CS196285B2 - Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny - Google Patents

Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny Download PDF

Info

Publication number
CS196285B2
CS196285B2 CS787242A CS724278A CS196285B2 CS 196285 B2 CS196285 B2 CS 196285B2 CS 787242 A CS787242 A CS 787242A CS 724278 A CS724278 A CS 724278A CS 196285 B2 CS196285 B2 CS 196285B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
acid
ester
formula
methoxycarbonylamino
benzimidazolesulfonic
Prior art date
Application number
CS787242A
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Loewe
Josef Urbanietz
Dieter Duewel
Reinhard Kirsch
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2441202A external-priority patent/DE2441202C2/de
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Priority to CS787242A priority Critical patent/CS196285B2/cs
Publication of CS196285B2 publication Critical patent/CS196285B2/cs

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylsulfonové kyseliny, které jsou použitelné jako anthelminticky ůčimné látky.
2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolyl-deriváty s alkylovými, acylovými, fenoxylovými zbytky a fenylthíoskupinami v poloze 5(6) jísou již jako anthelmintika známé [P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967), DOS 2 029 637, DOS 2 164 690, DOS 2 363 348].
Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné fenylestery 2-alkoxykarbonylamiinobenzimidazolyl-5(6)-sulfonové kyseliny obecného vzorce 1
v němž
Ri znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
Rz a Rs znamenají vždy nezávisle na sobě vodík, aikoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alko2 xykarbonylovou skupimu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo kyanoskupinu.
Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, Rz a R3 přicházejí v úvahu: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl, terc.butyl. Jako alkoxyskupiny v substituentech R2 a Rj přicházejí v úvahu: methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina a butoxyskupina. Jako atomy halogenu v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu: fluor,· chlor, brom a jod. Jako alkoxykarbonylové skupiny v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu methoxykarbonylová skupina, ethoxykarbonylová skupina, propoxykarbonylová skupina nebo butoxykarbonylová skupina.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce 1, v němž Ri znamená methyl, Rz znamená vodík a R3 znamená vodík, chlor, brom, trifluormethyl, methyl, ethyl,, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, přičemž R3 je se zvláštní výhodou v poloze 3 fenylového kruhu.
Předmětem vynálezu je způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-yl-sulfonové kyseliny vzorce 1, v němž Ri, Rz a R3 mají shora uvedený vý196285 znám, který spočívá v tom, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2
v němž
Rž a R3 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s esterem bis-alkyl- nebo bis-arylthio-methylenaminomravenčí kyseliny obecného vzorce 6
RiS
C=N—C—ORi /11 RsS O (6), v němž
Ri má význam uvedený pod vzorcem 1 a
Rá a Rs jsou buď stejné něho vzájemně rozdílné a znamenají alkylový zbytek s i až 4 atomy uhlíku, alkenylový zbytek se 3 až 5 atomy uhlíku, cyklohexylový zbytek nebo popřípadě substituovaný fenylový, popřípadě benzylový zbytek vzorců 7, popřípadě 8 * jSVcwv (X)n . ...
přičemž
X znamená nezávisle na sobě atom halogenu, methylovou skupinu nebo nitroskupinu, nebo
Ri a Rs mohou být spojeny také do kruhu, který obsahuje 2 nebo 3 methylenové skupiny a n znamená číslo 0, 1 nebo 2.
Průběh reakcí lze znázornit následujícími réakčními schématy:
0)
Za účelem provádění reakce podle vynálezu. se nechá reagovat účelně 1 mol derivátu o-fenylendiaminu vzorce 2 s 1 mol esteru kyseliny bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí vzorce 6 v inertním rozpouštědle, jako je tetrahydrofuran, dioxan, isopropylether nebo chloroform při zvýšené teplotě, účelně při teplotě teploty varu použitého rozpouštědla.
Je možno při postupu podle vynálezu vyrábět ester kyseliny bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí také teprve v reakční nádobě z hydrochloridu esteru kyseliny ixninodlthiouhličité přidáním esteru kyseliny chlormravenčí vzorce 10.
Jako estery kyseliny chlormravenčí vzorce 10 přicházejí v úvahu například:
methýlester kyseliny chlormravenčí, ethylester kyseliny chlormravenčí, propylester kyseliny chlormravenčí, isopropylester kyseliny chlormravenčí, butylester kyseliny chlormravenčí, isobutylester kyseliny. chlormravenčí a terč.butylester kyseliny chlormravenčí.
V tomto případě se musí přidávat činidlo, které váže kyselinu, kterým může být- organická nebo anorganická báze, jako hydroxid sodný, kyselý uhličitan sodný nebo triethylamin. Jako reakční prostředí jsou vhodná polární a nepolární rozpouštědla jako ether, aceton, dioxan, voda, dimethylformamid, benzen nebo cyklohexan, přičemž se teplota reakční směsi nechá výhodně vystoupit nad 20°C.
Estery bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí kyseliny se dají připravit z odpovídajících esterů dithioiminouhličité kyseliny reakcí s estery kyseliny chlormravenčí vzorce 10 podle amerického patentního spisu 3 562 290.
Jako příklady esterů bis-alkyl- nebo bis-arylthiomethylenaminomravenčí kyseliny vzorce 6 lze uvést:
methýlester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, ethylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, propylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, isopropylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, butylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, sek.butylester bis-methylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methýlester bis-butylthiomethylenaminomravemčí kyseliny, methýlester methylthiobutylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methýlester allylthiocyklohexylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methýlester methylthiofenylthiomethylenaminomravenčí kyseliny, methýlester methylthio-(3,4-dichlorbenzylthio) methylenaminomravenčí kyseliny nebo methýlester methylthio- (2-chlor-4-methylthio) methylenaminomravenčí kyseliny.
Jako deriváty o-fenylendiamino vzorce 2 přicházejí v úvahu například:
fenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2- chlorf enylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2.5- dichlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3.5- dichlorf enylester 3,4-dlaminobemzensulfonové kyseliny,
4- bromfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- bromfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2- bromf enylester 3,4-díaminobenzemšulfonové kyseliny,
4- methylfenylester 3,4-diáminobenzensulfonové kyseliny
3- methylf enylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- terc.butylfenylester 3,4-diaminóbenzensulfonové kyseliny,
2.4- dimethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2-chlor-4-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2- chlor-6-meithylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- chlor-4-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3-chlor-6-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- chlor-4-karbethoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenylester 3,4-diaminoberizensulfonové kyseliny,
4-chIor-3-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-chlor-3,5-dimethylfenylester 3,4-diaminobsnzensulfonové kyseliny,
3.5- bistrifluo.rmethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3- methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2-methoxyfe,nylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- propo.xyf enylester 3,4-diaipinobenzensulfonové kyseliny,
4-isopropoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4-butoxyfenyleister 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny a
4-isobuto:xyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny.
Tímto způsobem se získají následující sloučeniny:
fenylester 2-methoxyikarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-chlorfenylesteir 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- chlorfenyles,ter 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2- chlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzímidazolsulfonové kyseliny,
2.5- dichlorfenylesteř 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3.5- dichlorfe.nylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzímidazolsulfonové kyseliny,
3- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2- bromfenyJ.ester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny,
4- methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4- terc.butylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimídazolsuIfonové kyseliny,
2.4- dimethyHenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-chlor-4-methylfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
2- chlor-6-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- chlor-4-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3-chlor-6-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- chlor-4-karbethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimídazolsulfonové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny,
4-chlor-3-methylfenylester 2-meithoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-chlor-3,5-dimethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3.5- bistrifluormethylfenylester 2-methoxykarbo,nylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,
3- methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4- propoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-lsopropoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-butoxyfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-isobutoxyfenylester 2-methoxykarbonylaimino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-ethoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-propoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isopropoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isobutoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-butoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny a fenylester 2-terc.butoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny.
Derivát o-fenylendiamino vzorce 2, který slouží jako výchozí látka pro reakci podle vynálezu se získává redukcí odpovídajícího aminonitroderivátu vzorce 12, v němž Rž a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se může provádět například hydrogenací v přítomnosti Raneyova niklu a rozpouštědla jako methanolu nebo dimethylformamidu při teplotách mezí 20 a 60 °C nebo působením redukčních činidel jako dithioničitanu sodného.
Aminonitroderiváty vzorce 12 se získávají reakcí odpovídajících chlornitroderivátů vzorce 13, v němž Rz a R3 mají stejný význam jako ve vzorci i, s amoniakem ve vhodném rozpouštědle, jako je dioxan nebo methanol při zvýšené teplotě a zvýšeném tlaku. Chlornitroderiváty vzorce 13 se získávají tím, že se uvádí v reakci chlorid kyseliny 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové vzorce 15 s fenolem vzorce 14, v němž Rž a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1, v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze, jako je triethylamin.
Fenylestery ’ 2-alkoxykarbonylaminobenzi.midazol-5( 6 j-ylsulfonové kyseliny podle vynálezu jsou cennými chemoterapeutiky a jsou vhodné k potírání parazitárních chorob u lidí a zvířat, jako helminthů a motolice jaterní.
Účinné látky podle vynálezu jsou zvlášť účinné proti velkému počtu helminthů, jako je například vlasovka (Haemonchus), vlasovka (Trichostró.ngylus), vlasovka (Ostertagia), hádě (Strongyloides), vlasovka (Cooperia), zubovka (Chabertia), zubovka (Oesophagostomum), vlasovka (Hyostrongylus), měchovec (Ancylostoma), škrkavka (Askaris) a roup (Heterakisj, Zvláště výrazná je účinnost sloučenin podle vynálezu proti háděti napadajícímu žaludeční a střevní trakt, a to především přežvýkavců. Napadení zvířat těmito parazity vede k velkým hospodářským škodám, v důsledku čehož nacházejí sloučeniny podle vynálezu použití zejména ve zvěrolékařství.
Účinné látky vzorce 1 se podle povahy
198285 napadení aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 miligramy na 1 kg tělesné hmotnosti po dobu 1 až 14 dnů.
K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pomocnými látkami a nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně disperzní kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.
Pro parentetální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, popřípadě za přídavku tokoferolu jako antioxidačně účinné látky nebo/a za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbitanu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se připravují za použití efhoxylovaných esterů sorbitanu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.
Koncentrace účinných látek podle vynálezu v přípravcích připravených z těchto látek, se pohybují účelně pro potřeby veterinárních léčiv mezi 2 a 20 hmotnostními procenty. Pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje mezi 20 a 80 hmotnostními °/o.
