JPH08505876A - 低アルコールマウスウオッシュ殺菌剤および殺菌性製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 より高いアルコール濃度を有する組成物と同等の口腔内抗微生物作用、透明性および味を有する低アルコール殺菌性マウスウオッシュ組成物を得る。活性成分の利用性は、組成物中に用いられる界面活性剤の濃度を増加させ、それとともに２種類の共溶媒であるプロピレングリコールおよびグリセリンを添加することにより最も良好に維持できる。プロピレングリコールと人工甘味料の併用、または、プロピレングリコールのみを用いながら、界面活性剤の濃度をそれに対応して増加させることは、限られた場合にのみ許容される。

Description

【発明の詳細な説明】 低アルコールマウスウオッシュ殺菌剤 および殺菌性製剤 発明の分野 本発明は低アルコール殺菌剤および殺菌性マウスリンスの透明性、味および効 果がより高いアルコール濃度の製剤に匹敵するようなマウスウオッシュ組成物に 関する。 発明の背景 チモールは種々の製剤中で抗微生物活性を得るために利用されるよく知られた 化合物である。特に、チモールは所望の有益な治療作用を得るために十分な量で マウスリンスのような口腔衛生製剤中で 数の消費者により使用されている良く知られた殺菌性マウスリンスであり、歯垢 、歯肉炎および呼気不良の原因となる口腔内の細菌を殺菌する効果を有すること が知られている。チモール、サリチル酸メチル、メントールおよびユーカリプト ールは、リステリンのような殺菌性マウスリンス中の活性成分であり、極めて少 量存在していてもその薬効を発揮する。特定の理論に制約されないが、リステリ ンのような殺菌性マウスリンスの薬効および味はこれらの４種類の活性成分の利 用性または溶解性によるものであると考えられている。溶解性はまた、透明でコ ハク色のマウスウオッシュ溶液は白濁した、または、不透明の、または不均質な ものよりも消費者に間違いなく好まれるという美的な見地から重要である。 Talwar等への米国特許4,945,087号は、糖アルコールまたは糖アルコールとア ネトールとの混合物の有効量を用いてチモールの不快 な薬品味をマスキングするチモール、ユーカリプトール、メントールおよびサリ チル酸メチルを含有する口腔殺菌性組成物を開示している。特許請求の範囲に記 載されているエタノール濃度は５〜35％であり、21.6％の濃度が開示されている 。 Schiraldi等への米国特許4,992,259号は、13.5％エタノール中にチモール、サ リチル酸メチルおよびメントールとともに天然由来の陰イオン性重合体と共溶解 した亜鉛塩を含有するマウスリンス／磨歯組成物を開示している。マウスリンス は呼気不良および歯石の抑制および防止に有用であるとされている。 Iioka等への米国特許4,479,673号およびNakashima等への米国特許4,645,663号 は知覚過敏の歯に対する洗浄効果を有するメントールおよびサリチル酸メチルま たはユーカリ油を含有する口腔用組成物を開示している。ただしその他の活性成 分は開示されていない。 最後に、Dhabhar等への米国特許4,130,638号は10〜25％エタノー メントールおよびユーカリプトールとともに含有するリシノール酸ナトリウムマ ウスウオッシュ組成物を開示している。サリチル酸メチルは含有されておらず、 従って、４種類の活性成分の全てが含有されているわけではない。 従って、本発明の目的は歯垢、歯周病および呼気不良の原因となる微生物を殺 菌するとともにこのような作用を低濃度のアルコールを用いて提供し、そしてリ ステリンおよびその他の殺菌剤型のマウスリンスの特徴的な官能特性を維持でき るという両方の点において効果的な殺菌性マウスウオッシュ製剤を提供すること である。薬効、味の保持および透明度の特徴は、約0.10％〜0.6％w/vの界面活性 剤 濃度を用いることにより約21.0％v/vの低アルコール濃度で得ることができる。 非イオン系界面活性剤は一部の活性成分を捕獲し、この為活性成分の溶解性／利 用性が抑制され、これにより薬効が低下し、マウスウオッシュの強力なフェノー ル性の刺激で低下すると考えられていたが、２種類の共溶媒、プロピレングリコ ールおよびグリセリンを、その合計百分率がアルコールの低下パーセントより少 ない量で添加することにより、リステリンに匹敵する水準の殺菌作用および透明 度、および所望の官能特性を有する低アルコール殺菌性マウスウオッシュ組成物 を製造できることが発見されたことは意外であり、予期できなかったことである 。 