CZ295069B6

CZ295069B6 - Ústní voda

Info

Publication number: CZ295069B6
Application number: CZ19981023A
Authority: CZ
Inventors: Pauline C. Pan; Edward James Carlin; Robert Michael Buch; Frank Anthony Volpe; Alain Martin
Original assignee: Warner-Lambert Company
Priority date: 1995-10-11
Filing date: 1996-10-10
Publication date: 2005-05-18
Also published as: EP0854702A1; EA001429B1; SK44898A3; NO981637D0; JP4166826B2; BR9605564B1; NO981637L; MX9802221A; PL326163A1; HUP9802533A2; DK0854702T3; AU7263196A; EE9800110A; BG62635B1; CO4770947A1; EP0854702B1; SI0854702T1; CZ102398A3; BG102383A; JPH11514355A

Abstract

Ústní voda, která obsahuje thymol v množství od 0,001 do 0,35 % hmotnost/objem, eukalyptol v množství od 0,001 do 0,20 % hmotnost/objem, menthol v množství od 0,001 do 0,3 % hmotnost/objem, methylsalicylát v množství od 0,001 do 0,3 % hmotnost/objem, ethanol v množství od 20 % do 25 % objemových, pufrovací systém zahrnující benzoan sodný a kyselinu benzoovou v množství od 0,01 do 4,0 % hmotnost/objem pro dosažení pH v rozmezí od 3,5 do 9,0, poly(oxyethylen)-poly(oxypropylen)ový blokový kopolymer v množství od 0,01 do 0,8 % hmotnost/objem a 1-propanol v množství od 0,01 do 10 % hmotnost/objem, přičemž R-faktor této ústní vody leží v rozmezí od 1 do 1,26. Charakteristickým znakem této ústní vody je obsah 1-propanolu a snížený obsah ethanolu při zachování výborných antiseptických vlastností.ŕ

Description

Ústní voda

Oblast techniky

Vynález se týká ústní vody pro prevenci a eliminaci nepříjemného dechu, stejně jako redukci mikroorganismů v ústech, které jsou zodpovědné za rozvoj zubního plaku, zánětu dásní a rozpadání zubů. Výhodné provedení podle vynálezu se týká ústní vody se sníženým obsahem ethanolu nebo bez ethanolu.

Dosavadní stav techniky

Účinnost mikrobiálního prostředku závisí na schopnosti prostředku dodat antimikrobiální činidlo (činidla), v něm obsažené, do požadovaného mikrobiálního cíle (cílů). Tak je tomu zejména u antimikrobiálních prostředků, kde je doba působení antimikrobiálního činidla na cílové mikroby obecně krátkého trvání.

Orální prostředky, jako je ústní voda, používají lidé po mnoho let pro prevenci nepříjemného dechu a ke snížení počtu mikrobů a jiných mikroorganismů v ústech, které jsou zodpovědné nejen za nepříjemný dech, ale také za rozpadání zubů, za plak a choroby dásně, jako je zánět dásní a periodontitida. Proto bylo u antiseptických ústních vod v minulosti deklarováno, že čistí ústní dutinu, poskytují svěží dech a usmrcují patogenní mikroby.

Nejpoužívanější antiseptická ústní voda vždy obsahovala ethanol, v množství 26,9 % objemových, vztaženo na celkový objem ústní vody (dále se bude označovat jako „% obj./obj.“). Ethanol se používá jednak jako dodávací vehikulum, jednak jako rozpouštědlo, v němž se mohou účinné složky, a aditiva, jako jsou adstrigenní látky, barvicí přísady, ochucovací oleje a podobné, rozpustit, a potom dispergovat do roztoku. Ethanol rovněž zvyšuje organoleptické vjemy ochucovacího oleje.

Avšak použití velkých množství alkoholu v konzumovatelných zdravotnických výrobcích bylo nedávno napadnuto z celkového zdravotního hlediska. Pouhé snížení obsahu ethanolu v těchto složeních ústních vod má podstatné nevýhody. Bylo zjištěno, že nižší množství ethanolu má za následek nejen nižší rozpustnost účinných a dalších složek v prostředku, ale dochází rovněž k výraznému snížení schopnosti prostředku usmrcovat orální mikroorganismy, zodpovědné za nepříjemný dech, plak a choroby dásní. Má se za to, že ztráta antimikrobiální aktivity je výsledkem ztráty příznivé kinetiky antimikrobiálního činidla díky redukci množství ethanolu jako vehikula. Kinetika antimikrobiálního činidla ovlivňuje rychlost, jakou antimikrobiálního činidlo difunduje z dodávacího systému a proniká dentální matricí plaku. Proto by měl dodávací systém v antimikrobiálním prostředku poskytovat příznivou kinetiku antimikrobiálního činidla pro zlepšení účinnosti, zejména tehdy, pokud se prostředek, například ústní voda, aplikuje pouze po krátkou dobu. Proto byly vyžadovány poměrně vysoké hladiny ethanolu pro umožnění potřební antimikrobiální kinetiky, zejména u prostředků, obsahujících antimikrobiálně účinná množství esenciálních olejů.

Existovala velká potřeba rozvoje orálních prostředků, jako jsou ústní vody, spodávacím systémem se sníženým obsahem ethanolu, s příznivou kinetikou antimikrobiálního činidla, a v nichž by byly antimikrobiální látky zcela rozpouštěny, tak, že by byl prostředek účinný při prevenci nepříjemného dechu, usmrcování orálních mikrobů a ve výsledném pronikání, snížení nebo omezení plaku a zánětu dásní.

Velmi známou antiseptickou látkou je tymol, známý rovněž jako esenciální olej (silice), který se používá pro své antimikrobiální působení v řadě ústních přípravků. Konkrétně se může tymol používat v prostředcích ústní hygieny, jako jsou ústní výplachy v dostatečných k poskytnutí požadovaných léčebných účinků. LISTERIN®-hromadně vyráběný léčivý přípravek - ústní voda je velmi dobře známá antiseptická ústní voda, která byla používána miliony lidí v průběhu sta let, a byla vyzkoušena jako účinná při usmrcování mikrobů v ústní dutině, zodpovědných za plak, zánět dásní a nepříjemný dech. Tymol a další esence, jako je methylsalicylát, mentol a eukalypt, jsou účinnými složkami (například antimikrobiálních prostředků) v antiseptických přípravcích pro výplach úst, jako je LISTERIN®. Tyto silice působí, i když jsou přítomny v malých množstvích. Bez omezení jakoukoliv konkrétní teorií má se za to, že účinek a chuť antiseptických ústních vod (kloktadel), jako je LISTERIN®, nastávají díky rozpouštění a kinetice dodávání těchto čtyř aktivních složek. Rozpouštění je rovněž důležité z estetického hlediska, neboť zcela jistě dá zákazník přednost čiré ústní vodě před matnou, kalnou nebo heterogenní.