Za účelem zjištění účinku sloučenin podle vynálezu byly prováděny chemoterapeutické pokusy na jehňatech o hmotnosti asi 30 kg, kterým byly za účelem infekce experimentálně aplikovány larvy vlasovky slezové (Haemonchuš contortusj, popřípadě vlasovky kozí (Trichostrongylus colubriformisj. Pokusná zvířata byla udržována v boxech, které byly denně důkladně čištěny. Po uplynutí prepatenční doby (čas mezi infekcí a pohlavní dospělostí parazitů s počínajícím se vylučováním vajíček nebo larev) byl modifikovaným McMasterovým postupem podle Wetzela [TierSrztliche Umschau, 6, 209 až 210 (1951)] určován počet vajíček na 1 g výkalu. Bezprostředně potom bylo provedeno ošetření ovcí (obecně 4 až 8 zvířat na 1 účinnou látku, nejméně však 2 zvířata). Zvířatům byly aplikovány dávky sloučenin podle vynálezu ve formě suspenze, a to vždy v 10 ml 1% suspenze tylózy. Vždy 7., 14. a 28. den po ošetření byl znovu shora uvedeným způsobem zjišťován počet vajíček na 1 g výkalu a bylo vypočteno procentuální snížení ve srovnání s výchozí hodnotou před ošetřením.
Sloučeniny podle vynálezu jsou výtečně účinné nejen při orální aplikaci, nýbrž jsou účinné také při parenterální aplikaci v dávkách až do 2 mg/kg. Tím zdaleka převyšují srovnatelné deriváty benzimidazolu, zejména všechny známé 5(6j-substituované 2-benzimidazolkarbamáty. z
Postup přípravy sloučenin podle vynálezu je blíže objasněn v následujících príkla10 dech. Teploty jsou uváděny ve stupních Celsia.
Přikladl
17,9 g methylesteru kyseliny bis-methylthiomethylenamínomravenčí se přidá k 26,4 gramu fenylesteru 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny v 200 ml tetrahydrofuranu a směs se zahřívá k váru 3 hodiny pod zpětným chladičem. Potom se nechá reakční směs vychladnout a vyloučený fenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny se odfiltruje a čistí se rozpuštěním v dioxanu, filtrací roztoku přes aktivní uhlí a vysrážením vodou. Výtěžek 12 g, teplota rozkladu 242 °C.
Fenylester kyseliny 3,4-diaminobe,nzensulfonové se připravuje tím, že se hydrogenuje 27 g fenylesteru kyseliny 3-nitro-4-aminobenzensulfonové v 300 ml methylglykolu za přítomnosti Raneyova niklu při atmosférickém tlaku a teplotě místnosti. Katalyzátor se odfiltruje a po zahuštění filtrátu se získá fenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny ve formě surového produktu. Tímto produktem je 25 g tmavého oleje, který se může přímo používat k cyklizaci.
Za účelem přípravy fenylesteru 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny se 54 g fenylesteru 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny udržuje v 500 ml dioxanu při přetlaku 0,5 MPa plynného amoniaku po dobu 5 hodin při teplotě 50°C a potom se rozpouštědlo odstraní ve vakuu. Ke zbytku se přidá 200 ml směsi stejných- dílů methanolu a vody, přičemž po krátké době vznikne pevná sraženina, která se odfiltruje.
Po několikanásobném překrystalování z methanolu a potom z benzenu se získá 28 g fenylesteru 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny o bodu tání 104 °C.
Fenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny se získá tím, že se 51 g chloridu
3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny smísí s 18,8 g fenolu ve 120 ml acetonu a za chlazení se pří vnitřní teplotě nepřesahující 10 °C přikape 28 ml triéthylaminu. Směs se míchá ještě několik hodin při teplotě místnosti a potom se přidá voda, přičemž se vyloučí olej, který se zpracuje za použití etheru.
Po překrystalování z methanolu se vyloučí 54 g fenylesteru 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny o teplotě tání 71 °C.
P ř í k 1 a d 2
K ochlazenému roztoku 19,7 g hydrochloridu methylesteru iminodithiouhličité kyseliny a 12,5 g methylesteru kyseliny chlormravenčí v 50 ml vody se přikape 10% roztok hydroxidu sodného, přičemž teplota nemá přesáhnout 10 °C. Jakmile se dosáhne hodnoty pH 7,5, přidá se 26,4 g fenylesteru
3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny v 50 mililitrech ledové kyseliny octové a směs
198 285 se zahřívá 2 hodiny za míchání pod zpětným chladičem. Potom se nechá reakční směs vychladnout a vzniklý fenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny sě odfiltruje. Tento produkt je ve svých vlastnostech shodný s reakčním produktem popsaným v příkladu 1.
Analogickým způsobem se za použití příslušně modifikovaných výchozích látek připraví následující sloučeniny:
3. přes 3-chlorfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t,68°C) a 3-chlorfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 138 °C), a 3-chlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 84 °C) se získá 3-chlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (teplota tání 234 C) (rozklad);
4. přes 3-bromfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. 72 °C), a 3-b'romfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 141 °C) a 3-bromfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 94 °C) se získá 3-bromfenyl ester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 242 °C) (rozklad);
5. pres 3-methylfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliný (t. t. 60 °C), a 3-methylfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 138 °C), a 3-methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 84 °C), se získá 3-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 234° Celsia) (rozklad);
6. přes 3-methoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej), a 3-methoxyfenylester 3-niťřo-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 116 C'C), a 3-methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidiazolsulfonové kyseliny (t. t. 227° Celsia) (rozklad);
7. přes 3-ethoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej), a 3-ethoxyfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 86 °C), a 3-ethoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-ethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 212 °C) (rozklad);
8. přes 3-trifluormethylfenylester 3-nltro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t.- 65° Celsia), a 3-trifluormethylfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 132°C), a 3-trifluormethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny se zíáká 3-trifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamíno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 250° Celsia) (rozklad).
PREDMET

