JPS58179496A - ランカシジンの改良製造法 - Google Patents
ランカシジンの改良製造法Info
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- JPS58179496A JPS58179496A JP57061342A JP6134282A JPS58179496A JP S58179496 A JPS58179496 A JP S58179496A JP 57061342 A JP57061342 A JP 57061342A JP 6134282 A JP6134282 A JP 6134282A JP S58179496 A JPS58179496 A JP S58179496A
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- Japan
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- lankacidin
- culture
- cyclodextrin
- medium
- streptomyces
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/24—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carbonyl group
- C12P7/26—Ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、フンカシジンの改良ｍ違法に関する。
フンカシジン（Ｌａｎｋａｃｉｄｉｎｓ ）は、徽生物
ニヨり産生さ九ろ一般式（１）または（１）の構造を成
する。
ニヨり産生さ九ろ一般式（１）または（１）の構造を成
する。
Ｈ
ＣＲ３０
フンカシジンとして、フンカシジンＡ（１！Ｒ１ニー〇
、 Ｒ２： ｃｏｃ１３ ） 、フンカシジンＣ（Ｉ
蟇Ｒ”ニー０ 、 Ｒ”：Ｈ） 、ランカシジノールム
（Ｉｉｌ漬Ｒ１：＜ 、Ｒ”：Ｂ）、”Ｊン、ｔｔ
４り！ｊ／ −〇Ｈ ！（ｌ ｉ Ｒ３：Ｋ ） 、フンカサイクリノ＝ｌｖ
ｉ（１＋ ｎ３ ：ｃｏｃＨ３）など、さらに構造未決
定のランカ￥ジンＸおよび間りなどが知られている。
、 Ｒ２： ｃｏｃ１３ ） 、フンカシジンＣ（Ｉ
蟇Ｒ”ニー０ 、 Ｒ”：Ｈ） 、ランカシジノールム
（Ｉｉｌ漬Ｒ１：＜ 、Ｒ”：Ｂ）、”Ｊン、ｔｔ
４り！ｊ／ −〇Ｈ ！（ｌ ｉ Ｒ３：Ｋ ） 、フンカサイクリノ＝ｌｖ
ｉ（１＋ ｎ３ ：ｃｏｃＨ３）など、さらに構造未決
定のランカ￥ジンＸおよび間りなどが知られている。
これらの抗生物質Ｏ構造や物理化学的、生物学的性質に
ついても明らかにされている〔ザ・ジャーｔμ・オプ・
アンチビオチフス、第２４ｊ１１．１頁（１９７１年）
！同誌、第２６巻、６４７頁（１９７３年）％ケミカμ
・ファーマシュチカ〜・ビルチン、第２２巻、９９頁（
１９７４年）；同誌、第２３巻、２２０１頁（１９７５
年）参照〕。
ついても明らかにされている〔ザ・ジャーｔμ・オプ・
アンチビオチフス、第２４ｊ１１．１頁（１９７１年）
！同誌、第２６巻、６４７頁（１９７３年）％ケミカμ
・ファーマシュチカ〜・ビルチン、第２２巻、９９頁（
１９７４年）；同誌、第２３巻、２２０１頁（１９７５
年）参照〕。
さらに、ヲンカシＶンＩおよび岡ＬＫ関する物理化学的
ならびに生物学的性質に闘しては、特願昭５６−１！！
００１８号明細書に記ＩＥ−！れ−ｃいる。
ならびに生物学的性質に闘しては、特願昭５６−１！！
００１８号明細書に記ＩＥ−！れ−ｃいる。
近年、ツンｉＩ＄／ジンの用途に関する研究が進展し、
梳細菌感染症剤としてまえ抗腫瘍剤として有効であるこ
とが明らかにされえ、ことにそＯ毒性がきわめて低いこ
とから、そＯＩＩ要は今後ますます高くなると期待され
る。
梳細菌感染症剤としてまえ抗腫瘍剤として有効であるこ
とが明らかにされえ、ことにそＯ毒性がきわめて低いこ
とから、そＯＩＩ要は今後ますます高くなると期待され
る。
このような事東を背景にして、本発明者らはヲンカＶシ
ンを大量かつ安価に供給しうみ方法を確立すべく鋭意研
究を重ねえ結果、ヲン＊ｙｓｌンを高収量で得られる方
法を確立し、本発明を兜威し丸。
ンを大量かつ安価に供給しうみ方法を確立すべく鋭意研
究を重ねえ結果、ヲン＊ｙｓｌンを高収量で得られる方
法を確立し、本発明を兜威し丸。
すなわち、本発明はツンカＶジン生産醒の培養によりヲ
ンカＶジンを製造する方＃Ｃにおいて、埼地中ＫＶター
デキストリンを存在せしめることを特徴とするフン力ｙ
ｓｌンＯ改皇製造法である。
ンカＶジンを製造する方＃Ｃにおいて、埼地中ＫＶター
デキストリンを存在せしめることを特徴とするフン力ｙ
ｓｌンＯ改皇製造法である。
本発明に用いられるヲンカＶシン生産−とじては、当該
抗生物質を生産する繭であればいかなるものでもよいが
、ストレプトミセス（Ｓｔｒｓｐｔｏ−ｍｙＣ・５−８
ｔ、）属に属する菌が好ましい。
抗生物質を生産する繭であればいかなるものでもよいが
、ストレプトミセス（Ｓｔｒｓｐｔｏ−ｍｙＣ・５−８
ｔ、）属に属する菌が好ましい。
例えば、
ストレプトミセス・ロチェイ・バール・ボルビジス（８
ｔ、 ｒｏｃｈ＊１ ｖ＆ｒ、 ｖｏｌｕｂｌｌｌｓ
） Ｉ Ｆ Ｏ−１２５０７（ムＴＣＣ−２１２５０） ストレプトミセス・グリセオフヌクス（Ｓｔ。
