JPH02288825A - ヘキサヒドロ‐5‐ピリミジナミン化合物およびチモールを含有する改良された殺菌組成物およびその製造方法 - Google Patents
ヘキサヒドロ‐5‐ピリミジナミン化合物およびチモールを含有する改良された殺菌組成物およびその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は口腔衛生の励行に用いることのできる新しい口
腔殺菌用組成物に関する。新しい組成物は口腔用担体中
または菓子増量剤のような薬学的に許容される担体中に
ヘキサヒドロ5−ピリミジナミン化合物およびチモール
を含有する相乗殺菌組成物の治療有効量を配合すること
により調製する。このような口腔殺菌用組成物は5tr
eptococcus 5anquisおよび5tre
ptococcus mutansのような、それぞれ
、歯垢および両歯の形成に最も一般的に関わっている殺
菌に対して有効である。相乗殺菌組成物は広範囲の水性
基材口腔殺菌用製品および菓子製品中に用いてよい。本
発明はまた、口腔殺菌用の製品および菓子製品を製造す
る方法にも関する。
腔殺菌用組成物に関する。新しい組成物は口腔用担体中
または菓子増量剤のような薬学的に許容される担体中に
ヘキサヒドロ5−ピリミジナミン化合物およびチモール
を含有する相乗殺菌組成物の治療有効量を配合すること
により調製する。このような口腔殺菌用組成物は5tr
eptococcus 5anquisおよび5tre
ptococcus mutansのような、それぞれ
、歯垢および両歯の形成に最も一般的に関わっている殺
菌に対して有効である。相乗殺菌組成物は広範囲の水性
基材口腔殺菌用製品および菓子製品中に用いてよい。本
発明はまた、口腔殺菌用の製品および菓子製品を製造す
る方法にも関する。
1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジナミンとしても知られている、
ヘキセチジンのような、ヘキサヒドロ−5−ピリミジナ
ミン化合物(5−アミンへキサヒドロピリミジン)はそ
の広い抗菌スペクトルのため、当該分野で良く知られて
いる。
−メチル−5−ピリミジナミンとしても知られている、
ヘキセチジンのような、ヘキサヒドロ−5−ピリミジナ
ミン化合物(5−アミンへキサヒドロピリミジン)はそ
の広い抗菌スペクトルのため、当該分野で良く知られて
いる。
これらのヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物は、
歯肉炎、口腔潰瘍、歯周病のような口腔感染症の治療お
よび口臭の抑制のための水性基材口腔用組成物中に使用
される。
歯肉炎、口腔潰瘍、歯周病のような口腔感染症の治療お
よび口臭の抑制のための水性基材口腔用組成物中に使用
される。
ヘキセチジンは飽和ピリミジン誘導体であり、殆どの有
機溶媒に可溶であり、そして、水には実質的に不溶性で
ある。遊離の塩基または塩として、治療濃度におけるヘ
キセチジンの使用は、多くの感覚的不都合を有する。こ
れらの不都合には、例えば、歯エナメル質の褐色化や、
苦味が包含される。これらの望ましくない副作用を克服
するために多くの試みがなされてきた。
機溶媒に可溶であり、そして、水には実質的に不溶性で
ある。遊離の塩基または塩として、治療濃度におけるヘ
キセチジンの使用は、多くの感覚的不都合を有する。こ
れらの不都合には、例えば、歯エナメル質の褐色化や、
苦味が包含される。これらの望ましくない副作用を克服
するために多くの試みがなされてきた。
Fondick等に発行されたワーナーーランバート(
Warner−Lambert)社に譲渡された米国特
許2.837,463号は、特定のヘキサヒドロ−5−
ピリミジナミン化合物および薬学的担体を含有する治療
用組成物を開示している。ヘキサヒドロ5−ピリミジナ
ミン化合物はへキセチジンであってよく、治療用組成物
はフレーバー付与のためにメントールのような任意の添
加剤も含有してよい。
Warner−Lambert)社に譲渡された米国特
許2.837,463号は、特定のヘキサヒドロ−5−
ピリミジナミン化合物および薬学的担体を含有する治療
用組成物を開示している。ヘキサヒドロ5−ピリミジナ
ミン化合物はへキセチジンであってよく、治療用組成物
はフレーバー付与のためにメントールのような任意の添
加剤も含有してよい。
Kunz等に発行され、Doll GmbH(西独)に
譲渡された米国特許4,141,968号は、ヘキセチ
ジンの特定の置換安息香酸塩、特にテレフタル酸および
4−スルファミル安息香酸の塩を開示している。これら
の塩は有用な静菌作用を有すると記載されている。安息
香酸塩成分はl置換または2置換されていてよい。安息
香酸上の置換基は−Cool、 ℃H,−Nl2、−
3o、Hおよび−5o2NHよりなる群から構成される
装置換基が−COOHまたはOHである場合は、基は安
息香酸部分の4位(パラ位)に位置しなければならない
。安息香酸塩成分が2置換される場合は置換基は互いに
異なっていなければならない。安息香酸の4位に位置す
る置換基が特に好ましい。置換された、ヘキセチジンの
安息香酸塩の好ましい例は以下のものを包含される。
譲渡された米国特許4,141,968号は、ヘキセチ
ジンの特定の置換安息香酸塩、特にテレフタル酸および
4−スルファミル安息香酸の塩を開示している。これら
の塩は有用な静菌作用を有すると記載されている。安息
香酸塩成分はl置換または2置換されていてよい。安息
香酸上の置換基は−Cool、 ℃H,−Nl2、−
3o、Hおよび−5o2NHよりなる群から構成される
装置換基が−COOHまたはOHである場合は、基は安
息香酸部分の4位(パラ位)に位置しなければならない
。安息香酸塩成分が2置換される場合は置換基は互いに
異なっていなければならない。安息香酸の4位に位置す
る置換基が特に好ましい。置換された、ヘキセチジンの
安息香酸塩の好ましい例は以下のものを包含される。
1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジナミンテレフタレート 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジチミン4−スルフアミルベンゾ
エート 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジチミン4−ヒドロキシベンゾエ
ート 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジチミン2−アミノベンゾエート 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジチミン4−アミノベンゾエート 1.3−1:”ス(2−エチルヘキシル)へキサヒドロ
5−メチル−5−ピリミジナミン4−アミノサリシレー
ト 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジナミン5−スルホサリシレート Schmolkaに発行されBASF Wyandot
te社に譲渡された米国特許4,206,198号は、
泡沫層形成量の非イオン界面活性剤およびカチオン性抗
腐食剤を含有する歯磨組成物を開示している。非イオン
系界面活性剤はC−15またはc−16脂肪族アルコー
ルのエトキシル化付加物である。カヂオン性抗腐食剤は
へキセチジンであってよく、歯磨組成物は、ユーカリプ
タスおよびメチルザリチル酸ナトリウムのような任意の
フレーバー添加剤を含有してよい。
−メチル−5−ピリミジナミンテレフタレート 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジチミン4−スルフアミルベンゾ
エート 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジチミン4−ヒドロキシベンゾエ
ート 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジチミン2−アミノベンゾエート 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジチミン4−アミノベンゾエート 1.3−1:”ス(2−エチルヘキシル)へキサヒドロ
5−メチル−5−ピリミジナミン4−アミノサリシレー
ト 1.3−ビス(2−エチルヘキシル)ヘキサヒドロ−5
−メチル−5−ピリミジナミン5−スルホサリシレート Schmolkaに発行されBASF Wyandot
te社に譲渡された米国特許4,206,198号は、
泡沫層形成量の非イオン界面活性剤およびカチオン性抗
腐食剤を含有する歯磨組成物を開示している。非イオン
系界面活性剤はC−15またはc−16脂肪族アルコー
ルのエトキシル化付加物である。カヂオン性抗腐食剤は
へキセチジンであってよく、歯磨組成物は、ユーカリプ
タスおよびメチルザリチル酸ナトリウムのような任意の
フレーバー添加剤を含有してよい。
Schmolkaに発行されBASF Wyandot
te社に譲渡された米国特許4,323,552号は抗
微生物剤と相溶性を有するとされている泡沫層形成能の
高い歯磨用ゲル組成物を開示している。ゲル組成物は、
非イオン系界面活性剤およびカチオン性抗腐食剤を含有
している。非イオン系界面活性剤は、平均分子最少なく
とも500の混合物中ポリオキシブチレン重合体と共役
ポリオキシブチレン−ポリオキシエチレン重合体化合物
の同族体混合物である。カチオン性抗腐食剤はへキセチ
ジンであってよく、ユーカリブタスおよびメチルザリチ
ル酸す]・リウムのような任意のフレーバー添加物を泡
沫層形成能の高い歯磨用ゲル組成物に含有させてよい。
te社に譲渡された米国特許4,323,552号は抗
微生物剤と相溶性を有するとされている泡沫層形成能の
高い歯磨用ゲル組成物を開示している。ゲル組成物は、
非イオン系界面活性剤およびカチオン性抗腐食剤を含有
している。非イオン系界面活性剤は、平均分子最少なく
とも500の混合物中ポリオキシブチレン重合体と共役
ポリオキシブチレン−ポリオキシエチレン重合体化合物
の同族体混合物である。カチオン性抗腐食剤はへキセチ
ジンであってよく、ユーカリブタスおよびメチルザリチ
ル酸す]・リウムのような任意のフレーバー添加物を泡
沫層形成能の高い歯磨用ゲル組成物に含有させてよい。
Schmolkaに発行されBASF Wyandot
te社に譲渡された米国特許4,343,785号は低
温でゲル特性を維持できるとされているゲル歯磨組成物
を開示している。ゲル歯磨剤は共役ポリオキシブチレン
−ポリオキシエチレンブロック共重合体、必須添加剤有
効量および水約85%未満の同族体混合物約15%を含
有する。混合物中のポリオキシブチレン重合体の平均分
子量は少なくとも1200である。その他の条件は、ポ
リオキシブチレン−ポリオキシエチレンブロック共重合
体の疎水性の分子量が最低のポリエチレン含有量および
最低のブロック共重合体含有量に関わる点である。ゲル
歯磨組成物の必須添加物はヘキセチジンであってよく、
そして、ユーカリプタスおよびメチルザリヂル酸す1−
リウムのような任意の7レーハー剤もゲルに含有されて
よい。
te社に譲渡された米国特許4,343,785号は低
温でゲル特性を維持できるとされているゲル歯磨組成物
を開示している。ゲル歯磨剤は共役ポリオキシブチレン
−ポリオキシエチレンブロック共重合体、必須添加剤有
効量および水約85%未満の同族体混合物約15%を含
有する。混合物中のポリオキシブチレン重合体の平均分
子量は少なくとも1200である。その他の条件は、ポ
リオキシブチレン−ポリオキシエチレンブロック共重合
体の疎水性の分子量が最低のポリエチレン含有量および
最低のブロック共重合体含有量に関わる点である。ゲル
歯磨組成物の必須添加物はヘキセチジンであってよく、
そして、ユーカリプタスおよびメチルザリヂル酸す1−
リウムのような任意の7レーハー剤もゲルに含有されて
よい。
Wuhlemann等に発行されLever Brot
hers社に譲渡された米国特許4 、522 、80
6号は、水不溶性のピリミジン塩基としてのへキセチジ
ンおよび1つ以上の亜鉛陽イオン塩の組合せを含有する
抗歯垢組成物を開示している。この抗歯垢組成物は歯を
汚さないとされている。
hers社に譲渡された米国特許4 、522 、80
6号は、水不溶性のピリミジン塩基としてのへキセチジ
ンおよび1つ以上の亜鉛陽イオン塩の組合せを含有する
抗歯垢組成物を開示している。この抗歯垢組成物は歯を
汚さないとされている。
Shymonに発行されColgate−Palmol
ive社に譲渡された米国特許4,574,081号は
、歯用研磨剤を含有する歯用担体中に、ヘキセチジンで
あってよい抗歯垢化合物、本質的に、アネトール少なく
とも15%、メント−ル46%まで、ペパーミント39
%までよりなるフレーバー剤、および甘味剤を含有する
、改善されたフレーバーを有する抗歯垢歯磨剤を開示し
ている。
ive社に譲渡された米国特許4,574,081号は
、歯用研磨剤を含有する歯用担体中に、ヘキセチジンで
あってよい抗歯垢化合物、本質的に、アネトール少なく
とも15%、メント−ル46%まで、ペパーミント39
%までよりなるフレーバー剤、および甘味剤を含有する
、改善されたフレーバーを有する抗歯垢歯磨剤を開示し
ている。
Toogoodに発行されProctor & Gam
ble社に譲渡された米国特許4,624,849号は
、薬学的に許容される担体中、カチオン性抗微生物剤お
よび非イオン系潤滑剤を含有する非帖食性の治療用ロゼ
ンジを開示している。抗微生物剤はへキセチジンであっ
てよく、そして、潤滑剤は、ポリエチレングリコール、
水添タローおよび水添植物油よりなる群から選択される
。
ble社に譲渡された米国特許4,624,849号は
、薬学的に許容される担体中、カチオン性抗微生物剤お
よび非イオン系潤滑剤を含有する非帖食性の治療用ロゼ
ンジを開示している。抗微生物剤はへキセチジンであっ
てよく、そして、潤滑剤は、ポリエチレングリコール、
水添タローおよび水添植物油よりなる群から選択される
。
Bakerに発行され、Colgate−Palmol
ive社に譲渡された米国特許4,666.517号は
、それぞれ1:1〜5:lの重量比のへキセチジンおよ
びトリデカノール−1の相乗殺菌複合体を含有する口腔
用抗歯垢・抗歯肉炎組成物を開示している。
ive社に譲渡された米国特許4,666.517号は
、それぞれ1:1〜5:lの重量比のへキセチジンおよ
びトリデカノール−1の相乗殺菌複合体を含有する口腔
用抗歯垢・抗歯肉炎組成物を開示している。
5ociete Norganに譲渡された英国特許
1.468,557号は、ヘキセチジンの抗殺菌作用を
延長するとされている薬学的組成物を開示している。こ
の組成物は、薬学的に許容される溶媒中、ヘキセチジン
、ザリチル酸コリンおよびりロロブタノールを含有する
。
1.468,557号は、ヘキセチジンの抗殺菌作用を
延長するとされている薬学的組成物を開示している。こ
の組成物は、薬学的に許容される溶媒中、ヘキセチジン
、ザリチル酸コリンおよびりロロブタノールを含有する
。
上記したヘキセチジン含有口腔殺菌用組成物はある程度
進歩した口腔殺菌作用を有するが、上記した組成物のい
ずれもヘキサヒドロ−5ピリミジナミン化合物の不都合
な特徴を示すことなく高水準の薬効を維持するとはでき
ない。
進歩した口腔殺菌作用を有するが、上記した組成物のい
ずれもヘキサヒドロ−5ピリミジナミン化合物の不都合
な特徴を示すことなく高水準の薬効を維持するとはでき
ない。
即ち、ヘキセチジンのようなヘキサヒドロ−5ピリミジ
ナミン化合物の殺菌活性を増強ないしは強化することが
できるようになることは、商業的に有益である。ヘキサ
ヒドロ−5−ピリミジナミン化合物の殺菌活性を増大さ
せることにより、殺菌用製品は、同時に治療有効性を低
下させることなく、殺菌化合物の含有量を低下でき、こ
れにより副作用を低減できるのである。
ナミン化合物の殺菌活性を増強ないしは強化することが
できるようになることは、商業的に有益である。ヘキサ
ヒドロ−5−ピリミジナミン化合物の殺菌活性を増大さ
せることにより、殺菌用製品は、同時に治療有効性を低
下させることなく、殺菌化合物の含有量を低下でき、こ
れにより副作用を低減できるのである。
本発明は、このような、これまで知られた製品の不都合
な性質を有さない進歩した口腔殺菌組成物を提供する。
な性質を有さない進歩した口腔殺菌組成物を提供する。
本発明はまた、進歩した口腔殺菌用組成物を調製する方
法も提供する。
法も提供する。
本発明は口腔用担体中または菓子増量剤のような薬学的
に許容される担体中に殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミ
ジナミン化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成
物の治療有効量を含有する口腔殺菌用組成物に関する。
に許容される担体中に殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミ
ジナミン化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成
物の治療有効量を含有する口腔殺菌用組成物に関する。
この相乗殺菌組成物は、広範囲の水性基材口腔殺菌用製
品および菓子製品中に用いてよい。本発明はまた、これ
らの口腔殺菌用の製品および菓子製品を製造する方法に
も関する。
品および菓子製品中に用いてよい。本発明はまた、これ
らの口腔殺菌用の製品および菓子製品を製造する方法に
も関する。
本発明は進歩した口腔殺菌用組成物および口腔衛生を促
進するための方法に関する。特に本発明は口腔衛生の促
進に有効であり、口腔用担体または菓子増量剤のような
薬学的に許容される担体中にヘキサヒドロ−5−ピリミ
ジナミン化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成
物の治療有効量を組み込むことにより調製される新しい
口腔殺菌用組成物に関する。この相乗殺菌組成物は、広
範囲の水性基材口腔殺菌用製品および菓子製品中に用い
てよい。本発明はまたこれらの口腔殺菌用の製品および
菓子製品を製造する方法にも関する。
進するための方法に関する。特に本発明は口腔衛生の促
進に有効であり、口腔用担体または菓子増量剤のような
薬学的に許容される担体中にヘキサヒドロ−5−ピリミ
ジナミン化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成
物の治療有効量を組み込むことにより調製される新しい
口腔殺菌用組成物に関する。この相乗殺菌組成物は、広
範囲の水性基材口腔殺菌用製品および菓子製品中に用い
