CS196283B2 - Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny - Google Patents
Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS196283B2 CS196283B2 CS787240A CS724078A CS196283B2 CS 196283 B2 CS196283 B2 CS 196283B2 CS 787240 A CS787240 A CS 787240A CS 724078 A CS724078 A CS 724078A CS 196283 B2 CS196283 B2 CS 196283B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- ester
- methoxycarbonylamino
- benzimidazolesulfonic
- chloro
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- -1 C 1 -C 4 alkoxy Chemical class 0.000 description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- NMHSXXPZLXHOJO-UHFFFAOYSA-N 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonic acid Chemical compound C1=C(S(O)(=O)=O)C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 NMHSXXPZLXHOJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000004987 o-phenylenediamines Chemical class 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FKSRSWQTEJTBMI-UHFFFAOYSA-N 3,4-diaminobenzenesulfonic acid Chemical compound NC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1N FKSRSWQTEJTBMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- JMVOTQMMWZCLEX-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 JMVOTQMMWZCLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ROVPGRDMDASARO-UHFFFAOYSA-N phenyl 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 ROVPGRDMDASARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DXNLDBASBALMSX-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=CC=CC=2)=C1 DXNLDBASBALMSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- ZKHUTBZCEQOSDR-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 ZKHUTBZCEQOSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHCALCDTVWGUHT-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(OC)=C1 MHCALCDTVWGUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKQNCKWAALXEKI-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 KKQNCKWAALXEKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N phenyl 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 NEZIKMJTIOLUGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- QQODDPGCUGQDHM-UHFFFAOYSA-N (2,4-dimethylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 QQODDPGCUGQDHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQPIDRJNXJZWHZ-UHFFFAOYSA-N (2-bromophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Br BQPIDRJNXJZWHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVEUYYJRVRFMDS-UHFFFAOYSA-N (2-chloro-6-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(Cl)=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 GVEUYYJRVRFMDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWTPUEDXFQHLIR-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Cl CWTPUEDXFQHLIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUPOVZXDFUPZCR-UHFFFAOYSA-N (2-chlorophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1Cl VUPOVZXDFUPZCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWSDQXSORKYRFX-UHFFFAOYSA-N (2-methoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1OC MWSDQXSORKYRFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- CGWGGQHTSYXUDD-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Br)=C1 CGWGGQHTSYXUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTQROPWNFKTNSO-UHFFFAOYSA-N (3-bromophenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(Br)C=CC=2)=C1 BTQROPWNFKTNSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVWMIZKBHIIUJW-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 MVWMIZKBHIIUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPPCVICNVNTDDO-UHFFFAOYSA-N (3-chlorophenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(Cl)C=CC=2)=C1 NPPCVICNVNTDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMRIXOOKYJPSSR-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C3NC(NC(=O)OC)=NC3=CC=2)=C1 UMRIXOOKYJPSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVDJGIMOJFTONF-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 BVDJGIMOJFTONF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRCUXSWQRHFAKL-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 KRCUXSWQRHFAKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORCRRODNPXBNEA-UHFFFAOYSA-N (3-ethoxyphenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CCOC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(Cl)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 ORCRRODNPXBNEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUSLKHUEMKHWEG-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 GUSLKHUEMKHWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZRXKRNSQPFLGD-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl) 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(Cl)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 AZRXKRNSQPFLGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCCQKSLEMRUDGL-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(C)=C1 QCCQKSLEMRUDGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFMINSQCONUQCO-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 XFMINSQCONUQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMEHAKJPTXFDAV-UHFFFAOYSA-N (3-methylphenyl) 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(C(N)=CC=2)[N+]([O-])=O)=C1 HMEHAKJPTXFDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZLRYBRIYTWVJI-UHFFFAOYSA-N (4-butoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N=C(NC(=O)OC)N2)C2=C1 HZLRYBRIYTWVJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBQZRGHBKMEVEX-UHFFFAOYSA-N (4-butoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OCCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 UBQZRGHBKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHRFFHMJAHRLEX-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3,5-dimethylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(C)=C(Cl)C(C)=C1 BHRFFHMJAHRLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFMMTBBMICTONS-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3,5-dimethylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound CC1=C(Cl)C(C)=CC(OS(=O)(=O)C=2C=C(N)C(N)=CC=2)=C1 HFMMTBBMICTONS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHKXGBVWAIEDJW-UHFFFAOYSA-N (4-chloro-3-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(Cl)C(C)=C1 JHKXGBVWAIEDJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMVPZZFOLSZEBG-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 PMVPZZFOLSZEBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJIXFYOIJWXMEQ-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl) 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 JJIXFYOIJWXMEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQRYQYNOHRSTMX-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-yloxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(OC(C)C)C=C1 MQRYQYNOHRSTMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKPPEFZOZSCEKW-UHFFFAOYSA-N (4-propoxyphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=CC(OCCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N=C(NC(=O)OC)N2)C2=C1 SKPPEFZOZSCEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGCJSPQIFWNLLQ-UHFFFAOYSA-N (5-chloro-2-methylphenyl) 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(Cl)=CC=C1C UGCJSPQIFWNLLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOQYEWLNKZQUBJ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5-(3,5-dichlorophenoxy)benzene Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC(OC=2C=C(Cl)C=C(Cl)C=2)=C1 MOQYEWLNKZQUBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWBKRNRSWKEARX-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichloro-2-(2,5-dichlorophenoxy)benzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C(OC=2C(=CC=C(Cl)C=2)Cl)=C1 YWBKRNRSWKEARX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)COC(Cl)=O YOETUEMZNOLGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006275 3-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- RPKWNMFDAOACCX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 RPKWNMFDAOACCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEWNAJIUKSTYOP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1Cl SEWNAJIUKSTYOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHPWEPDBQPZPIY-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C=C(C=C1)Cl)OS(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)N)N Chemical compound ClC1=C(C=C(C=C1)Cl)OS(=O)(=O)C1=C(C=CC(=C1)N)N YHPWEPDBQPZPIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000243974 Haemonchus contortus Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 241000243796 Trichostrongylus colubriformis Species 0.000 description 1
- FLEMNVQPDBIYJY-UHFFFAOYSA-N [3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl] 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 FLEMNVQPDBIYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZKYXBAJKUNMKC-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VZKYXBAJKUNMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEOUQUKUHBWKGO-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 4-amino-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(N)=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 PEOUQUKUHBWKGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJNJJEMEHCBZQQ-UHFFFAOYSA-N [3-(trifluoromethyl)phenyl] 4-chloro-3-nitrobenzenesulfonate Chemical compound C1=C(Cl)C([N+](=O)[O-])=CC(S(=O)(=O)OC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)=C1 LJNJJEMEHCBZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVZKTUHIRRBENN-UHFFFAOYSA-N [4-(2-methylpropoxy)phenyl] 2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=C(OCC(C)C)C=C1 AVZKTUHIRRBENN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJOOATXDSQOFPX-UHFFFAOYSA-N [4-(2-methylpropoxy)phenyl] 3,4-diaminobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(OCC(C)C)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 KJOOATXDSQOFPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N butyl carbonochloridate Chemical compound CCCCOC(Cl)=O NRDQFWXVTPZZAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N chlorocarbonic acid Chemical class OC(Cl)=O AOGYCOYQMAVAFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- BTLAMBOZGAZYLW-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-4-(3,4-diaminophenyl)sulfonyloxybenzoate Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)OCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C(N)=C1 BTLAMBOZGAZYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIAISPAAIYBOBH-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-4-[[2-(methoxycarbonylamino)-3h-benzimidazol-5-yl]sulfonyloxy]benzoate Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)OCC)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=C(N=C(NC(=O)OC)N2)C2=C1 MIAISPAAIYBOBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FNKPQMSVJJSRBP-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(butoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OCCCC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 FNKPQMSVJJSRBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHGXTLXTHYOYDW-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-(propoxycarbonylamino)-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OCCC)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 ZHGXTLXTHYOYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEFFJHDCCRVOJW-UHFFFAOYSA-N phenyl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3h-benzimidazole-5-sulfonate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC(C)(C)C)=NC2=CC=C1S(=O)(=O)OC1=CC=CC=C1 UEFFJHDCCRVOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N propyl carbonochloridate Chemical compound CCCOC(Cl)=O QQKDTTWZXHEGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 229950000244 sulfanilic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- UJJDEOLXODWCGK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl carbonochloridate Chemical compound CC(C)(C)OC(Cl)=O UJJDEOLXODWCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylsulfonové kyseliny, které jsou použitelné jako anthelminticky účinné látky.