ｔ、 ｒｏｃｈ＊１ ｖ＆ｒ、 ｖｏｌｕｂｌｌｌｓ
） Ｉ Ｆ Ｏ−１２５０７（ムＴＣＣ−２１２５０） ストレプトミセス・グリセオフヌクス（Ｓｔ。
ｇｒｉａｅｏｆｕａｏｕａ ） Ｉ Ｆ Ｏ−１２８７
０（Ａ Ｔ ＣＣ−２３９１６） ストレプトミセス・ビオフチニオニガ−（８−ｖｌｏｌ
ａｏｅｏｎｉｇｅｒ ））ｒＲＲＬ−２８３４（ＩＦ
Ｏ−１４１６６） ストレプトミセス（ｓｔ、）ノ戸、６６４２−ＧＣＩ（
ｒｒｏ−１４１７２） 欧どを挙げることができるが、これらの菌は、リスト収
載株などいずれも公知の１である。
０（Ａ Ｔ ＣＣ−２３９１６） ストレプトミセス・ビオフチニオニガ−（８−ｖｌｏｌ
ａｏｅｏｎｉｇｅｒ ））ｒＲＲＬ−２８３４（ＩＦ
Ｏ−１４１６６） ストレプトミセス（ｓｔ、）ノ戸、６６４２−ＧＣＩ（
ｒｒｏ−１４１７２） 欧どを挙げることができるが、これらの菌は、リスト収
載株などいずれも公知の１である。
なお、ストレプトミセス ロチェイ・バール・ボルビリ
スは昭和５６年９月１１日から通商産業省工業技術院微
生物工業技術研究所（ＦＲＩ：）に受託番号ＦＩＲＭＰ
−６１５５として寄託されている。
スは昭和５６年９月１１日から通商産業省工業技術院微
生物工業技術研究所（ＦＲＩ：）に受託番号ＦＩＲＭＰ
−６１５５として寄託されている。
ジターデキストリンとしては、ａ −Ｖりａ、デキスト
リン、β−シクロデキストリンおよびｌ −Ｖタロデ幹
ストリンなどが挙げられる。これらはそれぞれ単独で用
いることができるが、二以上のシタログキストサン、例
えばβ−シクロデキストリンとγ−Ｖタロデキス）シン
を閾時に使用すること−できる。培地に添加されるＶク
ロデキストリンの濃度は、用いる微生物の発育を抑制し
ない範囲で適宜選択すればよく、通常１〜１５０１１Ｍ
、望ましくは２〜１１００Ｉ、さらに好オしくは４〜５
０ ｍＭ ０ｆｌＡ加が効果的であゐ。培地ＫＩ１ｍ加
されるＶクロデキストリンは結晶状）粉京状あるいは液
状であっても、を九糖、でんぷん質碌どの不義物が混入
している試料であってもよく、それらＯＲ加量は食前さ
れるＶタロデキストリンの濃度が前述０１１１１になる
ように選択されればよい。★たこれらのＶタロデキスト
ーンを培地に食前させる時期としては、培地にヲンカＶ
ジン生崖曹を接ａｔ友は移植する以前に添加するのがも
っとも賽易かつ効果的であるが、培養の閾に適宜添加す
ること−で１４゜ 本発明ＯＳ＊施にあえり、使用される＠地Ｏ袂素源とし
ては、たとえばでんぷん、デキストリン。
リン、β−シクロデキストリンおよびｌ −Ｖタロデ幹
ストリンなどが挙げられる。これらはそれぞれ単独で用
いることができるが、二以上のシタログキストサン、例
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を閾時に使用すること−できる。培地に添加されるＶク
ロデキストリンの濃度は、用いる微生物の発育を抑制し
ない範囲で適宜選択すればよく、通常１〜１５０１１Ｍ
、望ましくは２〜１１００Ｉ、さらに好オしくは４〜５
０ ｍＭ ０ｆｌＡ加が効果的であゐ。培地ＫＩ１ｍ加
されるＶクロデキストリンは結晶状）粉京状あるいは液
状であっても、を九糖、でんぷん質碌どの不義物が混入
している試料であってもよく、それらＯＲ加量は食前さ
れるＶタロデキストリンの濃度が前述０１１１１になる
ように選択されればよい。★たこれらのＶタロデキスト
ーンを培地に食前させる時期としては、培地にヲンカＶ
ジン生崖曹を接ａｔ友は移植する以前に添加するのがも
っとも賽易かつ効果的であるが、培養の閾に適宜添加す
ること−で１４゜ 本発明ＯＳ＊施にあえり、使用される＠地Ｏ袂素源とし
ては、たとえばでんぷん、デキストリン。
グルコース、マμ）−ス、シュクロース、ソρビトーν
のほか、糖蜜、コーンＶフッフー、水飴など糖類のはか
、友とえばｒｋ酸、コハク酸などの有機酸中油胸、ダリ
セダンなどの多価アルコールなど４用いることができる
。Ｍ’ＪＡＩＩとしては、各種のアンモニウム塩、硝酸
塩や尿素などの和；槻化合物Ｃはか、＃母エキス、カゼ
イン、肉エキス、ｅｉ簀粕、コーン・ステイープ・リカ
ー、太り粕などの有機天然物なども用いることができる
。さらに無撮填類として、九とえば鉄（例、硫酸第１鉄
）。
のほか、糖蜜、コーンＶフッフー、水飴など糖類のはか
、友とえばｒｋ酸、コハク酸などの有機酸中油胸、ダリ
セダンなどの多価アルコールなど４用いることができる
。Ｍ’ＪＡＩＩとしては、各種のアンモニウム塩、硝酸
塩や尿素などの和；槻化合物Ｃはか、＃母エキス、カゼ
イン、肉エキス、ｅｉ簀粕、コーン・ステイープ・リカ
ー、太り粕などの有機天然物なども用いることができる
。さらに無撮填類として、九とえば鉄（例、硫酸第１鉄
）。
マグネシウム（４ｓ、硫酸マグネシウム）、マンダン（
例、硫酸マンＩン）、コバルト（例、硫−コバルト）、
鋼（例、硫酸＃Ｉ）、ナトリウム（例、ｉＬ墳）、、＊
リクム（例、環化カリケム）、力／４／Ｖクム（例、炭
酸カルＶウム）、亜鉛（倒、塩化亜鉛）１にどの塩類が
適宜必要に応じて用いられる。
例、硫酸マンＩン）、コバルト（例、硫−コバルト）、
鋼（例、硫酸＃Ｉ）、ナトリウム（例、ｉＬ墳）、、＊
リクム（例、環化カリケム）、力／４／Ｖクム（例、炭
酸カルＶウム）、亜鉛（倒、塩化亜鉛）１にどの塩類が
適宜必要に応じて用いられる。
用いる微生物がアミノ峡、ビ！しへ被酸塩基などＯ特定
