JPS62289511A - 抗細菌性口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ＆発明の詳細な説明 発明の分野 本発明は、ビス−ビグアニドヘキサン化合物と少くとも
二種類の精油の混合物との組合せを含有する口腔衛生を
促進するための新規な相乗作用を有する抗細菌性口腔用
組成物に関する。

かかる組成物は、歯垢や虫歯の形成に通常関与する細菌
例えばそれぞれストレプトコッカス・サンギス（５ｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｓａｎｇｕｉｓ　）およびスト
レプトコッカス魯ミュータンス（５ｔｒｅｐｔ。

ｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎｓ　）などに対して有用であ
る。

従来技術の説明 ビス−ビグアニドヘキサン化合物は当該技術分野におい
て周知のものである。これらの物質は、抗細菌活性を有
し、また口腔内細菌による歯垢や虫歯の形成に対抗する
ための口腔用組成物に用いられている。これらの剤を治
療レベルで遊離塩基または水溶性塩として用いると美容
的に望ましくない作用を招く。これらの作用とは歯のエ
ナメル質が褐色に染まることと、その使用に伴い、苦味
を呈することである。これら望ましくない作用を克服す
るため多くの努力が傾けられてきた。加えて、これらの
剤を用いると口腔上皮細胞の鱗片配列が損われ（ｄｉｓ
ｑス匡ｔｉｏｎ）味覚異常が生じることも報じられてい
る。

米国特許第４，２５６，７３１号（Ｃｕｔｔｉｓほかに
対し交付）は、歯垢および歯肉炎を抑え、そして虫ｍｔ
予防するのに有用な口腔用組成物を開示しているが、こ
れは陽イオン性抗微生物剤例えばとスービグアニドと陽
イオン性抗微生物剤の染色作用を低減させる抗染色剤の
組合せとより成るものである。

米国特許第４，２４１，０４９号（Ｃｏ１ｏｄｎｅｙほ
かに対し交付）は、ホスフェートイオン、７レーバ付与
油、１，６−ジー（ｐ−クロロフェニルビグアニドヘキ
サン）および歯みがきを分離に対し女定化させるための
強酸の水溶性アルカリ土類金属種を含む歯みがきを開示
している。堰化カルシウムおよび堰化マグネシウムが暮
型的安定化剤である。

米１特許第４，１１８，４７４号（Ｇａｆｆａｒほかに
対して交付）は、口腔衛生の促進に有効な抗細菌性口腔
用組成物において、抗よごれ（］色）添加剤であるホス
ホノ酢酸またはその塩を抗菌性抗歯垢剤（ビス−ビグア
ニドヘキサン類、例えばクロルヘキシジンおよびアレキ
シジンを含む）と組み合わせることを開示している。

米国特許第４，０８０，４４１号（Ｇａｆｆａｒほかに
対して交付）は抗菌性抗歯垢剤と、該剤の抗菌活性およ
び抗歯垢活性を実質的に低下させずに歯表面のよごれを
低減する添加剤とを含有する口腔衛生を促進するのに有
効な抗細菌性口腔用組成物を開示している。ビス−ビグ
アニドヘキサン類例えばクロルヘキシジンおよびアレキ
シジン、および第４級アンモニウム礪、例えばベンズエ
トニウムクロライドおよびセチルピリジニウムクロライ
ドなどは抗細菌剤の典型例である。

抗よごれ添加剤はＣ２−８脂肪族ジカルボンαのビス（
ｏ−、ｅｒルポキシフェニル）エステル例、ｔ　ハビス
（０−カルボキシフェニル）スクシネートである。

米国特許第３，９３７，８０５号（Ｈａｒｒｉａｏｎに
対し交付）は、１，６−ジー（ｐ−クロロフェニルビグ
アニド）ヘキサン抗微生物剤の不溶化された堰、例えば
ジ−サルコシネートモノマー塩またはモノフルオロホス
７エートボリマー塩などを含有する歯みがき組成物の調
製を開示している。

