Vynález se týká způsobu výroby fénylesterů 2-alkoxykarbonýlaminobenzímidazol-5(6)-yI-sulfonové kyseliny, které jsou použitelné jako anthelminticky účinné látky.

2-ialkoxykarbonylaminobenzimidazolyl-deriváty s alkylovými, acylovýml, fenoxylovými zbytky a fenylthloskupinami v poloze 5(6) jsou již jako anthelmintika známé (P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967); DOS 2 029 637; DOS 2 164 690; DOS 2 363 348).

Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné fenylestery 2-alkoxykarbonylaminobenzimidázolyl-5(6)-sulfonové kyseliny obecného vzorce 1

H v němž ·

Ri znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,

R2 a R3 znamenají vždy nezávisle na sobě vodík, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, halogen, trifluormethylovou skupinu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxy² karbonylovou skupinu s 1 až 4 atomy, uhlíku v alkoxylové části nebo kyanoskupinu.

Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, Rž a R3 přicházejí v úvahu: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl, ter.butyl. Jako alkoxyskupiny v substituentech Rz a R3 přicházejí v úvahu: methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina a butoxyskupina. Jako atomy halogenu v substltuentech Rz a Rs přicházejí v úvahu: fluor, chlor, brom a jod. Jako alkoxykarbonylové skupiny v substituentech Rž a R3 přicházejí v úvahu methoxykarbonylová skupina, ethoxykarbonylová skupina, propoxykarbonylová skupina nebo butoxykarbonylová skupina.

Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce I, v. němž Ri znamená methyl, R2 znamená vodík a R3 znamená vodík, chlor, brom, trifluormethyl, methyl, ethyl, methoxyskupinu nebo ethoxyskupinu, přičemž R3 je se zvláštní výhodou v poloze 3 fenylového kruhu.

Předmětem vynálezu je způsob výroby fenylesterů 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5(6)-ylsulfonové kyseliny vzorce 1, v němž Ri, Rz a R3 mají shora uvedený význam, který spočívá v t.om, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2

R,,.—__ ΝΗο

Д-W (2) v němž

Rz а Из mají shora uvedený význam, kondenzuje s alkyl-S-methylthioureidokarboxy·' létem obecného vzorce 3

SCH3

I

HN = C—N—COORi

H (3), v němž

Ri má stejný význam jako ve vzorci 1 v rozmezí pH od 1 do 6, výhodně qd '2 do 5.

Průběh reakcí lze znázornit následujícími reakčními schématy: ’

(13)

I

(10) · H^SO^ + Ct COOR-j ~^> .·: \SCH₃ (9)

SCH_b ___> hn=č-n-coor₄

H (3) (2)

Za účelem provádění reakce se smísí nejprve S-methylthioureidosulfát vzorce 9 a ester kyseliny chlormravenčí vzorce 10, v němž Ri má stejný význam jako ve vzorci 1, s vodou, přikape se silná báze, například

25% roztok hydroxidu sodného, přičemž se udržuje teplota na nízké hodnotě, výhodně kolem 0 °C.

Vznikající alkyl-S-methylthioureidokarboxylát vzorce 3 není nutno izolovat.

Jako estery kyseliny chlormravenčí vzorce 10 přicházejí . v úvahu například:

methylester kyseliny chlormravenčí, ethylester kyseliny chlormravenčí, .

propylester kyseliny chlormravenčí, isopropylester kyseliny chlormravenčí,' butylester kyseliny chlormravenčí, isobutylester kyseliny chlormravenčí a terc.butyíester kyseliny chlormravenčí.

Hodnota pH shora popsaným.. způsobem získané reakční směsi -se potom ' upraví výhodně na -pH mezi 2 a 5/ účelně --přidáním organické kyseliny mléčné. .

Potom se přidá derivát o-fenylendiaminu vzorce 2, bud ve formě volné báze nebo ve formě adiční soli s kyselinou, například ve formě hydrochloridu. V posléze uvedeném případě může být výhodné přidávat jako pufr sůl organické kyseliny s alkalickým kovem. Jako deriváty o-fenylendlaminu vzorce 2 přicházejí v úvahu například:

fenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,

4-ehlorfenylester 3,4-diaminoUenzensulfonové . kyseliny,

3- chlotfsnylestsr B^-diaminobenzen- sulfonové kyselin y, .·.