Claims (1)

  1. PREDMET
    VYNÁLEZU
    Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylsulf onové kyseliny obecného vzorce i v němž
    Ri znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
    Rž a R3 znamenají nezávisle na sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo kyanoskupinu, vyznačující se tím, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2 v němž
    Rž a R3 mají shora uvedený význam, nechá reagovat s esterem kyseliny bis-alkylnebo bis-arylthlomethylenaminomravenčí obecného vzorce 6
    RiS
    C=N—C—-ORi / II
    RsS o (6), v němž
    Ri má význam uvedený ve vzorci 1 a R4 a Rs jsou buď stejné, nebo rozdílné a znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylový zbytek se 3 až 5 atomy uhlíku, cyklohexylový zbytek nebo popřípadě substituovaný fenylový, popřípadě benzylový zbytek vzorců 7, popřípadě 8 (Xfa přičemž
    X znamená nezávisle na sobě atom halogenu, methylovou skupinu nebo nitroskuipinu, a n znamená číslo 0, 1 nebo 2, nebo
    R4 a Rs mohou být také vzájemně spojeny do kruhu, který obsahuje 2 nebo 3 methylenové skupiny.
    Severografia, n. p., závod 7, Most
CS787242A 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny CS196285B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS787242A CS196285B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2441202A DE2441202C2 (de) 1974-08-28 1974-08-28 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel
CS755620A CS196282B2 (en) 1974-08-28 1975-08-15 Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid
CS787242A CS196285B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS196285B2 true CS196285B2 (cs) 1980-03-31