その不溶化された壜は、予め形成しておいても、あるい
は歯みがき組成物の系内で形成してもよい。この不溶化
された物質は、抗微生物的に有効であ夛、また、反復使
用しても歯を着色することがない点で美容上望ましい作
用を奏しそして口腔用組成物に望ましくない味を与える
ことはない。

米国特許第３，９２５，５４３号（Ｄｏｎｏｈｕｅ　　
に対して交付）は、細３性歯垢の蓄積の防止に有効で１
７、そして歯を染めることのないビス−ビグアニドヘキ
サン抗細菌剤を含有する口腔用製品を開示している。適
当な還元剤、例えばアスコルビン酸を配合すると、口腔
用製品中のビス−ビグアニドヘキサン類の活性を維持し
つつ歯の着色が防止されることが見出された。

発明の概要 本発明は、ビス−ビグアニドヘキサン化合物と、チモー
ル、ユーカリプトール、サリチル譜メチルおよびメント
ールより成る群より選択される少くとも二種類の精油の
混合物との協働（相乗）作用を示す組合せを有する新規
な抗微生物組成物に関する。これらの抗微生物組成物を
口腔用組成物に配合すると歯垢および虫歯が減少する。

この協働作用を示す組合せにより、ストレプトコッカス
・ミュータンスおよびストレプトコッカス・サンギスな
どの生物の増殖の効果的押開に必要などスーピグアニド
ヘキサン化合物の量が減少するため、ビス−ビグアニド
・ヘキサン化合物の使用に伴う歯の着色や苦味は大幅に
減少するか消失する。

発明の詳細な記述 本発明は、歯垢および虫歯の形成を効果的に抑制または
防止する組成物および方法に関する。

より詳細には、本発明は、ビス−ビグアニドヘキサン化
合物と、チモール、ユーカリプトール、サリチル酸メチ
ルおよびメントールより成る群より選択される少くとも
二種類の精油の混合物との組合せに関する。

口腔内一般、特に歯牙上に存在するストレプトコッカス
・ミュータンスお：びストレプトフッカス・サンギスの
増殖を抑制するのに十分な有効量のビス−ビグアニドヘ
キサン化合物とチモール、ユーカリプトール、サリチル
酸メチルおよびメントールより成る群より選択される少
くとも二種類の精油の混合物との相乗作用を示す組合せ
に歯ｆｔ接触させることにより成る、虫歯および歯垢金
抑制または防止するための歯の処置方法が提供される。

本発明の方法を実施するにあたっては、とスービグアニ
ドヘキサン化合物とチモール、ユーカリプトール、サリ
チル酸メチル、およびメントールより成る群より選択さ
れる少くとも二種類の精油の混合物との組合せは、通常
、無毒性担体例えば含囃剤、あるいは歯みがき例えば粉
末、ペースト、ゲル、液体などと共に用いられることに
なろう。

本発明には、とスービグアニドヘキサン類のあらゆる無
毒性の抗細菌性水溶性ｉｔ−用いることができる。好ま
しいビス−ビグアニドヘキサ２５ｇハ１．６−　（ｐ−
クロロフェニルジグアニド）ヘキサンおよび１，６−ビ
ス（２−エチルへキシルビグアニド）ヘキサンである。

好ましい酸付加塩は、ジグルコネート、ジアセテート、
ジノ１０ゲン化水素塩例えばジ弗化水素塩、ジ塩化水素
塩およびジ臭化水素塩、ジモノフルオロホスフエートな
どである。

