FI60203C - Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler Download PDFInfo
- Publication number
- FI60203C FI60203C FI752397A FI752397A FI60203C FI 60203 C FI60203 C FI 60203C FI 752397 A FI752397 A FI 752397A FI 752397 A FI752397 A FI 752397A FI 60203 C FI60203 C FI 60203C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- ester
- alkyl
- nitro
- Prior art date
Links
- -1 cyanamide carboxylate Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 claims 1
- IFSGDVQZOBXLRG-UHFFFAOYSA-N dichloromethylideneurea Chemical compound NC(=O)N=C(Cl)Cl IFSGDVQZOBXLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- COAWUHRGJYIVPX-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) benzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 COAWUHRGJYIVPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RMQZQBMUDNFKLK-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 RMQZQBMUDNFKLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- LVMOKIQHDKDNBI-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LVMOKIQHDKDNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BVJKOVDYRDCLHQ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 BVJKOVDYRDCLHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 7
- FGUJEHLUNQOXRC-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) benzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 FGUJEHLUNQOXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UPUDSFHDZIXLGD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-amino-3-nitrophenoxy)-2-nitroaniline Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 UPUDSFHDZIXLGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YHMFTWZCHPQXRM-UHFFFAOYSA-N dichloromethylidenecarbamic acid Chemical compound OC(=O)N=C(Cl)Cl YHMFTWZCHPQXRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 3
- RQBIGPMJQUKYAH-UHFFFAOYSA-N 4-(3,4-diaminophenoxy)benzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OC1=CC=C(N)C(N)=C1 RQBIGPMJQUKYAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- FCIMQHVQCUQPNZ-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C(N)=C1 FCIMQHVQCUQPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWKPVMFNNMRWNN-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3,4-dichlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 FWKPVMFNNMRWNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYOLIVUFDMHHDP-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3,5-dichlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 ZYOLIVUFDMHHDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAICOIQLCDFTCS-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-bromobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 IAICOIQLCDFTCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCEZQKVLURSOMD-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SCEZQKVLURSOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCZKCXCSYRZOT-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-cyanobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 BQCZKCXCSYRZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJZDPPUAESRHGO-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 3-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 XJZDPPUAESRHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXABABWUGSSNJH-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RXABABWUGSSNJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZKSYXCDLMUCLX-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C(N)=C1 KZKSYXCDLMUCLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFJQRIIFZLQNGT-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-propan-2-ylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C(N)=C1 HFJQRIIFZLQNGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRFCVFVFMDCIEC-UHFFFAOYSA-N (3,4-diaminophenyl) 4-tert-butylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C(N)=C1 IRFCVFVFMDCIEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWXKHNVEMYGSAU-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 MWXKHNVEMYGSAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJLVYVIRROZUDT-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3,4-dichlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CJLVYVIRROZUDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVGNDHVZRJIZOD-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3,5-dichlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 TVGNDHVZRJIZOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBMTEPYYOQOEZ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-bromobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(Br)=C1 FEBMTEPYYOQOEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUEMAZKNZCEOIB-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 IUEMAZKNZCEOIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCQOHDIBJXQLQJ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-cyanobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC(C#N)=C1 FCQOHDIBJXQLQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXYPMRZLGQNTF-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 3-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 BLXYPMRZLGQNTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKACYQLKYNQQMG-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 FKACYQLKYNQQMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFDJESHCDUUHLZ-UHFFFAOYSA-N (4-amino-3-nitrophenyl) 4-propan-2-ylbenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 CFDJESHCDUUHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZBWLEDYJOKYAM-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazol-2-yl 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC=1)S(=O)(=O)OC=1NC2=C(N=1)C=CC=C2)(F)F CZBWLEDYJOKYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZODFOPVQYWMLJ-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazol-2-yl 4-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=NC2=CC=CC=C2N1 NZODFOPVQYWMLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-nitrophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1[N+]([O-])=O IQXUIDYRTHQTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZQMCUIWYRQLOG-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 LZQMCUIWYRQLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVHQHBTZJJLPAB-UHFFFAOYSA-M C[S+]=C(N)N.[O-]S(O)(=O)=O Chemical compound C[S+]=C(N)N.[O-]S(O)(=O)=O CVHQHBTZJJLPAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101100387923 Caenorhabditis elegans dos-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLURCCKGOCJMIV-UHFFFAOYSA-N NC=1C=C(C=CC1N)OS(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)C(C)C)C Chemical compound NC=1C=C(C=CC1N)OS(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)C(C)C)C NLURCCKGOCJMIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 1
- NUWHYLCGFBLCOZ-UHFFFAOYSA-N [N+](=O)([O-])C=1C=C(C=CC1N)OS(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)C(C)C)C Chemical compound [N+](=O)([O-])C=1C=C(C=CC1N)OS(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)C(C)C)C NUWHYLCGFBLCOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- IKYMJBKVGYKTMX-UHFFFAOYSA-N carbamic acid;ethene Chemical compound C=C.NC(O)=O IKYMJBKVGYKTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- INBDPOJZYZJUDA-UHFFFAOYSA-N methanedithiol Chemical compound SCS INBDPOJZYZJUDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- IUROBCDXAGBTOV-UHFFFAOYSA-N methyl n-(dichloromethylidene)carbamate Chemical compound COC(=O)N=C(Cl)Cl IUROBCDXAGBTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCBJJCQPMXGINF-UHFFFAOYSA-N methyl n-[bis(methylsulfanyl)methylidene]carbamate Chemical compound COC(=O)N=C(SC)SC LCBJJCQPMXGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMDGICHYDVYQDX-UHFFFAOYSA-N methylidenecarbamic acid Chemical compound OC(=O)N=C ZMDGICHYDVYQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl carbonochloridate Chemical compound CC(C)OC(Cl)=O IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N propyl carbonochloridate Chemical compound CCCOC(Cl)=O QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Description
rBl KUULUTUSJULKAISU ^nonT jye IBJ (11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 6 0203 «Rä® C (45) ?~tr.'A'-A 10 12 1}:1 ^ T ^ (51) Kv.lk.3/lnt.ci.3 C 07 B 235/32 SUOMI — FINLAND (21) Putuntclhukomu* — Patuntanseknlng ^2397 (22) Htkemlspilvi —Araeknln(Mla( 26.08.75 (23) Alkupilvl — GIMfhutaduc 26.08.75 (41) Tullut luikituksi — Bllvlt offuotllg 29.02.76
Patentti· j· rekisterihallitus ,,,. ......... . . ., ,. .
