JPH10503196A - 殺菌性歯磨き - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 pH3.0〜5.5で処方した治療的に有効な量の精油を含有する改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成物が開示されている。同じくpH3.0〜5.5で処方した精油及び一つ又はそれより多くのフッ化物放出化合物を含有する改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成物も開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】 殺菌性歯磨き 発明の背景発明の分野 本発明は精油を含有し、そして約3.0から約5.5のpHに処方された口内悪臭及び 齲食を減らすのを助長する殺菌性歯磨き組成物に関する。発明の背景 揮発性油又は精油は口腔ケア製品に広く使用されている。精油は植物源から得 られるか又は合成される芳香族化合物である６いくつかの精油はもっとも普通の 口腔病原菌に対して長時間持続する殺菌効果を示す。これらの病原菌はしばしば 口内悪臭、歯垢及び歯肉炎に関連する。チモールはよく知られたそして口腔ケア 製品中の抗菌剤として広く使用される精油である。その他の精油にはメントール 、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、アネトール及びオイゲノールが含まれ る。 精油は殺菌性及び抗歯垢形成性口腔洗浄液に数年来使用されてい ており、そして精油チモール、メントール、ユーカリプトール及びサリチル酸メ チルを含有する。より最近では、精油は練り歯磨きの処方中にも加えられている 。Staegemannへの米国特許第1,526,940号は殺菌剤イヒチオールスルホン酸アン モニウム並びに着香剤及び味覚マスキング成分として高含量のチモール、メント ール、ユーカリプトール、サリチル酸メチル及びペパーミント油を含有する練り 歯磨きを教示している。 Fand等への米国特許第3,164,524号は2,2′−チオビス−（4,6−ジクロロフェ ノール）、ホウ酸、サリチル酸メチル、チモール、メントール及びユーカリプト ールを含有する口腔殺菌剤を教示している。 Mazzanobile等への米国特許第5,094,843号はフッ素源並びに特定範囲のチモー ル、メントール、サリチル酸メチル及びユーカリプトールを含有する抗歯垢形成 、抗歯肉炎性練り歯磨きを教示している。 Colgate-Palmolive Co.への欧州特許出願04974776は、トリクロサンを使用す る練り歯磨きを含む抗歯垢形成性口腔組成物を教示している。トリクロサンの抗 歯垢形成活性はユーカリプトール、チモール、サリチル酸メチル及びメントール のような精油により増加する。 先行技術は殺菌性精油を使用した練り歯磨き及びその他の歯磨き組成物を開示 してはいるが、これらの精油含有組成物が処方されるべき最適pHについて教示な いしは示唆していない。驚くべきことに、精油を含有する歯磨き組成物の殺菌活 性は組成物のpHが約3.0から約5.5である場合に高められることを見いだした。 従って、口内悪臭を減らすのを助け、組成物の殺菌活性を高めるため約3.0か ら約5.5の酸性pHで精油を処方する殺菌性歯磨き組成物を提供することが本発明 の目的である。 本発明のもう一つの目的は、有効な抗齲食活性を維持しながら組成物の殺菌活 性を高めるため精油及びフッ化物放出化合物を約3.0から約5.5のpHで処方した、 殺菌性で抗齲食性の歯磨き組成物を提供することである。発明の要約 本発明は、精油チモール及び／又はその他の精油及びそれらの組合わせを含有 する改良された安定な酸性の殺菌性歯磨き組成物に関する。この歯磨き組成物は 約3.0〜約5.5の酸性pHを持つ。このpH範囲において歯磨き組成物の殺菌活性は高 められる。 本発明はさらに、精油チモール及び／又はその他の精油及びそれらの組合わせ 、並びに一つ又はそれより多くのフッ化物放出化合物を含有する改良された安定 な酸性の殺菌性そして抗鯖食性の歯磨き組成物に関する。この歯磨き組成物は約 3.0〜約5.5の酸性pHを持つ。 一つの好ましい実施態様は、研磨剤、ゲル化系、補助的フレーバー系、そして 約3.0〜約5.5のpHで良好な美容特性を付与するために処方されるその他の添加物 を組み合わせた、最適に調整された濃度の精油及び一つ又はそれより多くのフッ 化物放出化合物を含有する改良された安定な酸性の殺菌性そして抗麟食性の歯磨 き組成物に関する。