CS197256B2 - Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů - Google Patents

Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů Download PDF

Info

Publication number
CS197256B2
CS197256B2 CS789087A CS908778A CS197256B2 CS 197256 B2 CS197256 B2 CS 197256B2 CS 789087 A CS789087 A CS 789087A CS 908778 A CS908778 A CS 908778A CS 197256 B2 CS197256 B2 CS 197256B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
aminoaniline
phenoxy
benzoyl
phenylthio
methylethoxy
Prior art date
Application number
CS789087A
Other languages
English (en)
Inventor
Heinz Loewe
Josef Urbanietz
Dieter Duewel
Reinhard Kirsch
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE2443297A external-priority patent/DE2443297A1/de
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Priority to CS789087A priority Critical patent/CS197256B2/cs
Publication of CS197256B2 publication Critical patent/CS197256B2/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylaminobenzimid,azol-5(6)-ylfenyletherů a -ketonů.
Deriváty 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazolu s alkylovými zbytky, acylovými zbytky, fenojxyskupinami a fenylthioskupinami v poloze 5(6) jsou již jako anthelmintika zná»<
'n-y-o v němž
R3 znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
X znamená kyslík, síru nebo skupinu \
C=O,
Z
Y znamená přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
Ri a R2 znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž oba zbytky Ri a R2 spolu s atomem dusíku, na který jsou vázá2 má [srov. P. Actor a další, Nátuře 215, 321 (1967), DOS 2 029 637, DOS 2 164 690).
Předmětem vynálezu jsou anthelminticky účinné bazicky substituované 2-ialkoxyíktarbonylaminobenzlmidazol-5 (6) -ylfenylethery a -ketony vzorce 1 <ÍC-NHCOORS H (1) ny, mohou znamenat také piperidinový nebo morfolinový kruh.
Jako alkylové zbytky v substituentech Ri, R2 a R3 přicházejí v úvahu zejména methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl a terč.butyl. Jako alkylenová skupina Y přichází v úvahu zejména skupina ethylenová, propylenová, butylenová, methylethylenová, methylpropylenová a dimethylethylenová.
Předmětem vynálezu je dále způsob výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarhonyluminobenzimidazol-5( 6 j -ylíenyletherů a -ketonů vzorce 1, v němž Ri, R2, R3, X a
Y mají shora uvedené významy, který spo197256
197238 čivá v tom, že se derivát o-fenylendiaminu vzorce 2
v němž
Ri, R2, X a Y mají stejné významy jako ve vzorci 1, kondenzuje s kyanamidkarboxylátem vzorce 4
NC—N—COORs
H (4), v němž
R3 má stejný význam jako ve vzorci 1, v rozmezí pH 1 až 6, výhodně 2 až 5.
2-alkoxykarbonyIaminobenzlmidazol-5(6)-ylfenylethery vzorce 1, získané postupem podle vynálezu, se mohou, pokud je to žádoucí, převádět přidáním fyziologicky použitelné kyseliny na odpovídající sůl; jako kyseliny se hodí pro tento účel anorganické kyseliny, jako například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo organické kyseliny, jako například kyselina octová, kyselina mléčná, kyselina aceturová, kyselina jantarová, kyselina vinná, kyselina glukuronová nebo kyselina citrónová.
Zvláště dobře jsou účinné takové sloučeniny vzorce 1, v němž Ri a R2 znamenají methyl nebo ethyl nebo společně s atomem dusíku, na který jsou vázány tvoři piperidinový kruh, v němž Y znamená skupinu — (CH2)z— nebo — (CH2)3— a Rs znamená methyl, zatímco X znamená kyslík, síru nebo skupinu C—O.
Průběh reakce lze znázornit následujícím reakčním schématem:
CH3-0 (15) I W
(12)
N-y-o (2).
OTNH’·^
ΝΗ^«—
N-Y-0 ,11, nc-nc* + (10) (2)4-(4,) ->
CtC00R3 (9)
N-Y-0
NC-N-COPR^ H (4) (1) H
197258
Při provádění reakce podle vynálezu se přidá nejprve ester kyseliny chlormravenčí vzorce 9 k vodné suspenzi kyanamidu ve formě soli, výhodně vápenaté soli vzorce 10, přičemž se reakční teplota udržuje chlazením mezi 40 a 60 °C.
Po odfiltrování vyloučených tmavých vedlejších produktů se ve filtrátu získá kyanamid-karbdxylát vzorce 4.
Takto získaný kyanamidkarboxylát vzorce 4 se smísí s přídavkem derivátu o-fenylendiaminu a směs se přidáním minerální kyseliny, například koncentrované kyseliny chlorovodíkové, upraví na hodnotu pH mezi 1 a 6, výhodně mezi 2 a 4. Za účelem reakce se udržuje reakční směs účelně mezi 30 a 100 st. Celsia, a to podle reaktivity derivátu o-fenylendiaminu po dobu mezi 30 minutami a 10 hodinami. Po ochlazení reakční směsi se vyloučený reakční produkt vzorce 1 izoluje odfiltrováním a promytím.
