JPH1072357A

JPH1072357A - 抗アレルギー剤

Info

Publication number: JPH1072357A
Application number: JP8229997A
Authority: JP
Inventors: Yasushi Oizumi; 康大泉; Kenichi Furukawa; 賢一古川; Chairanshiiraato Natsutayaa; チャイランシーラートナッタヤー; Tomihisa Ota; 富久太田; Shigeo Nozoe; 重男野副
Original assignee: Lotte Co Ltd
Current assignee: Lotte Co Ltd
Priority date: 1996-08-30
Filing date: 1996-08-30
Publication date: 1998-03-17
Anticipated expiration: 2016-08-30
Also published as: JP3968405B2

Abstract

(57)【要約】【課題】マンゴスチン(Garcinia mangostana L.)の果
皮の極性溶媒抽出物、α−マンゴスチンおよびγ−マン
ゴスチンを有効成分とする抗アレルギー剤およびこれら
を配合した抗アレルギー食品を提供する。【解決手段】マンゴスチン(Garcinia mangostana L.)
の果皮の極性溶媒抽出物、またはこの抽出物から製造さ
れるα−マンゴスチンおよび／またはγ−マンゴスチン
を有効成分として含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、マンゴスチン由来
の抗アレルギー剤およびこれを含有する抗アレルギー食
品に関する。

【０００２】

【従来の技術】アレルギーや炎症は、その発症メカニズ
ムとして化学伝達物質であるヒスタミンやセロトニンな
どが各々の受容体に結合し、例えば血管では透過性の亢
進、気管および気管支等の平滑筋では収縮、皮膚では発
赤、浮腫等を引き起こすといわれている。従って、これ
らの症状を抑制するために、ヒスタミンやセロトニン等
化学物質の受容体への結合を阻害することによりその作
用発現を抑制することができ、既に医薬品として化学伝
達物質の受容体拮抗薬が開発されている。しかし、副作
用がなく、手軽に利用できる形のものは少ない。従来、
この効果を有する天然物からの抽出物に求める研究が行
われていたが、その薬理作用および有効成分については
あまり知られていない。

【０００３】マンゴスチンの果皮については、原産国の
タイでは民間薬として、下痢止めや炎症の治療に用いら
れてきた。マンゴスチンについては、特開平4-244004号
公報（化粧料）では果皮の水溶性溶媒抽出物が抗炎症作
用を有するとしているが、その作用メカニズムや有効成
分については明らかにされていない。その他食品保存剤
（特開平7-147951号公報）、テストステロン５α−レ
ダクターゼ阻害剤（特開平5-17365 号公報）、抗菌剤
（特開平7-250658号公報）が特許出願されているが、抗
アレルギーに関するものは知られていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、マンゴスチン(Garcinia mangostana L.)の果皮の極
性溶媒抽出物、α−マンゴスチンおよび／またはγ−マ
ンゴスチンを有効成分とする抗アレルギー剤およびこれ
らを配合した抗アレルギー食品を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、低毒性で
有用な抗アレルギー剤を得る目的で、マンゴスチンの果
皮から極性溶媒を用いて抽出し、さらに抽出物に含まれ
る数種の成分を単離し、抽出物および成分の各々に関し
て抗アレルギー剤としての効果を試験した結果、該抽出
物、および次式：

【化２】で表されるＲがＣＨ₃であるα−マンゴスチンおよび／
またはＲがＨであるγ−マンゴスチンが優れた抗アレル
ギー作用を有することを見出し、本発明を完成させた。

【０００６】即ち、本発明は、マンゴスチン(Garcinia
mangostana L.)の果皮の極性溶媒抽出物および、該抽出
物から単離されるα−マンゴスチンおよび／またはγ−
マンゴスチンを有効成分として含有することを特徴とす
る抗アレルギー剤に関する。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明によれば、有効なマンゴス
チンの果皮の極性溶媒抽出物は、下記する方法で抽出す
ることができる。