発明の詳細な説明 歯磨き組成物は、接近可能な歯の表面を清浄にするため歯ブラシと一緒に使用 する組成物と定義される。本発明の歯磨き組成物は殺菌活性を有する精油を含有 する。本発明の別の実施態様は、精油と一つ又はそれより多くのフッ化物放出化 合物とを含有する。この実施態様は殺菌及び抗齲食活性を有する。本発明の歯磨 き組成物は次の歯磨き添加物の一つ又はそれより多くを含有するが、これに限定 されるものではない：酸性化剤、研磨剤、界面活性剤、結合剤及び増粘剤、湿潤 剤、甘味料、減感剤、香料、色素及び保存料。本発明 の歯磨き組成物はリン酸、酸性リン酸塩、安息香酸、及び食品用等級の酸（すな わちクエン酸）を含む酸性化剤により約3.0〜約5.5のpHに酸性化されるが、前記 酸性化剤に限定されない。前記活性成分及び添加物は固体（すなわち粉歯磨き） 、半固体（すなわちペースト又はゲル）、又は液体を形成するために含水又は無 水媒質中で混和される。 精油は合成物であるか又は植物から蒸留、圧搾又は抽出によって得られる揮発 性芳香族油であり、そして通常それらが得られる植物の匂い又は香味を持ってい る。本発明の歯磨き組成物においては、精油により殺菌活性が与えられる。これ ら精油のいくつかは着香剤としても働く。本発明の精油はチモール、メントール 、サリチル酸メチル（冬緑油）、ユーカリプトール、カルバクロール、樟脳、ア ネトール、カルボン、オイゲノール、イソオイゲノール、リモネン、オシメン、 ｎ−デシルアルコール、シトロネル、α−サルピネオール、酢酸メチル、シトロ ネリルアセテート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナ ロール、サフロラバニリン、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレ ンジ油、セージ油、ローズマリー油、シナモン油、ピメント油、ローレル油、セ ダーリーフ油、及びクローブ油を包含するが、これに限定されない。精油は本発 明の歯磨き組成物に約0.1w/w％〜約4.0w/w％、好ましくは約0.5w/w％〜約3.0w/w ％、そしてもっとも好ましくは約1.0w/w％〜約2.0w/w％の量存在することができ る。 チモールは化学式５−メチル２−（１−メチルエチル）フェノールによっても 知られ、チムス・ブルガリス・ラビアテー（Thymus vulgaris Labiatae）及びモ ナルダ・プンクタータ・ラビアテー (Monarda punctata Labiatae)の精油から得られる。チモールは芳香性の匂いと 味とを持つ白色結晶性粉末であり、有機溶媒に溶解するが脱イオン水には僅かに 溶解するのみである。チモールは本発明の歯磨き組成物に約0.01w/w％〜約1.0w/ w％、好ましくは約0.1w/w％〜約0.6w/w％、そしてもっとも好ましくは約0.2w/w ％〜約0.5w/w％の量存在することができる。 メントールは主としてメンタ・アルベンシス(Mentha arvensis)の油から単離 される。その商品形態としては、メントールは油の冷却を伴う方法によって得ら れるＬ−メントール結晶として入手することができる。通常約40％〜約65％のメ ントールを含有するペパーミント油の分別蒸留物はもう一つの重要なメントール 源である。合成のＬ−メントール源も利用することができる。メントールは本発 明の歯磨き組成物中に約0.01w/w％〜約1.0w/w％、好ましくは約0.10w/w％〜約0. 7w/w％、そしてもっとも好ましくは約0.1w/w％〜約0.6w/w％の量存在することが できる。 もう一つの殺菌活性を持つ精油、ユーカリプトールはユーカリ樹から得られる 。樟脳様臭と清涼風味を持つこの精油は、糖菓処方物に医薬効果を持たせるため メントールのような他の精油としばしば併用される。メントールとユーカリプト ールとの組合わせは広く使用される。特に好ましいメントール−ユーカリプトー ル組合わせの用途には、本発明による歯磨き例えば練り歯磨き又は歯科用ゲルが ある。ユーカリプトールは、本発明の歯磨き組成物に約0.01w/w％〜約1.0w/w％ 、好ましくは約0.05w/w％〜約0.5w/w％、そしてもっとも好ましくは約0.07w/w％ 〜約0.4w/w％の量存在することができる。 