てよい。本発明はまたこれらの口腔殺菌用の製品および
菓子製品を製造する方法にも関する。
一般的に口腔中、または、とりわけ歯に上に存在する5
treptococcus mutansおよび5tr
ept。
treptococcus mutansおよび5tr
ept。
coccus 5anquisの成育を抑制するのに充
分な量で、口腔用担体または薬学的に許容される担体中
にヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物およびチモ
ールを含有する相乗殺菌組成物を含有する口腔殺菌用組
成物を口腔に適用すること、および歯に接触させること
を包含する口腔衛生を進歩させるための方法が提供され
る。
分な量で、口腔用担体または薬学的に許容される担体中
にヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物およびチモ
ールを含有する相乗殺菌組成物を含有する口腔殺菌用組
成物を口腔に適用すること、および歯に接触させること
を包含する口腔衛生を進歩させるための方法が提供され
る。
本発明の方法を実施する際には、ヘキサヒドロ−5−ピ
リミジナミン化合物およびチモールの相乗殺菌複合体を
、通常は、非毒性の口腔用担体または薬学的に許容され
る担体中に用いて、口腔用の、および、摂取可能な組成
物を包含する広範囲の種類の口腔殺菌用組成物を調製す
る。
リミジナミン化合物およびチモールの相乗殺菌複合体を
、通常は、非毒性の口腔用担体または薬学的に許容され
る担体中に用いて、口腔用の、および、摂取可能な組成
物を包含する広範囲の種類の口腔殺菌用組成物を調製す
る。
口腔用組成物には、例えば、マウスウォッシュ、マウス
リンス、口腔用スプレー、歯用ゲル等のような衛生製品
のように、口から取るが摂取する意図のものではないよ
うな、口腔用担体を使用した組成物が包含される。摂取
可能な組成物には、例えば、ロゼンジ、錠剤、タフィ−
、ヌガー、懸濁液、チューイーキャンディ−、チューイ
ンガム等のように、食べられる、または部分的に食べら
れる、そして飲み込むことを意図するような、菓子増量
剤のような薬学的に許容される担体を使用した組成物が
包含される。
リンス、口腔用スプレー、歯用ゲル等のような衛生製品
のように、口から取るが摂取する意図のものではないよ
うな、口腔用担体を使用した組成物が包含される。摂取
可能な組成物には、例えば、ロゼンジ、錠剤、タフィ−
、ヌガー、懸濁液、チューイーキャンディ−、チューイ
ンガム等のように、食べられる、または部分的に食べら
れる、そして飲み込むことを意図するような、菓子増量
剤のような薬学的に許容される担体を使用した組成物が
包含される。
本発明の相乗殺菌組成物は治療に有効な量で口腔殺菌用
組成物中に存在する。このような量は特に実験を必要と
することなく当業者は容易に決定できる。好ましい実施
態様においては、口腔殺菌用組成物は、重量%で(1)
ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物約0.01〜
約0.3重量%、および(2)チモール約0.01〜約
0.4重量%を含有する。より好ましい実施態様におい
ては、口腔殺菌用組成物は重量%で(1)ヘキサヒドロ
−5−ピリミジナミン化合物約0.05〜約0.2重量
%、および(2)チモール約005〜約01重量%を含
有する。最も好ましい実施態様においては、口腔殺菌用
組成物は、重量%で(1)ヘキサヒドロ−5−ピリミジ
ナミン化合物約0.1〜約帆15重量%、および(2)
チモール約0.06〜約0.08重量%を含有する。口
腔用担体または薬学的に許容される担体は組成物の総量
を100%とするのに充分な量で存在する。
組成物中に存在する。このような量は特に実験を必要と
することなく当業者は容易に決定できる。好ましい実施
態様においては、口腔殺菌用組成物は、重量%で(1)
ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物約0.01〜
約0.3重量%、および(2)チモール約0.01〜約
0.4重量%を含有する。より好ましい実施態様におい
ては、口腔殺菌用組成物は重量%で(1)ヘキサヒドロ
−5−ピリミジナミン化合物約0.05〜約0.2重量
%、および(2)チモール約005〜約01重量%を含
有する。最も好ましい実施態様においては、口腔殺菌用
組成物は、重量%で(1)ヘキサヒドロ−5−ピリミジ
ナミン化合物約0.1〜約帆15重量%、および(2)
チモール約0.06〜約0.08重量%を含有する。口
腔用担体または薬学的に許容される担体は組成物の総量
を100%とするのに充分な量で存在する。
本発明では、いずれかの殺菌性へギザヒドロ5−ピリミ
ジナミン化合物または薬学的に許容されるその塩を使用
できる。適当な非毒性殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミ
ジナミン化合物および薬学的に許容されるその塩は、米
国特許2,837,463号および4,141,968
号に開示されており、その記載は参考のために本明細書
の組み込まれる。好ましい殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピ
リミジナミン化合物はへキセチジンおよび薬学的に許容
されるその塩である。好ましい薬学的に許容されるヘキ
セチジンの酸付加塩はテレフタル酸塩、4−スルファミ
ル安息香酸塩、4ヒドロキシ安息香酸塩、2−アミノ安
息香酸塩、4−アミン安息香酸塩、4−アミノサリチル
酸塩、および5−スホザルチル酸塩等、およびこれらの
混合物である。
ジナミン化合物または薬学的に許容されるその塩を使用
できる。適当な非毒性殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミ
ジナミン化合物および薬学的に許容されるその塩は、米
国特許2,837,463号および4,141,968
号に開示されており、その記載は参考のために本明細書
の組み込まれる。好ましい殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピ
リミジナミン化合物はへキセチジンおよび薬学的に許容
されるその塩である。好ましい薬学的に許容されるヘキ
セチジンの酸付加塩はテレフタル酸塩、4−スルファミ
ル安息香酸塩、4ヒドロキシ安息香酸塩、2−アミノ安
息香酸塩、4−アミン安息香酸塩、4−アミノサリチル
酸塩、および5−スホザルチル酸塩等、およびこれらの
混合物である。
チモールは5−メチル−2−(l−メチルエチル)フェ
ノールとしても知られており、Thymus vulg
ariおよびMonarda punctata L、
。
ノールとしても知られており、Thymus vulg
ariおよびMonarda punctata L、
。
Labiataeの精油(エツセンス)から得られる。
精油は植物より抽出される一般的に揮発性の油であり、
そして、通常は植物の臭いまたはフレーバーヲ保持して
いる。チモールは白色の結晶粉末であり、芳香性の臭い
と味を呈し、有機溶媒に可溶で、水には極少量しか溶解
しない。
そして、通常は植物の臭いまたはフレーバーヲ保持して
いる。チモールは白色の結晶粉末であり、芳香性の臭い
と味を呈し、有機溶媒に可溶で、水には極少量しか溶解
しない。
本発明の相乗殺菌組成物はヘキサヒドロ−5ピリミジナ
ミン化合物およびチモールヲ添加混合することにより調
製する。
ミン化合物およびチモールヲ添加混合することにより調
製する。
本発明の本質は5treptococcus muta
nsおよび5treptococcus 5anqui
sのような細菌の成育を抑制する相乗抗細菌作用てあり
、これは、ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物お
よびチモールの適当な担体中の相乗殺菌複合体の治療有
効量を口腔中で使用することにより達成される。この優
れた殺菌性は、相乗殺菌組成物の単なる組合せから予測
されるものよりも明らかに大きい。従ってヘキサヒドロ
−5−ピリミジナミン化合物の使用に伴う歯の汚染やそ
の他の不都合な点を低減、ないしは消失できる。
nsおよび5treptococcus 5anqui
sのような細菌の成育を抑制する相乗抗細菌作用てあり
、これは、ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物お
よびチモールの適当な担体中の相乗殺菌複合体の治療有
効量を口腔中で使用することにより達成される。この優
れた殺菌性は、相乗殺菌組成物の単なる組合せから予測
されるものよりも明らかに大きい。従ってヘキサヒドロ
−5−ピリミジナミン化合物の使用に伴う歯の汚染やそ
の他の不都合な点を低減、ないしは消失できる。
調製後の相乗殺菌組成物は、後の使用のために保存する
か、または口腔用担体または薬学的に許容される担体、
例えは菓子増量剤のような従来の添加物とともに処方し
て、特定の用途に適した多くの種類の口腔殺菌組成物を
調製してよい。口腔用担体を使用する組成物は、マウス
ウォッシュ、リンス、口腔スプレー、歯用ゲル等のよう
な形態であってよい。菓子増量剤のような薬学的に許容
される担体を用いた組成物は、ロゼンジ、錠剤、タフィ
−ヌガー、懸濁液、チューイーキャンディ−、チューイ
ンガム等の形態であってよい。
か、または口腔用担体または薬学的に許容される担体、
例えは菓子増量剤のような従来の添加物とともに処方し
て、特定の用途に適した多くの種類の口腔殺菌組成物を
調製してよい。口腔用担体を使用する組成物は、マウス
ウォッシュ、リンス、口腔スプレー、歯用ゲル等のよう
な形態であってよい。菓子増量剤のような薬学的に許容
される担体を用いた組成物は、ロゼンジ、錠剤、タフィ
−ヌガー、懸濁液、チューイーキャンディ−、チューイ
ンガム等の形態であってよい。
本発明の1つの形態においては、口腔殺菌組成物は、口
腔用担体を含有し、マウスウォッシュ、リンスまたは口
腔スプレーのような液体の形態である。一般的に口腔殺
菌用マウスウォッシュ(またはリンス)製品は、本発明
においては、重量%で、ヘキサヒドロ−5−ピリミジナ
ミン化合物約0.025〜約0.1重量%、好ましくは
約0.1重量%を含有する。本発明の口腔殺菌用スプレ
ーは、一般的に、重量%でヘキサヒドロ5−ピリミジナ
ミン化合物約0.05〜約0.3重量%、好ましくは約
0.2重量%を含有する。
腔用担体を含有し、マウスウォッシュ、リンスまたは口
腔スプレーのような液体の形態である。一般的に口腔殺
菌用マウスウォッシュ(またはリンス)製品は、本発明
においては、重量%で、ヘキサヒドロ−5−ピリミジナ
ミン化合物約0.025〜約0.1重量%、好ましくは
約0.1重量%を含有する。本発明の口腔殺菌用スプレ
ーは、一般的に、重量%でヘキサヒドロ5−ピリミジナ
ミン化合物約0.05〜約0.3重量%、好ましくは約
0.2重量%を含有する。
歯科分野で知られている典型的な非毒性口腔用担体を本
発明で使用してよい。好ましい担体は、水および水−ア
ルコール混合物を包含する。
発明で使用してよい。好ましい担体は、水および水−ア
ルコール混合物を包含する。
水−アルコール混合物は一般的に、重量比でそれぞれ、
約1:1〜約20:l、好ましくは約3:l〜約20:
1.そして、最も好ましくは約3:l〜約10=1で使
用する。担体のpH値は一般的に約4〜約7、好ましく
は約5〜約6.5である。pHが約4より低い担体は一
般的に口腔を刺激する。pHが約7より高い担体は、一
般的に不快な口中感を与える。
約1:1〜約20:l、好ましくは約3:l〜約20:
1.そして、最も好ましくは約3:l〜約10=1で使
用する。担体のpH値は一般的に約4〜約7、好ましく
は約5〜約6.5である。pHが約4より低い担体は一
般的に口腔を刺激する。pHが約7より高い担体は、一
般的に不快な口中感を与える。
本発明のマウスウォッシュおよびスプレーは液体口腔殺
菌組成物中に通常用いられる従来の添加物を含有してよ
い。これらの添加物には、ソルビトール溶液、界面活性
剤、フッ素供給化合物、甘味剤、フレーバー剤、着色剤
、湿潤剤、緩衝剤等が包含されているが、ただし、これ
らの添加物はヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物
の殺菌特性を妨げてはならない。
菌組成物中に通常用いられる従来の添加物を含有してよ
い。これらの添加物には、ソルビトール溶液、界面活性
剤、フッ素供給化合物、甘味剤、フレーバー剤、着色剤
、湿潤剤、緩衝剤等が包含されているが、ただし、これ
らの添加物はヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物
の殺菌特性を妨げてはならない。
本発明の液体口腔殺菌組成物は、高い重量/体積濃度(
W/V)でソルビトールまたはソルビトール液を含有し
てよく、即ち、約25〜約75%w/v、好ましくは約
50〜約60%w/vの米国薬局法ソルビトール溶液(
これは総固形分70%を含有するソルビトール水溶液で
ある)を含有してよい。ソルビトール溶液は組成物に甘
味と量感を与え、望ましい口中感を与える、ソルビトー
ル溶液はまたフレーバーを増強し、苦々しい味を抑制し
、日中に新鮮な感覚、を与える。
W/V)でソルビトールまたはソルビトール液を含有し
てよく、即ち、約25〜約75%w/v、好ましくは約
50〜約60%w/vの米国薬局法ソルビトール溶液(
これは総固形分70%を含有するソルビトール水溶液で
ある)を含有してよい。ソルビトール溶液は組成物に甘
味と量感を与え、望ましい口中感を与える、ソルビトー
ル溶液はまたフレーバーを増強し、苦々しい味を抑制し
、日中に新鮮な感覚、を与える。
界面活性剤は液体間の表面張力を低下させる有機化合物
であり、口腔全体への組成物の分散を促進する。本発明
の界面活性剤は非イオン系、両性電解質、またはカチオ
ン系のものであってよい。本発明液体口腔殺菌組成物は
口腔液体殺菌組成物の重量をもとにして、約5重量%ま
で、そして好ましくは約0.05〜約2重量%の量の界
面活性剤を含有してよい。
であり、口腔全体への組成物の分散を促進する。本発明
の界面活性剤は非イオン系、両性電解質、またはカチオ
ン系のものであってよい。本発明液体口腔殺菌組成物は
口腔液体殺菌組成物の重量をもとにして、約5重量%ま
で、そして好ましくは約0.05〜約2重量%の量の界
面活性剤を含有してよい。
本発明の適当な非イオン系界面活性剤はポリ(オキシエ
チレン)−ポリ(オキシプロピレン)ブロック共重合体
を包含する。このような共重合体はボロキサマー(po
loxamer)という一般名で市販されており、この
名称は各共重合体を側倒に識別するために数字を添えて
使用されている。ボロキサマーは様々な含有量でエチレ
ンオキシドおよびプロピレンオキシドを含有してよく、
これにより、ボロキサマーは種々の化学構造および分子
量を有することになる。本発明の非イオン系界面活性剤
は非毒性であり、直後の食品添加物として許容され、安
定で水系で容易に分散し、口腔組成物で使用される広範
囲の種類の処方成分と相溶性を有するものである。
チレン)−ポリ(オキシプロピレン)ブロック共重合体
を包含する。このような共重合体はボロキサマー(po
loxamer)という一般名で市販されており、この
名称は各共重合体を側倒に識別するために数字を添えて
使用されている。ボロキサマーは様々な含有量でエチレ
ンオキシドおよびプロピレンオキシドを含有してよく、
これにより、ボロキサマーは種々の化学構造および分子
量を有することになる。本発明の非イオン系界面活性剤
は非毒性であり、直後の食品添加物として許容され、安
定で水系で容易に分散し、口腔組成物で使用される広範
囲の種類の処方成分と相溶性を有するものである。
本発明のボロキサマー界面活性剤は約10〜約30、好
ましくは約10〜約25の親木性−親油性バランス(H
LB)を有しなければならない。本発明に適するボロキ
サマーは、ポロキサマー105.108.123.12
4.183.184.185.188.215.217
.234.235.237.238.284.288.
334.335.338および407を包含する。特に
好ましいポロキサマーはポロキサマー407であり、こ
れは約22のHLBを有し、プルロニック(Pluro
nic)F−127の商品名で、BASF−Wyand
otte(Parsippany+New Jerse
y)より市販されている。液体口腔殺菌組成物中に存在
する場合は、ボロキサマーは、液体口腔殺菌組成物の総
体積を基にした重量%(w/V)で約0.2〜約2重量
%、好ましくは約0.5〜約1重量%を構成しなければ
ならない。
ましくは約10〜約25の親木性−親油性バランス(H
LB)を有しなければならない。本発明に適するボロキ
サマーは、ポロキサマー105.108.123.12
4.183.184.185.188.215.217
.234.235.237.238.284.288.
334.335.338および407を包含する。特に
好ましいポロキサマーはポロキサマー407であり、こ
れは約22のHLBを有し、プルロニック(Pluro
nic)F−127の商品名で、BASF−Wyand
otte(Parsippany+New Jerse
y)より市販されている。液体口腔殺菌組成物中に存在
する場合は、ボロキサマーは、液体口腔殺菌組成物の総
体積を基にした重量%(w/V)で約0.2〜約2重量
%、好ましくは約0.5〜約1重量%を構成しなければ
ならない。
本発明で使用する別の種類の非イオン系界面活性剤は、
エトキシル化水添ひまし油である。
エトキシル化水添ひまし油である。
これらの界面活性剤はひまし油を水素添加し、水添生成
物をエチレングリコール約10〜約200モルで処理す
ることにより調製する。これらの水添ひまし油は、化粧
品、l−イレタリーおよび香料協会の一覧、第3版によ
れば、−膜化PEG水添ひまし油として知られており、
この名前は水添ひまし油製品のエトキシル化度を示すだ
めの数字、即ち、水添ひまし油製品へ加えられたエチレ
ンオキシドのモル数、を添えて使用される。適当すPE
G水添ヒマシ油i;1PEG16.20.25.30.
40.50.60.80.100オよび200を包含す
る。
物をエチレングリコール約10〜約200モルで処理す
ることにより調製する。これらの水添ひまし油は、化粧
品、l−イレタリーおよび香料協会の一覧、第3版によ
れば、−膜化PEG水添ひまし油として知られており、
この名前は水添ひまし油製品のエトキシル化度を示すだ
めの数字、即ち、水添ひまし油製品へ加えられたエチレ
ンオキシドのモル数、を添えて使用される。適当すPE
G水添ヒマシ油i;1PEG16.20.25.30.
