CS196285B2 - Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny - Google Patents
Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS196285B2 CS196285B2 CS787242A CS724278A CS196285B2 CS 196285 B2 CS196285 B2 CS 196285B2 CS 787242 A CS787242 A CS 787242A CS 724278 A CS724278 A CS 724278A CS 196285 B2 CS196285 B2 CS 196285B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- ester
- formula
- methoxycarbonylamino
- benzimidazolesulfonic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- -1 formate ester Chemical class 0.000 claims description 37
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 24
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- NMHSXXPZLXHOJO-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 NMHSXXPZLXHOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- ROVPGRDMDASARO-UHFFFAOYSA-N phenyl 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 ROVPGRDMDASARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FKSRSWQTEJTBMI-UHFFFAOYSA-N 3,4-diaminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1N FKSRSWQTEJTBMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- JMVOTQMMWZCLEX-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 JMVOTQMMWZCLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DXNLDBASBALMSX-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 DXNLDBASBALMSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- CGWGGQHTSYXUDD-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Br)=C1 CGWGGQHTSYXUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFMINSQCONUQCO-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 XFMINSQCONUQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQODDPGCUGQDHM-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 QQODDPGCUGQDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQPIDRJNXJZWHZ-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Br BQPIDRJNXJZWHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZLGLOTZWNAURF-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Br TZLGLOTZWNAURF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQNCDRXCCSJEPB-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-4-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 CQNCDRXCCSJEPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGESXLVCVIMMAP-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=C(C)C=CC=C1Cl IGESXLVCVIMMAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVEUYYJRVRFMDS-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 GVEUYYJRVRFMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWTPUEDXFQHLIR-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Cl CWTPUEDXFQHLIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUPOVZXDFUPZCR-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Cl VUPOVZXDFUPZCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWSDQXSORKYRFX-UHFFFAOYSA-N (2-methoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1OC MWSDQXSORKYRFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRNLCFGUAPVTDF-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1C WRNLCFGUAPVTDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOPZCEWBOPEBLS-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 FOPZCEWBOPEBLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- NXOKKXACBQESEI-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Br)=C1 NXOKKXACBQESEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUVVFPGNNBUFED-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Br)=C1 SUVVFPGNNBUFED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTQROPWNFKTNSO-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(Br)C=CC=2)=C1 BTQROPWNFKTNSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFWGRYUVACXAGJ-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-4-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(C)C(Cl)=C1 UFWGRYUVACXAGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQYMPPULLSLTTH-UHFFFAOYSA-N (3-chloro-4-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 XQYMPPULLSLTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPLMXXAWBCYERB-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 XPLMXXAWBCYERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVWMIZKBHIIUJW-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 MVWMIZKBHIIUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPCVICNVNTDDO-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 NPPCVICNVNTDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMRIXOOKYJPSSR-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C3NC(NC(=O)OC)=NC3=CC=2)=C1 UMRIXOOKYJPSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVDJGIMOJFTONF-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 BVDJGIMOJFTONF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRCUXSWQRHFAKL-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 KRCUXSWQRHFAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORCRRODNPXBNEA-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(Cl)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 ORCRRODNPXBNEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKQNCKWAALXEKI-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 KKQNCKWAALXEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCCQKSLEMRUDGL-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(C)=C1 QCCQKSLEMRUDGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMEHAKJPTXFDAV-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 HMEHAKJPTXFDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGSDJTRUYDYOKC-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(Cl)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 AGSDJTRUYDYOKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDECGGBOCHQSGR-UHFFFAOYSA-N (4-bromophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Br)C=C1 IDECGGBOCHQSGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLRYBRIYTWVJI-UHFFFAOYSA-N (4-butoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N=C(NC(=O)OC)N2)C2=C1 HZLRYBRIYTWVJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBQZRGHBKMEVEX-UHFFFAOYSA-N (4-butoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 UBQZRGHBKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUMBWVTXGBAVHY-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-2-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1C XUMBWVTXGBAVHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHRFFHMJAHRLEX-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3,5-dimethylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(C)=C(Cl)C(C)=C1 BHRFFHMJAHRLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFMMTBBMICTONS-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3,5-dimethylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=C(Cl)C(C)=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 