サリチル酸メチルは多くの精油における主成分であり、約99％のヒメコウジ（ ゴールテリア・プロカンベンス(Gaultheria procumbens)）及びベツラレンタ(Be tula lenta)の油からなる。サリチル酸メチルは特有のさわやかな芳香を持ち、 口腔洗浄液、チューインガム及びその他の口腔及び医薬製剤に広く使用される。 サリチル酸メチルは、本発明の歯磨き組成物中に約0.01w/w％〜約1.0w/w％、好 ましくは約0.04w/w％〜約0.6w/w％、そしてもっとも好ましくは約0.1w/w％〜約0 .6w/w％の量存在することができる。 本発明の歯磨き組成物は次の精油：(ａ)約0.01w/w％〜約1.0w/w％のチモール 、（ｂ）約0.01w/w％〜約1.0w/w％のメントール、(ｃ)約0.01w/w％〜約1.0w/w％ のユーカリプトール、そして(ｄ)約0.01w/w％〜約1.0w/w％のサリチル酸メチル を含有することができる。 本発明の歯磨き組成物の好ましい実施態様においては、この歯磨き組成物は重 量％で次の精油：(ａ)約0.1w/w％〜約0.6w/w％のチモール、(ｂ)約0.1w/w％〜約 0.7w/w％のメントール、(ｃ)約0.05w/w％〜約0.5w/w％のユーカリプトール、そ して(ｄ)約0.04w/w％〜約0.6w/w％のサリチル酸メチルを含有することができる 。 本発明の歯磨き組成物のもっとも好ましい実施態様においては、この歯磨き組 成物は重量％で次の精油：(ａ)約0.2w/w％〜約0.5w/w％のチモール、(ｂ)約0.1w /w％〜約0.6w/w％のメントール、(ｃ)約0.07w/w％〜約0.4w/w％のユーカリプト ール、そして(ｄ)約0.1w/w％〜約0.6w/w％のサリチル酸メチルを含有することが できる。 フッ化物放出化合物は本発明に使用することができ、そしてこの物は完全に又 は僅かに水溶性でよく、そしてそれらの水中でのフッ化物イオン又はフッ化物含 有イオンを放出する能力及びそれらが組 成物の他の成分と反応しないことを特徴とする。本発明の歯磨き組成物において は、抗齲食活性はフッ化物放出化合物により与えられる。典型的名フッ化物放出 化合物は無機フッ化物塩例えば水溶性アルカリ土類金属、アルカリ金属及び重金 属塩である。モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フッ化第一ス ズ及びそれらの混合物が好ましい。 本発明の好ましい実施態様中に存在するフッ化物放出化合物の量は、使用する フッ化物放出化合物の種類、その溶解度、及び歯磨き組成物の処方の如何による 。使用するフッ化物放出化合物は無毒の量を使用しなければならない。一般にフ ッ化物放出化合物を使用する場合、歯磨き組成物の約1.2w/w％までの量、好まし くは約0.1w/w％〜1.0w/w％、そしてもっとも好ましくは800〜1500ppmのＦ^-を放 出するように約0.175w/w％〜約0.8w/w％の量存在するであろう。 本発明の歯磨き組成物におけるもっとも好ましいフッ化物放出化合物は約0.5w /w％〜約1.0w/w％、より好ましくは約0.65w/w％〜約0.88w/w％、又はもっとも好 ましくは0.76w/w％の濃度のモノフルオロリン酸ナトリウムである。 本発明の好ましい実施態様におけるpHは約3.0〜約5.5である。約5.5より高いp Hは歯磨き組成物の殺菌活性を低下させることが見出されている。約3.0より低い pHは口腔を刺激することが判っている。 特許請求した歯磨き組成物のpHは、適当な食品又は医薬品等級の酸性化剤を用 いて5.5より下に調節する。これらはリン酸、安息香酸、クエン酸、又はその他 のトリカルボン酸などの一つ又は組合わせを包含するが、これに限定されない。 本発明におけるもっとも好 ましい酸性化剤は約0.01w/w％〜約3.0w/w％の、好ましくは約0.1w/w％〜約1.5w/ w％の範囲の、そしてもっとも好ましくは約0.2w/w％〜約0.75w/w％の範囲のリン 酸；約0.01w/w％〜約１w/w％の、好ましくは約0.1w/w％〜約0.5w/w％の、そして もっとも好ましくは約0.2w/w％〜約0.4w/w％の一塩基性リン酸ナトリウム；約0. 001w/w％〜約1.0w/w％の、好ましくは約0.01w/w％〜約0.5w/w％の、そしてもっ とも好ましくは約0.01w/w％〜約0.05w/w％の二塩基性リン酸ナトリウム；そして 約0.01w/w％〜約1.0w/w％の、好ましくは約0.05w/w％〜約0.5w/w％の、そしても っとも好ましくは約0.08w/w％〜約0.35w/w％の安息香酸の混合物を包含する。