40.50.60.80.100オよび200を包含す
る。
好ましい実施態様においては、PEG水添ひまし油界面
活性剤は、BASF−Wyandotte(Parsi
ppanyNew Jersey) 、より市販されて
いる、クレモファ(Cremophor) RH40で
ある。エトキシル化水添ひまし油界面活性剤は液体口腔
殺菌組成物中に存在する場合は、液体口腔殺菌組成物の
総体積を基にした重量%(W/V)で約0.2〜約2重
量%、好ましくは約0.5〜約1重量%を構成しなけれ
ばならない。
活性剤は、BASF−Wyandotte(Parsi
ppanyNew Jersey) 、より市販されて
いる、クレモファ(Cremophor) RH40で
ある。エトキシル化水添ひまし油界面活性剤は液体口腔
殺菌組成物中に存在する場合は、液体口腔殺菌組成物の
総体積を基にした重量%(W/V)で約0.2〜約2重
量%、好ましくは約0.5〜約1重量%を構成しなけれ
ばならない。
本発明で使用する他の非イオン性界面活性剤はエチレン
オキシドと脂肪ソルビタンエステルの縮合物(ポリソル
ベート)、例えば、エチレンオキシド約20〜約60モ
ルを有するソルビタンモノオレエート(例えば米国IC
Iの商標であるツイーン゛’Tween”)である。特
に好ましいポリソルベートは、ポリソルベート20(ポ
リオキシエチレン20ソルビタンモノラウレート、ツイ
ーン20)およびポリソルベート80(ポリオキシエチ
レン20ソルビタンモノオレエート、Tween 80
)である。
オキシドと脂肪ソルビタンエステルの縮合物(ポリソル
ベート)、例えば、エチレンオキシド約20〜約60モ
ルを有するソルビタンモノオレエート(例えば米国IC
Iの商標であるツイーン゛’Tween”)である。特
に好ましいポリソルベートは、ポリソルベート20(ポ
リオキシエチレン20ソルビタンモノラウレート、ツイ
ーン20)およびポリソルベート80(ポリオキシエチ
レン20ソルビタンモノオレエート、Tween 80
)である。
本発明で使用されるその他の適当な非イオン系界面活性
剤は炭素原子lO〜20を有するアルファオレフィン、
炭素原子2〜10個および水酸基2〜6個を有する多価
アルコール、およびエチレンオキシドまたはエチレンオ
キシドとプロピレンオキシドの混合物のいずれか、の縮
合物である。形成される界面活性剤は分子量範囲約40
0〜約1600で、エチレンオキシド約40〜約80重
量%を含有し、アルファオレフィンオキンドの多価アル
コールに対するモル比が、それぞれ、約l:1〜約1:
3の範囲であるような、重合体である。
剤は炭素原子lO〜20を有するアルファオレフィン、
炭素原子2〜10個および水酸基2〜6個を有する多価
アルコール、およびエチレンオキシドまたはエチレンオ
キシドとプロピレンオキシドの混合物のいずれか、の縮
合物である。形成される界面活性剤は分子量範囲約40
0〜約1600で、エチレンオキシド約40〜約80重
量%を含有し、アルファオレフィンオキンドの多価アル
コールに対するモル比が、それぞれ、約l:1〜約1:
3の範囲であるような、重合体である。
本発明で使用する多の非イオン系界面活性剤は、ポリエ
チレングリコールと縮合したソルヒタンジイソステアレ
ートのような、ポリエチレングリコールと脂肪酸ソルビ
タンエステルの縮合物を包含する。特に好ましいジイソ
ステアレートツルベートエステルのポリエチレングリコ
ール縮金物は、Emery Industries社(
Linden。
チレングリコールと縮合したソルヒタンジイソステアレ
ートのような、ポリエチレングリコールと脂肪酸ソルビ
タンエステルの縮合物を包含する。特に好ましいジイソ
ステアレートツルベートエステルのポリエチレングリコ
ール縮金物は、Emery Industries社(
Linden。
New Jersey)製造の市販製品、EmSorb
2726である。
2726である。
両性界面活性剤は、酸または塩基のどちらの挙動も示す
ことができる。本発明で使用する両性界面活性剤は第4
級化イミダゾール誘導体を包含する。
ことができる。本発明で使用する両性界面活性剤は第4
級化イミダゾール誘導体を包含する。
カチオン系界面活性剤は陽電荷を有する界面活性剤であ
る。本発明で使用するカチオン系界面活性剤は塩化セチ
ピリジニウムを包含する。
る。本発明で使用するカチオン系界面活性剤は塩化セチ
ピリジニウムを包含する。
フッ素供給化合物は水によく溶解するかまたは僅かに溶
解するものであってよく、水中にフッ素イオンまたはフ
ッ素含有イオンを放出する能力を有し、そして組成物中
の他の成分との反応性を有さないという特徴を有してい
る。典型的なフッ素供給化合物は、水溶性アルカリ金属
、アルカリ土類金属、および重金属の塩のような無機フ
ッ化物塩、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム
、フッ化アンモニウム、フッ化第1銅、フン化亜鉛、7
ツ化第2すず、フッ化第1すず、フッ化バリウム、ナト
リウムフルオロシリケート、アンモニウムフルオロシリ
ケート、ナトリウムフルオロジルコネート、ナトリウム
モノフルオロホスフェート、アルミニウムモノ−および
ジ−フルオロホスフェートおよびフッ化ナトリウムカル
シウムビロホスフェートである。アルカリ金属フッ化物
、すずのフッ化物およびモノフルオロホスフェート、例
えばナトリウムおよび第1すすのフッ化物、ナトリウム
モノフルオロホスフェートおよびその混合物が好ましい
。
解するものであってよく、水中にフッ素イオンまたはフ
ッ素含有イオンを放出する能力を有し、そして組成物中
の他の成分との反応性を有さないという特徴を有してい
る。典型的なフッ素供給化合物は、水溶性アルカリ金属
、アルカリ土類金属、および重金属の塩のような無機フ
ッ化物塩、例えば、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム
、フッ化アンモニウム、フッ化第1銅、フン化亜鉛、7
ツ化第2すず、フッ化第1すず、フッ化バリウム、ナト
リウムフルオロシリケート、アンモニウムフルオロシリ
ケート、ナトリウムフルオロジルコネート、ナトリウム
モノフルオロホスフェート、アルミニウムモノ−および
ジ−フルオロホスフェートおよびフッ化ナトリウムカル
シウムビロホスフェートである。アルカリ金属フッ化物
、すずのフッ化物およびモノフルオロホスフェート、例
えばナトリウムおよび第1すすのフッ化物、ナトリウム
モノフルオロホスフェートおよびその混合物が好ましい
。
本発明の液体口腔殺菌組成物中に存在するフッ素供給化
合物の量は使用するフッ素供給化合物の種類、フッ素化
合物の溶解度、および最終的な液体口腔殺菌組成物の性
質により変化する。
合物の量は使用するフッ素供給化合物の種類、フッ素化
合物の溶解度、および最終的な液体口腔殺菌組成物の性
質により変化する。
使用するフッ素供給化合物の量は非毒性量でなければな
らない。一般的に、フッ素供給化合物を使用する場合は
、その量は、口腔液体殺菌組成物の重量を基にして約1
重量%まで、好ましくは、約0.001〜約0.1重量
%まで、そして最も好ましくは約0.001〜約0.0
5重量%までの量で存在する。
らない。一般的に、フッ素供給化合物を使用する場合は
、その量は、口腔液体殺菌組成物の重量を基にして約1
重量%まで、好ましくは、約0.001〜約0.1重量
%まで、そして最も好ましくは約0.001〜約0.0
5重量%までの量で存在する。
甘味料(甘味剤)を使用する場合は、天然および人工の
甘味料の両方を包含する当業者の良く知る甘味料を使用
してよい。使用する甘味剤は、水溶性甘味料、水溶性人
工甘味料、天然の水溶性甘味剤より誘導した水溶性甘味
剤、ジペプチド甘味料および蛋白質系甘味料、およびこ
れらの混合物を包含する広範囲の物質より選択してよい
。特定の甘味料に限定しないが、代表的なグループと代
表例には以下のものを包含する。
甘味料の両方を包含する当業者の良く知る甘味料を使用
してよい。使用する甘味剤は、水溶性甘味料、水溶性人
工甘味料、天然の水溶性甘味剤より誘導した水溶性甘味
剤、ジペプチド甘味料および蛋白質系甘味料、およびこ
れらの混合物を包含する広範囲の物質より選択してよい
。特定の甘味料に限定しないが、代表的なグループと代
表例には以下のものを包含する。
(a)水溶性甘味剤、例えば第1糖類、2糖類および多
糖類、例えばキシロース、リポース、グルコース(デキ
ストロース)、マンノース、ガラクトース、フルクトー
ス(レブロース)、スクロース(砂糖)、マルトース、
転化糖(スクロースより誘導したフルクトースとグルコ
ースの混合物)、部分加水分解殿粉、固形コーンシロッ
プ、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオサイド、グ
リチルリチンおよび糖アルコール、例えばソルビトール
、マンニトール、マルチト−ル、水添殿粉加水分解物お
よびこれらの混合物; (b)水溶性人工甘味料、例えば可溶性サッカリン塩、
即ち、サッカリンのナトリウムまたはカルシウム塩、サ
イクラメート塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,
2,3−オキサチアジン−4オン−2,2−ジオキシド
のナトリウム、アンモニウムまたはカルシウム塩、3,
4−ジヒドロ6−メチル−1,2,3−オキサチアジン
−4オン−2,2−ジオキシドのカリウム塩(エースサ
ルフエームーK)、サッカリンの遊離酸形態、等; (c)ジペプチド系甘味料、例えば、L−アスパラギン
酸誘導甘味料、例えば、L−アスパルチル−L−フェニ
ルアラニンメチルエステル(アスパルテーム)および米
国特許3,492,131号に記載された物質、L−α
−アスパルチル−N(2,2,4,4,−テトラメチル
−3−チェタニル)D−アラニンアミド水和物(アリテ
ーム)、L−アスパルチル−L−フェニルグリセリンお
よびL−アスパルチル−L−2,5−ジヒドロフェニル
グリシンのメチルエステル、L−アスパルチル−L−2
,5−ジヒドロ−L−フェニルアラニン;L−アスパル
チル−L−(1−シクロヘキセン)−アラニン等; (d)天然の水溶性甘味料より誘導した水溶性甘味料、
例えば通常の砂糖(スクロース)の塩素化誘導体、例え
ば、スクラロースという製品名で知られているもの;お
よび、 (e) thaumaoccous danielli
のような蛋白質系甘味料(タウマチン(Thaumat
in) Iおよび■)一般的に、有効量の甘味剤を用い
て特定の液体口腔殺菌組成物で求められる甘味水準を得
るが、この量は選択された甘味料および最終口腔殺菌製
品により変化する。この甘味料の量は通常は、使用する
甘味料に応じて、液体口腔殺菌組成物の重量を基にして
、約0.0025〜約90重量%の量である。各種の甘
味料の量の正確な範囲は当業者の良く知るところであり
、本発明の対象ではない。
糖類、例えばキシロース、リポース、グルコース(デキ
ストロース)、マンノース、ガラクトース、フルクトー
ス(レブロース)、スクロース(砂糖)、マルトース、
転化糖(スクロースより誘導したフルクトースとグルコ
ースの混合物)、部分加水分解殿粉、固形コーンシロッ
プ、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオサイド、グ
リチルリチンおよび糖アルコール、例えばソルビトール
、マンニトール、マルチト−ル、水添殿粉加水分解物お
よびこれらの混合物; (b)水溶性人工甘味料、例えば可溶性サッカリン塩、
即ち、サッカリンのナトリウムまたはカルシウム塩、サ
イクラメート塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,
2,3−オキサチアジン−4オン−2,2−ジオキシド
のナトリウム、アンモニウムまたはカルシウム塩、3,
4−ジヒドロ6−メチル−1,2,3−オキサチアジン
−4オン−2,2−ジオキシドのカリウム塩(エースサ
ルフエームーK)、サッカリンの遊離酸形態、等; (c)ジペプチド系甘味料、例えば、L−アスパラギン
酸誘導甘味料、例えば、L−アスパルチル−L−フェニ
ルアラニンメチルエステル(アスパルテーム)および米
国特許3,492,131号に記載された物質、L−α
−アスパルチル−N(2,2,4,4,−テトラメチル
−3−チェタニル)D−アラニンアミド水和物(アリテ
ーム)、L−アスパルチル−L−フェニルグリセリンお
よびL−アスパルチル−L−2,5−ジヒドロフェニル
グリシンのメチルエステル、L−アスパルチル−L−2
,5−ジヒドロ−L−フェニルアラニン;L−アスパル
チル−L−(1−シクロヘキセン)−アラニン等; (d)天然の水溶性甘味料より誘導した水溶性甘味料、
例えば通常の砂糖(スクロース)の塩素化誘導体、例え
ば、スクラロースという製品名で知られているもの;お
よび、 (e) thaumaoccous danielli
のような蛋白質系甘味料(タウマチン(Thaumat
in) Iおよび■)一般的に、有効量の甘味剤を用い
て特定の液体口腔殺菌組成物で求められる甘味水準を得
るが、この量は選択された甘味料および最終口腔殺菌製
品により変化する。この甘味料の量は通常は、使用する
甘味料に応じて、液体口腔殺菌組成物の重量を基にして
、約0.0025〜約90重量%の量である。各種の甘
味料の量の正確な範囲は当業者の良く知るところであり
、本発明の対象ではない。
使用してよいフレーバー剤(フレーバー、着香料)は天
然および人工のフレーバーのような当業者の良く知るフ
レーバーを包含する。適当なフレーバー剤は、ペパーミ
ントのようなミント類、オレンジおよびレモンのような
シトラスフレーバー、人工バニラ、シナモン、種々の果
実フレーバーであり、これらを、単独または組合せて使
用してよい。
然および人工のフレーバーのような当業者の良く知るフ
レーバーを包含する。適当なフレーバー剤は、ペパーミ
ントのようなミント類、オレンジおよびレモンのような
シトラスフレーバー、人工バニラ、シナモン、種々の果
実フレーバーであり、これらを、単独または組合せて使
用してよい。
使用するフレーバー剤の量は通常は、最終液体口腔殺菌
組成物の種類、使用する個々のフレーバー、および所望
のフレーバー強度などの要因に応じた好みの問題である
。即ち、フレーバーの量は最終製品に求められる結果を
得るために変化して良く、このような変化は特に実験を
必要とすることなく当業者の知る範囲のものである。フ
レーバー剤を使用する場合は、これらは、一般的に、液
体口腔殺菌組成物の重量を基にして、約0.05〜約6
重量%の量に変化してよい量で使用する。
組成物の種類、使用する個々のフレーバー、および所望
のフレーバー強度などの要因に応じた好みの問題である
。即ち、フレーバーの量は最終製品に求められる結果を
得るために変化して良く、このような変化は特に実験を
必要とすることなく当業者の知る範囲のものである。フ
レーバー剤を使用する場合は、これらは、一般的に、液
体口腔殺菌組成物の重量を基にして、約0.05〜約6
重量%の量に変化してよい量で使用する。
本発明で使用する着色剤は、所望の色を得るのに有効な
量で使用する。これらの着色剤には顔料も包含され、液
体口腔殺菌組成物の重量を基にして約6重量%迄の量で
配合してよい。好ましい顔料である2酸化チタンは、組
成物の重量を基にして、約2重量%まで、好ましくは約
1重量%より少ない量で配合してよい。着色料は天然の
食品用着色料および食品、薬品および化粧品用途に適し
た染料も包含してよい。これらの着色料はF、D、&
C,染料およびレーキとして知られている。上記した使
用のために許容される物質は好ましくは水溶性である。
量で使用する。これらの着色剤には顔料も包含され、液
体口腔殺菌組成物の重量を基にして約6重量%迄の量で
配合してよい。好ましい顔料である2酸化チタンは、組
成物の重量を基にして、約2重量%まで、好ましくは約
1重量%より少ない量で配合してよい。着色料は天然の
食品用着色料および食品、薬品および化粧品用途に適し
た染料も包含してよい。これらの着色料はF、D、&
C,染料およびレーキとして知られている。上記した使
用のために許容される物質は好ましくは水溶性である。
限定しない代表例は、F、D、 & C,青N092と
して知られるインシコイド染料、即ち5,5−インジゴ
チン2スルフオン酸の2す]・リウム塩を包含する。同
様に、F、D、 & C,緑No、lとして知られる染
料はトリフェニルメタン染料を含有し、4−〔4(N−
エチル−p−スルホニウムベンジルアミノ〕ジフェニル
メチレン:] −[:1−(N−エチル−N−p−スル
ホニウムベンジル)−デルタ2.5−シクロヘキサジエ
ンイミン〕の1すI・リウム塩である。F、D、& C
,着色料およびその相当する化学構造に関しては全て、
Kirk−OLhmerEncyclopedia o
f Chemical Technology、3rd
Edition、 vow、 5 、 857−88
4ページに記載されており、この内容は参考のために本
明細書に組み込まれる。
して知られるインシコイド染料、即ち5,5−インジゴ
チン2スルフオン酸の2す]・リウム塩を包含する。同
様に、F、D、 & C,緑No、lとして知られる染
料はトリフェニルメタン染料を含有し、4−〔4(N−
エチル−p−スルホニウムベンジルアミノ〕ジフェニル
メチレン:] −[:1−(N−エチル−N−p−スル
ホニウムベンジル)−デルタ2.5−シクロヘキサジエ
ンイミン〕の1すI・リウム塩である。F、D、& C
,着色料およびその相当する化学構造に関しては全て、
Kirk−OLhmerEncyclopedia o
f Chemical Technology、3rd
Edition、 vow、 5 、 857−88
4ページに記載されており、この内容は参考のために本
明細書に組み込まれる。
本発明における適当な湿潤剤は、グリセリン、プロピレ
ングリコール、ポリエチレングリコル、ソルビタン、フ
ラクトース、これらの混合物等を包含する。使用する場
合は湿潤剤は、液体口腔殺菌組成物の重量を基にして、
約lO〜約2帽1%の量で存在してよい。
ングリコール、ポリエチレングリコル、ソルビタン、フ
ラクトース、これらの混合物等を包含する。使用する場
合は湿潤剤は、液体口腔殺菌組成物の重量を基にして、
約lO〜約2帽1%の量で存在してよい。
本発明における適当な緩衝剤はクエン酸−クエン酸ナト
リウム、リン酸−リン酸す1ヘリウム、および酢酸−酢
酸ナトリウムを包含し、その量は、液体口腔殺菌組成物
の重量を基にして、約1重量%迄の量、好ましくは約0
.05〜約0.5重量%の量である。
リウム、リン酸−リン酸す1ヘリウム、および酢酸−酢
酸ナトリウムを包含し、その量は、液体口腔殺菌組成物
の重量を基にして、約1重量%迄の量、好ましくは約0
.05〜約0.5重量%の量である。
本発明は進歩した液体口腔殺菌組成物の製造方法も包含
する。最終組成物は、歯科分野の技術者の一般的に知る
方法を用いて容易に調製する。このような方法において
は、口腔殺菌組成物は、先ず、界面活性剤を水に溶解し
、次に、ソルビトールが溶解するまでソルビトールまた
はソルビトール溶液を界面活性剤溶液に添加混合するこ
とにより調製する。着色剤、付加的な甘味剤、および類
似の添加物は、ソルビトールの添加と同時に添加混合す
る。次にヘキザヒドロー5−ピリミジナミン化合物およ
びチモールを、溶解するまで界面活性剤/ソルビトール
溶液に添加混合する。溶液のpH値は、l規定塩酸また
はl規定水酸化ナトリウムを用いて5〜6に合わせる。
する。最終組成物は、歯科分野の技術者の一般的に知る
方法を用いて容易に調製する。このような方法において
は、口腔殺菌組成物は、先ず、界面活性剤を水に溶解し
、次に、ソルビトールが溶解するまでソルビトールまた
はソルビトール溶液を界面活性剤溶液に添加混合するこ
とにより調製する。着色剤、付加的な甘味剤、および類
似の添加物は、ソルビトールの添加と同時に添加混合す
る。次にヘキザヒドロー5−ピリミジナミン化合物およ
びチモールを、溶解するまで界面活性剤/ソルビトール
溶液に添加混合する。溶液のpH値は、l規定塩酸また
はl規定水酸化ナトリウムを用いて5〜6に合わせる。
次に充分な水またはアルコール、またはこれらの混合物
を、最終溶液の体積に達するまで混゛合しながら溶液に
添加する。好ましい実施態様においてはヘキサヒドロ−
5−ピリミジナミン化合物およびチモールは最終成分と
して溶液に添加する。
を、最終溶液の体積に達するまで混゛合しながら溶液に
添加する。好ましい実施態様においてはヘキサヒドロ−
5−ピリミジナミン化合物およびチモールは最終成分と
して溶液に添加する。
本発明において有用な装置は、歯科分野で良く知られた
混合装置であり、従って特定の装置の選択は当業者の容
易に知るものである。
混合装置であり、従って特定の装置の選択は当業者の容
易に知るものである。
/
/
/
本発明の別の形態において、口腔殺菌組成物は、口腔用
担体を含有し、歯用ゲルの形態である。本明細書におい
て、「ゲル」という用語はかなりの量の水を含有する固
体または半固体のコロイドを意味する。ゲル中のコロイ
ド粒子は網目構造の内部に含まれる水を固定するような
連続的な網目構造中で相互に結合している。
担体を含有し、歯用ゲルの形態である。本明細書におい
て、「ゲル」という用語はかなりの量の水を含有する固
体または半固体のコロイドを意味する。ゲル中のコロイ
ド粒子は網目構造の内部に含まれる水を固定するような
連続的な網目構造中で相互に結合している。
歯用ゲル中に存在できるヘキサヒドロ−5−ピリミジナ
ミン化合物の最大量は使用する口腔用担体に対するヘキ
サヒドロ−5−ピリミジナミン化合物の溶解度に関係す
る。一般的に、歯用ゲルは重量%で、約0.05〜約0
.3重量%、好ましくは約0.2重量%のヘキサヒドロ
−5−ピリミジナミン化合物を含有する。
ミン化合物の最大量は使用する口腔用担体に対するヘキ
サヒドロ−5−ピリミジナミン化合物の溶解度に関係す
る。一般的に、歯用ゲルは重量%で、約0.05〜約0
.3重量%、好ましくは約0.2重量%のヘキサヒドロ
−5−ピリミジナミン化合物を含有する。
歯用ゲル組成物中、口腔担体は一般的に、歯用ゲル組成
物の重量を基にして、典型的には、約10〜約90重量
%の量で、水を含有する。ポリエチレングリコール、プ
ロピレンクリコール、グリセリン、ソルビトールまたは
これらの混合物も、歯用ゲル組成物の重量%を基にして
、約18〜約30重量%の量で、湿潤剤またはバインダ
ーとして、担体中に存在してよい。特に好ましい口腔担
体は水とポリエチレングリコールまたは水とグリセリン
およびポリプロピレングリコールの混合物を含有する。
物の重量を基にして、典型的には、約10〜約90重量
%の量で、水を含有する。ポリエチレングリコール、プ
ロピレンクリコール、グリセリン、ソルビトールまたは
これらの混合物も、歯用ゲル組成物の重量%を基にして
、約18〜約30重量%の量で、湿潤剤またはバインダ
ーとして、担体中に存在してよい。特に好ましい口腔担
体は水とポリエチレングリコールまたは水とグリセリン
およびポリプロピレングリコールの混合物を含有する。
本発明の歯用ゲルは、天然または合成のガムのようなゲ
ル化剤(増粘剤)を含有する。ヒドロキシエチルセルロ
ース、メチルセルロース等のようなゲル化剤を使用して
よい。好ましいゲル化剤はヒドロキシエチルセルロース
である。
ル化剤(増粘剤)を含有する。ヒドロキシエチルセルロ
ース、メチルセルロース等のようなゲル化剤を使用して
よい。好ましいゲル化剤はヒドロキシエチルセルロース
である。
ゲル化剤は、歯用ゲル組成物の重量を基にして、約0.