本発明において、とスービグアニドヘキサンは該化合物
の遊離塩基換算で約０．０１重量％〜約１０ｆｆｉｆｆ
ｉ％の量で存在する。好ましくは、ビス−ビグアニドヘ
キサンは遊離塩基換算で約Ｑ、０５重量％〜約１重筺％
、最も好ましくは約０．１重量％〜約０．５重量％で存
在する。好ましいとスービグアニドヘキサンはクロルヘ
キシジンとしてモ知うれる１、６−ジ（ｐ−クロロフェ
ニルビグアニド）ヘキサンである０ 本発明の精油は、チモール、ユーカリプ）　−ル、サリ
チル酸メチルおよびメントールより成る群より選択され
る。少くとも二種類の精油の共存が必要である。精油は
全体で組成物の約０．０５〜約１０、好ましくは約０．
１〜約５、そして最も好ましくは約０．２〜約４重量％
の攪で存在する。個々には、精油は、組成物に対し約０
．０２５〜約５、好ましくは約０．０５〜約２重量％で
存在する。濃度の最も低い精油の他の精油の各々に対す
る重量比は、約１：５〜約１：１、好ましくは約１：３
〜約１：１である。

本発明の本質は、ビス−ビグアニドヘキサンと、チモー
ル、ユーカリプトール、サリチル酸メチルおよびメント
ールより成る群より選択される少くとも二種類の精油の
混合物全組み合わせて有効濃度で口腔に用いた場合に達
成される、ストレプトコッカス・ミュータンスおよびス
トレプトコッカス・サンギスなどの細菌の増殖を抑制す
る相乗効果である。ストレプトコッカス・ミュータンス
およびストレプトフッカス・サンギスなどの細菌の増殖
の効果的抑制を得るために必要なこれら物質の各々の量
は、各々を単独で用いるよりも少くてすむ。有効量のビ
ス−ビグアニドヘキサンと精油混合物との組合せを口腔
に与えるのに十分な量の各物質を目的の組成物に添加す
る。本発明の相乗作用を示す組合せには、より少量のと
スービグアニドヘキサン物質が用いられるので、とスー
ビグアニドヘキサン化合物の使用に伴う着色量は減少ま
たは消去される。

本発明の一形態において、口腔用製剤は、含噂剤または
リンスなどの液体であってもよい。

かかる製剤において、ビイクルは典型的には水−アルコ
ール混合物である。一般的に、水：アルコール重量比は
約１：１へ約２０：１、好ましくは約３＝１〜約２０：
１、最も好ましくは約３：１〜約１０：１の範囲である
。含漱剤製剤中の水−アルコール混合物の総量は典型的
には、組成物の約７０〜約９９．９重量％の範囲である
。かかる含咀剤製剤の關値は、一般的に、約４．０〜約
７．０、好ましくは約５〜約６．５である。４より低い
肯は口腔を刺激するであろう。７を超える声は、不快な
口触りを与えるであろう。

口腔用液体表剤は製剤の約５重機％までの階で表面活性
剤を、そして製剤の約２重量％までの量で弗素供与化合
物を含有してもよい。

表面活性剤は口腔全体にわたって製剤を完全に９赦する
有機物質である。有機表面活牲物質は陰イオン糸、非イ
オン系、両性イオン系または陽イオン系のいずれであっ
てもよい。適当な陰イオン系表面活性剤は、高級脂肪酸
モノグリセライトモノサルフェートの水溶性塩、例えば
水素添加椰子油脂肪酸のモノサルフェート化モノグリセ
ライドのナトリウム塩；高級アルキルサルフェート、例
えばラウリル硫酸ナトリウム；アルキルアリールスルホ
ネート、例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム
；高級アルキルスルホンアセテート；１，２−ジヒドロ
キシプロパンスルホ不一トの高級脂肪酸エステル；およ
び低級脂肪族アミノカルボンＱの実質的に飽和された高
級脂肪族アシルアミド例えは脂肪酸、アルキルまたはア
シル残基に１２〜１６個の炭素原子を有するものである
。