添 加する酸性化剤の正確な量は所望の最終pH及び緩衝能力によるであろう。 製造物のpHは問題となる酸の塩を用いて緩衝化してよい。通常の緩衝系はリン 酸とリン酸ナトリウム塩、又はクエン酸とクエン酸ナトリウムを含む。本発明の 使用に適当な緩衝剤は組成物の約１w/w％までの量、好ましくは約0.05w/w％〜約 0.75w/w％、そしてもっとも好ましくは約0.1w/w％〜約0.5w/w％のクエン酸‐ク エン酸ナトリウム、リン酸‐リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム‐二 塩基性リン酸ナトリウム、酢酸‐酢酸ナトリウム、及び安息香酸と安息香酸塩を 含む。 本発明の好ましい実施態様は、慣用的な歯磨き添加物例えば湿潤剤、結合剤、 増粘剤、界面活性剤、保存料、甘味料、香料、染料、グリセリン及び緩衝剤も含 有するが、これに限定されない。これらの添加物は本発明の組成物の殺菌及び抗 齲蝕特性を妨げない量で存在させる。 界面活性剤は液体間の表面張力を減少させる有機化合物であり、 口腔全体への組成物の分散を促進する。本発明の界面活性剤は陰イオン性、非イ オン性又は両性であってよい。本発明の口内衛生又は歯磨き組成物はその約5.0w /w％までの量、好ましくは約0.1w/w％〜約3.0w/w％、そしてもっとも好ましくは 約0.2w/w％〜約2.0w/w％の界面活性剤を含有してよい。 もっとも好ましい界面活性剤は陰イオン性である。これらの陰イオン性界面活 性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシネートナトリウム、メチ ルココイルタウリンナトリウム、及びラウリルスルホコハク酸ジナトリウムを包 含するが、これに限定されない。 もっとも好ましい実施態様における界面活性剤は、陰イオン界面活性剤のラウ リル硫酸ナトリウムである。 両性界面活性剤は酸又は塩基のいずれとしても挙動する能力を持ち、そして本 発明に有用な四級化イミダゾール誘導体を含む。好ましい両性界面活性剤はRhon e-Poulanc，Cranberry，New Jerseyが製 レンアルキル化アミン誘導体を含む。 天然及び合成甘味料を含む当業者によく知られた甘味料を使用することができ る。この甘味料は天然に存在する水溶性甘味料、人工の水溶性甘味料、及び天然 の水溶性甘味料から誘導される変性水溶性甘味料を含む広範囲の物質から選ぶこ とができる。人工水溶性甘味料は溶性サッカリン塩例えばサッカリンナトリウム 又はカルシウム塩、シクラメート塩、3,4‐ジヒドロ‐６‐メチル‐1,2,3‐オキ サチアジン‐４‐オン‐2,2‐ジオキシドのナトリウム、アンモニウム又はカル シウム塩、3,4‐ジヒドロ‐６‐メチル‐1,2,3‐オキ サチアジン‐４‐オン‐2,2‐ジオキシドのカリウム塩(アセスルフェーム‐Ｋ) 、サッカリンの遊離酸形態など；Ｌ‐アスパラギン酸から誘導される甘味料のよ うなジペプチドをベースとした甘味料、例えばＬ‐アスパルチル‐Ｌ‐フェニル アラニンメチルエステル（アスパルテーム）及び米国特許第3,492,131号に記述 された物質、Ｌ‐α‐アスパルチル‐Ｎ‐（2,2,4,4‐テトラメチル‐３‐チエ タニル）‐Ｄ‐アラニンアミド水和物（アリテーム）、Ｌ‐アスパルチル‐Ｌ‐ フェニルグリシンのメチルエステル、及びＬ‐アスパルチル‐Ｌ‐2,5‐ジヒド ロフェニルグリシン、Ｌ‐アスパルチル‐2,5‐ジヒドロ‐Ｌ‐フェニルアラニ ン；Ｌ‐アスパルチル‐Ｌ‐（１‐シクロヘキセン）‐アラニンなどを包含する が、これに限定されない。天然の水溶性甘味料は70％ソルビトール溶液としての ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、水素添加澱粉加水 分解物を含む糖アルコールを包含するが、これに限定されない。 天然の水溶性甘味料から誘導される水溶性甘味料はスクロースの塩素化誘導体 、例えばSucraloseの製品名で知られる物質、及び蛋白質ベースの甘味料例えば タウマトコッカス・ダニエリ（Thaumato-coccus danielli）（タウマチン（Thau matin）Ｉ及びII）を含むが、これに限定されない。 ソルビトール溶液は組成物に甘さとこくを与え、好ましい口当たりにする。ソ ルビトール溶液は香味を増し、不快な味を防ぎ、そして口中に新鮮でさわやかな 感覚を与える。