5〜約5重量%、好ましくは約0.5〜約2重量%の量
で使用してよい。
5〜約5重量%、好ましくは約0.5〜約2重量%の量
で使用してよい。
本発明の歯用ゲル組成物はマウスウォッシュおよびスプ
レー殺菌組成物に関して前記したような従来の添加物を
含有してよく、また、研磨剤、知覚鈍麻化剤、保存料等
のような他の従来の添加剤も含有してよいが、添加物は
ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物の殺菌特性に
悪影響を与えるものであってはならない。マウスウォッ
シュおよびスプレー液体口腔殺菌組成物中で使用するも
のとして前記したようなソルビトール溶液、界面活性剤
、フッ素供給化合物、甘味剤、フレーバー剤、着色剤、
湿潤剤、緩衝剤もまた、歯用ゲル組成物中に使用してよ
い。
レー殺菌組成物に関して前記したような従来の添加物を
含有してよく、また、研磨剤、知覚鈍麻化剤、保存料等
のような他の従来の添加剤も含有してよいが、添加物は
ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物の殺菌特性に
悪影響を与えるものであってはならない。マウスウォッ
シュおよびスプレー液体口腔殺菌組成物中で使用するも
のとして前記したようなソルビトール溶液、界面活性剤
、フッ素供給化合物、甘味剤、フレーバー剤、着色剤、
湿潤剤、緩衝剤もまた、歯用ゲル組成物中に使用してよ
い。
マウスウォッシュおよびスプレー殺菌組成物中で使用す
るものとして前記したような、アニオン、非イオン、両
性およびカチオン系の界面活性剤のほかに、歯用ゲル組
成物は、双極性イオン界面活性剤も含有してよい。これ
らの双極性イオンを歯用ゲル中に使用する際には、これ
らは歯用ゲル組成物の重量を基にして約5重量%迄の量
、好ましくは約0.05〜約2重量%の量で存在してよ
い。
るものとして前記したような、アニオン、非イオン、両
性およびカチオン系の界面活性剤のほかに、歯用ゲル組
成物は、双極性イオン界面活性剤も含有してよい。これ
らの双極性イオンを歯用ゲル中に使用する際には、これ
らは歯用ゲル組成物の重量を基にして約5重量%迄の量
、好ましくは約0.05〜約2重量%の量で存在してよ
い。
双極性イオン界面活性剤には、ベタインおよびスルホベ
タインが包含される。典型的なアルキルジメチルベタイ
ンには、デンルベタインまたは2−(N−デシル−N、
N−ジメチルアンモニオ)アセテート、ココベクイン、
ミリスヂルベタイン、パルミチルベタイン、ラウリルベ
タイン、セチルベタイン、ステアリルベタイン等が包含
される。アミドベタインには、同様に、ココアミドエチ
ルベタイン、ココアミドプロピルベタイン、ラウリルア
ミドプロピルベタイン等が包含される。スルホベタイン
はベタインと同様の構造を有しているが、カルボキシレ
ート基の代わりにスルホネート基を有しており、アルキ
ルスルホベタイン、アルキルアミドスルホベタインおよ
びアルキルアミノスルホベタインが包含される。
タインが包含される。典型的なアルキルジメチルベタイ
ンには、デンルベタインまたは2−(N−デシル−N、
N−ジメチルアンモニオ)アセテート、ココベクイン、
ミリスヂルベタイン、パルミチルベタイン、ラウリルベ
タイン、セチルベタイン、ステアリルベタイン等が包含
される。アミドベタインには、同様に、ココアミドエチ
ルベタイン、ココアミドプロピルベタイン、ラウリルア
ミドプロピルベタイン等が包含される。スルホベタイン
はベタインと同様の構造を有しているが、カルボキシレ
ート基の代わりにスルホネート基を有しており、アルキ
ルスルホベタイン、アルキルアミドスルホベタインおよ
びアルキルアミノスルホベタインが包含される。
本発明の歯用ゲル組成物はまた、研磨剤を含有してよい
。透明ゲル中では、歯用ゲル中に般的に使用されるゲル
化系の反射率に近い反射率を有することから、コロイド
状シリカおよび/またはアルカリ金属アルミノシリケー
ト複合体の研磨剤が好適である。非透明ゲル中では、炭
酸カルシウムまたはカルシウム2水和物の研磨剤を使用
してよい。これらの研磨剤は、歯用ゲル組成物の重量を
基にして、約75重量%迄の量、好ましくは約50重量
%迄の量で使用してよい。
。透明ゲル中では、歯用ゲル中に般的に使用されるゲル
化系の反射率に近い反射率を有することから、コロイド
状シリカおよび/またはアルカリ金属アルミノシリケー
ト複合体の研磨剤が好適である。非透明ゲル中では、炭
酸カルシウムまたはカルシウム2水和物の研磨剤を使用
してよい。これらの研磨剤は、歯用ゲル組成物の重量を
基にして、約75重量%迄の量、好ましくは約50重量
%迄の量で使用してよい。
歯用ゲルはまた、クエン酸とクエン酸ナトリウムの組合
せのような、知覚鈍麻化剤も含有してよい。クエン酸は
歯用ゲル組成物の重量を基にして、約0.1〜約3重量
%、好ましくは約0.2〜約1重量%の量で使用して良
く、そしてクエン酸すトリウムは約0.3〜約9重量%
、好ましくは約0.6〜約3重量%の量で使用してよい
。
せのような、知覚鈍麻化剤も含有してよい。クエン酸は
歯用ゲル組成物の重量を基にして、約0.1〜約3重量
%、好ましくは約0.2〜約1重量%の量で使用して良
く、そしてクエン酸すトリウムは約0.3〜約9重量%
、好ましくは約0.6〜約3重量%の量で使用してよい
。
本発明に使用する適当な保存料は、ブチル化ヒドロギシ
アニソール(BHA) 、ブチル化ヒドロフ キシトルエン(BIT) 、安息香酸、アスコルビン酸
、メチルパラベン、プロピルパラベン、トコフェロール
およびこれらの混合物を包含する。
アニソール(BHA) 、ブチル化ヒドロフ キシトルエン(BIT) 、安息香酸、アスコルビン酸
、メチルパラベン、プロピルパラベン、トコフェロール
およびこれらの混合物を包含する。
保存料を使用する場合は、これは歯用ゲル組成物の重量
を基にして、一般的に、約1.Offi量%迄、好まし
くは約0.1〜約1.0重量%の量で存在する。
を基にして、一般的に、約1.Offi量%迄、好まし
くは約0.1〜約1.0重量%の量で存在する。
本発明は進歩した液体口腔殺菌組成物の製造方法も包含
する。最終組成物は、歯科分野の専門家が知る方法を用
いて容易に調製される。このような方法において、殺菌
歯用ゲルは、先ず、ゲル化剤を液体(湿潤剤および/ま
たは水)に分散し、次に、フッ素供給化合物、甘味料等
のような水溶性添加物の水溶液を分散液に添加混合し、
次に研磨剤を添加し、最後に界面活性剤、フレーバー剤
、およびヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物およ
びチモールを含有する相乗殺菌組成物を添加混合するこ
とにより調製する。次に最終ゲル混合物をチューブ充填
するがその他の方法で充填する。ゲル製品中の液体およ
び固体は、加圧容器または折りたたみ式チュブかも押し
出すことができるようなりリーム状またはゲル状の塊が
形成するような比率とする。
する。最終組成物は、歯科分野の専門家が知る方法を用
いて容易に調製される。このような方法において、殺菌
歯用ゲルは、先ず、ゲル化剤を液体(湿潤剤および/ま
たは水)に分散し、次に、フッ素供給化合物、甘味料等
のような水溶性添加物の水溶液を分散液に添加混合し、
次に研磨剤を添加し、最後に界面活性剤、フレーバー剤
、およびヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物およ
びチモールを含有する相乗殺菌組成物を添加混合するこ
とにより調製する。次に最終ゲル混合物をチューブ充填
するがその他の方法で充填する。ゲル製品中の液体およ
び固体は、加圧容器または折りたたみ式チュブかも押し
出すことができるようなりリーム状またはゲル状の塊が
形成するような比率とする。
本発明において使用する装置は歯科分野の専門家の良く
知る混合装置を包含し、従って、特定の装置は当業者の
良く知るものである。
知る混合装置を包含し、従って、特定の装置は当業者の
良く知るものである。
本発明の重要な特徴は、本発明の相乗殺菌組成物を配合
した硬質(ハード)菓子または軟質(ソフト)菓子組成
物および硬質または軟質菓子の調製方法を包含する。本
発明のこの形態において、口腔殺菌組成物は、菓子増量
剤のような薬学的に許容される担体、本発明の相乗殺菌
組成物および種々の添加物を含有する。菓子は、ロゼン
ジ、錠剤、トフイー ヌガー、懸濁液、チューイーキャ
ンディ−、チューインガム等のような形態であってよい
。薬学的に許容される担体は広範囲の物質から調製して
よい。このような物質は、希釈剤、バインダーおよび接
着剤、湿潤剤、錠剤崩壊剤、着色剤、増量剤、フレーバ
ー剤、甘味剤、および、特定の殺菌菓子を調製するため
の緩衝剤および吸収剤のような種々の物質を包含するが
これらに限定されない。
した硬質(ハード)菓子または軟質(ソフト)菓子組成
物および硬質または軟質菓子の調製方法を包含する。本
発明のこの形態において、口腔殺菌組成物は、菓子増量
剤のような薬学的に許容される担体、本発明の相乗殺菌
組成物および種々の添加物を含有する。菓子は、ロゼン
ジ、錠剤、トフイー ヌガー、懸濁液、チューイーキャ
ンディ−、チューインガム等のような形態であってよい
。薬学的に許容される担体は広範囲の物質から調製して
よい。このような物質は、希釈剤、バインダーおよび接
着剤、湿潤剤、錠剤崩壊剤、着色剤、増量剤、フレーバ
ー剤、甘味剤、および、特定の殺菌菓子を調製するため
の緩衝剤および吸収剤のような種々の物質を包含するが
これらに限定されない。
菓子組成物の調製は歴史的に良く知られており、長年に
わたり殆ど変化していない。菓子の種類は「硬質」菓子
または「軟質」菓子の何れかに分類されている。本発明
の相乗殺菌組成物は、従来の硬質および軟質菓子に本発
明の組成物を添加混合することにより菓子組成物中に配
合できる。
わたり殆ど変化していない。菓子の種類は「硬質」菓子
または「軟質」菓子の何れかに分類されている。本発明
の相乗殺菌組成物は、従来の硬質および軟質菓子に本発
明の組成物を添加混合することにより菓子組成物中に配
合できる。
本明細書中では、菓子物質という用語は砂糖、コーンシ
ロップ、そしてシュガーレス増量剤の場合はソルビトー
ルおよびマンニトールのような糖アルコール、およびこ
れらの混合物のような種々の材料から選択される増量剤
を含有する製品を意味する。菓子物質はロゼンジ、錠剤
、トフイー、ヌガー、懸濁液、チューイーキャンディ−
、チューインガムなどの代表例を包含する。増量剤は組
成物の総量を100%にするのに充分な量で存在する。
ロップ、そしてシュガーレス増量剤の場合はソルビトー
ルおよびマンニトールのような糖アルコール、およびこ
れらの混合物のような種々の材料から選択される増量剤
を含有する製品を意味する。菓子物質はロゼンジ、錠剤
、トフイー、ヌガー、懸濁液、チューイーキャンディ−
、チューインガムなどの代表例を包含する。増量剤は組
成物の総量を100%にするのに充分な量で存在する。
一般的に、増量剤は口腔殺菌組成物の重量をもとにして
、約99.98重量%まで、好ましくは約99.9重量
%まで、より好ましくは約99重量%までの量で存在す
る。
、約99.98重量%まで、好ましくは約99.9重量
%まで、より好ましくは約99重量%までの量で存在す
る。
ロゼンジはフレーバーを有する、のみ込んだり口中に保
存することを意図した薬用投与形態である。ロゼンジは
、平板、環状、8角形および両凸をのような種々の形状
であってよい。ロゼンジの基材は一般的に2種類の形態
があり、即ち、ハードボイルドキャンディーロゼンジお
よび圧縮錠剤ロゼンジがある。
存することを意図した薬用投与形態である。ロゼンジは
、平板、環状、8角形および両凸をのような種々の形状
であってよい。ロゼンジの基材は一般的に2種類の形態
があり、即ち、ハードボイルドキャンディーロゼンジお
よび圧縮錠剤ロゼンジがある。
ハードボイルドキャンディーロゼンジは従来の方法によ
って加工処方することができる。
って加工処方することができる。
般に、ハードボイルドキャンディーロゼンジは不定形ま
たはガラス状に維持された砂糖および他の炭水化物増量
剤の混合物よりなる基材を有している。この不定形また
はガラス状の形態は、一般的に水分約0.5〜約1.5
%を含有する砂糖の固形シロップと考えられている。こ
のような物質は通常は、最終組成物の重量を基にして、
コーンシロップ約92重量%まで、砂糖約55重量%ま
で、および水約0.1〜約5重量%を含有する。
たはガラス状に維持された砂糖および他の炭水化物増量
剤の混合物よりなる基材を有している。この不定形また
はガラス状の形態は、一般的に水分約0.5〜約1.5
%を含有する砂糖の固形シロップと考えられている。こ
のような物質は通常は、最終組成物の重量を基にして、
コーンシロップ約92重量%まで、砂糖約55重量%ま
で、および水約0.1〜約5重量%を含有する。
シロップ成分は一般的に、フラクトース含有量が高いコ
ーンシロップから調製するが、その他の物質も包含して
よい。フレーバー剤、甘味剤、酸味料、着色剤等のよう
なその他の成分も添加してよい。
ーンシロップから調製するが、その他の物質も包含して
よい。フレーバー剤、甘味剤、酸味料、着色剤等のよう
なその他の成分も添加してよい。
ポイルドキャンディーロゼンジも、また、ソルビトール
、マンニトールおよび水添コーンシロップのような非発
酵性の糖類より調製してよい。典型的な水添コーンシロ
ップはRoquette社製の市販品Lycasinお
よび、Lonza社製の市販品Hystarである。キ
ャンディーロゼンジは、固形シロップ成分の重量を基に
して、ソルビトール約95%まで、約9.5 : 0.