Ｏｇｌ！簀物を要求する場舎にはそれらを連室添加する
ことができる。
Ｏｇｌ！簀物を要求する場舎にはそれらを連室添加する
ことができる。
培養は静置培養法１通気攪拌培養法 ａｍ培養法などが
適用されるが、通常、通気攪拌培養法によるのが有利で
ある。培養の温度としては１５〜４０℃、１ＩｔＬ＜は
２０−４４℃である。壕九墳鳩の液性としては通常ｐＨ
４〜’）０＊ＷＩｉＫ保九れることが望ましく、そのた
めには丸とえば苛性ソーダ、苛性力すｔえはアンモニア
水、あるいは硫酸、塩酸などの櫓釈水溶液をもって適宜
補正しつつ培養しえり、麿酸カルＶつふ、旋酸ソーダな
どのアｆｉ／力ψ性填′ｌＩＩなどを培地に添加しても
よい。
適用されるが、通常、通気攪拌培養法によるのが有利で
ある。培養の温度としては１５〜４０℃、１ＩｔＬ＜は
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４〜’）０＊ＷＩｉＫ保九れることが望ましく、そのた
めには丸とえば苛性ソーダ、苛性力すｔえはアンモニア
水、あるいは硫酸、塩酸などの櫓釈水溶液をもって適宜
補正しつつ培養しえり、麿酸カルＶつふ、旋酸ソーダな
どのアｆｉ／力ψ性填′ｌＩＩなどを培地に添加しても
よい。
培養時間は、ランカシジンが爽質的な量まで生産される
ように培養すれば目的を達することができるが、通常２
〜１２日間で最大の収量を得ることができる。
ように培養すれば目的を達することができるが、通常２
〜１２日間で最大の収量を得ることができる。
培養物から目的とするフンｉＩＶシンを採取するには、
微生物０１１１１養物から採拳するのに通常使用される
分離手段を適宜適用できる。たとえばフンカンイジンの
中性かつ脂溶性である性質を利用して、たとえば培養液
あるいは培養ｐ液から、ケトン類（例、ア七トン、４−
メチＡ／−２−ペンタノン）、エステ、Ａ／Ｉ［（例、
酢酸エチｙ、アロピオン酸エチル）、蒸化水素類（例、
ヘキサン、ベンゼン）などの算木溶性Ｗｌ縄を適宜使用
して抽出することができる。さらに該抽出物を酸性水溶
液、塩基性水溶液で洗つ九〇ちａ縮すればフンカシ４ジ
ン抗生物質の粗物質が得られる。この粗物質を必要によ
り、前記し九番文献記載の方法など公知の方法に従って
Ｖす力ゲル。アルミナなどを用いてカラムクロマトグツ
フィーを行ない精製することができ、さらにツンオシν
ンを構成する前記しえ各抗生物質（単離、分取すること
もできる。
微生物０１１１１養物から採拳するのに通常使用される
分離手段を適宜適用できる。たとえばフンカンイジンの
中性かつ脂溶性である性質を利用して、たとえば培養液
あるいは培養ｐ液から、ケトン類（例、ア七トン、４−
メチＡ／−２−ペンタノン）、エステ、Ａ／Ｉ［（例、
酢酸エチｙ、アロピオン酸エチル）、蒸化水素類（例、
ヘキサン、ベンゼン）などの算木溶性Ｗｌ縄を適宜使用
して抽出することができる。さらに該抽出物を酸性水溶
液、塩基性水溶液で洗つ九〇ちａ縮すればフンカシ４ジ
ン抗生物質の粗物質が得られる。この粗物質を必要によ
り、前記し九番文献記載の方法など公知の方法に従って
Ｖす力ゲル。アルミナなどを用いてカラムクロマトグツ
フィーを行ない精製することができ、さらにツンオシν
ンを構成する前記しえ各抗生物質（単離、分取すること
もできる。
さらに、必要によに培養液に低級（ＣＩ＜５）アμキ〜
力！ボン＃１（酢酸、プロピオン酸ナト）のエステＡ／
（アルコ−μエヌテル、グリコールエステμ、グリセリ
ンエステＡ／）を加えることにより、生成したフンカン
シン抗生物質の１４位水酸基を選択的Ｋｉｔ応するエス
テμにニスデル化することがで龜る。
力！ボン＃１（酢酸、プロピオン酸ナト）のエステＡ／
（アルコ−μエヌテル、グリコールエステμ、グリセリ
ンエステＡ／）を加えることにより、生成したフンカン
シン抗生物質の１４位水酸基を選択的Ｋｉｔ応するエス
テμにニスデル化することがで龜る。
かくして得られるフン＊ｖＮン嬬抗細■性物質、ａ腫瘍
性物質、抗豚赤痢１性抗生物質として用いることができ
る。
性物質、抗豚赤痢１性抗生物質として用いることができ
る。
以下に！！施例により本発明をさらに＾体的に説明する
が、これらの実施例は本発明Ｏ＊ＶＳを倉んら制限する
もＯではない。
が、これらの実施例は本発明Ｏ＊ＶＳを倉んら制限する
もＯではない。
！Ｊ！Ｊｌｋｌｌ／
（１）可溶性でんぷん１優、生大豆粉２優、廣酸力）ｖ
ｙウム１ｇ６．大豆油０．１％（百分率１重量／春量）
からなる培地２５ａｆを２００ｄ賽の７フスコに分注彼
滅菌し、これらにストレプトミセス・ロチェイ・バー〜
・ボルビνス（８ｔｒ＠ｐｔｏ謹ｙｅ＠ｓ損優機上で２
８″ｃ、２４時閲培養して種培養液とした。グリセリン
１０１．グロフロ（商品名、トレーダー・オイル社製）
２％、コーン・ヌテイープ・リカー０．５％、／ＩＩペ
プトン１優、硫酸第１鉄０．１優、大豆油０．０１％（
μ分率９重量／′容量）からなる培地２５ｇ／に第１表
に示す濃度になるようにβ−Ｖクロデキストリンを加え
たのち、２０％苛性ソーダ水溶液を滴下してｐＨを７゜
０重ｍ整した。＊にこれを２０ｓＪずつ２ＱＱｓｇ賽ｑ
）フラスコに分注挟減萌し、前述の種培養液を１１移植
し、２００ｒｐＨ１の回転振ｌＩｌ搬ヒで２４℃、９６
時間培培養九、培１１１ｆｆｊ、中のフンカンジン各成
分は公知の方法〔ザ・ジャーナル・オプ・アンチビオチ
クス、１２４巻、１頁（１９７１年）〕に従って定量し
友。
