JPH11514355A - Ｃ▲下３▼〜ｃ▲下６▼アルコールを含有する抗微生物組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 抗微生物活性を効果的に高める３〜６の炭素原子を有するアルコールを含有する抗微生物組成物、特に、抗微生物有効量の１種又はそれを越える精油；約０.０１〜約３０.０％ｖ／ｖの３〜６の炭素原子を有するアルコール；場合によりエタノール；少なくとも１種の界面活性剤；及び水を有する、不快な息、歯垢及び関連する歯肉の疾患の予防及び軽減に有用なうがい薬組成物。それら活性成分は、高い効力を提供するだけでなく、完全に溶解するので、審美的に訴える製品である。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｃ₃〜Ｃ₆アルコールを含有する抗微生物組成物 発明の背景 発明の分野 本発明は、一般的に、Ｃ₃〜Ｃ₆アルコールを含有する抗微生物組成物に関し、 特に、不快な息の予防及び除去のための並びに歯垢、歯肉炎、及び虫歯の発症の 原因である口内微生物の減少のための、液剤、ペースト剤及びゲル剤などが挙げ られるがそれらに限定されない口腔用組成物に関する。本発明の好ましい態様は 、それら問題を阻止するのに有効な、Ｃ₃〜Ｃ₆アルコール含有のエタノール削減 又はエタノール不含うがい薬に関する。関連技術の説明 抗微生物組成物の有効性は、それに含有される抗微生物物質を望まれる標的微 生物に送達する組成物の能力に依存している。このことは、特に、標的微生物の 抗微生物物質への接触時間が概して短時間である抗微生物口腔用組成物について そうである。 うがい薬のような口腔用組成物は、不快な息の予防のためや、不快な息だけで なく、虫歯、歯垢及び歯肉炎や歯周炎のような歯肉疾患の原因である細菌や他の 口内微生物の排除のために、長年、人々によって使用されてきた。これまで、過 去における防腐性うがい薬は、口腔を清浄にし、新鮮な吐息を提供し、そしてこ れら病原性微生物を死滅させるために設計されてきた。 代表的防腐性うがい薬は、常に、エタノールを全うがい薬容量を基準にして２ ６.９容量％（以下、％ｖ／ｖとする）の濃度で含有してきた。エタノールは、 送達ビヒクルとして、並びに活性成分や、収斂剤、着色剤、フレーバーオイル等 の添加剤がそれに溶解して溶液に分散することができる溶剤としての両方で使用 されている。エタノールは、フレーバーオイルの感覚刺激性をも高める。 しかしながら、消耗性健康製品中に高濃度のエタノールを使用することは、最 近では、全般的な健康上の観点から疎んじられている。これらうがい薬組成物中 のエタノールの濃度を単に減らすことには、かなりの問題がある。エタノールを 少なくすることは、組成物中の活性成分及び他の成分の溶解性を損なうだけでな く、不快な息、歯垢及び歯肉炎の原因である口内微生物を死滅させるその組成物 の能力を著しく減退させることが分かった。この抗微生物活性の損失は、ビヒク ルとしてのエタノールの減少に起因する、あまり好ましくない抗微生物物質の動 態の結果と考えられる。抗微生物物質の動態は、抗微生物物質が送達系から放た れて歯垢マトリックスに浸透する速度に影響する。かくして、抗微生物組成物の 送達系は、特に、組成物、例えばうがい薬組成物が短時間だけ適用されたときで も効力を高めるように、好ましい抗微生物物質の動態を提供すべきである。これ まで、かなり高濃度のエタノールが、望まれる抗微生物物質の動態を提供するた めに、特に、抗微生物有効量の精油を含有する組成物について要求されてきた。 うがい薬のような口腔用組成物であって、少ないエタノール送達系しか有さな いが好ましい抗微生物物質の動態を有し、かつ抗微生物物質が完全に溶解する結 果、不快な息の予防、口内微生物の死滅及びその結果としての浸透、歯垢及び歯 肉炎の減少又は除去に有効であり続ける、そのような組成物の開発に大きな必要 性が存在している。 チモールは周知の防腐剤で、精油としても知られ、その抗微生物活性の故に種 々のうがい製剤に用いられる。特に、チモールは、望まれる有益な治療効果を提 供するのに十分な量で、口内濯ぎ液のような口腔衛生組成物に用いることができ によって使用され、かつ歯垢、歯肉炎及び不快な息の原因である口内微生物を死 滅させるのに有効であることが証明されてきた周知の防腐性うがい薬である。チ モール、並びにサリチル酸メチル、メントール及びオイカリプトールのようなそ 微生物物質）である。これら精油は、少量でしか存在しなくてもそれらの効力を ような防腐性うがい薬の効力及び味は、これら４種の活性成分の溶解及び送達の 動態に起因しているといえる。確かに澄明なうがい薬溶液は曇っているか、濁っ ているか又は不均一なものよりも消費者に好まれるので、溶解することは審美的 見地からも重要である。 エタノール又はイソプロパノール又は両者の混合物を含有するうがい薬組成物 は公知である。例えば、米国特許第３,９４７,５７０号は、組成物の全重量を基 準として、０.０１〜約１重量％（以下、％ｗ／ｗとする）のレモン油フレーバ ー剤、０〜約２５％ｗ／ｗ、好ましくは５〜２４％ｗ／ｗのイソプロパノール及 びエタノールのような無毒のアルコール、約０.１〜５％ｗ／ｗの非イオン性界 面活性剤、及び６０〜約９５％ｗ／ｗの水を有するうがい薬組成物を開示してい る。アルコールを一般にその組成物中のアルコールの全量の約１〜２％の量のフ レーバー剤で変性してもよい。開示されたフレーバー剤には、アネトール、アニ ス油、月桂樹油、ベンズアルデヒド、ベルガモット油、ビターアーモンド、ショ ウノウ油、シダー葉油、クロロチモール、シンナムアルデヒド、シナモン油、シ トロネラ油、丁字油、コールタール、オイカリプトール、ユーカリ油、オイゲノ ール、グアイアコール、ラベンダー油、メントール、マスタード油、ペパーミン ト油、フェノール、サリチル酸フェニル、松根油、松葉油、ロスマリン油、サッ サフラス油、スペアミント油、スパイク油、ストラックス、タイム油、チモール 、タルウ、テレビン油、ウィンターグリーン油、及びホウ酸が含まれる。 米国特許第５,２９２,５２８号は、非水溶性固体担体に固定された０.００１ 〜５０％ｗ／ｗのオルガノシリコーン型４級アンモニウム塩と、０.０１〜１５ ％ｗ／ｗのポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロックコポリマー又は ０.００１〜５０％ｗ／ｗのアルコキシアミドのいずれかの少なくとも１種の界 面活性剤を含有する口腔用組成物に向けられている。この組成物は、０.０１〜 ２０％ｗ／ｗの増粘剤と、好ましくは、エタノール、プロパノール及びイソプロ パノールからなる群から選択される少なくとも１種のアルコールを約０.０１〜 ６０％ｗ／ｗの量で含有することもできる。この参考文献は、固定された４級ア ンモニウム塩、グルコン酸クロロヘキシジン、及びエタノールとイソプロパノー ルの混合物を含有する組成物を例示している。この参考文献は、望ましければ、 種々の精油のようなフレーバー剤を使用できることも開示している。 