5〜約7.5 : 2.5の比のソルビトールとマンニ
トールの混合物、および水添コーンシロップ約55重量
%までを含有してよい。
、マンニトールおよび水添コーンシロップのような非発
酵性の糖類より調製してよい。典型的な水添コーンシロ
ップはRoquette社製の市販品Lycasinお
よび、Lonza社製の市販品Hystarである。キ
ャンディーロゼンジは、固形シロップ成分の重量を基に
して、ソルビトール約95%まで、約9.5 : 0.
5〜約7.5 : 2.5の比のソルビトールとマンニ
トールの混合物、および水添コーンシロップ約55重量
%までを含有してよい。
ボイルドキャンディーロゼンジは、通常、ファイヤーク
ツカー、真空クツカーおよび、高速常圧クツカーとも呼
ばれている表面掻き取りクツカーを用いる方法のような
従来の方法により調製してよい。
ツカー、真空クツカーおよび、高速常圧クツカーとも呼
ばれている表面掻き取りクツカーを用いる方法のような
従来の方法により調製してよい。
ファイヤークツカーはボイルドキャンディーロゼンジ基
材を調製するための伝統的な方法に関わっている。この
方法では、炭水化物増量剤の所望の量を、増量剤が溶解
するまで、ケトル中で加熱することにより水に溶解する
。次に付加的な増量剤を添加し最終温度が145〜15
6℃になるまで加熱を継続してよい。次にバッチを冷却
し、プラスチック様塊として後処理し、フレバー、着色
料等のような添加物を配合する。
材を調製するための伝統的な方法に関わっている。この
方法では、炭水化物増量剤の所望の量を、増量剤が溶解
するまで、ケトル中で加熱することにより水に溶解する
。次に付加的な増量剤を添加し最終温度が145〜15
6℃になるまで加熱を継続してよい。次にバッチを冷却
し、プラスチック様塊として後処理し、フレバー、着色
料等のような添加物を配合する。
高速常圧クツカーはキャンデイ−の膜を広げるための熱
交換面を使用し、キャンデイ−を数分間で165〜17
0℃に加熱する。次にキャンデイ−を100〜120℃
まで急速に冷却し、プラスチック様塊として後処理し、
フレーバー、着色料等のような添加物の配合を可能にす
る。
交換面を使用し、キャンデイ−を数分間で165〜17
0℃に加熱する。次にキャンデイ−を100〜120℃
まで急速に冷却し、プラスチック様塊として後処理し、
フレーバー、着色料等のような添加物の配合を可能にす
る。
真空クツカーでは、炭水化物増量剤を125〜132℃
で煮沸し、真空を適用し、更に加熱することなく余分な
水を蒸発させる。加熱終了時に、塊は半固体状になり、
プラスチック様のコンシスチンシーを有するようになる
。この時点で、フレーバー、着色料、および他の添加物
を、通常の機械的混合操作により塊に添加混合する。
で煮沸し、真空を適用し、更に加熱することなく余分な
水を蒸発させる。加熱終了時に、塊は半固体状になり、
プラスチック様のコンシスチンシーを有するようになる
。この時点で、フレーバー、着色料、および他の添加物
を、通常の機械的混合操作により塊に添加混合する。
フレーバー、着色料および他の添加物を、従来のボイル
ドキャンディーロゼンジ製造中に均質に混合するために
必要とされる最適な混合は、材料の均質な分散を行なう
のに必要とされる時間により決まる。通常は、4〜IO
分間の混合時間が許容できることが解っている。
ドキャンディーロゼンジ製造中に均質に混合するために
必要とされる最適な混合は、材料の均質な分散を行なう
のに必要とされる時間により決まる。通常は、4〜IO
分間の混合時間が許容できることが解っている。
ボイルドキャンディーロゼンジが適切に調製できた後に
、これを小分けして処理可能な塊にするか、または、所
望の形状に成型してよい。
、これを小分けして処理可能な塊にするか、または、所
望の形状に成型してよい。
所望の最終製品の形状および寸法に応じて種々の成型方
法を用いてよい。硬質菓子の組成および調製に関する一
般的論文はH,A、 Liebermanの「薬学的投
与形態:錠剤」第1巻(1980)、Marcel D
ekker、 Inc、、 New York、 N、
Y、+ 339−469ページに記載されており、この
開示は参考のために本発明に組み込まれる。
法を用いてよい。硬質菓子の組成および調製に関する一
般的論文はH,A、 Liebermanの「薬学的投
与形態:錠剤」第1巻(1980)、Marcel D
ekker、 Inc、、 New York、 N、
Y、+ 339−469ページに記載されており、この
開示は参考のために本発明に組み込まれる。
本発明に用いる装置は菓子製造技術分野で良く知られた
加熱・混合装置を包含し、従って、特定の装置の選択は
当業者の良く知るものである。
加熱・混合装置を包含し、従って、特定の装置の選択は
当業者の良く知るものである。
方、圧縮錠剤菓子は粒子状物質を含有し、圧力下に成型
される。このような菓子は一般的に、組成物の重量を基
にして、砂糖約95重量%まで、典型的な錠剤賦形剤、
例えはバインダーおよび潤滑剤、ならびにフレーバー、
着色料等を含有する。
される。このような菓子は一般的に、組成物の重量を基
にして、砂糖約95重量%まで、典型的な錠剤賦形剤、
例えはバインダーおよび潤滑剤、ならびにフレーバー、
着色料等を含有する。
硬質菓子物質に加えて、本発明のロゼンジはヌガーに含
有されるような軟質菓子物質から調製しても良い。ヌガ
ーのような軟質菓子の調製は従来の方法、例えば、2種
類の主成分、即ち、(1)コーンシロップ、水添殿粉加
水分解物等のような高温沸騰シロップ、および(2)一
般的には卵アルブミン、ゼラチン、植物性タンパク、例
えば大豆誘導化合物、シュガーレス牛乳誘導化合物、例
えば乳蛋白、およびこれらの混合物のようなものから調
製される、比較的軽いテクスチャーのフラッペの組合せ
などに、関わっている。フラッペは一般的に、比較的軽
く、例えは約0.5〜約0.7グラム/ccの密度範囲
のものであってよい。
有されるような軟質菓子物質から調製しても良い。ヌガ
ーのような軟質菓子の調製は従来の方法、例えば、2種
類の主成分、即ち、(1)コーンシロップ、水添殿粉加
水分解物等のような高温沸騰シロップ、および(2)一
般的には卵アルブミン、ゼラチン、植物性タンパク、例
えば大豆誘導化合物、シュガーレス牛乳誘導化合物、例
えば乳蛋白、およびこれらの混合物のようなものから調
製される、比較的軽いテクスチャーのフラッペの組合せ
などに、関わっている。フラッペは一般的に、比較的軽
く、例えは約0.5〜約0.7グラム/ccの密度範囲
のものであってよい。
軟質菓子の高温沸騰シロップ、即ち「ボブシロップ」は
比較的粘稠であり、フラッペ成分よりも高い密度を有し
ており、水添殿粉加水分解物のような炭水化物増量剤を
実質的な量含存することが多い。従来は、最終ヌガー組
成物は、撹拌しながらフラッペに「ボブシロップ」を添
加し、基本的なヌガー混合物を形成することにより調製
する。フレーバー、付加的な炭水化物増量剤、着色料、
保存料、医薬品、これらの混合物等のような更に別の成
分もその後撹拌しなから添加してよい。ヌガー菓子の組
成および調製に関する一般的論文は、B、W、 Min
ifieの「チE:lL、−11、ココアおよび菓子:
5cience andtechnologyJ第2
版AVI Publishing Co、、 Inc、
。
比較的粘稠であり、フラッペ成分よりも高い密度を有し
ており、水添殿粉加水分解物のような炭水化物増量剤を
実質的な量含存することが多い。従来は、最終ヌガー組
成物は、撹拌しながらフラッペに「ボブシロップ」を添
加し、基本的なヌガー混合物を形成することにより調製
する。フレーバー、付加的な炭水化物増量剤、着色料、
保存料、医薬品、これらの混合物等のような更に別の成
分もその後撹拌しなから添加してよい。ヌガー菓子の組
成および調製に関する一般的論文は、B、W、 Min
ifieの「チE:lL、−11、ココアおよび菓子:
5cience andtechnologyJ第2
版AVI Publishing Co、、 Inc、
。
Westport、 Conn、(1980) 424
−425ページに記載されており、その内容は、参考の
ために本明細書に組み込まれる。
−425ページに記載されており、その内容は、参考の
ために本明細書に組み込まれる。
軟質菓子の調製方法は知られた手順を包含している。一
般的に、フラッペ成分を先ず調製し、次に、シロップ成
分を、少なくとも約65℃1好ましくは少なくとも約1
00℃の温度で撹拌しながらゆっくり添加する。成分の
混合物を混合し続け、均質な混合物を形成した後に、こ
の混合物を80℃未満の温度に冷却し、この時点でフレ
ーバーを添加してよい。混合物は、取出して適当な菓子
形状にすることができるようになるまで、更に混合する
。
般的に、フラッペ成分を先ず調製し、次に、シロップ成
分を、少なくとも約65℃1好ましくは少なくとも約1
00℃の温度で撹拌しながらゆっくり添加する。成分の
混合物を混合し続け、均質な混合物を形成した後に、こ
の混合物を80℃未満の温度に冷却し、この時点でフレ
ーバーを添加してよい。混合物は、取出して適当な菓子
形状にすることができるようになるまで、更に混合する
。
口腔殺菌組成物はまた薬学的懸濁液の形態であってもよ
い。本発明の薬学的懸濁液は製薬技術において長年確立
されている従来の方法により調製してよい。懸濁液は当
該記述分野の懸濁液を処方するのに用いられる添加物質
を含有してよい。本発明の懸濁液は以下のものを含有す
ることができる。
い。本発明の薬学的懸濁液は製薬技術において長年確立
されている従来の方法により調製してよい。懸濁液は当
該記述分野の懸濁液を処方するのに用いられる添加物質
を含有してよい。本発明の懸濁液は以下のものを含有す
ることができる。
(a)安息香酸、ソルビン酸、メチルパラベンおよびプ
ロピルパラベンのような保存料。保存料は一般的に懸濁
液の重量を基にして、約1重量%まで、好ましくは約0
.05〜約0.5重量%の量で存在する。
ロピルパラベンのような保存料。保存料は一般的に懸濁
液の重量を基にして、約1重量%まで、好ましくは約0
.05〜約0.5重量%の量で存在する。
(b)クエン酸−クエン酸ナトリウム、リン酸−リン酸
ナトリウム、および酢酸−酢酸ナトリウムのような緩衝
剤。懸濁液の重量をもとにして約1重量%迄、好ましく
は約0.05〜約0.5重量%の量。
ナトリウム、および酢酸−酢酸ナトリウムのような緩衝
剤。懸濁液の重量をもとにして約1重量%迄、好ましく
は約0.05〜約0.5重量%の量。
(C)メチルセルロースのようなセルロース系物質、ア
ルギン酸およびその銹導体のようなカラジーナン、キサ
ンタンガム、ゼラチン、アカシア、および微結晶セルロ
ースのような懸濁液または増粘剤。懸濁剤の重量を基に
して約20重量%まで、好ましくは約1〜約15重量%
迄の量。
ルギン酸およびその銹導体のようなカラジーナン、キサ
ンタンガム、ゼラチン、アカシア、および微結晶セルロ
ースのような懸濁液または増粘剤。懸濁剤の重量を基に
して約20重量%まで、好ましくは約1〜約15重量%
迄の量。
(d)ジメチルポリシロキサンのような消泡剤。
懸濁液の重量を基にして約0.2重量%迄、好ましくは
約0.01〜約0.1重量%の量。
約0.01〜約0.1重量%の量。
(e)天然および人工の甘味料を包含する、当業者の良
く知る甘味料のような甘味剤。単糖類、2糖類および多
糖類、例えば、キシロース、リポース、グルコース(デ
キストロース)、マンノース、ガラクトース、7ラクト
ース(レブロース)、スクロース(砂糖)、マルトース
、転化糖(スクロースより誘導されたフラクトースとグ
ルコースの混合物)、部分加水分解殿粉、固形コーンシ
ロップ、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオサイド
、グリチルリチン、糖アルコール例えば、ソルビトール
、マンニトール、マルチトール、水添殿粉加水分解物お
よびこれらの混合物のような甘味剤を、懸濁液の重量%
の約60重量%まで好ましくは約20〜約50重量%の
量で使用してよい。可溶性サッカリン、即ちナトリウム
またはカルシウムのサッカリン塩、サイクラメート塩、
3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,2,3−オキサチ
アジン−4−オン−2,2ジオキシドの、ナトリウム、
アンモニウムまたはカルシウム塩、3,4−ジヒドロ−
6−メチル1.2.3−オキサチアジン−4−オン−2
,2−ジオキシドのカリウム塩(エースサルフェームK
)、サッカリンの遊離酸形態等、のような水溶性人工甘
味料も、懸濁液の重量の約0.001〜約5重量%の量
で使用してよい。
く知る甘味料のような甘味剤。単糖類、2糖類および多
糖類、例えば、キシロース、リポース、グルコース(デ
キストロース)、マンノース、ガラクトース、7ラクト
ース(レブロース)、スクロース(砂糖)、マルトース
、転化糖(スクロースより誘導されたフラクトースとグ
ルコースの混合物)、部分加水分解殿粉、固形コーンシ
ロップ、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオサイド
、グリチルリチン、糖アルコール例えば、ソルビトール
、マンニトール、マルチトール、水添殿粉加水分解物お
よびこれらの混合物のような甘味剤を、懸濁液の重量%
の約60重量%まで好ましくは約20〜約50重量%の
量で使用してよい。可溶性サッカリン、即ちナトリウム
またはカルシウムのサッカリン塩、サイクラメート塩、
3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,2,3−オキサチ
アジン−4−オン−2,2ジオキシドの、ナトリウム、
アンモニウムまたはカルシウム塩、3,4−ジヒドロ−
6−メチル1.2.3−オキサチアジン−4−オン−2
,2−ジオキシドのカリウム塩(エースサルフェームK
)、サッカリンの遊離酸形態等、のような水溶性人工甘
味料も、懸濁液の重量の約0.001〜約5重量%の量
で使用してよい。
(f)当業者の良く知るフレーバー剤、例えば天然およ
び人工のフレーバーおよびミント、例えばペパーミント
、メントール、シトラスフレーバー、例えばオレンジお
よびレモン、人工バニラ、シナモン、種々の果実フレー
バーを、懸濁液の重量を基にして約0.5〜約5重量%
の量で、単独または混合して使用してよい。
び人工のフレーバーおよびミント、例えばペパーミント
、メントール、シトラスフレーバー、例えばオレンジお
よびレモン、人工バニラ、シナモン、種々の果実フレー
バーを、懸濁液の重量を基にして約0.5〜約5重量%
の量で、単独または混合して使用してよい。
(g)懸濁液の約6重量%までの量で配合してよい、顔
料のような着色剤。好ましい着色剤である二酸化チタン
は懸濁液の約2重量%まで、好ましくは約1重量%未満
の量で配合してよい。
料のような着色剤。好ましい着色剤である二酸化チタン
は懸濁液の約2重量%まで、好ましくは約1重量%未満
の量で配合してよい。
着色剤は、天然の食用色素、および食品、医薬品および
化粧品用途の染料も含有する。これらの着色料はF、D
、& C染料およびレーキとして知られている。前述し
た目的のために許容される物質は好ましくは水溶性であ
る。このような染料は一般的に、懸濁液の約0.25重
量%迄、好ましくは約0.05〜約0.2重量%の量で
使用される。
化粧品用途の染料も含有する。これらの着色料はF、D
、& C染料およびレーキとして知られている。前述し
た目的のために許容される物質は好ましくは水溶性であ
る。このような染料は一般的に、懸濁液の約0.25重
量%迄、好ましくは約0.05〜約0.2重量%の量で
使用される。
(h)脱色剤、例えはメタ重亜硫酸ナトリウム、アスコ
ルビン酸等を懸濁液に配合して、経時的な変色を防止し
てよい。一般的に脱色剤は、懸濁液の約0.25重量%
まで、好ましくは約0.05〜約0.2重量%の量で使
用してよい。
ルビン酸等を懸濁液に配合して、経時的な変色を防止し
てよい。一般的に脱色剤は、懸濁液の約0.25重量%
まで、好ましくは約0.05〜約0.2重量%の量で使
用してよい。
(i)可溶化剤、例えばアルコール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等をフレーバー剤の可溶
化のために用いてよい。一般的に、可溶化剤は懸濁液の
約10重量%まで、好ましくは、約2〜約5重量%の量
で使用してよい。
ール、ポリエチレングリコール等をフレーバー剤の可溶
化のために用いてよい。一般的に、可溶化剤は懸濁液の
約10重量%まで、好ましくは、約2〜約5重量%の量
で使用してよい。
本発明の薬学的懸濁液は以下のようにして調製してよい
。
。
(A)増粘剤を、約り0℃〜約95℃1好ましくは約4
0℃〜約70℃に加熱した水に添加混合し、増粘剤が水
不溶性である場合は分散液、増粘剤が水溶性の場合は溶
液を形成する。
0℃〜約70℃に加熱した水に添加混合し、増粘剤が水
不溶性である場合は分散液、増粘剤が水溶性の場合は溶
液を形成する。
(B)甘味剤を水に添加混合して溶液を形成する。
(C)相乗殺菌組成物を増粘剤−水混合物に添加混合し
て均質な増粘剤−相乗殺菌組成物を形成する。
て均質な増粘剤−相乗殺菌組成物を形成する。
(1))甘味剤溶液を、増粘剤−相乗殺菌組成物と合わ
せ、均質になるまで混合する。
せ、均質になるまで混合する。
(E)任意の添加物、例えば、着色剤、フレーバ一剤、
脱色剤、可溶化剤、消泡剤、緩衝剤および付加的な水を
段階(T))の混合物に添加混合し、懸濁液を形成する
。
脱色剤、可溶化剤、消泡剤、緩衝剤および付加的な水を
段階(T))の混合物に添加混合し、懸濁液を形成する
。
本発明の口腔殺菌組成物は咀叫可能な形態であってもよ
い。許容できる安定性および品質並びに良好な味および
口中感を有する咀嗜可能な処方を得るためには、幾つか
の重要な考慮すべき点がある。これらの考慮すべき点は
、1錠当りの活性物質の量、使用するフレーバー剤、錠
剤の圧縮性の程度、および組成物の感覚特性を包含する
。
い。許容できる安定性および品質並びに良好な味および
口中感を有する咀嗜可能な処方を得るためには、幾つか
の重要な考慮すべき点がある。これらの考慮すべき点は
、1錠当りの活性物質の量、使用するフレーバー剤、錠
剤の圧縮性の程度、および組成物の感覚特性を包含する
。
咀嘴可能な殺菌用キャンデイ−は、軟質菓子を調製する
際に用いたのと同じ方法で調製する。
際に用いたのと同じ方法で調製する。
典型的な手法においては、煮沸した砂糖−コンシロップ
混合物を形成し、これにフラッペ混合物を添加する。煮
沸した砂糖−コーンシロップ混合物は約90:10〜約
10+90の重量部比に混合した砂糖およびコーンシロ
ップより調製してよい。砂糖−コーンシロップ混合物を
約120℃より高温にまで加熱して、水を除去し、溶融
塊を形成する。一般的にフラッペは、ゼラチン、卵白、
カゼインのような乳蛋白、および大豆蛋白のような植物
性蛋白等より調製し、これをゼラチン溶液に添加し、室
温で急速に混合して空気を含んだスポンジ様の塊を形成