ｙウム１ｇ６．大豆油０．１％（百分率１重量／春量）
からなる培地２５ａｆを２００ｄ賽の７フスコに分注彼
滅菌し、これらにストレプトミセス・ロチェイ・バー〜
・ボルビνス（８ｔｒ＠ｐｔｏ謹ｙｅ＠ｓ損優機上で２
８″ｃ、２４時閲培養して種培養液とした。グリセリン
１０１．グロフロ（商品名、トレーダー・オイル社製）
２％、コーン・ヌテイープ・リカー０．５％、／ＩＩペ
プトン１優、硫酸第１鉄０．１優、大豆油０．０１％（
μ分率９重量／′容量）からなる培地２５ｇ／に第１表
に示す濃度になるようにβ−Ｖクロデキストリンを加え
たのち、２０％苛性ソーダ水溶液を滴下してｐＨを７゜
０重ｍ整した。＊にこれを２０ｓＪずつ２ＱＱｓｇ賽ｑ
）フラスコに分注挟減萌し、前述の種培養液を１１移植
し、２００ｒｐＨ１の回転振ｌＩｌ搬ヒで２４℃、９６
時間培培養九、培１１１ｆｆｊ、中のフンカンジン各成
分は公知の方法〔ザ・ジャーナル・オプ・アンチビオチ
クス、１２４巻、１頁（１９７１年）〕に従って定量し
友。
すなわち、培養液からヲンカＶジンをメ千μイソグチル
ケＦンで抽出し、抽出液をＴＬＣプレート（スポットフ
イμム；東京化成）で特開しく展ｍｕｇ；酢酸エチル：
エチルエーテル−ｔ：３）、サルシナ・〜テア（８ｉｒ
ｃｉｎａ １ｕｔｅａ ） Ｐ Ｃｌ−１００１を用い
てこれに賞する阻止円の直径を、標品のそれと比較する
、生物活性法によった。結果を第１表に示す。
ケＦンで抽出し、抽出液をＴＬＣプレート（スポットフ
イμム；東京化成）で特開しく展ｍｕｇ；酢酸エチル：
エチルエーテル−ｔ：３）、サルシナ・〜テア（８ｉｒ
ｃｉｎａ １ｕｔｅａ ） Ｐ Ｃｌ−１００１を用い
てこれに賞する阻止円の直径を、標品のそれと比較する
、生物活性法によった。結果を第１表に示す。
第 １ 表
（２）上記（ＩＩにおいてβ−Ｖタロデキスト！ン９−
添加しえ培地を用い九培養物ｌｌを集めて、遠心分離に
よって上澄液を得、４−メチル−２−ペンタノンｌｌで
抽出し、水洗後減圧濃縮しえ、濃縮液にｎ−ヘキ量ン１
００ｄを加えると、沈澱物３ｇが得られえ。得られた糧
物質２，５−をタロロネμム、＃酸エチｆｉ／（１：１
）溶液２５ｓ（ＫＪＩＩかし、シリカゲｆｉ／（０，０
５〜９．２ｅｍ、メ〜り社Ｉｆり７ｓ＊で吸着クリマド
グツフィーを行つ丸。
添加しえ培地を用い九培養物ｌｌを集めて、遠心分離に
よって上澄液を得、４−メチル−２−ペンタノンｌｌで
抽出し、水洗後減圧濃縮しえ、濃縮液にｎ−ヘキ量ン１
００ｄを加えると、沈澱物３ｇが得られえ。得られた糧
物質２，５−をタロロネμム、＃酸エチｆｉ／（１：１
）溶液２５ｓ（ＫＪＩＩかし、シリカゲｆｉ／（０，０
５〜９．２ｅｍ、メ〜り社Ｉｆり７ｓ＊で吸着クリマド
グツフィーを行つ丸。
工−テ／’２５０ｍを流しだのち、さらにエーテ〃・＃
、１ｘ＋＊（ｌ： １ ） １ｅ ３ｍｘ−＊ｖ１１１
。
、１ｘ＋＊（ｌ： １ ） １ｅ ３ｍｘ−＊ｖ１１１
。
酢酸エチ〃・アセトン（１：１）ｉｅの順に流出壊せる
と抗菌力の大部分がこの溶液に含まれてい＾−０有効区
分を集めて濃縮すると、約１．４９黄色粉末が得られた
。この粗粉末をンリカゲρ０゜５ｋｇｔ担体とする薄層
クロマトグラフイー（メルク社製日Ｆ２５４ ）に付す
ると、フンカＶジン群抄、生物質の各成分に分離された
。ｍ１には酢酸エチル・エーテル（１’３）を用いて展
開後、酢酸エチＭで抽出し、水洗後乾燥し、濃縮してお
のおのを再結晶化して、フンカシジンＣ１４０Ｎ’、ラ
ンカンジンムに３．５岬得た。
と抗菌力の大部分がこの溶液に含まれてい＾−０有効区
分を集めて濃縮すると、約１．４９黄色粉末が得られた
。この粗粉末をンリカゲρ０゜５ｋｇｔ担体とする薄層
クロマトグラフイー（メルク社製日Ｆ２５４ ）に付す
ると、フンカＶジン群抄、生物質の各成分に分離された
。ｍ１には酢酸エチル・エーテル（１’３）を用いて展
開後、酢酸エチＭで抽出し、水洗後乾燥し、濃縮してお
のおのを再結晶化して、フンカシジンＣ１４０Ｎ’、ラ
ンカンジンムに３．５岬得た。
これらの融点、旋光度（Ｑｌ、０．エタノール）、紫外
部吸光度係数（２２７ｕｍにおける）。
部吸光度係数（２２７ｕｍにおける）。
λ二素分析値は完全に文献〔ザ・ジャーナ々・オグ・ア
ンティビオディクス、第２４ｔ１３頁（１９７１年）〕
に紀載されている値と一致した。
ンティビオディクス、第２４ｔ１３頁（１９７１年）〕
に紀載されている値と一致した。
実施−一
グｙコースｓ＊、グリセリン０．５％、ポリペプトン１
％、肉エキス０．５１．生大豆粉１％。
％、肉エキス０．５１．生大豆粉１％。
硫酸マグネシウム０．１％、廣酸力〜シウム０゜５寿（
百分率１重量／容量）からなる培地２５Ｗｔを２００ｓ
７＠のフラスコに分流後第２表に示す濃度になるように
β−シタロデキストリンを加え九のちこれを＊ｉｌした
。次にと（Ｕｌ地に、実施例／で得られ九ストレプトミ
セス・ロチェイ・バー〜・ボ〜ビリスｒ ｒ ｏ−１２
５０７０ＩＩ培費液をｌ−移植し、２００ｒｐｍの回転
捩ｉｌｉｍＩＩ上で２４℃、９６時間培養した。培養液
中のフンカシジン各成分の定量は実施例／と同様な方法
に従つ九。
百分率１重量／容量）からなる培地２５Ｗｔを２００ｓ
７＠のフラスコに分流後第２表に示す濃度になるように
β−シタロデキストリンを加え九のちこれを＊ｉｌした
。次にと（Ｕｌ地に、実施例／で得られ九ストレプトミ
セス・ロチェイ・バー〜・ボ〜ビリスｒ ｒ ｏ−１２
