RU2689321C2 - Композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических составов - Google Patents
Композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических составов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2689321C2 RU2689321C2 RU2016135793A RU2016135793A RU2689321C2 RU 2689321 C2 RU2689321 C2 RU 2689321C2 RU 2016135793 A RU2016135793 A RU 2016135793A RU 2016135793 A RU2016135793 A RU 2016135793A RU 2689321 C2 RU2689321 C2 RU 2689321C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- subject
- composition
- weight
- extracts
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 269
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 48
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 36
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims description 18
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 10
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 title description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 186
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 58
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 44
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims abstract description 26
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims abstract description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 claims abstract description 16
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 16
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 claims abstract description 10
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims abstract description 8
- 101000785223 Crocosmia x crocosmiiflora Myricetin 3-O-glucosyl 1,2-rhamnoside 6'-O-caffeoyltransferase AT1 Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 claims abstract 6
- 241000219095 Vitis Species 0.000 claims abstract 2
- 229940038487 grape extract Drugs 0.000 claims description 84
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 claims description 67
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 claims description 67
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 claims description 67
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 claims description 36
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 25
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 20
- 230000009102 absorption Effects 0.000 claims description 17
- 235000013367 dietary fats Nutrition 0.000 claims description 17
- 108010020396 Sterol Regulatory Element Binding Proteins Proteins 0.000 claims description 15
- 102000009822 Sterol Regulatory Element Binding Proteins Human genes 0.000 claims description 15
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 14
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 14
- 235000004000 Cyclopia intermedia Nutrition 0.000 claims description 13
- 244000110556 Cyclopia subternata Species 0.000 claims description 13
- 229940087559 grape seed Drugs 0.000 claims description 13
- 235000020340 honeybush tea Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 13
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 12
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 11
- 230000037221 weight management Effects 0.000 claims description 11
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 claims description 8
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 claims description 8
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 7
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 6
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 32
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 230000004044 response Effects 0.000 description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 18
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 12
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 12
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 12
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 12
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 11
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 11
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 8
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 7
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 7
- -1 viscous Substances 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 6
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 6
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 6
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 6
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 6
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 6
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 6
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 6
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000002148 Diacylglycerol O-acyltransferase Human genes 0.000 description 4
- 108010001348 Diacylglycerol O-acyltransferase Proteins 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 4
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 4
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 4
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 4
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 102100036869 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108050004099 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DRAWQKGUORNASA-XPWSMXQVSA-N [2-hydroxy-3-[(e)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC DRAWQKGUORNASA-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 3
- 229930014669 anthocyanidin Natural products 0.000 description 3
- 235000008758 anthocyanidins Nutrition 0.000 description 3
- 229920000080 bile acid sequestrant Polymers 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003081 coactivator Effects 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- NWKFECICNXDNOQ-UHFFFAOYSA-N flavylium Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=C(C=CC=C2)C2=[O+]1 NWKFECICNXDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 3
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QBYOCCWNZAOZTL-MDMKAECGSA-N palmitoleoyl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCC)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 QBYOCCWNZAOZTL-MDMKAECGSA-N 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N (+)-α-limonene Chemical compound CC(=C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- HBZBAMXERPYTFS-SECBINFHSA-N (4S)-2-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[3,2-f][1,3]benzothiazol-2-yl)-4,5-dihydro-1,3-thiazole-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(=N1)c1nc2cc3CCNc3cc2s1 HBZBAMXERPYTFS-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YQUVCSBJEUQKSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 2
- 108010074438 Sterol Regulatory Element Binding Protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100026841 Sterol regulatory element-binding protein 2 Human genes 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002730 additional effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007961 artificial flavoring substance Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000006790 cellular biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000012734 epicatechin Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014666 liquid concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 2
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 2
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 2
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 2
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N methyl cyanide Natural products CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 2
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 2
- 230000003880 negative regulation of appetite Effects 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 230000000858 peroxisomal effect Effects 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 2
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 2
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 2
- 150000003436 stilbenoids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 2
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 2
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 description 1
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 102100034613 Annexin A2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000668 Annexin A2 Proteins 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N Betanin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1)O)=CC(C[C@H]2C([O-])=O)=C1[N+]2=C\C=C\1C=C(C(O)=O)N[C@H](C(O)=O)C/1 DHHFDKNIEVKVKS-FMOSSLLZSA-N 0.000 description 1
- DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N Betanin Natural products O=C(O)[C@@H]1NC(C(=O)O)=C/C(=C\C=[N+]/2\[C@@H](C(=O)[O-])Cc3c\2cc(O)c(O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)c3)/C1 DHHFDKNIEVKVKS-MVUYWVKGSA-N 0.000 description 1
- 244000017106 Bixa orellana Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 1
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 description 1
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000124209 Crocus sativus Species 0.000 description 1
- 235000015655 Crocus sativus Nutrition 0.000 description 1
- 235000003392 Curcuma domestica Nutrition 0.000 description 1
- 244000008991 Curcuma longa Species 0.000 description 1
- 229940127193 DGAT1 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 235000021559 Fruit Juice Concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 229920000296 Glucogallin Polymers 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001127531 Homo sapiens Gastricsin Proteins 0.000 description 1
- 101000583175 Homo sapiens Prolactin-inducible protein Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 102000003728 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000029 Peroxisome Proliferator-Activated Receptors Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030350 Prolactin-inducible protein Human genes 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 235000017848 Rubus fruticosus Nutrition 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 102000042323 SREBP family Human genes 0.000 description 1
- 108091077726 SREBP family Proteins 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 206010041969 Steatorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 108010074436 Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000008078 Sterol Regulatory Element Binding Protein 1 Human genes 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- GANNOFFDYMSBSZ-UHFFFAOYSA-N [AlH3].[Mg] Chemical class [AlH3].[Mg] GANNOFFDYMSBSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] Chemical compound [O--].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] YKTSYUJCYHOUJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRUCYNCHUFMZIT-UHFFFAOYSA-N acetyl prop-2-enoate Chemical compound CC(=O)OC(=O)C=C SRUCYNCHUFMZIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- KMJRBSYFFVNPPK-UHFFFAOYSA-K aluminum;dodecanoate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCC([O-])=O KMJRBSYFFVNPPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 235000012665 annatto Nutrition 0.000 description 1
- 239000010362 annatto Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 description 1
- 235000012677 beetroot red Nutrition 0.000 description 1
- 239000001654 beetroot red Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDVRUDXLQBVIKP-UHFFFAOYSA-N beta-D-glucogallin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 GDVRUDXLQBVIKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 235000002185 betanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 description 1
- 229940085237 carbomer-980 Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004106 carminic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940099898 chlorophyllin Drugs 0.000 description 1
- 235000019805 chlorophyllin Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080423 cochineal Drugs 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000003373 curcuma longa Nutrition 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical class O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000021271 drinking Nutrition 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009585 enzyme analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 150000002116 epicatechin Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 235000020650 eye health related herbal supplements Nutrition 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 description 1
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 description 1
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 1
- 229930003949 flavanone Natural products 0.000 description 1
- 150000002208 flavanones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011981 flavanones Nutrition 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 230000036397 gastrointestinal physiology Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- KGHSLXLLBHRMML-VKISENBKSA-N glucogallin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC)O[C@H]1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 KGHSLXLLBHRMML-VKISENBKSA-N 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 description 1
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 description 1
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 description 1
- 102000050250 human PGC Human genes 0.000 description 1
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000077 insect repellent Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003910 liver physiology Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 1
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 230000008437 mitochondrial biogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000019520 non-alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000004783 oxidative metabolism Effects 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000004952 protein activity Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 235000013974 saffron Nutrition 0.000 description 1
- 239000004248 saffron Substances 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003339 sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940001482 sodium sulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 208000001162 steatorrhea Diseases 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000005737 synergistic response Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 description 1
- 229940025703 topical product Drugs 0.000 description 1
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000013976 turmeric Nutrition 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 150000007964 xanthones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/87—Vitaceae or Ampelidaceae (Vine or Grape family), e.g. wine grapes, muscadine or peppervine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/08—Antiseborrheics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/332—Promoters of weight control and weight loss
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/10—General cosmetic use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
- A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, а именно к средству для ингибирования образования клеточных триглицеридов у субъекта. Композиция для ингибирования образования клеточных триглицеридов у субъекта, содержащая смесь экстрактов, включающую водно-этанольный экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из водно-этанольного экстракта из листьев и стеблей ханибуша и водного экстракта виноградных косточек в количестве, необходимом для синергетического ингибирования образования клеточных триглицеридов. Пищевой продукт или напиток для сокращения образования клеточных триглицеридов у субъекта. Продукт для управления весом. Способ лечения, предотвращения или управления увеличением веса субъекта. Способ снижения поглощения, транспорта, отложения, выработки и секреции жира у субъекта. Способ облегчения потери веса тела у субъекта. Способ поддержания веса тела субъекта.. Способ для лечения, профилактики или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира, у субъекта. Способ синергетического ингибирования диацилглицерол ацилтрансферазы-1 (DGAT-I) у субъекта. Вышеописанные средства эффективны для ингибирования образования клеточных триглицеридов у субъекта, для синергетического ингибирования диацилглицерол ацилтрансферазы-1 (DGAT-I) у субъекта. 9 н. и 23 з.п. ф-лы, 7 ил., 1 табл., 5 пр.