する。次にフラッペを溶融キャンデイ−塊に添加し、約
65℃〜約120℃の温度で均質になるまで混合する。
混合物を形成し、これにフラッペ混合物を添加する。煮
沸した砂糖−コーンシロップ混合物は約90:10〜約
10+90の重量部比に混合した砂糖およびコーンシロ
ップより調製してよい。砂糖−コーンシロップ混合物を
約120℃より高温にまで加熱して、水を除去し、溶融
塊を形成する。一般的にフラッペは、ゼラチン、卵白、
カゼインのような乳蛋白、および大豆蛋白のような植物
性蛋白等より調製し、これをゼラチン溶液に添加し、室
温で急速に混合して空気を含んだスポンジ様の塊を形成
する。次にフラッペを溶融キャンデイ−塊に添加し、約
65℃〜約120℃の温度で均質になるまで混合する。
次に、温度を約65〜95℃まで低下させた後に本発明
の相乗殺菌組成物を均質な混合物に添加することができ
、その後、フレーバー剤および着色剤のような他の成分
を添加できる。調製物は更に冷却し、所望の寸法の小片
に成型する。
の相乗殺菌組成物を均質な混合物に添加することができ
、その後、フレーバー剤および着色剤のような他の成分
を添加できる。調製物は更に冷却し、所望の寸法の小片
に成型する。
ロゼンジおよび菓子の咀哨可能な錠剤形態に関する一般
的論文は、H,A、 Liebermanおよび1、
lachmanによる[薬学的投与形態二錠剤」第1
巻(Marcel Dekker、 Inc、、 Ne
w York、 N、Y、)の289〜466ページに
記載されており、その内容は参考のために本明細書に組
み込まれる。
的論文は、H,A、 Liebermanおよび1、
lachmanによる[薬学的投与形態二錠剤」第1
巻(Marcel Dekker、 Inc、、 Ne
w York、 N、Y、)の289〜466ページに
記載されており、その内容は参考のために本明細書に組
み込まれる。
本発明によれば、本発明の相乗殺菌組成物の治療有効量
を硬質および軟質菓子に添加混合してよい。このような
量は当業者は特に実験を必要とすることなく容易に決定
できるものである。
を硬質および軟質菓子に添加混合してよい。このような
量は当業者は特に実験を必要とすることなく容易に決定
できるものである。
好ましい実施態様においては、口腔殺菌用の硬質および
軟質菓子組成物は重量%で、(1)ヘキサヒドロ−5−
ピリミジナミン化合物約0.01〜約0.3重量%、お
よび(2)チモール約0.01〜約0.4重量%を含有
する。より好ましい実施態様において、口腔殺菌用の硬
質および軟質菓子組成物は重量%で、(1)ヘキサヒド
ロ−5−ピリミジナミン化合物約0.05〜約0.2重
量%、および(2)チモール約0.05〜約帆1重量%
を含有する。
軟質菓子組成物は重量%で、(1)ヘキサヒドロ−5−
ピリミジナミン化合物約0.01〜約0.3重量%、お
よび(2)チモール約0.01〜約0.4重量%を含有
する。より好ましい実施態様において、口腔殺菌用の硬
質および軟質菓子組成物は重量%で、(1)ヘキサヒド
ロ−5−ピリミジナミン化合物約0.05〜約0.2重
量%、および(2)チモール約0.05〜約帆1重量%
を含有する。
最も好ましい実施態様において、口腔殺菌用の硬質およ
び軟質菓子組成物は重量%で、(1)ヘキサヒドロ−5
−ピリミジナミン化合物約0.1〜約0.15重量%、
および、(2)チモール約0.06〜約0.08重量%
を含存する。薬学的に許容される担体は組成物の総量が
100%となるのに充分な量で存在する。薬学的に許容
される担体は、好ましくは、口腔殺菌用の硬質および軟
質菓子組成物の重量を基にして約99.98重量%まで
、より好ましくは約99.9重量%まで、そして最も好
ましくは約99重量%迄の量で存在する。
び軟質菓子組成物は重量%で、(1)ヘキサヒドロ−5
−ピリミジナミン化合物約0.1〜約0.15重量%、
および、(2)チモール約0.06〜約0.08重量%
を含存する。薬学的に許容される担体は組成物の総量が
100%となるのに充分な量で存在する。薬学的に許容
される担体は、好ましくは、口腔殺菌用の硬質および軟
質菓子組成物の重量を基にして約99.98重量%まで
、より好ましくは約99.9重量%まで、そして最も好
ましくは約99重量%迄の量で存在する。
本発明は進歩した口腔殺菌用の硬質および軟質菓子組成
物の調製方法も包含する。相乗殺菌組成物は、当業者の
良く知る標準的な方法および装置を用いて、また何らか
の従来の硬質および軟質菓子組成物に配合してよい。
物の調製方法も包含する。相乗殺菌組成物は、当業者の
良く知る標準的な方法および装置を用いて、また何らか
の従来の硬質および軟質菓子組成物に配合してよい。
本発明の重要な特徴として、本発明の相乗殺菌組成物を
配合した口腔殺菌用チューインガム組成物および、チュ
ーインガムおよびツウセンガム処方の両方を含むチュー
インガム組成物の調製方法が包含される。本発明のこの
形態においては、チューインガム組成物はガムベース、
本発明の相乗殺菌組成物および種々の添加剤を含有する
。
配合した口腔殺菌用チューインガム組成物および、チュ
ーインガムおよびツウセンガム処方の両方を含むチュー
インガム組成物の調製方法が包含される。本発明のこの
形態においては、チューインガム組成物はガムベース、
本発明の相乗殺菌組成物および種々の添加剤を含有する
。
使用するガムベースは、所望のベースの種類、所望のガ
ムのコンシスチンシーおよび最終チューインガム製品を
製造するために組成物中で使用される他の成分のような
種々の要因に応じて大きく変化する。ガムベースは良く
知られた何れかの水不溶性のガムベースであってよく、
チューインガムおよびツウセンガムで使用されているよ
うなガムベースを包含する。ガムベース中の適当な重合
体の代表例は、天然および合成のエラストマーおよびゴ
ムの両方を包含する。
ムのコンシスチンシーおよび最終チューインガム製品を
製造するために組成物中で使用される他の成分のような
種々の要因に応じて大きく変化する。ガムベースは良く
知られた何れかの水不溶性のガムベースであってよく、
チューインガムおよびツウセンガムで使用されているよ
うなガムベースを包含する。ガムベース中の適当な重合
体の代表例は、天然および合成のエラストマーおよびゴ
ムの両方を包含する。
例えば、ガムベースとして適当な重合体は、チクレ(c
hicle)、クラウンガム(crown gum)、
ニスペロ(nispero)、ロザデイナ(rosad
inha)、ジェルトン(jelutong)、ペリ口
(perillo)、ニガーゲッタ(niger gu
tta)、ツヌ(tunu)、バラタ(balata)
、グツタペルカ(gutta−percha)、レチカ
プシ(lechi−capsi)、ソルバ(sorva
)、ゲッタケイ(gutta kay)のような植物起
源の物質およびこれらの混合物を包含するがこれらに限
定されない。ブタジェン/スチレン共重合体、ポリイソ
ブチレン、イソブチレン/イソブチレン共重合体、ポリ
エチレン、これらの混合物等のような合成のエラストマ
ーが特に有用である。
hicle)、クラウンガム(crown gum)、
ニスペロ(nispero)、ロザデイナ(rosad
inha)、ジェルトン(jelutong)、ペリ口
(perillo)、ニガーゲッタ(niger gu
tta)、ツヌ(tunu)、バラタ(balata)
、グツタペルカ(gutta−percha)、レチカ
プシ(lechi−capsi)、ソルバ(sorva
)、ゲッタケイ(gutta kay)のような植物起
源の物質およびこれらの混合物を包含するがこれらに限
定されない。ブタジェン/スチレン共重合体、ポリイソ
ブチレン、イソブチレン/イソブチレン共重合体、ポリ
エチレン、これらの混合物等のような合成のエラストマ
ーが特に有用である。
ガムベースは、ポリ酢酸ビニルおよびその部分加水分解
物、ポリビニルアルコール、およびこれらの混合物のよ
うな非毒性のビニル共重合体も包含してよい。使用する
場合は、ビニル重合体の分子量は約3,000から約9
4.000以下の範囲であってよい。
物、ポリビニルアルコール、およびこれらの混合物のよ
うな非毒性のビニル共重合体も包含してよい。使用する
場合は、ビニル重合体の分子量は約3,000から約9
4.000以下の範囲であってよい。
使用するガムベースの量は、使用するベースの種類、所
望のガムのコンシスチンシーおよび最終チューインガム
製品を製造するために組成物中で使用される他の成分の
ような種々の要因により大きく変化してよい。一般的に
、ガムベースは最終チューインガム組成物の重量を基に
して、約5〜約94重量%、好ましくは約15〜約45
重量%、より好ましくは、約15〜約35重量%、最も
好ましくは約20〜約30重量%の量で存在する。
望のガムのコンシスチンシーおよび最終チューインガム
製品を製造するために組成物中で使用される他の成分の
ような種々の要因により大きく変化してよい。一般的に
、ガムベースは最終チューインガム組成物の重量を基に
して、約5〜約94重量%、好ましくは約15〜約45
重量%、より好ましくは、約15〜約35重量%、最も
好ましくは約20〜約30重量%の量で存在する。
ガムベース組成物はエラストマーベース成分の軟化を容
易にするために従来のエラストマ溶媒を含有してよい。
易にするために従来のエラストマ溶媒を含有してよい。
このようなエラストマー溶媒はテルピネン樹脂、例えは
α−ピネンまたはβ−ピネンの重合体、ロジンまたは変
性ロジンおよびガム、例えば水添、2量化または重合化
ロジンの、メチル、グリセロールまたはペンタエリスリ
トールエステル、またはこれらの混合物を含んでよい。
α−ピネンまたはβ−ピネンの重合体、ロジンまたは変
性ロジンおよびガム、例えば水添、2量化または重合化
ロジンの、メチル、グリセロールまたはペンタエリスリ
トールエステル、またはこれらの混合物を含んでよい。
本発明で使用するのに適当なエラストマー溶媒の例は、
部分水添ウッドまたはガムロジンのペンタエリスリトー
ルエステル、ウッドまたはガムロジンのペンタエリスリ
トールエステル、ウッドロジンのグリセロールエステル
、部分2量化ウツドまたはガムロジンのグリセロールエ
ステル、重合ウッドまたはガムロジンのグリセロールエ
ステル、トール油ロジンのグリセロールエステル、ウッ
ドまたはガムロジンおよび部分水添ウッドまたはガムロ
ジンのグリセロールエステル、および、ウッドまたはロ
ジンの部分水添メチルエステルおよびこれらの混合物を
包含する。エラストマー溶媒はガムベースの重量を基に
して、約5.0〜約75.0重量%、好ましくは約45
.0〜約70,0重量%の量で使用してよい。
部分水添ウッドまたはガムロジンのペンタエリスリトー
ルエステル、ウッドまたはガムロジンのペンタエリスリ
トールエステル、ウッドロジンのグリセロールエステル
、部分2量化ウツドまたはガムロジンのグリセロールエ
ステル、重合ウッドまたはガムロジンのグリセロールエ
ステル、トール油ロジンのグリセロールエステル、ウッ
ドまたはガムロジンおよび部分水添ウッドまたはガムロ
ジンのグリセロールエステル、および、ウッドまたはロ
ジンの部分水添メチルエステルおよびこれらの混合物を
包含する。エラストマー溶媒はガムベースの重量を基に
して、約5.0〜約75.0重量%、好ましくは約45
.0〜約70,0重量%の量で使用してよい。
可塑剤または軟化剤のような種々の伝統的成分をガムベ
ース中に有効量含有してよく、例えは、ラノリン、パル
ミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリン酸ナ
トリウム、ステアリン酸カリウム、グリセリルトリアセ
テート、グリセリルレシチン、グリセリルモノステアレ
−ト、プロピレングリコールモノステアレート、アセチ
ル化モノグリセリド、グリセリン、これらの混合物もガ
ムベース中に配合して種々の望ましいテクスチャーおよ
びコンシスチンシー特性を得てよい。ワックス、例えば
、天然および合成のワックス、水添植物油、石油ワック
ス、例えば、ポリウレタンワックス、ポリエチレンワッ
クス、パラフィンワックス、微結晶ワックス、脂肪ワッ
クス、ソルビタンモノステアレート、タロー プロピレ
ングリコール、これらの混合物等もガムベースに配合し
て種々の望ましいテクスチャーおよびコンシスチンシー
特性を得てよい。これらの伝統的添加剤は一般的にガム
ベースの重量の約30.0重量%までの量、好ましくは
約3〜約20重量%の量で使用する。
ース中に有効量含有してよく、例えは、ラノリン、パル
ミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸、ステアリン酸ナ
トリウム、ステアリン酸カリウム、グリセリルトリアセ
テート、グリセリルレシチン、グリセリルモノステアレ
−ト、プロピレングリコールモノステアレート、アセチ
ル化モノグリセリド、グリセリン、これらの混合物もガ
ムベース中に配合して種々の望ましいテクスチャーおよ
びコンシスチンシー特性を得てよい。ワックス、例えば
、天然および合成のワックス、水添植物油、石油ワック
ス、例えば、ポリウレタンワックス、ポリエチレンワッ
クス、パラフィンワックス、微結晶ワックス、脂肪ワッ
クス、ソルビタンモノステアレート、タロー プロピレ
ングリコール、これらの混合物等もガムベースに配合し
て種々の望ましいテクスチャーおよびコンシスチンシー
特性を得てよい。これらの伝統的添加剤は一般的にガム
ベースの重量の約30.0重量%までの量、好ましくは
約3〜約20重量%の量で使用する。
ガムベースは、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ア
ルミナ、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、タ
ルク、リン酸3カルシウム、リン酸2カルシウム等およ
びこれらの混合物のような鉱物質補助剤を有効量含有し
てよい。これらの鉱物質補助剤は充填剤およびテクスチ
ャ調整剤としても作用する、これらの充填剤または補助
剤はガムベース中種々の量で使用してよい。好ましくは
使用する場合の充填剤の量は、チューインガムベースの
重量を基にして約0〜約60重量%である。
ルミナ、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、タ
ルク、リン酸3カルシウム、リン酸2カルシウム等およ
びこれらの混合物のような鉱物質補助剤を有効量含有し
てよい。これらの鉱物質補助剤は充填剤およびテクスチ
ャ調整剤としても作用する、これらの充填剤または補助
剤はガムベース中種々の量で使用してよい。好ましくは
使用する場合の充填剤の量は、チューインガムベースの
重量を基にして約0〜約60重量%である。
チューインガムベースはさらに着色剤、抗酸化剤、保存
料のような従来の添加剤も含有してよい。例えば、2酸
化チタン、および、食品、薬品および化粧品用途に適す
るようなF、D、& C。
料のような従来の添加剤も含有してよい。例えば、2酸
化チタン、および、食品、薬品および化粧品用途に適す
るようなF、D、& C。
染料として知られている他の染料を使用してよい。ブチ
ル化ヒドロキシトルエン(BIT) 、ブチル化ヒドロ
キシアニソール(BHA) 、没食子酸プロピルおよび
これらの混合物のような抗酸化剤も含有してよい。チュ
ーインガム分野の通常の技術を有する者の良く知る他の
従来のチューインガム用添加剤もチューインガムベース
中に使用してよい。
ル化ヒドロキシトルエン(BIT) 、ブチル化ヒドロ
キシアニソール(BHA) 、没食子酸プロピルおよび
これらの混合物のような抗酸化剤も含有してよい。チュ
ーインガム分野の通常の技術を有する者の良く知る他の
従来のチューインガム用添加剤もチューインガムベース
中に使用してよい。
ガム組成物は、甘味剤(甘味料)、可塑剤、軟化剤、乳
化剤、ワックス、充填剤、増量剤、鉱物質補助剤、フレ
ーバー剤(フレーバー、着香料)、着色剤(着色料)、
抗酸化剤、酸味料、増粘剤、これらの混合物等よりなる
群から選択される従来の添加物を有効量含有してよい。
化剤、ワックス、充填剤、増量剤、鉱物質補助剤、フレ
ーバー剤(フレーバー、着香料)、着色剤(着色料)、
抗酸化剤、酸味料、増粘剤、これらの混合物等よりなる
群から選択される従来の添加物を有効量含有してよい。
これらのうちいくつかは1つ以上の目的のために作用す
る。例えば、シュガーレスガム組成物の場合は、甘味料
、例えば、ソルビトールまたは他の糖アルコールまたは
これらの混合物は、増量剤としても機能できる。同様に
、砂糖入ガム組成物の場合は、砂糖甘味料も増量剤とし
て機能できる。
る。例えば、シュガーレスガム組成物の場合は、甘味料
、例えば、ソルビトールまたは他の糖アルコールまたは
これらの混合物は、増量剤としても機能できる。同様に
、砂糖入ガム組成物の場合は、砂糖甘味料も増量剤とし
て機能できる。
ガムベース中に使用するのに適しているものとして前述
した可塑剤、軟化剤、鉱物質補助剤、着色料、ワックス
および抗酸化剤はガム組成物中にも使用してよい。使用
してよい他の従来の添加物の例は、乳化剤、例えばレシ
チンおよびグリセリルモノステアレート、増粘剤を包含
し、これらは、単独で、または、他の軟化剤、例えば、
メチルセルロース、アルギネート、カラジーナン、キサ
ンタンガム、ゼラチン、イナゴマメ、トラガカント、ロ
ーカストビーン、およびカルボキシメチルセルロース、
酸味料、例えばリンゴ酸、アジピン酸、クエン酸、酒石
酸、フマル酸およびこれらの混合物、および、充填剤、
例えば、鉱物質補助剤の例として記載したもの等と組合
せて使用してよい。充填剤を使用する場合はガム組成物
の重量を基にして約0〜約60重量%の量で使用してよ
い。
した可塑剤、軟化剤、鉱物質補助剤、着色料、ワックス
および抗酸化剤はガム組成物中にも使用してよい。使用
してよい他の従来の添加物の例は、乳化剤、例えばレシ
チンおよびグリセリルモノステアレート、増粘剤を包含
し、これらは、単独で、または、他の軟化剤、例えば、
メチルセルロース、アルギネート、カラジーナン、キサ
ンタンガム、ゼラチン、イナゴマメ、トラガカント、ロ
ーカストビーン、およびカルボキシメチルセルロース、
酸味料、例えばリンゴ酸、アジピン酸、クエン酸、酒石
酸、フマル酸およびこれらの混合物、および、充填剤、
例えば、鉱物質補助剤の例として記載したもの等と組合
せて使用してよい。充填剤を使用する場合はガム組成物
の重量を基にして約0〜約60重量%の量で使用してよ
い。
使用に適する増量剤(担体、膨張剤)は、l糖類、2糖
類、多糖類、糖アルコール、およびこれらの混合物;ポ
リデキストロース:マルトデキストリン:鉱物質、例え
ば、炭酸カルシラム、タルク、2酸化チタン、リン酸2
カルシウム等を包含する。増量剤は最終ガム組成物の重
量に基づいて、約90重量%迄の量、好ましくは約40
〜約70重量%、より好ましくは約50〜約65重量%
、最も好ましくは約55〜約60重量%の量で使用して
よい。
類、多糖類、糖アルコール、およびこれらの混合物;ポ
リデキストロース:マルトデキストリン:鉱物質、例え
ば、炭酸カルシラム、タルク、2酸化チタン、リン酸2