_ _ . . . . . . (44) NlhUvIiulpsnon ja kuuLulkllsun pvm. — a 0
Patent· och registerstyrelsen v ' Anteksn utlsgd oeh uti.skriftun publkund 31.08.8l (32)(33)(31) Pyydetty utuoikuus —Buglrd prioritet 28.08.7¾
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2^1201.9 (71) Hoechst Aktiengesellschaft, 6230 Frankfurt (Main) 80, Saksan Liittotasavalta- Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Heinz Loeve, Kelkheim/Taunus, Josef Urbanietz, Schwalbach/Taunus,
Dieter Duwel, Hofheim/Taunus, Reinhard Kirsch, Niederjosbach/Taunus,
Saksan Liitfcotasavalta-Förburidsrepubliken Tyskland(DE) (7¾) Oy Kolster Ab (5¾) Menetelmä matolääkkeenä käyttökelpoisten 2-karbalkoksiamino-5(6)~ fenyylisulfonyylioksibehtsimidatsolien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av säsom maskmedel användbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler 2-karbalkoksiaminobentsimidatsolyyli-johdannaiset, joilla on 5 (6 )-asemassa alkyyli-, asyyli-, fenoksi- ja fenyy litioryhmiä , ovat tunnettuja antihelmintteinä (P. Actor et ai., Nature 215, 321 (1967); DE-hakemus j ulkais ut 2 029 6 37 , 2 164 690 ja 2 36 3 348).
Keksintö kohdistuu menetelmään matolääkkeenä käyttökeInoisten 2-karbalkoks i amino-5 (6 )-fenyylisulfonyylioksibentsimidatsolien valmistamiseksi, joilla on kaava (1) ^ ° [§OC-NH-C00Ri
H
2 60203 jossa on 1-4 C-atomia sisältävä alkyyli, ja R^ ovat kumpikin toisistaan riippumatta vety, halogeeni, trifluorimetyyli, 1-4 C-atomia sisältävä alkyyli tai CN.
Substituenttien R^, R^ ja R^ alkyylinä tulevat kysymykseen metyyli, etyyli, propyyli, isopropyyli, butyyli , sek.-butyyli ja tert.-butyyli. Substituenttien R2 ja R3 halogeeniatome ina tulevat kysymykseen fluori, kloori, bromi ja jodi.
Erityisen edullisia kaavan (1) mukaisia yhdisteitä ovat sellaiset, joissa R^ on metyyli, etyyli, propyyli tai butyyli, R2 on vety tai kloori ja R^ on vety, kloori tai trifluorimetyyli.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että o-fenyleenidiamiinijohdannainen, jolla ,on kaava (2) jossa P2 3a Pg merkitsevät samaa kuin kaavassa (1), kondensoidaan pH-alueella 1-6, edullisesti 2-5, a) joko alkyyli-S-metyylitiovirtsa-ainekarboksilaatin kanssa, jolla on kaava (3) |®3 HN = C-N-C00R1 (3)
H
jossa R^ merkitsee samaa kuin kaavassa (1), tai b) syanamidikarboksilaatin kanssa, jolla on kaava (4) NC-N-COOR.
| 1 (4)
H
jossa P^ merkitsee samaa kuin kaavassa (1), tai c) saatetaan reagoimaan N-dikloorimetyleenikarbamidihappo-es terin kanssa, jolla on kaava (5) / P^O-C-N = c^^cl (5) ( 3 60203 jossa R^ merkitsee samaa kuin edellä, edullisesti lämpöti lavä li llä -10...+40°C emäksen läsnäollessa, tai d) saatetaan reagoimaan bis-alkyyli tai bis-aryylitiomety-leeniaminomuurahaishappoesterin kanssa, jolla on kaava (6) j;c = N-C-OR. (6) tt 1 R5S^ 0 jossa R^ merkitsee samaa kuin kaavassa (1), ja R^ ja Rg ovat samanlaisia tai erilaisia ja merkitsevät 1-4 C-atomia sisältävää alkyyliä, 3-5 C-atomia sisältävää alkenyyliä, sykloheksyyliä tai mahdollisesti substituoitua fenyyliä tai bentsyyliä, (7) (8) joissa substituentit X toisistaan riippumatta merkitsevät halogeeni-atomia, metyyli- tai nitroryhmää, tai jossa R^ ja R& voivat myös olla sulkeutuneina renkaaksi, joka sisältää 2 tai 3 metyleeniryhmää, ja jossa n on 0, 1 tai 2.
Reaktioiden kulkua voidaan esittää seuraavilla kaavioilla.
H
60203 R? ^£^-so2ci R2^\-s02-°Y^>I^NH2<-- + (13) ^nnh9 (2) (12) (14) sch3 HN = {:-N-COOR, I 1
H
(3) H2M-(j = NH 2.H2so4 -!-> C1 | S CH ~ Z-Ξ- ^C=N-C-OR, 3 Cl/ (5) 1 (9) ^ NC-NCa (11) C1C00R1 (10) ^ b TD o NC-N-COOR. -> I l_2_ /=N" S~0R1 H r5< ! (4) b 0 (6) ψ R2 ^gyso2-o -NH COOR1
H
(1) 5 60203
Reaktion suorittamiseksi kohdan a) mukaan sekoitetaan ensin veteen kaavan (9) mukaista S-metyylitiovirtsa-ainesulfaattia ja kaavan (10) mukaista kloorimuurahaishappoesteriä, jossa merkitsee samaa kuin kaavassa (1), seokseen lisätään tipoittaan vahvaa emästä, esimerkiksi 25 %:ista natriumhydroksidiliuos ta, pitäen tällöin lämpötilan alhaisena, edullisesti 0°C:ssa. Muodostunutta kaavan (3) mukaista alkyyli-S-metyylitiovirtsa-ainekarboksilaattia ei tarvitse eristää.
Kaavan (10) mukaisina kloorimuurahaishappoestereinä tulevat kysymykseen esimerkiksi kloorimuurahaishappometyyliesteri, kloorimuurahaishappoetyyliesteri, kloorimuurahaishappopropyyliesteri, kloorimuurahaishappo!sopropyyliesteri, kloorimuurahaishappobutyy lies teri , kloorimuurahaishappoisobutyyliesteri, kloorimuurahaishappo-tert.-butyyliesteri.
Edellä kuvatulla tavalla saadun reaktioseoksen dH säädetään sitten edullisesti arvoon 2-5, tarkoituksenmukaisesti lisäämällä orgaanista hapooa, kuten etikkahappoa tai maitohappoa. Sitten lisätään kaavan (2) mukaista o-fenyleenidiamiinijohdannaista joko vaoaana emäksenä tai happoadditiosuolana, esimerkiksi hydrokloridina. Viimeksimainitussa tapauksessa voi olla edullista lisätä puskuriksi orgaanisen hapon alkalisuolaa.
Reaktiossa lämpötila on tarkoituksenmukaisesti 30-100°C välillä; reaktioaika voi olla 30 minuutista 10 tuntiin. Sivutuotteena vapautuu metyleenimerkaptaania. Kaavan (1) mukaisen 2-karb-alkoksiamino-5(6)-fenyylisulfonyylioksibentsimidatsolin eristäminen tapahtuu tavanomaisesti, esim. laimentamalla reaktioseos vedellä ja suodattamalla erottunut tuote.