Family

ID=25746218

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS787240A CS196283B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny
CS787241A CS196284B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny
CS787242A CS196285B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS787240A CS196283B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny
CS787241A CS196284B2 (cs) 1974-08-28 1978-11-06 Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny

Country Status (1)

Country Link
CS (3) CS196283B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS196283B2 (cs) 1980-03-31
CS196284B2 (cs) 1980-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3586670A (en) Isothiocyanobenzazoles and use thereof as anthelmintics
DE2259220A1 (de) Kondensationsprodukte und ihre anwendung
US3929823A (en) 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity
US4639463A (en) Substituted phenylsulfonyloxybenzimidazolecarbamates and anthelmintic compositions
US3336191A (en) Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles
US3401171A (en) 2-amidobenzimidazoles
US3996369A (en) Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5(6)-sulfonic acid phenyl esters
US3840550A (en) Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles
FI60203C (fi) Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler
SE444314B (sv) Forfarande for framstellning av bensimidazolderivat
JPS6254786B2 (cs)
CS196285B2 (cs) Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny
US3934017A (en) Anthelmintic composition and method utilizing isothiocyanobenzazoles active ingredients
US3894037A (en) Certain isothiocyanobenzimidazoles
PT93426A (pt) Processo para a preparacao de derivados de 5(6) (benzisoxa-, benzisotia-ou indazol-3-il)-1hbenzimidazol-2-il carbamatos e de composicoes antelminticas que os contem
CA1123837A (en) Isothiocyanobenzthiazole and process for its production
US3365462A (en) 2-imidazolin-2-yl-benzimidazoles
GB1581517A (en) Anthelmintic benzimidazolecarbamates
US4093731A (en) Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof
US4006242A (en) Certain benzothiazoles used in the treatment of helminthiasis
US4156006A (en) Vinyl sulfide derivatives of benzimidazoles
CS215073B2 (en) Method of making the derivatives of the 5-phenylselenobenzimidazole
JPS5914027B2 (ja) ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物
US3391155A (en) 3-(5-nitro-2-furyl)-delta2-1, 2, 4-triazolines
IE43095B1 (en) Novel anthelmintic therapy