米国特許第４,１３２,７７０号は、約３〜９％ｗ／ｗの重曹、０〜約２０％ｗ ／ｗ、好ましくは約５〜１５％ｗ／ｗのエタノール又はイソプロパノールのよう な無毒の化粧用アルコール、約０.５〜４.０％ｗ／ｗの非イオン性界面活性剤、 及び６０〜９５％ｗ／ｗの水を含有するうがい薬組成物を開示している。このア ルコールは、好ましくは、上で挙げたようなフレーバーオイルを約０.０５〜０. ４％ｗ／ｗの量で含有する。 米国特許第５,３０２,３７３号は、５〜５０％ｗ／ｗのエタノール、２〜３０ ％ｗ／ｗのアルカリ金属重炭酸塩、０.５〜３０％ｗ／ｗの保湿剤、及び５〜３ ５％ｗ／ｗの水を有する濃厚うがい薬製剤を記載している。この組成物は、約３ ％ｗ／ｗまでの親水性ポリマー及び約５％ｗ／ｗまでの界面活性剤も含有するこ とができる。この参考文献は、エタノールの一部又は全部をイソプロパノールの ような無毒の化粧用一価アルコールと置き換えてもよいことを開示している。こ の組成物中に存在してもよい他の任意成分には、中でも、殺細菌剤としてのチモ ール、及びスペアミント油、ペパーミント油、ウィンターグリーン油、サッサフ ラス油、丁字油、セージ油、ユーカリ油、シナモン、レモン油、オレンジ油、及 びサリチル酸メチルのようなフレーバー剤が含まれる。これら参考文献は、Ｃ₃ 〜Ｃ₆脂肪族アルコールを抗微生物有効量の１種又はそれを越える精油と共に用 いることの効果を例示も示唆もしていない。 他の先行技術文献は、例示こそしていないが、種々のうがい薬製剤中のエタノ ールを低級アルキル一価又は二価アルコールと置き換えることを開示している。 例えば、米国特許第５,２５６,４０１号は、１０：１の過剰な重量比の水−アル コール混合物と、約０.０１〜約０.９％ｗ／ｗのトリクロサンのような非カチオ ン性抗細菌剤を有するうがい薬組成物を記載している。このアルコールは、エタ ノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール又はプロピレングリコールのよう な無毒のアルキル一価又は二価アルコールであることができるが、エタノールだ けが例示されている。好ましい抗微生物物質には、トリクロサン、フェノール、 チモール、オイゲノール、２,２'−メチレンビス（４−クロロ−６−ブロモフェ ノール）、ネロリドール、及びビサボロールが含まれる。しかしながら、フェノ ール性化合物の使用は例示されていない。界面活性剤が望ましいこと及びフレー バーオイルを用いてもよいことも開示されている。低濃度の抗微生物物質をこの 組成物に用いることにより、抗微生物物質が少ない量のアルコール中に可溶化さ れる。 明らかに、処置の時間が短いときでも有効な抗微生物処置を提供するために、 抗微生物物質の動態を高めることができる送達系を有する抗微生物組成物の必要 性が依然として存在している。更には、不快な息、歯垢及び歯肉疾患の予防に高 い効力があるエタノール削減又はエタノール不含組成物に特別な必要性が存在し ている。加えて、これら問題の原因である口内微生物相を死滅させかつ口腔を清 浄にして新鮮で潤いのある口の感覚を残す、そのような口腔用組成物の必要性が 存在している。 発明の要旨 本発明は、その最も広い意味で、３〜６の炭素原子を有するアルコールを含有 する抗微生物組成物である。この発明の好ましい態様は、抗微生物うがい薬組成 物、特に、低エタノール含量又は実質的にエタノール不含の抗微生物うがい薬組 成物に関する。この発明の口腔用組成物は、歯垢、歯肉疾患、及び不快な息の予 防に高いレベルの効力を提供する。加えて、この発明の口腔用うがい薬組成物は 、澄明で審美的に訴える製品である。 意外にも、３〜６の炭素原子のアルコールを有する抗微生物組成物が、高濃度 のエタノール送達系を有する組成物と実質的に同等か又はより優れてさえいる抗 微生物物質動態を有す組成物をもたらすことが発見された。この結果は、エタノ ールよりも大きな分子量を有するアルコールを有する組成物中では、抗微生物物 質の放散がゆっくりであることによって、その物質の有効性が低下するだろうと 考えれるので、非常に意外なことである。３〜６の炭素原子を有する好ましいア ルコールは脂肪族アルコールである。特に好ましい３の炭素原子を有する脂肪族 アルコールは１−プロパノールである。１−プロパノールは、意外にも、エタノ ール送達系に比べて高い抗微生物物質の動態を示す。 この発明の第１の態様は、(a) 抗微生物有効量のチモール及び１種又はそれを 越える他の精油、(b) 約０．０１〜約７０.０％ｖ／ｖ、好ましくは約０.１〜約 ３０％ｖ／ｖ、より好ましくは約０.１〜約１０％ｖ／ｖ、最も好ましくは約０. ２〜約８％ｖ／ｖの３〜６の炭素原子を有するアルコール、及び（c）ビヒクル を含む抗微生物組成物である。好ましいアルコールは１−プロパノールである。 ビヒクルは、固体であっても液体であってもよい。液体ビヒクルは、水性であっ ても非水性であってもよく、その組成物に特定のコンシステンシーを提供する増 粘剤又はゲル化剤を包含することができる。水及び水／エタノール混合物が好ま しいビヒクルである。 本発明の他の態様は、(a) 抗微生物有効量の抗微生物物質、(b) 約０.０１〜 約７０.０％ｖ／ｖ、好ましくは約０.１〜約３０％ｖ／ｖ、より好ましくは約０ .２〜約８％ｖ／ｖのプロパノール、及び（c）ビヒクルを含む抗微生物組成物に 向けられている。この態様の抗微生物組成物は、先行技術のエタノール系に比べ て意外なほど優れた送達系の動態を示す。用いることができる抗微生物物質の例 には、精油、塩化セチルピリジウム（ＣＰＣ）、クロロヘキシジン、ヘキセチジ ン、キトサン、トリクロサン（triclosan）、過酸化水素、臭化ドミフェン、過 酸化カルバミド、フッ化第一錫、可溶性ピロホスフェート、酸化亜鉛を含むがそ れに限定されない金属酸化物、ペパーミント油、セージ油、重炭酸ナトリウム、 サンギナリア、ジカルシウム・２水和物、アロエ・ベラ（aloe vera）、ポリオ ール、プロテアーゼ、リパーゼ、アミラーゼ、及びクエン酸亜鉛を含むがそれに 限定されない金属塩等が含まれるが、これらに限定されない。この態様の特に好 ましい側面は、抗微生物口腔用組成物、最も好ましくは、約３０％ｖ／ｖまで、 好ましくは約１０％ｖ／ｖまで、最も好ましくは約３％ｖ／ｖまでの１−プロパ ノールを有するうがい薬に向けられている。 本発明の他の態様は、(a) 抗微生物有効量のチモール及び１種又はそれを越え る他の精油；(b) 約０.０１〜約３０.０％ｖ／ｖ、好ましくは約０.１〜約１０ ％ｖ／ｖ、最も好ましくは約０.２〜約８％ｖ／ｖの３〜６の炭素原子を有する アルコール；(c) 約２５％ｖ／ｖまでの量のエタノール；(d) 少なくとも１種の 界面活性剤；及び（e）水を含む、エタノール削減抗微生物うがい薬組成物を提 供する。好ましくは、エタノール及び３〜６の炭素原子を有するアルコールの総 濃度は、３０％ｖ／ｖより大きくなく、より好ましくは２５％ｖ／ｖより大きく なく、そして最も好ましくは２２％ｖ／ｖより大きくない。 