Näin saadaan: Sp^ (°C) 2-karbometoksi -5 (6 )-fenyy lisulfonyy lioksibentsimidatsol.i 2 M2 (ha j . ) " -(4-kloori-fenyylisulfonyylioksi-bents- imidatsoli 230 (haj .) " 3-kloori- " " 250 (haj.) " 3,M-dikloori- " " 255 (haj.) " 3,5-dikloori- " " 280 (haj.) 6 ουζυ ό sp. (°C) 2-kurbometoksi-5(6)-(3-bromi-fenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsoli 242 (haj . ) " 4-metyyli- " " 237 (haj.) " 3-metyyli- " " 250 (haj.) " 3-trifluorimetyyli- " " 215 (haj . )
Reaktion suorittamiseksi kohdan b) mukaan lisätään ensin vastaavanlainen kaavan (10) mukainen kloorimuurahaishapnoesteri kuin reaktiossa kohdan a) mukaan suolamuodossa, edullisesti kalsium-suolana olevan syanamidin (1) vesisuspensioon, jolloin reaktio-lämpötila pidetään jäähdyttämällä 40-60° välillä. Erottuneiden tummien sivutuotteiden Doissuodatuksen jälkeen suodoksesta saadaan kaavan (4) mukainen syanamidikarboksilaatti.
Näin saatu syanamidikarboksilaatti (4) saatetaan reagoimaan o-fenyleenidiamiinijohdannaisen (2) kanssa, ja seoksen pH säädetään lisäämällä mineraalihappoa, esimerkiksi väkevää suolahappoa, pH-arvoon 1-6, edullisesti 2-4. Reaktiossa reaktioseoksen lämpötila pidetään tarkoituksenmukaisesti 30-100° välillä, ja reaktioaika on 30 minuutista 10 tuntiin riippuen o-feny leenidiamiini johdannaisen reaktiokyvystä. Reaktioseoksen jäähdyttämisen jälkeen saostunut reaktiotuote (1) eristetään suodattamalla ja pesemällä, o-fenyleeni-dianiinijohdannainen (2) voidaan saattaa reagoimaan alkyyli-S-metyylitiovirtsa-ainekarboksilaatin (3) kanssa joko vapaana amiinina edellä kuvatulla tavalla tai happoadditiosuolanaan sopivan epäorgaanisen tai orgaanisen hapon, kuten suolahapon, rikkihapon, etikka-hapon, oksaalihapon ym. kanssa.
Kohdan c) mukaisen reaktion suorituksessa saatetaan tarkoituksenmukaisesti 1 mooli kaavan (2) mukaista o-fenyleenidiamiinijohdannaista reaktioon emäksen (2 moolia) läsnäollessa 1 moolin kanssa kaavan (5) mukaista N-dikloorimety leenikarbamiinihappoes teriä .
Emäksinä tulevat kysymykseen alkali- ja maa-alkalihydroksidit, -karbonaatit ja -vetykarbonaatit tai tertiääriset orgaaniset emäkset.
Lsimerkkeinä mainittakoon: natriumhydroksidi, natriumvetykarbonaatti, natriumkarbonaatti, kaliumkarbonaatti, kaliumvetykarbonaatti, tri-etyyli amiini, pyridiini ja metyyli substituoitu pyridiini.
Kaavan (S) mukaiset N-dikloorimetyleenikarbamiinihappoesterit voidaan valmistaa DOS 1 932 297 mukaan tunnetusta dikloorimetyleeni-karbamidihappokloridista reaktiossa alkoholien kanssa inertin orgaanisen liuottimen, kuten eetterin, dioksaanin, tetrahydrofuraanin, bentseenin, tolueenin läsnäollessa lämpötiloissa 0-40°C.
Esimerkkeinä kaavan (5) mukaisista N-dikloorimety leenikarbamiinihappoes te reistä voidaan mainita N-dikloorimetyleenikarbamiini-happometyy liesteri , -etyy liesteri , -isopropyyliesteri , -propyy liesteri,- 7 60203 n-butyyliesteri ja -sek .-butyyliesteri.
Reaktiolämpötiloja voidaan vaihdella laajoissa rajoissa. Yleensä käytetään lämpötila-aluetta -10-60°C, edullisesti 0-30°C.
Reaktion suorittamiseksi kohdan d) mukaisesti on tarkoituksenmukaista saattaa 1-mooli kaavan (2) mukaista o-fenyleenidiamiini-johdannaista reagoimaan 1 moolin kanssa kaavan (6) mukaista bis-alkyyli- tai bis-aryy li tiomety leeniaminomuurahaishappoes teriä inertissä liuottimessa, kuten tetrahydrofuraanissa, dioksaanissa, isopropyylieetterissä tai kloroformissa, korotetussa lämpötilassa, tarkoituksenmukaisesti käytetyn liuottimen kiehumapisteessä.
Keksinnön mukaisen menetelmän mukaan bis-alkyyli- tai -aryyli tiometyleeniaminomuurahaishappoestereitä voidaan myös valmistaa reakti oas tiassa iminoditiohiilihappoesterin hydrokloridista lisäämällä kaavan (10) mukaista k loorimuurahaishappoes teriä, kuten reaktiossa a) käytetään.
Tässä tapauksessa on lisättävä happoa sitovaa ainetta, joka voi olla orgaaninen tai epäorgaaninen emäs, kuten natriumhydroksidi, natriumbikarbonaatti tai trietyyli amiini. Reaktioväliaineiksi sopivat polaariset ja polaarittomat liuottimet, kuten eetteri, asetoni, dioksaani, vesi, dimetyyliformamidi, bentseeni tai sykloheksaani, ja reaktiolämpöti la ei mieluiten saa nousta yli 20°C.
Bis-alkyyli- tai bis-aryylitiometyleeniaminomuurahaishaopc-esterit voidaan US patentin 3 562 290 mukaan valmistaa vastaavista ditioiminohiilihappoestereistä reaktiossa kaavan (10) mukaisten k loorimuurahaishappoes terien kanssa.
Esimerkkeinä kaavan (6) mukaisista bis-alkyyli- tai bis-aryy li tiome tyleeniaminomuurahaishappoes te reis tä mainittakoon: bis-metyyli tiometyleeniaminomuurahaishanpometyyliesteri, bi s-metyyli tiometyleeniaminomuurahai shappoe tyylies teri, bi s-metyylitiometyleeni aminomuurahaishappopropyylies teri, bi s-me tyyli ti ome tyleeni aminomuurahaishappois onropyylies teri, bi s-me tyyli tiometyleeni aminomuurahaishaopobutyylies teri, bi s-me tyyli ti ome tyleeni aminomuurahaish appo-sek.-butyyliesteri, b is-butyyli ti ometyleeni aminomuurahaishappometyylies te ri, me tyyli t i obutyyli ti ome tyleeni aminomuurahai sh appometyyli es te ri, allyyli tiosykloheksyyli tiometyleeni aminomuurahai shapDometyyli-e s te ri , me tyyli ti ofenyyli ti ometyleeni aminomuurahaishappometyylies teri, me tyyli tio-(3,4-diklooribentsyylitio)-metyleeniaminomuurahais-happoetyy li e s teri tai me tyyli tiö-(2-kloori- 4-metyyli ti o)-metyleeni aminomuurahaishappome tyy lies teri .