カルシウム等を包含する。増量剤は最終ガム組成物の重
量に基づいて、約90重量%迄の量、好ましくは約40
〜約70重量%、より好ましくは約50〜約65重量%
、最も好ましくは約55〜約60重量%の量で使用して
よい。
使用する甘味剤は、水溶性甘味料、水溶性人工甘味料、
天然の水溶性甘味料より誘導した水溶性甘味料、ジペプ
チド甘味料および蛋白質系甘味料、およびこれらの混合
物を包含する広範囲の物質より選択してよい。特定の甘
味料に限定しないが代表的なグループと代表例には以下
のものを包含する。
天然の水溶性甘味料より誘導した水溶性甘味料、ジペプ
チド甘味料および蛋白質系甘味料、およびこれらの混合
物を包含する広範囲の物質より選択してよい。特定の甘
味料に限定しないが代表的なグループと代表例には以下
のものを包含する。
(a)水溶性甘味剤、例えば第1糖類、2糖類および多
糖類、例えばキシロース、リブロース、グルコース(テ
キストロース)、マンノース、ガラクトース、フルクト
ース(リブロース)、スクロース(砂糖)、マルトース
、転化糖(スクロースより誘導したフルクトースとグル
コースの混合物)、部分加水分解殿粉、固形コーンシロ
ップ、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオサイド、
グリチルリチンおよび糖アルコール、例えばソルビトー
ル、マンニトール、マルチトール、水添殿粉加水分解物
およびこれらの混合物; (b)水溶性人工甘味料、例えば可溶性サッカリン塩、
即ち、サッカリンのナトリウムまたはカルシウム塩、サ
イクラメート塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,
2,3−オキサチアジン−4オン−2,2−ジオキシド
のナトリウム、アンモニウムまたはカルシウム塩、3,
4−ジヒドロ6−メチル−1,2,3−オキサチアジン
−4オン−2,2−ジオキシドのカリウム塩(エースサ
ルフエームーK)、サッカリンの遊離酸形態、等: (c)ジペプチド系甘味料、例えば、L−アスパラギン
酸誘導甘味料、例えは、L−アスパルチル−L−フェニ
ルアラニンメヂルエステル(アスパルテーム)および米
国特許3,492.131号に記載された物質、L−α
−アスパルチル−N(2,2,4,4,−テトラメチル
−3−チェタニル)D−アラニンアミド永和物(アリテ
ーム)、L−アスパルチル−L−フェニルグリセリンお
よびL−アスパルヂルーL−2,5−ジヒドロフェニル
グリシンのメチルエステル、L−アスパルチル−L−2
,5−ジヒドロ−L−フェニルアラニン:L−アスパル
チル−L−(1−シクロヘキセン)−アラニン等: (d)天然の水溶性甘味料より誘導した水溶性甘味料、
例えば、通常の砂糖(スクロース)の塩素化誘導体、例
えば、スクラロースという製品名で知られているもの;
および、 (e) thaumaoccous danielli
のような蛋白質系甘味料(タウマチン(Thaumat
in) Iおよび■)般的に、所望の体積および/また
は甘味の水準を得るために、甘味料の有効量を使用する
が、この量は選択する甘味料により変化する。
糖類、例えばキシロース、リブロース、グルコース(テ
キストロース)、マンノース、ガラクトース、フルクト
ース(リブロース)、スクロース(砂糖)、マルトース
、転化糖(スクロースより誘導したフルクトースとグル
コースの混合物)、部分加水分解殿粉、固形コーンシロ
ップ、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオサイド、
グリチルリチンおよび糖アルコール、例えばソルビトー
ル、マンニトール、マルチトール、水添殿粉加水分解物
およびこれらの混合物; (b)水溶性人工甘味料、例えば可溶性サッカリン塩、
即ち、サッカリンのナトリウムまたはカルシウム塩、サ
イクラメート塩、3,4−ジヒドロ−6−メチル−1,
2,3−オキサチアジン−4オン−2,2−ジオキシド
のナトリウム、アンモニウムまたはカルシウム塩、3,
4−ジヒドロ6−メチル−1,2,3−オキサチアジン
−4オン−2,2−ジオキシドのカリウム塩(エースサ
ルフエームーK)、サッカリンの遊離酸形態、等: (c)ジペプチド系甘味料、例えば、L−アスパラギン
酸誘導甘味料、例えは、L−アスパルチル−L−フェニ
ルアラニンメヂルエステル(アスパルテーム)および米
国特許3,492.131号に記載された物質、L−α
−アスパルチル−N(2,2,4,4,−テトラメチル
−3−チェタニル)D−アラニンアミド永和物(アリテ
ーム)、L−アスパルチル−L−フェニルグリセリンお
よびL−アスパルヂルーL−2,5−ジヒドロフェニル
グリシンのメチルエステル、L−アスパルチル−L−2
,5−ジヒドロ−L−フェニルアラニン:L−アスパル
チル−L−(1−シクロヘキセン)−アラニン等: (d)天然の水溶性甘味料より誘導した水溶性甘味料、
例えば、通常の砂糖(スクロース)の塩素化誘導体、例
えば、スクラロースという製品名で知られているもの;
および、 (e) thaumaoccous danielli
のような蛋白質系甘味料(タウマチン(Thaumat
in) Iおよび■)般的に、所望の体積および/また
は甘味の水準を得るために、甘味料の有効量を使用する
が、この量は選択する甘味料により変化する。
この甘味料の量は通常は、使用する甘味料に応じて、ガ
ム組成物の重量を基にして約帆0025〜約90重量%
の量である。各種の甘味料の量の正確な範囲は当業者の
良く知るところであり、本発明の対象ではない。所望の
水準の甘味を得るのに通常必要とされる甘味料の量はフ
レーバー油より得られるフレーバー水準とは無関係であ
る。
ム組成物の重量を基にして約帆0025〜約90重量%
の量である。各種の甘味料の量の正確な範囲は当業者の
良く知るところであり、本発明の対象ではない。所望の
水準の甘味を得るのに通常必要とされる甘味料の量はフ
レーバー油より得られるフレーバー水準とは無関係であ
る。
好ましい砂糖系甘味料は砂糖(スクロース)、コーンシ
ロップおよびこれらの混合物である。
ロップおよびこれらの混合物である。
好ましいシュガーレス甘味料は糖アルコール、人工甘味
料、ジペプチド系甘味料およびこれらの混合物である。
料、ジペプチド系甘味料およびこれらの混合物である。
好ましくは、体積ならびに所望の甘味水準を得るために
充分な量の甘味料を使用できるため、シュガーレス組成
物中では糖アルコールを使用する。好ましい糖アルコー
ルは、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、マ
ンニトールおよびこれらの混合物よりなる群から選択さ
れる。より好ましくは、ソルビトールまたはソルビトー
ルとマンニトールの混合物を使用する。ガンマ型のソル
ビトールが好ましい。人工甘味料またはジペプチド系甘
味料を、糖アルコール含有ガム組成物に添加するのが好
ましい。
充分な量の甘味料を使用できるため、シュガーレス組成
物中では糖アルコールを使用する。好ましい糖アルコー
ルは、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、マ
ンニトールおよびこれらの混合物よりなる群から選択さ
れる。より好ましくは、ソルビトールまたはソルビトー
ルとマンニトールの混合物を使用する。ガンマ型のソル
ビトールが好ましい。人工甘味料またはジペプチド系甘
味料を、糖アルコール含有ガム組成物に添加するのが好
ましい。
本発明で使用する着色剤は、所望の色を得るのに有効な
量で使用する。これらの着色剤には顔料も包含され、ガ
ム組成物の重量を基にして約6重量%迄の量で配合して
よい。好ましい顔料である2酸化チタンは、組成物の重
量を基にして、約2重量%まで、好ましくは約1重量%
より少ない量で配合してよい。着色料は天然の食品用着
色料および食品、薬品および化粧品用途に適した染料も
包含してよい。これらの着色料はF、D、& C,染料
およびレーキとして知られている。上記した使用のため
に許容される物質は好ましくは水溶性である。限定しな
い代表例は、F、D、 & C,青No、2として知ら
れるインジゴイド染料、即ち5,5−インジゴチン2ス
ルフオン酸の2ナトリウム塩を包含する。同様に、F、
D、&C。
量で使用する。これらの着色剤には顔料も包含され、ガ
ム組成物の重量を基にして約6重量%迄の量で配合して
よい。好ましい顔料である2酸化チタンは、組成物の重
量を基にして、約2重量%まで、好ましくは約1重量%
より少ない量で配合してよい。着色料は天然の食品用着
色料および食品、薬品および化粧品用途に適した染料も
包含してよい。これらの着色料はF、D、& C,染料
およびレーキとして知られている。上記した使用のため
に許容される物質は好ましくは水溶性である。限定しな
い代表例は、F、D、 & C,青No、2として知ら
れるインジゴイド染料、即ち5,5−インジゴチン2ス
ルフオン酸の2ナトリウム塩を包含する。同様に、F、
D、&C。
緑N091として知られる染料はトリフェニルメタン染
料を含有し、l−C4−(N−エチルp−スルホニウム
ベンジルアミノ)ジフェニルメチレン)−[:l−(N
−エチル−N−p−スルホニウムベンジル)−デルタ−
2,5−シクロへキサジエンイミン〕の1ナトリウム塩
である。
料を含有し、l−C4−(N−エチルp−スルホニウム
ベンジルアミノ)ジフェニルメチレン)−[:l−(N
−エチル−N−p−スルホニウムベンジル)−デルタ−
2,5−シクロへキサジエンイミン〕の1ナトリウム塩
である。
F、D、& C,着色料およびその相当する化学構造に
関しては全て、Kirk−Othmer Encycl
opedia ofCllemical Techno
logy、 3 rd Edition、 vol、
5 。
関しては全て、Kirk−Othmer Encycl
opedia ofCllemical Techno
logy、 3 rd Edition、 vol、
5 。
857〜884ページに記載されており、この内容は参
考のために本明細書に組み込まれる。
考のために本明細書に組み込まれる。
ガム組成物中に使用することもできる適当な油および脂
肪は、部分水添植物油および動物注油、例えば、ココナ
ツ油、パーム仁油、ビーフタロー、ラード等を含有する
。これらの成分を使用する場合、これらは一般的に、ガ
ム組成物の重量の約7.0重量%までの量、好ましくは
約3.5重量%までの量で存在する。
肪は、部分水添植物油および動物注油、例えば、ココナ
ツ油、パーム仁油、ビーフタロー、ラード等を含有する
。これらの成分を使用する場合、これらは一般的に、ガ
ム組成物の重量の約7.0重量%までの量、好ましくは
約3.5重量%までの量で存在する。
相乗殺菌組成物は、当業者の知る標準的な方法および装
置を用いて、何らかの従来のチューインガム組成物に配
合しても良い。例えば、ガムベースの物理的および化学
的性質に悪影響を与えずベースを軟化するのに充分高い
温度までガムベースを加熱する。使用する最適温度は使
用するガムベースの組成により異なるが、このような温
度は特に実験する必要なく当業者により容易に決定でき
る。
置を用いて、何らかの従来のチューインガム組成物に配
合しても良い。例えば、ガムベースの物理的および化学
的性質に悪影響を与えずベースを軟化するのに充分高い
温度までガムベースを加熱する。使用する最適温度は使
用するガムベースの組成により異なるが、このような温
度は特に実験する必要なく当業者により容易に決定でき
る。
ガムベースは、溶融するのに充分な時間、約60〜約1
20℃の範囲の温度で従来どおり溶融させる。例えば、
ガムベースをこれらの条件下で、約30分間加熱し、そ
の直後に少しづつ残りのベース成分、例えば、可塑剤、
充填剤、増量剤および/または甘味料、軟化剤および着
色剤を添加して、混合物を可塑化させると同時に、ベー
スの硬度、粘弾性および成型特性を調節してよい。次に
チューインガムベースを、本発明の相乗殺菌組成物と混
合するが、これらは他の伝統的成分と予め混合しておい
てもよい。混合はガム組成物の均質な混合物が得られる
まで継続する。その後、ガム組成物混合物を所望のチュ
ーインガム形状に成型してよい。
20℃の範囲の温度で従来どおり溶融させる。例えば、
ガムベースをこれらの条件下で、約30分間加熱し、そ
の直後に少しづつ残りのベース成分、例えば、可塑剤、
充填剤、増量剤および/または甘味料、軟化剤および着
色剤を添加して、混合物を可塑化させると同時に、ベー
スの硬度、粘弾性および成型特性を調節してよい。次に
チューインガムベースを、本発明の相乗殺菌組成物と混
合するが、これらは他の伝統的成分と予め混合しておい
てもよい。混合はガム組成物の均質な混合物が得られる
まで継続する。その後、ガム組成物混合物を所望のチュ
ーインガム形状に成型してよい。
本発明によれば、本発明の相乗殺菌組成物の治療有効量
をチューインガム製品に添加混合してよい。このような
量は当業者は特に実験を必要とすることなく容易に決定
できるものである。
をチューインガム製品に添加混合してよい。このような
量は当業者は特に実験を必要とすることなく容易に決定
できるものである。
好ましい実施態様においては、口腔殺菌用のチューイン
ガム組成物は重量%で、(1)ヘキサヒドロ−5−ピリ
ミジナミン化合物約0.01〜約0.3重量%、および
(2)チモール約0.01〜約0.4重量%を含有する
。より好ましい実施態様において、口腔殺菌用のチュー
インガム組成物は重量%で、(1)ヘキサヒドロ−5−
ピリミジナミン化合物約0.05〜約0.2重量%、お
よび(2)チモール約0.05〜約0.1重量%を含有
する。最も好ましい実施態様において、口腔殺菌用のチ
ューインガム組成物は重量%で、(1)へキサヒドロ5
−ピリミジナミン化合物約0.1〜約0.15重量%、
および、(2)チモール約帆06〜約0.08重量%を
含有する。ガムベースおよび任意の添加剤は組成物の総
量を100%にするのに充分な量で存在する。
ガム組成物は重量%で、(1)ヘキサヒドロ−5−ピリ
ミジナミン化合物約0.01〜約0.3重量%、および
(2)チモール約0.01〜約0.4重量%を含有する
。より好ましい実施態様において、口腔殺菌用のチュー
インガム組成物は重量%で、(1)ヘキサヒドロ−5−
ピリミジナミン化合物約0.05〜約0.2重量%、お
よび(2)チモール約0.05〜約0.1重量%を含有
する。最も好ましい実施態様において、口腔殺菌用のチ
ューインガム組成物は重量%で、(1)へキサヒドロ5
−ピリミジナミン化合物約0.1〜約0.15重量%、
および、(2)チモール約帆06〜約0.08重量%を
含有する。ガムベースおよび任意の添加剤は組成物の総
量を100%にするのに充分な量で存在する。
本発明は進歩した口腔殺菌用のチューインガム組成物の
調製方法も包含する。相乗殺菌組成物は、当業者のよく
知る標準的な方法および装置を用いて、また何らかの従
来のチューインガム組成物に配合してよい。本発明に用
いる装置はチューインガム製造技術分野で良く知られた
加熱・混合装置を包含し、従って、特定の装置の選択は
当業者の良く知るものである。
調製方法も包含する。相乗殺菌組成物は、当業者のよく
知る標準的な方法および装置を用いて、また何らかの従
来のチューインガム組成物に配合してよい。本発明に用
いる装置はチューインガム製造技術分野で良く知られた
加熱・混合装置を包含し、従って、特定の装置の選択は
当業者の良く知るものである。
第1図および第2図に示された殺菌曲線のデータは、本
質的に、「実験医学における抗生物質(Antibio
tics in Laboratory Medici
ne)J。
質的に、「実験医学における抗生物質(Antibio
tics in Laboratory Medici
ne)J。
V、 Lorian (編者)(1980)第11章「
抗生物質の組合せ、細菌に対する相互作用の機構(Co
mbination of Antibiotics、
Mechanisms of Inte−racti
on Against Bacteria)J、 D、
J、KrogstadおよびR,C,Moel Ier
ing著、(Williams & Wilkins。
抗生物質の組合せ、細菌に対する相互作用の機構(Co
mbination of Antibiotics、
Mechanisms of Inte−racti
on Against Bacteria)J、 D、
J、KrogstadおよびR,C,Moel Ier
ing著、(Williams & Wilkins。
Baltimore/ London)に記載された方
法に従って計算した。
法に従って計算した。
第1図はへキセチジン、チモールおよびヘキセチジンと
チモールの組合せの、微生物5treptococcu
s mutans ATCC寄託番号25175に対す
る抗微生物活性の殺菌曲線データをグラフで示したもの
である。殺菌曲線の速度論的解析結果は、水、0.01
%へキセヂジン、0.05%チモール、および0.01
%へキセチジンと0.05%チモールの組成物に関して
、時間(分)に対するコロ形成単位として示した。この
殺菌曲線データは、ヘキセチジンとチモールの組合せが
、低濃度(0,01〜0.001%)で強い抗微生物活
性を有することを示している。チモールのみおよびヘキ
セチジンのみは、この濃度では顕著な抗微生物活性を示
さなかった。従って、チモールとへキセチジンの組合せ
は強力な相乗抗微生物活性を有している。
チモールの組合せの、微生物5treptococcu
s mutans ATCC寄託番号25175に対す
る抗微生物活性の殺菌曲線データをグラフで示したもの
である。殺菌曲線の速度論的解析結果は、水、0.01
%へキセヂジン、0.05%チモール、および0.01
%へキセチジンと0.05%チモールの組成物に関して
、時間(分)に対するコロ形成単位として示した。この
殺菌曲線データは、ヘキセチジンとチモールの組合せが
、低濃度(0,01〜0.001%)で強い抗微生物活
性を有することを示している。チモールのみおよびヘキ
セチジンのみは、この濃度では顕著な抗微生物活性を示
さなかった。従って、チモールとへキセチジンの組合せ
は強力な相乗抗微生物活性を有している。
第2図はへキセチジンおよびヘキセチジンと個々の精油
の組合せの微生物Streptococcusmuta
ns ATCC寄託番号25175に対する抗微生物活
性を示す殺菌曲線データをグラフで示したものである。
の組合せの微生物Streptococcusmuta
ns ATCC寄託番号25175に対する抗微生物活
性を示す殺菌曲線データをグラフで示したものである。
殺菌曲線の速度論的解析結果は、0.01%へキセチジ
ン、0.05%チモール→−0,01%へキセチジン、
0.05%ユーカリブト−ル+0.01%へキセヂジン
、0.05%メン1〜−ル+0.01%へキセチジン、
および0.05%サリチル酸メチル+0.01%へキセ
チジンの組成物に関して、時間(分)に対するコロニー
形成単位として示した。この殺菌曲線データは、ヘキセ
チジンとチモールの組合せが、低濃度(0,01〜0.