この発明の他の側面は、Ｃ₃〜Ｃ₆アルコール及び界面活性剤を含有するエタノ ール削減うがい薬組成物の歯垢浸透効力は、界面活性剤のＣ₃〜Ｃ₆アルコールに 対する重量比が低下するほど向上するという発見に向けられている。かくして、 好ましくは、この発明の組成物は、０.６未満の界面活性剤のＣ₃〜Ｃ₆アルコー ルに対する重量比、好ましくは０.５未満の重量比、最も好ましくは０.４未満の 重量比を提供する量の少なくとも１種の界面活性剤を含有する。好ましくは、界 面活性剤は、ポロキサマー（poloxamer）界面活性剤、最も好ましくはポロキサ マー４０７である。 他の態様においては、本発明は、(a) 抗微生物有効量のチモール及び１種又は それを越える他の精油；(b) 約０.０１〜約３０.０％ｖ／ｖ、好ましくは約０. １〜約１０％ｖ／ｖ、最も好ましくは約０.２〜約８％ｖ／ｖの３〜６の炭素原 子を有するアルコール；(c) 少なくとも１種の界面活性剤；及び(d)水を含む、 エタノール不含抗微生物うがい薬組成物を提供する。 ３〜６の炭素原子を有するアルコールは、好ましくは、１−プロパノール、２ −プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、tert−ブタノール、及び対 応するジオールからなる群から選択される。１−プロパノール及び２−プロパノ ールが好ましく、１−プロパノールが最も好ましい。 発明の詳細な説明 本発明の抗微生物組成物は、微生物、特に、口臭及び歯垢や歯石の堆積並びに その結果として起こり得る歯や歯肉の疾患に対して意外なほど高い程度の防腐効 力を提供する。 本発明の抗微生物組成物は、局所用又は口腔用の組成物であることができる。 口腔用組成物が好ましいのであるが、それは、例えば、うがい薬、練り歯磨き、 歯磨き粉、デンタルクリーム、デンタルフロス、液剤、ゲル剤、チューインガム 、液体中心充填ガム（center filled gums）、ミント、ロゼンジ等からなる群か ら選択することができる。本発明の好ましい一側面は、１−プロパノール及び抗 微生物物質を含有する抗微生物組成物に向けられているが、本発明の特に好まし い側面は、３〜６の炭素原子を有するアルコール、並びにチモール及び／又は他 の精油から選択される抗微生物物質を含有する口腔用組成物、最も好ましくはう がい薬を含む。 本発明の口腔用組成物は、少ないエタノール含量でも又はエタノールを含まな くても、高い抗微生物効力を示す。正確な作用メカニズムは不明であるが、高い 抗微生物効力は、ごく少量のチモール及び／又は１種又はそれを越える他の精油 （例えば、オイカリプトール、メントール及びサリチル酸メチル）を約０.０１ 〜約３０.０％ｖ／ｖの３〜６の炭素原子を有するアルコールと組み合わせたと きに得られる。より好ましくは、３〜６の炭素原子を有するアルコールは、約０ .１〜約１０％ｖ／ｖ、最も好ましくは約０.２〜約８％ｖ／ｖの量で用いられる 。好ましいアルコールは、１−プロパノール又は２−プロパノールであり、１− プロパノールが非常に好ましい。 チモール、つまり(ＣＨ₃)₂ＣＨＣ₆Ｈ₃(ＣＨ₃)ＯＨ（イソプロピル−ｍ−クレ ゾール）は水にあまり溶けないが、アルコールには溶けるので、その存在は、リ が必要となった理由の１つである。ウィンターグリーン油としても知られるサリ チル酸メチル、つまり（Ｃ₆Ｈ₄ＯＨＣＯＯＣＨ₃）は、その抗微生物機能と共に 更に風味をこのうがい薬に提供する。オイカリプトール（Ｃ₁₀Ｈ₁₈Ｏ；シネオー ル）は、テルペンエーテルであって、清涼感、スパイシーな味、及び防腐活性を 提供する。メントール（ＣＨ₃Ｃ₆Ｈ₉(Ｃ₃Ｈ₇)ＯＨ；ヘキサハイドロチモール） もアルコールにあまり溶けないが、まずまず揮発性であり、防腐特性に加えて清 涼感及びぴいぴりする感覚を提供する。 本口腔用組成物において、精油は、口腔内に抗微生物活性を提供するのに有効 な量で用いられる。一般に、この発明のうがい薬組成物中に存在する精油の総量 は、約０.００１〜約０.３５％ｗ／ｖであり、約０.１６〜約０.２８％ｗ／ｖが 好ましい。他の口腔用組成物及び局所用組成物に用いられる量は概してより多い ものであり、当業者により容易に決定され得る。本発明の組成物は、一般に、チ モール及び／又は１種又はそれを越える他の精油を含有する。好ましくは、追加 の精油は、オイカリプトール、メントール、又はサリチル酸メチル、又はそれら の混合物である。最も好ましくは、本組成物は、これら精油の４種全てを含有す る。 チモールは、この発明のうがい薬組成物中に、好ましくは約０.００１〜約０. ３５％ｗ／ｖ最も好ましくは約０.０４〜約０.０７％ｗ／ｖの量で用いられる。 オイカリプトールは、好ましくは約０.００１〜約０.２％ｗ／ｖ、最も好ましく は約０.０８５〜約０.１０％ｗ／ｖの量で用いられる。メントールは、好ましく は約０.００１〜約０.３５％ｗ／ｖ、最も好ましくは約０.０３５〜約０.０５％ ｗ／ｖの量で用いられる。サリチル酸メチルは、好ましくは約０.００１〜約０. ３０％ｗ／ｖ、最も好ましくは約０.０４〜約０.０７％ｗ／ｖの量で用いられる 。 チモール及び／又は少なくとも１種の他の精油を含有するこの発明のうがい薬 組成物は、他のタイプの抗微生物物質が存在しなくても、有効な抗微生物活性を 提供する。例えば、そのような組成物は、トリクロサン等のような公知の抗微生 物性ハロゲン化ジフェニルエーテルを必要とせずに、有効な抗微生物活性を達成 する。しかしながら、望ましければ、他の抗微生物物質が存在してもよい。 ３〜６の炭素原子を有するアルコールが１−プロパノールであるときは、本組 成物は、１種又はそれを越える上記の精油又は抗微生物的に有効な他のいずれの 抗微生物物質も用いることができる。そのような例となる抗微生物物質には、ク ロロヘキシジン、キトサン、トリクロサン、塩化セチルピリジウム、臭化ドミフ ェン等が含まれる。この発明の組成物中で用いられるそのような抗微生物物質の 量は、当業者により容易に決定され得る。この発明の抗微生物組成物のための、 特に精油含有組成物のためのビヒクルは、水性媒質であってもよい。この水性媒 質は、水−アルコール混合液、一般的には、水−エタノール混合液であることが できる。また、エタノール不含組成物の場合には、この水性媒質は水である。か つ は、約２７ｖ／ｖまでの高濃度のエタノールを必要としていた。これら濃度のエ タノールは、抗微生物物質が許容できる程度に有効であるために、並びに澄明で 審美的に魅力的な液体媒質を提供するために必要であった。何の工夫もなしに単 にエタノール濃度を減らすだけでは、曇っていてあまり有効ではない製品ができ るだけである。 如何なる理論にも拘束されるものではないが、高エタノール口腔用組成物にお いては、エタノールが抗微生物活性成分を完全に溶解すると考えられる。そうす ることで、抗微生物活性成分がより容易に溶液全体に分散するので、抗微生物物 質の好ましい動態が達成され、口腔全体にわたる病原性微生物への攻撃が促進さ れる。エタノール濃度を減らすと、抗微生物物質の動態に悪影響を及ぼすと考え られていたのである。 