2-aLkoxykarbonylaminobenzimidazolyl-deriváty s alkylovými, acylovými, fenoxylovými zbytky a fenylthioskupinaml v poloze 5(6) jsou již jako anthelmintika známé [P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967), DOS 2 029 637, DOS 2 164 690, DŮS 2 363 348].
Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné fenylestery 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolyl-5(6)-sulfonové kyseliny obecného vzorce 1 J ' ’
o-s%YqT r-NH-coOR^
H (1) v němž . '' ’
Ri znamená alkylový zbytek s 1 áž 4 atomy uhlíku,
Rz a Rs Znamenají vždy nezávisle na sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen,, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, áíkoxykarbonylovou. skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části nebo kyanoskupinu.
Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, Rz a R3 přicházejí v úvahu: methyl, ethyl, propyl, isopropýl, butyl, sek.butyl, terč.butyl. Jako alkoxyskupiny v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu: methoxyskupina, . ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina a butoxyskupina. Jako atomy halogenu v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu: fluor, chlor, brom a jod. Jako alkoxykarbpnylové skupiny v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu methoxykarbonylová skupina, ethoxykarbonylová skupina, propoxykarbonylová skupina nebo butoxykarbonylová skupina. . . ; . - .
Zvláště výhodné jsou · sloučeniny vzorce 1, v němž Ri znamená methyl, Rz znamená vodík a R3 znamená vodík, chlor, brom, trifluormethyl, methyl, ethyl, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, přičemž R3 je se zvláštní výhodou v poloze 3 fenylového kruhu.
Předmětem vynálezů je způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5;(6 Jylsulf onové kyseliny vzorce 1, v němž Ri, R2 a Rs mají shora uvedený význam, který spočívá v tom, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vKorcc 2
kondenzuje s kyanamidkárboxylátem obecného vzorce 4
NC—N—COORi , ' ·’. I . H (4) v němž
Rz a Rí mají shora uvedený význam,1 v němž
Ri má stejný význam jako ve vzorci 1, v rozmezí pH od 1 do 6, výhodně oď 2 do 5.
'Průběh reakcí lze znázornit následujícími reakčními schématy:.
NH.
W2.
NC-NCa+ CICOOR^—> NC-N-COOfy no, H,4J (2Μ4λ
OSO:
Nv
-NH-COOR (1)
Za účelem provádění reakce podle vynálezu se přidá nejprve ester kyseliny chlormravenčí vzorce 10, k vodné suspenzi kyanamidu ve formě soli, výhodně ve formě vápenaté soli vzorce 11, přičemž se reakční teplota chlazením udržuje mezi 40 .až 60 °C.
Po odfiltrování vyloučených tmavých vedlejších produktů se získá ve filtrátu kyanamidkarhoxylát vzorce 4.