Description
Связанные заявки.
[0001] Настоящий патентный документ испрашивает приоритет в соответствии со статьей 35 §1 19 (е) Свода Законов США по предварительной заявке на патент США серийный №61/952,534, поданной 13 марта 2014, которая при этом полностью включена здесь посредством ссылки.
Предпосылки создания изобретения
[0002] Описаны композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических экстрактов. В частности, следующее описание касается лечения или предотвращения увеличения веса или ожирения, способствуя потере веса, подавлению аппетита и т.п., а также управления выработкой кожного жира посредством синергетического ингибирования фермента диацилглицерол ацилтрансферазы - 1 (DGAT-I), вовлеченного в синтез триглицеридов и модуляцию стеролового регуляторного элемента, связывающего белок 1c (SREBP-1с), и/или гамма соактиватора 1-альфа рецептора, активируемого пероксисомальным пролифератором (PGCIα).
[0003] DGAT-I - фермент, который катализирует предельный этап синтеза триглицеридов (жира) млекопитающих. DGAT-1 функционирует во время поглощения и ассимиляции пищевого жира, в депонировании жира в жировой ткани, а также других тканях, таких как, например, сальные железы в коже.
[0004] SREBP-1с является транскрипционным фактором, который принадлежит к основному семейству транскрипционного фактора спираль-петля-спираль / лейциновый зиппер, которое также включает SREBP-1a и SREBP-2 (Brown and Goldstain, 1997, Cell 89, 331-340). Среди семейства SREBP транскрипционных факторов SREBP-1с избирательно регулирует гены, вовлеченные в синтез триглицеридов и жирных кислот, тогда как SREBP-2 регулирует гены, связанные с синтезом холестерина.
[0005] PGC Ia является транскрипционным соактиватором, который является посредником многих биологических программ, связанных с энергетическим обменом. Первоначально описанный как соактиватор PPARy, который модулировал экспрессию расщепляющего протеина I (UCP I) и термогенез в коричневом жире, он, как также показано, управлял митохондриальным биогенезисом и окислительным метаболизмом во многих типах клеток. PGC Iα индуцируется в мышцах упражнениями и стимулирует многие известные благоприятные воздействия упражнений в мышцах: митохондриальную биогенетику, ангиогенез и переключение волоконного типа (Handschin and Spiegelman (2008) Nature 454, 463-469). Он также обеспечивает устойчивость к мышечной дистрофии и связанной с денервацией мышечной атрофии (Sandri et al. (2006) Proc. Nat/. Acad. Sci. USA 103, 16260-16265). Здоровые преимущества повышенной мышечной экспрессии PGC Iα могут выходить за пределы самой мышечной ткани. Трансгенные мыши с мягко напряженными мышцами PGC Iα, по существу, устойчивы к возрастному ожирению и диабету и имеют пролонгированную продолжительность жизни (Wenz et al. (2009) Proc. Nat/. Acad. Sci. USA 106, 20405-20410), что предполагает, что PGC Iα мягко стимулирует секрецию факторов из скелетной мышцы, что влияет на здоровье и функции других тканей и может относиться к управлению весом тела.
[0006] Класс препаратов, называемых связывающими желчные кислоты смолами, например, холестирамин, действуют для ингибирования поглощения пищевого жира за счет формирования физических комплексов с принятым внутрь жиром, предоставляя жир в сложной форме, не поглощаемой телом. Связывающие желчные кислоты смолы предписаны для людей, испытывающих трудности с влиянием пищевого жира на липиды крови и метаболизм. Однако физические комплексы, сформированные между связывающими желчные кислоты смолами и диетическим жиром, вызывают стеаторею, нежелательный побочный эффект.
[0007] Также желательными являются улучшенные композиции и способы для использования в управлении весом тела, а также для управления выработкой кожного жира таким путем как ингибирование синтеза или поглощения триглицеридов.
КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0008] В одном воплощении было установлено, что эффективной является композиция, которая включает эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере,, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек. В композиции, по крайней мере,, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек может присутствовать в количестве относительно экстракта целого винограда для синергетического ингибирования диацилглицерол ацилтрансферазы - 1 (DGAT-I). В композиции экстракт ханибуша может присутствовать в количестве для активации промоторной активности PGC Iα. В композиции экстракт виноградных косточек может присутствовать в количестве для ингибирования промоторной активности SREBP Ic. Композиция может дополнительно включать фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разжижитель или наполнитель, при этом смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 90% вес. композиции. Также композиция может включать фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разжижитель или наполнитель, при этом смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 75% вес. активных ингредиентов композиции.
Также композиция может включать фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разжижитель или наполнитель, при этом смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5 (% вес. до приблизительно 50% вес.активных ингредиентов композиции. Композиция может быть для перорального приема и может быть приниматься как таблетка, капсула, порошок или гранула. Композиция может быть для местного назначения и может применяться как крем, гель, лосьон, раствор для распыления, прокладка, бандаж и трансдермальный пластырь. Композиция может модулировать поглощение и ассимиляцию пищевого жира в субъекте. Композиция может ингибировать синтез жира в жировой ткани. Композиция может ингибировать фермент диацилглицерол ацилтрансферазу - 1. Композиция может модулировать выработку кожного жира.
[0009] Другое воплощение обеспечивает пищевой продукт или напиток, включающий композицию, которая содержит эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере,, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек.