8 ö U 2 O 3 Lähtöaineena käytetty kaavan (2) mukainen o-fenyleenidiamiini- johdannainen saadaan pelkistämällä vastaava kaavan (12) mukainen amino-nitrojohdannainen, jossa ja merkitsevät samaa kuin kaavassa (1). Pelkistys voidaan suorittaa esimerkiksi hydraamalla Raney-nikkelin läsnäollessa liuottimessa, kuten metanolissa tai dimetyyliformamidissa, lämpötila välillä 20-60°C, tai käsittelemällä peIkistysainei 11a, kuten natri umdi ti onii ti 11a.
Kaavan (12) mukaisia aminonitrojohdannaisia puolestaan saadaan saattamalla kaavan (13) mukainen bentseenisulfonihappokloridi, jossa ^2 ^3 mer,kitse vät samaa kuin kaavassa (1), reagoimaan kaavan (14) mukaisen 3-ni. tro-4-aminofenolin kanssa inertissä liuottimessa tri-etyyliamiinin läsnäollessa.
Keksinnön mukaisesti valmistetut 2-karbalkoksiamino-5(6)-fenyylisulfonyyli-oksibentsimidatsolit ovat arvokkaita kemoterapeUtteja ja sopivat loisten aiheuttamien sairauksien torjuntaan ihmisillä ja eläimillä.
Ne ovat erityisen tehokkaita monia erilaisia sisälmysmatoja vastaan, joista voidaan mainita esimerkkeinä Hacmonchus, Trichos trongy lus , Ostertagia, S trongy loi des , Cooperia, Chabertia, Oesophagostotum,
Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris ja Heterakis. Erityisen selvä on teho maha-suolisto-strongylideja vastaan, joista varsinkin märehtijät kärsivät. Näiden loisten aiheuttama eläinten sairastuminen saa aikaan suuria ta loudellisia tappioita, minkä vuoksi keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää varsinkin eläinlääkkeinä.
Kaavan (I) mukaisia tehoaineita annetaan lääkkeeksi aina tapauksesta riippuen 0,5-50 mg/kehonpaino-kg 1-14 päivän aikana.
Oraaliin lääkekäyttöön tulevat kysymykseen tabletit, drageet, kapselit, jauheet, rakeet tai pastat, jotka sisältävät tehoaineita yhdessä tavallisten apu- ja kantoaineiden kanssa, kuten tärkkelyksen, se lluloosajauheen, talkin, magnesiums tearaatin, sokerin, gelatiinin, kalsiumkarbonaatin, hienojakoisen piihapon, karboksimetyyli-selluloosan tai samankaltaisten aineiden kanssa.
Parenteraalissa lääkekäytössä tulevat kysymykseen liuokset, esim. öljy liuokset, jotka valmistetaan käyttäen seesamöljyä, risiiniöljyä tai synteettisiä triglyseridejä mahdollisesti lisäten anti-oksidantiksi tokoferolia ja/tai käyttäen mukana pinta-aktiivisi a aineita, kuten sorbitaaniras vahappoes tereitä. Lisäksi tulevat kysymykseen vesisuspensiot, jotka valmistetaan käyttäen etoksiloituja sorbi, taan! ras vahappoes te rei tä , ja mahdollisesti lisäten paksunnos-aineita, kuten polyetyleeniglykolia tai karboksimetyyliselluloosaa.
Kaavan 1. mukaisten tehoaineiden väkevyys niistä tehdyissä valmisteissa on edullisesti eläinlääketieteellisessä käytössä 2-20 60203 paino-%; ihmis lääkkeissä käytetyt tehoainepitoisuudet ovat edullisesti 20-80 paino-%.
Kaavan 1 mukaisten yhdisteiden vaikutuksen toteamiseksi suoritettiin kemoterapeuttisia tutkimuksia noin 30 kg painavilla lampaankaritsoi11a, jotka oli kokeellisesti tartutettu Haemonchus contortus'in tai vastaavasti Trichostrongylus colubriformis'in touki 11a.
Koe-eläimiä pidettiin kivilaattapohjäisissä häkeissä, jotka puhdistettiin päivittäin perusteellisesti. Prepatenssiajän (infektion ja loisten sukukypsyyden välinen aika, joka sukukypsyys ilmenee munien tai toukkien erottumisena) kuluttua määritettiin mukaellun MCMaster-menetelmän mukaan Wetzel'in esittämällä tavalla (Tierärzliche Umschau 6, 209-210 (1951) munien luku ulosteen grammaa kohti. Välittömästi tämän jälkeen suoritettiin lampaiden käsittely (yleensä 4-8 eläintä kutakin tehoainetta kohti, kuitenkin vähintään 2 eläintä), hläimi Ilo annosteltiin menetelmätuotteita suspension muodossa aina 1U ml kullekin 1 %:ina tyloosisuspensiona. Aina 7, 14 ja 28 päivän kuluttua käsittelystä määritettiin jälleen edellä mainitulla menetelmällä munien lukumäärä ulostuksen grammaa kohti, ja laskettiin niiden prosentuaalinen väheneminen ennen käsittelyä saatuun lähtöarvoon verrattuna.
Vertailukokeet
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettujen yhdisteiden tehoa verrattiin FX—patenttihakemuksen 2052/74 esimerkistä 1 tunnetun oksfendatsolin eli 5-fenyylisulfinyyli-2-bentsimidatsolyylikarbam.iini- hapon metyylies terin tehoon nähden. Koe-eläiminä käytettiin kokeellisesti tartutettuja lampaita. Karitsoille annettiin oraalisesti 200 Fasciola hepatican metacercaria-toukkaa; prepatenssiajan kuluttua infektion olemassaolo tarkistettiin. Eläinten käsittelyn jälkeen ne tutkittiin uudelleen, jolloin käytetyn yhdisteen vaikutus saatiin selville.
Seuraavassa taulukossa on esitetty oraalisesti annetun tehoaineen annos ja siitä johtuva loisten määrän pieneneminen.
60203 10
Esimerkki Fasciola/lammas % vaikutus mg/kg p.o.