非イオン系表面活性剤としては例えばソルビタンモノ−
オレエートの２０〜６０モルのエチレンオキサイドとの
縮合物〔例えば「Ｔｗｅｅｎｓ　Ｊ（工ＣＩ　　Ｕｎｉ
ｔｅｄ　５ｔａｔｅｓ　、　Ｉｎｃ、の商標）〕、エチ
レンオキサイドのプロピレンオキサイドとの縮合物、プ
ロピレングリフールの縮合物（「Ｐｌｕ−ｒｏｎｉｃｓ
　Ｊ　（ＢＡ８Ｆ−Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ　Ｃｏｒｐ、の
商標）〕、および両性イオン剤、例えば第４級化された
イミダゾール誘導体などが挙げられる。

その他の適当な非イオン系表面活性剤は１１０〜２０個
の炭素原子を含むα−オレフィンオキサイド、２〜１０
個の炭素原子および２〜６個の水酸基を含む多価アルコ
ール、およびエチレンオキサイドかエチレンオキサイド
とプロピレンオキサイドのへテリツク（ｈｅｔｅｒｉｃ
　）混合物の組合生成物である。得られる表面活性剤は
、４００〜約１６００の範囲の分子量を有し、４０〜８
０重鼠％のエチレンオキサイドを含み、そしてα−オレ
フィンオキサイド：多価アルコールモル比が約１：１〜
１：５の範囲のへテリツクポリマーである。

陽イオン系表面活性剤は、正荷電を有する分子、例えば
七チルピリジニウムクロライドなどである。

本発明の口腔用製剤には弗素供与化合物が存在すること
もできる。これらの化合物はわずかに水溶性であっても
、あるいは十分水溶性であってもよく、そして、フルオ
ライドイオンまたはフルオライド含有イオンを水に放出
する能力によって特徴付けられる。典型的な弗素供与化
合物は、無機弗化物塩、例えば可溶性アルカリ金属、ア
ルカリ土類金属および重金属塩、例えば弗化ナトリウム
、弗化カリウム、弗化アンモニウム、弗化第一銅、弗化
亜鉛、弗化第二錫、弗化第一錫、弗化バリウム、ナトリ
ウムフルオロシリケート、アンモニウムフルオロシリケ
ート、ナトリウムフルオロジルコネート、ナトリウムモ
ノフルオロホスフェート、アルミニウムモノ−およびジ
フルオロホスフェートおよヒ弗素化ナトリウムカルシウ
ムピロホス７エートなどである。

アルカリ金属、錫の弗化物およびモノフルオロホスフェ
ート例えば弗化ナトリウムおよび弗化第８’１１ナトリ
ウム七ノフルオロホスフエートおよびそれらの混合物が
好ましい。

本発明の口腔用製剤は、実質的に固体またはペースト状
の特徴を有していてもよく、例えば歯科クリーム、練シ
歯みがきまたは歯みがき粉などであってもよい。固体ま
たはは−スト状の口腔用製剤は研摩材料全含有する。典
型的な研摩材料は、約２０ミクロンまでの粒度を有する
研摩用微粒状物質である。これらに限定されるものでは
ないが、例としては、非水溶性メタ燐酸ナトリウム、メ
タ燐ばカリウム、燐酸三カルシウム、燐酸カルシウムニ
水和物、無水ｇ４酸二カルシウム、燐酸三カルシウム、
ピロ燐酸カルシウム、オルト燐酸マグネシウム、燐醇三
マグネシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、ケイ醗アル
ミニウム、ケイ酸ジルコニウム、シリカ、ベントナイト
、およびそれらの混合物である。

研単材料は一般的に、口腔用製剤の約２０〜約９９重Ｕ
％の量で存在する。好ましくは、それは、練シ歯みがき
中には約２０％〜約７５％、歯みがき粉中には約７０％
〜約９９％の量で存在する。

透明ゲルの場合は、コロイド状シリカとアルカリ金属ア
ルミノシリナートコンプレックスの研摩剤が好ましい。

何故ならば、それらは、歯みがきに通常用いられるゲル
化剤液体系の屈折率に近い屈折率を有するからである。

含漱剤など口腔液体製剤の場合、弗素供与化合物は、一
般的に、製剤の約α１５重量％まで、好ましくは約α０
０１〜約０．１、最も好ましくは約α００１〜約０．０
５重量％のフルオライドを放出するのに十分な澁で存在
する。

本発明の口腔用製剤は付加的に甘味料、香味料および着
色料を含有していてもよい。

補助的な甘味料を用いる場合、本発明には、天然甘味料
と人工甘味料の両者を含む当該技術分野において周知の
甘味料を用いることができる。従って、付加的な甘味料
は次のリスト（それに限定されるものではない）から選
択してもよい。

Ａ、水溶性甘味剤、例えばｔｌＬ糖類、三糖類および多
糖類例えばキシロース、リボース、グルツース、マンノ
ース、ガラクトース、フラクトース、テキストロース、
シュークロース、マルトース、部分加水分解デンプン、
またはコーンシロップ固体、および糖アルコール例ｔば
ソルビトール、キシリトール、マンニトールおよびそれ
らの混合物。

Ｂ、水溶性人工甘味料、例えば可溶性サッカリン塩、す
なわち、ナトリウムまたはカルシウムサッカリン塩、シ
クラメート塩、アセスルファム−になど、および遊離酸
型のサッカリン。

Ｃ，ジペプチド系甘味料、例えばＬ−フェニルアラニン
メチルエステルおよび米国特許ｍ３．４９２，１３１号
に記載の物質など。

一般的に、甘味料の量は、特定の口腔用製剤について選
択された甘味料の望ましい猷によって異なることとなろ
う。この僅は、通常、０．０１〜約４０重社％であろう
。カテゴリーＡに記載の水溶性甘味料は、好ましくは、
最終組成物の約５〜約４０、最も好ましくは、約１０〜
約２０重量％の激で用いられる。これに対し、カテゴリ
ーＢおよびＣに記載の人工甘味料は、最終組成物の約０
．００５〜約５、最も好ましくは約０．０５〜約２．５
重量％の量で用いられる。これらの量は、香味料から得
られるフレーバーレベル　　゛から独立して所望の甘味
レベルを得るのに普通必要とされる。

適当な香味料には天然および人工フレーバーの両者が含
まれ、また例えばミント例えばペパーミント、柑橘類フ
レーバー例えばオレンジおよびレモン、人工バニラ、シ
ナモン、各柿果実フレーバーなどを個別にあるいは混合
して用いることができる。香味料は一般的に、個々のフ
レーバーに依存して異なる量で用いられ、そして例えば
最終組成物の約０．１〜約６重量％の範囲であってよい
。

本発明において有用な着色料は、組成物の約２重量％ま
での量で配合し得る顔料を包含する。

また、着色料は、食品、医薬および化粧品に適用するの
に適しそしてＦ、Ｄ、＆　Ｃ，色素などとじて知られる
その他の色素を包含し得る。前述の用途′；ａ囲に対し
許容し得る物質は、水溶性であるのが好ましい。例えば
、５，５−インジゴ錫ジスルホン酸のニナトリウム堰で
あるＦ、Ｄ、＆　Ｃ，Ｂｌｕｅ、（２として知られるイ
ンジゴ色素が挙げられる。

同様に、Ｆ、Ｄ、＆　ｃ、Ｇｒｅｅｎ　Ａ　１として知
られる色素はトリフェニルメタン色素より成シ、４−（
４−Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジルアミノ）ジフェニ
ルメチレン）−（１−（Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホニ
ウムベンジル）　−２，５−７クロヘキサジエンイミン
〕のモノナトリウム塩である。本発明に有用なすべての
Ｆ、Ｄ、＆　Ｃ，およびり。

＆Ｃ，，９色科およびそれらの相当する化学構造は、Ｋ
ｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ　Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　ｏ
ｆ　ＣｈｅｍｉｃａｌＴｓｃｈｎｏｌｏｇｙ　、　　５
版、第６巻、第５６１−５９５頁に完全に掲載列挙され
ておシ、それ故、その本文を本明細書の記載の一部に援
用する０ 本発明を以下の実施例により更に例示する。