[0010] Еще одно воплощение касается продукта для оптимизации веса, который включает композицию, содержащую эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере,, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек. Продукт для оптимизации веса может быть разработан для перорального приема. Продукт для оптимизации веса может представлять собой пищевой продукт или напиток, включающий композицию как активное вещество. Продукт для оптимизации веса может быть фармацевтической продукцией, включающей композицию как активное вещество. Продукт для оптимизации веса может быть разработан для местного применения. Продукт для оптимизации веса может быть разработан для косметического использования. Продукт для оптимизации веса может включать фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разжижитель или наполнитель, при этом смесь экстрактов включает от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 90% вес. композиции. Продукт для оптимизации веса может включать фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разжижитель или наполнитель, при этом смесь экстрактов включает от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 75% вес. композиции. Продукт для оптимизации веса может включать фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разжижитель или наполнитель, при этом смесь экстрактов включает от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 50% вес. композиции.
[0011] Другое воплощение касается способа лечения, предотвращения или управления весом тела у субъекта. Способ включает применение для субъекта композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере,, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек, чтобы эффективно лечить, предотвращать или управлять увеличением веса у субъекта.
[0012] Дальнейшее воплощение касается способа снижения поглощения, транспорта, депонирования, производства и секреции жира у субъекта. Способ включает применение для субъекта композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере,, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для эффективного снижения поглощения, транспорта, депонирования, производства и секреции жира у субъекта.
[0013] Другое воплощение касается способа упрощения потери веса тела у субъекта. Способ включает применение композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере,, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для эффективного упрощения потери веса у субъекта.
[0014] Другое воплощение касается способа поддержания веса тела субъекта. Способ включает применение для субъекта композиции, включающий эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для эффективного поддержания веса тела субъекта.
[0015] Другое воплощение касается способа лечения, предотвращения или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира у субъекта. Способ включает применение для субъекта композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек, чтобы эффективно лечить, предотвращать или управлять кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира у субъекта.
[0016] Дальнейшее воплощение касается способа синергетического ингибирования DGAT-I у субъекта. Способ включает применение для субъекта композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек, чтобы синергетически ингибировать DGAT-1 у субъекта.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ
[0017] Фиг. 1 изображает график, иллюстрирующий дозовый ответ и величину ЕС50 экстракта целого винограда на ингибирование фермента DGAT-I в бесклеточной пробе.
[0018] Фиг. 2 изображает график, иллюстрирующий дозовый ответ и величину ЕС50 экстракта целого винограда на клеточное DGAT-I ингибирование.
[0019] Фиг. 3А изображает график, иллюстрирующий процентное изменение в [0020] Фиг. 3В изображает график, иллюстрирующий процентное изменение в триглицеридном ответе до и после лечения в группе экстракта целого винограда.
[0021] Фиг. 3С изображает график, иллюстрирующий процентное изменение в реакции триглицерида после 7 дней плацебо или обработки экстрактом целого винограда.
[0022] Фиг. 4 изображает гистограмму, иллюстрирующую влияние экстракта ханибуша на клеточную PGC Iα биологическую пробу.
[0023] Фиг. 5 изображает график, иллюстрирующий влияние экстракта виноградных косточек на SREBP 1 с клеточную промоторную активность.
[0024] Фиг. 6А изображает гистограмму, показывающую процент клеточных триглицеридов в ответе на лечение экстрактом целого винограда и экстрактом виноградных косточек (20μg/mL) в сравнении с контролем, только одним экстрактом целого винограда, только одним экстрактом виноградных косточек (20μg/mL) и предсказанный ответ.
[0025] Фиг. 6 В изображает гистограмму, показывающую процент клеточных триглицеридов в ответ на лечение экстрактом целого винограда и экстрактом виноградных косточек (30μg/mL) в сравнении с контролем, только одним экстрактом целого винограда, только одним экстрактом виноградных косточек (3 (μg/ml) и предсказанную реакцию.
[0026] Фиг. 6С изображает гистограмму, показывающую процент клеточных триглицеридов в ответ на лечение экстрактом целого винограда и экстрактом виноградных косточек (40μg/mL) в сравнении с контролем, одним только экстрактом целого винограда, одним только экстрактом виноградных косточек (40μg/mL) и предсказанную реакцию.
[0027] Фиг. 7А изображает гистограмму, показывающую процент клеточных триглицеридов в ответ на лечение экстрактом целого винограда и экстрактом ханибуша (10μg/mL) в сравнении с контролем, только одним экстрактом целого винограда, единственным экстрактом ханибуша (10μg/mL) и предсказанную реакцию.
[0028] Фиг. 7В изображает гистограмму, показывающую процент клеточных триглицеридов в ответ на лечение экстрактом целого винограда и экстрактом ханибуша (25μg/мл) в сравнении с контролем, только одним экстрактом целого винограда, единственным экстрактом ханибуша (25μg/mL) и предсказанную реакцию.
[0029] Фиг. 7С изображает гистограмму, показывающую процент клеточных триглицеридов в ответ на лечение экстрактом целого винограда и экстрактом ханибуша (50(μg/mL) в сравнении с контролем, только одним экстрактом целого винограда, единственным экстрактом ханибуша (50μg/mL) и предсказанную реакцию.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
[0030] В настоящее время нет составов или коммерческих продуктов, ингибирующих синтез жира посредством ингибирования DGAT-I и SREBP Ic и активации PGC Iα, что может быть полезно в управлении весом тела, а также в применениях для управления кожным жиром.
[0031] Описаны композиции и способы для оптимизации веса и, более подробно, композиции, включающие экстракт целого винограда в сочетании с экстрактом ханибуша или экстрактом виноградных косточек или обоими, а также способы использования таковых для оптимизации веса, лечения или предотвращения увеличения веса или ожирения, содействия потере веса, подавлению аппетита и т.п. через синергетическое ингибирование DGAT-I ферментов, а также ингибирование SREBP Ic промоторной активности и активации PGC Iα промоторной активности.
[0032] Кроме того, описаны композиции для лечения, предотвращения или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира у субъекта и, более подробно, композиции, включающие экстракт целого винограда в сочетании с экстрактом ханибуша или экстрактом виноградных косточек или обоими, а также способы использования таковых для лечения, предотвращения или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира у субъекта, или подобного посредством синергетического ингибирования DGAT-I ферментов, а также ингибирования SREBP Ic промоторной активности и активации PGC Iα промоторной активности.
ОПРЕДЕЛЕНИЯ
[0033] Термин «композиция» относится к продукту, который лечит, улучшает, способствует, увеличивает, контролирует, управляет, поддерживает, оптимизирует, изменяет, уменьшает, ингибирует или предотвращает определенное условие, связанное с естественным состоянием или биологическим процессом. Термин «композиция» включает, но без ограничения, фармацевтический продукт (т.е. лекарственное средство), косметику, пищу, пищевой ингредиент или композицию пищевой добавки, включающие эффективное количество смеси экстрактов или ее компонента. Типичные композиции включают кремы для местного применения и лосьоны, пищевые добавки, напитки и питьевые смеси.
[0034] Термин «фармацевтическая композиция» относится к композиции, которая может использоваться для производства лекарственного продукта (т.е. лекарственного средства) так, чтобы она требовала предписание от врача или ветеринара.
[0035] Термин «косметическая композиция» относится к композиции, которая может использоваться для производства средств ухода, используемых для улучшения внешнего вида или запаха человеческого тела, которая может потребовать или может не потребовать предписания от врача или ветеринара.
[0036] Термин «продуктовая композиция» относится к композиции, которая может использоваться для производства еды или пищевого напитка.
[0037] Термин «пищевая добавка», как здесь используется, относится к продукту, который улучшает, способствует, увеличивает, управляет, контролирует, поддерживает, оптимизирует, модифицирует, снижает, ингибирует или предотвращает определенное состояние, связанное с естественным состоянием или биологическим процессом (т.е. не используются, чтобы диагностировать, лечить, смягчать, излечивать или предотвращать заболевание). Например, относительно связанных с весом состояний, пищевые добавки могут использоваться, чтобы вызвать потерю веса, управлять увеличением веса, поддерживать вес, уменьшать потребление калорий, увеличивать мышечную массу и т.п. Например, относительно управления состояниями, связанными с выработкой кожного жира, пищевые добавки могут использоваться для содействия сокращению выработки кожного жира, сокращению возникновения угрей кожи и т.п. Типичные пищевые добавки включают один или более пищевых компонентов, таких как витамин, минерал, лекарственное растение или другое ботаническое растение, аминокислоту или любое другое вещество, используемое для добавления к диете, повышая общее диетическое потребление, или концентрат, метаболит, составную часть, экстракт или любую их комбинацию. В определенных воплощениях пищевые добавки являются специальной категорией пищи и не являются лекарственным средством.
[0038] Термин «смесь экстрактов» относится к смеси или комбинации двух или более различных экстрактов. Экстракты, составляющие смесь, могут быть в эквивалентных или различных количествах или соотношениях.
[0039] Как используется здесь, термин «экстракт» относится к твердому, вязкому или жидкому веществу или составу, включающему активный ингредиент вещества растения, такого как целый виноград, ханибуш или виноградная косточка в сконцентрированной форме. Термин «экстракт» предназначен для включения не только сырого экстракта, произведенного из целого винограда, ханибуша и/или виноградных косточек при помощи растворителя, выбранного из воды, низших спиртов с 1-4 атомами углерода, такими как метанол, этанол, бутанол, и т.д., этилена, ацетона, гексана, эфира, хлороформа, этилацетата, бутилацетата, дихлорметана, N,N-диметилформамида (DMF), диметилсульфоксида (DMSO), 1,3-бутиленгликоля, пропиленгликоля и их комбинации, но также и фракции сырого экстракта в таком растворителе. При условии гарантии извлечения и сохранения активного ингредиента любой способ извлечения может использоваться. Примеры способов извлечения включают растворяющее извлечение, поверхностную флюидную экстракцию и т.д. Фракция может включать экстракты, полученные путем разделения сырого экстракта между двумя растворителями, имеющими различные полярности, и элюаты, полученные извлечением сырого экстракта, погруженного в заполненную силикагелем колонку, с помощью гидрофобного растворителя, гидрофильньного растворителя или их комбинации в качестве подвижной фазы. Кроме того, экстракты могут быть в сконцентрированной жидкой фазе или твердой фазе в результате удаления растворителя экстракта путем сублимационной сушки, вакуумной сушки, сушки горячим воздухом или сушки распылением. Предпочтительно, экстракты могут быть сырыми экстрактами, полученными из целого винограда, ханибуша или виноградных косточек с помощью растворителя, выбранного из группы, состоящей из воды, этанола и их комбинации или фракцией сырого экстракта.
[0040] Как здесь используется, термин «эффективное количество» или «терапевтически эффективное количество» композиции, смеси экстракта, компонента смеси экстракта, и/или активного вещества или компонента относится к количеству, эффективному в дозировках и в течение многих промежутков времени, достаточного для достижения желаемого результата. Например, «эффективное количество» или «терапевтически эффективное количество» относится к такому количеству композиции, смеси экстракта, компоненту смеси экстракта и/или активному веществу или его компоненту по изобретению, которое, когда применяется для субъекта (например, млекопитающего, такого как человек), достаточно для осуществления лечения, включая любое одно или более: (I) DGAT-I синергетическое ингибирование у субъекта; (2) лечение, предотвращение или управление увеличением веса у субъекта; (3) облегчение снижения веса; (4) подавление аппетита у субъекта; (5) лечение или предотвращение ожирения у субъекта; (6) изменение поглощения жира у субъекта (например, путем ослабления поглощения жира, транспорта, депонирования, производства и/или секреции); (7) ослабление поглощения, ассимиляции и депонирования пищевого жира путем ингибирования синтеза жира, имеющегося в клетках кишечника; (8) помеху увеличивающемуся метаболизму, чтобы способствовать потере веса или предотвратить привес у субъекта; (9) поддержание веса тела млекопитающего; (10) лечение, предотвращение или управление кожным состоянием или заболеванием, связанным с выработкой кожного жира у субъекта. Количество композиции, смеси экстрактов, компонента смеси экстрактов и/или активного вещества или компонента этого описания, которое составляет «терапевтически эффективное количество», будет изменяться в зависимости от активного вещества или соединения, состояния, которое лечится, и его серьезности, способа введения, продолжительности лечения или возраста субъекта, которого будут лечить, но может быть определено обычно одним из специалистов области с учетом его собственных знаний и этого описания.
[0041] «Суб-эффективное количество» или «суб-терапевтическое количество» композиции, смеси экстрактов, компонента смеси экстрактов и/или активного вещества или компонента или терапии - это количество меньшее, чем эффективное количество для этих композиции, смеси экстрактов, компонента смеси экстрактов и/или активного вещества или компонента или терапии, но, когда оно объединено с эффективным или суб-терапевтическим количеством другой композиции, смеси экстрактов, компонентом смеси экстрактов и/или активным веществом или компонентом, может привести к желаемому результату, благодаря, например, синергии в имеющих силу в результате эффектах и/или уменьшении побочных эффектов.
[0042] Термины «синергетический эффект» или «синергизирующий эффект» определяются здесь как взаимодействие двух или более композиций комбинации (например, смесь экстрактов) для получения объединенного биологического действия (действий), большего, чем сумма их отдельных эффектов (т.е. 1+1<2 или 1+1+1<3). Синергетический эффект может быть около или более, чем приблизительно 10, 20, 30, 50, 75, 100, 120, 150, 200, 250, 350 или 500% или еще больше, чем суммарный (дополнительный) эффект каждой композиции. Эффект может быть любым из измеримых эффектов, описанных здесь.
[0043] Как здесь используется, термин «носитель» относится к композиции, которая помогает в поддержании одного или более компонентов (например, эффективных компонентов или активных веществ) композиции в растворимом и гомогенном состоянии в форме, подходящей для назначения, которая нетоксична и не взаимодействует с другими компонентами вредным образом. Носитель включает, но без ограничения, любые материалы, известные в области, любой порошок, жидкость, гель, ожижающий агент или связующее вещество. Некоторые типичные носители включают, но без ограничения, мальтодекстрин, гуммиарабик, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу и их смеси. В определенных воплощениях носитель является мальтодекстрином и/или носителем, который используется как вкусовая и/или терпкая нейтраль, т.е. он не имеет никакого эффекта на аппетитность, включая терпкость конечного продукта.
[0044] Как здесь используется, термин «кожа» относится к слоям клеток, включающим наружный покров человеческого или нечеловеческого индивидуума и его структурным компонентам, таким как волосы, волосяные фолликулы, сальные железы, апокринные (потовые) железы, ногти на руках и ногах.
[0045] Как здесь используется, термин «зона поражения кожи» относится к области кожи, которую должны лечить композицией, включающей активные ингредиенты. Например, зона поражения может быть местом кожного состояния или заболевания, связанного с выработкой кожного сала в человеке, для которого предназначено лечение или профилактика. В некоторых случаях зона поражения может охватывать всю кожу на человеке. Также зона поражения может быть местом, для которого требуется улучшение косметического характера, и может также включать всю кожу на человеке или определенную область кожи, такую как лицо, спина или руки.
[0046] Термин «кожное состояние или заболевание, связанное с выработкой кожного сала», относится к любому состоянию или заболеванию кожи, которое является следствием или увеличенной, или уменьшенной выработки кожного сала сальными железами кожи. Примеры кожных состояний или заболеваний, связанных с выработкой кожного сала, включают, но без ограничения, акнэ, атеромы, гиперплазии, угри, грубую или неровную кожу, увеличенные и видимые поры, экзему и т.п.
[0047] Как здесь используется, термин «системный» или «систематически» относится к способу введения терапии через кровоток или лимфатическую систему. Примеры системного лечения включают, но без ограничения, оральное кормление через желудочный зонд или глотание, внутривенное или подкожное вливание насосом и введение посредством внутримышечной, интраперитонеальной, гиподермальной или подкожной инъекции.
[0048] Как здесь используется, термин «местный» или «местно» относится к способу введения, который применяется непосредственно на область кожи, которая может быть зоной поражения кожи. Примеры местного лечения включают, но без ограничения, применение крема, лосьона, геля, шампуня, кондиционирующего лосьона, спрея, прокладки, бандажа, пеленки, увлажненного полотенца или трансдермального пластыря; и местное введение через внутрикожную инъекцию или введение таблетки или свечи.
[0049] Термины «лечение» или «обработка», как здесь используются, относятся к лечению болезни или состояния, представляющего интерес, у млекопитающего, такого как человек, имеющего заболевание или состояние, представляющее интерес, и включает: (i) предупреждение болезни или состояния у млекопитающего, в частности, когда такое млекопитающее предрасположено к состоянию, но еще не было диагностировано наличие заболевания или состояния; (ii) ингибирование болезни или состояния, т.е. остановку его развития; (iii) освобождение от болезни или состояния, т.е. вызов регресса болезни или состояния; или (iv) освобождение от симптомов, следующих из болезни или состояния, (например, облегчение боли, уменьшение воспаления, вызов потери веса), без остановки основной болезни или состояния. Как здесь используются, термины «заболевание» и «состояние», могу использоваться взаимозаменяемо или могут отличаться в том, что определенная болезнь или состояние могут не иметь известного возбудителя (так, что этиология еще не выработана), и оно поэтому еще не признано как болезнь, а только как нежелательное состояние или синдром, при этом более или менее определенный синдром был идентифицирован клиницистами.
[0050] Термины «вводить», «введенный», «вводит» и «введение» определяются как обеспечение композиции субъекту через путь, известный в области, включая, но без ограничения, внутривенный, внутриартериальный, оральный, парентеральный, буккальный, местный, трансдермальный, ректальный, внутримышечный, подкожный, внутрикостный, трансмукозальный или интраперитонеальный пути применения. В определенных воплощениях может быть предпочтен оральный путь применения композиции. Альтернативно местное введение может быть предпочтительным.
[0051] Как здесь используется, термин «субъект» или «индивидуум» включает млекопитающих, которым может быть введена композиция. Неограничивающие примеры млекопитающих включают людей, нечеловеческих приматов, грызунов (включая трансгенных и нетрансгенных мышей) и т.п.Способы, описанные здесь, могут быть полезными в терапии человека, в пред-клиническом, нутрицевтическом, косметическом и ветеринарном применении. В некоторых воплощениях субъект является млекопитающим, и в некоторых воплощениях субъект является человеком.
[0052] Как здесь используется, «агент», «активный агент», «биологически активное вещество» или «активное вещество» относится к биологическому, фармацевтическому или химическому соединению или другому компоненту, полученному из растительного экстракта. В частности, «агент», «активный агент», «биологически активное вещество», или «активное вещество» может быть биологическим, фармацевтическим или химическим соединением или другим компонентом, который может быть получен из, по крайней мере, экстракта целого винограда, экстракта ханибушаа и экстракта виноградных косточек. Неограничивающие примеры включают простые или сложные органические или неорганические молекулы, такие молекулы как пептид, протеин, углевод, жирная кислота или липид.
[0053] Термин «модулятор» относится к активному агенту или веществу, включенному как часть композиции, которая модулирует активность или экспрессию одного или более клеточных протеинов у субъекта. Модулятор может увеличить или подавить активность и/или уровень экспрессии или характеристику молекулы. Модулятор может активировать компонент в пути прямым связыванием компонента. Модулятор может также косвенно активировать компонент в пути путем взаимодействия с одним или несколькими связанными компонентами. Выход пути может быть измерен в терминах экспрессии или уровня активности протеинов. Уровень экспрессии протеина на пути может быть отражен уровнями соответствующей mRNA или связанных транскрипционных факторов, а также уровнем протеина в субклеточном местоположении. Например, определенные протеины активируются путем перемещения в или из определенного субклеточного компонента, включая, но без ограничения, ядро, митохондрий, эндосому, лизосому или другую клетку с мембранной структурой. Выход проводящего пути может также быть измерен с точки зрения физиологических эффектов, таких как поглощение и/или ассимиляция жира, потеря веса, уменьшение выработки кожного сала и т.д.
[0054] «Активатор» относится к модулятору, влияющему на проводящий путь способом, увеличивающим выход пути. Активация определенной цели может быть прямой (например, путем взаимодействия с целью) или косвенной (например, путем взаимодействия с протеином вверху от цели в сигнальном пути, включающем цель).
[0055] Термины «супрессор» или «ингибитор» относятся к модулятору, который влияет на проводящий путь уменьшающим выход пути образом. Ингибирование определенной цели может быть прямым (например, взаимодействуя с целью) или косвенным (например, взаимодействуя с протеином вверху от цели в сигнальном пути, включающем цель).
КОМПОЗИЦИИ
[0056] Применяемая композиция включает, по крайней мере, физиологически приемлемое количество смеси экстрактов, включающей: (i) экстракт целого винограда, который в состоянии, по крайней мере, частично ингибировать DGAT-I активность, и (ii), по крайней мере, один из: (а), по крайней мере, физиологически приемлемого количества экстракта ханибуша, который в состоянии, по крайней мере, частично, активировать PGC Ia промоторную активность и синергетически ингибировать DGAT-I активность и/или (b), по крайней мере, физиологически приемлемого количества экстракта виноградных косточек, который в состоянии, по крайней мере, частично ингибировать SREBP Ic промоторную активность и синергетически ингибировать DGAT-I активность, и, таким образом, имеет важные разветвленное влияние на здоровье и болезни и широкое и важное использование в оптимизации веса, а также для применений в управлении выработкой кожного жира.
[0057] В частности, описанные композиции могут влиять на поглощение и ассимиляцию пищевого жира путем ингибирования синтеза жира, имеющего место в клетках кишечника (не в полости желудочно-кишечного тракта). Описанные композиции могут также влиять на синтез жира в жировой ткани в теле, при этом отмеченное потенциальное преимущество состоит в том, что это не часть эффектов смол, связывающих желчную кислоту. Кроме того, описанные композиции могут влиять на синтез жира в связи с выработкой кожного жира и могут влиять, например, на снижение чрезмерной выработки кожного жира в случае местного применения.
[0058] Ингибирование поглощения, ассимиляции и депонирования пищевого жира может упростить снижение веса в людях, стремящихся потерять или поддержать вес, и у которых высокое потребление пищевых жиров является проблемой. Для местных применений ингибирование выработки жира в сальных железах может улучшить или помочь вылечить кожные заболевания, связанные с выработкой кожного жира (например, чрезмерной выработкой кожного жира), такие как акнэ кожи.
[0059] В определенных воплощениях композиция может включать эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт белого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек.
[0060] В определенных воплощениях по крайней мере один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек присутствует в количестве относительно экстракта целого винограда, чтобы синергетически ингибировать диацилглицерол-ацилтрансферазу-1 (DGAT-I).
[0061] В определенных воплощениях смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 90% вес. композиции. В определенном другом воплощении смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 75% вес. композиции. В определенном другом воплощении смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 50% вес. композиции.
[0062] В определенных воплощениях композиция включает, по крайней мере, приблизительно 5%, альтернативно, по крайней мере, 10%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 15%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 20%, альтернативно, по крайней мере, 25%, альтернативно, по крайней мере, 30%, альтернативно, по крайней мере, 40%, альтернативно, по крайней мере, 45%, альтернативно, по крайней мере, 50%, альтернативно, по крайней мере, 55%, альтернативно, по крайней мере, 60%, альтернативно, по крайней мере, 65%, альтернативно, по крайней мере, 70%, альтернативно, по крайней мере, 75% смеси экстрактов. В некоторых воплощениях смесь экстрактов присутствует в количестве до приблизительно 75%, альтернативно до приблизительно 50%, альтернативно до приблизительно 55%, альтернативно, до приблизительно 40%, альтернативно, до приблизительно 30%, альтернативно до приблизительно 25% композиции.
[0063] Источники подходящего экстракта целого винограда были получены из Cyvex Nutrition, Irvine СА, 92614. Экстракт целого винограда может быть приготовлен путем извлечения мякоти, кожуры и семян водой и этанолом для получения выхода в отношении 8000:1 свежего целого винограда к экстракту целого винограда.
[0064] В одном воплощении экстракт целого винограда содержит следующий активный ингредиент (ингредиенты): проантоцианидины, олигомерные проантоцианидины, полифенолы, галловую кислоту, транс-ревератрол и стильбеноиды. Экстракт целого винограда может далее включать дополнительные компоненты, такие как процианидины, катехины, метаболиты катехина, антоцианидины и эпикатехины.
[0065] Количество полифенолов в экстракте целого винограда может изменяться, например, от 10% до 90%; более предпочтительно, например, от 50% до 98%.
[0066] Количество стильбеноидов в экстракте целого винограда может изменяться, например, от 0,01% до 1%; более предпочтительно, например, от 0,01% до 0,1%.
[0067] Количество олигомерных проантоцианидинов в экстракте целого винограда может изменяться, например, от 10% до 90%; более предпочтительно, например, от 50% до 90%.
[0068] Предпочтительно и полезно, чтобы экстракт целого винограда составлял, по крайней мере, приблизительно 30%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 35%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 40%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 45%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 50%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 55%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 60%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 65%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 70%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 75%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 80%, альтернативно, по крайней мере, приблизительно 90% и альтернативно приблизительно 100% смеси экстрактов, присутствующих в настоящей композиции.
[0069] В определенном воплощении композиция включает эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и экстракт ханибуша.
[0070] Подходящий экстракт ханибуша был получен способами извлечения из коммерчески проданных чайных пакетиков ханибуша.
[0071] Экстракт ханибуша включает следующие активные ингредиенты: флаваноны и ксантоны. Экстракт ханибуша может далее включать дополнительные компоненты, такие как дигидрохальконы, флавоны и бензофеноны.
[0072] Количество магиферина в экстракте ханибуша может изменяться, например, от 0,1% до 10%; более предпочтительно, например, от 0,5% до 5%.
[0073] Количество гесперидина в экстракте ханибуша может изменяться, например, от 0,1% до 10%; более предпочтительно от 0,5% до 5,0%.
[0074] Количество лютеолина в экстракте ханибуша может изменяться от 0,01% до 5,0%; более предпочтительно, например, от 0,1% до 1%.
[0075] Предпочтительно, экстракт целого винограда составляет приблизительно 25%, а экстракт ханибуша составляет приблизительно 75% смеси экстрактов; более предпочтительно экстракт целого винограда составляет приблизительно 50%, а экстракт ханибуша составляет приблизительно 50% смеси экстрактов, более предпочтительно экстракт целого винограда составляет приблизительно 60%, а экстракт ханибуша составляет приблизительно 40% смеси экстрактов; наиболее предпочтительно экстракт целого винограда составляет приблизительно 75%, а экстракт ханибуша составляет приблизительно 25% смеси экстрактов.
[0076] В определенных воплощениях отношение экстракта целого винограда к экстракту ханибуша равняется 1:5; более предпочтительно отношение равняется 1:4; более предпочтительно отношение равняется 1:3; более предпочтительно отношение равняется 1:2; более предпочтительно отношение равняется 1:1; более предпочтительно отношение равняется 2:1; более предпочтительно отношение равняется 3:1; более предпочтительно отношение равняется 4:1.
[0077] В определенных других воплощениях композиция включает эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и экстракт виноградных косточек.
[0078] Источники подходящего экстракта виноградных косточек были получены из Polyphenolic, Madera, СА 93637. Экстракт виноградных косточек получен путем извлечения виноградных косточек горячей водой для получения выхода при соотношении 30-50: 1 виноградные косточки к экстракту виноградных косточек.
[0079] Экстракт виноградных косточек включает следующие компоненты: олигомерные антоцианидины, проантоцианидины, полифенолы и галловую кислоту. Экстракт виноградных косточек может далее включать дополнительные компоненты, такие как процианидины, катехины, метаболиты и изомеры катехина, протокатеховую кислоту, эпикатехины, метаболиты и изомеры эпикатехинов и глюкогаллин.
[0080] Количество полифенолов в экстракте виноградных косточек может изменяться, например, от 10% до 98%; более предпочтительно, например, от 50% до 98%.
[0081] Количество галловой кислоты в экстракте виноградных косточек может изменяться, например, от 1% до 50%; более предпочтительно, например, от 5% до 20%.
[0082] Количество катехинов в экстракте виноградных косточек может изменяться, например, от 1% до 50%; более предпочтительно, например, от 5% до 20%.
[0083] Предпочтительно, экстракт целого винограда составляет приблизительно 25%, а экстракт виноградных косточек составляет приблизительно 75% смеси экстрактов; более предпочтительно экстракт целого винограда составляет приблизительно 50%, а экстракт виноградных косточек составляет приблизительно 50% смеси экстрактов; более предпочтительно экстракт целого винограда составляет приблизительно 60%, а экстракт виноградных косточек составляет приблизительно 40% смеси экстрактов; наиболее предпочтительно экстракт целого винограда составляет приблизительно 75%, а экстракт виноградных косточек составляет приблизительно 25% смеси экстрактов.
[0084] В определенных других воплощениях отношение экстракта целого винограда к экстракту виноградных косточек составляет 1:4; более предпочтительно отношение равняется 1:3; более предпочтительно отношение равняется 1:2; более предпочтительно отношение равняется 1:1; более предпочтительно отношение равняется 2:1; более предпочтительно отношение равняется 3:1; более предпочтительно отношение равняется 4:1.
[0085] В определенных других воплощениях смесь экстрактов включает экстракт целого винограда и оба экстракта - экстрат ханибуша и экстракт виноградных косточек, при этом отношение экстракта целого винограда к экстракту ханибуша и к экстракту виноградных косточек равняется 1:1:1; более предпочтительно отношение равняется 1: 1:2; более предпочтительно отношение составляет 1:2:2; наиболее предпочтительно отношение равняется 1:1:2.5.
[0086] Композиции могут быть оставлены для системного (например, орального) или местного введения или применения. Для некоторых людей для использования могут быть предпочтительны комбинации системного и местного назначения. Это может иметь место благодаря интересу контролировать как местный, так и системный синтез триглицеридов и жира.
[0087] Для получения перорально или местно применяемых композиций эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша или экстракта виноградных косточек, смешивают с фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемыми связующими веществами, адъювантами, носителями и/или наполнителями (например, крахмалом, мальтодекстрином, декстрином, микрокристалличесой целлюлозой, окремненной микрокристаллической целлюлозой, целлюлозой). Фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемые связующие вещества, адъюванты, носители и/или наполнители известны в области, например, как описано в издании Handbook of Pharmaceutical Excipients, second edition, American Pharmaceutical Association, 1994 (включенном здесь ссылкой). Некоторые определенные примеры представлены ниже.
[0088] В определенных воплощениях экстракты могут быть включены в растворитель для простоты обработки. Например, в предпочтительном воплощении, каждый экстракт целого винограда, экстракт ханибуша или экстракт виноградных косточек включен в смесь 1,3-бутиленгликоля и воды, глицерина, пропиленгликоля, карбомера 980, цетила и бигенилового спирта.
ПЕРОРАЛЬНО ВВОДИМЫЕ КОМПОЗИЦИИ
[0089] Перорально вводимые композиции могут быть пищевыми или питьевыми композициями (например, здоровым питанием, питательными добавками или функциональными напитками), косметическими композициями или фармацевтическими композициями.
[0090] В определенных воплощениях перорально вводимые композиции могут включать дополнительные компоненты, такие как ароматизаторы, подсластители, красители и консервирующие компоненты, а также добавочные компоненты.
а) Ароматизаторы, подсластители, красители и консервирующие компоненты
[0091] Различные дополнительные компоненты, включая натуральные и искусственные ароматизаторы, натуральные и искусственные красители и/или краски пищевых сортов, могут быть включены в перорально принимаемые композиции. Кроме того, различные консерванты, как понятно специалистам области, также могут добавляться.
[0092] Ароматизирующий агент приспособлен для улучшения вкуса или аромата композиции и может быть натуральным или синтетическим. Предпочтительным является натуральный ароматизирующий агент. Ароматизирующий агент, если он естественный, может иметь функцию вкусового улучшения в дополнение к улучшению аромата. Неограничивающие примеры ароматизаторов представляют натуральные или искусственные ароматизаторы и включают: шоколад; ваниль; карамель; кофе; фруктовые ароматизаторы, включая лимон, лайм, апельсин, ежевику, малину, чернику, персик, абрикос, вишню, виноград; сливки и их смеси. Такие ароматизаторы могут быть закуплены и/или приготовлены и добавлены с использованием известных ароматизирующих технологий. Натуральный ароматизирующий агент может быть в форме жидкого концентрата или твердого экстракта. Может использоваться синтетический ароматизирующий агент, в качестве примеров можно привести сложные эфиры, спирты, альдегиды и терпены.
[0093] Композиция может содержать добавку, такую как подсластитель. Подсластитель используется для придания сладкого вкуса композиции и может быть натуральным или синтетическим. Предпочтительным является натуральный подсластитель. Примеры натурального подсластителя включают: кукурузный сироп, мед, сахарозу, фруктозу, лактозу, мальтозу и другие сахара.
[0094] Неограничивающие примеры подходящих красителей включают: бузину, карамельные красители, полученные из карамелизованного сахара, аннатто, хлорофиллин, кошениль, бетанин, куркуму, шафран, паприку, ликопин, пандан и цветной горошек.
[0095] Неограничивающие примеры подходящих консервантов включают: бензоат натрия, цитрат натрия, фосфат натрия, метабисульфит калия, метабисульфит натрия, лактат натрия, сульфит натрия, EDTA (этилендиаминтетрауксусную кислоту), метилпарабен, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, яблочную кислоту и их смеси.
[0096] Композиции могут включать, индивидуально или в целом, по крайней мере, приблизительно 0,001% по весу композиции, ароматизатор, краситель и/или консервирующие компоненты и их смеси. Также композиции могут включать, индивидуально или в целом, от приблизительно 0,001% до приблизительно 10%, альтернативно от приблизительно 0,001% до приблизительно 5%, альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 4%, альтернативно от приблизительно 0,1% до приблизительно 3% по весу композиции, каждого или ароматизатора, красителя, и/или консервирующего компонента и их смеси.
b) Добавочные Компоненты
[0097] В то время как настоящая композиция прежде всего предназначена быть композицией смеси экстрактов, считается, что воплощения изобретения могут включать добавки, такие как, но без ограничения, витамины, минералы, лекарственные травы, ботанические растения, производные от растительных добавки, производные из животных добавки, терапевтические соединения и их смеси.
[0098] Неограничивающие примеры таких других компонентов включают: кальций, калий, витамины группы В, витамины А, С, D, Е и K, фолиевую кислоту, другие витамины и минералы, обычно известные в области и используемые для подкрепления диеты (например, магний, хром, кобальт, медь, фтористые соединения, германий, йод, железо, литий, магний, марганец, молибден, фосфор, кальций, селен, силикон, натрий, сера, ванадий и цинк); экстракты и активные фитохимические вещества, включая феруловую кислоту (от яблок), женьшень, гинко билоба, бета каротин, капсициноиды, антоцианидины, биофлавиноиды, d-лимонен, изотиоцианаты, цистеины из чеснока, имбиря, винограда, катехины и полифенолы из чаев, лука, фитостеролов, изофлавонов, ликопина, куркумина, кофеина; глюкозамин, хондроитин; мелатонин, сератонин; и их смеси.
[0099] Композиции могут включать, по крайней мере, приблизительно 0,001% по весу композиции дополнительного компонента. Также композиция может включать от приблизительно 0,001% до приблизительно 25%, альтернативно от приблизительно 0,01% до приблизительно 10% и альтернативно от приблизительно 0,1% до приблизительно 5% по весу композиции дополнительного компонента.
[00100] Агенты, такие как консерванты, эмульгаторы и т.д., используются в таком минимальном количестве, насколько это возможно для достижения цели их добавления. Численно их количество лежит в диапазоне от приблизительно 0,0005% по весу до 0,5% по весу, основанному на общем весе композиции.
[00101] В определенных воплощениях фармацевтическая композиция включает фармацевтически приемлемый наполнитель и формообразующее средство в дополнение к активному ингредиенту и может быть сформулирована в оральных формах дозировки (таблетки, суспензии, гранулы, эмульсии, капсулы, сироп и т.д.), парентеральных формах дозировки (стерильные инъекции, водные или масляные суспензии и т.д). Примеры фармацевтически приемлемого наполнителя были приведены выше. Наполнители могут использоваться индивидуально или в комбинации согласно составу фармацевтической композиции.