001%)で強い抗微生物活性を有することを示してい
る。ヘキセチジン、ユーカリブトール十へキセチジン、
メン1〜−ル+へキセチジン、およびサリチル酸メチル
十へキセチジンは、この濃度では相当する抗微生物活性
を示さなかった。従って、チモールとへキセチジンの組
合せは強力な相乗抗微生物活性を存している。
ン、0.05%チモール→−0,01%へキセチジン、
0.05%ユーカリブト−ル+0.01%へキセヂジン
、0.05%メン1〜−ル+0.01%へキセチジン、
および0.05%サリチル酸メチル+0.01%へキセ
チジンの組成物に関して、時間(分)に対するコロニー
形成単位として示した。この殺菌曲線データは、ヘキセ
チジンとチモールの組合せが、低濃度(0,01〜0.
001%)で強い抗微生物活性を有することを示してい
る。ヘキセチジン、ユーカリブトール十へキセチジン、
メン1〜−ル+へキセチジン、およびサリチル酸メチル
十へキセチジンは、この濃度では相当する抗微生物活性
を示さなかった。従って、チモールとへキセチジンの組
合せは強力な相乗抗微生物活性を存している。
本発明を以下の実施例により更に詳述するが、本発明を
これに限定する意図はない。明細書を通じ、全ての部お
よびパーセントは特段の記載が無い限り、最終組成物の
重量を基にしたものである。
これに限定する意図はない。明細書を通じ、全ての部お
よびパーセントは特段の記載が無い限り、最終組成物の
重量を基にしたものである。
実施例 1
本発明の実験1
本実施例は表1に示す組成を用いた、本発明の方法によ
る、マウスウオツンユ製剤の形態の口腔殺菌用製品の調
製方法を示すものである。
る、マウスウオツンユ製剤の形態の口腔殺菌用製品の調
製方法を示すものである。
表 1
W/V %
0.1
0.05
0.7
50.0
■010
0.0004
0.15
全体が100.00%となる量
成 分
ヘキセチジン
チモール
非イオン系界面活性剤
ソルビトール溶液(70%固体)
エタノール(水中95%)
着色剤
フレーバー剤
脱イオン水
上記した成分を混合して溶液を形成した。ヘキセチジン
とチモールは最後に界面活性剤/ソルビトール溶液に添
加し、溶解するまで混合した。溶液のpHはl規定塩酸
および1規定水酸化ナトリウムを用いて5〜6に調整し
た。次に最終溶液の体積となるまで十分な水を溶液に混
合しながら添加した。
とチモールは最後に界面活性剤/ソルビトール溶液に添
加し、溶解するまで混合した。溶液のpHはl規定塩酸
および1規定水酸化ナトリウムを用いて5〜6に調整し
た。次に最終溶液の体積となるまで十分な水を溶液に混
合しながら添加した。
実施例 2
本発明の実験2
本実施例は表2に示す組成を用いた、本発明の方法によ
る、口腔スプレー製剤の形態の口腔殺菌用製品の調製方
法を示すものである。
る、口腔スプレー製剤の形態の口腔殺菌用製品の調製方
法を示すものである。
表 2
成 分
へキセチジン
チモール
非イオン系界面活性剤
クエン酸:水和物
エタノール(水中95%)
グリセロール
甘 味 剤
フレーバー剤
脱イオン水
W/V %
0.2
0.1
1.2
0.07
12.0
20.0
0.01
0.1
全体が100.00%となる量
口腔スプレー製剤を、本質的に、実施例1に記載した方
法に従って調製した。口腔スプレー製剤は、充填時に適
切な高圧ガスと合わせた。
法に従って調製した。口腔スプレー製剤は、充填時に適
切な高圧ガスと合わせた。
実施例 3
本発明の実験3
本実施例は表3に示す組成を用いた、本発明の方法によ
る、トローチ(ロゼンジ)製剤の形態の口腔殺菌用製品
の調製方法を示すものである。
る、トローチ(ロゼンジ)製剤の形態の口腔殺菌用製品
の調製方法を示すものである。
表 3
成 分 W/V %へキセ
チジン 0.2チモール
0.1フレーバー剤
0.2増 量 剤
99脱イオン水 全体が
100.00%となる量上記した成分を菓子増量剤に添
加混合した。
チジン 0.2チモール
0.1フレーバー剤
0.2増 量 剤
99脱イオン水 全体が
100.00%となる量上記した成分を菓子増量剤に添
加混合した。
実施例 4
本発明の実験4
本実施例は表4に示す組成を用いた、本発明の方法によ
る、ゲル製剤の形態の口腔殺菌用製品の調製方法を示す
ものである。
る、ゲル製剤の形態の口腔殺菌用製品の調製方法を示す
ものである。
表 4
成 分 W/V %へキセ
チジン 0.2チモール
0.1メチルセルロース
2.0ソルビトール溶液(70%固体)
50.0フレーバー剤
0.2脱イオン水 全体が100.0
0%となる量上記した成分を混合してゲルを形成した。
チジン 0.2チモール
0.1メチルセルロース
2.0ソルビトール溶液(70%固体)
50.0フレーバー剤
0.2脱イオン水 全体が100.0
0%となる量上記した成分を混合してゲルを形成した。
ヘキセチジンとチモールは最後にゲルに添加し、溶解す
るまで混合した。ゲルのpuはl規定塩酸およびl規定
水酸化ナトリウムを用いて5〜6に調整した。次に最終
溶液の体積となるまで十分な水をゲルに混合しながら添
加した。次に最終ゲル混合物をチューブ充填するか、ま
たは何らか他の形態に充填した。
るまで混合した。ゲルのpuはl規定塩酸およびl規定
水酸化ナトリウムを用いて5〜6に調整した。次に最終
溶液の体積となるまで十分な水をゲルに混合しながら添
加した。次に最終ゲル混合物をチューブ充填するか、ま
たは何らか他の形態に充填した。
上記した本発明は様々な変更が可能であることは明らか
である。このような変更は本発明の精神と範囲から外れ
るものではなく、全てこのような変形は本発明の請求範
囲に包含されるものとする。
である。このような変更は本発明の精神と範囲から外れ
るものではなく、全てこのような変形は本発明の請求範
囲に包含されるものとする。
第1図は、微生物5treptococcus mut
ans。 A、T、T、C,寄託番号25175に対するヘキセチ
ジン、チモールおよびヘキセチジンおよびチモールの組
合せの抗微生物活性を示す殺菌曲線データをグラフに示
したものである。 第2図は、微生物5treptococcus mut
ans。 A、T、T、C,寄託番号25175に対するヘキセチ
ジン、および個々の精油とへキセチジンの組合せの抗微
生物活性を示す殺菌曲線データをグラフに示したもので
ある。
ans。 A、T、T、C,寄託番号25175に対するヘキセチ
ジン、チモールおよびヘキセチジンおよびチモールの組
合せの抗微生物活性を示す殺菌曲線データをグラフに示
したものである。 第2図は、微生物5treptococcus mut
ans。 A、T、T、C,寄託番号25175に対するヘキセチ
ジン、および個々の精油とへキセチジンの組合せの抗微
生物活性を示す殺菌曲線データをグラフに示したもので
ある。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1)口腔用担体中に殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミジ
ナミン化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成物
の治療有効量を含有する口腔殺菌用組成物。 2)殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物が
ヘキセチジン、ヘキセチジンの薬学的に許容される塩お
よびこれらの混合物よりなる群から選択される請求項1
記載の口腔殺菌用組成物。 3)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物
の量が口腔殺菌用組成物の重量を基にして、約0.01
〜約0.3重量%の範囲である請求項1記載の口腔殺菌
用組成物。 4)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物
の量が口腔殺菌用組成物の重量を基にして、約0.05
〜約0.2重量%の範囲である請求項3記載の口腔殺菌
用組成物。 5)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物
の量が口腔殺菌用組成物の重量を基にして、約0.1〜
約0.15重量%の範囲である請求項4記載の口腔殺菌
用組成物。 6)存在するチモールの量が口腔殺菌用組成物の重量を
基にして、約0.01〜約0.4重量%の範囲である請
求項1記載の口腔殺菌用組成 物。 7)存在するチモールの量が口腔殺菌用組成物の重量を
基にして、約0.05〜約0.1重量%の範囲である請
求項6記載の口腔殺菌用組成 物。 8)存在するチモールの量が口腔殺菌用組成物の重量を
基にして、約0.06〜約0.08重量%の範囲である
請求項7記載の口腔殺菌用組成 物。 9)口腔用担体が水である請求項1記載の口腔殺菌用組
成物。 10)口腔用担体がアルコール−水混合物である請求項
1記載の口腔殺菌用組成物。 11)口腔洗浄剤(マウスウォッシュ)、口腔用噴霧剤
(スプレー)、または歯用ゲルの形態の請求項1記載の
口腔殺菌用組成物。 12)ソルビトール、界面活性剤、フッ素供給化合物、
甘味剤、フレーバー剤、着色剤、湿潤剤、緩衝剤、ゲル
化剤、研磨剤、知覚鈍麻化剤および保存料よりなる群か
ら選択される添加剤を更に含有する、請求項1記載の口
腔殺菌用組成物。 13)口腔用担体中に殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミ
ジナミン化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成
物の治療有効量を含有する口腔殺菌用組成物の有効量を
口腔内に適用することを包含する口腔衛生の改良のため
の方法。 14)口腔用担体中に殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミ
ジナミン化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成
物の治療有効量を添加混合することを包含する口腔殺菌
用組成物の調製方法。 15)薬学的に許容される担体中に殺菌性ヘキサヒドロ
−5−ピリミジナミン化合物およびチモールを含有する
相乗殺菌組成物の治療有効量を含有する口腔殺菌用組成
物。 16)殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物
がヘキセチジン、ヘキセチジンの薬学的に許容される塩
およびこれらの混合物よりなる群から選択される請求項
15記載の口腔殺菌用組成物。 17)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合
物の量が口腔殺菌用組成物の重量を基にして、約0.0
1〜約0.3重量%の範囲である請求項15記載の口腔
殺菌用組成物。 18)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合
物の量が口腔殺菌用組成物の重量を基にして、約0.0
5〜約0.2重量%の範囲である請求項17記載の口腔
殺菌用組成物。 19)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合
物の量が口腔殺菌用組成物の重量を基にして、約0.1
〜約0.15重量%の範囲である請求項18記載の口腔
殺菌用組成物。 20)存在するチモールの量が口腔殺菌用組成物の重量
を基にして、約0.01〜約0.4重量%の範囲である
請求項15記載の口腔殺菌用組成物。 21)存在するチモールの量が口腔殺菌用組成物の重量
を基にして、約0.05〜約0.1重量%の範囲である
請求項20記載の口腔殺菌用組成物。 22)存在するチモールの量が口腔殺菌用組成物の重量
を基にして、約0.06〜約0.08重量%の範囲であ
る請求項21記載の口腔殺菌用組成物。 23)薬学的に許容される担体が、ロゼンジ、錠剤、ト
フイー、ヌガー、懸濁液、チユーイーキヤンデイーおよ
びチユーインガムよりなる群から選択される請求項15
記載の口腔殺菌用組成物。 24)下記成分: 約99.98%までの量の菓子増量剤; 殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン 化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成物の治療
有効量; を含有する口腔殺菌用菓子製品、ただし、相乗殺菌組成
物は菓子増量剤に添加混合し、上記した全ての%は口腔
殺菌用菓子製品の重量に基づくような上記製品。 25)菓子増量剤を約120℃〜約170℃の温度に加
熱すること、増量剤を約100℃〜約120℃の温度に
冷却すること、次に、相乗殺菌組成物を増量剤に添加混
合すること、菓子増量剤と相乗殺菌組成物の均質な混合
物が得られるまで混合を継続すること、そして、その後
混合物を適当な菓子形状に成型することを包含する請求
項24記載の口腔殺菌用菓子製品の調製方法。 26)チユーインガムベース、および、殺菌性ヘキサヒ
ドロ−5−ピリミジナミン化合物およびチモールを含有
する相乗殺菌組成物の治療有効量を含有するチユーイン
ガム組成物。 27)殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合物
がヘキセチジン、ヘキセチジンの薬学的に許容される塩
およびこれらの混合物よりなる群から選択される請求項
26記載のチユーインガム組成物。 28)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合
物の量がチユーインガム組成物の重量を基にして、約0
.01〜0.3重量%の範囲である請求項26記載のチ
ユーインガム組成物。 29)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合
物の量がチユーインガム組成物の重量を基にして、約0
.05〜約0.2重量%の範囲である請求項28記載の
チユーインガム組成物。 30)存在するヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン化合
物の量がチユーインガム組成物の重量を基にして、約0
.1〜約0.15重量%の範囲である請求項29記載の
チユーインガム組成物。 31)存在するチモールの量がチユーインガム組成物の
重量を基にして、約0.01〜約0.4重量%の範囲で
ある請求項26記載のチユーインガム組成物。 32)存在するチモールの量がチユーインガム組成物の
重量を基にして、約0.05〜約0.1重量%の範囲で
ある請求項30記載のチユーインガム組成物。 33)存在するチモールの量がチユーインガム組成物の
重量を基にして、約0.06〜約0.08重量%の範囲
である請求項32記載のチユーインガム組成物。 34)下記成分: ガムベース、および; 殺菌性ヘキサヒドロ−5−ピリミジナミン 化合物およびチモールを含有する相乗殺菌組成物の治療
有効量、 を含有するチユーインガム組成物約99%までの量を含
有する殺菌用チユーインガム製品、ただし相乗殺菌組成
物はチユーインガム組成物に添加混合され、そして上記
した全ての%は殺菌用チユーインガム製品の重量を基に
したものであるような、上記殺菌用チユーインガム製品
。 35)相乗殺菌組成物に、約60〜約120℃の温度で
ガムベースを添加混合すること、ガムベースと相乗殺菌
組成物の均質な混合物が得られるまで混合を継続するこ
と、そして、その後、混合物を適当なチユーインガム形
状に成型することを包含する請求項34記載の殺菌用チ
ユーインガム製品の調製方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE284,213 | 1988-12-14 | ||
US07/284,213 US4992276A (en) | 1988-12-14 | 1988-12-14 | Antiseptic compositions containing hexahydro-5-pyrimidinamine compounds and thymol and methods for preparing same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02288825A true JPH02288825A (ja) | 1990-11-28 |
JPH0678219B2 JPH0678219B2 (ja) | 1994-10-05 |
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