それは又歯磨きの固化を防ぎもする。 一般に、本発明の歯磨き組成物のいずれの個々の具体例において も、所望の水準の甘さを与えるための有効量の甘味料が利用される。この量は選 択される甘味料及び最終の口腔衛生製造物によって変化するであろう。通常添加 される甘味料の量は歯磨き組成物の約0.0025w/w％〜約60w/w％である。歯磨きに おける各々の種類の甘味料について正確な量の範囲は当業者がよく知るところで あり、本発明の主題ではない。 本発明に使用することができる香料は、歯磨き技術分野で既知の天然及び合成 香料を包含する。適当な香料はミント類、例えばペパーミント、オレンジ及びレ モンのようなシトラス系フレーバー、合成バニラ、シナモン、種々のフルーツ系 フレーバーなどを含むが、これに限定されない。アネトール（Anethole）（又は アニスカンファー、ｐ‐プロペニルアニソール）はアニス及び茴香油の香料成分 であり、着香料及び殺菌剤として広く使用され、そしてチモールの不快な味をマ スキングするのに有用であることが認められた。 香料の量は通常、最終の歯磨き組成物のタイプ、使用する個々の香料、及び好 ましい香りの強さのような要因に支配される嗜好の問題である。香料は合計量で 歯磨き組成物の約0.01重量％〜約６重量％の範囲で使用するのが好ましい。 本発明における着色剤は、好ましい色の歯磨きを製造するために有効な量を使 用する。これらの着色剤は本発明の歯磨き組成物の約３重量％までの量を添加し てよい。この着色剤には天然食品色素及び食品、薬物及び化粧品用として適当な 色素も含めてよい。これらの着色剤はFD＆Ｃ色素及びレーキとして知られている 。前述の用途にとって妥当な物質は水溶性であるのが好ましい。例示的で非限定 的な例としてFD＆ＣブルーNo.１として知られるインジゴイド染料、 及びＤ＆ＣイェローNo.10がある。すべてのFD＆Ｃ染料及びそれらの対応する化 学構造はKirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology（第３版），５巻 ，857〜884ページに記載されている。好ましい不透明化剤である二酸化チタンは 組成物の約2.0w/w％まで、好ましくは約1.0w/w％より少なく、そしてもっとも好 ましくは約0.4w/w％より少なく添加してよい。 本発明における適当な湿潤剤は70％溶液のソルビトール、グリセリン、プロピ レングリコール、ポリエチレングリコール、それらの混合物などを包含する。湿 潤剤は歯磨き組成物の約1.0重量％〜約75.0重量％の量存在してよい。 本発明における使用に適する研磨性物質は水和シリカ、炭酸カルシウム、ピロ リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム二水和物、又はアルカリ金属メタリン酸 塩を包含する。本発明の歯磨き組成物に使用するシリカ研磨剤としては、とりわ けJ.M.Huber Corp.が製造 75.0w/w％までの量、好ましくは約5.0w/w％〜約40w/w％、そしてもっとも好まし くは約5.0w/w％〜約30.0w/w％の量を使用することができる。 本発明の好ましい実施態様においては、歯磨き組成物は口腔賦形剤を含有し、 練り歯磨き又は歯科用ゲルの形態になっている。 本発明の歯磨き組成物は、製造物に特徴的な粘稠度を与えるためバインダー又 はゲル化剤を添加してもよい。ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル セルロース、メチルセルロース、キサンタンガム、ゲル化用シリカなどのような ゲル化剤を単独又は組み合 わせて使用することができる。ゲル化剤は歯磨き組成物の約0.5w/w％〜約30w/w ％、好ましくは約5.0w/w％〜約15.0w/w％、そしてもっとも好ましくは約7.0w/w ％〜約20w/w％の量を使用することができる。 本発明の歯磨き組成物は、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム又はクエン酸ナ トリウム−クエン酸のような減感剤を含有してもよく、これは約0.5w/w％〜約10 w/w％の量を使用することができる。 本発明における適当な保存料は安息香酸、ブチル化ヒドロキシアニソール(BHA )、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、アスコルビン酸、メチルパラベン、プロ ピルパラベン、トコフェロール及びそれらの混合物を包含する。