実施例をはじめ明細書全体にわたって部および％はすべ
て、特に断らなければ全本社による。

実施例全体にわたシ、次の定義および手順を用いる。

最小増殖阻止濃度 供試化合物の最小阻止濃度（ＭｒＣ）は供試生物の増殖
を抑制するのに必要な化合物の最小濃度である。ＭＩＣ
は、滅菌プロス１ｆｔ−通して供試溶液を連続希釈する
ことにより測定される。それら管は接種されそして３７
℃で４８時間インキユヘートする。インキュベーション
終了時に増殖ｔｍａｍ的にチェックする０供試化合物が
増殖金抑制する最低の濃度がＭＩＣである。

チェッカー車力ｇｆ測定 この方法は、組合せ組成物の抗細菌活性の評価に用いら
れる。「チェッカー盤」とは、供試生物に対する最小阻
止濃度に等しい濃度、それよりも低い濃度およびそれよ
りも高い濃度の二種類の抗微生物剤の多くの組合せのパ
ターンである。このチェッカー盤は、ｙ軸に沿って希釈
される同量の一つの抗微生物剤を含む縦列と各各同蛍の
抗微生物剤（ｙ軸に沿って希釈される）を含む横列から
成っている。このように谷雷は、二種類の剤の独特な組
合せとなる。

相乗効果を計量する方法は、「分別阻止濃度（ｆｒａｃ
ｔｉｏｎａｌ　１ｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｃｏｎｃｅｎｔ
ｒａｔｉｏｎ）　Ｊ（ＦＩＣ）指数である。各列につい
て増殖阻止に必要な最小濃度からＦＩＣ指数ヲ計算する
。６剤のＦＩＣは、その管に存在する剤濃度をその剤単
独の場合のその生物の最小阻止濃度で割ることによって
導かれる◇次いでその点での両側についてのこれらの値
を加算してＦＩＣ指数とする。

分別阻止濃度指数は相乗作用の尺度として用いられる。

ＦＩＣ指数が０．５以下のとき、その組合せは相乗作用
を示す。ＦＩＣ指数がα５より大であるが２．０より小
さいとき、その組合せは相加的である。ＦＩＣ指数が２
．０より大きいとき、その組合せは拮抗的である。ＦＩ
Ｃ指数は次のようにして計算される。

ＭＩＣＡ　　　　　　　　　　　　　ＭＩＣＥ式中： ＭＩＣ囚とは、チェッカー盤力価測定からのその横列に
おける最小阻止濃度である管内抗微生物剤Ａ濃度である
。ＭＩＣＡとは、抗微生物剤Ａ　４を独に対する生物の
ＭＩＣである。ＦＩＣＡは抗微生物剤Ａの分別阻止濃度
である。ＭＩＣ（Ｂ）、ＭＩＣＢおよびＦＩＣＢも抗微
生物剤Ｂについて同様に定義される。

ビイクル： １．５９の安息香酸をエタノールの２８．５％（Ｖ／Ｖ
　）水溶液１１に溶解する。

実施例　１ 本発明の実験１．２．３および４ この実施例は、精油混合物およびクロルヘキシジン単独
およびそれらの組合せの、細菌ストレフトコツカス・ミ
ュータンスＡＴＣＣ２５１７５に対する最小阻止濃度（
ＭＩＣ）、分別阻止濃度（ＦＩＣ）指数を示すものであ
る。実験は４回繰り返した。

精油混合物（１ン　　　　０．３１８　　０．３１８　
　０．３１８　　０．１５９クロルヘキシジｕ２）２２
Ｘ１０−５　２２ｘ１ｏ−５２ＢＸ１０−ｓ　　２２５
ｘ１０−５クロルヘキシジン中　α０３８１　　０．０
３１８　０．０３８１　　０．０１９８の精油混合物Ｏ
） 精油混合物中のり５．５Ｘ１０−６５！５Ｘ１０”−６
１，７×１Ｃｒ６２．８Ｘ１０−６０ルヘキシジン（３
） ＦＩＣ指数　　　Ｇ、３７　　０．３７　　０．１８　
　０２５（１）チモール、ユーカリプトール、サリチル
酸メチルおよびメントールの精油混合物。

（２）クロルヘキシジンジグルフネート塩（分子量＝８
９７．５）から計算された遊離塩基濃度。

（３）チェッカー盤力価測定法により計算。

四つの実験はすべて、ＦＩＣ指数が０．５以下であると
ころから、クロルヘキシジンと精油混合物の間に相乗作
用のあることを夫証している。

実施例　２ 本発明によらない実験ＡＳＢＳＣおよびＤこの実施例は
、り・ロルヘキシジン、および何個の精油単独、および
個々の精油のりＨＡ／ヘキシジンとの組合せの細菌スト
レプトコッカス・ミュータンスＡＴＣＣ２５１７５に対
する最小阻止濃度（ＭＩＣ）および分別阻止濃度（ＦＩ
Ｃ）指数を示すものである。

供試化合物　　　　　　　　　　　　　ＭＩＣ（マイ　
　ＦＩＣクロ９／ｌｄ）　　　指数 Ａ、チモール　　　　　　　　　　　　　８０クロルヘ
キシジン中のチモール（１）４０クロルヘキシジン　　
　　　　　　　　０．５０チモール中のへキシジン（１
）８２５０　　　１．００Ｂ、ユーカリプトール　　　
　　　　　　　　５８クロルヘキシジン　　　　　　　
　　０．２５０Ｃ，サリチル酸メチル　　　　　　　　
　　３５クロルヘキシジン　　　　　　　　　　０２５
０サリチル酸メチル中のりａルヘキシジ：Ｊｌ）　　ｏ
２ｓｏ　　　　　２．００Ｄ、メントール　　　　　　
　　　　　　　３０クロルヘキシジン中のメントール（
１）　　　　　　１０クロルヘキシジン　　　　　　　
　　０２５０メントール中のクロルヘキシジン（１）　
　　　　０．０６２　　　　０．５８１（１）チェッカ
ー盤力価測定法により計算。

試験された組合せはいずれもＦＩＣ指敢指数って測定さ
れる相乗作用を示さない。すべての組合せが０．５を超
えるＦＩＣ指数を有する。

実施例　６ 本発明の実験５．６および７ この実施例は、精油混合物、およびクロルヘキシジン単
独およびその組合せの、細菌ストレプトコッカス・サン
ギスＡＴＣ０１９５５８、アクチノマイセス◆ビスフサ
ス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｖｉｓｃｏｓｕｓ）Ｔ１
４Ｖ、およびカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ）　ＡＴＣＣ１８８０４に対する最小
阻止濃度（ＭＩＣ）および分別阻止濃度（ＦＩＣ）指数
を示すものである。

ＭＩＣ（Ｗ／Ｗ％） 精油混合物＜１）　　　　　　０３１８　　　　０．１
５９　　０．３１８クロルヘキシジー）２）　　３．４
Ｘ１０−４　　４．４Ｘ１０−５　６．５ｘ１ａ−４Ｆ
ＩＣ指数　　　　　０．２６４　　　０．７４５　　０
．５００（１）チモール、ユーカリプトール、サリチル
酸メチルおよびメントールの精油混合物。

（２）クロルヘキシジンジグルコネート塩（分子量＝８
９７．５）から計算された遊離塩基濃度。

（３）チェッカー盤力価測定法によル計算。

試験された組合せは、ＦＩＣ指故心数り測定される、ス
トレプトコッカス・サンギスおよびカンジダ・アルビカ
ンスに対する、相乗作用およびアクチノマイセス・ビス
コサスに対する強力な相加作用を示す。