しかしながら、驚いたことにそして意外にも、本発明によれば、本口腔用組成 物、特にうがい薬組成物が、３〜６の炭素原子を有するアルコールをも含有する なら、抗微生物効力又は澄明性を犠牲にすることなく、エタノールを削減された 濃度で用いることができるか又は完全に除くことができることが分かった。エタ ノールの“削減された濃度”とは、約０〜約２５％ｖ／ｖ、好ましくは約２２％ ｖ／ｖ以下（例えば、約０〜約２２％ｖ／ｖ）のような約２５％ｖ／ｖまでのエ タノールの量を意味している。この発明のうがい薬組成物の感覚刺激性を高める ためのエタノールの好ましい量は、約２０〜約２２％ｖ／ｖの範囲である。とは いえ、望ましい場合には、より少ない量（例えば、１５％ｖ／ｖ）を用いること もできる。“エタノール不含”とは、その組成物が実質的にエタノールを含まな いことを意味している。 驚いたことに、アルコール削減又はアルコール不含口腔用組成物の抗微生物活 性は、この発明のアルコール削減又はアルコール不含組成物にＣ₃〜Ｃ₆アルコー ルと少量の界面活性剤を一緒に用いると、高アルコール（即ち、約２７％ｖ／ｖ のエタノール）口腔用組成物の抗微生物活性と等しいか又はそれより良好である ということも分かった。 抗微生物活性を測定するための好都合な基準点は、約２７％ｖ／ｖのエタノー 明するように、この発明のうがい薬組成物の抗微生物活性は“Ｒ率”として表現 される。“Ｒ率”とは、本発明組成物が典型的な口内微生物を in vitro 生物膜 において効果的に死滅させるのに必要な時間の、標準的な高アルコールうがい薬 の in vitro 死滅時間に対する比率である。例えば、ある組成物が１.０のＲ率 を持っているとすると、その in vitro 死滅時間は、標準的な高アルコールうが い薬の死滅時間と同じである。本発明のうがい薬組成物は、約１.２未満、最も 好ましくは約１.０未満のＲ率を示す。 表面活性剤（界面活性剤）を本発明の組成物に用いることができる。それらは 、溶液全体にわたる成分の完全な分散に、並びに口腔全体にわたるその製剤の分 散を助ける有機物質である。好ましくは、本発明の組成物に用いられる界面活性 剤 は、活性成分を溶解させるのに役立つ十分な量で用いられる非イオン性界面活性 剤又はアニオン性界面活性剤である。十分な量により、その界面活性剤が、精油 の可溶化及び送達系の動態を効果的に助ける量で存在することを意味する。 非イオン性界面活性剤を用いる場合、非イオン性界面活性剤のＣ₃〜Ｃ₆アルコ ールに対する重量比を約０.８未満に保つのに好ましい。より好ましくは、この 重量比は約０.７未満、最も好ましくは約０.６以下であるべきである。非イオン 性界面活性剤のＣ₃〜Ｃ₆アルコールに対する重量比は、この発明のうがい薬組成 物の歯垢浸透効力に影響を及ぼし得る。Ｒ率は、一般に、上記の重量比が低下す るにつれて減少する。 好ましい非イオン性界面活性剤は、ポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロ ピレン）プロックコポリマーとして知られるグループから選択される。そのよう なコポリマーは商業的にはポロキサマーとして知られており、エチレンオキシド の含量を変動させながら、広範な構造及び分子量のものに作られる。これら非イ オン性ポロキサマーは、無毒であるので直接食品添加物として許容される。それ らは、安定でありかつ水系に容易に分散され、口腔用製剤の配合及び多種多様な 他の成分と適合性である。これら界面活性剤は、約１０〜約３０、好ましくは約 １０〜約２５の間のＨＬＢ（親水性−親油性バランス）を有するべきである。 例として、この発明に有用な非イオン性界面活性剤には、次のポロキサマーが 含まれる。 一般に、これらポリマーが使用されるときは、約０.０１〜約８.０％ｗ／ｖ、 好ましくは約０.０１〜約１.０％ｗ／ｖの量で存在する。特に好ましいポロキサ マーは、約０.０１〜０.８％ｗ／ｖの量で加えられるポロキサマー４０７である 。 好ましいアニオン性界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ の Finetex から入手可能なナトリウム・Ｎ−メチル−Ｎ−ココイルタウレート である。一般に、アニオン性界面活性剤が使用されるときは、約０.００１〜約 ４.０％ｗ／ｖ、好ましくは約０.００５〜約２.０％ｗ／ｖの量で存在する。 界面活性剤は、削減されたエタノール含量のために、他の方法ではこれら水系 に溶解しない精油及びフレーバーオイルの可溶化を助けるために使用される。界 面活性剤も、活性成分及びフレーバーを溶液全体にわたって分散させるために作 用して、審美的に訴える澄明で均一な外観をその組成物に提供するのを可能にす る。 ウィンターグリーンフレーバーオイルである精油のサリチル酸メチルは、抗微 生物活性を提供するだけでなく、感覚刺激的な風味にトーンを付加し、そしてペ パーミント油ブレンド物の味覚マスキング機能を補充する。 他のフレーバーオイルを、ペパーミントの清涼感のあるハッカ味を更に変性又 は増大させるために、又はチモール及びエタノールのような成分の鋭い“刺す感 じ”又は“焼ける感じ”を軽減又はマスクするために加えることもできる。適す るフレーバー（及び典型的な量）には、スペアミント油（約０.００１〜約０.５ ％ｗ／ｖ）、アニス油（約０.０１〜約０.２％ｗ／ｖ）、ベンジルアルコール（ 約０.００１〜約０.１％ｗ／ｖ）及びアネトール（約０.００１〜約０.５％ｗ／ ｖ）が含まれる。 柑橘油、バニリン等のような他のフレーバーも、更なる味覚の多様性を提供す るために加えてもよい。 用いられる特定のフレーバーオイル及び他の味覚改善成分は、望まれる特定の 味及び感覚に依存するであろう。当業者は、望まれる結果を提供するためにこれ らタイプの成分を選択及び設えることができる。 追加の慣用的な成分を先行技術のうがい薬におけるように加えてもよい。かな りのエタノール含有うがい薬は約７.０のｐＨを有するのに反して、エタノール 濃度の削減で、ソルビン酸又は安息香酸のようなｐＨレベルを低下させる酸性保 存剤を加えることを要する。そこで、その組成物のｐＨを最適レベルに制御する ために緩衝系が必要となる。これは、一般に、弱酸及びその塩又は弱塩基及びそ の塩の添加により達成される。有用な系は、約０.０１〜約４.０％ｗ／ｖの量の 安息香酸ナトリウムと安息香酸、及び約０.００１〜約０.２％ｗ／ｖの量のクエ ン酸ナトリウムとクエン酸であることが分かった。好ましくは、緩衝剤は、約３ .５〜約９.０、より好ましくは約４.０〜約７.０のレベルのｐＨを維持する量で 加えられる。如何なる理論にも拘束されるものではないが、これらｐＨレベルが 精油にそれらの抗微生物活性を最大にする環境を提供するものと考えられる。 当該技術分野で公知でありかつ使用される他の慣用的な成分をこの発明のうが い薬組成物に用いることができる。例えば、ポリエチレングリコールのような保 湿剤をフレーバーオイルについての追加の可溶化剤として加えて、その組成物に テクスチャーを提供することもできる。これらは、使用するときは約０.３〜約 ５.０％ｗ／ｖの量で加えられ、うがい薬の滑らかな口当たりを高め、そしてそ の後に爽快で湿った刺激性の感覚を提供する。