保存料を使用す る場合、一般に歯科用ゲル組成物の約1.0w/w％までの量、そして好ましくは約0. 1w/w％〜約1.0w/w％の量を添加する。 本発明は改良された口腔殺菌性組成物を製造する方法にも及ぶ。そのような方 法において、本発明の口腔殺菌性歯磨き組成物は最初に水、湿潤剤の一部、一つ 又はそれより多くの甘味料、リン酸塩及び安息香酸を混和して作る。フッ化物放 出化合物を使用する場合、それらはこの段階で添加する。残りの湿潤剤は別に一 つ又はそれより多くのガム類と混和し、次いで第一の混合物と合わせる。二酸化 チタンとシリカは別に混合し、前に調製した別の混合物と合わせる。最後に染料 、香料及び界面活性剤を添加し混合する。必要によりpHを酸性化剤を用いて調節 する。必要により脱気のため真空で吸引する。組成物の25w/w％水溶液のpHを適 当なpHメーター（例えばOrion Research Microprocessor pH／millivolt Meter ，811型）を使用して測定する。 本発明に有用な装置は歯科技術分野でよく知られた混合装置であり、従って特 定の装置の選択は当業者にとって明白なことであろう。 本発明は以下の実施例により例証するが、しかしながらこれは特許請求の有効 な範囲を限定するためのものではない。実施例並びに明細書及び請求の範囲を通 じてのすべての部及び百分率は別記しないかぎり最終組成物の重量による。実施例 歯磨き殺菌活性の検定 本発明の歯磨き組成物及びその他の歯磨き組成物の相対的殺菌活性を細菌懸濁 液、特に好ましい試験菌としてシュードモナス・エールギノサ(Pseudomonas aer uginosa)ATCC10145株を使用するカイネティック殺菌時間検定法により検査した 。この検定法では、ml当たり約10⁸〜10⁹個の細菌を含む懸濁液を歯磨きの25％ス ラリー（歯磨き１部：希釈剤３部、下記のw／v）と１：９の比率で激しく混合す る。検定混合物の10μLアリコートを無菌細菌学用ループで除き、そして通常歯 磨きに要する時間と考えられる30秒、60秒及び120秒時点において栄養寒天面に 塗抹する。試験実施例１においては水を歯磨き希釈剤として使用した。試験実施 例２及び３においては、0.05Ｍリン酸緩衝液添加食塩水を希釈剤として使用した 。歯磨きの相対的殺菌活性は時間経過後残る生存菌数の関数として評価した。10 0〜150コロニーより少ない場合、実数を数えた。より稠密な発育は一定のコロニ ー密度に基づいて、例えば150〜300、300〜700、及び密集した発育（confluent ）の三段階で評価した。試験実施例１ 本発明の歯磨き組成物を表１に示す成分と量を使用して製造した。比較処方Ａ はMazzanobile等への米国特許第5,094,843号の明細書の実施例によって作った。 比較処方Ｂはリン酸でpH4.5に酸性化したことを除いて比較処方Ａと同じであっ た。本発明の処方1.1〜1.3は精油チモール、メントール、サリチル酸メチル及び ユーカリプトールの水準を増加して処方した。本発明の処方1.4はチモールのみ 処方1.3に含まれる濃度で含有していた。本発明の処方1.1〜1.4はすべてほぼ4.5 ±0.05のpH水準であった。すべての量は全組成物に対する重量％で表す。 表２は表１の処方について行った殺菌活性検定の結果を示す。データを以下に 説明する。 比較処方Ａは6.67のpHであるが、検出可能な殺菌活性を示さなかった。比較処 方ＢはpH4.5に酸性化したことを除いて比較処方Ａと同じであるが、比較処方Ａ と比較して顕著に増加した殺菌活性を示した。これらのデータは精油を含有する 歯磨き組成物の殺菌活性に対してpHが重大な影響を持つことを明らかに示してい る。比較処方Ｂの殺菌活性は、発明処方1.1〜1.4のそれほど高くはなかった。比 較処方Ｂと発明処方1.1の精油の水準は同様であるから、発明処方1.1の改良され た殺菌活性は発明処方1.1のその他の成分が精油の殺菌活性を最適にしたことを 示唆する。処方1.1〜1.4の高水準の殺菌活性は、この活性が組成物のpHが4.5に 維持されることを条件として精油濃度及び組合せの範囲全体にわたって出現する ことを示している。 試験比較例２ 表３に示す発明処方を使用する歯磨き組成物の歯磨きpH、研磨剤水準及び殺菌 活性の間の関係を調べるため、分断要因配置実験による研究（split factorial designed study）を行った。