1 1 x 50 100 2 1 x 50 100 3 1 x 50 100 *+ 1 x 50 100 3 1 x 30 80 6 1 x 50 · 100 7 1 x 50 100 10 1 x 10 100 18 1 x 30 100 19 1 x 30 100 20 1 x 30 100 21 1x50 100
Oksfendatsoli 1 x 30 0
Myös muilla keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetuilla yhdisteillä on edellä esitetyn kaltainen vaikutus.
Menetelmätuotteet ovat erittäin tehokkaita paitsi oraalisti otettuina, myös parenteraalissa lääkeannossa annoksina aina alas 2 mg/kg asti. Täten ne ovat kaikkiin verrattavissa oleviin bentsimi-datsolijohdannaisiin nähden, varsinkin tunnettuihin 5(6)-substituoi-tuihin 2-bentsimidatsolikarbam.inaatteihin nähden aivan ylivoimaisia. Menetelmä a) ΓΊ s i me rk k i 1
Hyvin sekoitettuun seokseen, jossa on 22,2 g S-metyylitiovirt-na-ai.nes ulfaatti a 35 ml :ssa vettä ja 10,2 ml:ssa kloorimuurahaishapDO-metyy 2 ies teriä, lisätään tipoittain ei yli 10°C:n lämpötilassa jäillä jäähdyttäen 47,7 g 25 %:ista natriumhydroksidia. Sekoitusta jatketaan vielä 1/2 tuntia, sitten seokseen lisätään jääetikan (17 ml) ja veden (100 ml) seos.
Tämän jälkeen lisätään 15,8 g bentseenisulfonihappo-3,4-di-aminofenyy lies teriä liuotettuna 100 ml: aan isopropanolia ja seosta kuumennetaan 2 tuntia palauttaen, jolloin alkaa pian erottua kiinteä sakka.
Sakka suodatetaan imulla, pestään hyvin metanolilla ja sitten vedellä. Raakatuotteen puhdistamiseksi se kiteytetään kahdesti uudelleen jääetikka/motanolista. Saadaan 9,6 g puhdasta 2-karbmetoksiamino-5(6)-fenyylisulfonyylioksibentsimidatsolia, haj oamispiste 2 42°C.
11 60203
BentseenisulfonihapDo-3,4-diaminofenyyliesteri valmistetaan hydraamalla 17,5 g bentseenisulfonihappo-3-nitro-U-aminofenyyliesteriä 200 ml:ssa dimetyyliformamidia erityisen nikkelikatalysaattorin (ns. Ruhr-katalysaattori) avulla huoneen lämpötilassa 50 at vedyn ylipaineessa. Katalysaattori suodatetaan sitten pois, ja liuotin haihdutetaan tyhjössä. Jäännöksenä saadaan bentseenisulfonihappo- 3,4-diaminofenyyliesteriä, jota käytetään ilman enempää puhdistusta suoraan renkaansulkemisreaktioon.
Bentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyliesterin valmistamiseksi sekoitetaan 15,4 g 3-nitro-4-aminofenolia 100 mlrssa asetonia trietyyliamiinin (14 ml) kanssa, ja seokseen lisätään tipoit-tain sekoittaen jäähauteella 17,6 g bentseenisulfonihappokloridia liuotettuna 30 ml:aan asetonia siten, että seoksen sisäinen lämpötila ei kohoa yli 20°C. Sekoitetaan vielä 3 tuntia huoneen lämpötilassa, trietyyliamiinihydrokloridi suodatetaan imulla ja suodos haihdutetaan kuiviin. Jäännökseen sekoitetaan 50 ml metanolia, sitten suodatetaan imulla. Pestään metanolilla ja kuivataan, jolloin saadaan 18,2 g bentseenis ulfonihappo-3-n.itro-4-aminofenyyliesteriä , sp. 140 °C.
Analogisesti valmistetaan käyttäen vastaavasti muunnettua lähtöainetta: 2) 4-klooribentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyylies terin (sp. 137°C) ja 4-klooribentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyylieste-rin väli tykse llä 2-karbometoksi amino-5 (6 ) - ( 4-kloori-fenyy lisulfonyy Iloksi )-bentsimidatsolia, sp. 230°C (haj.).
3) 3-klooribentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyylieste-rin (sp. 154°C) ja 3-klooribentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyy lies te ri n väli tykse llä 2-karbometoksi. amino-5 (6 ) - ( 3-k loorifenyy li -sulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 250°C (haj.).
4) 3,5-diklooribentseeni sulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyli-esterin (sp. 170°C) ja 3,5-diklooribentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyy lies terin väli tykse llä 2-karbometoksi amino-5 (6) — (3,5 — di — kloorifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 280°C (haj.).
5) 3-bromibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyli-esterin (sp. 158°C) ja 3-bromibentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyy lies terin välityksellä 2-karbometoksi amino-5 (6 ) - ( 3-bromi fenyy lisulfonyy lioksi)-bentsimidatsolia, sp. 242°C (haj.).
6) 4-metyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyli-esterin (sp. 149°C) ja 4-metyylibentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyy lies terin välityksellä 2-karbometoksiamino-5 (6)-(4-metyyli-fenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 237°C (haj.).
12 6020 3 7) 3-metyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyli-osterin (sp. 142°C) ja 3-metyylibentseenisulfonihappo-3,4-diamino-fenyy lies terin vä li tykse llä 2-karb ometoksiamino-5 (6 ) - ( 3-metyyli-fenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 250°C (haj.).
8) 2-metyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyli-esterin (sp. 136°C) ja 2-metyylibentseenisulfonihappo-3,4-diamino-fenyy lies terin vä li tykse llä 2-karb ometoksiamino-5 ( 6 ) - (2 -me tyy li -fenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 2 45°C (haj.).
9) 4-tert-butyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyylies terin (sp. 122°C) ja 4-tert-butyylibentseenisulfonihappo- 3,4-diaminofenyy lies terin vä li tykse llä 2-karbometoksi amino-5 (6)-(4-tert-butyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 2 2 7°C (haj . ).
10) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyyliesterin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfoni-happo-3,4-diaminofenyylies terin välityksellä 2-k arbometoksiamino-3(6)-(3-trifluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsoli a sp. 21S°0 (haj.).
11) 4-isopropyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyliesterin (sp. 106°C) ja 4-isopropyylibentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyy lies terin vä li tykse llä 2-karb ometoksiamino-5 (6)-(4-iso-propyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 275°C (haj.).
12) 2-metyyli-5-isopropyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyylies terin (sp. 116°C) ja 2-metyyli-5-isopropyylibentseenisulf onihappo-3,4-diaminofenyyliesterin välityksellä 2-karbometoksi-ami no-5(6)-(2-metyyli-5-isopropyylifenyylisulfonyylioksi)-bents- imidatsoli a, sp. 22 4°C (haj.).
13) 3-syaanibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyliesterin (sp. 170°C) ja 3-syaanibentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyy li.es terin vä li tykse llä 2-karb ometoksiamino-5 (6 ) - ( 3-syaani-fonyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 257°C (haj.).
14) bentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyliesterin ja bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyylies terin välityksellä 2- I· arbetoks iamino-5 (6 ) - fenyy lisulfonyy lioksibentsimidatsolia , sp .
2 2 7°C (haj.).
15) bentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyliesterin ja bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesterin välityksellä 2-karbisopropoksi amino-5(6)-fenyylisulfonyylioksibentsimidatsolia, sp. 205°C (haj.).
16) bentseenis ulfonihappo-3-ni tro-4-aminofenyy lies te ,rin ja bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesterin välityksellä 2- 13 60203 karb obutoksiamino-5 (6 ) -fenyy lisulfonyy li oksi bents imi datsoli a, sp .
205°C.
1 7) bentseenisulfonihappo- 3-ni tro- 4-aminofenyy lies terin ja bentseenisulfonihappo- 3,4-diaminofenyy lies terin väli tyksellä 2-karbi s obutoksiamino-5 (6 ) - fenyy lisulfonyy li oksibentsimidatsolia, sp .
2 4 3°C (haj.).
18) 3,4-diklooribentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyyli-esterin (sp. 149°C) ja 3,4-diklooribentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyy lies terin välityksellä 2-karbometöksiamino-5 (6)-(3,4-dikloori-fenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 255°C (haj.).
19) 3-trif luorimetyy libentseenis ulfonihappo-3-nitro-4-aminofenyylies terin (sd. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseeni- s ulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesterin välityksellä 2-karhetoksi-amino-5(6)-3-(3-trifluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatso-lia, sp. 227°C (haj.).
20) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyylies terin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfoni-happo- 3,4-diaminofenyy li esterin välityksellä 2-karbisopropoksiamino-5(6)-( 3-trifluorimetyy lifenyy lisulfonyy li oksi )-bentsimidatsolia, sp.
205°C (haj.).
21) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyylies terin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfoni-happo- 3,4-diaminofenyy lies terin välityksellä 2-karbisobutoksiamino-5(6)-(3-trifluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 243°C (haj.).
Menetelmä b)
Esimerkki 22
Liuokseen, jossa on 42 g syanamidia 210 mlrssa vettä, lisätään 90 g kloorimuurahaishappometyylies teriä ja 218 g 33 %:ista natriumhydroksidi li uosta. Sitten seosta sekoitetaan toista tuntia 30-35°C:n lämpötilassa. Siihen lisätään sitten liuos, jossa on 213 g bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesteriä 1 litrassa isopropanolia, ja lämpötila kohotetaan 80°C:een. Lisätään 200 ml jää-etikkaa, ja reaktioseos saa seistä vielä 3-4 tuntia 90°C:ssa. Sen annetaan sitten jäähtyä ja se saa seistä yli yön jääkaapissa. Saos-Lunut 2-karborneLOksi amino-5 (6 ) - fenyy lisulfonyy li oksi bent s imi datsoli suodatetaan imulla ja pestään vedellä. Raakatuotteen puhdistamiseksi •se kiteytetään uudelleen jääetikka/metanoli s ta. Saanto 80 g, hajoamispiste 2 42°C.
Bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesteri valmistetaan esimerkissä 1 esitetyllä tavalla siinä samoin kuvatusta bentseeni- 1“ 60203 s ulfonihappo-3-ni tro-4-aminofenyylies teris tä.
Analogisesti valmistetaan käyttäen vastaavasti muunnettuja lähtöaineita: 2 3) 3-1rifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-ni tro-4-amino-fenyy lies terin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulforii-happo- 3,4-diaminofenyy lies terin välitykse llä 2-karbome toks iarrii no-5(6)-(3-trifluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 215°C (haj.).
24) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyyliesterin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfoni-happo-3,4-diaminofenyy liesterin välityksellä 2 -karbis opropoks i -amino-5(6)-(3-trifluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bents imidatsolia, sp. 205°C (haj.).
25) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyylies terin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfoni-happo-3,4-diaminofenyylies terin väli tyksellä 2-karhisobutoks i amino-5 (5 ) - ( 3-trif luorime tyyli fenyylisulfonyy lioksi ) -bents imi dat s o li a , sp . 2 43°C (haj .) .
Menetelmä c
Esimerkki 26
Sekoitetaan 26,4 g bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyylies teriä, 20,2 g trietyyliamiinia ja 300 ml kloroformia, ja tähän seokseen lisätään hitaasti samalla sekoittaen korkeintaan 20°C lämpötilassa liuos, jossa on 15,6 g N-dikloorimety leenikarbami ini-happometyy lies teriä 50 ml:ssa kloroformia. Reaktioseosta sekoitetaan vielä tunnin ajan, sakka suodatetaan imulla ja pestään kloroformi 11a.
Raakatuotteen puhdistamiseksi se kiteytetään uudelleen jää-etikka/metanolista, kiteet suodatetaan imulla, Destään ja kuivataan. Saadaan 5 g 2-karbometoksiamino-5 (6)-fenyylisulfonyylioksibentsimidat-solia, hajoamispiste 242°C.
Bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesteri valmistetaan esimerkissä 1 esitetyllä tavalla samoin siinä kuvatusta bentseeni-s ulfonihappo-3-ni tro-4-aminofenyyliesteristä.
Analogisesti valmistetaan käyttäen vastaavasti muunnettuja lähtöainei ta: 27) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyy liesterin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfoni-happo-3,4-diaminofenyyliesterin välityksellä 2-karbometoksiamino-5 (6 )- 15 60203 (3-trifluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp.
215°C (haj .).
28) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyylies terin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfoni-happo- 3 , 4-diaminofenyy lies terin välityksellä 2-karbisopropoksiamino-5(6)-(3-trifluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp .
205°C (haj .) .
29) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-aminofe-lyyliesterin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihanpo-3,4-diaminofenyylies terin välityksellä 2-karbisobutoksiamino-5(6)-(3-tri-fluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 243°C (haj.).
Menetelmä d)
Esimerkki 30 17,9 g bis-metyylitiometyleeniaminomuurahaishappometyyliesteriä lisätään 26,4 g:aan bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesteriä 200 mlrssa tetrahydrofuraania, ja seosta kuumennetaan palauttaen 4 tuntia. Seos saa jäähtyä, saostunut 2-karbometoksiamino-5 (6)-fenyylisulfonyyli-oksibentsimidatsoli suodatetaan imulla ja puhdistetaan kiteyttämällä uudelleen jääetikka/metanolista. Saanto 12 g. Hajoamisoiste 242°C. Reaktiotuote on identtinen esimerkissä 1 kuvatun kanssa.
Bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesteri valmistetaan esimerkissä 1 esitetyllä tavalla samoin siinä kuvatusta bentseenisulfonihappo- 3-nitro-4-aminofenyylies teristä.