グリセリンを約１.０〜約１６.０ ％ｗ／ｖの量で、好ましくは約７.５％ｗ／ｖの量で加えてもよい。より良好な 味にするために、アスパルターム（aspartame）又はサッカリンナトリウム等の ような甘味料を約０.００５〜約１.０％ｗ／ｖの量で加えてもよい。 亜鉛化合物を“防腐性清浄”感覚のための収斂剤として、約０.００２５〜約 ０.７５％ｗ／ｖの量で加えてもよい。本発明のうがい薬製剤は、実質的に澄明 又は無色であるように製剤することができるが、好ましくは、承認された食品染 料を使用して本発明の製剤に心地よい色を提供してもよい。これらは、許容され る食品染料の長いリストから選択することができる。この目的に適する物質には 、ＦＤ＆Ｃイエロー＃５、ＦＤ＆Ｃイエロー＃１０、及びＦＤ＆Ｃグリーン＃３ が含まれる。 本組成物には全量が所定量になるまで水を加えてから、運搬用にビン詰め又は 包装することができる。本発明の口腔用組成物は好ましくはうがい薬であるが、 望ましければ、当該技術分野で公知の標準的配合法を用いて、適宜、ゲル剤、泡 沫剤、ペースト剤、エアゾール剤又は錠剤としても製剤することができる。 また、本発明の組成物は、チューインガム、液体中心充填チューインガム、半 固体、固体又は液体濃厚形態に製剤することもできる。そのような態様において は、例えば、液体濃厚物に必要な全容量になるまで水を加える。次いで、その組 成物を後日使用する時に水を加えることができる。そのような濃厚物は、貯蔵及 び運搬に有利である。 この発明の口腔用組成物は、デンタルクリーム、練り歯磨き、又は歯磨き粉の ようなその特徴に応じて実質的に固体であってもペースト状であってもよい。固 体又はペースト状の口腔用製剤は研磨物質を含有する。典型的な研磨物質は、約 ２０ミクロンまでの粒子サイズを有する研磨性粒状物質である。非限定的な例に は、非水溶性メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カルシウム 、リン酸カルシウム・２水和物、ピロリン酸カルシウム、オルトリン酸マグネシ ウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、ケイ酸アルミニウム 、ケイ酸ジルコニウム、シリカ、ベントナイト、及びそれらの混合物が含まれる 。研磨物質は、一般には、口腔用製剤中に約２０〜約８２重量％の量で存在する 。好ましくは、それらは、練り歯磨き中に約２０〜約７５％、歯磨き粉中に約７ ０〜約８２％の量で存在する。練り歯磨き及びデンタルクリームについては、水 分量は約２５〜約５０重量％である。 澄明なゲルでは、コロイド状シリカ及びアルミノケイ酸アルカリ金属錯体の研 磨剤が好ましい。というのは、それらは、歯磨きに共通して用いられるゲル化剤 液状系の屈折率に近い屈折率を有するからである。 練り歯磨き、デンタルクリーム、又はゲル剤である口腔用組成物においては、 ビヒクルには、典型的にはその組成物の約１０〜９０重量％の量で水が含まれる 。ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン又はそれらの混 合物も、保湿剤又は結合剤として、約２０〜２５重量％の量で存在することがで きる。特に有益な液状成分には、水とポリエチレングリコール又はグリセリン及 びプロピレングリコールとの混合物及びが含まれる。ナトリウムカルボキシメチ ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース等のような天然 又は合成ガムを含むゲル化剤（増粘剤）を、約０.５〜５重量％の範囲で使用す ることができる。練り歯磨き、デンタルクリーム、又はゲル剤においては、液体 と固体とは、押圧された容器又は折り畳み可能なチューブから押出し可能なクリ ー ム状の又はゲル化した塊を形成できるような割合となる。局所用ペースト剤、ク リーム剤及びゲル剤も、同様なやり方で配合され得る。 これらペースト剤又はゲル剤は、アニオン性、非イオン性又は両性洗浄剤（界 面活性剤）であってもよい表面活性剤も、約０.０５〜５重量％の量で含有する ことができる。適するアニオン性及び非イオン性界面活性剤については、既に上 で説明した。 両性界面活性剤には、ベタイン類及びスルホベタイン類が含まれる。典型的な アルキルジメチルベタインには、デシルベタイン又は２−（Ｎ−デシル−Ｎ,Ｎ ージメチルアンモニオ）酢酸、ココベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタ イン等が含まれる。同じく、アミドベタインにも、コカミドエチルベタイン、コ カミドプロピルベタイン、ラウルアミドプロピルベタイン等が含まれる。スルホ ベタイン類は構造がベタイン類に似ているが、カルボキシル基の代わりにスルホ ン基を有しており、アルキルスルホベタイン、アルキルアミドスルホベタイン及 びアルキルアミノスルホベタインが含まれる。Ｒ率 ステンレススチールワイヤー上で増殖した微生物ストレプトコッカス・ミュー タンス（ＡＴＣＣ＃２５１７５）の生物膜を厚い半透性の歯垢と見做す。本発明 の目的にとって、生物膜を死滅させる能力により測定される“Ｒ率”は、本発明 のうがい薬組成物の抗微生物効力の便利な指標である。Ｒ率は、(1) うがい薬組 成物がステンレススチールワイヤー上で in vitro で増殖したＳ.ミュータンス の微生物膜を死滅させるのに必要な時間（分）の、(2) 標準的な高アルコールう がい薬組成物が他の同一のステンレススチールワイヤー上で in vitro で増殖し た同じ微生物の類似の生物膜を死滅させるのに必要な時間（分）に対する比率と して定義される。それら死滅時間は、本発明者らによって開発された歯垢浸透ア ッセイにより得られる。歯垢浸透アッセイ 生物膜臨界死滅時間を得るために本発明者らによって用いられる歯垢浸透アッ セイは、例えば、Tanzerら,“Structual requirements of Guanide，Biguanide and Bisbiguanide Agents for Antiplaque Activity”,Antimicrobial Agents a nd Chemotherapy，Dec．1977，pp.721-729；及び Tanzer ら，“In vitro Evalu ation of Seven Cationic Detergents as Antiplaque Agents”，Antimicrobial Agents and Chemotherapy，Mar．1979，pp.408-414 に記載又は言及された Tanz er らの周知の操作に手を加えたものである。 歯垢浸透アッセイのスタンダードとして本発明者らにより用いられた高エタノ ールうがい薬組成物は、２７％ｖ／ｖのエタノールと以下の表１に示した組成を 有している。 この歯垢浸透アッセイに必要な媒質には、無菌脱イオン水；レセーン・ブロス (Letheen Broth)（ＤＩＦＣＯ）；及び Jordan の錯体媒質（ブロモクレゾール パープルｐＨ指示薬含有及び不含）〔Jordan，H.V.