2- chlhtfenylystst 3,4-diaminhbenzsnsulfonové kyseliny,

2.5- dichlhrfenylystet 3,4-diaminh-· bynzensulfhnhvé kyseliny,

3.5- dichlhrfenylestyr 3,4-diaminoben-c zensulfonové kyseliny, ..

4- bthmfsnylestst 3,4-diaminobynzen- sulfonové kyseliny, · .

3- brhmfenylestsr 3,4-diammobenzen- .

sulfonové kyseliny,'

2- bromfsnylestet 3,4^131^^61^^ .·, sulfonové kyseliny,

4- msthylfrny·lsstsr B^-diaminobenzensulfonové kyseliny, .

3- msthylfrnylsstsr B^-diaminoben- zensulfhnhvé kyseliny, - .

2-methorfenylester 3,4-diamínobenzensulfonové kyseliny,

4- tstc.butylfenylestsr 3,4-diam.inoben- zensulfonové kyseliny, -

2,4-dimefhylfeyylester 3,4’diamlnhbenzensulfonové kyseliny,

C-chloг-4-methoSfenylester 3,4-diami- . nhbenzsnsuOΌnhvs kyseliny,

2- chlot-6-methylfenylsstsr 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,

3- chlht-4-]mrthylfsnylester 3,4-diaminobenzensulfonové. kyseliny,

C-chl-ιг-6-methorfeyylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny,

3- chlhr-4-karbsthoxyfeyylsstsr 3,4-di- . aminobenzensulfonové kyseliny,

4- chlor-2-methylfenyle.stsr 3,4-diamino.'. benzensulfonové kyseliny,

4'Chloг-3-methorfenylesteг 3,4-dlaminobenzensulfonové kyseliny,:

4-chloг-3₁5-dimythorfynylУrtУr 3,4-di- ..

aminobenzenšulfonové kyseliny,

3,5-ηioIгifluormethylУeyyrηster 3,4-di- aminobenzensulfonové kyseliny, ·. , . ..

4-methoxyfenylerteгЗ,4idiammo-.

benzensulfonové kyseliny, . ·

3- methoxyfsyylestsr 3,4-diaminhbynzensulfonové kyseliny,

2-methoxyfeyylester 3,4-diamшhbynzensulfonové kyseliny,

4- prophxyfenylsster 3,4-άίαηΐη^ηι- zensulfonové kyseliny, ·

4-isopropoxyf©ηγ^^ι· 3,4-diaminoben- zensulfonové -kyseliny,

4-bhtoxyfenelester 3,4-diaminobenzeysulfonové kyseliny a

4-isobhtoxyfsnylУstУг 3,4-diamiyobeyzensulfonové kyseliny.

Za účelem' reakce reakcních složek je účelná teplota mezi 30 a 100 °C. Reakční doba se pohybuje mezi 30 minutami a 10 hodinami.- Jako vedlejší produkt se uvolňuje methy^si-kaplan. Izolace· Оупу^^пц 2-alkoKykarbonylaminobenzimidazol^ (6) -yl-sulfonové kyseliny vzorce 1 se provádí obvyklým způsobem, například zředěním reakční směsi vodou a odfiltrováním vyloučeného isakčního produktu.

Tímto způsobem se získají následující sloučeniny:

fenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsul0hnhvé kyseliny, . ·. . .·

4-chlorfenelester 2-methoxykaηbo7 nylamino-5-benzlmidazolsúlfonové kyseliny,

3- chlorfeňylester 2-methoxykafbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,

2- chlorfenylester 2-methoxykarboňylamino-5-benzimidazoísulfonové kyseliny,

2.5- dichlorfenylester 2-methoxykarbonylafnino-5-benzimídazolsulf dnové kyseliny,

3.5- dichlorfenylester 2-methóxykarbonylamlno-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,

4- bromfenylester 2-methoxykarbonyl- ” amino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,

3- bromfenylester 2-methoxykarbonyl- amino-5-benzimidazolsulfOnové kyseliny, .

2- bromfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonOvé kyseliny,

4- methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonqvé kyseliny, '

3- methylfenylester 2-methoxy kar bonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,

2-methylfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,

4-terc.butylfenylester 2-methoxýkarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,

2,4-dimethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-.benzimidazolsulfonové kyseliny,

2-chlor-4-methylfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,

2- chlor-6-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolšulfonové kyseliny,

3- chlor-4-methylf enylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,

3-chlor-6-methylfenylester 2- methoxykarbonylamino-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny,

3- chlor-4-karbettioxyfenylester 2-methoxykarbonylamiňo-5-benzimldazolsulfonové kyseliny,

4- chlor-2-methylfenylester 2-methoxýkarbonylamino-5-beiizimidazolsňlfonové kyseliny,

4-chlor-3-méthylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimiciázolstiL· fonové kyseliny,

4-chlor-3,5-dimethylfenylester 2-methoxykarbonýramino-5-bertzlmidazolsulfonové kyseliny, .

3,5-bistrifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimldazolSulfonové kyseliny,

4-niethóxyfenylester 2-methoxykárbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,

3- methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benžimidazolsulfonové kyseliny,

2-methoxyfénylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny,

4- propoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, ’

4-isopropoxyfenylester Z-methoxykarbonylamino-5-bénzlmidazolsulfonové kyseliny,

4-butoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzímídazolsulfonové kyseliny,

4-isobutoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-ethoxykarbonylamlno-5-benzlmidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-propoxykarbonylamino -5-benzlmidazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isopropoxykarbónylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-isobutoxykarbonylamino-5-benzimldazolsulfonové kyseliny, fenylester 2-butoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny a

1962 8 2 θ

fenylester. . 2-terc.butpxyk.arbDnylamin.q-. .

-5-benzimidazQlsulfonpvé. kyseliny. · -· 1

Derivát o-fenylendiaminu · vzorce 2, · který slouží jako· výchozí · látka _;pro · reakci·, podle vynálezu · se získává · redukcí · odpovídajícího amlnonitroderivátu vzorce · 12, · v němž- 'Rž a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se · může ppovádět · například , hydrogenací v přítomnosti Raneyova· niklu a · rozpouštědla jako methanolu nebo d-imethylformamidu při teplotách mezi 20 a 60 °C nebo působením redukčních; činidel Jako· dithioničitanu sodného.;· . ..:·..··

Aminonitroderiváty. · vzorce · 12 · .se získávají reakcí odpovídajících·, chlornitroderivátů vzorce 13, · v němž Rž a R3 mají stejný význam jako ·· ve vzorci · 1, · s · amoniakem ve vhodném· rozpouštědle, . jako · je -dioxan · nebo methanol při zvýšené teplotě a · , zvýšeném tlaku. Clilornitroderiváty vzorce 13 se získávají tím, ·ζβ · se· · uvádí · v . reakci.· chlorid kyseliny 3-nitro-4-chlorbenzensulfo'nové vzorce 15 s fenolem· vzorce 14, v · němž Rž a R3 mají stejný význam jako ve vzorci 1, v inertním rozpouštědle; v přítomnosti · báze jako je triethy lamin. _;

Fenylestery 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolů-5(6)-yl-sulfonové kyseliny podle vynálezu jsou· cennými · chemoterapeutiky a jsou vhodné · k · potírání parazitárních chorob u lidí a zvířat, jako · helmínthů a motolice jaterní.

Účinné látky podle vynálezu jsou zvlášť účinné proti · · velkému počtu · helminthů, jako je například· - vlasovka (Haemonchus), vlasovka (Trichostrongylus), vlasovka (Ostertagia), hádě (Strongyloides), vlasovka (Cooperia), zubovka (Chabertia), · zubovka (Oesophagostomum ], . vlasovka· (-Hy ostrong-ylus), měchovec (Ancyíostoma), · škrkavka (Ascaris) a roup {Heterakis). Zvláště výrazná je účinnost sloučenin podle vynálezu proti háděti napadajícímu žaludeční a střevní trakt a to především přežvýkavců. Napadení zvířat těmito parazity vede k velkým hospodářským škodám, v . důsledku · čehož · nacházejí sloučeniny podle vynálezu použití zejména ve · zvěrolékařství. . .