Esimerkki 31 Jäähdytettyyn liuokseen, jossa on 19,7 g iminoditiohii lihaDDo-metyyliesterihydrokloridia ja 12,5 g kloorimuurahaishapoometyyliesteriä 50 ml:ssa vettä, tiputetaan 10 %:ista natriumhydroksidiliuosta, jolloin lämpötila ei saa kohota yli 10°C. Kun pH-arvo 7,5 on saavutettu, lisätään 26,4 g bentseenisulfonihappo-3,4-diaminofenyyliesteriä 50 mlrssa jääetikkaa, ja seosta sekoitetaan ja kuumennetaan palauttaen 2 tuntia. Seos saa jäähtyä, sitten muodostunut 2-karbometoks iamino-5 (6 )-fenyy lisulfonyy lioksibentsimidatsoli suodatetaan imulla, saatu yhdiste on ominaisuuksiltaan identtinen esimerkin 30 reaktiotuotteen kanssa.
Analogisesti valmistetaan käyttäen vastaavasti muunnettua lähtöainetta : 32) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3-nitro-4-amino-fenyy lies terin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihapDo- 3,4-diaminofenyy lies terin välityksellä 2-karbometoks iamino-5 (6 ) - ( 3-tri -fluorimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia sp. 215°C (haj.).
ie 60203 33) 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-S-nitro-^-aminofenyy-liesterin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3,4-di-aminofenyylies terin välityksellä 2-karbisopropoksiamino-5(6)-(3-trifluo-rimetyylifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 205°C (haj.).
34) 3-trif luorimetyy libentseenisulfonihappo- 3-nitro-4-ami n of eriyy-liesterin (sp. 131°C) ja 3-trifluorimetyylibentseenisulfonihappo-3,4-di-aminofenyy lies terin välityksellä 2-karbisobutoksiamino-5 (6)- (3-trif luorimetyy lifenyylisulfonyylioksi)-bentsimidatsolia, sp. 243°C (haj.).
Claims (4)
1 7 60203 Patenttivaatimus Menetelmä uusien matolääkkeenä käyttökelpoisten 2-karbalkoksi-amino-5(6)-fenyylisulfonyylioksibentsimidatsolien valmistamiseksi, joilla on kaava (1) ^S02-0{^VNH-COOR1 (1) H jossa on 1-4 C-atomia sisältävä alkyyli, R2 ja Rg ovat kumpikin toisistaan riippumatta vety, halogeeni, trifluorimetyyli, 1-4 C-atomia sisältävä alkyyli tai CN, tunnettu siitä, että o-fenyleenidiamiinijohdannainen, jolla on kaava
(2) R-jV*/-\ _NH0 R^g>-S02-0jg^ NsNH2 jossa R2 ja Rg merkitsevät samaa kuin kaavassa (1), a) kondensoidaan joko alkyyli-S-metyylitiovirtsa-ainekarbok-silaatin kanssa, jolla on kaava (3) SCH- t * HN = C-N-C00R1 (3) jossa R1 merkitsee samaa kuin kaavassa (1), tai b) syanamidikarboksilaatin kanssa, jolla on kaava (4) NC-N-C00R1 (4) H jossa R^ merkitsee samaa kuin kaavassa (1), kussakin erillisessä tapauksessa pH alueella 1-6, tai c) saatetaan reagoimaan N-dikloorimetyleenikarbamidihappo-esterin kanssa, jolla on kaava (5) 60203 1 8 .^ci R.-O-C-N = (5) ^C1 0 jossa R1 merkitsee samaa kuin edellä, tai d) saatetaan reagoimaan bis-alkyyli- tai bis-aryylitio-metyleeniaminomuurahaishappoesterin kanssa, jolla on kaava (6) C = N-C-OR. (6) / ” 1 V 0 jossa R1 merkitsee samaa kuin kaavassa (1), ja R^ ja R5 ovat joko samanlaisia tai erilaisia, ja merkitsevät 1-4 C-atomia sisältävää alkyyliä, 3-5 C-atomia sisältävää alkenyyliä, sykloheksyyliä tai mahdollisesti substituoitua fenyyliä tai bentsyyliä, jolla on kaava ( 7 ) tai ( 8) (7) (8) joissa X:t toisistaan riippumatta merkitsevät halogeeniatomia, metyyli- tai nitroryhmää, tai jossa R4 ja R5 voivat myös olla sulkeutuneina renkaaksi, joka sisältää 2 tai 3 metyleeniryhmää, ja jossa n on 0, 1 tai 2, 19 6C203 Förfarande för framstälining av nya, sasom maskmedel använd-bara 2-karbalkoxiamino-5 (6 )-fenylsulfonyloxi-bensimidazoler med forme In (1) £ ^3^©·302'0'(θζ^-ΝΗ-™θΚι <„ H väri är en alkyl med 1-4 C-atomer, R2 och R^ är vardera oberoen-de av varandra väte, halogen, trifluormetyl, en alkyl med 1-4 C-atomer eller CN, kännetecknat därav, att ett o-fenylen-diaminderivat med formeln (2) väri R2 och R^ betyder det samma som i formeln (1), a) kondenseras antingen med ett alky1-S-mety1-tiokarbamid-karboxylat med formeln (3) sch3 HN = C-N-COOR.