５０７０ＩＩ培費液をｌ−移植し、２００ｒｐｍの回転
捩ｉｌｉｍＩＩ上で２４℃、９６時間培養した。培養液
中のフンカシジン各成分の定量は実施例／と同様な方法
に従つ九。
第２表
実施例ｊ
実施例／（１）で示したものと同一の培地、値、培養条
件下で、そこで用いたβ−７クロデキストシンに換え、
第３表に示す各種Ｖクロデキストリンまたはそれら０混
舎物を表示の濃度で添加して、四様な操作を寮施し丸、
各培養物を実施例／（１）と同様に測定し、第３表に示
す結果を得九。
件下で、そこで用いたβ−７クロデキストシンに換え、
第３表に示す各種Ｖクロデキストリンまたはそれら０混
舎物を表示の濃度で添加して、四様な操作を寮施し丸、
各培養物を実施例／（１）と同様に測定し、第３表に示
す結果を得九。
第３表
実施例病
可溶性でんぷん２．８秦、生南京豆粉３．０％、糖蜜０
．５１１．ポリペプトン０．５秦 ＊酸力〜シウム０．
３１．樵化ナトリ９ム０．２５秦。
．５１１．ポリペプトン０．５秦 ＊酸力〜シウム０．
３１．樵化ナトリ９ム０．２５秦。
硫酸亜鉛０．００３優、硫酸鋼０．０００７優。
硫酸マンダン０．０００７１１．大豆油０．２第（頁分
率１重量／容量）からなる培地を２Ｓｄずつ２００ｄ賽
Ｏフヲスコに分注後滅厘し、これにストレプトミセス・
グリ鷹オフスタス ｘｙ’ｏ−１２８７００斜面培養物
１白金耳を接種し、２００ｒｐｍ（）１１転ａｍ機上で
２８ｔ、３０１１１１培１１ｔして種培養液とし丸。上
記と岡じ組成からなる培地２５ｍに第４表で示すＶクロ
デ等ス）９ンを表示の濃度に加え２００−春のフフスコ
に分注後滅１し、曹達Ｏ種培養液１ｄを移植し、２００
ｒｐ鳳の回転捩盪機上で２４℃、９６時１１ｃ＋＊１１
をし丸。接養液中のブンカ５ｙｓ）ン各成分を実施ｇ４
／（１）と同様に測定した。定量結果を第４表に示す。
率１重量／容量）からなる培地を２Ｓｄずつ２００ｄ賽
Ｏフヲスコに分注後滅厘し、これにストレプトミセス・
グリ鷹オフスタス ｘｙ’ｏ−１２８７００斜面培養物
１白金耳を接種し、２００ｒｐｍ（）１１転ａｍ機上で
２８ｔ、３０１１１１培１１ｔして種培養液とし丸。上
記と岡じ組成からなる培地２５ｍに第４表で示すＶクロ
デ等ス）９ンを表示の濃度に加え２００−春のフフスコ
に分注後滅１し、曹達Ｏ種培養液１ｄを移植し、２００
ｒｐ鳳の回転捩盪機上で２４℃、９６時１１ｃ＋＊１１
をし丸。接養液中のブンカ５ｙｓ）ン各成分を実施ｇ４
／（１）と同様に測定した。定量結果を第４表に示す。
第４表
実施例よ
グμスース３ｇ１．ゾロフロ（１１１品名、トレーダー
・オイル社１１）１優、コーン・ステイープ・−カー３
．５％、硫酸マグネシウム０，０２優、燐酸第二カリウ
ム０．１％、大豆油０．０５優、炭酸カルシウム１．５
秦（百分率１重量／容量）からなる培地５００ｄを２０
８苛性ソーダ水溶液でｐ１１７．９に調整し九〇ち、２
１’！！ｉ’ｌｌロフツスコに分注し、綿栓をしてから
滅醒しえ、これにストレデトミ（ス・ロチェイ・バーμ
・ポ〜ビリスエＦ’０−１２５０７０斜画培養物を接種
し丸Ｏち、２ｓ℃で２４時間往復Ｉｌｌ盪培養機上で培
養した。
・オイル社１１）１優、コーン・ステイープ・−カー３
．５％、硫酸マグネシウム０，０２優、燐酸第二カリウ
ム０．１％、大豆油０．０５優、炭酸カルシウム１．５
秦（百分率１重量／容量）からなる培地５００ｄを２０
８苛性ソーダ水溶液でｐ１１７．９に調整し九〇ち、２
１’！！ｉ’ｌｌロフツスコに分注し、綿栓をしてから
滅醒しえ、これにストレデトミ（ス・ロチェイ・バーμ
・ポ〜ビリスエＦ’０−１２５０７０斜画培養物を接種
し丸Ｏち、２ｓ℃で２４時間往復Ｉｌｌ盪培養機上で培
養した。
５０７１￥Ｊ！＃槽に上記の坂ロフツスコ培養培地と閾
じ組成の培地３０１を調整、滅菌し丸Ｏち、上記坂ロフ
ヲスコ培養液５００ｍを接種し、通気量１マＶＭ （
単位容量当ヤの毎分の通気春量）、攪拌回転１ｋ １５
０ ｒ ｐ ｍで２４ｔｌ：、２４時間培養して種培養
とし丸。２００１春＠酵槽にグーセリフ１０％。プロア
０（商品名、トレーダー・オイル社ＩＩ）２１１．コー
ン・ステイープ・すカー０．５優、Ｉシベプトン１％、
硫酸第１鉄０．１１１．大豆油０．０１優、β−Ｖター
ダキストψン１優（頁分率１重量／容量）から１にゐ培
地１００１を調製し、滅菌し九のち、上記種培養液５１
を移植し、通気量ＩＶＶＭ、攪拌−転数１６５ｒｐ鳳、
温度２４″Ｃで９ｆ１時間培養し友。
じ組成の培地３０１を調整、滅菌し丸Ｏち、上記坂ロフ
ヲスコ培養液５００ｍを接種し、通気量１マＶＭ （
単位容量当ヤの毎分の通気春量）、攪拌回転１ｋ １５
０ ｒ ｐ ｍで２４ｔｌ：、２４時間培養して種培養
とし丸。２００１春＠酵槽にグーセリフ１０％。プロア
０（商品名、トレーダー・オイル社ＩＩ）２１１．コー
ン・ステイープ・すカー０．５優、Ｉシベプトン１％、
硫酸第１鉄０．１１１．大豆油０．０１優、β−Ｖター
ダキストψン１優（頁分率１重量／容量）から１にゐ培
地１００１を調製し、滅菌し九のち、上記種培養液５１
を移植し、通気量ＩＶＶＭ、攪拌−転数１６５ｒｐ鳳、
温度２４″Ｃで９ｆ１時間培養し友。
かくして得られえ培養液６Ｍをとり、これに水２０ＩＩ
とハイフロスーパーセＡ／（ジ３ンズ・マンビμ社襲）
２に４ｔ−加えて１過し、７０４！の１液を得丸。こＯ
Ｆ液を一部Ｊｌｌｆｔ、、実施例１の方法によりツン★
シＶンを定量すると、フンカシジンＣが３．３ｍＭ、フ
ンカＶジンムが０．２１１ＭＦ液中に存在することを認
めた。ｐ液７０ｇを′２００１ｇ８攪拌槽に入れ、これ
に３５１の酢陵エチ〜を加え、１２０ｒｐｍの攪拌条件
で室温中３０分攪拌し、一部採取して上記の方法でフン
カシジンを定量すると、フンカシジンＣは消滅し、フン
カＶνンムのみが存在することを薩め九。このｐ液と酢
酸エチルの混合液を１時間混合攪拌し九のち、酢酸エチ
ル層を分離しロータリーエバポレーター（内１１３０℃
）ＫよりＳＩＷＣｔＭ縮した。かくして得られ九濃縮液
をトルエンで平衡し九ｙｙカゲμ（０、０５１１ｍ−０
、２ｍ 、メルク社製）１０−で張着クロマトグツフィ
ーを行なった。トルエン３０１を流し走のち、トルエン
＃酸エチル混合波（トｙエン：酢酸エチル、ｓ：ｚ’＞
１ｚｏｌｆ流し、ｌｌずつ両分して活性部分を集めえ、
活性部分を只−ター−エバボレーター（内温３０℃）Ｋ
よ）濃縮するとツンカＶジンムの結晶が晶出し丸、これ
を−過し乾燥すると、フンカＶジンムＯ結晶が５ｏｏｔ
得られ丸。
とハイフロスーパーセＡ／（ジ３ンズ・マンビμ社襲）
２に４ｔ−加えて１過し、７０４！の１液を得丸。こＯ
Ｆ液を一部Ｊｌｌｆｔ、、実施例１の方法によりツン★
シＶンを定量すると、フンカシジンＣが３．３ｍＭ、フ
ンカＶジンムが０．２１１ＭＦ液中に存在することを認
めた。ｐ液７０ｇを′２００１ｇ８攪拌槽に入れ、これ
に３５１の酢陵エチ〜を加え、１２０ｒｐｍの攪拌条件
で室温中３０分攪拌し、一部採取して上記の方法でフン
カシジンを定量すると、フンカシジンＣは消滅し、フン
カＶνンムのみが存在することを薩め九。このｐ液と酢
酸エチルの混合液を１時間混合攪拌し九のち、酢酸エチ
ル層を分離しロータリーエバポレーター（内１１３０℃
）ＫよりＳＩＷＣｔＭ縮した。かくして得られ九濃縮液
をトルエンで平衡し九ｙｙカゲμ（０、０５１１ｍ−０
、２ｍ 、メルク社製）１０−で張着クロマトグツフィ
ーを行なった。トルエン３０１を流し走のち、トルエン
＃酸エチル混合波（トｙエン：酢酸エチル、ｓ：ｚ’＞
１ｚｏｌｆ流し、ｌｌずつ両分して活性部分を集めえ、
活性部分を只−ター−エバボレーター（内温３０℃）Ｋ
よ）濃縮するとツンカＶジンムの結晶が晶出し丸、これ
を−過し乾燥すると、フンカＶジンムＯ結晶が５ｏｏｔ
得られ丸。
実施倒置
グルコース３１１．プロア０（１１品１）レーダー・オ
イル社製）１秦、コーン・ステイープ・シｍ−３．５優
、硫酸１グネＶつ五Ｇ、０２１１．燐酸第２）１−ラム
０． １ｍ、ｊｌｌ！酸力）ｖｙウム１．５％（Ｗ分率
表示は重量／春量）からなる培地に２０％苛性ソーダ水
溶液を滴下することによ）ｐｌＩを６．５に調整し丸、
この培地２５−を２００ｄ春三角フラスコに分注し、綿
栓をしてｗｌｌＩシ、これらにストレプト ミセス・ビ
オラチェオニガー１）’０−１４１６６（Ｄ＃＋画培養
物１白金耳を←白金７奄接種し、２００ｒｐｍ（１１１
転Ｉｌ！優機上で２８℃、２４時間培培養て、これを種
培養液としえ。
イル社製）１秦、コーン・ステイープ・シｍ−３．５優
、硫酸１グネＶつ五Ｇ、０２１１．燐酸第２）１−ラム
０． １ｍ、ｊｌｌ！酸力）ｖｙウム１．５％（Ｗ分率
表示は重量／春量）からなる培地に２０％苛性ソーダ水
溶液を滴下することによ）ｐｌＩを６．５に調整し丸、
この培地２５−を２００ｄ春三角フラスコに分注し、綿
栓をしてｗｌｌＩシ、これらにストレプト ミセス・ビ
オラチェオニガー１）’０−１４１６６（Ｄ＃＋画培養
物１白金耳を←白金７奄接種し、２００ｒｐｍ（１１１
転Ｉｌ！優機上で２８℃、２４時間培培養て、これを種
培養液としえ。
グリセシン１０％、プロア０２優、コーン・ステイープ
・プカー０．５優、１１ペプトン１％、硫酸第１鉄０．
１％、硫酸鋼０．００２５％１食塩０゜５優（百分率表
示、１量／容ｔ）からなる培地に第５表に示す濃度Ｋす
るようにβ−Ｖクログキストリンを加え九〇ち、２０％
苛性ソーダ水溶液を滴下するととによ）、ｐＨを６．０
に調整した。
・プカー０．５優、１１ペプトン１％、硫酸第１鉄０．
１％、硫酸鋼０．００２５％１食塩０゜５優（百分率表
示、１量／容ｔ）からなる培地に第５表に示す濃度Ｋす
るようにβ−Ｖクログキストリンを加え九〇ち、２０％
苛性ソーダ水溶液を滴下するととによ）、ｐＨを６．０
に調整した。
つぎにこの培地２Ｓｄを２００ｗｔ容三角フラスコに分
注し、１２（Ｆ、２０分の条件で賦値し、前述０種培養
液１ｄを移植して、２００ｒｐｍの回転ＩＮ優機上で２
４Ｃ，９６時闇培養し丸、培養液中のフンカリジ７箒抗
生物質は実施例／と同様の方法に従って定量し第５表に
示す結果が得られた。
注し、１２（Ｆ、２０分の条件で賦値し、前述０種培養
液１ｄを移植して、２００ｒｐｍの回転ＩＮ優機上で２
４Ｃ，９６時闇培養し丸、培養液中のフンカリジ７箒抗
生物質は実施例／と同様の方法に従って定量し第５表に
示す結果が得られた。
第５表
実施例Ｚ
実施例ｔ、に示され九第５表中Ｏβ−Ｖタワデキストリ
ン９ｍＭ温加における培養液を１０ｄｌｌｌ寧し、これ
を常温で２０００ｒｐｍ （ｌｉ！１転数／分）の条
件で遠心分離し丸。遠心分離液Ｏ上清液を、１００ａｒ
！！！０１！Ｆ栓付き三角フラスコに６ｄＩｌＩ１１シ
、これに酢酸エチル６ｄを加えて、１８℃、３０分、２
００１−ｐＩＩ （回転数７分）の条件で擾優し、ア
セチル化反応に供し丸。５０ｍ！ＩＯ分液ロートを用い
て酢酸エチｆｉｙｓ分を分離採取し、実施９１／と一様