本発明の詳細な説明 特定の濃度の界面活性剤を用い意外にも２種類の共溶媒であるプロピレングリ コールおよびグリセリンを添加しながら４種類の知られた活性成分を用いて、最 適な透明度および薬効特性を有する低アルコール殺菌性マウスウオッシュ組成物 が得られる。 本発明の組成物はチモールおよびユーカリプトール、メントール、サリチル酸 メチルなど、およびこれらの混合物よりなる群から選択されるような他の活性油 の有効量を含有する。一般的に組成物中に存在する活性成分の総量は組成物の重 量を基にして約0.05〜約0.35重量％であり、液体口腔用製剤の総容量の約0.16〜 約0.28重量％（％w/v）が好ましい。例えば組成物は上記した通り、ユーカリプ トール、メントール、サリチル酸メチル、およびチモールを含有できる。好まし くはユーカリプトールは好ましくは約0.07〜約0.11％w/vの量で存在し、そして 、最も好ましくは約0.08〜約0.10％の量で存在する。メントールは好ましくは約 0.02〜約0.06％w/vの量で 存在し、最も好ましくは約0.03〜約0.05％w/vの量で存在する。好ましくはサリ チル酸メチルは約0.03〜約0.08重量％の量で存在し、そして最も好ましくは約0. 04〜約0.07％の量で存在する。最後に、活性成分については、チモールは、約0. 03〜約0.09重量％の量で存在し、最も好ましくは約0.04〜約0.07％の量で存在し 、ここで、重量％は総組成物に基づくものである。これらの活性成分の他に安息 香酸は好ましくは総組成物を基にして、約0.1〜約0.3重量％、最も好ましくは約 0.13〜約0.18％の量で存在する。 これらの活性成分を含有する組成物または最終製品はマウスウオッシュスプレ ーまたはリンスのような液体口腔用製剤を包含する。このような製剤中、マウス ウオッシュの成分、例えば活性成分等のための、ビヒクル、即ち担体は、典型的 には水アルコール混合物である。一般的に、水のアルコールに対する比率は、容 量で、約３：１〜約25：１、好ましくは約3.2：１〜約20：１、最も好ましくは 約3.5：１〜約10：１である。マウスウオッシュ製剤中の水アルコール混合物の 総量は典型的には総組成物の約80〜99.9容量％の範囲である。 活性成分の溶解を効果的に行なうために添加する共溶媒は各々約8.0％v/vまで の量で存在することができ、共溶媒の総量は約16％v/vを超えないものとする。 好ましくは、プロピレングリコールは約1.0〜約4.0％v/vの量で存在し、一方グ リセリンは約0.2〜約3.0％v/vの量で存在するか、またはそれぞれ約20:1〜約１ ：３のプロピレングリコール／グリセリンの比率で存在する。 6.0％v/vを超える量でプロピレングリコールを単独添加することは製品の苦み を増大させるが、これは甘味料、例えばグリセリン、 ソルビトールのような糖アルコール、またはアスパルテーム、サッカリンまたは エースサルフェームのような人工甘味料の減量により相殺される。3.0％v/vを超 える量でグリセリンを単独添加することは必要以上に甘味を増大させる。グリセ リンを用いずにプロピレングリコールを6.0％v/v以下の量で単独添加すること、 または、グリセリンを3.0％v/v以下の量で単独添加することは、適する条件とは なりえず、そして、同等の効果や官能特性の結果をもたらさず、許容限界となる のみである。 このようなマウスウオッシュ製剤のpH値は一般的に約3.5〜約8.0であり、好ま しくは、約4.0〜約7.5である。3.5未満のpHは口腔に対して剌激性を有し歯のエ ナメル質を溶解する。8.0を超えるpHは不快な口中感を与える。 口腔用液体製剤はまた製剤の重量を基にして界面活性剤約5.0重量％まで、お よび、フッ素供給化合物約2.0重量％までを含有してよい。 界面活性剤は口腔内全体に製剤の完全な分散を容易にするための有機物質であ る。有機性の界面活性物質は陰イオン系、非イオン系、両性または陽イオン系で あってよい。