(3) 1 1 H väri R^ betyder det samma som i formeln (1), eller b) med ett cyanamidkarboxylat med formeln
(4) N C-N-COORj ’ (4) H väri R,j betyder det samma som i formeln (1), i varje särskilt fall inom ett pH-omräde av 1-6, eller c) omsättes med en N-diklormetylen-karbamidsyraester med formeln (5) .^Cl R.-O-C-N = (5) 0 ^C1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2441201A DE2441201C2 (de) | 1974-08-28 | 1974-08-28 | Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2441201 | 1974-08-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI752397A7 FI752397A7 (fi) | 1976-02-29 |
| FI60203B FI60203B (fi) | 1981-08-31 |
| FI60203C true FI60203C (fi) | 1981-12-10 |
Family
ID=5924287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI752397A FI60203C (fi) | 1974-08-28 | 1975-08-26 | Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3996368A (fi) |
| JP (1) | JPS5910350B2 (fi) |
| AT (1) | AT347935B (fi) |
| BE (1) | BE832859A (fi) |
| BG (3) | BG27234A3 (fi) |
| CA (1) | CA1059135A (fi) |
| CH (1) | CH613195A5 (fi) |
| CS (1) | CS196278B2 (fi) |
| DD (1) | DD124978A5 (fi) |
| DE (1) | DE2441201C2 (fi) |
| DK (1) | DK136188C (fi) |
| ES (1) | ES440386A1 (fi) |
| FI (1) | FI60203C (fi) |
| FR (1) | FR2282881A1 (fi) |
| GB (1) | GB1472718A (fi) |
| HU (1) | HU171120B (fi) |
| IE (1) | IE41521B1 (fi) |
| IL (1) | IL47997A (fi) |
| IT (1) | IT1041926B (fi) |
| KE (1) | KE3070A (fi) |
| LU (1) | LU73255A1 (fi) |
| MY (1) | MY8100147A (fi) |
| NL (1) | NL187208C (fi) |
| NO (1) | NO140591C (fi) |
| SE (1) | SE417509B (fi) |
| SU (3) | SU576044A3 (fi) |
| ZA (1) | ZA755486B (fi) |
| ZM (1) | ZM12575A1 (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3132167A1 (de) * | 1981-08-14 | 1983-03-03 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | "5(6)-phenylsulfonyloxy-benzimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre verwendung gegen leberegel" |
| DE2608238A1 (de) * | 1976-02-28 | 1977-09-08 | Hoechst Ag | Substituierte phenylguanidine und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2653766A1 (de) * | 1976-11-26 | 1978-06-01 | Bayer Ag | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2836385A1 (de) * | 1978-08-19 | 1980-03-06 | Hoechst Ag | Monocarboxylate von phenylguanidinsulfonsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3232959A1 (de) * | 1982-09-04 | 1984-03-08 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte benzolsulfonsaeureester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3247615A1 (de) * | 1982-12-23 | 1984-07-05 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Substituierte phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3705227A1 (de) * | 1987-02-19 | 1988-09-01 | Bayer Ag | Anthelminthische wirkstoffkombinationen |
| EP1298125A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-02 | Aventis Pharma S.A. | Substituted benzimidazole compounds and their use for the treatment of cancer |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE666795A (fi) * | 1964-08-04 | 1966-01-13 | ||
| US3562290A (en) * | 1967-11-07 | 1971-02-09 | Du Pont | Process for making 2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters |
| DE1932297C3 (de) * | 1969-06-26 | 1974-09-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Benzimidazol -2-carbaminsäureestern |
| BE793358A (fr) * | 1971-12-27 | 1973-06-27 | Hoechst Ag | Nouveaux derives de 2-carbalcoxy-amino-benzimidazole presentantune activite anthelmintique et leur procede de preparation |
| ZA739219B (en) * | 1972-12-29 | 1975-07-30 | Syntex Inc | 5(6)-benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929824A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity |
| US3929821A (en) * | 1972-12-29 | 1975-12-30 | Syntex Inc | 5 (6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives |
-
1974
- 1974-08-28 DE DE2441201A patent/DE2441201C2/de not_active Expired
-
1975
- 1975-08-15 CS CS755619A patent/CS196278B2/cs unknown
- 1975-08-22 NL NLAANVRAGE7509957,A patent/NL187208C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-22 FR FR7526015A patent/FR2282881A1/fr active Granted
- 1975-08-22 ES ES440386A patent/ES440386A1/es not_active Expired
- 1975-08-23 BG BG031578A patent/BG27234A3/xx unknown
- 1975-08-23 BG BG030848A patent/BG27084A3/xx unknown
- 1975-08-25 SE SE7509442A patent/SE417509B/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 IL IL47997A patent/IL47997A/xx unknown
- 1975-08-26 GB GB3521875A patent/GB1472718A/en not_active Expired
- 1975-08-26 FI FI752397A patent/FI60203C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 LU LU73255A patent/LU73255A1/xx unknown
- 1975-08-26 ZM ZM125/75A patent/ZM12575A1/xx unknown
- 1975-08-26 CH CH1106875A patent/CH613195A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-08-26 DD DD188034A patent/DD124978A5/xx unknown
- 1975-08-26 US US05/607,928 patent/US3996368A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-08-26 IT IT26581/75A patent/IT1041926B/it active
- 1975-08-27 IE IE1873/75A patent/IE41521B1/en unknown
- 1975-08-27 HU HU75HO00001830A patent/HU171120B/hu not_active IP Right Cessation
- 1975-08-27 SU SU7502167451A patent/SU576044A3/ru active
- 1975-08-27 ZA ZA00755486A patent/ZA755486B/xx unknown
- 1975-08-27 NO NO752944A patent/NO140591C/no unknown
- 1975-08-27 AT AT663775A patent/AT347935B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-08-27 DK DK384875A patent/DK136188C/da active
- 1975-08-27 CA CA234,272A patent/CA1059135A/en not_active Expired
- 1975-08-28 JP JP50103563A patent/JPS5910350B2/ja not_active Expired
- 1975-08-28 BE BE159560A patent/BE832859A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-11-25 BG BG031577A patent/BG27233A3/bg unknown
-
1976
- 1976-09-27 SU SU762404805A patent/SU592355A3/ru active
- 1976-09-29 SU SU762404894A patent/SU592356A3/ru active
-
1980
- 1980-07-30 KE KE3070A patent/KE3070A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY147/81A patent/MY8100147A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
| JPS5939428B2 (ja) | 駆虫効果を有する５（６）−ベンゼン環置換ベンズイミダゾ−ル−２−カルバメ−ト誘導体の製造方法 | |
| US4639463A (en) | Substituted phenylsulfonyloxybenzimidazolecarbamates and anthelmintic compositions | |
| CS201522B2 (en) | Process for preparing benzimidazolcarbamates | |
| JPS6210990B2 (fi) | ||
| FI60203C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler | |
| US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US3336191A (en) | Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles | |
| US3965113A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| CA1059136A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxyamino benzimidazolyl-5 (6) sulfonic acid phenyl esters and process for their manufacture | |
| JPS6254786B2 (fi) | ||
| US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
| US3934017A (en) | Anthelmintic composition and method utilizing isothiocyanobenzazoles active ingredients | |
| JPS5914027B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 | |
| HU193531B (en) | Process for preparing benzene-sulphonic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| KR790001340B1 (ko) | 2-카보알콕시-아미노-5(6)-페닐-설포닐옥시 벤즈이미다졸류의 제조방법 | |
| KR790001341B1 (ko) | 2-카보알콕시아미노 벤즈이미다조릴-5(6)-설폰산 페닐 에스테르류의 제조방법 | |
| DK168377B1 (da) | N-(1H-indol-4-yl)-benzamidderivater og deres salte, fremgangsmåde til deres fremstilling samt farmaceutiske præparater indeholdende dem | |
| CS196280B2 (cs) | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylamÍJio-5(6)-íenylsulfonyloxybenziinidazolů | |
| CS196284B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny | |
| CA1056828A (en) | Preparation of 2,1,4-benzothiadiazine derivatives | |
| EP0156889A1 (en) | Phenylguanidines | |
| US4093731A (en) | Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof | |
| KR20030080509A (ko) | 우레아, 티오우레아 및 설파마이드 유도체를 함유하는항균제 조성물 | |
| IL32647A (en) | Alkoxyalkanoyl-sulfonamides and their preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT |