JPH10501265A - マウスリンス組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、改良された抗菌活性を与えて、それにより口内細菌、口臭を減少させ、更に口内衛生を促進するマウスリンス及び用法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】 マウスリンス組成物 技術分野 本発明は、改良された活性を与えて、それにより口内細菌、口臭を減少させ、 更に口内衛生を促進するマウスリンス及び用法に関する。 発明の背景 歯垢は細菌、上皮細胞、白血球、マクロファージ及び他の口内滲出液の混合マ トリックスである。細菌は歯垢マトリックスの約３／４を占める。歯垢のどのサ ンプルも４００種におよぶ異なる微生物を含有している。このマトリックスは好 気性及び嫌気性双方の細菌、真菌と原生動物を含んでいる。ウイルスも歯垢のサ ンプルでみられる。 生物及び口内滲出液のこのマトリックスは大きくなり続けて、近くに位置する 他の歯垢増殖物と一体化する。細菌は口腔にみられるスクロースからレバン及び グルカンを合成して、微生物にエネルギーを供給する。これらのグルカン、レバ ン及び微生物は、歯垢の継続的増殖のための付着骨格を形成する。 歯垢でみられる細菌は酸、酵素及びミクロトキシンを分泌して、虫歯、口臭及 び歯肉炎のような歯周病を起こすことがある。口腔の細菌叢を減少又は消滅させ るためのマウスリンスの使用は一時期に認識されていた。過去の参考文献の例に は：１９９１年２月１９日付でCharbonneauらの米国特許第４，９９４，２６２ 号；１９９１年２月１２日付でDillsらの米国特許第４，９９２，２７６号；１ ９９０年７月３１日付でTalwarらの米国特許第４，９４５，０８７号；１９９０ 年５月８日付でWuelknitzらの米国特許第４，９２３，６８５号；１９８９年６ 月１３日付でMichae1sの米国特許第４，８３９，１５８号；１９８９年４月２５ 日付でWagnerの米国特許第４，８２４，６６１号；１９８８年１月１２日付でFr oschの米国特許第４，７１９，１００号；１９８７年１２月２９日付でSampathk umarの米国特許第４，７１６，０３５号；１９８６年８月１９日付でHayashiら の米国特許第４，６０６，９１１号；１９８５年６月２５日付でRaafの米国特許 第４，５２５，３４３号；１９８２年４月６日付でParran,Jr.の米国特許第４， ３２３，５５１号；１９８２年１月２６日付でMelsheimerの米国特許第４，３１ ２，８８９号；１９７９年５月１日付でPaderの米国特許第４，１５２，４１８ 号；１９７８年４月４日付でPaderの米国特許第４，０８２，８４１号；１９７ ６年１０月２６日付でBenedictの米国特許第３，９８８，４３３号；１９７６年 ５月４日付でPrussinの米国特許第３，９５４，９６２号；１９７１年２月２日 付でGriebsteinらの米国特許第３，５６０，６０８号明細書がある。 上記米国特許明細書で記載された組成物に加えて、いくつか追加の参考文献が 口腔で使用のマウスリンスについて開示している。例えば、１９７２年６月８日 付で公開されたImperial Chemica1 Industries Limitedのベルギー特許第７７６ ，４２５号；１９８０年７月８日付で公開されたカナダ特許第１０８１‐１２７ 号；１９７９年１月２３日付で公開された日本公開第５４００８‐７１３号；１ ９７４年１月２３日付で公開された日本公開第４９００７‐４４０号；１９８１ 年１０月２５日付で公開されたKrasd Perfume Worksのソビエト連邦特許第８７ ４‐０６１号；１９８０年６月６日付で公開されたMosc Svoboda Cosmeticsのソ ビエト連邦特許出願第７４０‐２４８号（１９７１年７月６日付Brillantの米国 特許第３，５９１，６７５号と同様）明細書参照。 抗菌剤がオーラルマウスリンスでずっと使われてきたが、例えばユーザー許容 性を増しながら改良された抗菌活性を与える改良処方についてなお必要性がある 。 本発明はチモール及び多価アルコールを組み合わせた改良マウスリンス組成物 に関する。Talwarらは、チモールの苦味を遮蔽するために、アネトール及び糖ア ルコール組合せと一緒にチモールを含めた組成物について開示している。オーラ ル組成物が練歯磨剤、デンタルクリーム又はゲルである場合、その開示では適切 な保湿剤（例えば、プロピレングリコール）の使用についても示唆している。Di 1lsらは、適切な保湿剤（例えば、プロピレングリコール）と一緒にチモールと ヘキセチジンとの組合せを含めた組成物について開示している。本発明は、追加 抗菌剤及び／又はアネトールのような味遮蔽剤の必要性なしに、チモールを用い て改良された活性を示す良味マウスリンス組成物に向けられている。 したがって、本発明の目的は改良されたマウスリンス組成物を提供することで ある。本発明の別な目的は、歯垢と、歯肉炎のような関連歯周病を治療又は予防 する有効な方法を提供することである。 これらの目的及び他の目的は、以下の詳細な説明から更に明らかになるであろ う。 発明の要旨 本発明は： （ａ）約０．０１〜約０．４％のチモール； （ｂ）プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及び それらの混合物からなる群の中から選択される多価アルコール約５〜約３０％； 及び （ｃ）オーラル上許容されるキャリア を含んでなる透明マウスリンス組成物に関し、その組成物の粘度は約５センチポ イズ以下であって、上記組成物中におけるヘキセチジン及びアネトールのレベル は約０．０１％以下である。 すべてのレベル及び比率は他で指摘されないかぎり全組成物の重量による。加 えて、すべての測定は他で指摘されないかぎり２５℃で行われる。 発明の具体的な説明 本発明のマウスリンス組成物は透明であることが好ましい。本明細書で用いら れる“透明”とは無色を意味しないが、目で検知されうる可視光を散乱する上で 十分な粒度の存在を実質上欠いていることを意味する。 本明細書で用いられる“オーラル上許容されるキャリア”という用語は、安全 かつ有効な方法で本組成物を口腔に適用するために使用できる適切なビヒクルを 意味する。 本明細書で記載された組成物のｐＨは約４．０〜約９．５であり、好ましいｐ Ｈは約４．０〜約９．０であり、最も好ましいｐＨは４．５〜約８．５である。 本発明の組成物の必須及び任意成分は以下で記載されている。 必須成分 チモール ５‐メチル‐２‐（１‐メチルエチル）フェノールとしても知られるチモール は、Thymus vulgari Linne'及びMonarda punctata Lirme',Labiataerの精油から 、又は分別蒸留により他の植物源から得られる。一方、チモールはｐ‐シメンか ら、あるいはｍ‐クレゾール及びイソプロピルクロリドの相互作用により合成し てもよい。精油は一般的に植物由来揮発性油であり、通常植物の香気又はフレー バーを有している。チモールは芳香性香味の白色結晶粉末であり、有機溶媒に可 溶性で、水にはやや可溶性である。チモールは、本発明で約０．０１〜約０．４ ％、好ましくは約０．０５〜約０．１％、更に好ましくは約０．０６〜約０．０ ８％のレベルで配合される。 多価アルコール 本発明のもう１つの必須成分は多価アルコールである。多価アルコールはそれ らの溶媒及び保湿性について最もよく知られている。これらのアルコールは、水 、アルコール、エーテル及び低級脂肪族炭化水素に可溶性であり、本発明の香味 剤 を溶解させるようにも作用する。本発明で有用な多価アルコールには、プロピレ ングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及びそれらの混合物 からなる群の中から選択されるものがある。 多価アルコールは、本発明組成物の約５〜約３０％、好ましくは約１０〜約２ ０％である。 水 水も本発明のマウスリンス組成物中に存在する。水は本明細書で記載されたマ ウスリンス組成物の約５０〜約９０％、好ましくは約７０〜約８５％である。水 のこれらの量には、添加された自由水と、ソルビトールのような他の物質と共に 導入される量とを含んでいる。本発明で用いられる水は、好ましくは脱イオン、 蒸留されて、有機不純物及び細菌を含まず、金属イオンも実質上含まない。 任意成分 本発明は抗タタール（antitartar）（抗歯石又はキレート化）剤を場合により 含有する。抗タタール剤は、歯垢の混合マトリックス層でみられるカルシウムを 錯体化させることができる。これは歯垢の分解を促進する。適切な抗タタール剤 には、酒石酸、クエン酸、それらの薬学上許容される塩及びそれらの混合物のよ うなジ及び／又はトリカルボン酸；メチルビニルエーテルのようなポリマーポリ カルボキシレート；四アルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属二酸ピロ ホスフェート、三アルカリ金属一酸ピロホスフェート及びそれらの混合物を含め た様々な可溶性ピロリン酸塩がある。ポリマーポリカルボキシレートは、参考の ため本明細書に組み込まれる、米国特許第５，０９６，６９９号明細書で更に記 載されている。同様に、様々なピロホスフェートのこれ以外の記載はKirk & Oth mer,Encyclopedia of Chemical Technology,2nd ed.,vol.15,Interscience Publ ishers(1968)及び米国特許第５，１８０，５７６号明細書でみられ、双方とも更 に参考のため本明細書に組み込まれる。上記抗タタール剤の 混合物も用いてよい。 加えて、本発明は、追加抗虫歯効力を出すために用いられたとき、２５℃で組 成物中約０．００２５〜約５．０重量％、好ましくは約０．００５〜約２．０重 量％のフルオリドイオン（fluoride ion）濃度を示すために十分な量で組成物中 に存在する水溶性フルオリド化合物を場合により含有している。様々なフルオリ ドイオン生成物質が本組成物で可溶性フルオリド源として使用できる。適切なフ ルオリドイオン生成物質の例は、１９７０年１０月２０日付でBrinerらの米国特 許第３，５３５，４２１号と１９７２年７月１８日付でWidderらの米国特許第３ ，６７８，１５４号明細書でみられ、双方とも参考のため本明細書に組み込まれ る。代表的フルオリドイオン源にはフッ化第一スズ、フッ化ナトリウム、フッ化 カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムとその他多くがある。フッ化第一スズ 及びフッ化ナトリウムとそれらの混合物が特に好ましい。 歯をこすり研磨して磨く上で有用な研磨剤も、場合により本発明の組成物中に 配合してよい。典型的な歯科上許容される研磨剤には、不溶性カルシウム塩、ア ルミナ、シリカ、合成樹脂及びそれらの混合物がある。適切なシリカ研磨剤は、 参考のため本明細書に組み込まれる、米国特許第５，１７６，９００号明細書で 記載されている。同様に、米国特許第４，６２３，５３６号明細書はマイルドな 研磨剤として炭酸水素ナトリウム、重ソウを開示していて、参考のため本明細書 に組み込まれる。研磨剤として有用な他の化合物は米国特許第５，１７６，９０ １号明細書で記載されており、これも参考のため本明細書に組み込まれる。上記 研磨剤の混合物も用いてよい。 ピロリン酸第一スズ及びグルコン酸第一スズのような他の第一スズ塩と、ビス ビグアニド塩、ビスグリシン酸銅及びノニオン系抗菌剤塩のような他の抗菌剤も 、本発明の組成物に含有上望ましい。エンドグリコシダーゼ、パパイン、デキス トラナーゼ、ムタナーゼ及びそれらの混合物を含めた酵素も有用である。このよ う な剤は、１９６０年７月２６日付でNorrisらの米国特許第２，９４６，７２５号 と１９７７年９月２７日付でGieskeらの米国特許第４，０５１，２３４号明細書 で開示されていて、双方とも参考のため本明細書に組み込まれる。 本発明の任意成分として有用な界面活性剤には、ノニオン系界面活性剤、ベタ イン、双極性界面活性剤又はそれらの混合物がある。適切なノニオン系界面活性 剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９９１年２月１２日付でDillsら の米国特許第４，９９２，２７６号明細書で記載されている。ノニオン系界面活 性剤の中で最も好ましいのは、ポロキサマー界面活性剤である。特に好ましいポ ロキサマーはポロキサマー４０７であり、BASF-Wyandotte,Parsippany,N.J.によ り商品名Pluronic F-127で販売されている。 ベタイン界面活性剤も本発明の組成物で有用である。好ましいベタイン界面活 性剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９９３年１月１９日付でPolefk aらの米国特許第５，１８０，５７７号明細書で開示されている。典型的なアル キルジメチルベタインには、デシルベタイン又は２‐（Ｎ‐デシル‐Ｎ，Ｎ‐ジ メチルアンモニオ）アセテート、ココベタイン又は２‐（Ｎ‐ココ‐Ｎ，Ｎ‐ジ メチルアンモニオ）アセテート、ミリスチルベタイン、パルミチルベタイン、ラ ウリルベタイン、セチルベタイン、ステアリルベタイン等がある。アミドベタイ ンは、ココアミドエチルベタイン、ココアミドプロピルベタイン、ラウラミドプ ロピルベタイン等で例示される。選択されるベタインは、好ましくはココアミド プロピルベタイン、更に好ましくはラウラミドプロピルベタインである。 ベタインのような双極性界面活性剤は、同一分子上に荷電酸性及び荷電塩基性 部分の双方を有している。好ましい双極性合成界面活性剤は、脂肪族基が直鎖又 は分岐鎖であり、脂肪族置換基の１つが約８〜１８の炭素原子を有して、１つが アニオン性水溶性基、例えばカルボキシ、スルホン酸、硫酸、リン酸又はホスホ ン酸を有している、脂肪族四級アンモニウム、ホスホニウム及びスルホニウム化 合物の誘導体として広範に記載することができる。本発明で使用に適した双極性 界面活性剤は、参考のため本明細書に組み込まれる、１９８０年４月１５日付で Junejaの米国特許第４，１９８，３９２号明細書で更に記載されている。 もう１つの任意成分は保湿剤である。保湿剤は当業界で周知である。保湿剤は 単剤でも又は適合性保湿剤の混合物でもよい。本発明において、適切な保湿剤に は、キシリトール、グリセリン及びソルビトールと、本発明の所要アルコール以 外の他のポリヒドロキシアルコールがある。保湿剤の組合せを用いることも可能 であるが、好ましい態様では単一の保湿剤を配合する。保湿剤は、本記載組成物 の約０〜約５５％、最も好ましくは約５〜約２０％である。好ましい保湿剤には グリセリン及び／又はソルビトールがある。 本発明の組成物には、チモール以外の香味剤又は適合性香味剤の混合物も配合 することができる。このような香味剤は当業界で周知である。好ましい香味剤は オイカリプトール、サリチル酸メチル、メントール及びそれらの混合物からなる 芳香フレーバー精油の群の中から選択される。これらの芳香フレーバー精油は、 約０．０１〜約０．５％、好ましくは約０．０４〜約０．３％のレベルで含有さ れる。本発明で使用に適した、追加の又は別な任意の香味剤には、アニス、カシ ア、クローブ、ジヒドロアネソール、エストラゴール、ペパーミント、オキサノ ン、フェニルエチルアルコール、ベツラレンタ（sweet birch）、オイゲノール 、スペアミント、シンナムアルデヒド、メントン、α‐ヨノン、エチルバニリン 、リモネン、酢酸イソアミル、ベンズアルデヒド、酪酸エチルとその他多数があ る。これら追加の又は別な任意の香味剤は、本記載組成物の約０．０１〜約５． ０％、好ましくは約０．０５〜約２．０％、最も好ましくは約０．１〜約１．０ ％である。 本発明のもう１つの好ましい非必須成分は、冷却剤又は冷却剤の組合せである 。適切な冷却剤は１９７９年１月２３日付でWatsonらの米国特許第４，１３６， １ ６３号、１９８０年１０月２８日付でRowsellらの米国特許第４，２３０，６８ ８号及びRowsellらの米国特許第４，０３２，６６１号明細書で記載されたもの であり、それらすべてが参考のため本明細書に組み込まれる。特に好ましい冷却 剤は、上記の米国特許第４，１３６，１６３号明細書で示されたＮ‐エチル‐ｐ ‐メンタン‐３‐カルボキサミド（Sterling Organics供給のＷＳ‐３）と、Wil kinson Sword LimitedからＷＳ‐２３として市販されて上記の米国特許第４，２ ３０，６８８号明細書で示されたＮ，２，３‐トリメチル‐２‐イソプロピルブ タナミドである。もう１つの特に好ましい冷却剤は、３‐１‐メントキシプロパ ン‐１，２‐ジオール（日本、東京の高砂香料社供給のＴＫ‐１０）である。こ の物質は１９８４年７月１０日付でAmanoらの米国特許第４，４５９，４２５号 明細書で詳細に記載されており、参考のため本明細書に組み込まれる。 他の任意成分には、着色剤；サッカリン、デキストロース、レブロース、シク ラメート及びアスパルテートとその他の多くを含めた甘味剤；安息香酸、安息香 酸ナトリウム、クエン酸及びクエン酸ナトリウム、炭酸水素塩、過酸化物、硝酸 ナトリウム及びカリウムのような硝酸塩と本発明で記載された必須成分と適合す るいずれか他の緩衝系のような緩衝系があるが、それらに限定されない。これら の剤は、存在するとき、約０．０１〜約３０％のレベルで含有される。本発明の もう１つの任意成分はエチルアルコールである。エチルアルコールは本発明の組 成物で組み合わされたときにいくつかの機能を発揮する。その含有は追加抗菌剤 又は収斂剤として用いるためであるが、それらに限定されない。エチルアルコー ルは約４０％以下、好ましくは約１０％以下のレベルで、最も好ましくは約２％ 以下の濃度で本発明中に配合できる。 例 下記例では本発明の範囲内にある好ましい態様について更に記載及び説明して いる。例は単に説明のためであり、本発明の制限として解釈されるべきでなく、 その多くのバリエーションがその精神及び範囲から逸脱せずに可能である。 例Ｉ 本発明のマウスリンスは、ブチレングリコールを含有したステンレススチール 又はガラスミキシングタンクにおいて下記成分の各々を撹拌下で連続的に溶解さ せることにより製造する。 成 分 Ｗ／Ｗ％ ブチレングリコール 20.0000 ポロキサマー４０７ 0.5000 オイカリプトール 0.0900 チモール 0.0600 サリチル酸メチル 0.0600 メントール 0.0400 サッカリンナトリウム 0.1000 安息香酸ナトリウム 0.0550 安息香酸 0.0050 グリセリン 10.0000 フレーバー 0.1000 水、ＵＳＰ精製 68.4500 例II‐VIは、例Ｉで記載された場合と同様の慣用的ミキシング技術を用いて諸 成分を配合することにより作られた混合物である。 例II 成 分 Ｗ／Ｗ％ プロピレングリコール 20.0000 ポロキサマー４０７ 0.5000 オイカリプトール 0.0900 チモール 0.0600 サリチル酸メチル 0.0600 メントール 0.0400 サッカリンナトリウム 0.1000 安息香酸ナトリウム 0.0550 安息香酸 0.0050 グリセリン 10.0000 フレーバー 0.1000 水、ＵＳＰ精製 68.4500 例III 成 分 Ｗ／Ｗ％ ヘキシレングリコール 20.0000 ポロキサマー４０７ 0.5000 オイカリプトール 0.0900 チモール 0.0600 サリチル酸メチル 0.0600 メントール 0.0400 サッカリンナトリウム 0.1000 安息香酸ナトリウム 0.0550 安息香酸 0.0050 グリセリン 10.0000 フレーバー 0.1000 水、ＵＳＰ精製 68.4500 例IV 成 分 Ｗ／Ｗ％ プロピレングリコール 10.0000 ヘキシレングリコール 10.0000 ポロキサマー４０７ 0.5000 オイカリプトール 0.0900 チモール 0.0600 サリチル酸メチル 0.0600 メントール 0.0400 サッカリンナトリウム 0.1000 安息香酸ナトリウム 0.0550 安息香酸 0.0050 グリセリン 10.0000 フレーバー 0.1000 水、ＵＳＰ精製 68.4500 例Ｖ 成 分 Ｗ／Ｗ％ ブチレングリコール 10.0000 ヘキシレングリコール 10.0000 ポロキサマー４０７ 0.5000 オイカリプトール 0.0900 チモール 0.0600 サリチル酸メチル 0.0600 メントール 0.0400 サッカリンナトリウム 0.1000 安息香酸ナトリウム 0.0550 安息香酸 0.0050 グリセリン 10.0000 フレーバー 0.1000 水、ＵＳＰ精製 68.4500 例VI 成 分 Ｗ／Ｗ％ ブチレングリコール 10.0000 プロピレングリコール 10.0000 ポロキサマー４０７ 0.5000 オイカリプトール 0.0900 チモール 0.0600 サリチル酸メチル 0.0600 メントール 0.0400 サッカリンナトリウム 0.1000 安息香酸ナトリウム 0.0550 安息香酸 0.0050 グリセリン 10.0000 フレーバー 0.1000 水、ＵＳＰ精製 68.4500

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ホール，ウイリアム ジェラード アメリカ合衆国オハイオ州、シンシナチ、 チェイス、アベニュ、1745

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． ａ）０．０１〜０．４％、好ましくは０．０６〜０．０８％のチモール ； ｂ）プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール及び それらの混合物からなる群の中から選択される多価アルコール５〜３０％；及び ｃ）オーラル上許容されるキャリア を含んでなる透明マウスリンス組成物であって、 上記組成物の粘度は５センチポイズ以下であって、上記組成物中におけるヘキ セチジン及びアネトールのレベルは０．０１％以下である組成物。 ２． 組成物が、好ましくはメントール、オイカリプトール、サリチル酸メチ ル及びそれらの混合物からなる群より選択される芳香フレーバー精油を更に含ん でいる、請求項１に記載のマウスリンス組成物。 ３． 好ましくはグリセリン、ソルビトール及びそれらの混合物からなる群よ り選択される保湿剤５．０〜５５％を更に含んでいる、請求項１又は２に記載の マウスリンス組成物。 ４． ０〜２０％のエチルアルコールを更に含んでいる、請求項１〜３のいず れか一項に記載のマウスリンス組成物。 ５． 好ましくはクエン酸、クエン酸アルカリ金属、ポリカルボキシレート、 アルカリ金属ピロホスフェート、ジホスホネート及びそれらの混合物からなる群 より選択される抗タタール活性を発揮する活性成分を更に含んでいる、請求項１ 〜４のいずれか一項に記載のマウスリンス組成物。 ６． 好ましくはメタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸三カル シウム、リン酸カルシウム二水和物、無水リン酸二カルシウム、ピロリン酸カル シウム、オルトリン酸マグネシウム、リン酸三マグネシウム、炭酸カルシウム、 ケイ酸ジルコニウム、アルミナ水和物、シリカ水和物、シリカゲル、アルカリ金 属アルミナシリカ、ベントナイト及びそれらの混合物からなる群より選択される 、歯科上許容される研磨剤を更に含んでいる、請求項１〜５のいずれか一項に記 載のマウスリンス組成物。 ７． 好ましくは３‐１‐メトキシプロパン‐１，２‐ジオール、Ｎ‐エチル ‐ｐ‐メタン‐３‐カルボキサミド、Ｎ，２，３‐トリメチル‐２‐イソプロピ ルブタナミド及びそれらの混合物からなる群より選択される冷却剤を更に含んで いる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬組成物。