Kloktadla obsahující ethanol nebo isopropanol nebo směs obou jsou známá. Například patent US 3 947 570 popisuje složení ústní vody, která má 0,01 až asi 1 % hmotnostní, vztaženo na celkovou hmotnost prostředku (dále označováno jako % hmotn./hmotn.) ochucovací citrónové silice, 0 až asi 25, výhodně 5 až 24 % hmotn./hmotn. netoxického alkoholu, jako je isopropanol a ethanol, asi 0,1 až 5 % hmotn./hmotn. ne iontového povrchově aktivního činidla a 60 až 95 % hmotn./hmotn. vody. Alkohol může být denaturován aromatizační látkou, obvykle v množství mezi asi 1 a 2 procenty z celkového množství alkoholu v prostředku. Popsané ochucovací látky zahrnují anetol, anýzovou silici, bayovou silici, benzaldehyd, bergamotovou silici, hořké madle, kafr, silici z cedrového listí, chlortymol, aldehyd kyseliny skořicové, skořicovou silici, citronellalovou silici, hřebíčkovou silici, uhelný dehet, eukalyptol, eukalyptovou silici, eugenol, guajakol, mentol, hořčičnou silici, silici máty pepmé, fenol, fenylsalicylát, borovou silici, silici borového jehličí, rozmarinovou silici, sasafrasovou silici, silici máty kadeřavé, levandulovou silici, styrax, tymiánovou silici, tolubalzám, terpentýnovou silici, silici zimostrázu a kyseliny borité.

Patent US 5 292 528 je veden na orální kompozici obsahující 0,001 až 50 % hmotn./hmotn. kvartérní amoniové soli organokřemičitého typu, imobilizované v pevném nosiči nerozpustném ve vodě, a alespoň jednu povrchově aktivní látku, buď 0,01 až 15 % hmotn./hmotn. blokového kopolymeru polyoxyethylen-polyoxypropylen, nebo 0,001 až 50 % hmotn./hmotn. alkoxyamidu. Prostředek také může obsahovat 0,01 až 20 % hmotn./hmotn. zahušťovadla a výhodně jeden alkohol vybraný ze skupiny sestávající z ethanolu, propanolu a isopropanolu v množství asi 0,01 až 60 % hmotn./hmotn. Příklady dokládají prostředky obsahující imobilizovanou kvartérní amoniovou sůl, chlorhexidinglukonát a směs ethanolu a isopropanolu. V odkazech se rovněž uvádí, že aromatizační prostředky, jako jsou různé vonné silice, mohou být použity, pokud je to třeba.

Patent US 4 132 770 popisuje ústní vodu obsahující asi 3 až 9 % hmotn./hmotn. jedlé sody, 0 až asi 20%, výhodně asi 5 až 15 % hmotn./hmotn., netoxického kosmetického alkoholu jako je ethanol nebo isopropanol, asi 0,5 až 4,0 % hmotn./hmotn. neiontové povrchově aktivní látky a 60 až 95 % hmotn./hmotn. vody. Alkohol obsahuje vhodně ochucovací oleje, jako jsou ty uvedené výše, v množství asi 0,05 až 0,4 % hmotn./hmotn.

Patent US 5 302 373 popisuje složení koncentrovaného kloktadla, které má 5 až 50 % hmotn./hmotn. ethanolu, 2 až 30 % hmotn./hmotn. hydrogenuhličitanu alkalického kovu, 0,5 až 30 % hmotn./hmotn. zvlhčovala a 5 až 35 % hmotn./hmotn. vody. Prostředek může také obsahovat do asi 3 % hmotn./hmotn. hydrofílního polymeru a do asi 5 % hmotn./hmotn. povrchově aktivní látky. V těchto odkazech se uvádí, že část nebo všechen ethanol může být nahražen netoxickým kosmetickým monohydroxyalkoholem, jako je isopropanol. Další volitelné složky, které mohou být přítomny v prostředku, zahrnují, mezi jinými, tymol, jako baktericidní látku, a aromatizační látky, jako jsou silice spearmintové, peprmintové, zimostráze, sasafrasu, hřebíčku, šalvěje, eukalyptu, skořice, citronu, pomeranč a methylsalicylát. Tyto odkazy však nejsou doloženy příklady provedení nebo se předpokládá výhoda použití C₃ až C₆ alifatického alkoholu s antimikrobiálně účinným množstvím jednoho nebo více esenciálních olejů (silic).

-2CZ 295069 B6

V dalších odkazech dosavadního stavu techniky se široce popisuje, ale nedokládá příklady provedení, náhrada alkoholu nižšími alkoholy s jednou nebo dvěma hydroxylovými skupinami, v různých složeních ústních vod. Například patent US 5 256 401 popisuje kloktadlo, obsahující směs voda-alkohol v hmotnostním poměru v přebytku 10:1, a asi 0,01 až asi 0,9% hmotn./hmotn. nekationtového antimikrobiálního činidla, jako je triclosan. Alkoholem může být netoxický jedno- nebo dvojsytný alkylalkohol, jako je ethanol, n-propanol, isopropanol nebo propylenglykol, avšak pouze ethanol je doložen příkladem provedení. Výhodnými antimikrobiálními látkami jsou triclosan, fenol, tymol, eugenol, 2,2-methylen bis(4-chlor-6-bromfenol), nerolidol a bisabolol. Použití fenolických sloučenin však není doloženo příklady provedení. Rovněž je uvedeno, že jsou požadovány povrchově aktivní látky a že mohou být použity aromatizační oleje. Antimikrobiální látka je solubilizována v malém množství alkoholu použitím nízkých koncentrací antimikrobiální látky v prostředku.

Je jasné, že stále přetrvává potřeba antimikrobiálního prostředku a dodávacím systémem umožňující zvýšenou kinetiku antimikrobiální látky, takové, který poskytuje účinné antimikrobiální ošetření dokonce při krátké době léčení. Zároveň však existuje potřeba se sníženým obsahem ethanolu nebo bez obsahu ethanolu, který by byl vysoce účinný při prevenci nepříjemného dechu, plaku a chorob dásní. Dále existuje potřeba takových orálních prostředků, které by jak usmrcovaly mikrofloru v ústech, způsobující tyto problémy, tak čistily ústní dutinu a zanechaly hladký pocit v ústech.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je ústní voda, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje thymol v množství od 0,001 až 0,35 % hmotn./objem, eukalyptol v množství od 0,001 do 0,20 % hmotn./objem, menthol v množství od 0,001 do 0,3 % hmotn./objem, methylsalicylát v množství od 0,001 do 0,3 % hmotn./objem, ethanol v množství od 20 do 25 % objemových, pufrovací systém zahrnující benzoan sodný a kyselinu benzoovou v množství od 0,01 do 4,0 % hmotn./objem pro dosažení pH v rozmezí od 3,5 do 9,0, poly(oxyethylen)-poly(oxypropylen)ový blokový kopolymer v množství od 0,01 do 0,8% hmotn./objem a

1-propanol v množství od 0,01 do 10 % hmotn./objem, přičemž R-faktor této ústní vody leží v rozmezí od 1 do 1,26.

Ve výhodném provedení obsahuje tato ústní voda 1-propanol v množství od 0,2 do 8,0% hmotn./objem, s přednostně v množství od 0,25 do 1,0 % hmotn./objem; a poly(oxyethylen)-poly(oxypropylen)ový blokový kopolymer v množství od 0,01 do 1,0% hmotn./objem.

V jednom zvláště výhodném provedení obsahuje ústní voda podle vynálezu thymol v množství od 0,04 do 0,07 % hmotn./objem,

-3 CZ 295069 B6 eukalyptol v množství od 0,085 do 0,10 % hmotn./objem, tlíÉiillio! v mnoidví oil 0,0255 do 0,05 K hnátu Akj íw a methylsalicylát v množství od 0,04 do 0,07 % hmotn./objem.

V jiném výhodném provedení obsahuje ústní voda podle vynálezu ethanol v množství od 20 do 22,7 % objemového.

V jiném výhodném provedení obsahuje ústní voda podle vynálezu thymol v množství od 0,04 do 0,07 % hmotn./objem, eukalyptol v množství od 0,085 do 0,1 % hmotn./objem, menthol v množství od 0,035 do 0,05 % hmotn./objem, methylsalicylát v množství od 0,04 do 0,07 % hmotn./objem, ethanol v množství od 20 % do 22,7 % objemového, pufrovací systém zahrnující benzoan sodný a kyselinu benzoovou v množství od 0,01 do 4,0 % hmotn./objem pro dosažení pH v rozmezí od 3,5 do 9,0, poly(oxyethylen)-poly(oxypropylen)ový blokový kopolymer v množství od 0,01 do 0,8 % hmotn./objem a

Ústní voda podle vynálezu je tedy především charakteristická tím, že obsahuje 1-propanol a má snížený obsah ethanolu nebo je v podstatě zcela bez ethanolu. Ústní voda podle tohoto vynálezu poskytuje vysokou účinnost při prevenci proti plaku, chorobám dásní a nepříjemného dechu. Spolu s tím má ústní voda podle vynálezu estetický vzhled, poněvadž je čirá.

Neočekávaně bylo zjištěno, že antimikrobiální prostředky s 1-propanolem mají kinetiku působení antimikrobiální látky v podstatě ekvivalentní, nebo dokonce lepší, než prostředky s vysokým obsahem ethanolických podávačích systémů. Tento výsledek je velice neočekávaný, neboť bylo předkládáno, že difúze antimikrobiální látky v prostředcích a alkoholy, které mají molekulovou hmotnost vyšší než ethanol, bude pomalejší, a tím se bude snižovat účinnost antimikrobiální látky. 1-Propanol vykazuje neočekávaně zvýšenou kinetiku antimikrobiální látky ve srovnávání s ethanolickými podávacími systémy.

Z jiného hlediska je tento vynález založen na zjištění, že se účinnost penetrace prostředku pro výplach úst se sníženým obsahem ethanolu, obsahujícím 1-propanol a povrchově aktivní činidlo, zlepšuje, jak se hmotnostní poměr povrchově aktivní látky k 1-propanolu snižuje. Proto přednostně prostředky podle tohoto vynálezu obsahují takové množství alespoň jedné povrchově aktivní látky, aby se získal hmotnostní poměr povrchově aktivní látky k 1-propanolu menší než 0,6, výhodně hmotnostní poměr menší než 0,5, a nejvýhodněji hmotnostní poměr menší než 0,4. Výhodně je povrchově aktivní látkou poloxamer, nejvýhodněji poloxamer 407.

Následuje podrobnější popis vynálezu.

Antibakteriální ústní vody podle vynálezu poskytují neočekávaně vysoký stupeň antiseptického účinku na mikroorganismy, a zejména orální mikroorganismy, které jsou zodpovědné za zápach z úst a tvorbu plaku a kamene a z toho plynoucí možné choroby zubů a dásní.

Ústní vody podle předloženého vynálezu vykazují zvýšenou antimikrobiální účinnost dokonce se sníženým obsahem ethanolu, nebo pokud jsou zcela prosty ethanolu. Ačkoliv přesný mechanismus působení není znám, dosáhne se zvýšené antimikrobiální účinnosti, pokud se spojí malá množství tymolu a/nebo jednoho nebo více esenciálních olejů (například eukalyptol, mentol a methylsalicylát) sasi 0,01 až asi 30% obj./obj. 1-propanolu. Ještě výhodněji se použije 1propanol v množství od asi 0,1 do asi 10% obj./obj., a ještě výhodněji od asi 0,2 do asi 8% obj./obj.

Tymol (CH₃)2CHC6H₃(CH₃)OH (isopropyl-m-kresol), je pouze mírně rozpustný ve vodě, ale je rozpustný v alkoholu, a jeho přítomnost je jedním z důvodů nezbytnosti ethanolu v dobře zavedených komerčních ústních vodách s velkým obsahem ethanolu, jako je LISTERIN®. Methylsalicylát, (C₆H4()HCOC)CH₃), také známý jako zimostrázová silice, dodává vodě spolu s aromatickým účinkem i antimikrobiální účinky. Eukalyptol (CjoHisO; cineol) je ether terpenu a dodává chladivou, kořeněnou chuť a antiseptické účinky. Mentol (CH₃C₆H₉(C₃H₇)OH)·, hexahydrothymol) je také pouze mírně rozpustný v alkoholu, mírně těkavý, a spolu s antiseptickými vlastnostmi dodává chladivý, štípavý pocit.

V ústních vodách se esenciální oleje (silice) používají v množstvích účinných pro poskytnutí antimikrobiální aktivity v ústní dutině. Obecně může být celkové množství esenciálních olejů přítomných v ústních vodách podle vynálezu od asi 0,001 do asi 0,35 % hmotn./obj., přičemž se přednost dává asi 0,16 až asi 0,28% hmotn./obj. Prostředky podle vynálezu obecně obsahují tymol a/nebo jednu nebo více jiných silicí. Výhodně jsou dalšími silicemi eukalyptol, mentol nebo methylsalicylát, nebo jejich směsi. Ještě výhodněji obsahuje prostředek tyto všechny čtyři silice.

Tymol se přednostně používá v ústních vodách podle vynálezu v množstvích od asi 0,001 do asi 0,35 % hmotn./obj., a ještě výhodněji od asi 0,04 do asi 0,07 % hmotn./obj. Eukalyptol se přednostně používá v množstvích od asi 0,001 do asi 0,2 % hmotn./obj., a ještě výhodněji od asi 0,085 do asi 0,10 % hmotn./obj. Mentol se přednostně používá v množstvích od asi 0,001 do asi 0,35 % hmotn./obj. a ještě výhodněji od asi 0,035 do asi 0,05 % hmotn./obj. Methylsalicylát se přednostně používá v množstvích od asi 0,001 do asi 0,30 % hmotn./obj., a ještě výhodněji od asi 0,04 do asi 0,07 % hmotn./obj.

Ústní voda podle tohoto vynálezu, obsahující tymol a/nebo alespoň jednu silici, poskytuje účinné antimikrobiální působení bez přítomnosti dalších druhů antimikrobiálních látek. Například takovýto prostředek nevyžaduje známé antimikrobiálně působící halogenované difenylethery, jako je triclosan a podobné, k dosažení antimikrobiálních účinků. Pokud je to však požadováno, mohou být přítomny i jiné antimikrobiálně působící látky.

V minulosti vyžadovala většina složení orálních antiseptických ústních vod, jako ústní vody LISTERIN®-hromadně vyráběný léčivý přípravek, velký obsah ethanolu, až do asi 27 % obj./obj. Tato množství byla nezbytná pro přijatelnou účinnost antimikrobiálně působících látek, stejně jako k vytvoření čirého, esteticky atraktivního kapalného prostředí. Pouhé snížení obsahu ethanolu, bez dalšího, má za následek zakalený méně účinný výrobek.

Bez svazování jakoukoliv teorií se má za to, že v ústních vodách s velkým obsahem ethanolu rozpouští ethanol zcela antimikrobiálně účinnou látku. Tím se antimikrobiálně účinná látka mnohem snadněji disperguje v roztoku a dosáhne se úspěšné kinetiky antimikrobiální látky k podpoření náporu na patogenní mikroby uvnitř ústní dutiny. Předpokládalo se, že snížením obsahu ethanolu se obrátí působení kinetiky antimikrobiálního činidla.

-5CZ 295069 B6

Podle předloženého vynálezu však bylo překvapivě a neočekávaně zjištěno, že lze ethanol použít v menším množství, nebo může být dokonce zcela odebrán, bez obětování antimikrobiálních účinků nebo čistoty, pokud ústní voda, obsahuje také 1-propanol. „Snížený obsah“ ethanolu znamená množství ethanolu do asi 25 % obj./obj., jako je množství od asi 0 do asi 25 % obj./obj., výhodně ne více než asi 22 % obj./obj. (například od asi 0 do asi 22 % obj./obj.). Nejpříznivější obsah ethanolu pro zlepšení organoleptických vjemů ve složení ústní vody podle vynálezu je v rozmezí od asi 20 do asi 22 % obj./obj., ale pokud je to požadováno, lze použít i menší množství (například 15%). „Bez ethanolu“ znamená, že prostředek v podstatě neobsahuje ethanol.

Rovněž bylo překvapivě zjištěno, že antimikrobiální účinky ústní vody se sníženým obsahem alkoholu, nebo bez alkoholu, jsou stejné nebo lepší, než je antimikrobiální účinnost ústních vod s vysokým obsahem alkoholu (např. přibližně 27 % obj./obj. ethanolu), pokud se použije dohromady 1-propanol a malá množství povrchově aktivní látky v prostředku podle vynálezu se sníženým obsahem alkoholu nebo bez přítomnosti alkoholu.

Pro měření antimikrobiálních účinků se lze výhodně odkázat na LISTERIN®-ústní vodu, která obsahuje asi 27 % obj./obj. ethanolu. Jak bude dále podrobně doloženo příklady, antimikrobiální účinky ústní vody jsou vyjádřeny jako „R-faktory“. „R-faktor“ je poměr doby nezbytné k účinnému usmrcení typických mikrobů v ústní dutině v in vitro biofilmu, pomocí ústní vody podle vynálezu k in vitro době usmrcení standardní ústní vodou s vysokým obsahem alkoholu.

Například, pokud má ústní voda „R-faktor“ 1,0, je jeho in vitro doba usmrcení stejná, jako u standardní ústní vody s vysokým obsahem alkoholu. Složení ústních vod podle vynálezu vykazují R-faktor menší než asi 1,2, a ještě výhodněji menší než asi 1,0.

V ústních vodách podle předloženého vynálezu mohou být použity povrchově aktivní látky (surfaktanty). Jsou to organické materiály, které napomáhají úplné dispergaci složek v roztoku, stejně jako dispergaci přípravku v ústní dutině. Přednostně jsou povrchově aktivní látky používané v ústních vodách podle předloženého vynálezu neiontové surfaktanty nebo aniontové surfaktanty a používá se jich v množství dostatečném ktomu, aby napomohly rozpouštění účinných látek. Dostatečným množstvím se míní to, že povrchově aktivní látka je přítomna v množství, které účinně napomáhá při rozpouštění a v kinetice podávacího systému esenciálních olejů.

Pokud se použijí neiontové povrchově aktivní látky, potom se přednostně udržuje hmotnostní poměr neiontového surfaktantu k 1-propanolu menší než asi 0,8. Ještě výhodněji by měl být hmotnostní poměr menší než asi 0,7, a nejvýhodněji pod asi 0,6. Poměr hmotnostní neiontového surfaktantu k 1-propanolu může ovlivnit u ústní vody podle vynálezu efektivitu penetrace plakem. R-faktor se obvykle snižuje, jak se snižuje výše uvedený hmotnostní poměr.

Výhodné neiontové povrchově aktivní látky jsou vybrány ze skupiny známé jako blokové poly(oxyethylen)-poly(oxy-propylen)ové kopolymery. Tyto kopolymery jsou komerčně známé jako poloxamery a jsou vyráběny v široké škále struktur a molekulových hmotností s různými obsahy ethylenoxidu. Tyto neiontové poloxamery jsou netoxické a jsou přijatelné jako přímé potravinářské přísady. Jsou stabilní a snadno se rozpouštějí ve vodných systémech, a jsou kompatibilní s řadou různých složení a jiných přísad pro orální přípravky. Tyto povrchově aktivní látky musí mít HLB (hydrofílní-lipofílní rovnováhu) mezi asi 10 a asi 30, výhodně mezi asi 10 a asi 25.

Jako příklad zahrnují neiontové povrchově aktivní látky použitelní v tomto vynálezu následující poloxamery:

-6CZ 295069 B6

105	188	237	334
108	215	238	335
124	217	284	338
184	234	288	407
185	235	333

Obvykle jsou tyto polymery, pokud se použijí, přítomny v množství od asi 0,01 do asi 8,0 % hmotn./obj., a výhodně od asi 0,01 do asi 1,0% hmotn./obj. Zejména se dává přednost poloxameru 407, který se vnáší v množství asi 0,01 až 0,8 % hmotn./obj.

Výhodné aniontové povrchově aktivní látky jsou vybrány z laurylsulfátu sodného, laurylsulfátu hořečnatého, Tauranolu® a podobných. Tauranol® je N-methyl-N-kokoyltaurat sodný, dostupná od Finetex, New Jersey. Obecně jsou aniontové povrchově aktivní látky, pokud jsou přítomny, v množství asi 0,001 až asi 4,0 % hmotn./obj., a přednostně od asi 0,005 až asi 2,0 % hmotn./obj.

Povrchově aktivní látky se používají proto, aby nepomohly solubilizovat silice a aromatizační oleje, které mohou být jinak v těchto vodných systémech nerozpustné, vzhledem ke sníženému obsahu ethanolu. Povrchově aktivní látka (látky) také ovlivňují disperzi účinných látek a aromat v roztoku a umožňují, aby měly prostředky čirý, stálý vzhled, který je esteticky mnohem přijatelnější.

Silice methylsalicylát neposkytuje pouze antimikrobiální účinky, ale také, jelikož je aromátem zimostráze, dodává organoleptické tóny příchuti a doplňuje funkci maskování příchutě směsi peprmintové silice.

Mohou být přidány i jiné silice k další úpravě nebo zvýraznění chladivé mátové příchuti peprmintu, nebo k potlačení nebo maskování ostré „štípavé“ nebo „pálivé“ příchuti složek, jako je tymol a ethanol. Vhodné příchutě (a typická množství) zahrnují spearmintovou silici (máty kadeřavé) (od asi 0,001 do asi 0,5 % hmotn./obj.), anýzovou silici (od asi 0,01 do asi 0,2% hmotn./obj.), benzylalkohol (od asi 0,001 do asi 0,1 % hmotn./obj.) a anetol (od asi 0,001 do asi 0,5 % hmotn./obj.).

Další příchutě, jako citrusová silice, vanilin a podobné lze dodat k vytvoření dalších chuťových obměn.

Konkrétní použití silic a dalších přísad ke zlepšení chutě se bude měnit v závislosti na konkrétní požadované chuti a pocitu. Odborník ze stavu techniky umí vybrat a nabídnout typy přísad, které poskytnou požadované výsledky.

Mohou se přidávat i další běžné složky známé ze stavu techniky do ústních vod. Jelikož ethanol obsahující ústní vody mají pH kolem 7,0, snížení obsahu ethanolu vyžaduje přidání kyselých konzervačních prostředků, jako je kyselina sorbová nebo benzoová, které snižují hladinu pH. K nastavené pH prostředku na optimální hladinu je potom nezbytný pufrovací systém. Toho se obvykle dosahuje prostřednictvím přídavku slabé kyseliny nebo její soli nebo slabé báze a její soli. Jako vhodný systém byl nalezen benzoát sodný a kyselina benzoová v množství od asi 0,01 do asi 4,0 % hmotn./obj., a citrát sodný a kyselina citrónová, v množstvích od asi 0,001 do asi 0,2 % hmotn./obj. Výhodně se dodávají pufry v množstvích, která nastaví pH na hodnoty od asi 3,5 do asi 9,0, a ještě výhodněji od asi 4,0 do 7,0. Bez svazování jakoukoliv teorií se má za to, že tyto hodnoty pH poskytují esenciálním olejům (silicím) prostředí, které také maximalizuje jejich antimikrobiální aktivitu.

Ve složeních ústních vod podle předloženého vynálezu mohou být použity další přísady, včetně známých a používaných ve stavu techniky. Například se mohou přidat zvlhčovadla, jako je

-7CZ 295069 B6 polyethylenglykol, jako přídavný solubilizátor aromatizačních olejů, a také k poskytnutí struktury prostředku. Ty jsou vnášeny do prostředku v množstvích od asi 0,3 do asi 5,0 % hmotn./obj., a zvyšují klouzavý pocit v ústech při použití ústní vody a potom ponechávají osvěžující, vlhký organoleptický pocit. Glycerin se může dodat v množství od asi 1,0 do asi 16,0 % hmotn./obj., a výhodně v množství asi 7,5 % hmotn./obj. Pro vylepšení chuti je možno přidat sladidla, jako je aspartam nebo sacharin sodný a podobné v množstvích od asi 0,005 do asi 1,0 % hmotn ,/obj.

Sloučeniny zinku se přidávají jako adstringentní látky pro „antiseptický čisticí“ pocit v množstvích od asi 0,0025 do asi 0,75 % hmotn./obj. A ačkoliv je složení ústní vody podle předloženého vynálezu formulováno jako v podstatě čiré a bezbarvé, používají se přednostně k opatření formulací podle předloženého vynálezu příjemnou barvou schválená potravinářská barviva. Tato mohou být vybrána z dlouhého seznamu přijatelných potravinářských barviv. Vhodná činidla pro tyto účely zahrnují FD&C žluť #5, FD&C žluť #10 a FD&C zeleň #3.

Voda se přidává do ústní vody v potřebném množství (q.s.) a prostředek se potom může plnit do láhví a zabalit pro nakládání.

Ústní vody podle vynálezu se také mohou zprvu vyrábět jako tekuté koncentráty, do kterých se potom může přidávat voda později, před použitím. Tyto koncentráty jsou výhodné pro skladování a přepravu.

R-faktor

Biofilmy mikroorganismu Streptococcus mutans (ATCC#25175) rostly na drátech z nerezové oceli, a simulovaly tlustý semipermeabilní dentální plak. Pro účely tohoto vynálezu: „R-faktor“ je běžným měřením antimikrobiální účinnosti prostředků podle předloženého vynálezu pro mytí ústní dutiny, jako měření jejich schopnosti usmrcovat tyto biofilmy. R-faktor je definován jak poměr (1) doby, v minutách, nezbytné pro usmrcení filmů mikroorganismu S. mutans rostoucích in vitro na drátech z nerezové oceli ústním prostředkem, k (2) době, v minutách, nezbytné k usmrcení obdobných biofilmů stejného mikroorganismu rostoucího in vitro standardním ústním prostředkem s vysokým obsahem ethanolu, na jiných identických drátech z nerezové oceli. Tyto doby usmrcené se získají penetračním testem plaku, vyvinutým uvedenými vynálezci.

Testování penetrace plakem

Test penetrace plakem, použitý uvedenými vynálezci k získání mezních dob zabíjení biofilmů, je modifikací velmi dobře známého postupu Tanzera a kol., popsaného nebo odkazovaného v, například, Tanzer a kol., „Structural requirements of Guanide, Bioguanide a Bisbiquanide Agents for Antiplaque Activity“ Antimikrobial Agents and Chemotherapy, Prosinec 1977, str. 721-729; a Tanzer a kol., „In Vitro Evaluation of Seven Cationic Detergents as Antiplague Agents.“ Antimikrobial Agents and Chemotherapy, Březen 1979, str. 408-414.

Ústní promývací prostředek s vysokým obsahem ethanolu, používaný zde uvedenými vynálezci jako svůj standard pro testování penetrace plakem, obsahuje 27 % obj./obj. ethanolu, a má složení, které je uvedeno v následující tabulce 1:

CZ 295069 B6

Tabulka 1

Složka Ethanol (USP) Tymol Eukalyptol Mentol Methylsalicylát Kyselina benzoová Karamel Poloxamer 407 Voda

Obsah 284 ml 0,64 g 0,92 g 0,42 g 0,60 g 1,5 g 0,2 g 1,0 g q.s. do litru

Prostředí potřebné pro test penetrace plakem obsahuje sterilní deionizovanou vodu; letální bujón (DIFCO); a Jordánovo komplexní médium (s nebo bez bromkrezolového purpurového indikátoru pH) [viz Jordán, H.V. a kol., J. Dent. Res. 39.:166-123, (21960)]. Požadavky na zařízení pro test zahrnují velký počet sterilních skleněných zkumavek (jako 13 x 100 milimetrů); stojany na testovací zkumavky, které udrží více řad zkumavek se vzorky; autokláv; a Ni-chromové dráty (1,5 x 85 mm) z nerez oceli. Běžné je připojit každý drát s plakem na Mortonův uzávěr vhodnými prostředky, jako svařováním.

Jordánovo médium může být připraveno smísením následujících složek, při zahřívání, pokud je to nutné.

Složka Pepton tryptikaza (BBL) Kvasinkový extrakt K₂HPO₄ Solný zásobní roztok (viz dále) Sacharóza Uhličitan sodný Deionizovaná voda

Obsah 5 g 5 g 5g 0,5 ml 50 g 0,005 g q.s. do 1 litru

Solný zásobní roztok

Složka MgSO4 (bezvodý) FeClj. 6H₂O MnCl₂ (bezvodý) Destilovaná voda

Koncentrace 3,9 g/1 0,4 g/1 0,12 g/1 q.s. do 1 litru

pH se upraví na 7,1 pomocí 5N HC1, následuje ochlazení na teplotu místnosti, pokud je to nezbytné. Z lázně se odebere 50 ml a vnese se do 100 mililitrové nádoby. Jordánovo médium s indikátorem pH („regenerační médium“) se připraví přidáním 1 ml 1% bromkrezolového purpurového zásobního roztoku (např. 0,1 g bromkrezolového purpuru v 10 ml destilované vody) do 1 litru Jordánová média.

Kultura pro testování se připraví následujícím způsobem. Po převzetí se ATC kultura rehydratuje a subkultivuje podle nařízení vydaných „Američan Culture Collection“. Subkultura se očkuje kvůli čistotě na mozko-srdeční infuzi agar („Brain-Heart Infusion Agar“, „BHI“) (DIFCO) a inokuluje do 100 ml sterilní BHI. Plotny s agarem se testují na čistotu po 14 až 18 hodinách. Pokud je přijatelná, přidá se do BHI kultury 11 ml sterilního glycerinu, zavíří a potom přerozdělí do 1,8 ml kryogenních zkumavek. Potom se kultury uloží při -80 °C.

Čtyři dny před zkouškou se zmrzlé zkumavky vyndají a vloží se do malé, 100 ml lahve obsahující 50 ml Jordamova média, aby se zahájilo u použitých kultur testování na biofilm. Po 14 až 18 hodinách se obsahy malé lahve asepticky dekantují ve 2 litrech Jordánová média. Získané naočkované médium se potom asepticky dávkuje, v 5,0 ml částech, do řady prázdných sterilních testovacích zkumavek, každá zkumavka má drátem s plakem opatřený Mortonův uzávěr. Inkubované zkumavky se potom inkubují přes noc (např. 14 až 16 hodin) při 37 °C.

Počet testovacích zkumavek závisí na počtu vzorků různých ústních vod, které se mají testovat, ale běžně se popisuje test se standardní ústní vodou s vysokým obsahem ethanolu a čtyřmi vzorky ústní vody se sníženým obsahem ethanolu, které vyžadují stojany, každá pro udržení 75 testovacích zkumavek (např. pět řad po patnácti, zkumavkách, každá řada obsahuje pět setů po třech zkumavkách v každé). První set tří zkumavek v každé řadě obvykle slouží pro standardní ústní vodu s vysokým obsahem ethanolu, s tím, že čtyři sety po třech zkumavkách v každé této řadě jsou vyhraženy pro čtyři vzorky se sníženým obsahem ethanolu. Tři zkumavky v každém setu jsou z toho důvodu, neboť každý test se provádí třikrát.

Po inkubaci přes noc se dráty s plakem přenesenou do čerstvého Jordánová média v 75 zkumavkách (v druhém stojanu) a opět se anaerobně inkubují po 24 hodiny při 37 °C. Tento postup se opakuje ještě jednou. Takto se tedy dráty splakem kultivují po 3 dny, se dvěma přenosy po původním zaočkování.

Třetí den právě před testováním, se připraví pět dalších stojanů (každý obsahuje 75 sterilních testovacích zkumavek): první (zkušební) stojan, který obsahuje testovací zkumavky, každou s obsahem 6 ml vzorku ústní vody; druhý (vodní) stojan, v němž testovací zkumavky obsahují, každá, 6 ml sterilní deionizované vody; třetí a čtvrtý stojan, v němž testovací zkumavky obsahují každá 6 ml oplachu letálního bujónu; a pátý stojan, v němž testovací zkumavky obsahují 5 ml Jordánová regeneračního média. S výhodou mohou být stojany označeny pořadovým číslem a časem (v řadě).

Postup testu: Každý test zahrnuje trojí testování vjednominutových časových intervalech, např. ve 2., 3., 4., 5., a 6. minutě zpracování ústní vódy. První (nebo spodní) řada každého stojanu odpovídá prvnímu testovanému času a tedy čtyři řady odpovídají dalším čtyřem testovaným dobám. Přesná doba vystavení drátů s plakem působení vzorku ústní vody se může měnit s tloušťkou „plaků“. V ideálním případě bude výsledkem expoziční doby pozitivní růst mikroorganismu v prvním nebo dvou zkušebních inervalech v kontrolní skupině s vysokým obsahem ethanolu (tedy první a druhé řadě) a potom nebude žádný růst. Stanovení spodních a horních hranic doby exponování, vyžadovaných pro úplné usmrcení kontrolní ústní vodou, předpokládá při řízení správné srovnání čtyř vzorkových ústních vod. Exponování ústní vody nastává při 37 °C New Brunswickovy třepací vodní lázně (rychlost třepání 3) a může být střídavě uspořádáno tak, že souběžně probíhá 5 časových period, ale s dostatečnou dobou k umožnění přesného měření a zacházení.

1) Kzahájení testu přenes jednu řadu drátů splakem do první (spodní) řady zkumavek ve stojanu, obsahujících 6 ml sterilní vody. Ponechej na místě 2 minuty. Opakuj s dalšími čtyřmi řadami plakových drátů.