ら，J．Dent．Res．39: 116- 123(1960)〕が含まれる。このアッセイのための装置上の要件には、多数の無菌 ガラス試験管（例えば、１３×１００ｍｍ）；複数列のサンプル管を保持するた めの試験管立て；オートクレーブ；及びステンレススチールニクロムワイヤー（ １.５×８５ｍｍ）が含まれる。溶接のような何らかの適当な手段によって各歯 垢ワイヤーを Morton Closure に取り付けるのが便利である。 Jordan 媒質は、次の成分を必要に応じて加熱しながらブレンドすることによ って調製することができる： 成 分 量 トリプチカーゼ・ペプトン（ＢＢＬ） ５ｇ 酵母エキス ５ｇ Ｋ₂ＨＰＯ₄ ５ｇ 保存塩溶液（以下を参照） ０.５ｍｌ スクロース ５０ｇ 炭酸ナトリウム ０.０５ｇ 脱イオン水 １ｌに必要な量 保存塩溶液 成 分 濃度 ＭｇＳＯ₄（無水） ３.９ｇ／ｌ ＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏ ０.４ｇ／ｌ ＭｎＣｌ₂（無水） ０.１２ｇ／ｌ 蒸留水 １ｌに必要な量 ｐＨを５Ｎ ＨＣｌで７.１に調節してから、必要なら室温まで冷却する。５０ｍ ｌをこのバッチから取り出して１００ｍｌフラスコに入れる。ｐＨ指示薬を含有 する Jordan 媒質（回収媒質）は、１ｍｌの１％ブロモクレゾールパープル保存 溶液（即ち、１０ｍｌの蒸留水中に０.１ｇのブロモクレゾールパープル）を１ ｌの Jordan 媒質に加えることにより調製される。 アッセイ用の培養液は、次のようにして調製する。ＡＴＣＣ培養物を受け取っ たら、再水和して、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクションにより与え られた指示書に従って二次培養する。その二次培養物を脳−心臓浸出物寒天（Ｄ ＩＦＣＯ）上で純度について画線培養して１００ｍｌの無菌ＢＨＩ中に接種する 。この寒天プレートを１４〜１８時間後に純度について検査する。もし受け入れ られるなら、１１ｍｌの無菌グリセリンをこのＢＨＩ培養物に加えて、渦を巻か せてから１.８ｍｌの凍結管に細分割する。次いで、その培養物を−８０℃で保 存する。 アッセイの４日前に、凍結したバイアル瓶を解凍し、そして５０ｍｌの Jorda n 媒質を含有する小さな１００ｍｌフラスコに加えて、生物膜アッセイに用いる ための培養を開始する。１４〜１８時間後、その小さなフラスコの内容物を他の 菌が入らないように２ｌの Jordan 媒質にデカンテーションする。次いで、得ら れた接種媒質を数本の空の無菌試験管に５.０ｍｌずつ他の菌が入らないように 分配する。これら各試験管は、歯垢ワイヤーを取り付けた Morton キャップを有 している。次いで、これら接種された試験管を嫌気性条件下で３７℃で一晩（即 ち、１４〜１６時間）インキュベートする。 これら試験管の数は、試験される異なるうがい薬サンプルの数に依存して変動 することになるが、それぞれが７５本の試験管を保持する数個の試験管立て（即 ち、各列１５本ずつの５列の試験管立てで、各列は３本ずつの試験管５組からな る）を必要とする１種の標準的高エタノールうがい薬と４種のエタノール削減う がい薬サンプルのアッセイを説明することが好都合であろう。各列の最初の３本 組の試験管は、通常、標準的な高エタノールうがい薬のためのものであり、その 列のあとの４組の各３本の試験管は４種のエタノール削減サンプルのためのもの である。各アッセイを３重に行うので、各組には３本の試験管がある。 一晩インキュベートした後、歯垢ワイヤーを（第２試験管立ての）７５本の試 験管中の新鮮な Jordan 媒質内に移して、再度、嫌気性条件下で３７℃で２４時 間インキュベートする。この操作をもう一度繰り返す。こうして、最初の接種の 後に２回移しながら歯垢ワイヤーを３日間培養する。 アッセイのちょうど３日前に、更に５つの試験管立て（各々は７５本の無菌試 験管を有している）を準備する。各試験管が６ｍｌのうがい薬サンプルを含有す る第１（アッセイ）試験管立て；各試験管が６ｍｌの無菌脱イオン水を含有する 第２（水）試験管立て；各試験管が６ｍｌのレセーン・ブロス濯ぎ液を含有する 第３及び第４試験管立て；及び各試験管が５ｍｌの Jordan 回収媒質を含有する 第５試験管立てである。便宜上、これら試験管立てに、試験の流れの同一性及び 時間について（列毎に）印を付けてもよい。アッセイ操作： 各アッセイでは、１分の間隔をあけた各時点において、例えば、２、３、４、 ５及び６分間のうがい処理において、３重の試験を行う。 各試験管立ての第１列（又は末列）は第１回目試験時間に対応し、続く４列は それぞれがその次の４つの試験時間に逐次対応する。歯垢ワイヤーをうがい薬サ ンプルに接触させる正確な時間は“歯垢”の厚さに応じて変動させることができ る。接触時間は、高エタノール対照グループの第１回目又は第２回目（即ち、第 １列及び第２列）のサンプリングの合間において正の微生物増殖となり、そして その後では無増殖となるのが理想的である。対照うがい薬によって完全に死滅さ せるのに必要な接触時間の下限と上限を確認すれば、４種のうがい薬サンプルと この対照との正確な比較が可能になる。うがい薬との接触を３７℃の New Bruns wick 震盪水浴（震盪速度３）中で開始し、そして、５つの時点が併行するもの の正確な時間取りと取扱いが可能になる十分な時間で、うがい薬をずらして接触 させてもよい。 (1) アッセイを開始するには、歯垢ワイヤーの１列を６ｍｌの無菌水を含有す る試験官立ての第１列（又は末列）の試験官に移す。その場所に２分間置く。次 の４列の歯垢ワイヤーについて繰り返す。 (2) こうして水で濯いだ後、各列の歯垢ワイヤーを６ｍｌの試験うがい薬を含 有する試験官立ての適切な対応する列の試験官の中に移す。各列の歯垢ワイヤー を震盪しながらその処理（接触）時間だけ３７℃の水浴内にきちんと置く；即ち 、歯垢ワイヤーの諸列を５つの予め設定した時点において逐次移して、各列の歯 垢ワイヤーが段階的に長くなる時間（例えば、２、３、４、５及び６分間；個々 の時間取りは見積もった“歯垢”の厚さに従って変動させることができる）だけ うがい薬に逐次接触されるようにする。 (3) 各列の歯垢ワイヤーにつき、その処理時間の経過時点で即座に取り出し、 それらを６ｍｌのレセーン・ブロス中和／濯ぎ試験官の第１試験官立ての適切な 対応する列の試験官の中に入れる。各列のワイヤーをそのブロス中に５分間置い てから、それらを６ｍｌのレセーン・ブロス濯ぎ試験官の第２試験官立ての適切 な対応する列の試験官に移す。 (4) 第２レセーン・ブロス濯ぎが終わった時点で、各列の歯垢ワイヤーを取り 出して、それらを６ｍｌの Jordan 回収媒質（ブロモクレゾールパープル含有） の試験官立ての適切な対応する列の試験官の中に入れる。嫌気条件下で ３７℃で４８時間インキュベートする。 (5) ４８時間の時点で増殖（＋）か無増殖（−）かを読み取る。