Takto získaný kyanamidkarboxylát vzorce 4 se smísí s o-fenyle.ndiaminem vzorce 2 a- směs se přidáním minerální kyseliny,-například koncentrované kyseliny chlorovodíkové, upraví, na . pH* mezi 1 až 6, výhodně mezi 2 až 4. £a účelem -reakce se udržuje reakční směs účelně mezi 30 a 100 °C, a to podle reaktivity derivátu o-fenylendiaminu mezi 30 minutami a 10 hodinami. !Po ochlazení reakční směsi se vyloučený reakční produkt vzorce 1 izoluje odfiltrováním a promytím. , . - , , .
Derivát o-fenylendiaminu vzorce 2 se může používat buď ve formě volného aminu, nebo. ve formě své adiční soli s vhodnou anorganickou nebo organickou kyselinou, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina octová, kyselina šťavelová nebo pod.
Jako estery kyseliny chlormravenčí vzorce 10 přicházejí v úvahu například:
fe methýlester kyseliny chlormravenčí, ethylester kyseliny chlormravěnčí, propylester kyseliny chlormravenčí, isopropylester kyseliny, chlormravenčí, butylester kyseliny chlormravenčí, ísobutylester kyseliny chlormravenčí a terc.butylester kyseliny chlormravenčí.
Jako' deriváty o-fenylendiaminu vzorce 2 přicházejí v úvahu například:
fenylešter 3,4-dláminoberizenšulfonové kyseliny, - ... 4-chlorfenylester 3,4-diamhiobenzensulfo-. nové kyseliny,
3- chlorfenylester 3,4-diaminobenžeňsulfonové kyseliny, . . . ,···«··
2- chloríenylester 3,4-diaminobeijzensulfo‘ nové kyseliny, ·· .
2.5- dichlorfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
3.5- dichlorfenylešter. 3,4-diaminobenzen' sulfohové'kyšeliny, .
4- břomfenylester 3,4-diamlnobenzensulfo- : nové kyseliny;
3- bromfehylester 3,4-diaminQbenzensulfonové kyseliny, .....
2- bromfenylester 3,4-díamlnbbenzensulfonové kyseliny,'
4- methylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny, ... . . .. . . .
3- meťhylfehytester 3,4-diaminobenzensulfo- : nové kyseliny, .
2-methylfenylester 3,4-diamínobenzensulfo. nové kyseliny,
4- terc.butylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2,4-dimethy lf enylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2'Chlor-4-methylfenyíester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
2- chlor-6-methylfenylester 3,4-diamino• benzensulfonově kyseliny, -'
3- chlor-4-methylfenylester' 3,4-diamino-? .'benzensulfonově kyseliny, '
3- 'chIor-6-meíhylfenylestér 3,4-diáminobenzensulfonové kyseliny,
3~éhIor-4-ka!rbeťhoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,
4- chlor-2-methylfenylestěr 3,4-diamino- sbenzensulforiové kyseliny,
4-chlor-3-meťhylfeny]:ester 3,4-diaminObenzensulf onové kyseliny,
4-chloř-3,5-dimethylfenylester 3,4-diamino- 'benzensulfonově kyseliny,
3,'5-bistrifluormethylf enylester 3,4-diaminobenzensulfonově kyseliny,'
4-meťhoxyfenylester 3,4-diaminobenzen-1 sulfonové kyseliny, ' ' ··.····'
3- methoxyfehylester 3,4-diáminobenzen sulfonové kyseliny,
2-methoxyf enylester 3,4-diaminobenzen-? sulfonové kyseliny,
4’pro,poxyferiy].ester 3,4-diaminobenzen·.sulfonové kyseliny, ··.·..·;
4- isopropylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny',
4-butoxyf enylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny a ·
4-isobutoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny.
