonyloksy-benzimidazolkarbaminater ifølge oppfinnelsen er verdifulle chemoterapeutika og egner seg til bekjempelse av parasitære sykdommer hos mennesker og dyr.
De er spesielt virksomme mot et stort antall helminter, f. eks. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, Chabertia, S.trongyloides, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ancylostoma, ..Ascaris og..He.ter.akis samt Fasciola. Spesielt, utpreget er virk-ningen overfor mage- tarmstrongylider, lungeorm og leverigler, hvorav fremfor alt hus- og nyttedyr angripes. Derved anvendes forbindelsen ifølge'oppfinnelsen, spesielt i veterlnærmidler.
Forbindelsene med formel I administreres alt etter tilfellets tyngde i doseringer mellom 0,1 og 50 mg/kg legemsvekt 1 til 14 dager.
Til oral applikasjon kommer det i betraktning tabletter, drageer, kapsler, pulvere, granulater, suspensjoner eller pastaer som inneholder de. virksomme .stoffer sammen med vanlige hjelpe-•eller bærestoffer,■som stivelse, cellulosepulver, talkum, magnes-. lumstearat,'.sukker, gelatin, kalsiumkarbonat,, finfordelt kisel-syre, karboksymetylcellulose eller lignende stoffer.
Fremgangsmåteproduktene er ikke bare utmerket virksomme applisert oralt, den kan også appliseres parenteralt. Til paren-teral applikasjon kommer det i betraktning oppløsninger, f. eks. oljeaktige oppløsninger, som fremstilles under anvendelse av sesamolje, olivenolje, eller syntetiske triglycerider, eventuelt ved et tilsetning som f. eks. av tokopherol som anti-oksydant, og/eller under anvendelse av grenseflateaktive stoffer som sorbitanfettsyreestere. Dertil kommer det i betraktning vandige suspensjoner, som fremstilles under anvendelse av etoksy-I , 't i - lerte sorbitanfettsyreestere, eventuelt under tilsetning av fortynningsmidler som polyetylenglykol eller karboksymetylcellulose.
Konsentrasjonen av de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen
i de derved fremstilte preparater ligger fortrinnsvis for
bruk som veterinærlegemiddel mellom 0,5 og 25 vekt%, for bruk som humanlegemiddel ligger konsentrasjonen av de virksomme stoffer fortrinnsvis mello™ 20 og 80 vekt%.
Forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel I viser over-raskende vesentlig sterkere og bredere antelmintisk virkning enn.de fra.DE-OS 24 41 201 kjente forbindelser, spesielt mot Fasciola hepatica. Således virker f. eks.. forbiridelsen i
de nedenstående eksempler 1 til 6 allerede med mindre enn 3 0 mg/kg p.o. mot.Fasciola hepatica på sau og storfe over
90 %, mens en beste forbindelse fra DE-OS 24 41 201 eksempel
22, hos storfe i dette dosisområde ikke viser noen virkning.
Fremgangsmåte a)
Eksempel 1
5-( 4- fluorfenylsulfonyloksy) benzimidazol- 2- karbaminsyremetylester 15,6 g 2-amino-5-(4—fluorfenylsulfonyloksy)nitrobenzen (sm.p. 161°C) hydrogeneres i 75 ml.metanol og 75 ml.dimetylformamid med en katalytisk mengde Raney-nikkel ved .normaltrykk. Etter avsluttet hydrogenopptak frasuges katalysatoren, vaskes med vann og inndampes under nedsatt trykk.
Det dannede 1,2-diamino-4-(4-fluorfenylsulfonyloksy)-benzen oppløses i 150 ml metanol og ,25 ml iseddik. Etter tilsetning av 15,5 g N,N'-bis(metoksykarbonyl)-S-metyl-isotiourinstoff oppvarmes under omrøring i 3 timer til tilbakeløp. Den allerede etter ca. 10 minutter startende utfelling frasuges etter av-kjøling og vaskes med eddikester. Til rensning oppløser man varm dimetylformamid, blander med metanol og frasuger produktet etter avkjøling, sm.p. 236°C under spaltning.