【０００８】マンゴスチンの果皮は、マンゴスチン果実
（生または乾燥品）から得られるものを使用することが
できる。マンゴスチンの果皮はそのまま使用できるが、
その抽出効率が高くなるという理由から、破砕または粉
末とした後に抽出するのが好適である。また、抽出の前
にマンゴスチン果皮を非極性溶媒で脱脂することもでき
る。

【０００９】抽出は、極性溶媒であるメタノール，エタ
ノール，ｎ−プロパノール，イソプロパノール，ｎ−ブ
タノール，アセトン，酢酸エチルおよび水からなる群か
ら選択される極性溶媒の少なくとも１種の溶媒を適用し
て実施する。２種類以上の溶媒を組み合わせて実施する
こともできる。抽出温度は特に規定はしないが、抽出効
率の点で、室温から溶媒の沸点温度の範囲が好適であ
る。抽出時間は、溶媒の種類、果皮の状態（生または乾
燥品、粉砕物または粉末等）および抽出温度により変化
するが、０．５〜２４時間の範囲が好適である。

【００１０】本発明によれば、α−マンゴスチンおよび
γ−マンゴスチンは、マンゴスチン果皮の極性溶媒抽出
物から製造することができる。マンゴスチンの果皮の極
性溶媒抽出物、α−マンゴスチンおよびγ−マンゴスチ
ンを単独、あるいは他の医薬または任意の製剤用担体乃
至希釈剤と混合した任意の剤形にして医薬として利用で
き、またその有効成分を各種の食品に配合して抗アレル
ギー食品を製造することができる。例えば、経口投与剤
として錠剤、顆粒剤、細粒剤、硬カプセル剤、軟カプセ
ル剤、経口用液体製剤等を例示できる。

【００１１】食品としては、清涼飲料、菓子、冷菓、乳
製品、酒類および肉類等を例示することができる。

【００１２】抗アレルギー剤としての抽出物、α−マン
ゴスチンおよび／またはγ−マンゴスチンの投与量は投
与方法および必要な治療によって変化するので一概には
規定できないが、抽出物は動物１ｋｇ当たり５〜５００
０ｍｇ、ヒトに対しては１日当たり全投与量５０ｍｇ〜
５０ｇ、好ましくは５０ｍｇ〜１０ｇであり、α−マン
ゴスチンおよびγ−マンゴスチンは動物体重１ｋｇ当た
り０．２〜２００ｍｇ、ヒトに対しては１日当たり全投
与量２〜２０００ｍｇ、好ましくは１０〜１０００ｍｇ
である。本発明の抗アレルギー剤を投与するにあたり、
各々の投与量の最小値未満では十分な効果が望めず、最
大値を超えて投与しても効果の増強が無く効率が悪い。
本発明の抗アレルギー食品の有効成分としての抽出物、
α−マンゴスチンおよび／またはγ−マンゴスチンは、
食品としての１日通常摂取量で上記の有効量を満たすよ
う配合量を規定することができる。

【００１３】一般的に医薬品をヒトに投与するにはその
安全性が問われるが、マンゴスチン果皮の水溶性（また
は親水性）有機溶媒抽出物において種々の安全性試験が
実施されている。例えば、マウスを用いて経口投与によ
る急性毒性試験が行われ、前記抽出物を１０ｇ／ｋｇを
投与しても死亡例が認められず（特開平5-17365 号公
報、第４５９〜４６０頁、段落番号［００１５］）、ま
たマンゴスチン果皮抽出物の皮膚塗布によるヒトに対す
る刺激性試験も行われており、皮膚には紅斑等の反応が
全く認められていない（特開平4-244004号公報、第２７
頁、段落番号［００４７］）等、マンゴスチン果皮抽出
物は哺乳動物およびヒトに対する投与においてその安全
性は既に証明されている。従って、本発明の抗アレルギ
ー剤をヒトが摂取する場合においても、安全性について
問題はない。

【００１４】

【実施例】以下に本発明を例を挙げてさらに詳細に説明
するが、本発明の範囲は以下の例のみに限定されるもの
ではない。

【００１５】まず、マンゴスチンの果皮から抗アレルギ
ー作用を有する抽出物の抽出、ならびにα−マンゴスチ
ンおよびγ−マンゴスチンを製造した例を示す。次に抗
アレルギー効果を試験する実験方法およびその結果、本
発明の抗アレルギー剤および抗アレルギー食品の作製
例、さらにヒトに対する本発明の抗アレルギー剤の効果
試験およびその結果を示す。

【００１６】抽出例１マンゴスチンの未乾燥果皮１ｋｇを１０ｌのメタノール
に浸漬し、２４時間室温下抽出した。これを濾過し、そ
の後濾液をエバポレーターで減圧乾燥し、８０ｇの抽出
物１を得た。

【００１７】抽出例２マンゴスチンの乾燥果皮１ｋｇを粉砕し、５ｌのエタノ
ール中で５時間、６０℃で攪拌抽出した。これを濾過
し、その後濾液をエバポレーターで減圧乾燥し、１０８
ｇの抽出物２を得た。

【００１８】α−マンゴスチンおよびγ−マンゴスチン
の製造例８０ｇの抽出物１を３５０ｍｌの酢酸エチルに溶解後、
２０ｍｌの水を用いて２回洗浄した。酢酸エチル画分を
エバポレーターを用いて溶媒を留去させ、２０ｇの乾燥
物を得た。この乾燥物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（８００ｇ）を用いて精製した。溶出は、ヘキサ
ン−酢酸エチルの系により、徐々に酢酸エチルの構成比
を増加させるグラジエント溶出法により実施した。溶出
物を薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）分析によ
り、３つの画分に分けた。薄層クロマトグラフィーの展
開溶媒はヘキサン−酢酸エチル（５０：５０もしくは３
０：７０）を用いて実施し、検出にはアニスアルデヒド
を用いた。最初の画分（５ｇ）をヘキサンで調製したシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーにのせ、溶出はヘキ
サン−酢酸エチル（５０：５０→３０：７０→１０：９
０）用いて実施し、黄色針状結晶のα−マンゴスチン
（Ｃ₂₄Ｈ₂₆Ｏ₆，ｍｐ１８０〜１８１℃）を２ｇ得
た。２つめの画分（２ｇ）も同様に再度シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（１００ｇ）により精製した。溶
出は、ヘキサン−酢酸エチル（５０：５０→３０：７
０）、続いて酢酸エチルのみ、さらに酢酸エチル−メタ
ノール（５０：５０）で実施した。これにより黄色非結
晶状のγ−マンゴスチン（Ｃ₂₃Ｈ₂₄Ｏ₆，ｍｐ２０６
〜２１０℃）を５００ｍｇ得た。これらは既知物質であ
り、既に報告の^１Ｈ−ＮＭＲ，¹³Ｃ−ＮＭＲ，ＭＳ，Ｕ
Ｖスペクトルデータと比較して、得られた精製物が各々
α−マンゴスチン、γ−マンゴスチンであることを確認
した。

【００１９】実験例１および２抗ヒスタミン薬の実験法として知られているマグヌス法
（「医薬品の開発」、第９巻「医薬品の探索III 」、第
10.1章「抗ヒスタミン薬」、廣川書店、東京、第１７
頁、平成２年２月２６日発行）に従い、雄アルビノラビ
ットの大動脈の螺旋状切片を（２×１５ｍｍ）を得て、
これをマグヌス槽の３７℃のクレブスリンガー液（ｐ
Ｈ７．４）中に１Ｇの重力下につるし、９５％酸素−５
％二酸化炭素を通気した。マグヌス槽中に血管を収縮さ
せる収縮剤を添加すると、大動脈切片は収縮するが、そ
の収縮応力をトランスデューサにより測定した。収縮剤
としてアレルギー反応化学伝達物質である、ヒスタミン
（図１）を０．３〜５００μＭの範囲の濃度で、および
セロトニン（図２）を０．１〜５００μＭの範囲の濃度
で用いた。収縮剤と共に本発明の抽出物１および２（５
または１０μｇ／ｍｌ）、α−マンゴスチン（５μＭ）
またはγ−マンゴスチン（５μＭ）を添加し、大動脈切
片の収縮を測定し、アレルギー反応による血管の収縮に
対する本発明の抗アレルギー剤の抗アレルギー効果を試
験し、その結果を図１（ヒスタミン）および図２（セロ
トニン）で示した。

【００２０】ヒスタミン０．４ｍＭもしくはセロトニン
０．５ｍＭの存在下における前記大動脈切片の収縮応力
を１００％とし、抗アレルギー剤無添加での実験をコン
トロールとした。

【００２１】これらの実験では、各々の収縮剤の濃度に
おいて収縮率がコントロールより低い場合、本発明の抗
アレルギー剤によってアレルギー反応が阻害されたこと
を意味し、その効果が大きい程、算出される収縮率は小
さくなる。

【００２２】実験例１（図１参照） γ−マンゴスチンの添加により収縮率の低下は観察され
ないが、α−マンゴスチン、抽出物１および２の添加に
より収縮率の低下が観察された。また、α−マンゴスチ
ン、抽出物１および２を添加した場合、コントロールと
同程度の血管収縮を誘発するには、非常に高濃度のヒス
タミンが必要であることが明らかになった。従って、γ
−マンゴスチンはヒスタミンに起因するアレルギー反応
を阻害しないが、α−マンゴスチン、抽出物１および２
はヒスタミンに起因するアレルギー反応を阻害した。

【００２３】実験例２（図２参照） α−マンゴスチンの添加により収縮率は低下しないが、
抽出物１および２の添加によりわずかに収縮率が低下
し、γ−マンゴスチンの添加により収縮率が大幅に低下
した。また、γ−マンゴスチンを添加した場合、コント
ロールと同程度の血管収縮を誘発するには、非常に高濃
度のセロトニンが必要であることが明らかになった。従
って、α−マンゴスチンはセロトニンに起因するアレル
ギー反応を阻害しないが、抽出物１および２はセロトニ
ンに起因するアレルギー反応をわずかに阻害し、γ−マ
ンゴスチンはセロトニンに起因するアレルギー反応を阻
害した。

【００２４】これらの結果は、α−マンゴスチンはヒス
タミンに対し拮抗作用による阻害効果を有し、γ−マン
ゴスチンはセロトニンに対し拮抗作用による阻害効果を
有していることを示し、本発明の抗アレルギー剤はヒス
タミンおよび／またはセロトニンに起因するアレルギー
反応に対し抗アレルギー効果を有することを示唆してい
る。

【００２５】［実施例１］以下に示す処方にて散剤を調
製した。乳糖２５部馬鈴薯デンプン１０部抽出物１５部

【００２６】［実施例２］以下に示す処方にて錠剤を調
製した。Ｄ−マンニトール１０部乳糖１０部結晶セルロース２部ヒドロキシプロピルセルロース１部 α−マンゴスチン０．５部

【００２７】［実施例３］以下に示す処方にてキャンデ
ィを作製した。グラニュー糖４５部水飴（Ｄ．Ｅ．４２）５０部水２０部 γ−マンゴスチン０．５部香料（ペパーミントオイル）０．３部

【００２８】［実施例４］以下に示す処方にて慣用的に
用いられる情報に従ってチョコレートを作製した。カカオビター２０部カカオバター１７部砂糖４３部全脂粉乳２０部抽出物２１部香料（バニラフレーバー）０．２部