適当な陰イオン系界面活性剤は高級脂肪酸モノグリセリドモノスル フェートの水溶性の塩、例えば水添ココナツ油脂肪酸のモノスルフェート化モノ グリセリドのナトリウム塩；高級アルキルスルフェート、例えばラウリル硫酸ナ トリウム；ナトリウムアルキルエーテルスルフェート、例えばナトリウムラウリ ルエーテル（1-4）スルフェート、アルキルアリールスルホネート、例えばナト リウムドデシルベンゼンスルホネート；高級アルキルスルホアセテート；アルキ ルおよびアルキルエーテルホス フェート例えばナトリウムラウリルエーテル（４）ホスフェート；1,2−ジヒド ロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル；エーテルスルフェート；ア ルキルホスフェート；および低級脂肪族アミノカルボン酸例えば脂肪酸部分に炭 素原子12〜16個を有するものの実質的に飽和した高級脂肪族アシルアミド；アル キルまたはアシルラジカルである。最後に挙げたアミドの例はＮ−ラウロイルサ ルコシン、およびＮ−ラウロイル、Ｎ−ミリストイルまたはＮ−パルミトイルサ ルコシンのナトリウム、カリウムおよびエタノールアミン塩である。 使用する非イオン性界面活性剤はポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロ ピレン）ブロック共重合体である。このような共重合体はポロキサマーとして市 販されており、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの含有量の異なるも のとして、種々の構造および分子量の広い範囲で製造されている。本発明の非イ オン系ポロキサマーは非毒性であり直接食品添加物として許容されるものである 。これらは安定であり、水性の系で容易に分散し、口腔用製剤の広い範囲の製剤 成分に対して相溶性を有するものである。このような界面活性剤は約10〜30、好 ましくは10〜25のHLB（親水性−親油性バランス）を有することが必要である。 即ち、本発明において有用な非イオン系界面活性剤は以下のポロキサマーを包 含する。 一般的に、これらの重合体は液体口腔用製剤の総容量を基にして重量で約0.04 〜約6.0％W/V、好ましくは0.11〜0.17％w/vを構成しなければならない。特に好 ましいポロキサマーはHLB約22を有するポロキサマー407である。このような重合 体はプルロニックF-127（BASF-WYAND0TTE）の商標の下に販売されている。 本発明で有用な別の種類の非イオン系界面活性剤はエトキシル化水添ヒマシ油 である。このような界面活性剤はヒマシ油を水素添加し、このようにして得られ た生成物をエチレングリコール約10〜200モルで処理することにより調製される 。これらは、化粧品、トイレタリーズおよびフレグランス協会の目録第４版に従 ってPEG（数字）水添ヒマシ油と称され、この場合、PEGの後にくる数字がエトキ シル化の程度、即ち、付加したエチレンオキシドのモル数の示している。適当な PEG水添ヒマシ油にはPEG 16、20、25、30、40、50、60、80、100および200が包 含される。エトキシル化水添ヒマシ油は上記したポリ（オキシエチレン）−ポリ （オキシプロピレン）ブロック共重合体と同じ濃度で使用される。 その他の適当な非イオン系界面活性剤はエチレンオキシド20〜60モルを有する 脂肪酸のソルビタンエステルの縮合物（例えばTweens，米国ICIの商標）を包含 する。第４イミダゾール誘導体のような両性試薬およびこれらの混合物もまた適 している。 その他の適当な非イオン系界面活性剤は炭素原子10〜20個を有するアルファオ レフィンオキシド、炭素原子２〜10個およびヒドロキシル基２〜６個を有する多 価アルコールおよびエチレンオキシドまたはエチレンオキシドとプロピレンオキ シドの混合物の何れかの縮合生成物である。得られた界面活性剤は、400〜約160 0の範囲の分 子量を有しエチレンオキシド40〜80重量％を含有し、アルファオレフィンオキシ ドの多価アルコールに対するモル比が約１：１〜１：３の範囲であるような重合 体である。 適当な陽イオン系界面活性剤はセチルピリジニウムクロリドのような陽電荷を 有する分子である。 フッ素供給化合物は本発明の口腔用製剤中に存在してよい。これらの化合物は 僅かに水溶性であるかまたは完全に水溶性であり水中でフッ素イオンまたはフッ 素含有イオンを放出する能力が有ることにより特徴づけられる。