2) Po oplachu vodou přenes každou řadu drátů s plakem do příslušné odpovídající řady zkumavek ve stojanu, každá obsahuje 6 ml testované ústní vody. Ponechej každou řadu plakových drátů na místě, za třepání ve vodní lázni 37 °C, pro její zpracování (Doba exponování); tedy odebírej řady plakových drátů postupně v 5 časových bodech tak, že každá následující řada plakových drátů je vystavena působení ústního prostředku dostatečně delší dobu (tedy 2, 3, 4, 5 a 6 minut; individuální časování se bude měnit podle odhadnuté „tloušťky plaku“.

-10CZ 295069 B6

3) U každé řady plakových drátů, na konci jeho časové periody, bezprostředně odeber z řady a umísti je do příslušné odpovídající řady prvního stojanu neutralizačních/oplachových zkumavek s 6 ml letálního bujónu.

4) Na konci druhého oplachu letálním bujónem odeber každou řadu plakových drátů a umísti ji do příslušné odpovídající řady stojan s 6 ml Jordánová regeneračního média (s bromkrezolovým purpurem). Inkubuj anaerobně 48 hod. při 37 °C.

5) Odečti růst (+) a žádný růst (-) po 48 hod. Pozitivní růst je indikován barevnou změnou z purpurové barvy na žlutou (tedy pokud je mikroorganismus ještě životaschopný, bude produkovat kyselinu, která způsobí barevnou změnu); pozitivní růst je často doprovázen zvýšením zákalu bujónu.

Stanovení kritické doby usmrcení a R-faktoru:

Jelikož je každý vzorek ústní vody umístěn ve stejném setu tří zkumavek v každé řadě stojanu, může být kritická doba nezbytná pro úplné usmrcení mikroorganismu vzorek stanovena pozorováním bodu (zepředu dozadu nebo zespodu nahoru, záleží na případě), němž Jordánovo regenerační médium mění barvu ze žluté na purpurovou. Kritická doba usmrcení pro jakýkoliv vzorek, dělená kritickou dobou kontrolní ústní vody v tom samém stojanu, udává R-faktor tohoto vzorku.

Tabulka 2 uvádí souhrnně statistické měřítko vyvinuté uvedenými vynálezci, které se týká pozorované změny od doby růstu (+) do doby nulového růstu (-) až do kritické doby usmrcení. Jak je například znázorněno v první řadě tabulky 2, kde byly pozorované změny stavu od růstu (kontinuální +) do nulového růstu (kontinuální -) („bez anomálií), je kritická doba usmrcení stanovena přidáním 0,50 minuty k době, při níž bylo provedeno poslední pozorování růstu (+). Bilance v tabulce 2 udává, jak jsou stanoveny kritické doby usmrcení pro různé pozorované intervaly růstu/bez růstu mezi kontinuálním růstem segmentů a kontinuálním „ne-růstem“ segmentů.

Tabulka 2

BUSCH údaje kritické doby usmrcení (CKT-„critical time kill“)

Intervaly mezi kontinuálními (+)a(-)	Přidáno k poslednímu (+) času
Bez anomálii	0,50
- +	1,50
- + +	2,90
- + + +	4,10
- + - +	2,50
- + -- +	2,10
- + + - +	4,06
-- +	1,10
-- + +	2,50
-- + - +	3,84
— +	0,90
---- +	0,80

Dalším příkladem, v tabulce 3, se berou v úvahu příklady sekvencí růstu/bez růstu, a s tím spojených kritických dob usmrcení (CKT). V první řádce tabulky 3 není mezi kontinuálními (+) a kontinuálními (-) žádná anomálie, CKT (podle tabulky 2) = 4,0 + 0,5 = 4,5 minut (tedy usmrcení nastane mezi 4,0 a 5,0 minutami). Ve druhé řádce tabulky 3, interval mezi kontinuálním (+) a kontinuálními (-) je - +, a CKT (podle tabulky 2) = 2,0 + 1,5 = 3,5 minut.

- 11 CZ 295069 B6

Tabulka 3

Příklady sekvencí růstu/bez růstu a CKT

Doba ošetření (min)	CKT
2,0	3,0	4,0	5,0 6,0
+	+	+	-	4,5
+	-	+	-	3,5
+	+	+	+ +	>6,5
-	-	-	-	<2,0
+	-	-	+	3,1

V případě řádek 3 a 4 v tabulce 3 nebylo dosaženo žádného jasného konce. Předpokládá se zde, že usmrcení nastává v některém bodě nad 6,5 minutami (>6,5) nebo mnohem dříve než 2,0 minuty (<2,0).

Řádek 5 (tabulka 3) je příkladem, kdy rozsah usmrcení závisí na hodnotách, které jsou umístěny nalevo od posledního (+) a napravo od prvního (-). Pro tento konkrétní příklad CKT - 2,0 + 1,1 =3,1 minuty (podle tabulky 2).

Následující příklady jsou uvedeny pro ilustraci předloženého vynálezu a jeho výhod. Ve všech příkladech jsou všechna procenta uvedena jako % hmotn./obj., pokud není uvedeno jinak (např. obsahy ethanolu a propanolu jsou uvedeny jako % obj./obj.).

Příklad 1

Prostředek ústní vody se sníženým obsahem ethanolu se připraví z následujících složek v pitné vodě.

Složky

1-propanol Ethanol

Tymol

Mentol Methylsalicylát Eukalyptol Kyselina benzoová

Karamel

Poloxamer 407

Kyselina citrónová Citrát sodný Sorbitol % hmotn./obj.

0,25 (obj./obj.)

22,7 (obj./obj.)

0,064 g

0,043 g

0,066 g

0,092

0,150 g

0,024 g

0,50 g

0,010

0,030

25,0

Prostředek se připraví přidáním silicí (tymol, mentol, methylsalicylát a eukalyptol), poloxameru 407 a kyseliny benzoové do ethanolu, následuje přidání 250 ml pitné vody. Do této směsi se přidá sorbitol, karamel, citrát sodný a kyselina citrónová. Směs se doplní do 1000 ml pitnou vodou.

-12CZ 295069 B6

Příklad 2

Prostředek ústní voda se sníženým obsahem ethanolu se připraví stejným způsobem jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že prostředek obsahuje 0,50 % obj./obj. 1-propanolu.

Příklad 3

Prostředek ústní voda se sníženým obsahem ethanolu se připraví stejným způsobem jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že prostředek obsahuje 1,0 % obj./obj. 1-propanolu.

Příklad 4

Prostředek ústní voda se sníženým obsahem ethanolu se připraví stejným způsobem jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že prostředek obsahuje 0,15 % obj./obj. poloxameru 407.

Příklad 5

Prostředek ústní voda se sníženým obsahem ethanolu se připraví stejným způsobem jako v příkladu 4 s tím rozdílem, že prostředek obsahuje 0,50 % obj./obj. 1-propanolu.

Příklad 6

Prostředek ústní voda se sníženým obsahem ethanolu se připraví stejným způsobem jako v příkladu 4 s tím rozdílem, že prostředek obsahuje 1,0 % obj./obj. 1-propanolu.