【００２９】［実施例５］以下に示す処方にて慣用的に
用いられる情報に従ってチューインガムを作製した。ガムベース２０部砂糖５６部水飴１３部ブドウ糖１０部軟化剤（グリセリン）１部 α−マンゴスチン０．５部香料（ペパーミントオイル）１部

【００３０】［試験例１］ヒトに対する効果試験花粉症の症状を有する２０名を対象に、本発明の抗アレ
ルギー剤のヒトに対する抗アレルギー効果の試験を実施
した。

【００３１】実施例２に従い、抽出物２（７５ｍｇ）、
α−マンゴスチン（２５ｍｇ）またはγ−マンゴスチン
（２５ｍｇ）を含有する錠剤を調製し、下記する１日当
たりの摂取量になるように、朝晩各２錠ずつ計４錠／日
を経口摂取した。

【００３２】本発明の抗アレルギー剤の１日当たりの摂取量抽出物２３００ｍｇ／日 α−マンゴスチン１００ｍｇ／日 γ−マンゴスチン１００ｍｇ／日

【００３３】抗アレルギー剤を含有する錠剤の摂取期間
は４週間とし、その後各自アンケートにより著効、有
効、やや有効、不変、悪化の５段階で自己評価した。評
価対象は、くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉とし、これらの結
果を表１に示す。

【００３４】

【表１】

【００３５】本発明の抗アレルギー剤を含有する錠剤を
摂取することにより、くしゃみの発作は３０〜４０％、
鼻汁は３０〜４０％、鼻閉は１０〜１５％の症状の改善
が認められた。

【００３６】これらの結果から、３種の本発明の抗アレ
ルギー剤（抽出物２、α−マンゴスチンおよびγ−マン
ゴスチン）は、アレルギーの症状であるくしゃみ発作、
鼻汁および鼻閉に対し、これらの症状を改善する効果を
有することが確認された。

【００３７】実験例および試験例の結果から、本発明の
抗アレルギー剤は、哺乳動物の花粉症、枯草熱、アレル
ギー性鼻炎、喘息、アトピー性皮膚炎または結膜炎等の
アレルギーの治療に有用な抗アレルギー剤として特徴づ
けられる。

【００３８】

【発明の効果】本発明により、天然物からの抽出物であ
り、安全性が高くかつ優れた抗アレルギー効果を有する
マンゴスチン(Garcinia mangostana L.)果皮の極性溶媒
抽出物およびα−マンゴスチンおよび／またはγ−マン
ゴスチンを有効成分とする抗アレルギー剤およびこれら
を配合した抗アレルギー食品が提供される。

【図面の簡単な説明】

【図１】化学伝達物質ヒスタミンに起因するアレルギー
反応に対する本発明の抽出物１、抽出物２、α−マンゴ
スチンおよびγ−マンゴスチンの抗アレルギー効果を示
すグラフである。

【図２】化学伝達物質セロトニンに起因するアレルギー
反応に対する本発明の抽出物１、抽出物２、α−マンゴ
スチンおよびγ−マンゴスチンの抗アレルギー効果を示
すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者太田富久宮城県仙台市太白区大塒町６−３−101 (72)発明者野副重男宮城県仙台市太白区八木山本町１丁目10− ４

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】マンゴスチン(Garcinia mangostana L.)
の果皮の極性溶媒で抽出した抽出物からなる抗アレルギ
ー剤。
【請求項２】極性溶媒抽出物がメタノール抽出物また
はエタノール抽出物であることを特徴とする請求項１記
載の抗アレルギー剤。
【請求項３】式：【化１】で表されるＲがＣＨ₃であるα−マンゴスチンおよび／
またはＲがＨであるγ−マンゴスチンを有効成分として
含有することを特徴とする抗アレルギー剤。
【請求項４】請求項１または３記載の有効成分を含有
することを特徴とする抗アレルギー食品。