HFMMTBBMICTONS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHKXGBVWAIEDJW-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Cl)C(C)=C1 JHKXGBVWAIEDJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYBLWLVGPRISIA-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C(C)=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 MYBLWLVGPRISIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQIDJNBXBWEBFF-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WQIDJNBXBWEBFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWXAXGYVTNHQPF-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 SWXAXGYVTNHQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSFRDQWLPLGEPZ-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(OC)C=C1 XSFRDQWLPLGEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMVPZZFOLSZEBG-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 PMVPZZFOLSZEBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJIXFYOIJWXMEQ-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 JJIXFYOIJWXMEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQRYQYNOHRSTMX-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-yloxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(OC(C)C)C=C1 MQRYQYNOHRSTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNKRQJNGYPLTPF-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-yloxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC(C)C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 XNKRQJNGYPLTPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGCJSPQIFWNLLQ-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=CC=C1C UGCJSPQIFWNLLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRUHGWKEMUAJNB-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 BRUHGWKEMUAJNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 2154-56-5 Chemical compound [CH2]C1=CC=CC=C1 SLRMQYXOBQWXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 1
- RPKWNMFDAOACCX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 RPKWNMFDAOACCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEWNAJIUKSTYOP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1Cl SEWNAJIUKSTYOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XILDXMYKWWASIK-UHFFFAOYSA-N C(=O)O.CN=C(SC)SC Chemical compound C(=O)O.CN=C(SC)SC XILDXMYKWWASIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHPWEPDBQPZPIY-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=C(C=C1)Cl)OS(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)N)N Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)Cl)OS(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)N)N YHPWEPDBQPZPIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKWLFDCTRDZLNC-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=CC(=C1)C)C1=C(C=CC=2N=C(NC21)NC(=O)OC)S(=O)(=O)O Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)C)C1=C(C=CC=2N=C(NC21)NC(=O)OC)S(=O)(=O)O AKWLFDCTRDZLNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- PEOUQUKUHBWKGO-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 PEOUQUKUHBWKGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJNJJEMEHCBZQQ-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 LJNJJEMEHCBZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJOOATXDSQOFPX-UHFFFAOYSA-N [4-(2-methylpropoxy)phenyl] 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OCC(C)C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 KJOOATXDSQOFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- BTLAMBOZGAZYLW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-4-(3,4-diaminophenyl)sulfonyloxybenzoate Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)OCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 BTLAMBOZGAZYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIAISPAAIYBOBH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-4-[[2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl]sulfonyloxy]benzoate Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)OCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N=C(NC(=O)OC)N2)C2=C1 MIAISPAAIYBOBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M lithium;hydrogen carbonate Chemical compound [Li+].OC([O-])=O HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- GPPYYOFCUVXNNH-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(O)=O GPPYYOFCUVXNNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FNKPQMSVJJSRBP-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(butoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OCCCC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 FNKPQMSVJJSRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVPYMPMYOGQFIW-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(ethoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OCC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 YVPYMPMYOGQFIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWJKYQSSWVHQEG-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(propan-2-yloxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC(C)C)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 BWJKYQSSWVHQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHGXTLXTHYOYDW-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(propoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OCCC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 ZHGXTLXTHYOYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEFFJHDCCRVOJW-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC(C)(C)C)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 UEFFJHDCCRVOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl carbonochloridate Chemical compound CC(C)OC(Cl)=O IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N propyl carbonochloridate Chemical compound CCCOC(Cl)=O QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- UJJDEOLXODWCGK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)(C)OC(Cl)=O UJJDEOLXODWCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylsulfonové kyseliny, které jsou použitelné jako anthelminticky ůčimné látky.
2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolyl-deriváty s alkylovými, acylovými, fenoxylovými zbytky a fenylthíoskupinami v poloze 5(6) jísou již jako anthelmintika známé [P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967), DOS 2 029 637, DOS 2 164 690, DOS 2 363 348].
Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné fenylestery 2-alkoxykarbonylamiinobenzimidazolyl-5(6)-sulfonové kyseliny obecného vzorce 1
v němž
Ri znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
Rz a Rs znamenají vždy nezávisle na sobě vodík, aikoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alko2 xykarbonylovou skupimu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo kyanoskupinu.
Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, Rz a R3 přicházejí v úvahu: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl, terc.butyl. Jako alkoxyskupiny v substituentech R2 a Rj přicházejí v úvahu: methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina a butoxyskupina. Jako atomy halogenu v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu: fluor,· chlor, brom a jod. Jako alkoxykarbonylové skupiny v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu methoxykarbonylová skupina, ethoxykarbonylová skupina, propoxykarbonylová skupina nebo butoxykarbonylová skupina.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce 1, v němž Ri znamená methyl, Rz znamená vodík a R3 znamená vodík, chlor, brom, trifluormethyl, methyl, ethyl,, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, přičemž R3 je se zvláštní výhodou v poloze 3 fenylového kruhu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-yl-sulfonové kyseliny vzorce 1, v němž Ri, Rz a R3 mají shora uvedený vý196285 znám, který spočívá v tom, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2
v němž
Rž a R3 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s esterem bis-alkyl- nebo bis-arylthio-methylenaminomravenčí kyseliny obecného vzorce 6
RiS
C=N—C—ORi /11 RsS O (6), v němž
Ri má význam uvedený pod vzorcem 1 a
Rá a Rs jsou buď stejné něho vzájemně rozdílné a znamenají alkylový zbytek s i až 4 atomy uhlíku, alkenylový zbytek se 3 až 5 atomy uhlíku, cyklohexylový zbytek nebo popřípadě substituovaný fenylový, popřípadě benzylový zbytek vzorců 7, popřípadě 8 * jSVcwv (X)n . ...
přičemž
X znamená nezávisle na sobě atom halogenu, methylovou skupinu nebo nitroskupinu, nebo
Ri a Rs mohou být spojeny také do kruhu, který obsahuje 2 nebo 3 methylenové skupiny a n znamená číslo 0, 1 nebo 2.
Průběh reakcí lze znázornit následujícími réakčními schématy:
0)
Za účelem provádění reakce podle vynálezu. se nechá reagovat účelně 1 mol derivátu o-fenylendiaminu vzorce 2 s 1 mol esteru kyseliny bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí vzorce 6 v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, dioxan, isopropylether nebo chloroform při zvýšené teplotě, účelně při teplotě teploty varu použitého rozpouštědla.
Je možno při postupu podle vynálezu vyrábět ester kyseliny bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí také teprve v reakční nádobě z hydrochloridu esteru kyseliny ixninodlthiouhličité přidáním esteru kyseliny chlormravenčí vzorce 10.
Jako estery kyseliny chlormravenčí vzorce 10 přicházejí v úvahu například:
methýlester kyseliny chlormravenčí, ethylester kyseliny chlormravenčí, propylester kyseliny chlormravenčí, isopropylester kyseliny chlormravenčí, butylester kyseliny chlormravenčí, isobutylester kyseliny. chlormravenčí a terč.butylester kyseliny chlormravenčí.
V tomto případě se musí přidávat činidlo, které váže kyselinu, kterým může být- organická nebo anorganická báze, jako hydroxid sodný, kyselý uhličitan sodný nebo triethylamin. Jako reakční prostředí jsou vhodná polární a nepolární rozpouštědla jako ether, aceton, dioxan, voda, dimethylformamid, benzen nebo cyklohexan, přičemž se teplota reakční směsi nechá výhodně vystoupit nad 20°C.
Estery bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí kyseliny se dají připravit z odpovídajících esterů dithioiminouhličité kyseliny reakcí s estery kyseliny chlormravenčí vzorce 10 podle amerického patentního spisu 3 562 290.
Jako příklady esterů bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí kyseliny vzorce 6 lze uvést:
methýlester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, ethylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, propylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, isopropylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, butylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, sek.butylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methýlester bis-butylthiomethylenaminomravemčí kyseliny, methýlester methylthiobutylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methýlester allylthiocyklohexylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methýlester methylthiofenylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methýlester methylthio-(3,4-dichlorbenzylthio) methylenaminomravenčí kyseliny nebo methýlester methylthio- (2-chlor-4-methylthio) methylenaminomravenčí kyseliny.
Jako deriváty o-fenylendiamino vzorce 2 přicházejí v úvahu například:
fenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2- chlorf enylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2.5- dichlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3.5- dichlorf enylester 3,4-dlaminobemzensulfonové kyseliny,
4- bromfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- bromfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2- bromf enylester 3,4-díaminobenzemšulfonové kyseliny,
4- methylfenylester 3,4-diáminobenzensulfonové kyseliny
3- methylf enylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- terc.butylfenylester 3,4-diaminóbenzensulfonové kyseliny,
2.4- dimethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2-chlor-4-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2- chlor-6-meithylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- chlor-4-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3-chlor-6-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- chlor-4-karbethoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenylester 3,4-diaminoberizensulfonové kyseliny,
4-chIor-3-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-chlor-3,5-dimethylfenylester 3,4-diaminobsnzensulfonové kyseliny,
3.5- bistrifluo.rmethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2-methoxyfe,nylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- propo.xyf enylester 3,4-diaipinobenzensulfonové kyseliny,
4-isopropoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-butoxyfenyleister 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny a
4-isobuto:xyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny.