Analogt fåes tilsvarende endrede utgangsstoffer følgende forbindelser ifølge oppfinnelsen med formel I: 2. Av 2-amino-5-(/~3-(1,1, 2 , 2-tetraf luoretoksy) f enylsulf onyl-oksyy-nitrobenzen (sm.p. harpiks) over 1,2-diamino-4-/~3-(1,1, 2 , 2-tetraf luoretoksy) f enylsulf onyloksy_7t)enzen fåes 5-l_ 3- (1,1, 2 , 2 , -tetraf luoretoksy) fenylsulfonyloksy7~benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, smp, 186°C. 3. Av 2-amino-4-(4-etylfenylsulfonyloksy)nitrobensen (sm.p. .120°C) over 1,2-diamino-4—(4-etylfenylsulfonyloksy)-benzen fåes 5-(4-etylfenylsulfonyloksy)benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, - sm.p. 180°C under spal.tning. 4. Av 2-amino-5-(4-isopropylfenylsulfonyloksy)nitrobenzen (sm.p. 105°C) over 1,2-diamino-4-(4-isopropylfenyl-sulfonyloksy) benzen fåes 5-(4-isopropylfenylsulfonyloksy)-benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 2 04°C. 5. Av 2-amino-5-(4-propylfenylsulfonyloksy)nitrobenzen (sm.p. 96°C) over 1,2-diamino-4-(4-propylfenylsulfonyloksy)-benzen fåes 5-(4-propylfenylsulfonyloksy)benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 160°C under spaltning. "6 . Av -.2-amino—5— (4-cykloheksylf enylsulf onyloksy ):-nitrobenzen
(sm.p. 123°C over 1,2-diamino-4-(4-cykloheksylfenyl-sulfonyl-oksy ) benzen fåes 5-(4-cyklofenylsulfonyloksy)-benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 254°C under spalting. 7. Av 2-amino-5-(3-fluorfenylsulfonyloksy)nitrobenzen (sm.p.
148°C9 over 1,2-diamino-4-(3-fluorfenylsulfonyloksy)benzen fåes 5-(3-fluorfenylsulfonyloksy)benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 233°C under spaltning.
8. Av 2-amino-5-(3,4-difluorfenylsulfonyloksy)nitrobenzen
(sm.p. 133°C) over 1,2-diamino-4-(3,4-difluorfenylsulfonyl-oksy)benzen fåes 5-(3,4-difluorfenylsulfonyloksy)-benzimidazol-
2-karbaminsyremetylester, sm.p. 223°C under spaltning.
9. Av 2-amino-5-(2,4-difluorfenylsulfonyloksy)nitrobenzen
over 1,2-diamino-4-(2,4-difluorfenylsulfonyloksy)-benzen fåes 5-(2,4-difluorfenylsulfonyloksy)benzimidazo1-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 248°C under spaltning.
10. Av 2-amino-5-(4-bromfenylsulfonyloksy)nitrobenzen (sm.p. 165°C) over 1,2-diamino-4-(4-bromfenylsulfonyloksy)-benzen fåes 5-(4-bromfenylsulfonyloksy)benzimidazo1-2-karbaminsyrernety1-ester, sm.p. 234°C under spaltning. 11. Av _2-amino-5-(2-fluorfenylsulfonyloksy)nitrobenzen (sm.p. 124°C) over .lF2-diamino-4-(2-fluorf enylsulfonyloksy)-benzen fåes 5-(2-fluorfenylsulfonyloksy)benzimidazo1-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 254°C under spaltning. 12. Av 2-amino-5-/~3,5-bis(trifluormetyl)fenylsulfonyloksy-nitrobenzen (sm.p. 154°C over 1, 2-diamino-4-1/-3 , 5-bis-(tri-fluormetyl)fenylsulfonyloksy7benzen fåes 5-/ 3,5-bis-(trifluor-metyl)fenylsulfonyloksyybenzimidazol-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 258°C under spaltning. 13. Av 2-amino-5-(3-brom-4-fluorfenylsulfonyloksy)nitrobenzen over 1 ,.2-diamino-4- (3-brom-4-fluorfenylsulfonyloksy) benzen fåes 5-(3-brom-4-fluorfenylsulfonyloksy)benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 257°C under spaltning. 14. Av 2-amino-5-(3-klor-4-fluorfenylsulfonyloksy)nitrobenzen over 1,2-diamino-4-(3-klor-4-fluorfenylsulfonyloksy)-benzen fåes 5-.(3-klor-4-f luorf enylsulf onyloksy) ben zimidazo 1-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 259°C under spaltning. 15. Av 2-amino-5-(4-cyklopentylfenylsulfonyloksy)nitrobenzen over 1,2-diamino-4-(4-cyklopentylfenylsulfonyloksy)-benzen fåes 5-(4-cyklopentylfenylsulfonyloksy)benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 187°C under spaltning. 16. Av 2-amino-5-(4-cykloheptylfenylsulfonyloksy)nitrobenzen over 1,2-diamino-4-(4-cykloheptylfenylsulfonyloksy)-benzen fåes 5-(4-cykloheptylfenylsulfonyloksy)benzimidazol-2-karbaminsyremetylester, sm.p. 157°C.
Eksempel 17
5-( 4- fluorfenylsulfonyloksy) benzimidazol- 2- karbaminsyremetylester Til en oppløsning 4,2 g cyanamid i 20 ml vann setter man 9 g klormaursyremetylester og 2 0 ml 33 %-ig natronlut. Deretter omrører man blandingen i 1^ time ved 30-35°C. Til denne opp-løsning setter man en oppløsning av 22,6 g 1,2-diamino-4- (4-fluorfenylsulfonyloksy)benzen (se eksempel 1) i 200 ml'isopropanol og øker temperaturen .til 80°C. Etter tilsetning av 30 ml iseddik oppvarmer man reaksjonsblandingen ennå'3 til 4 timer ved ca. 90°C. Etter avkjøling frasuges produktet og vaskes
med isopropanol og vann. For'..rensning oppløser man ' varm
i dimetylformamid, blander med metanol og frasuger produktet etter avkjøling, sm.p. 236°C under spaltning.
Analogt eksempel 17 fåes under anvendelse tilsvarende endrede utgangsmaterialer også forbindelsen ifølge oppfinnelsen med formel I fra eksempel 2 til 16.
Eksempel 18
5- /~3-(1,1,2,2-tetrafluoretoksy)fenylsulfonyloksy)benzimida-zo1- 2- karbamin syremetyle ster
En blanding av 38 g 1,2-diamino-4-/~3-(1,1,2,2-tetrafluoretoksy)-fenylsulfonyloksy)benzen (se eksempel 2), 20,2 g trietylamin og 300 ml metylenklorid blandes under omrøring langsomt med en oppløsning av 15,6 g N-diklormetylen-karbaminsyremetylester i 50 ml metylenklorid ved en temperatur på ca. 20°C. Man etter-omrører i 1 time, frasuger utfellingen og vasker med diisopropyleter. For rensning omkrystalliserer man fra metanol, sm.p. 186°C.
Analogt eksempel 18 fåes under anvendelse av tilsvarende endre de utgangsmateriåler også forbindelser ifølge oppfinnelsen med formel I fra eksempel 1 og 3 til 16.
Eksempel 19
5-(4-propylfenylsulfonyloksy)benzimidazol-2-karbaminsyremetylester
30,6 g 1,2-diamino-4-(4-propylfenylsulfonyloksy)benzen (se eksempel 5) og 17,9 g N-/~bis(metyltio)metylen/karbaminsyremetylester oppvarmes i 2 00 ml tetrahydrofuran i 4 timer under til-bakeløp. Etter avkjøling frasuger man og vasker med diisopropyleter. Til rensning oppløser man varm til dimetylformamid, blander med metanol og frasuger produktet etter avkjøling, sm.p.. 160°C"under spaltning.
Analogt til eksempel 19 fåes under anvendelse av tilsvarende endrede utgangsmateriåler også forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel I fra eksempel 1 til 4 og 6 til 16.