Srovnávací příklad 1

Prostředek ústní voda se sníženým obsahem ethanolu se připraví stejným způsobem jako v příkladu 2 s tím rozdílem, že se nepřidají žádné silice.

Srovnávací příklad 2

Prostředek ústní voda se sníženým obsahem ethanolu se připraví stejným způsobem jako v příkladu 3 s tím rozdílem, že se nepřidají žádné silice.

Prostředky z příkladů 1 až 6, srovnávacích příkladů 1 až 2 a ústní voda „Cool Mint“, produkt Listerine® (obsahující tymol a další silice, 21,6% hmotn./obj. ethanolu, 17,5% hmotn./obj. sorbitolu a 0,16-0,20 % hmotn./obj. anetolu) byly testovány dříve popsaným penetračním testem plaku, spolu s ústní vodou s vysokým obsahem ethanolu, uvedenou v tabulce 1. Získané výsledky jsou uvedeny v tabulce 4.

-13CZ 295069 B6

Tabulka 4

Prostředek	Poloxamer 407 (A) (% hm./obj.)	1-propanol (B) (% obj./obj.)	hmotn. poměr (A): (B)	Avg R Faktor (+ SE)
Příklad 1	0,5	0,25	2,5	1,26+0,04
Příklad 2	0,5	0,50	1,25	1,18+0,06
Příklad 3	0,5	1,0	0,63	1,19+0,08
Příklad 4	0,15	0,25	0,75	1,16+0,02
Příklad 5	0,15	0,50	0,38	1,05+0,04
Příklad 6	0,15	1,0	0,19	1,00+0,09
„Cool Mint“
LISTERINE®	0,5	-	-	1,18+0,11
Srovn. př. 1 *	0,5	0,50	1,25	>1,80
Srovn. př. 2*	0,5	1,0	0,63	2,20

* Bez přidání silicí

Výsledky R-faktoru uvedené v tabulce 4 ilustrují, že snížený obsah ethanolu (22% obj./obj.) v prostředcích podle vynálezu výrazně ovlivňuje penetraci plakem ve srovnání s prostředkem s vysokým obsahem ethanolu (26,9 % obj./obj.), používajícím stejné množství esenciálních olejů jakožto antimikrobiálních látek. Výsledky také ukazují, že antimikrobiální působení se zlepšuje, 10 jak se snižuje hmotnostní poměr povrchově aktivní látky poloxameru 407 k propanolu, a že prostředky se sníženým obsahem ethanolu, mající hmotnostní poměr povrchově aktivní látky k propanolu kolem 0,4 nebo nižší, byly v podstatě shodné v účinnosti penetrace plakem s prostředkem s vysokým obsahem alkoholu.

Srovnávací příklad 3

Prostředek ústní voda se připraví stejným způsobem jako v příkladu 1 s tím rozdílem, že se nepřidá 1-propanol.

Srovnávací příklad 4

Prostředek ústní voda se připraví stejným způsobem jako v příkladu 4 s tím rozdílem, že se 25 nepřidá 1-propanol.

Prostředky z příkladů 1-6, srovnávacích příkladů 1-4, ústní voda s vysokým obsahem ethanolu popsaná v tabulce 1, ústní voda „Cool Mint“ Listerine® a kontrolní sterilní voda byly vyhodnoceny z hlediska kinetiky usmrcování (hmotn./serum) Staphylococcus aureus (ATCC 30 #6538), Lactobacillus casei (ATCC #4646) a Candida albicans (ATCC #18804) s použitím protokolu Amreican Dental Association. Výsledky testu jsou uvedeny v tabulce 5 dále.

- 14CZ 295069 B6

Tabulka 5

Výsledky testů doložené v tabulce 5 ukazují význam kombinace antimikrobiálně účinných množství silicí s 1-propanolem, zejména při relativně nízkém hmotnostním poměru povrchově aktivní látky k 1-propanolu, pro získání vysoce účinných antimikrobiálních ústních prostředků podle vynálezu se sníženým obsahem alkoholu.

Další modifikace a úpravy tohoto vynálezu budou odborníkovi ze stavu techniky zřejmé. Tento vynález není omezen ničím jiným, než připojenými patentovými nároky.

Claims

1. Ústní voda, vy z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje thymol v množství od 0,001 až 0,35 % hmotn./objem, eukalyptol v množství od 0,001 do 0,20 % hmotn./objem, menthol v množství od 0,001 do 0,3 % hmotn./objem, methylsalicylát v množství od 0,001 do 0,3 % hmotn./objem, ethanol v množství od 20 do 25 % objemových, pufrovací systém zahrnující benzoan sodný a kyselinu benzoovou v množství od 0,01 do 4,0 % hmotn./objem pro dosažení pH v rozmezí od 3,5 do 9,0, poly(oxyethylen)-poly(oxypropylen)ový blokový kopolymer v množství od 0,01 do 0,8% hmotn./objem a

2. Ústní voda podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 1-propanol v množství od 0,2 do 8,0 % hmotnost/objem.

3. Ústní voda podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje 1-propanol v množství od 0,25 do 1,0 % hmotnost/objem.

4. Ústní voda podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje poly(oxyethylen)poly(oxypropylen)ový blokový kopolymer v množství od 0,01 do 1,0 % hmotnost/objem.

5. Ústní voda podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje thymol v množství od 0,04 až 0,07 % hmotn./objem, eukalyptol v množství od 0,085 do 0,10 % hmotn./objem,

-16CZ 295069 B6 menthol v množství od 0,0355 do 0,05 % hmotn./objem, a methylsalicylát v množství od 0,04 do 0,07 % hmotn./objem.

6. Ústní voda podle nároku 1,vyznačuj ící se t í m , že obsahuje ethanol v množství od 20 do 22,7 % objemového.

7. Ústní voda podle nároku 5, vy z n a č u j í c í se tím, že obsahuje 1-propanol v množství od 0,2 do 8,0 % hmotnost/objem.

8. Ústní voda podle nároku 7, vyznačující se tím, že obsahuje 1-propanol v množství od 0,25 do 1,0 % hmotnost/objem.

9. Ústní voda podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje thymol v množství od 0,04 až 0,07 % hmotn./objem, eukalyptol v množství od 0,085 do 0,1 % hmotn./objem, menthol v množství od 0,035 do 0,05 % hmotn./objem, methylsalicylát v množství od 0,04 do 0,07 % hmotn./objem, ethanol v množství od 20 do 22,7 % objemového, pufrovací systém zahrnující benzoan sodný a kyselinu benzoovou v množství od 0,01 do 4,0 % hmotn./objem pro dosažení pH v rozmezí od 3,5 do 9,0, poly(oxyethylen)-poly(oxypropylen)ový blokový kopolymer v množství od 0,01 do 0,8% hmotn./objem a