Tímto způsobem se získají následující Sloučeniny:
fenylešter 2-methoxykarbonylamino-5- -benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-chlorfenylester 2-methoxykařbonylamino-5-benzimidazols..úlf onové kyseliny,., ;
3- chlorf enylester 2-methoxykarbony lamiho-5-benzimidazolsulfonové.kyseliny,
2- chlorf enylester 2-methoxykarbohylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2.5- dichlorfenyle.ster 2-methoxykarbonylamino-5řbenzimidazolsulf onové kyseliný,
3.5- idichIorfenylesteir 2imethoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny,
4- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino- 1 -5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-beh.zimidazolsulfonové kyseliny,
2- bromfen.ylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsuIfonové kyseliny,
4- methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
3- methylfenylěster 2-methoxykarbonylamino-5-be.nzimidazolsulf onové kyseliny;
2-methylfenylester 2-methoxykarbonylaminó-5-behzimidazolsulfonové kyseliny,
4- terc.butylfenylešter 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2.4- idímethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfůnové kyseliny,
2-chlor-4-.methylfenylester 2-methoxykarbónylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,'
2- chlor-6-methylf enylester 2-methoxykarbOnylamino-5-benzi'midazolsulf onové kyseliny, · ...····'····· ' ·.
3- chlor-4-methylfenylester 2-ihethoxykarbonylamino-5-benžimidazolsulfonové kyseliny,
3-chlor-6-methyl.fenylester 2-methoxykarbonylamino-5-henzimidazolsulfonové kyseliny, - ,
3- chlor-4-karbethoxyfenylester 2-methoxy- karbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, '
4- chlor-2-methylfenylestef· 2-methoxykarbónylaminó-5-benzimidazolsulf onové , kyseliny,
4-chloř-3-methylfenylester 2-methoxy- karbonylamino-5-benzimidazolsul.f onové kyseliny, .
4-chlor-'3,5-dimethylfenylester 2-methoxy'karbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny;1'
3.5- histrifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulf onové kyseliny, '
4-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsu.lfonové kyseliny,
3-methoxyfehylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
2-meitihoxy fenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzi.midazolsulfonové kyseliny,
4-propoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-isopropoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-butoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,
4-isobutoxyfenylester 2-meithoxykarbonylamino-S-benzlmidazalsulfonové kyseliny, fenylester 2Tethoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-propoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isopropoxykarbonylamino-5-benztmidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isobutoxykarbonyl'amlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-butoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny a fenylester 2-terc.butoxykarbonylamino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny.
Derivát o-fenylendiaminu vzorce 2, který slouží jako výchozí látka pro reakci podle vynálezu, se získává redukcí odpovídajícího aminonitroderivátu vzorce 12, v němž Rz a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se může provádět například hydrogenací v přítomnosti Raneyova niklu a rozpouštědla jako methanolu nebo dimethylformamidu při teplotách mezi 20 a 60 °C nebo působením redukčních činidel, jako dithioničitánu sodného.
Aminonitroderiváty vzorce 12 se získávají reakcí odpovídajících chlornitroderivátů vzorce 13, v němž Rz a Rs mají stejný význam jako ve vzorci 1, s amoniakem ve vhodném rozpouštědle, jako je dioxan nebo methanol při zvýšené teplotě a zvýšeném tlaku. Chlornitroderiváty vzorce 13 se získávají tím, že se uvádí v reakci chlorid kyseliny 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové vzorce 15 s fenolem vzorce 14, v němž Rz a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1, v inertním rozpouštědle v přítomnosti báze, jako je triethylamin.
Fenylestery 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylsulfonové kyseny. podle, vynálezu jsou cennými chemoterapeutiky a jsou vhodné k potírání parazitních chorob u lidí a zvířat, jako helminthů a motolice jaterní.
Účinné látky podle vynálezu jsou zvlášť účinné proti velkému počtu helminthů, jako je například vlasovka (Haemonchus), vlasovka (Trichostrongylus), vlasovka (Ostertagia), hádě (Strongyloldesj, vlasovka (Cooperia), zubovka (Chabertia), zubovka (Oesophagostomumj, vlasovka (Hyostrongylusj, měchovec (Ancylostoma], škrkavka (Askarls) a roup (Heterakís). Zvláště výrazná je účinnost sloučenin podle vynálezu proti háděti napadajícím žaludeční a střevní trakt, a to především přéžvýkavců. Napadení zvířat těmito parazity vede k velkým hospodářským škodám, v důsledku čehož nacházejí sloučeniny podle vynálezu použití zejména ve zvěrolékařství.