紫色から黄色 への変色により正の増殖が示され（即ち、微生物が依然として成育可能なら、そ れが酸を産生して変色を起こす）；正の増殖はしばしばブロス中での濁りの増加 を伴う。臨界死滅時間及びＲ率の決定 各うがい薬サンプルが、その試験官立ての各列における同じ組の３本の試験官 に入っているので、サンプルが微生物を完全に死滅させるのに必要な臨界時間は 、Jordan 回収媒質が黄色から紫色に変色する時点（前列から後列へ又は末列か ら上列へ）を観察することにより、決定することができる。いずれかのサンプル についての臨界死滅時間をその同じ試験官立ての対照うがい薬についての臨界死 滅時間で割れば、そのサンプルについてのＲ率を出せる。 以下の表２は、本発明者らにより開発された統計的スケールを纏めたものであ って、増殖（＋）から無増殖（−）への観察された変化を臨界死滅時間に相関さ せたものである。例えば、表２の第１列に示されるように、観察された状態が増 殖（連続する＋）から無増殖（連続する−）（変則なし）に変化した場合は、そ の臨界死滅時間を、最後に増殖（＋）が観察された時間に０.５０分を加えるこ とにより決定される。表２の残余は、連続増殖セグメントと連続無増殖セグメン トの間で異なって観察される増殖／無増殖の区間についてどのようにして臨界死 滅時間を決定するかを説明するものである。 更なる例として、表３における増殖／無増殖の並び方及びそれらに付随する臨 界死滅時間の例を検討する。表３の第１列において、連続する＋と連続する−の 間には変則はない。従って、ＣＫＴ（表２に従う）＝４.０＋０.５＝４.５分（ 即ち、４.０分と５.０分のどこかの時点で死滅が起こった）。表３の第２列にお いては、連続する＋と連続する−の間の区間は−＋である。従って、ＣＫＴ（表 ２に従う）＝２.０＋１.５＝３.５分。 表３の第３列及び第４列の場合には、明らかに終点に達しなかった。この場合 は、死滅はそれぞれ６.５分を越える（＞６.５）か又は２.０分未満（＜２.０） のある点で起こるものと推定される。 第５列（表３）は、死滅スケールが、最後の＋の左であって最初の−の右に配 される値に依存する例である。その特定の例については、ＣＫＴ＝２.０＋１.１ ＝３.１分（表２に従う）。 以下の実施例は、本発明及びその効果を説明するために供される。実施例全体 を通して、全ての％は特に断らない限り％ｗ／ｖと定める（例えば、エタノール 含量及びプロパノール含量は％ｖ／ｖと定める）。 実施例１ 次の成分を飲料水中に有するエタノール削減うがい薬組成物を調製した。 成 分 ％ｗ／ｖ １−プロパノール ０.２５（ｖ／ｖ） エタノール ２２.７（ｖ／ｖ） チモール ０.０６４ メントール ０.０４３ サリチル酸メチル ０.０６６ オイカリプトール ０.０９２ 安息香酸 ０.１５０ カラメル ０.０２４ ポロキサマー４０７ ０.５０ クエン酸 ０.０１０ クエン酸ナトリウム ０.０３０ ソルビトール ２５.０ この組成物は、精油（チモール、メントール、サリチル酸メチル及びオイカリ プトール）、ポロキサマー４０７及び安息香酸をエタノールに加えてから２５０ ｍｌの飲料水を加えることにより調製した。その混合液に、ソルビトール、カラ メル、クエン酸ナトリウム、及びクエン酸を加えた。この混合液を飲料水で１０ ００ｍｌにした。 実施例２ ０.５０％ｖ／ｖの１−プロパノールを含有させた以外は実施例１と同じよう にして、エタノール削減うがい薬組成物を調製した。 実施例３ １.０％ｖ／ｖの１−プロパノールを含有させた以外は実施例１と同じように して、エタノール削減うがい薬組成物を調製した。 実施例４ ０.１５％ｖ／ｖのポロキサマー４０７を含有させた以外は実施例１と同じよ うにして、エタノール削減うがい薬組成物を調製した。 実施例５ ０.５０％ｖ／ｖの１−プロパノールを含有させた以外は実施例４と同じよう にして、エタノール削減うがい薬組成物を調製した。 実施例６ １.０％ｖ／ｖの１−プロパノールを含有させた以外は実施例４と同じように して、エタノール削減うがい薬組成物を調製した。 比較例１ 精油を加えなかった以外は実施例２と類似のやり方で、うがい薬組成物を調製 した。 比較例２ 精油を加えなかった以外は実施例３と類似のやり方で、うがい薬組成物を調製 した。 ランドうがい薬製品（チモール及び他の精油、２１.６％ｗ／ｖのエタノール、 １７.５％ｗ／ｖのソルビトール、及び０.１６〜０.２０％ｗ／ｖのアネトール を含有する）を、表１に記載した高エタノールうがい薬と一緒に、先に説明した 歯垢浸透アッセイにより試験した。得られた結果を表４に示す。 表４に示したＲ率の結果は、この発明のエタノール削減（〜２２％ｖ／ｖ）組 成物が、同じ量の精油抗微生物物質を用いる高エタノール（２６.９％ｖ／ｖ） 組成物に比較して、有意な歯垢浸透効力を提供することを示している。これら結 果は、ポロキサマー４０７界面活性剤のプロパノールに対する重量比を低下させ るにつれて抗微生物能が向上すること、及び約０.４又はそれ未満の界面活性剤 のプロパノールに対する重量比を有するアルコール削減組成物は歯垢浸透効力に おいて高アルコール組成物と実質的に等しいことも示している。 比較例３ １−プロパノールを加えなかった以外は実施例１と同じようにして、うがい薬 組成物を調製した。 比較例４ １−プロパノールを加えなかった以外は実施例４と同じようにして、うがい薬 組成物を調製した。 実施例１〜６、比較例１〜４のうがい薬組成物、表１に記載した高エタノール タル・アソシエーションの手順を用いて、黄色ブドウ球菌（ＡＴＣＣ＃６５３８ ）、カセイ菌（ＡＴＣＣ＃４６４６）及びカンジダ・アルビカンス（ＡＴＣＣ＃ １８８０４）に対する死滅速度（ｗ／血清）について評価した。試験結果を以下 の表５に示す。 表５に示した試験結果は、この発明の非常に有効なアルコール削減抗微生物う がい薬組成物を得るためには、抗微生物有効量の精油を１−プロパノールと、特 に、比較的低い界面活性剤対１−プロパノール重量比で、組み合わせることの有 意性を示している。 この発明の他の変更及び修飾は、当業者には自明であろう。この発明は、請求 の範囲に記載したもの以外には限定れるものではない。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，Ｈ Ｕ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 バック，アール・マイケル アメリカ合衆国ニュージャージー州07869, ランドルフ，マウンテンサイド・ドライブ 63 (72)発明者 ボルペ，フランク アメリカ合衆国ニュージャージー州07405, キンネロン，ポーダーホーン・ドライブ 14 (72)発明者 マーチン，アラン アメリカ合衆国ニュージャージー州08551, リンゴーズ，カントリー・クラブ・ドライ ブ 31