Derivát o-fenylendiamipu vzorce 2 se může používat buď ve formě volného aminu, nebo ve formě adiční soli s vhodnou anorganickou nebo organickou kyselinou, jako kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinoů octovou, kyselinou šťavelovou nebo pod.
Jako estery kyseliny chlormravenčí vzorce 9 přicházejí v úvahu například: methylester kyseliny chlormravénčí, ethylester kyseliny chlormravenčí, propylester kyseliny chlormravenčí, isopropylester kyseliny chlormravenčí, butylester kyseliny chlormravenčí, isobutylester kyseliny chlormravenčí a terc.butylester kyseliny chlormravenčí.
Jako deriváty o-fenylendiaminu vzorce 2 přicházejí v úvahu například:
4- [ 4- (2-dimethy laminoethoxy) f enoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(3-dimethylaminopropoxy) f eno/xy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(4-dimethylaminobutoxy jfenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethylamino-l-methylethoxy J fenoixy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) fenoixy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethylamino-l, 2-dimethy lethoxy j fenoixy j -2-aminoanilin,
4-(4-(2-diethy laminoethoxy j fenoixy ] -2-aminoanilin,
4-[ 4-(3-diethylaminopr opoxy)fenoly]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (4-diethy laminobutoxy j f enotxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethy lamino-l-methy lethoxyf enolxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethy lamino-2-methy lethoxy) f enqxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethylamino-l,2-dimethy lethoxy) fenoixy ] -2-amlnoanllin,
4- [ 4- (2-dipropylaminoetho'xy) fenoixy ] -2-aminoanilin,
4-[4-(3-dipropylaminc»propoxy)f enolxy ]-2-aminoanilin,
4-(4-(4-dipropylaminobutoxy) fenoixy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(2-dipr opylamino-l-methy lethoxy ] fenoxy ] -2-aminganilin,
4- [ 4- [ 2-dipropylamino-2-methy lethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dipropylamino-l,2-dimethy lethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diisopropylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-diisoproipylaminopropoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(4-diisopropy laminobutoxy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diisopropylamino-l-methyletho'xy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(2-diisopropylamino-2-methy lethoxy J fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy J fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dibuty laminoethoxy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-dibutylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- [ 4-dibuty laminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(2-dibutylamino-l-methy lethoxy ] fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dibutylamino-2-methy lethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dibuty lamino-1,2-dimethy lethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(4-(2-piperldy lethoxy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(3-piperidylpr opoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-piperidylbutoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-l-methylethoxy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olylethoxy ] fenoxy j-2-aminoanilin,
4-(4-( 3-morf oly Ipropoxy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-morf olylbutoxy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf oly 1-1-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olyl-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy) fenoxy j-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dimethylaminoethoxy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dimethylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dimethylaminobutoxy j fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
197236
4- [ 3- (2-dimethylamino-2-methy lethoxy) f enoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-(2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) f enoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-(2-diethylaminoethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin, #
4- [ 3- (3-diethylaminopropoxy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (4-diethylaminobutoxy} fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-diethylamino-l-methylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-diethylamino-2-methylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(3-(2-diethy lamino-1,2-dimethy letholxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (3-dipropylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-(4-dipropylaminobutoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropy lamino-l-methy lethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- [ 2-dipropy lamino-2-methyletho'xy] fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4-[ 3-(2-diisopropylaminoethoxy}fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (3-diisopropylaminopropoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(3-(4-diisopropylaminobutolxy] fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(3-(2-diisopropylamino-l-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-diisopr opylamino-2-methy lethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-(2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dibutylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dibutylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dibutylaminobutoxy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy] fenPxy]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) f enoixy ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dlbutylamino-l,2-dimethylethoxy) f enoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidylethoxy ]f enoixy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-piperidylpropdxy) f eno'xy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-piperidylbutoxy} f enoixy ] -2-aminoanllin,
4-(3-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyl-2-methylethoxy) f enoixy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyl-l,2-dimethyletho!xy ]fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-morf olylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 3-morf olylpropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-morfolylbutoxy}fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morf oly 1-1-methy lethoixy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morf oly 1-2-methylethoixy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morfolyl-l,2-dimethylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4-(2-(2-dimethylaminoethoxy )fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dimethylaminorpopoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-dimethylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethylamino-l-methylethoXy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethy lamino-2-methy lethoxy ]fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethy lamlno-1,2-dimethy 1ethoxy] -fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylaminoethoxy) f enoixy ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 3-diethylaminoprópoxy (fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-diethylaminobutoxy) f enoixy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylamino-l-methylethoxy] f enoixy ]-2-aminoanllin,
4-(2-( 2-diethylammo-2-methylethoxy] fenoxy]-2-aminoanilln,
4-(2-( 2-diethylaminoi-l,2-dimethy lethoxy] fenoxy]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylaminoethoxy] fenoxy]-2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dipropylaminopropoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-dipropylaminobutoxy) fenoxy 1 -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-l-methylethotxy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) f enoixy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopr opy laminoethoxy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-diisopropylaminopropoxy) fenoXy]-2-aminoanilin,
4-(2-( 4-diisopropylaminobutoXy) f enoixy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylamino-l-methy lethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylamino-2-methylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylamino-l,2-dimeťhylethoxy) f enoixy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylaminoethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dibutylaminopropoxy} fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-dibutylaminobutoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy ] fenoxy ] -2-aminoanilin,