この研究では処方のpHを3.7から5.3まで変化させた 。W.R.Grace Co.から入手 に９％及び13％の水準で添加した。他のすべてのpH水準における組成物は11％の 研磨剤と一緒に処方した。表４に示すデータは、4.5又はそれより低いpH水準で 処方した歯磨き組成物は同程度の高水準の殺菌活性を示している。pH4.9で処方 した二つの組成物もかなりの殺菌活性を示したが、その程度はより低いpHの製造 物よりいくらか低かった。pH5.3で処方した歯磨きはそれより低いpHの製造物よ り著しく低い殺菌活性を示した。これは、より低いpHと精油含有歯磨きの増加す る殺菌活性との間の強い相関のさらなる証拠を提供するものである。シリカ研磨 剤13％を配合した製造物は、研磨剤９％を配合した組成物より僅かに殺菌活性の 水準が低下する傾向を示したが、その差は取るに足らない。これは、研磨剤の水 準を９％と13％との間で変化させても殺菌活性に大きな影響は与えないことを示 している。 試験実施例３ 本発明の殺菌活性が、低いpHにおけるチモール及びその他の精油の高められた 活性から得られるというさらに別の証拠が表５に集約する比較試験により与えら れる。この研究においては、発明処方1.73及び1.4の殺菌活性を6.8〜4.45のpH水 準を持つある市販の歯磨きと比較した。これらの市販の歯磨きはチモール又は殺 菌的に有効な水準のその他の精油を含有しない。この比較処方はそのフッ化物源 又はその他の活性成分の安定性を維持するため酸性pHで処方されている。発明処 方の明らかな優位は、殺菌活性に対する殺菌性精油及び低いpH両者の重要性の証 拠である。 試験実施例４ 23人の被験者が発明処方1.3及び1.5、及び無香料歯磨きベースからなるプラセ ボ対照で歯磨きする前及びした後４時間までの呼気を、熟練した快楽審査をする ６人の審査員が評価するヒトロ内悪臭の研究を行った。この研究は各被験者が各 製造物で歯磨きし、評価の間に少なくとも１日を置く三元交差実験法（three wa y crossover design）を使用した。快楽審査の審査員は、被験者について９点ス ケールを使用してベースライン及び歯磨き後30分、60分、90分、120分、180分及 び240分に評価した。その結果は発明処方を使用する歯磨きが、すべての歯磨き 後の評価においてプラセボに関連する口内悪臭点数を著しく低下させることを示 している。発明処方1.5 は発明処方1.3より口内悪臭を減らすことにいくらか優れており、殺菌性フレー バー系に対する用量応答を示唆している。 実施例５ 表６に示す成分を使用し、この技術分野で既知の混合及びブレンディング技術 を使用して、１キログラムの本発明の好ましい実施態様を製造した。pHをリン酸 で4.3〜4.7に調節した。この処方物の殺菌活性は発明処方1.2〜1.4のそれに匹敵 した。この実施例により製造した歯磨き組成物は良好な外観、匂い、及び味を含 めて優れた美容特性を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＧ，ＢＹ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，Ｕ Ａ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 アリ，ダナンジヤヤ アメリカ合衆国ニユージヤージー州 07052．ウエスト オレンジ．メイプルア ベニユー61 (72)発明者 タルワル，アニル アメリカ合衆国ニユージヤージー州 07853．ロングバリー．イーストミルロー ド75

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．殺菌的有効量の一つ又はそれより多くの香料油を含有する改良された安定な 酸性殺菌性歯磨き組成物であって、約3.0〜約5.5のpH範囲に緩衝化されている前 記組成物。 ２．香料油の重量による濃度が約0.1w/w％〜約4.0w/w％である請求項１記載の改 良された安定な酸性殺菌歯磨き組成物。 ３．香料油の重量による濃度が約0.5w/w％〜約3.0w/w％である請求項２記載の改 良された安定な酸性殺菌歯磨き組成物。 ４．香料油の重量による濃度が約1.0w/w％〜約2.0w/w％である請求項３記載の改 良された安定な酸性殺菌歯磨き組成物。 ５．