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．(a) 抗微生物有効量のチモール及び１種又はそれを越える他の精油、(b ) 約０.０１〜約７０％ｖ／ｖの３〜６の炭素原子を有するアルコール、及び(c) ビヒクルを含む抗微生物組成物。 ２．アルコールの量が０.１〜約３０％ｖ／ｖである、請求項１の抗微生物 組成物。 ３．アルコールが１−プロパノールである、請求項２の抗微生物組成物。 ４．オイカリプトール、メントール及びサリチル酸メチルを含む、請求項３ の抗微生物組成物。 ５．約２５％ｖ／ｖまでのエタノールを含む、請求項４の抗微生物組成物。 ６．１−プロパノールの量が０.２〜約８％ｖ／ｖである、請求項５の抗微 生物組成物。 ７．(a) 抗微生物有効量の抗微生物物質、(b) 約０.０１〜約７０％ｖ／ｖ の１−プロパノール、及び(c)ビヒクルを含む抗微生物組成物。 ８．１−プロパノールの量が０.１〜約３０％ｖ／ｖである、請求項７の抗 微生物組成物。 ９．抗微生物物質が、精油、塩化セチルピリジウム、クロロヘキシジン、ヘ キセチジン、キトサン、トリクロサン、過酸化水素及び臭化ドミフェン、過酸化 カルバミド、フッ化第一錫、可溶性ピロホスフェート、金属酸化物、金属塩、ペ パーミント油、セージ油、重炭酸ナトリウム、サンギナリア、ジカルシウム・２ 水和物、アロエ・ベラ、ポリオール、プロテアーゼ、リパーゼ、及びアミラーゼ からなる群から選択される、請求項８の抗微生物組成物。 １０．抗微生物物質がチモールである、請求項９の抗微生物組成物。 １１．(a) 抗微生物有効量のチモール；(b) 約０.０１〜約３０.０％ｖ／ｖの ３〜６の炭素原子を有するアルコール；(c) 約２５％ｖ／ｖまでの量のエタノー ル；(d) 少なくとも１種の界面活性剤；及び(e)水を含むエタノール削減抗微生 物うがい薬組成物。 １２．オイカリプトール、サリチル酸メチル、及びメントールからなる群から 選択される１種又はそれを越える精油を更に含む、請求項１１のエタノール削減 抗微生物うがい薬組成物。 １３．３〜６の炭素原子を有するアルコールが、約０.２〜約８.０％ｖ／ｖの 量で存在する１−プロパノール又は２−プロパノールである、請求項１２のエタ ノール削減抗微生物うがい薬組成物。 １４．組成物中のエタノールの量が約２５％ｖ／ｖより大きくない、請求項１ ３のエタノール削減抗微生物うがい薬組成物。 １５．界面活性剤が、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤及びそれ らの混合物からなる群から選択される、請求項１４のエタノール削減抗微生物う がい薬組成物。 １６．界面活性剤が、該界面活性剤のアルコールに対する重量比が０.６より 大きくない量で存在する少なくとも１種の非イオン性界面活性剤である、請求項 １５のエタノール削減抗微生物うがい薬組成物。 １７．非イオン性界面活性剤がポロキサマー類からなる群から選択され、そし て組成物中のポロキサマーの量が約０.０１〜約８.０％ｗ／ｖである、請求項１ ５のエタノール削減抗微生物うがい薬組成物。 １８．界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、 及びナトリウム・Ｎ−メチル−Ｎ−ココイルタウレートからなる群から選択され る少なくとも１種のアニオン性界面活性剤であり、前記アニオン性界面活性剤の 組成物中での量が約０.００１〜約４.０％ｗ／ｖである、請求項１５のエタノー ル削減抗微生物うがい薬組成物。 １９．チモールの組成物中での量が約０.００１〜約０.３５％ｗ／ｖである、 請求項１２のエタノール削減抗微生物うがい薬組成物。 ２０．約０.００１〜約０.２％ｗ／ｖの量のオイカリプトール、約０.００１ 〜約０.３５％ｗ／ｖの量のメントール、及び約０.００１〜約０.３０％ｗ／ｖ の量のサリチル酸メチルを含む、請求項１９のエタノール削減抗微生物うがい薬 組成物。 ２１．Ｒ率が約１.２未満である、請求項１２のエタノール削減抗微生物うが い薬組成物。 ２２．Ｒ率が約１.０未満である、請求項１２のエタノール削減抗微生物うが い薬組成物。 ２３．歯石、歯垢及び歯肉疾患の軽減のための高い抗微生物活性を有するエタ ノール削減抗微生物うがい薬組成物であって、(a) チモール並びに場合によりオ イカリプトール、メントール及びサリチル酸メチルの１種又は２種以上を含む、 抗微生物有効量の精油；(b) 約０.２〜約８％ｖ／ｖの１−プロパノール；(c)約 ２５％ｖ／ｖまでの量のエタノール；(d) 組成物中で約０.０１〜約１.０％ｗ／ ｖの量の少なくとも１種の界面活性剤；及び（e）水を含む組成物。 ２４．(a) 抗微生物有効量のチモール；(b) 約０.０１〜約３０.０％ｖ／ｖの ３〜６の炭素原子を有するアルコール；(c) 少なくとも１種の界面活性剤；及び (d)水を含むエタノール不含抗微生物うがい薬組成物。 ２５．オイカリプトール、サリチル酸メチル、及びメントールからなる群から 選択される１種又はそれを越える他の精油を更に含む、請求項２４のエタノール 不含抗微生物うがい薬組成物。 ２６．３〜６の炭素原子を有するアルコールが１−プロパノール又は２−プロ パノールである、請求項２５のエタノール不含抗微生物うがい薬組成物。 ２７．組成物中のアルコールの量が約０.１〜約１０％ｖ／ｖである、請求項 ２６のエタノール不含抗微生物うがい薬組成物。 ２８．界面活性剤が、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤及びそれ らの混合物からなる群から選択される、請求項２６のエタノール不含抗微生物う がい薬組成物。 ２９．非イオン性界面活性剤がポロキサマー類からなる群から選択され、そし て組成物中のポロキサマーの量が約０.０１〜約８.０％ｗ／ｖである、請求項２ ８のエタノール不含抗微生物うがい薬組成物。 ３０．界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、 及びナトリウム・Ｎ−メチル−Ｎ−ココイルタウレートからなる群から選択され る少なくとも１種のアニオン性界面活性剤であり、前記アニオン性界面活性剤の 組成物中での量が約０.００１〜約４.０％ｗ／ｖである、請求項２８のエタノー ル不含抗微生物うがい薬組成物。 ３１．チモールの組成物中での量が約０.００１〜約０.３５％ｗ／ｖである、 請求項２５のエタノール不含抗微生物うがい薬組成物。 ３２．約０.００１〜約０.２０％ｗ／ｖの量のオイカリプトール、約０.００ １〜約０.３５％ｗ／ｖの量のメントール、及び約０.００１〜約０.３０％ｗ／ Ｖの量のサリチル酸メチルを含む、請求項３１のエタノール不含抗微生物うがい 薬組成物。 ３３．Ｒ率が約１.２未満である、請求項２５のエタノール不含抗微生物うが い薬組成物。 ３４．Ｒ率が約１.０未満である、請求項２５のエタノール不含抗微生物うが い薬組成物。 ３５．歯石、歯垢及び歯肉疾患の軽減のための高い抗微生物活性を有するエタ ノール不含抗微生物うがい薬組成物であって、(a) チモール並びに場合によりオ イカリプトール、メントール及びサリチル酸メチルの１種又は２種以上を含む、 抗微生物有効量の精油；(b) 約０.１〜約１０％ｖ／ｖの１−プロパノール；(c) 組成物中で約０.０１〜約１.０％ｗ／ｖの量の少なくとも１種の界面活性剤；及 び(d)水を含む組成物。