197258
4- [ 2- (2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidylpropoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 2,- (4-piperidylbutolxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-(2-piperidyl-l-methylethoxy] fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidyl-2-methylethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-(2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) fenoxy ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-morf olylethoxy) f enoixy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (3-morf olylpropoxy) fenolxy]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (4-morf olylbutoxyf enoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-morf olyl-l-methylethoxy) fenoxy]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-mořf olyl-2-methylethoixy) fenoxy ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy) fenolxy ] -2-aminoanilin,
4-(4-(2-dimethylaminoethoxy)) f enylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (3-dimethylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (4-dimethylaminobutoxy] fenylthio] -2-aminoanilin,
4-(4-(2-dimethylamino-l-methyletho)xy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-(2-dimethy lamino-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[4-(2-dimethy lamino-1,2-dimethy 1ethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-diethylaminopropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-diethylaminobutoXy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethy lamino-l-methylethoxy} fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethylamino-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethylamino-l, 2-dimethy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropylaminoethoxy) fenylthio ]-2-aminoianilin,
4-(4-( 3-dipropy laminopropoxy) fenylthio ] -2-amino'anilin,
4-(4-( 4-dipropylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropylamino-l-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) feny lthio ]-2-amin0fanilin,
4- [ 4- (2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropylaminoethoxy) fenylthio ] -2-amino:anilin,
4-(4-( 3-diisopropylaminopropoxyf eny lthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (4-diisopropylaminobutoxy) fenylthio ] -2-amino'anilin,
4-(4-( 2-diisopr opylamino-l-methylethoxyf enylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropylamino-2-methy lethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopr opy lamino-1,2-dimethy 1ethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylaminoetho!xy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-dibutylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[ 4-(4-dibutylaminobutoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-l-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,.
4-(4-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoixy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-piperidylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-piperidylpropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-piperidylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-2-methylethoixy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[ 4-(2-mhrf oly lethoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-morf olylpropoxy) fenylthio]-2-aminoanilin, 4-[4-(4-morfolylbutoxy)f enylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olyl-l-methoylelthoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf oly 1-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf oly 1-1,2-dimethy lethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-[ 3- (2-dimethylamino’ethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[ 3-(3-dimethylaminopropoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dimethylaminobutoxy} fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [3- (2-dimethylamino-l-methyletho)xy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-2-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylaminoethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,
4-(3-( 3-diethylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4‘-diethylaminobutoixy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[ 3-(2-'diethylamino-l-metlhylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
197258
4- [ 3- (2-diethylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-(2-diethy laraino-l,2-dimethyethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipr opy laminoethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (3-dipropylaminopropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-(4-dipropylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-(2-dipr opylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropylamino-2-methoxy) fenylthio ] -2-aminoanllln,
4- [ 3- (2-dipropylamino-l,2-dimethy lethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-diisopropylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-diisopr opylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropylamino-l-methylethoxy) f onylthi o ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopr opy lamino-2-methylethoxy) my lthí o ]-2-aminoanilin, ' - [ 3- (2-diisopropylamin'o-l,2methylethoxy)‘ nylthio]-2-aminoanilin,
1- [ 3- (2-dibutylaminoethoxy) Enylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dlbutylamnopr opoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dlbutylaminobutoxy] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-amínoaniIin,
4-(3-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-piperidylpr opoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-piperidylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyl-l-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyl-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidy 1-1,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morfoly lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-mor f olylpropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-morf olylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morf olyl-l-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morf olyl-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morf olyl-1,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dimethylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-dimethylamlnobutoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,
4- (2- (2-dimethylamino-l-methylethoxy] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethy lamino-2-methy lethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethylamino-l,2-dimethy lethoxy] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- (2-(2-diethylaminoethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,
4-(2-( 3-diethylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-diethylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoa.nilin,
4-(2-( 2-diethylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethy lamino-2-methy lethoxy] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethy lamino-1,2-dimethy lethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dipr opy laminoethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dipropylaminopropoxy) fenylthio ] -2-aminoanilm,
4-(-2-( 4-dipropylaminobutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipr opylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- (2- (2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-diísopropylamínopr opoxy) fenylthio ] -2-aminoani lín,
4-(2-( 4-diisopropylbutoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-díisopr opylamino-l-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-diisopropylamino-2-methylethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropy lamino-1,2-dimethylethoxy) fenylthio 1-2-aminoanil’n,
4- [ 2- (2-dibutylaminoethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dibutylaminopropoxy ] fenylthio ] -2-aminoa.nilin,
4-(2-( 4-dibuty laminobutoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-2-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutyla.mino-l,2-dimethylethoxy) fenylthio]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidy lethoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-piperidylpropoxy ] fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-[ 2-(4-piperidylbutoxy)fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidyl-l-methylethoxy ] fenylthio ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidyl-2-methylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) fenylthio J-2-aminoanilin,