実施例　４ この実施例は、以下の成分を混合することにより調製さ
れた本発明の口腔リンスを示す。

成　　分　　　　　　　　　　　　重量％エタノール　
　　　　　　　　　　　　　２５．０非イオン表面活性
剤　　　　　　　　　　２，０安息香酸　　　　　　　
　　　　　　　　ｏ、１５クロルヘキシジンジグリフ不
−）　　　　　　　　　０．０５（２０％ｗ／ｖ溶液） 飲用水　　　　　　　　　　　　全Ｉｔ１．００１Ｊッ
トルとなるまで着色料　　　　　　　　　　　　　　　
　ｏ２甘味料　　　　　　　　　　　　　　　　０．０
２Ｍ　油　　　　　　　　　　　　　　　　２．４０チ
モール　　　　　０．６ ユーカリプトール　　　０．６ サリチル酸メチル　　０．６ メントール　　　　　０．６ 水酸化す）　ＩＪウムで声４．２に調節。

前記口腔リンスの最終−は水υ化ナトリウムで４．１〜
４．３に調節される。この口腔リンスは改讐された抗微
生物活性を示す。

以上、本発明を説明したが、本発明が多くの方法で改変
し得る仁とは自明であろう。かかる改変は本発明の精神
および範囲からの逸脱ではなく、またすべてのそのよう
な改変は特許請求の範囲に包含されるものである。

％’Ｐ出願人　　ワーナーーランバート・コンパニー外
２名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）口腔用ビイクル、抗細菌性ビス−ビグアニドヘキサ
   ン化合物、およびチモール、ユーカリプトール、サリチ
   ル酸メチルおよびメントールより成る群より選択される
   少くとも二種類の精油混合物より成る抗細菌性口腔用組
   成物。 ２）抗細菌性ビス−ビグアニドヘキサン化合物がクロル
   ヘキシジンおよびアレキシジンより成る群より選択され
   る化合物の薬学的に許容し得る水溶性塩である特許請求
   の範囲第１項記載の口腔用組成物。 ３）抗細菌性ビス−ビグアニドヘキサン化合物が当該化
   合物の遊離塩基換算で組成物の約 ０．０１〜約１０重量％の量で存在する特許請求の範囲
   第１項記載の口腔用組成物。 ４）精油混合物が組成物の約０．０５〜約１０重量％の
   量で存在する特許請求の範囲第１項記載の口腔用組成物
   。 ５）口腔用ビイクルが約４．０〜約７．０のｐＨ値を有
   する液体ビイクルである特許請求の範囲第１項記載の口
   腔用組成物。 ６）口腔用ビイクルが水−アルコールの組合せであり、
   そして抗細菌性口腔用組成物が約４．０〜約７．０のｐ
   Ｈ値を有する含嗽剤である特許請求の範囲第１項記載の
   口腔用組成物。 ７）ビス−ビグアニドヘキサン化合物がその塩基重量換
   算で約０．０１〜約１０％の量で存在する水溶性の薬学
   的に許容し得るクロルヘキシジン塩であり、そして精油
   混合物が約０．０５％〜約１０％の量で存在する（％は
   すべて全組成物に対する重量％である）特許請求の範囲
   第６項記載の含嗽剤組成物。 ８）有効量の特許請求の範囲第１項記載の抗細菌性口腔
   用組成物を、口腔に適用することより成る口腔衛生改良
   方法。 ９）抗細菌性口腔用組合せをストレプトコッカス・ミュ
   ータンス（Ｓｔｒｅｐｔｏ　ｃｏｃｃｕｓ　ｍｕｔａｎ
   ｓ）、ストレプトコッカス・サンギス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
   ｃｏｃｃｕｓ　ｓａｎｇｕｉｓ）およびそれらの混合物
   より成る群より選択される生物と接触される特許請求の
   範囲第８項記載の方法。