Účinné látky vzorce 1 se podle povahy napadení aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg. · tělesné hmotnosti po dobu ·1 až 14 dnů. ,

K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pompcnými látkami a nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně disperzní kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.

Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky; například olejovité. roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických tri.glycerldů, popřípadě za přídavku tokoferolu jakožto .antipxidačně · účinné · látky . · nebo/a za · použití · povrchově · aktivních ' · látqk, jako · . jsou estery sorbitanu· · s mastnými ··kyselinam-i,: Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se připravují za použití ethoxylovaných esterů sorbitanu s mastnými kyselinami;· popřípadě za · přídavku zahušťovadel. jako je · polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.

Koncentrace · účinných látek podle _ vynálezu · v přípravcích připravených· z Těchto látek se pohybují účelně pro · potřeby veterinárních · léčiv mezi 2 a 20 hmotnostními %, Pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje mezi 20 a 80 hmotnostními %, .

Za účelem zjištění účinkú sloučenin podle vynálezu byly prováděny chemoterapeutické pokusy na jehňatech o · hmotnosti asi · 30 kg, kterým byly za účelem infekce experimentálně aplikovány larvy vla-sovky slezové (Haemonchus con-tortus) · popřípadě vlasovky kozí (Trichostrongylus colubriformis). Pokusná zvířata byla udržována · v boxech, které byly · denně důkladně čištěny. Po uplynutí · prepatenční doby (čas mezi infekcí a pohlavní dospělostí parazitů . s· · počínajícím se vylučováním vajíček nebo larev] · byl modifikován McMasserovým postupem podle Wetzela (Tierárztliche· Umschau 6, 209 a 210 (1951)] určován počet vajíček na 1 g výkalu. Bepro_středně · potom · bylo provedeno. · ošetření · ovcí (obecně · · 4 až 8 · zvířat na · 1 účinnou · , látku, nejméně · však · 2 zvířata.). Zvířatům byly aplikovány dávky sloučenin podle vynálezu ve · formě suspenze · a to vždy v 10 ml · 1% · suspenze · tylózy. Vždy · 7,,· .14. a 28. den po ošetření ·byl znovu · shora uvedeným způsobem zjišťován počet vajíček· na 1 g výkalu a bylo vypočteno · procentuální · snížení ve srovnání· s · výchozí hodnotou · před ošetřením.

Sloučeniny · podle · . vynálezu · jsou výtečně účinné nejen při orální aplikaci, nýbrž jsou účinné · také při parenterální · aplikaci v dávkách až do 2 mg/kg. Tím zdaleka převyšují · srovnatelné deriváty benzimidazolu, · zejména všechny známé 5(6]-subtti.tuované 2-benzimidazolkarbamáty.

Postup přípravy sloučenin podle vynálezu je blíže objasněn v následujících příkladech. Teploty jsou uváděny· ve stupních Celsia.

K dobře míchané směsi 27,8 g S-methylthioureidosulfátu v 44 ml vody a 13 ml methylesteru kyseliny chlormravenčí · se při teplotě nepřevyšující 10 °C přikape za chlazení ledem 60 g 25% hydroxidu sodného. Reakční směs se míchá ještě půl hodiny a potom se přidá směs 10 · ml ledové kyseliny octové a 100 ml vody. :

Potom se přidá 24,2 g fenylesteru , 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny rozpuštěné ve 100 ml isopropanolu a · směs se zahřívá 2 hodiny pod zpětným chladičem, přičemž se již brzo začne vylučovat pevná sraženina.