4-(2-( morfolyethoxy] fenylthio ] -2-aminoani lín,
4-(2-( 3-morf olylpropoxy j fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-morf olylbutoxyf enylthio J -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-mor f oly 1-1-methy lethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-morf olyl-2-methylethoxy) fenylthio ]-2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-morfolyl-l,2-dimethylethoxy) fenylthio ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dimethylaminoethoxybenzoyl] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-dimethylaminopropoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 4-dimethylaminobutoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dimethylamino-l-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dimethylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dimethylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethylaminoethoxy] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 4-(3-diethylaminopropoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-diethylaminobutoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diethylamino-2-methy lethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-diethylamino-l,2-dimethyléthoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipr opylaminoethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-dipropylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-dipr opylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropylamino-l-methyleťhoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dipropylamino-2 -methylethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-diisopr opylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-diisopr opylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopropylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-diisopr opy lamino-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoaniliri,
4-(4-( 2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy )benzoyl] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-dibutylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-dibutylaminopropoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 4-dibutylaminobutoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy ] benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidylethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 3-piperidylpropoxy ] benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(4-( 4-piperidylbutoxy ] benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piper idyl-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf olylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 4-(3-morf olylpropoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (4-morf oly lbutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-morf olyl-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 4- (2-imorf oly 1-2-dimethy lethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(4-( 2-morf oly 1-1,2-dimethy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dimethy laminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dimethylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dimethylaminobutoxy} benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 3- (2-dimethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dimethylamino-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 3-(2-dimethy lamino-l,2-dimethylethoxy} benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-diethylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-diethylaminobutoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylamino-l-methylethoxy) benzoyl] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylamino-2-methy lethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diethylamino-l,2-dimethy lethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dipr opylaminoethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 3-dipropylaminopropoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-dipropylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dipropylamino-l-methy lethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
197258
4-(3-( 2-dipr opylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-diisopropy lamlnopropoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-diisopropylbutoxy) benzoyl ] -2-aminoánilin,
4-(3-( 2-diisopropylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy] benzoyl ] -2-aminoanllin,
4-(3-( 2-dibutylaminoethoxy} benzoyl ] -2-aminoanllin,
4-(3-( 3-dibutylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 3-(4-dibutylamlnobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3-2-dibutylamino-l-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidylethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-piperidylpropoxy ] benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(3-( 4-piperidylbutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-plperidyl-l-metliylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyl-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-piperidyl-l,2-dimethylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morfolylethoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 3-morf olylpropoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 4-morf olylbutoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-morf olyl-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(3-( 2-morf oly 1-2-methylethoNy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 3- (2-morf olyl-l,2-dimethylethoxy} benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 2-(3-dimethylaminopropoxy) benzoyl ] -2-aminoanllin,
4-(2-( 4-dimettiylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (2-dimethylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dimethylamlno-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylaminoethoxy ] benzoyl] -2-aminoanilin,
4-[ 2-(3-diethylaminopropoxy )benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-diethylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylamino-l-methylethoxy} benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylamino-2-methylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diethylamino-l,2-dimethyle thoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylaminoettioxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dipropylaminopropoxy} benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-[ 2- (4-dipropylaminobutoxy) benzoyl]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipr opylamino-2-methylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dipropylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylaminoethoxy ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-diisopropylaminopropoxy ] benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-diisopropylaminobutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylamino-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-diisopropylamino-2-methylethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-[ 2-(2-diisopropylamino-l,2-dimethylethoxy)benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylaminoethoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 3-dibutylaminopropoxy) benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-[ 2-(4-dibutylaminobutoxy ]benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-l-methylethoxy ]benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-dibutylamino-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidylethoxy} benzoyl ] -2-aminoanilin,
4- [ 2- (3-piperidylpropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-piperidylbutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidyl-l-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidyl-2-methylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-piperidyl-l,27dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-morfolylethoxy j benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 3-morf olylpropoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 4-morf olylbutoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin,
4-(2-( 2-morf oly 1-1-methylethoxy ] benzoyl ]-2-aminoanilin,
4-(2-( 2-morf olyl-2-methylethoxy) benzoyl]-2-aminoanilin a 4-(2-( 2-morfolyl-l,2-dimethylethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilin.