典型的なフッ素 供給化合物は無機フッ化物塩、例えば可溶性アルカリ金属、アルカリ土類金属、 および重金属の塩、例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニ ウム、フッ化第二銅、フッ化亜鉛、フッ化第二スズ、フッ化第一スズ、フッ化バ リウム、ナトリウムフルオロシリケート、アンモニウムフルオロシリケート、ナ トリウムフルオロジルコネート、ナトリウムモノフルオロホスフェート、アルミ ニウムモノおよびジフルオロホスフェートおよびフッ素化されたナトリウムカル シウムピロホスフェートである。 フッ化スズ、アルカリ金属フッ化物およびモノフルオロホスフェート例えばフ ッ化ナトリウムおよびフッ化第一スズ、ナトリウムフルオロホスフェートおよび これらの混合物が好ましい。 マウスウオッシュのような口腔用液体製剤中では、フッ素供給化合物は一般的 に、組成物の重量を基にして約0.15重量％まで、好ましくは約0.001〜約0.1重量 ％、そして最も好ましくは約0.001〜約0.05重量％のフッ素を放出するのに十分 な量で存在する。 一般的に、本発明の組成物は当該技術における熟練者に良く知ら れた方法を用いて調製する。即ち、液体組成物はアルコール可溶性の成分をエタ ノールと混合し、このようにして得られた混合物にある量の水を添加し、そして 、水溶性の成分を十分に混合することにより調製してよい。例えば典型的な液体 口腔用組成物１リットルを調製する際には、チモール、ユーカリプトール、メン トール、サリチル酸メチル、界面活性剤および安息香酸をエタノールに溶解しこ れと混合する。共溶媒プロピレングリコールおよびグリセリンはそれぞれ約20： １〜約１：３の比で添加し、このようにして得られた混合物に十分な量の水を添 加して１リットルとする。 本発明の組成物中に用いる全ての成分の総量は総組成物の100重量％に等しい ことは当該技術における熟練者の知る通りである。また、特段に記載が無い限り 、本明細書中の全てのパーセントは総組成物の重量％である。 以下の実施例は本発明を説明するのみであり、決して本発明を制限するものと 解すべきではない。請求範囲から外れることなく変更を行なうことができること は当該技術における熟練者の知る通りである。 実施例 Ｉ 実施例Ｉは請求項に記載した本発明の低アルコール殺菌性マウスウオッシュの ４種類の実施態様を記載するものである。 アルコール、ユーカリプトール、チモール、メントール、安息香酸、サリチル 酸メチル、ポロキサマー、グリセリンおよびプロピレングリコールを一緒に添加 し完全に溶解するまで混合した。次に水を体積が950mlとなるのに十分な量添加 した。塩酸または水酸化ナトリウムを添加して溶液のpHが約4.1〜4.3となるよう に調節した。次にカラメルおよび追加の水を添加してコハク色とし、溶液全体を １リットルとした。 すべての実施例組成物は標準的な市販の殺菌性マウスウオッシュと比較して低 温で有意に低い濁度または白色度を示した。専門家の味覚パネリストによる官能 試験においても低アルコール製剤と標準的な市販品との間に苦いフェノール性の 味の有意差を示したものはなかった。製剤Ｄは許容限界であった。 実施例 II 低アルコールリステリン共溶媒濁度試験 比濁計分析のためにいくつかの低アルコールリステリン試料を調製した。試料 は0.07％w/vプルロニックF-127（ポロキサマー407）の濃度を用いて調製し、こ れにより、Hach Ratio濁度計の最適検出範囲内で濁度を測定できるようにした。 濁度数が低いほど溶液はより透明である。一般的に、市販目的のためには10を超 える値は許容できない。試料の各々を調製するために、活性成分／安息香酸／エ タノール保存溶液22.7mlおよび1.4％w/v水性プルロニックF-127保存溶液5.0mlを ピペットで計量して100mlのメスシリンダーに入れた。水道水で各試料を100mlと するまえに、種々の容量のプロピレングリコールおよびグリセリンを試料に添加 した。次に試料を濁度計で分析した。更に実施例Ｉに記載の−250処方、製剤Ｃ （0.14％w/vプ ルロニックを用いる）に従って試料を調製し同様に分析した。結果を以下の表に 示す。表中の百分率は全てv/vである。 これらの結果によれば、２種類の共溶媒の混合物は個々の溶媒の何れかを用い た場合と比較してかなり濁度を低下させた。 