Účinné látky vzorce 1 se podle povahy napadení aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti po dobu 1 až 14 dnů.
K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pomocnými látkami a nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně disperzní kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.
Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovlté roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglycerldů, popřípadě za přídavku tokoferolu jako antloxidačně. účinné látky nebo/a za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbitanu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se připravují za použití ethoxylovaných esterů sorbitanu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je epoxyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza. .....
Koncentrace účinných látek podlé vynálezu v přípravcích připravených z těchto látek, se pohybují účelně pro potřeby veterinárních léčiv mezi 2 a 20 hmotnostními %. Pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje mezi 20 a 80 hmotnostními °/o.
:Za účelem zjištění účinku sloučenin podle vynálezu byly prováděny chernoterapeutické pokusy na jehňatech o hmotnosti asi 30 kg, kterým byly za účelem infekce experimentálně aplikovány larvy vlasovky slezové (Haemonchus contortus), popřípadě vlasovky kozí (Trichostrongylus colubriformis). Pokusná zvířata byla udržována v boxech, které byly denně důkladně čištěny. Po uplynutí prepatenční doby (čas mezi infekci a pohlavní dospělostí parazitů s počínajícím se vylučováním vajíček nebo larev) byl modif Ukovaným McMasterovým postupem podle Wetzela [ Tier&rztliche Umschau, 6, 209 až 210 (1951)] určován počet vajíček na 1 g výkalu. Bezprostředně potom bylo provedeno. ošetření ovcí (obecně 4 až 8 na 1 účinnou látku, nejméně však 2 zvířata). Zvířatům byly aplikovány dávky sloučenin podle vynálezu ve formě suspenze, a to vždy v 10 ml 1% suspenze tylózy. Vžd.y 7., 14. a 28. den po ošetření byl znovu shora uvedeným způsobem zjišťován počet vajíček na 1, g výkalu a bylo vypočteno procentuální snížení ve srovnání s výchozí hodnotou před ošetřením.
Sloučeniny podle vynálezu jsou výtečně účinné nejen při orální aplikací, nýbrž jsou účinné taíké při parenterální aplikaci v dávkách až do 2 mg/kg. Tím zdaleka převyšují srovnatelné deriváty benzimidazolu, zejme196283 na všechny známé 5(6)-substituovahé 2-benzímidazolkarbamáty.
• Postup přípravy sloučenin podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech. Teploty jsou uváděny ve stupních Celsia. Příklad 1
K roztoku 42 g kyanidu ve 210 ml vody se přidá 90 g methylesteru kyseliny chlormravenčí a 218 g 33% hydroxidu sodného. Reakční směs. se. míchá 1,5 hodiny při teplotě 30 až 35 °C. Potom se přidá roztok 213 g fenylesteru 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny v 1 litru isopropylalkoholu a potom se teplota zvýší až na 80 °C. Po přidání 200 ml ledové kyseliny octové se udržuje reakční směs ještě 3 až 4 hodiny na teplotě 90 °C. Reakční směs se nechá vychladnout a poté se ponechá přes noc v chladničce. Vyloučený fenylester 2-metho.xykarbonýlamind-5-benzimidazolsulfonové kyseliny se odfiltruje a promyje se isopropylalkoholem a vodou. Zia účetem čištění se surový produkt rozpustí v dioxanu, roztok se zfiltruje za použití aktivního uhlí a k filtrátu se přidá voda. Výtěžek 80 g produktu o teplotě rozkladu 242 °C.