Derivát o-fenylendiaminu vzorce 2, který slouží jako výchozí látka, se získá redukcí příslušného aminonitroderivátu vzorce 11, v němž X a Y mají stejný význam jako ve vzorci 1. Redukce se může provádět například hydrogenaei v přítomnosti Raneyova niklu a rozpouštědla, jako methanolu nebo dimethylformamidu při teplotách mezi 20 a 60 °CI nebo působením redukčních činidel, jako dithioničitánu sodného.
Aminonitroderiváty vzorce 11 se získají reakcí příslušného hydroxynitraminodifenyletheru vzorce 13, v němž X má stejný význam jako ve vzorci 1, účelně ve formě jeho soli s alkalickým kovem, výhodně soli sodné, s bazickou sloučeninou vzorce 12, v němž Y má stejný význam jako ve vzorci 1 a W znamená odštěpnou skup'nu, jako halogen, například chlor, brom nebo jod, nebo zbytek anorganické nebo organické kyslíkaté kyseliny, jako sulfátovou skupinu nebo zbytek kyseliny p-toluensulfonové, účelně v aprotickém dipolárním rozpouštědle, jako je aceton, dimethylformamid nebo dimethylsulfoxid nebo v alkoholu, jako je methanol nebo ethanol za zahřívání na vyšší teplotu, výhodně na bod varu používaného rozpouštědla. Po ukončení reakce se rozpouštědlo odstraní destilací a zbytek se zpracuje působením báze, iako výhodně amoniaku nebo hydroxidu alkalického kovu. jako hydroxidu sodného za použití rozpouštědla, které není mísitelné s vodou, jako je ethylacetát, methylendichlorid nebo chloroform.
Hydroxyiiitraminodifenylethery vzorce 13 se získávají reakcí odpovídající methoxyderivátů vzorce 14, v němž X má stojný význam, jako ve vzorci 1, se silnými minerálními kyselinami, ja-ko výhodně s kyselinou bromovodíkovou nebo organickými sloučeninami, které mohou takovéto kyseliny odštěpovat, jako je pyrídin-hydrochlorid, při zvýšené teplotě, výhodně při bodu varu vodného roztoku této kyseliny nebo roztoku organická sloučeniny ve formě soli v bázi, která je základem této sloučeniny, například v pyridinu v případě pyridin-hydrochloridu, a reakční produkt se izoluje zředěním vodou.
Sloučeniny podle tohoto vynálezu jsou cennými chemoterapeutiky a jsou vhodné k potírání parasitárních chorob u lidí a zvířat. Tyto sloučeniny jsou zvláště účinné proti měchovcům (Amylostoma), jsou však vynikajícím způsobem účinné taká proti dalším helmintům, jako je například vlasovka (Haemonchus), vlasovka (Ostertagia), vlasovka (Hyostrongylus), vlasovka (Trichostrongylus) vlasovka (Coopsria) jakož i motolice jaterní (Fasciola hepatica) a četné další. Zvláště výrazná je jejich účinnost proti červům (škrkavkám) napadajícím především lidi, masožravce, ale také prežvýkavce a způsobujícím značné zdravotní a hospodářské škody.
Sloučeniny vzorce 1 se mohou používat jako anthelmintiika v humánní a veterinární medicíně. Aplikují se podle povahy případu v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti 1 až 14 dnů.
K orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, kapsle, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými pomocnými látkami a nosnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně dispergovaná kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.
Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovité roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, pořípadě s přídavkem tokoferolu jako antloxidačně účinné látky nebo/a za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbitanu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu vodné suspenze, které se vyrábějí za použití ethoxylovaných esterů sorbitanu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.
Koncentrace účinných látek podle vynálezu v přípravcích vyrobených za použití těchto látek se pro účely veterinární medicíny pohybuje výhodně mezi 2 a 20 hmotnostními procenty: pro účely humánních léčiv se koncentrace účinných látek pohybuje výhodně mezi 20 a 80 hmotnostními °/o.