Tímto způsobem se získají následující sloučeniny:
fenylester 2-methoxyikarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-chlorfenylesteir 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- chlorfenyles,ter 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2- chlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzímidazolsulfonové kyseliny,
2.5- dichlorfenylesteř 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3.5- dichlorfe.nylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzímidazolsulfonové kyseliny,
3- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2- bromfenyJ.ester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny,
4- methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4- terc.butylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimídazolsuIfonové kyseliny,
2.4- dimethyHenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-chlor-4-methylfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
2- chlor-6-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- chlor-4-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3-chlor-6-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- chlor-4-karbethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimídazolsulfonové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny,
4-chlor-3-methylfenylester 2-meithoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-chlor-3,5-dimethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3.5- bistrifluormethylfenylester 2-methoxykarbo,nylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
3- methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4- propoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-lsopropoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-butoxyfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-isobutoxyfenylester 2-methoxykarbonylaimino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-ethoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-propoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isopropoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isobutoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-butoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny a fenylester 2-terc.butoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny.
Derivát o-fenylendiamino vzorce 2, který slouží jako výchozí látka pro reakci podle vynálezu se získává redukcí odpovídajícího aminonitroderivátu vzorce 12, v němž Rž a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se může provádět například hydrogenací v přítomnosti Raneyova niklu a rozpouštědla jako methanolu nebo dimethylformamidu při teplotách mezí 20 a 60 °C nebo působením redukčních činidel jako dithioničitanu sodného.
Aminonitroderiváty vzorce 12 se získávají reakcí odpovídajících chlornitroderivátů vzorce 13, v němž Rz a R3 mají stejný význam jako ve vzorci i, s amoniakem ve vhodném rozpouštědle, jako je dioxan nebo methanol při zvýšené teplotě a zvýšeném tlaku. Chlornitroderiváty vzorce 13 se získávají tím, že se uvádí v reakci chlorid kyseliny 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové vzorce 15 s fenolem vzorce 14, v němž Rž a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1, v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze, jako je triethylamin.
Fenylestery ’ 2-alkoxykarbonylaminobenzi.midazol-5( 6 j-ylsulfonové kyseliny podle vynálezu jsou cennými chemoterapeutiky a jsou vhodné k potírání parazitárních chorob u lidí a zvířat, jako helminthů a motolice jaterní.
Účinné látky podle vynálezu jsou zvlášť účinné proti velkému počtu helminthů, jako je například vlasovka (Haemonchus), vlasovka (Trichostró.ngylus), vlasovka (Ostertagia), hádě (Strongyloides), vlasovka (Cooperia), zubovka (Chabertia), zubovka (Oesophagostomum), vlasovka (Hyostrongylus), měchovec (Ancylostoma), škrkavka (Askaris) a roup (Heterakisj, Zvláště výrazná je účinnost sloučenin podle vynálezu proti háděti napadajícímu žaludeční a střevní trakt, a to především přežvýkavců. Napadení zvířat těmito parazity vede k velkým hospodářským škodám, v důsledku čehož nacházejí sloučeniny podle vynálezu použití zejména ve zvěrolékařství.
Účinné látky vzorce 1 se podle povahy
198285 napadení aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 miligramy na 1 kg tělesné hmotnosti po dobu 1 až 14 dnů.
K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pomocnými látkami a nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně disperzní kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.
Pro parentetální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, popřípadě za přídavku tokoferolu jako antioxidačně účinné látky nebo/a za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbitanu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se připravují za použití efhoxylovaných esterů sorbitanu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.
Koncentrace účinných látek podle vynálezu v přípravcích připravených z těchto látek, se pohybují účelně pro potřeby veterinárních léčiv mezi 2 a 20 hmotnostními procenty. Pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje mezi 20 a 80 hmotnostními °/o.
Za účelem zjištění účinku sloučenin podle vynálezu byly prováděny chemoterapeutické pokusy na jehňatech o hmotnosti asi 30 kg, kterým byly za účelem infekce experimentálně aplikovány larvy vlasovky slezové (Haemonchuš contortusj, popřípadě vlasovky kozí (Trichostrongylus colubriformisj. Pokusná zvířata byla udržována v boxech, které byly denně důkladně čištěny. Po uplynutí prepatenční doby (čas mezi infekcí a pohlavní dospělostí parazitů s počínajícím se vylučováním vajíček nebo larev) byl modifikovaným McMasterovým postupem podle Wetzela [TierSrztliche Umschau, 6, 209 až 210 (1951)] určován počet vajíček na 1 g výkalu. Bezprostředně potom bylo provedeno ošetření ovcí (obecně 4 až 8 zvířat na 1 účinnou látku, nejméně však 2 zvířata). Zvířatům byly aplikovány dávky sloučenin podle vynálezu ve formě suspenze, a to vždy v 10 ml 1% suspenze tylózy. Vždy 7., 14. a 28. den po ošetření byl znovu shora uvedeným způsobem zjišťován počet vajíček na 1 g výkalu a bylo vypočteno procentuální snížení ve srovnání s výchozí hodnotou před ošetřením.
Sloučeniny podle vynálezu jsou výtečně účinné nejen při orální aplikaci, nýbrž jsou účinné také při parenterální aplikaci v dávkách až do 2 mg/kg. Tím zdaleka převyšují srovnatelné deriváty benzimidazolu, zejména všechny známé 5(6j-substituované 2-benzimidazolkarbamáty. z
Postup přípravy sloučenin podle vynálezu je blíže objasněn v následujících príkla10 dech. Teploty jsou uváděny ve stupních Celsia.
Přikladl
17,9 g methylesteru kyseliny bis-methylthiomethylenamínomravenčí se přidá k 26,4 gramu fenylesteru 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny v 200 ml tetrahydrofuranu a směs se zahřívá k váru 3 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se nechá reakční směs vychladnout a vyloučený fenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny se odfiltruje a čistí se rozpuštěním v dioxanu, filtrací roztoku přes aktivní uhlí a vysrážením vodou. Výtěžek 12 g, teplota rozkladu 242 °C.
Fenylester kyseliny 3,4-diaminobe,nzensulfonové se připravuje tím, že se hydrogenuje 27 g fenylesteru kyseliny 3-nitro-4-aminobenzensulfonové v 300 ml methylglykolu za přítomnosti Raneyova niklu při atmosférickém tlaku a teplotě místnosti. Katalyzátor se odfiltruje a po zahuštění filtrátu se získá fenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny ve formě surového produktu. Tímto produktem je 25 g tmavého oleje, který se může přímo používat k cyklizaci.
Za účelem přípravy fenylesteru 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny se 54 g fenylesteru 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny udržuje v 500 ml dioxanu při přetlaku 0,5 MPa plynného amoniaku po dobu 5 hodin při teplotě 50°C a potom se rozpouštědlo odstraní ve vakuu. Ke zbytku se přidá 200 ml směsi stejných- dílů methanolu a vody, přičemž po krátké době vznikne pevná sraženina, která se odfiltruje.
Po několikanásobném překrystalování z methanolu a potom z benzenu se získá 28 g fenylesteru 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny o bodu tání 104 °C.
Fenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny se získá tím, že se 51 g chloridu
3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny smísí s 18,8 g fenolu ve 120 ml acetonu a za chlazení se pří vnitřní teplotě nepřesahující 10 °C přikape 28 ml triéthylaminu. Směs se míchá ještě několik hodin při teplotě místnosti a potom se přidá voda, přičemž se vyloučí olej, který se zpracuje za použití etheru.
Po překrystalování z methanolu se vyloučí 54 g fenylesteru 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny o teplotě tání 71 °C.
P ř í k 1 a d 2
K ochlazenému roztoku 19,7 g hydrochloridu methylesteru iminodithiouhličité kyseliny a 12,5 g methylesteru kyseliny chlormravenčí v 50 ml vody se přikape 10% roztok hydroxidu sodného, přičemž teplota nemá přesáhnout 10 °C. Jakmile se dosáhne hodnoty pH 7,5, přidá se 26,4 g fenylesteru
3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny v 50 mililitrech ledové kyseliny octové a směs
198 285 se zahřívá 2 hodiny za míchání pod zpětným chladičem. Potom se nechá reakční směs vychladnout a vzniklý fenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny sě odfiltruje. Tento produkt je ve svých vlastnostech shodný s reakčním produktem popsaným v příkladu 1.