Fremgangsmåte b
Eksempel 20
5-( 4- fluorfenylsulfonyloksy) benzimidazol- 2- karbaminsyre- metylester Til 2, 07 g 5-hydroksybenzimidazol-2-karbaminsyremetylester og .1,94 g 4-fluorbenzensulfoklorid drypper under omrøring ved ca. 10°C 2,8 ml trietylamin. Man etteromrører deretter i 2 -.timer ved værelsestemperatur, tilsetter under avkjøling 100 ml 2-N eddiksyre, frasuger den dannede utfelling, vasker med vann og tørker. Sm.p. 236°C under spaltning fra dimetylformamid/ metanol.
Utgangsmaterialet fåes som følger:
5- hydroksybenzimidazol- 2- karbaminsyremetylester
7,7 g 4-amino-3-nitrofenol hydrogeneres med metanol med Raney-nikkel/H2ved normaltrykk. Etter avsluttet hydrogenopptak frasuges katalysatoren og oppløsningen inndampes til ca. 150 ml.
Man tilsetter 25 ml iseddik og 12,4 g N,N'-bis(metoksykarbo-nyl)-S-metylisotiourinstoff og oppvarmes under omrøring 3 timer til tilbakeløp. Oppløsningen inndampes og utrøres med diisopropyleter og frasuges. For rensning omkrystalliserer man fra eddikester, sm.p. 300°C ved begynnende spaltning.
Analogt eksempel 20 fåes under anvendelse av tilsvarende substituerte benzensulfonsyrehalogenider med formel V også forbindelsene ifølge oppfinnelsen med formel I fra eksemplene 2-16.
Fremgangsmåte c)
Eksempel. 21
5-(4-fluorfenylsulfonyloksy)benzimidazol-2-karbaminsyre-mety1-ester
1,1 g natriummetylat i 25 ml abs. toluen oppvarmes med 3,1 g 2-amino-5-(4-fluorfenylsulfonyloksy)benzimidazol og 1,0 g dimetylkarbonat under omrøring langsomt ved 120^0 og forblir 4 timer ved denne temperatur. Etter avkjøling inndampes under
nedsatt trykk, blandes med vann, og ekstraheres med metylenklorid/metanol (9:1 volum/volum). Etter inndampning kromato-graferes samme oppløsningsmiddel-blanding på kiselgel. Av . de tilsvarende -fraksjoner får man produktet ved utfelling med diisopropyleter. Man frasuger, vasker med diisopropyleter og tørker, sm.p..236°C under .spaltning.
Utgangsstoffer fåes som følger: 2- amino- 5-( 4- fluorfenylsulfonyloksy) benzimidazol 14,1 g 1,2-diamino-4-(4-fluorfenylsulfonyloksy)benzen (se eksempel 1) og 5,8 g bromcyan oppvarmes i 15 0 ml metanol i 6 timer til tilbakeløp. Deretter avkjøles og inndampes. Residuet oppløses i vann og blandes under avkjøling med ammoniakk. Det utfelte 2-aminobenzimidazol-derivat frasuges, vaskes med vann, tørkes og omkrystalliseres fra eddiksyreetylester, diisopropyleter under tilsetning av aktivkull, sm.p. 192°C. Analogt eksempel 21 fåes under anvendelse av tilsvarende substituerte 2-aminobenzimidazoler med formel VI også forbindelser ifølge oppfinnelsen med formel I fra eksemplene 2-16.
Claims (5)
1. Fenylsulfonyloksy-benzimidazolkarbaminater med formel I
hvori R<1>betyr rettlinjet eller forgrenet alkyl med 1-4 C-atomer, n betyr 1 eller 2, og de.enkelte substituenter R betyr uavhengig av hverandre fluor, brom, 1,1,2,2-tetrafluoretoksy, alkyl med 2 til 4 C-atomer.eller cykloalkyl med 3-8 C-atomer. .2..Fenylsulfonyloksy-benzimidazolkarbaminater"med formel I ifølge krav 1, hvori R 1 betyr metyl, n betyr 1 og 2, og R 2 betyr fluor, brom, 1,1,2,2-tetrafluoretoksy, etyl, n-propyl, "isopropyl eller, cykloalkyl _med. 5, Jo ..eller 7 C-atomer.