1'982'82if f^Ťáto. sraženina -še “ odfiltruje,· dobře . se - proifi.iýjě..méthanoleďa - potom - vodou a - po vysúsšnp WťZíská· -19- g--fénylésterU- 2-mé'thoxy-. · káií^c^^j^)ίl·aňi^i^i^(Э-5-t^^ΐ^l^:zbňίiulaž'c^^iíi₁í^lfĎ10vé—kyšelíhý.. - - - 7-. ·'·'. -\···⁵ - ·'· - \ '^sZá' - účelem’ -'čištění - sS - Surový . - produkt rozpustí - ve -250· - ml dioxanu; - róz-tok -še zfiltiuje přes .aktivní uhlí a - k' filtrátu -se' přidá- 50 - ml vody. Výtěžek - analyticky čistého -produktu činí - 14 g - látky o- bodu rozkladu -242 °C.

Fenýlester kyseliny 3,4-dlaminó - bénžěns-úlfonové še připravuje tím,- - žé se -hýdrógenuje 27 - - g fenýtešteru - - kyseliny - S-nitro-á-amin-oběhžensulfonové v -300- ml -methylglykolu - za přítomnosti - Raneyová - niklu, - při -atmosférickémtlaku a teplotě místnosti· Katalyzátor se- od-'· filtruje - a -po - zahuštění - filtrátu- se - získá- -fénylester - 3,4-diaminobenžensulfónové -kýséliny ve - formě surového - produktu. Tímto - -produktem - je - 25 - g - tmavého oleje, který' -se·' může přímo používat k cyklizaci.

Za účelem přípravy fe^^ste™ - 3-nitro-4-amíriobenzenšulfonové kyseliny sě- 54 - g fenylosterú - 3-nitro-4-chlorb'éúzehsulfbhóvé kysélίπ₁y udižujé -v 500 ml - dio^ánu při přetlaku 0,5- MPa· - plýnného- amoniaku po dobu 5 hodin při teplotě- 50' °C a- potom se - rozpouštědlo odstraní ve· vakuu. - Ke - zbytku še přidá 200 ml směsi -stejných - - dílů methanolu - a vodý, přičemž po krátké době vznikne pevná sraženina, která- se odfiltruje·

Po několikanásobném přékrystalování z methanolu a - potom z benzenu se získá - 28 g fenylešteru 3-nitró-4-amϊnobenzénsulfonóvé kyseliny o bodu - tání 104 °C·

Feny-lester 3-ni'tró-4-chlórbenzénsulfonóvé kyseliny se získá tím, že se - 51 g chloridu 3- -hitio-4-chlorbenzeňsulfohové kyseliny smísí s 18,8 g fenolu ve 120-. ml -acetonu -a za - -chlazení- se při - vnitřní teplotě hepřesahujlící 10 C přikape 28 ml - triethylaniinu. - Směs se míchá - ještě několik hodin při teplotě místností a potom se přidá voda, přičemž se vyloučí olej, - který se zpracuje· za použití etheru.' ' ' ' ' · · - ^:

Pó překrystalování z methanolu se - vyloučí 54 - g- fenylešteru 3-nitro-4-chlorbsnzénsuifonové kyseliny o - teplotě tání 71 °C. Analogickým - způsobem sě za použití příslušně modifikovaných výchozích- látek připraví -následující sloučeniny: '

2) přes 4-chlorfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. - 84-°C) a <

4'-chlorfenylester -3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 156°C) a -'

4-chlorfenylestei 3,4-diamlnobénzensulfonové kyseliny se získá 4-chlorfen'ýlestei 2-methoxykarbónýiamino-5-bénzimidazolsulfonové kyseliny o t. t. 250 °C (rozklad). . ‘

3) přSš''3-chlΌffenyletter 3-nítro-4 -chiořbéhzёhsulfónóvé kyseliny (t. t. -68°C) a...

3-chifr-eneStsier 3-nitró-4-amlnóbénzensulfonové kyseliny (t. t.- ^,^38°Ca·'

3-chlorfenýlester 3,4-diamínoben--' zensulfonové - kyseliny (t.t. - 84 °C) se -získá- S-chloifenylester 2-méthoxykarbónyiaminó-5-benzímida4

- zolsulfonové kyseliny -' ' (t. t. 234 °C) (rozklad·);

4) přes· 3,5-dlchloóffeylesSeг 3-riíiioo-4-ChloгbenzensuifónóVé' kyseliny (t. -1104°C)·· a

3,5-diófSorfenySester 3-nitro-4-

- - -amlnobenzsnsuifónóvé kyseliny (t. t. 164°C) a .....