Analogickým způsobem se za použití příslušně modifikovaných výchozích látek připraví následující sloučeniny:
3. přes 3-chlorfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t,68°C) a 3-chlorfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 138 °C), a 3-chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 84 °C) se získá 3-chlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (teplota tání 234 C) (rozklad);
4. přes 3-bromfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. 72 °C), a 3-b'romfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 141 °C) a 3-bromfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 94 °C) se získá 3-bromfenyl ester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 242 °C) (rozklad);
5. pres 3-methylfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliný (t. t. 60 °C), a 3-methylfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 138 °C), a 3-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 84 °C), se získá 3-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 234° Celsia) (rozklad);
6. přes 3-methoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej), a 3-methoxyfenylester 3-niťřo-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 116 C'C), a 3-methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidiazolsulfonové kyseliny (t. t. 227° Celsia) (rozklad);
7. přes 3-ethoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej), a 3-ethoxyfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 86 °C), a 3-ethoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-ethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 212 °C) (rozklad);
8. přes 3-trifluormethylfenylester 3-nltro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t.- 65° Celsia), a 3-trifluormethylfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 132°C), a 3-trifluormethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny se zíáká 3-trifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamíno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 250° Celsia) (rozklad).
PREDMET
Claims (1)
- PREDMETVYNÁLEZUZpůsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylsulf onové kyseliny obecného vzorce i v němžRi znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,Rž a R3 znamenají nezávisle na sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo kyanoskupinu, vyznačující se tím, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2 v němžRž a R3 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s esterem kyseliny bis-alkylnebo bis-arylthlomethylenaminomravenčí obecného vzorce 6RiSC=N—C—-ORi / IIRsS o (6), v němžRi má význam uvedený ve vzorci 1 a R4 a Rs jsou buď stejné, nebo rozdílné a znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylový zbytek se 3 až 5 atomy uhlíku, cyklohexylový zbytek nebo popřípadě substituovaný fenylový, popřípadě benzylový zbytek vzorců 7, popřípadě 8 (Xfa přičemžX znamená nezávisle na sobě atom halogenu, methylovou skupinu nebo nitroskuipinu, a n znamená číslo 0, 1 nebo 2, neboR4 a Rs mohou být také vzájemně spojeny do kruhu, který obsahuje 2 nebo 3 methylenové skupiny.Severografia, n. p., závod 7, Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787242A CS196285B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2441202A DE2441202C2 (de) | 1974-08-28 | 1974-08-28 | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| CS755620A CS196282B2 (en) | 1974-08-28 | 1975-08-15 | Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid |
| CS787242A CS196285B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196285B2 true CS196285B2 (cs) | 1980-03-31 |
Family
ID=25746218
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787242A CS196285B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny |
| CS787240A CS196283B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny |
| CS787241A CS196284B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787240A CS196283B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny |
| CS787241A CS196284B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS196285B2 (cs) |
-
1978
- 1978-11-06 CS CS787242A patent/CS196285B2/cs unknown
- 1978-11-06 CS CS787240A patent/CS196283B2/cs unknown
- 1978-11-06 CS CS787241A patent/CS196284B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS196283B2 (cs) | 1980-03-31 |
| CS196284B2 (cs) | 1980-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3586670A (en) | Isothiocyanobenzazoles and use thereof as anthelmintics | |
| DE2259220A1 (de) | Kondensationsprodukte und ihre anwendung | |
| US4639463A (en) | Substituted phenylsulfonyloxybenzimidazolecarbamates and anthelmintic compositions | |
| US3336191A (en) | Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles | |
| US3401171A (en) | 2-amidobenzimidazoles | |
| US3840550A (en) | Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles | |
| PL101396B1 (pl) | Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego | |
| FI60203C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler | |
| SE444314B (sv) | Forfarande for framstellning av bensimidazolderivat | |
| JPS6254786B2 (cs) | ||
| CS196285B2 (cs) | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny | |
| NO743436L (cs) | ||
| US3934017A (en) | Anthelmintic composition and method utilizing isothiocyanobenzazoles active ingredients | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| US3894037A (en) | Certain isothiocyanobenzimidazoles | |
| PT93426A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 5(6) (benzisoxa-, benzisotia-ou indazol-3-il)-1hbenzimidazol-2-il carbamatos e de composicoes antelminticas que os contem | |
| CA1123837A (en) | Isothiocyanobenzthiazole and process for its production | |
| US3365462A (en) | 2-imidazolin-2-yl-benzimidazoles | |
| GB1581517A (en) | Anthelmintic benzimidazolecarbamates | |
| US4093731A (en) | Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof | |
| US4006242A (en) | Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis | |
| US4156006A (en) | Vinyl sulfide derivatives of benzimidazoles | |
| CS215073B2 (en) | Method of making the derivatives of the 5-phenylselenobenzimidazole | |
| JPS5914027B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 | |
| CS196279B2 (cs) | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylámino-5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolů |