CN102702215A - 化合物mangostenone F及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种化合物mangostenone F及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明从山竹中分离纯化得到一个新的化合物mangostenone F，该化合物mangostenone F对鼻咽癌CNE-1细胞株、鼻咽癌CNE-2细胞株、肺癌A549细胞株、肺癌H460细胞株、胃癌SGC-7901细胞株、前列腺癌PC-3细胞株和人脑胶质瘤U87细胞株具有明显的细胞毒活性，抑制作用明显，因此可以将化合物mangostenone F应用于制备抗肿瘤药物。本发明为研制新的抗肿瘤药物提供了先导化合物，对开发水果药用生物资源具有重要意义。

Description

化合物mangostenone F及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用
技术领域：
本发明属于天然产物领域，具体涉及一种新的化合物mangostenone F及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。
背景技术：
山竹(Garcinia mangostana L.)，被誉为“果中皇后”，是藤黄科(Guttiferae)藤黄属(Garcinia)常绿乔木山竹的果实。原产于印度尼西亚和马来西亚，是一种典型的热带水果，主要分布于泰国、越南、马来西亚、印度尼西亚、菲律宾等东南亚国家，在中国广西、海南等地区广泛栽培。山竹果皮一直作为泰国传统医药用于腹痛、腹泻、痢疾、感染性创伤、化脓、慢性溃疡、白带、淋病等疾病治疗。
发明内容：
本发明的第一个目的是提供一种具有抗肿瘤活性的化合物mangostenone F。
本发明的化合物mangostenone F，其结构式如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
本发明的第二个目的是提供一种化合物mangostenone F的制备方法，其特征在于，取山竹（Garcinia mangostana L.）果皮，粉碎后用乙醇水溶液浸提，将乙醇提取液过滤，滤液浓缩得粗提物，粗提物用水稀释，再用石油醚萃取，去除石油醚层，水相再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩得乙酸乙酯提取部位，乙酸乙酯提取部位再经硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0；50：1；20：1；10：1；5：1；0：1梯度洗脱，收集二氯甲烷/甲醇体积比为50：1洗脱的馏分Fr.2，馏分Fr.2再经硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：1；80：1；50：1；20：1梯度洗脱，收集二氯甲烷/甲醇体积比为50：1洗脱的馏分Fr.2.3，馏分Fr.2.3再经硅胶柱层析，用二氯甲烷/甲醇体积比为60：1作为洗脱剂洗脱，得到化合物mangostenone F。
所述的乙醇水溶液优选为体积分数95%的乙醇水溶液。
本发明通过实验发现，化合物mangostenone F对鼻咽癌CNE-1细胞、鼻咽癌CNE-2细胞、肺癌A549细胞、肺癌H460细胞、前列腺癌PC-3细胞、胃癌SGC-7901细胞和人脑胶质瘤U87细胞具有明显的细胞毒活性，抑制作用明显，其IC50分别为：1.32μg/ml、1.58μg/ml、1.91μg/ml、3.09μg/ml、2.45μg/ml、3.19μg/ml和2.52μg/ml。
因此本发明的第三个目的是提供化合物mangostenone F在制备抗肿瘤药物中的应用。
所述的抗肿瘤药物优选为抗鼻咽癌药物、抗肺癌药物、抗胃癌药物、抗前列腺癌药物或抗人脑胶质瘤药物。
本发明的第四个目的是提供一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括有效治疗量作为活性成分的化合物mangostenone F和药学上可接受的载体。
所述的抗肿瘤药物的剂型可以为液体剂型或固体剂型。
所述的液体剂型可以为注射剂、溶液剂、混悬剂、乳剂或气雾剂。
所述的固体剂型可以为片剂、胶囊、丸剂、粉针剂、缓释制剂或各种微粒给药系统。
所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的载体，如常规药物赋形剂或辅剂。
本发明的抗肿瘤药物的各种剂型可以按照药学领域的常规生产方法制备。例如使活性成分化合物mangostenone F与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。
本发明从山竹中分离纯化得到一个新的化合物mangostenone F，该化合物mangostenoneF对鼻咽癌CNE-1细胞株、鼻咽癌CNE-2细胞株、肺癌A549细胞株、肺癌H460细胞株、胃癌SGC-7901细胞株、前列腺癌PC-3细胞株和人脑胶质瘤U87细胞株具有明显的细胞毒活性，抑制作用明显，因此可以将化合物mangostenone F应用于制备抗肿瘤药物。本发明为研制新的抗肿瘤药物提供了先导化合物，对开发水果药用生物资源具有重要意义。
具体实施方式：
以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
实施例1：化合物mangostenone F的制备
将山竹（Garcinia mangostana L.）的干燥果皮1.1kg粉碎后，用5升体积分数为95％的乙醇水溶液浸提3次，每次3天，合并乙醇提取液，过滤除去药渣后，减压浓缩至蒸不出乙醇，得到粗提物。所得粗提物加1.5升水稀释之后，用2.5升石油醚萃取2~3次，合并石油醚萃取液，回收石油醚后，浓缩得69g石油醚提取部位；然后水层再用2.5升乙酸乙酯萃取3次，乙酸乙酯萃取液回收乙酸乙酯，浓缩得到195g乙酸乙酯提取部位。195g乙酸乙酯提取部位用硅胶柱层析{柱子（10*100cm）和硅胶（200-300目，1000g）}分离，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0；50：1；20：1；10：1；5：1；0：1梯度洗脱，每个梯度的洗脱体积为5升。收集由二氯甲烷/甲醇体积比50：1洗脱液洗脱得到的部分，浓缩得到的馏分Fr.2（9g）。该馏分Fr.2用硅胶柱层析{柱子（5*100cm）和硅胶（200-300目，250g）}再次分离，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：1；80：1；50：1；20：1梯度洗脱，每个梯度洗脱体积为1.5升，收集二氯甲烷/甲醇体积比50：1洗脱液得到的部分，浓缩得到的馏分Fr.2.3（56mg）。该馏分Fr.2.3用硅胶柱层析｛柱子（2*60cm）硅胶（200-300目，70g）｝再次分离，用二氯甲烷/甲醇体积比60：1洗脱得到化合物1。
化合物1：淡黄色针状晶体；熔点170-172℃；分子式C23H22O6；电喷雾离子质谱（ESI-MS）：395[M+H]+，417[M+Na]+。1H和13C核磁共振数据见表1。
表1：化合物1的1H和13C核磁共振数据
  碳原子序号   碳化学位移   氢化学位移   碳原子序号   碳化学位移   氢化学位移
  1   157.1   1′   114.8   6.61,d,J=2.0
  1a   102.9   2′   127.9   5.73,d,J=2.0
  2   103.5   3′   77.9
  3   158.9   4′   27.9   1.43,s
  4   93.6   6.33,s   5′   27.9   1.43,s
  4a   155.6   1"   25.3   4.03,d,J=6.8
  5   100.2   6.76,s   2"   123.5   5.41,t,J=6.8
  6   152.0   3"   130.2
  7   141.2   4"   18.1   1.77,s
  8   127.6   5"   25.6   1.61,s
  9   181.7
  9a   110.0
  10a   152.9
综上所述，鉴定化合物1的结构式如式（Ⅰ）所示，其化学名为：1,6,7-三羟基-8-异戊烯基-2′,2′－二甲基吡喃[5′,6′:2,3]山酮，命名为化合物mangostenone F。
Figure BDA00001685614600051
式（Ⅰ）。
实施例2：化合物mangostenone F的抗肿瘤生物活性
噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞活性
噻唑蓝(MTT)可被哺乳动物活细胞线粒体中的脱氢酶还原成蓝色甲臜颗粒(formazan)，且甲臜生成量与活细胞数量及细胞活化状态呈线性关系。
分别收集对数生长期的鼻咽癌CNE-1细胞、鼻咽癌CNE-2细胞、肺癌A549细胞、肺癌H460细胞、前列腺癌PC-3细胞、胃癌SGC-7901细胞和人脑胶质瘤U87细胞，用含10％胎牛血清的DMEM培养液悬浮，再接种细胞悬浮液于96孔培养板中，100μl/孔，每孔2000个细胞，置于细胞培养箱中培养24h，培养条件为5%CO2，37℃，然后加入化合物mangostenoneF溶液，每种细胞做化合物mangostenone F浓度梯度分别为：0.16μg/ml、0.32μg/ml、0.625μg/ml、1.25μg/ml，2.5μg/ml，5μg/ml，10μg/ml。化合物mangostenone F溶液是指将化合物mangostenoneF用DMSO溶解。DMSO的终浓度为体积分数1/1000。
加化合物mangostenone F溶液后，再培养48h，然后再加入MTT液20μl/孔（终浓度800μg/ml），继续培养4h后去培养基，每孔加入150μl DMSO。空白对照组为无细胞加DMSO150μl。室温下，将培养板在摇床上振荡10min，使结晶物溶解，用酶标仪检测光密度（OD值），检测波长为570nm。以正常对照组培养物吸光值作为100%，处理组培养物吸光度占对照组吸光度的比值反映细胞存活情况，具体结果如表2所示。
表2：化合物mangostenone F对肿瘤细胞的抑制率：
Figure BDA00001685614600061
从表2可以看出，化合物mangostenone F对鼻咽癌CNE-1细胞、鼻咽癌CNE-2细胞、肺癌A549细胞、肺癌H460细胞、前列腺癌PC-3细胞、胃癌SGC-7901细胞和人脑胶质瘤U87细胞具有明显的细胞毒活性，抑制作用明显，其IC50分别为：1.32μg/ml、1.58μg/ml、1.91μg/ml、3.09μg/ml、2.45μg/ml、3.19μg/ml和2.52μg/ml。

Claims (8)

1.化合物mangostenone F，其结构式如式（Ⅰ）所示：
Figure FDA00001685614500011
式（Ⅰ）。
2.一种权利要求1所述的化合物mangostenone F的制备方法，其特征在于，取山竹（Garcinia mangostana L.）果皮，粉碎后用乙醇水溶液浸提，将乙醇提取液过滤，滤液浓缩得粗提物，粗提物用水稀释，再用石油醚萃取，去除石油醚层，水相再用乙酸乙酯萃取，萃取液浓缩得乙酸乙酯提取部位，乙酸乙酯提取部位再经硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：0；50：1；20：1；10：1；5：1；0：1梯度洗脱，收集二氯甲烷/甲醇体积比为50：1洗脱的馏分Fr.2，馏分Fr.2再经硅胶柱层析，以二氯甲烷/甲醇作为洗脱剂，从体积比100：1；80：1；50：1；20：1梯度洗脱，收集二氯甲烷/甲醇体积比为50：1洗脱的馏分Fr.2.3，馏分Fr.2.3再经硅胶柱层析，用二氯甲烷/甲醇体积比为60：1作为洗脱剂洗脱，得到化合物mangostenone F。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液为体积分数95%的乙醇水溶液。
4.权利要求1所述的化合物mangostenone F在制备抗肿瘤药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗鼻咽癌药物、抗肺癌药物、抗胃癌药物、抗前列腺癌药物或抗人脑胶质瘤药物。
6.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括有效治疗量作为活性成分的权利要求1所述的化合物mangostenone F和药学上可接受的载体。
7.根据权利要求6所述的抗肿瘤药物，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗鼻咽癌药物、抗肺癌药物、抗胃癌药物、抗前列腺癌药物或抗人脑胶质瘤药物。
8.山竹在制备权利要求1所述的化合物mangostenone F中的应用。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110183459A (zh) * 2019-05-21 2019-08-30 浙江工业大学 α-倒捻子素衍生物及其制备方法和应用
CN110845510A (zh) * 2018-08-20 2020-02-28 上海中医药大学 一种呫吨酮类化合物及其制备方法和用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1072357A (ja) * 1996-08-30 1998-03-17 Lotte Co Ltd 抗アレルギー剤
JP2001247469A (ja) * 2000-03-02 2001-09-11 Lotte Co Ltd 坑う蝕、歯周病剤、並びに該薬剤を含む口腔用組成物及び飲食品
WO2009093259A2 (en) * 2008-01-21 2009-07-30 Ganga Raju Gokaraju A PROCESS FOR PRODUCING γ-MANGOSTIN
CN101904880A (zh) * 2010-07-20 2010-12-08 暨南大学 山竹总氧杂蒽酮类提取物及其在制备tr3受体诱导剂中的用途

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH1072357A (ja) * 1996-08-30 1998-03-17 Lotte Co Ltd 抗アレルギー剤
JP2001247469A (ja) * 2000-03-02 2001-09-11 Lotte Co Ltd 坑う蝕、歯周病剤、並びに該薬剤を含む口腔用組成物及び飲食品
WO2009093259A2 (en) * 2008-01-21 2009-07-30 Ganga Raju Gokaraju A PROCESS FOR PRODUCING γ-MANGOSTIN
CN101904880A (zh) * 2010-07-20 2010-12-08 暨南大学 山竹总氧杂蒽酮类提取物及其在制备tr3受体诱导剂中的用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《Phytochemistry》 20110827 Hyung Won Ryu，等 alpha-Glucosidase inhibition and antihyperglycemic activity of prenylated xanthones from Garcinia mangostana 第2148-2154页 1-8 第72卷, 第17期 *
HYUNG WON RYU,等: "Xanthones with neuraminidase inhibitory activity from the seedcases of Garcinia mangostana", 《BIOORGANIC AND MEDICINAL CHEMISTRY》 *
HYUNG WON RYU，等: "α-Glucosidase inhibition and antihyperglycemic activity of prenylated xanthones from Garcinia mangostana", 《PHYTOCHEMISTRY》 *
QUAN-BIN HAN，等: "Xanthones with growth inhibition against HeLa cells from Garcinia xipshuanbannaensis", 《PHYTOCHEMISTRY》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110845510A (zh) * 2018-08-20 2020-02-28 上海中医药大学 一种呫吨酮类化合物及其制备方法和用途
CN110183459A (zh) * 2019-05-21 2019-08-30 浙江工业大学 α-倒捻子素衍生物及其制备方法和应用

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