-Fenýlester kyseliny 3,4-diaminobenzensulfonové se připravuje tím, že se hydrogenuje 27 g fenylesteru kyseliny 3-nitro-4-aminohenzensulfonové v 300 ml methylglykolu za přítomnosti Raneyova niklu při atmosférickém tlaku a teplotě místnosti. Katalyzátor se odfiltruje a po zahuštění filtrátu se získá fenylester 3,4-diamino-be.nzensulfonové kyseliny ve formě surového produktu. Tímto produktem je 25 g tmavého oleje, který se může přímo používat k cyklizaci.
Za účelem přípravy fenylesteru 3-nitro-4-amlnobenzensulfonové kyseliny se 54 g fenylesteru 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny udržuje v 500 ml dioxanu při přetlaku 0,5 MPa plynného amoniaku po dobu 5 hodin při teplotě 50 °C a potom se rozpouštědlo odstraní ve vakuu. Ke zbytku se přidá 200 ml směsi stejných dílů methanolu a vody, přičemž po krátké době vznikne pevná sraženina, která se odfiltruje.
Po několikanásobném překrystalování z methanolu a potom z benzenu se získá 28 g fenylesteru 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny o teplotě tání 104 °C.
Fenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny se získá tím, že se 51 g chloridu
3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny smísí s 18,8 g fenolu ve 120 ml acetonu a za chlazení se při vnitřní teplotě nepřesahující 10 °C přikape 28 ml tríethylaminu. Směs se míchá ještě několik hodin při teplotě místnosti a poitom se přidá voda, přičemž se vyloučí olej, který se zpracuje za použití etheru.
Po překrystalování z methanolu se vyloučí 54 g fenylesteru 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny o teplotě tání 71 °C,
Analogickým způsobem se za použití příslušně modifikovaných výchozích látek připraví následující sloučeniny:
2.
přes 3-chlorfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. tání 68 °C) a
3-chlorfenyle.ster 3-nltro-4-aminobenzensulf dnové kyseliny (t. tání 138 °C) a
3-chlorfenylester 3,4-diamínobenzensulfonové kyseliny (t. tání 84 °C)· se získá 3-chlorfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benziimidazolsulf onové kyseliny (t. tání 234°C) (rozklad);
3.
přes 3-bromfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. tání 72 °C) a
3-bromfenylesiter 3-nitro-4-aminobenzehř/ · sulfonové kyseliny (t. tání. 141 °C)’a 3-bromfenylester 3,4-diaminobenzensúlfo7 \ ~ nové kyseliny (t. tání 94 °C) se získá 3-bromfenylester 2-methoxykarbdnylamlno-5-benzimldazolsulfonové kyseliny (t. tání.242°C) (rozklad);
4.
přes 3-methylfenylester S-nítro-4-chlorben- · ; zensulfonové kyseliny (t. tání 60 °C) a
3-methylfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. tání 138 °Cj a
3-meťhylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny i(t. tání 84 °C) se získá 3-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazol-sulfonové kyseliny (t. tání 234°Cj (rozklad);
5.
přeš 3-methoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej) a
3-methoxyfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulf onové kyseliny (t. tání 116 °C) a
3-methoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. tání 227 °C) (rozklad);
6.
přes 3-ethoxyfenylester 3-nitro-4-chl0rbenzehsulfonové kyseliny (olej) a
3-ethoxyfenylesiter 3-nitro-4-amlnobenzensulfonové kyseliny (t. tání 86 °C) a
3-ethoxyfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-ethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny (t. tání 212°C) (rozklad);
7.
přes 3-trifluormethylfenylester 3-nitro-4chlorbenzensulfonové kyseliny (t. tání 65° Celsia) a
3-trifluormethylfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. tání 1320 Celsia) a
198283
3-trlfluormethylfenylesťér 3,4-diaminobenzensulf onové kyseliny se získá 3-trifluormethylfenýlester 2-měthoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonově kyseliny (t. tání 250 °C) (rozklad).
Claims (1)
- Způsob výroby, fenylesterů 2-alko.xykarbo-: ny laminobenzimidazol-5 (6) -ylsulf onové kyseliny obecného vzorce!
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS787240A CS196283B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2441202A DE2441202C2 (de) | 1974-08-28 | 1974-08-28 | 2-Carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-sulfonsäure-phenylester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende anthelmintische Mittel |
| CS755620A CS196282B2 (en) | 1974-08-28 | 1975-08-15 | Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid |
| CS787240A CS196283B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196283B2 true CS196283B2 (cs) | 1980-03-31 |
Family
ID=25746218
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787242A CS196285B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny |
| CS787240A CS196283B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny |
| CS787241A CS196284B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787242A CS196285B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby íenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-yIsulfonové kyseliny |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS787241A CS196284B2 (cs) | 1974-08-28 | 1978-11-06 | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol- -5(B)-ylsulfonové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (3) | CS196285B2 (cs) |
-
1978
- 1978-11-06 CS CS787242A patent/CS196285B2/cs unknown
- 1978-11-06 CS CS787240A patent/CS196283B2/cs unknown
- 1978-11-06 CS CS787241A patent/CS196284B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS196284B2 (cs) | 1980-03-31 |
| CS196285B2 (cs) | 1980-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3954791A (en) | Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers | |
| US3586670A (en) | Isothiocyanobenzazoles and use thereof as anthelmintics | |
| CS201522B2 (en) | Process for preparing benzimidazolcarbamates | |
| US3336191A (en) | Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles | |
| DK150065B (da) | Substituerede phenylsulfonyloxybenzimidazolcarbaminater, deres anvendelse imod helminther samt middel til bekaempelse af ormesygdomme | |
| US3840550A (en) | Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles | |
| CS196282B2 (en) | Method of producing phenylesters of 2-alkoxycarbonyl aminobenzimidazol-5/6/-ylsulphonic acid | |
| CA1100978A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| FI60203C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av saosom maskmedel anvaendbara 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenylsulfonyloxibensimidazoler | |
| NO743436L (cs) | ||
| CS196283B2 (cs) | Způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylamínobenzimidazol- -5(B)-ylsůlfOnové kyseliny | |
| CS197255B2 (en) | Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones | |
| US3934017A (en) | Anthelmintic composition and method utilizing isothiocyanobenzazoles active ingredients | |
| US4435418A (en) | 5-Phenylethenylbenzimidazoles | |
| US3894037A (en) | Certain isothiocyanobenzimidazoles | |
| PT93426A (pt) | Processo para a preparacao de derivados de 5(6) (benzisoxa-, benzisotia-ou indazol-3-il)-1hbenzimidazol-2-il carbamatos e de composicoes antelminticas que os contem | |
| US3933841A (en) | 2-Phenoxy, -phenylthio-, and -phenyl-amino-benzoxazoles having an isothiocyano substituent | |
| US4428957A (en) | 6-Isothiocyano-5-methoxy-2-tert.-butylbenzthiazole and a method of controlling ruminant liver flukes therewith | |
| CS196279B2 (cs) | Způsob výroby 2-alkoxykarbonylámino-5(6)-fenylsulfonyloxybenzimidazolů | |
| JPS5914027B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−５（６）−フエニルスルホニルオキシ−ベンズイミダゾ−ル化合物 | |
| GB1581517A (en) | Anthelmintic benzimidazolecarbamates | |
| KR790001340B1 (ko) | 2-카보알콕시-아미노-5(6)-페닐-설포닐옥시 벤즈이미다졸류의 제조방법 | |
| US4080461A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
| US4438135A (en) | 1-(3,4-Bis-(3-(lower alkoxycarbonyl)-2-thioureido)-phenyl-1-phenylthylenes | |
| JPS5914026B2 (ja) | ２−カルボアルコキシアミノ−ベンズイミダゾリル−５（６）−スルホン酸−フェニルエステル化合物 |