3. Fremgangsmåte til fremstilling av substituerte fenylsulfonyloksy-benzimidazolkarbaminater med formel I i krav 1,karakterisert vedat a) et substituert o-fenylendiaminderivat med formel II
hvori n og"R 2har den under formel I angitte betydning, omsettes med en karbaminsyreester med formel III
hvori R har den under formel I angitte betydning, og R betyr CN og R4 betyr hydrogen, eller også betyr R<3>ogR<4>sammen en av de følgende dobbelt til nitrogenatomet bundne rester hvori R 5 betyr alkyl med 1-4 C-atomer, R 6 betyr hydrogen, eller -COOR<1>og Z betyr oksygen eller svovel, eller b) en benzimidazolkarbaminat med formel IV
omsettes med et substituert benzensulfonsyrehalogenid med formel V 12
hvori .R , - R og n har den under formel I angitte betydning, og X betyr fluor, klor, brom eller jod, eller c) et 2-aminobenzimidazol med formel VI
omsettes med en karbonsyreesterderivat med formel VII
hvori R 1 , R 2 og n har den under formel I angitte betydning,
og Y betyr -OR1 eller klor.
4. Midler til bekjempelse av ormsykdommer,karakterisert vedet innhold' av et substituert fenylsulfonyl-
' oksybenzimidazolkarbaminat med formel I ifølge krav 1.
5. Anvendelse av et substituert fenylsulfonyloksybenzimida-zolkarbaminat med formel I i krav 1 til bekjempelse av hel - minter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823247615 DE3247615A1 (de) | 1982-12-23 | 1982-12-23 | Substituierte phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO834773L true NO834773L (no) | 1984-06-25 |
Family
ID=6181486
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO834773A NO834773L (no) | 1982-12-23 | 1983-12-22 | Substituerte fenylsulfonyloksybenzimidazolkarbaminater, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4639463A (no) |
| EP (1) | EP0115039B1 (no) |
| JP (1) | JPS59118774A (no) |
| KR (1) | KR910000045B1 (no) |
| AR (1) | AR241017A1 (no) |
| AT (1) | ATE32459T1 (no) |
| AU (1) | AU558902B2 (no) |
| CA (1) | CA1199642A (no) |
| DE (2) | DE3247615A1 (no) |
| DK (1) | DK150065C (no) |
| ES (1) | ES528243A0 (no) |
| FI (1) | FI834709A (no) |
| GR (1) | GR79454B (no) |
| HU (1) | HU192972B (no) |
| IL (1) | IL70520A (no) |
| MA (1) | MA19985A1 (no) |
| MY (1) | MY100900A (no) |
| NO (1) | NO834773L (no) |
| NZ (1) | NZ206658A (no) |
| PH (1) | PH21374A (no) |
| PT (1) | PT77876B (no) |
| ZA (1) | ZA839534B (no) |
| ZM (1) | ZM9283A1 (no) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9115273D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintics |
| GB9115272D0 (en) * | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintics |
| GB9124002D0 (en) * | 1991-11-12 | 1992-01-02 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintic agents |
| SE9103745D0 (sv) * | 1991-12-18 | 1991-12-18 | Wikstroem Haakan | Aryl-triflates and related compounds |
| GB0100889D0 (en) | 2001-01-12 | 2001-02-21 | Oxford Glycosciences Uk Ltd | Compounds |
| EP1298125A1 (en) | 2001-09-26 | 2003-04-02 | Aventis Pharma S.A. | Substituted benzimidazole compounds and their use for the treatment of cancer |
| CA2492404C (en) * | 2002-07-17 | 2012-02-07 | Oxford Glycosciences (Uk) Ltd | Piperidinetriol derivatives as inhibitors of glycosylceramide synthase |
| AU2003248960B2 (en) * | 2002-07-17 | 2009-06-25 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Piperidinetriol derivatives as inhibitors of glycosylceramidsynthase |
| GB0313678D0 (en) * | 2003-06-13 | 2003-07-16 | Oxford Glycosciences Uk Ltd | Novel compounds |