- 3,5-diófSorýenySester 3',4-diami- nóbenzensuifonóvé kyseliny ' ^; (t,t. 116 °C)' se získá 3,5-dichlorfenylester 2-me thoxykarbónýlamino-5-benzimidažolsulfonové kyseliny ¹ o t. t. 250°C (rozklad).

5) přes 3-bromfenýléšter 3-nitro-4- -chioibenzensuifonóvé kyseliny (t. t. - 72 °C) a ;1-Ьгот1№у1е81ёг 3-^ltro-4-aminobenžensulfonové kyseliny (t. t. - 141°C)a

3- b.romfenylestsi 3,4-diaminobenzénsulfonové kyseliny (t. t. 94 - °C) ' se získá 3-bromfenylester 2-methoxýkárbonyiam'iho-5-benzimi- dazolsulfonové kyseliny (t. t. 242 °C) (rozklad).

6) přes 4-methýlfenylester 3-nltro-4-chiórbenzensuifónóvé kyseliny • (t. t. 68°C Ja ’·..

4- methylfenýlestér 3-nitro-4-aminóbenzensuifonóvé kyseliny (t. t. 135°C) a '

4-meShylfenýlester -3,4-diámtnoз benzensulfonové kyseliny še získá 4-methýlfsnylestér 2-méз

- thóXýkárbonyiamin·ó-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 240 °C) (rozklad).

19В282

7) přes 3-methylfenylester 3-nitro-4' -chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. 60°C) a

3-methylfenylester 3-nitro-4-amlnobenzensulfonové kyseliny (t. t. 138^CC) a.....

3- methylfeny.lester 3,4-diamtnobenzeňšulfonové kyseliny (t. t. 84 °C) se získá 3-methylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimi. dazolsulfonové kyseliny o

1.1. 234°C (rozklad).

8) přes 4-methoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. 88 °C) a

4- methoxyfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 140 °C) a

4-methoxyfenylester 3,4-dlamlnobezenzensulfonové kyseliny se získá 4-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamlno-5-benzimidazolsulfonové kyseliny o t. t. 228°C (rozklad).

9) přes 3-methoxyfenylester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (olej) a

3-methoxyfenylester 3-nltro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 116 °C) a

3-methoxyfenylester 3,4-dlamlnobenzensulfonové kyseliny (olej) se získá 3-methoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 227°C) (rozklad).

10) přes 3-ethoxyfenylester 3-nitró-4. chlorbenzensulfonové kyseliny (olej) a

3-ethoxyfenylester-3-nitro-4-amlnobenzensulfonové kyseliny . . (t. t. 86 °C) a

3-ethoxyfenylester 3,4-diamino- . benzensulfonové kyseliny ' (olej) se získá 3-ethoxyfenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny (t. t. 212 °C) (rozklad).

11) přes 3-kyanofenylesťer 3-nitro-4-chlorbenzénsulfonové kyseliny (t. t. 118 °C) a

3-kyanofenylester 3-hitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t, t. 183 °C) a '3;kyanofenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny se získá 3-kyanofenylester 2-methoxykarbonylamino-5-benzimidazolsulfonové kyseliny o

1.1. 265°C (rozklad).

12) přes 3-trifluormethylfenyl- ester 3-nitro-4-chlorbenzensulfonové kyseliny (t. t. 65°C)a

3-trifluormethylfenylester 3-nitro-4-aminobenzensulfonové kyseliny (t. t. 132 °C) a

3-trifluormethylfenylester 3,4-diaminobenzensulfonové kyseliny . se získá 3-trifluormethylfenylester 2-methoxykarbonylamino-5benzimidazosulfonové kyseliny o (t. t. 250°C) (rozklad).

106262

PŘEDMĚT VYNALEZU