な方法に従ってフンカＶジン群抗生物質を定量して、第
６表に示した。
ン９ｍＭ温加における培養液を１０ｄｌｌｌ寧し、これ
を常温で２０００ｒｐｍ （ｌｉ！１転数／分）の条
件で遠心分離し丸。遠心分離液Ｏ上清液を、１００ａｒ
！！！０１！Ｆ栓付き三角フラスコに６ｄＩｌＩ１１シ
、これに酢酸エチル６ｄを加えて、１８℃、３０分、２
００１−ｐＩＩ （回転数７分）の条件で擾優し、ア
セチル化反応に供し丸。５０ｍ！ＩＯ分液ロートを用い
て酢酸エチｆｉｙｓ分を分離採取し、実施９１／と一様
な方法に従ってフンカＶジン群抗生物質を定量して、第
６表に示した。
第６表
！Ｉ！施１ｌＩｌｌ
実施倒置と同様な方法で、ストレプト ミセスビオラチ
ェオニｆ−Ｉｒｅ−１４１６６の代ヤにストレプトミセ
ス ｓｐ、６６４２−ＧＣＩ（ＩＦ’ｏ−１４１７２）
を用いて培養した。培養液中のフンカシシン群抗生物質
は実施例／と同様の方法に従って定量し第７表に示す結
果が得られた。
ェオニｆ−Ｉｒｅ−１４１６６の代ヤにストレプトミセ
ス ｓｐ、６６４２−ＧＣＩ（ＩＦ’ｏ−１４１７２）
を用いて培養した。培養液中のフンカシシン群抗生物質
は実施例／と同様の方法に従って定量し第７表に示す結
果が得られた。
第７表
実施例り
実施＠ｌに示されえ第７表中のβ−シクロデキストリン
４．５ｍＭ添加における培養液を１０ｍ／採取し、東−
例７と同様な条件でアセチル化反応に供し、第８表に示
す結果が得られた。
４．５ｍＭ添加における培養液を１０ｍ／採取し、東−
例７と同様な条件でアセチル化反応に供し、第８表に示
す結果が得られた。
Claims (1)
- フンカシジン生産醒の培養によりフンカシジンを製造す
る方法において、培地中にシクロデキストリンを存在せ
しめることを特徴とするフンカシジンの改良製造法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57061342A JPS58179496A (ja) | 1982-04-12 | 1982-04-12 | ランカシジンの改良製造法 |
| CA000425213A CA1190165A (en) | 1982-04-12 | 1983-04-05 | Lankacidins production |
| EP83301940A EP0091781B1 (en) | 1982-04-12 | 1983-04-06 | Improvement in lankacidins productions |
| DE8383301940T DE3367618D1 (en) | 1982-04-12 | 1983-04-06 | Improvement in lankacidins productions |
| US06/482,552 US4480033A (en) | 1982-04-12 | 1983-04-06 | Lankacidins production |
| ZA832470A ZA832470B (en) | 1982-04-12 | 1983-04-08 | Lankacidins production |
| DK158983A DK160510C (da) | 1982-04-12 | 1983-04-11 | Fremgangsmaade til fremstilling af lankacidin-antibiotika |
| HU831253A HU192960B (en) | 1982-04-12 | 1983-04-11 | Process for the imcrease of lankacidine production |
| ES521361A ES8502159A1 (es) | 1982-04-12 | 1983-04-11 | Un metodo para preparar un derivado 14-acilico de lankacidina. |
| KR1019830001508A KR920009510B1 (ko) | 1982-04-12 | 1983-04-11 | 란카시딘의 개량 제조방법 |
| SG860/88A SG86088G (en) | 1982-04-12 | 1988-12-06 | Improvement in lankacidins productions |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57061342A JPS58179496A (ja) | 1982-04-12 | 1982-04-12 | ランカシジンの改良製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58179496A true JPS58179496A (ja) | 1983-10-20 |
| JPS6314950B2 JPS6314950B2 (ja) | 1988-04-02 |
Family
ID=13168356
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57061342A Granted JPS58179496A (ja) | 1982-04-12 | 1982-04-12 | ランカシジンの改良製造法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4480033A (ja) |