| GB0313677D0 (en) * | 2003-06-13 | 2003-07-16 | Oxford Glycosciences Uk Ltd | Novel compound |
| FR2868421B1 (fr) | 2004-04-01 | 2008-08-01 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux benzothiazoles et leur utilisation comme medicaments |
| ATE467637T1 (de) * | 2005-07-28 | 2010-05-15 | Intervet Int Bv | Neue benzimidazol(thio)carbamate mit antiparasitischer wirkung und ihre synthese |
| FR2891273B1 (fr) * | 2005-09-27 | 2007-11-23 | Aventis Pharma Sa | NOUVEAUX DERIVES BENZIMIDAZOLES ET BENZOTHIAZOLES, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE NOTAMMENT COMME INHIBITEURS DE CMet |
| AU2007345301A1 (en) * | 2006-06-12 | 2008-07-31 | Smith And Nephew Inc | Systems, methods and devices for tibial resection |
| MX2008015764A (es) | 2006-06-14 | 2009-01-07 | Intervet Int Bv | Suspension que comprende carbamato de bencimidazol y polisorbato. |
| CN1966495B (zh) * | 2006-09-15 | 2010-06-16 | 常州亚邦齐晖医药化工有限公司 | 制备5-(4-氟苯磺酰氧基)苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯的方法 |
| CN102060780B (zh) * | 2010-12-27 | 2014-11-05 | 雅本化学股份有限公司 | 2-(n-取代)-氨基苯并咪唑衍生物的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE54507C (de) * | F. A. LAESECKE in Leipzig | Zerlegbarer Rüstbock | ||
| CA562096A (en) * | 1958-08-19 | J. Cavallito Chester | Quaternary ammonium salts of pyridindole derivatives | |
| GB764232A (en) * | 1954-02-12 | 1956-12-19 | Irwin Neisler And Company | Quaternary ammonium salts of pyridindole derivatives |
| ES273769A1 (es) * | 1961-01-18 | 1962-06-01 | Geigy Ag J R | Procedimiento para la preparaciën de nuevos derivados de amidas de acido beta-carbolin-carboxilico |
| DE2441201C2 (de) * | 1974-08-28 | 1986-08-07 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| JPS5914027B2 (ja) * | 1976-02-27 | 1984-04-02 | ヘキスト・アクチ−エンゲゼルシヤフト | ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 |
| JPS5910350A (ja) * | 1982-07-07 | 1984-01-19 | 井関農機株式会社 | 籾摺機のロ−タリ−セパレ−タ |
| JPS5914027A (ja) * | 1982-07-15 | 1984-01-24 | Canon Inc | 印字装置付電子機器 |
-
1982
- 1982-12-23 DE DE19823247615 patent/DE3247615A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-12-19 HU HU834331A patent/HU192972B/hu unknown
- 1983-12-21 KR KR1019830006059A patent/KR910000045B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-12-21 US US06/563,780 patent/US4639463A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-12-21 ES ES528243A patent/ES528243A0/es active Granted
- 1983-12-21 DE DE8383112900T patent/DE3375659D1/de not_active Expired
- 1983-12-21 GR GR73319A patent/GR79454B/el unknown
- 1983-12-21 FI FI834709A patent/FI834709A/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-12-21 EP EP83112900A patent/EP0115039B1/de not_active Expired
- 1983-12-21 PH PH30017A patent/PH21374A/en unknown
- 1983-12-21 IL IL70520A patent/IL70520A/xx unknown
- 1983-12-21 ZM ZM92/83A patent/ZM9283A1/xx unknown
- 1983-12-21 NZ NZ206658A patent/NZ206658A/en unknown
- 1983-12-21 AT AT83112900T patent/ATE32459T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 AU AU22808/83A patent/AU558902B2/en not_active Ceased
- 1983-12-22 DK DK593883A patent/DK150065C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-12-22 JP JP58241121A patent/JPS59118774A/ja active Granted
- 1983-12-22 NO NO834773A patent/NO834773L/no unknown
- 1983-12-22 ZA ZA839534A patent/ZA839534B/xx unknown
- 1983-12-22 CA CA000444076A patent/CA1199642A/en not_active Expired