実施例 III 歯垢浸透試験モデルを用いたIn vitroの薬効評価を臨床検査に相関させた。リ ステリンおよびリステリンクールミントは両方とも臨床効果を有することが解っ ており、両方の製品とも、各々が口腔衛生および正規の専門家診療の忠実な適用 プログラムにおいて用いられた場合に歯肉上歯垢蓄積および歯肉炎の防止および 低下に寄与することを示した点について歯科治療米国歯科学会評議会の許可を受 けている。In vitro歯垢浸透は歯垢様有機マトリックスに浸透して口腔微生物、 Streptococcus mutans ATCC 25175株の生物厚膜を殺傷する殺菌剤の能力の厳密 な試験である。結果を以下の表に示す。 この結果によれば２種類の共溶媒の製剤各々はより高いアルコール濃度の組成 物に匹敵する口腔内抗微生物作用を示したことが解る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ボールペ，フランク・エイ アメリカ合衆国ニユージヤージー州 07405．キネロン．パウダーホーンドライ ブ14

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．22％v/v以下のアルコール中に溶解したチモール、ユーカリプトール、サリ チル酸メチルおよびメントールの有効量、界面活性剤、プロピレングリコール、 グリセリン、安息香酸および水を含有する低アルコール殺菌性マウスウオッシュ 組成物。 ２．界面活性剤が、陰イオン系、非イオン系、両性および陽イオン系の界面活性 剤よりなる群から選択される請求項１記載の低アルコール殺菌性マウスウオッシ ュ組成物。 ３．非イオン系界面活性剤が、ポロキサマーよりなる群から選択される請求項２ 記載の低アルコール殺菌性マウスウオッシュ組成物。 ４．ポロキサマーが総マウスウオッシュ組成物の0.01〜0.2重量％を構成する請 求項３記載の低アルコール殺菌性マウスウオッシュ組成物。 ５．グリセリンおよびプロピレングリコールが総マウスウオッシュ組成物の6.0 体積％までの量で存在する請求項４記載の低アルコール殺菌性マウスウオッシュ 組成物。 ６．プロピレングリコールが約1.0％〜約4.0％v/vの量でマウスウオッシュ中に 存在し、グリセリンが約0.2〜約3.0％v/vの量で存在する請求項５記載の低アル コール殺菌性マウスウオッシュ組成物。 ７．組成物中に存在するプロピレングリコールのグリセリンに対する比率がそれ ぞれ約20／１〜約１／３である請求項５記載の低アルコール殺菌性マウスウオッ シュ組成物。 ８．ポロキサマーがポロキサマー407である請求項７記載の低アル コール殺菌性マウスウオッシュ。 ９．アルコールがエタノールである請求項８記載の低アルコール殺菌性マウスウ オッシュ。 10．チモールが約0.04〜約0.07％w/vの量で存在する請求項９記載の低アルコー ル殺菌性マウスウオッシュ組成物。 11．ユーカリプトールが約0.08〜約0.10％w/vの量で存在する請求項10記載の低 アルコール殺菌性マウスウオッシュ組成物。 12．メントールが約0.03〜約0.05％w/vの量で存在する請求項11記載の低アルコ ール殺菌性マウスウオッシュ。 13．サリチル酸メチルが約0.04〜約0.07％w/vの量で存在する請求項12記載の低 アルコール殺菌性マウスウオッシュ。 14．その透明性および特徴的な苦みを保持しながら口腔内微生物を殺菌するのに 有効なアルコール22.0％v/v以下よりなる低アルコール殺菌性マウスウオッシュ 組成物。 15．22％v/v以下のアルコール中に溶解したチモール、ユーカリプトール、サリ チル酸メチルおよびメントールの有効量を含有し、更に、界面活性剤、プロピレ ングリコール、安息香酸および水を含有する低アルコール殺菌性マウスウオッシ ュ組成物。 16．チモール、ユーカリプトール、メントール、サリチル酸メチル、プロピレン グリコール、グリセリン、安息香酸、人工甘味料および水を含有する低アルコー ル殺菌性マウスウオッシュ組成物。 17．人工甘味料がアスパルテーム、サッカリン、サイクラメート、エースサルフ ェーム、スクラロース、アリテーム、糖アルコール、グリセリンおよびこれらの 混合物よりなる群から選択される請求項16記載の低アルコール殺菌性マウスウオ ッシュ組成物。