香料油がチモール、サリチル酸メチル、メントール、ユーカリプトール、ス ペアミント油、シナモン油、クローブ油、ローズマリー油、及びペパーミント油 からなる群より選ばれる請求項１記載の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成 物。 ６．必要不可欠な香料油がチモール、メントール、サリチル酸メチル、及びユー カリプトールからなる請求項５記載の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成物 。 ７．チモールの重量による濃度が約0.01w/w％〜約1.0w/w％であり、メントール の重量による濃度が約0.01w/w％〜約1.0w/w％であり、ユーカリプトールの重量 による濃度が約0.01w/w％〜約1.0w/w％であり、そしてサリチル酸メチルの濃度 が約0.01w/w％〜約1.0w/w％である請求項６記載の改良された安定な酸性殺菌性 歯磨き組成物。 ８．チモールの重量による濃度が約0.1w/w％〜約0.6w/w％あり、メントールの重 量による濃度が約0.1w/w％〜約0.7w/w％であり、ユ ーカリプトールの重量による濃度が約0.05w/w％〜約0.5w/w％であり、そしてサ リチル酸メチルの濃度が約0.04w/w％〜約0.6w/w％である請求項７記載の改良さ れた安定な酸性殺菌性歯磨き組成物。 ９．チモールの重量による濃度が約0.2w/w％〜約0.5w/w％であり、メントールの 重量による濃度が約0.1w/w％〜約0.6w/w％であり、ユーカリプトールの重量によ る濃度が約0.07w/w％〜約0.4w/w％であり、そしてサリチル酸メチルの濃度が約0 .1w/w％〜約0.6w/w％である請求項８記載の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き 組成物。 10．さらに一つ又はそれより多くのフッ化物放出化合物を含有する請求項１記載 の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成物。 11．フッ化物放出化合物がモノフルオロホスフェート、アルカリ金属フッ化物、 フッ化第一スズ、モノフルオロリン酸アルミニウム、ジフルオロリン酸アルミニ ウム及びそれらの混合物からなる群より選ばれる請求項10記載の改良された安定 な酸性殺菌性歯磨き組成物。 12．香料油がチモール、サリチル酸メチル、メントール、ユーカリプトール、ス ペアミント油、シナモン油、クローブ油、ローズマリー油、及びペパーミント油 からなる群より選ばれる請求項11記載の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成 物。 13．香料油がチモール、メントール、サリチル酸メチル、及びユーカリプトール である請求項12記載の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成物。 14．フッ化物放出化合物がモノフルオロリン酸ナトリウムである請 求項11記載の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成物。 15．モノフルオロリン酸ナトリウムの重量による濃度が約0.5w/w％〜約1.0w/w％ である請求項14記載の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成物。 16．さらに一つ又はそれより多くの殺菌性添加物を含有する請求項１又は請求項 10のいずれかに記載の改良された安定な酸性殺菌性歯磨き組成物。 17．ａ）水、湿潤剤、甘味料、リン酸塩及び安息香酸を混合して第一の混合物を 形成し、 ｂ）湿潤剤をガムと混合して第二の混合物を形成し、 ｃ）前記第一及び第二の混合物を混合して第三の混合物を形成し、 ｄ）二酸化チタン及びシリカを混合して第四の混合物を形成し、 ｅ）前記第三及び第四の混合物を混合して第五の混合物を形成し、 ｆ）前記第五の混合物を色素、香料、及び界面活性剤と混合して第六の混合物 を形成し、 ｇ）前記第六の混合物のpHを酸性化剤で約3.5〜約5.5のpHに調節し、 ｈ）前記第六の混合物を真空下で脱気する 段階からなる安定な酸性殺菌性歯磨き組成物を製造する方法。 18．一つ又はそれより多くのフッ化物放出化合物を第一の混合物を形成する間に 混合することを含む請求項17記載の安定な酸性殺菌性歯磨き組成物を製造する方 法。 19．さらに一つ又はそれより多くのフッ化物放出化合物を前記方法 の段階ａ）において添加することを含む請求項17記載の方法。