Ke zjištění účinku sloučenin podle vynálezu byly prováděny různé chemoterapeutické pokusy na psech nebo ovcích. Psi byli experimentálně infikováni larvami měchovce psího (Ancylostoma caninumj, ovce larvami vlasovky slezové (Haemonchus contortus j a vlasovky kozí (Trichostrongylus colubriformis j. Pokusná zvířata se po dobu pokusu udržují ve vykachlíčkovaných boxech, které se denně důkladně čistí, aby se zamezilo superinfekci. Po uplynutí prepatenční doby (čas mezi infekcí a pohlavní zralostí parazitů s počínajícím se vylučováním produktů množení) se podle modifikovaného Mc Masterova postupu [viz Tierarztl. Umschau 6, 209 až 210 (1951)] určuje počet vajíček na 1 gram výkalu. Bezprostředně potom se provádí ošetření zvířat, obecně 4 až 8 zvířat na 1 skupinu, minimálně však 2 zvířat, a to orálně nebo subkutánně, přičemž se aplikuje suspenze 0,5 až 10,0 mg na 1 kg tělesné hmotnosti vždy ve formě 10 ml suspenze tylózy s obsahem 1 % účinné látky. Vždy 7., 14. a 28. den po ošetření se znovu podle shora popsaného postupu stanovuje počet vajíček ve výkalu a určuje se procentuální změna k výchozí hodnotě. Při přesvědčivém úspěchu se popřípadě provádí sekce pokusných zvířat za vyšetření zažívacího traktu na případně přítomné nematody.
Výsledek pokusu je patrný z následující tabulky:
Při pokusech byly zjištěny následující úěinky:
Sloučenina podle Parasit příkladu motolice jaterní (Fascila hepaticaj tasemnlce motolice jaterní tasemnlce tasemnice vlasovka (Tr ichostr ongy lus) tasemnice tasemnice tasemnice tasemnice
Dávka mg/kg Usmrcení perorálně parazité v %
30 100
10 100
30 100
10 100
10 > 90
2,5 100
20 100
20 100
20 100
20 100
Sloučeniny podle vynálezu jsou účinné jak proti tasem,ničím, tak i proti vlasovkám parazitujícím v žaludečním a střevním traktu až do dávek menších než 10 mg/kg. Zejména pokud jde o kombinovaný účinek při relativně nízké dávce, paik při léčbě většího počtu infekcí převyšují známé 5(6J-substituované 2-benzimidazolkarbamáty.
Příklad 1
K roztoku 4,2 g kyanamidu ve 20 ml vody se přidá 9,0 g methylesteru kyseliny chlormravenčí a 21,8 g 33% roztoku hydroxidu sodného. Reakční směs se míchá 1,5 hodiny, přičemž se teplota udržuje mezi 30 a 35 °C. Potom se přidá roztok 26,5 g 4-[3-(2-piperidylethoxy )f enoxy ]-2-aminoanilinu, ve 200 ml isopropylakoholu a potom se teplota zvýší až na 80 °C. Po přidání 20 ml ledové kyseliny octové se reakční směs zahřívá ještě 3 až 4 hodiny na 90 °C. K horkému roztoku ku se přidá koncentrovaný amoniak přikapáním až k alkalické reakci, přičemž se vyloučí hustá kaše. Tato kaše se odfiltruje a surový produkt se čistí rozpuštěním ve směsi z 400 ml methanolu a 35 ml 2 N kyseliny chlorovodíkové při 50 °C, filtrací za použití aktivního uhlí a opětovným vysrážením produktu amoniakem. Nyní čistý 3-(2-piperidylethoxy )fenyl-2-methoxy,karbonylaminobenzenimidazol-5 (6 j-ylether se odfiltruje a promyje se methanolem a potom vodou. Výtěžek 22 g o teplotě rozkladu 200 st. Celsia.
Za účelem přípravy 4-[3-(2-piperidylethoxy )f enoxy ]-2-aminoanilinu se hydrogenuje 17 g 4-[3-(2-piperidylethoxy]fenoxy]-2-aminonitrobenzenu ve 200 ml dimethylformamidu v přítomnosti Raneyova niklu při teplotě 50 °C a tlaku vodíku 5 MPa. Katalyzátor se odfiltruje a filtrát se odpaří k suchu. Po zředění išopropanolem se získá surový 4- [ 3- (2-piperidylethoxyf enoxy ] -2-aminoanilin.
Za účelem přípravy 4-[3-(2-piperidylethoxy )f enoxy]-2-aminonitr obenzěnu se rozpustí nejprve 6 g sodíku v 500 ml absolutního ethanolu, přidá se 64 g 4-(3-hydroxyfenoxyj-2-aminonitrobenzenu a roztok se zahustí ve vakuu. Po vysušení pomocí pevného hydroxidu sodného se získá 70 g sodné soli 4-(3-hydroxyfenoxy)-2-aminonitrobenzenu.