| EP (1) | EP0091781B1 (ja) |
| JP (1) | JPS58179496A (ja) |
| KR (1) | KR920009510B1 (ja) |
| CA (1) | CA1190165A (ja) |
| DE (1) | DE3367618D1 (ja) |
| DK (1) | DK160510C (ja) |
| ES (1) | ES8502159A1 (ja) |
| HU (1) | HU192960B (ja) |
| SG (1) | SG86088G (ja) |
| ZA (1) | ZA832470B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61271986A (ja) * | 1985-05-27 | 1986-12-02 | Agency Of Ind Science & Technol | リンパ系細胞用培地 |
| WO2005073223A1 (ja) * | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | マクロライド系化合物の安定化方法 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4914206A (en) * | 1985-10-06 | 1990-04-03 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Lankacidin derivatives and production thereof |
| EP0226896B1 (en) * | 1985-12-05 | 1993-09-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Lankacidin derivatives and production thereof |
| DE3784853T2 (de) * | 1986-11-28 | 1993-06-24 | Takeda Chemical Industries Ltd | Verfahren zur herstellung von carbonsaeureestern. |
| US5436140A (en) * | 1988-02-02 | 1995-07-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing WS-9326A and WS-9326B |
| US5217952A (en) * | 1988-02-02 | 1993-06-08 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptides WS-9326a and WS-9326b, derivatives thereof and uses thereof |
| US6683100B2 (en) | 1999-01-19 | 2004-01-27 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US6194181B1 (en) | 1998-02-19 | 2001-02-27 | Novartis Ag | Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3188272A (en) * | 1954-11-29 | 1965-06-08 | Univ Illinois | Antibiotic filipin |
| GB1226665A (ja) * | 1967-05-18 | 1971-03-31 | ||
| JPS4810442B1 (ja) * | 1968-10-26 | 1973-04-03 |
-
1982
- 1982-04-12 JP JP57061342A patent/JPS58179496A/ja active Granted
-
1983
- 1983-04-05 CA CA000425213A patent/CA1190165A/en not_active Expired
- 1983-04-06 EP EP83301940A patent/EP0091781B1/en not_active Expired
- 1983-04-06 US US06/482,552 patent/US4480033A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-04-06 DE DE8383301940T patent/DE3367618D1/de not_active Expired
- 1983-04-08 ZA ZA832470A patent/ZA832470B/xx unknown
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- 1983-04-11 DK DK158983A patent/DK160510C/da not_active IP Right Cessation
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1988
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