- 1983-12-22 PT PT77876A patent/PT77876B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-12-23 MA MA20206A patent/MA19985A1/fr unknown
-
1986
- 1986-05-02 AR AR303835A patent/AR241017A1/es active
-
1987
- 1987-09-22 MY MYPI87001851A patent/MY100900A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8406448A1 (es) | 1984-08-01 |
| ATE32459T1 (de) | 1988-02-15 |
| DE3247615A1 (de) | 1984-07-05 |
| KR840006977A (ko) | 1984-12-04 |
| DE3375659D1 (en) | 1988-03-17 |
| ZA839534B (en) | 1984-08-29 |
| FI834709A0 (fi) | 1983-12-21 |
| MA19985A1 (fr) | 1984-07-01 |
| DK150065C (da) | 1987-10-26 |
| PH21374A (en) | 1987-10-15 |
| EP0115039B1 (de) | 1988-02-10 |
| ES528243A0 (es) | 1984-08-01 |
| IL70520A0 (en) | 1984-03-30 |
| DK593883A (da) | 1984-06-24 |
| NZ206658A (en) | 1986-06-11 |
| AU2280883A (en) | 1984-06-28 |
| AU558902B2 (en) | 1987-02-12 |
| AR241017A1 (es) | 1991-04-30 |
| JPS59118774A (ja) | 1984-07-09 |
| PT77876B (de) | 1986-04-21 |
| DK150065B (da) | 1986-12-01 |
| US4639463A (en) | 1987-01-27 |
| EP0115039A1 (de) | 1984-08-08 |
| MY100900A (en) | 1991-05-16 |
| FI834709A (fi) | 1984-06-24 |
| ZM9283A1 (en) | 1984-06-21 |
| GR79454B (no) | 1984-10-30 |
| KR910000045B1 (ko) | 1991-01-19 |
| DK593883D0 (da) | 1983-12-22 |
| AR241017A2 (es) | 1991-04-30 |
| HU192972B (en) | 1987-08-28 |
| IL70520A (en) | 1988-01-31 |
| CA1199642A (en) | 1986-01-21 |
| PT77876A (de) | 1984-01-01 |
| JPH0434545B2 (no) | 1992-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO834773L (no) | Substituerte fenylsulfonyloksybenzimidazolkarbaminater, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som legemiddel | |
| US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
| SE414402B (sv) | Sett att framstella alkyl-bensimidazol-karbamater | |
| DE2858737C2 (no) | ||
| US9018393B2 (en) | Method for preparing 2-(N-substituted)-amino-benzimidazole derivatives | |
| CA1059136A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5 (6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture | |
| CA1059135A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino-5 (6)-phenyl sulfonyloxy benzimidazoles and process for their manufacture | |
| EP0105196B1 (de) | Substituierte Benzolsulfonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
| US3405136A (en) | 1-phenylsulfonyl-2-benzimidazo-linones and 1-phenylsulfonyl-2-benzimidazolinethiones | |
| US3318889A (en) | 2-benzimidazole carbamates | |
| NO792696L (no) | Monokarboksylater av fenylguanidinsyre-estere samt fremgangsmaate til deres fremstilling | |
| KR790001340B1 (ko) | 2-카보알콕시-아미노-5(6)-페닐-설포닐옥시 벤즈이미다졸류의 제조방법 | |
| NO793202L (no) | Benzimidazolylkarbamidsyreester, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddel | |
| US3325508A (en) | 2-trichloromethyl benzimidazoles | |
| JPS5914026B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−５（６）−スルホン酸−フェニルエステル化合物 | |
| KR790001341B1 (ko) | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 | |
| CN115477613A (zh) | 一种合成2-氨基咪唑啉类化合物的方法 | |
| EP0027646A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolderivaten | |
| CS196284B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny | |
| CS196280B2 (cs) | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamÍJio-5(6)-íenylsulfonyloxybenziinidazolů | |
| DD154015A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzimidazolen | |
| JPS607986B2 (ja) | ５−（アルコキシカルボニル）メチレンヒダントイン類の製法 |