Směs 13,4 g sodné soli 4-(3-hýdroxyfenoxy j-2-aminoniťrobenzenu ve 100 ml acetonu se míchá sé 7,5 g píperidinoethylchloridu 3 hodiny na parní lázní. Potom se rozpouštědlo odpaří ve vakuu, zbytek se rozpustí ve zředěné kyselině octové a zalkalizuje se amoniakem. Za účelem izolace volného 4- [ 3- (2-piperidylethoxy j f enoxy j -2-aminonitrobenzenu se emulze zpracovává za použití ethylačetátu a po odpaření rozpouštědla se získá 17 g sloučeniny v olejovité formě, která se může přímo použít pro hydrogenaci.
4-(3-( hydroxyf enoxy) -2-aminonitr obenzen se získá tím, že se použije 190 g 4- (3-methoxyf enoxy) -2-aminonitrobenzenu zahřívá s lOnásobným množstvím 48% vodné kyseliny bromovodíkové 2 hodiny k varu pod zpětným chladičem. Potom se rozpouštědlo odpaří ve vakuu, zbytek se vyjme roztokem octanu sodného a směs se míchá nějaký čas na parní lázni. Surový produkt se odfiltruje a čistí se rozpuštěním v ethylacetátu, filtrací za použití malého množství aktivního uhlí, odpařením filtrátu ve vakuu a rozmícháním zbytku s petroletherem. Tímto způsobem se získá 163 g čistého 4-(3-hydroxyfenoxy)-2-aminonitrobenzenu o teplotě tání 137 °C.
Analogickým způsobem se z odpovídajících výchozích látek získají následující sloučeniny:
Příklad 2
3- (2-dimethylaminoethoxy ] f enyl-2-methóxykarbonylaminobenzimidazol197256
-5(6)-ylether, teplota tání 190 °C (rozklad se získá z 4-(3-( 2-dimethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu přes 4-(3-hydroxyfenoxy)-2-aminonitrobenzen, teplota tání 137 °C a 4- [ 3- (2-dimethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminonitrobenzen (olejovitý produkt).
Přiklad 3
3- (dimethylaminopr opoxy) f eny 1-2-methoxykar bony laminobenzimiďazol-5 (6) -ylether, teplota tání 173 °C (rozklad) se získá z 4-(3-( 3-dimethylaminopropoxy) fenoxy) -2-aminoanilinu přes 4- (3-hydro'xyf enoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 137 °C a 4-f3-(3-dimethylaminopropoxy)fenoxy]-2-aminonitrobenzen, teplota tání 108 °C.
Příklad 4
4- (2-dimethylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 210°C (rozklad) se získá z 4-(4-( 2-dimethylaminoethoxy) fenoxy) -2-aminoanilinu přes 4- (4-hydroxyfenoxy)-2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-( 2-dimethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 125 °C.
Příklad 5
4-(2-diethylaminoethoxy )fenyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6)-ylether, teplota tání 198 °C (rozklad) se získá z 4-(4-( 2-diethylaminoethoxy) fenoxy ] -2-aminoanilinu
PŘEDMĚT

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT
    Způsob výroby bazicky substituovaných 2-alkoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylfenyletherů a -ketonů obecného vzorce 1 ?’Y'°Xo>-x^WcooR3 * H 11) přes 4- (4-hydroxyfenoxy) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-( 2-diethylaminoethoxy)fenoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 135 °C.
    Příklad 6
    4- (2-piperidylethoxy) f enyl-2-methoxykar bonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylether, teplota tání 195°C (rozklad) se získá z 4-[ 4-(2-piperidylethoxy )f enoxy]-2-aminoanilinu přes 4-(4-hydroxyfenoxy )-2-aminonitrobenzen, teplota tání 205 °C a 4-(4-(2-piperidylethoxy) fenoxy ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 108 °C.
    Příklad 7
    4- (2-diethylaminoethoxy) f enyl-2-methoxykarbonylamindbenzimidazol-5 (6) -ylthioether, teplota tání 163 °C (rozklad) se získá z 4-(4-( 4-2-diethylaminoethoxy) fenylthio ] -2 -aminoanilinu přes 4- (4-hydr oxyf eny lthio ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 190 °C a 4-(4-( 2-diethylaminoethoxy) feny lthio ] -2-aniinonitrobenzen (pryskyřičný produkt)
    Příklad 8
    4- (2-diethylaminoethoxy ] f enyl-2-methoxykarbonylaminobenzimidazol-5 (6) -ylketon, teplota tání 218 °C (rozklad) se získá z
    4-(4-( 2-diethylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminoanilinu přes 5- (4-hydroxybenzoyl) -2-aminonitrobenzen, teplota tání 220 °C a 5-(4-( 2-diethylaminoethoxy) benzoyl ] -2-aminonitrobenzen, teplota tání 93 °C.
    VYNÁLEZU v němž
    R3 znamená alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,
    X znamená kyslík, síru nebo skupinu \
    C=O, /
    Y znamená přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku a
    Ri a Rz znamenají alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku, přičemž oba zbytky Ri a R2 spolu s atomem dusíku, na který jsou vázány, mohou znamenat také piperidinový nebo morfolinový kruh, a jejich fyziologicky nezávadných solí s kyselinami, vyznačující se tím, že se derivát o-fenylendiaminu obecného vzorce 2
    NC—N—COORs
    I
    H (4), v němž
    R3 má stejný význam jako ve vzorci 1, v rozmezí pH od 1 do 6, načež se popřípadě získaná sloučenina vzorce 1 převede působením kyseliny na fyziologicky použitelnou sůl.
    v němž
    Ri, R2, X a Y mají stejné významy jako ve vzorci 1, kondenzuje s kyanamidkarboxylátem obecného vzorce 4
    Severografia, n. p., závod 7, Most
CS789087A 1974-09-10 1978-12-28 Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů CS197256B2 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS789087A CS197256B2 (cs) 1974-09-10 1978-12-28 Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2443297A DE2443297A1 (de) 1974-09-10 1974-09-10 Anthelminthisch wirksame basisch substituierte 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenylaether und -ketone sowie verfahren zu ihrer herstellung
CS756069A CS197255B2 (en) 1974-09-10 1975-09-05 Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones
CS789087A CS197256B2 (cs) 1974-09-10 1978-12-28 Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS197256B2 true CS197256B2 (cs) 1980-04-30

Family

ID=25746305

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS789088A CS197257B2 (cs) 1974-09-10 1978-12-28 Způsnb výroby bazicky substituovaných 2-alkuxykarbonylaminobsnzimidazol-5(6)-ylfcnylethsrů a -ketonů
CS789087A CS197256B2 (cs) 1974-09-10 1978-12-28 Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS789088A CS197257B2 (cs) 1974-09-10 1978-12-28 Způsnb výroby bazicky substituovaných 2-alkuxykarbonylaminobsnzimidazol-5(6)-ylfcnylethsrů a -ketonů

Country Status (1)

Country Link
CS (2) CS197257B2 (cs)

Also Published As

Publication number Publication date
CS197257B2 (cs) 1980-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2164690C3 (de) Anthelmintisch wirksame 5-Phenoxy- und 5-Phenylthiobenzimidazolyl-(2)-carbamin-säuremethylester und Verfahren zu ihrer Herstellung
US4460588A (en) 5-Substituted pyrimidine derivatives active against internal animal parasites
EP1913009B1 (en) Novel benzimidazole (thio) carbamates with antiparasitic activity and the synthesis thereof
PL85278B1 (cs)
HU192972B (en) Process for producing substituted phenyl-/sulfonyl-oxy/-benzimidazole-carbamate derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US3336191A (en) Anthelmintic 2-amidobenzimidazoles
DE2656468A1 (de) N-(benzthiazol-2-yl)-oxamidsaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung
US3840550A (en) Certain 6-isothiocyanobenzothiazoles
US3769298A (en) Substituted aminomethylcarbazoles
US3928375A (en) Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-amino-phenyl ethers
US4076824A (en) Anthelmintic oxadiazolinone derivatives
CS197255B2 (en) Method of producing basicly substituted 2-alkoxycarbonyl-amino-benzimidazol-5/6/-ylphenyl esters and ketones
DE2441201C2 (de) Anthelminthisch wirksame 2-Carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy-benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung
PL101396B1 (pl) Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego
CS197256B2 (cs) Způsob výroby nových 2-brom-6/3,9a-dífluor-pregna-l,4-dien- -3,20-dionů nebo jejich 17,21-esterů, 17,21-alkylorthoesterů nebo 17,21- -cyklických acetalů nebo ketalů
DE2332398A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
US3538108A (en) Water - soluble 2 - substituted benzimidazole methanesulfonic acid salts
US3984561A (en) Anthelmintically active 2-carbalkoxy-amino-benzimidazole-5(6)-phenyl ethers and method for using the same
US4428957A (en) 6-Isothiocyano-5-methoxy-2-tert.-butylbenzthiazole and a method of controlling ruminant liver flukes therewith
DE2541752A1 (de) Anthelminthisch wirksame 2-carbalkoxyamino-5(6)-phenyl-sulfonyloxy- benzimidazole und verfahren zu ihrer herstellung
US3784633A (en) Imidazolinyl-ethyl-dithiocarbamic acid esters
DE2332343A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen
US4093731A (en) Methyl-6-n-propoxybenzothiazole-2-carbamate and anthelmintic pharmaceutical compositions thereof
DE2541741A1 (de) Anthelminthisch wirksame basisch substituierte 2-carbalkoxyamino-benzimidazolyl-5(6)-phenylaether und -ketone sowie verfahren zu ihrer herstellung
DE2332486A1 (de) 2-carbalkoxy-amino-benzimidazol-5(6)phenylaether, ihre herstellung und verwendung in mitteln gegen helminthen