[00102] Подходящий наполнитель также может использоваться в фармацевтической композиции. Например, наполнитель, подходящий для формулирования фармацевтической композиции в виде водной суспензии, может быть суспендирующим агентом или дисперсантом, таким как карбоксиметилцеллюлоза натрия, метил-целлюлоза, гидропропилметилцеллюлоза, альгинат натрия или поливинилпирролидон. Когда фармацевтическая композиция составляется для инъекции, раствор Рингера или изотонический хлорид натрия может использоваться в качестве наполнителя.
[00103] Для применения фармацевтической композиции могут быть выбраны оральный или парентеральный пути, такой как местный путь.
[00104] Пищевая или фармацевтическая перорально вводимые композиции могут быть сформированы в любую подходящую заглатываемую форму. Неограничивающие примеры формы композиции включают: мягкую жевательную резинку, твердую жевательную резинку, жевательную таблетку, пищевую пластинку, таблетку, порошок, гранулы, гроздь, мягкий гель, полутвердую, подобную ириске, жевательную резинку, жевательную резинку, проглатываемую таблетку, проглатываемую капсулу, отдельные унифицированные дозы, дозируемые пользователем формы и их смеси. Например, единичная доза может быть единственной мягкой жвачкой или разделяемой формой, такой как пластинка, которую пользователь разрезает или разрывает для обеспечения единичной дозировки.
[00105] «Мягкая жвачка» предназначена для обозначения продукта, который является твердым при комнатной температуре и становится мягким для жевания и который является функционально требующим жевания, потому что продукт имеет некоторую пластичную структуру во время процесса жевания во рту.
[00106] В определенных воплощениях композиция не содержит несвязанной или добавленной воды. Термин «несвязанная вода» относится к воде, которая не присутствует как часть компонента, используемого в композиции. Напротив, «связанная вода» относится к воде, присутствующей как часть компонента, например, воде, которая могла бы присутствовать как часть концентрата фруктового сока.
[00107] В определенных воплощениях перорально применяемая композиция может быть в форме сиропа, пищи (такой как продуктовые пластинки, булочки, закуски и другие стандартные продовольственные формы, известные в области) или алкогольного или безалкогольного напитка. Напитки могут содержать ароматизирующие вещества, буферные вещества и т.п., как описано выше.
3. Дозировки
[00108] Суточная доза пищевой или фармацевтической композиции может составлять, например, 0,25-2,0 г/день.
[00109] Единственная доза или многократные дозы в день могут назначаться.
[00110] Доза фармацевтической композиции может изменяться в зависимости от различных факторов, включая путь введения, возраст пациента, пол и вес и серьезность болезни, и, таким образом, никоим образом не должна пониматься как ограничение объема.
[00111] Точно также доза (такая как количество) пищевой композиции или композиции в форме напитка может также изменяться в зависимости от различных факторов, включая возраст пациента, пол и вес и серьезность болезни, и, таким образом, никоим образом не должна пониматься как ограничение объема.
[00112] Предпочтительно пищевая или питьевая или фармацевтическая композиция вводится для потребления непосредственно перед проглатыванием пищевого жира.
Также пищевая или питьевая или фармацевтическая композиция вводятся для потребления, по крайней мере, за 15 минут до проглатывания пищевого жира; альтернативно, по крайней мере, за 30 минут до проглатывания пищевого жира; альтернативно, по крайней мере, за 45 минут до проглатывания пищевого жира; альтернативно, по крайней мере, за 1 час до проглатывания пищевого жира; альтернативно, по крайней мере, за 1,5 часа до проглатывания пищевого жира; альтернативно, по крайней мере, за 2 часа или более до проглатывания пищевого жира.
[00113] В альтернативном воплощении пищевая или питьевая или фармацевтическая композиция вводится для потребления немедленно после проглатывания пищевого жира. Также пищевая или питьевая или фармацевтическая композиция вводятся для потребления менее чем приблизительно через 2 часа после проглатывания пищевого жира; альтернативно менее чем приблизительно через 1,5 часа после проглатывания пищевого жира; альтернативно менее чем через 1 час после проглатывания пищевого жира; альтернативно менее чем приблизительно через 45 минут после глотания пищевого жира; альтернативно менее чем приблизительно через 30 минут после глотания пищевого жира; альтернативно менее чем приблизительно 15 минут спустя после глотания пищевого жира; альтернативно менее чем приблизительно 5 минут спустя после глотания пищевого жира.
[00114] В определенных воплощениях пищевая или питьевая или фармацевтическая композиции применяются для употребления одновременно с глотанием пищевого жира.
[00115] Пищевая или питьевая или фармацевтическая композиция применяются для употребления в течение подходящего периода времени для достижения желаемого эффекта, такого как снижение веса тела или уменьшение нежелательной выработки кожного жира.
[00116] Например, пищевая или питьевая или фармацевтическая композиции могут применяться для употребления в течение одного дня, 2 дней, 5 дней, недели, двух недель, месяца или более. Пищевая или питьевая или фармацевтическая композиции могут также применяться для употребления в течение неопределенного временного периода.
МЕСТНО ПРИМЕНЯЕМЫЕ КОМПОЗИЦИИ
[00117] В определенных воплощениях композиции включают смесь экстрактов, включающую экстракт целого винограда или в сочетании с экстрактом ханибуша, или в сочетании с экстрактом виноградных косточек, при этом композиция является композицией для местного применения.
[00118] Местное применение может быть актуальным для лечения, предотвращения или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира у субъекта.
[00119] Например, в соответствии с одним аспектом, скорость выработки кожного жира может быть ингибирована местным применением на кожу композиции в зону поражения, такую как лицо, спина или руки. Местное назначение композиции может влиять на зоны поражения, в которых выработка кожного жира является чрезмерной и где вырабатывается меньшее количество кожного жира, чем требуется.
[00120] Обычно местное применение происходит, по крайней мере, на одноразовой основе ежедневно; альтернативно местное применение может быть, по крайней мере, два раза в день; более предпочтительно три раза в день или более.
[00121] Обычно композиция может накладываться на любой подходящий промежуток времени. Например, композиция может накладываться на период от небольшого количества минут до нескольких минут или часов. Применение может быть непрерывным или периодическим.
[00122] В течение нескольких дней пользователь может заметить улучшение в процессе выработки кожного жира. Пользователь может также заметить дополнительные улучшения в отношении структуры кожи и разглаживания.
[00123] Композиции для местного применения могут быть сформулированы как раствор, гель, лосьон, крем, мазь, эмульсия масло в воде, водно-жировая эмульсия, или другой фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемой форме для местного применения.
[00124] Композиции могут также содержать различные известные и стандартные косметические и фармацевтические компоненты, если они пагубно не влияют на желаемый эффект кожи. Например, косметически приемлемый наполнитель может действовать как разжижитель, дисперсант или носитель для других материалов, присутствующих в композиции, чтобы упростить их распределение, когда композиция наносится на кожу.
[00125] В определенных воплощениях, местная композиция может также включать другие косметические и фармацевтические активные компоненты и наполнители.
[00126] Наполнители, кроме воды, могут включать жидкие или твердые смягчающие средства, растворители, увлажнители, сгустители и порошки. Как здесь используется, «смягчающее средство» относится к материалам, используемым для профилактики или облегчения сухости, а также для защиты кожи. Большое разнообразие подходящих смягчающих средств известно и может здесь использоваться. Sagarin, Cosmetics, Science and Technology, 2nd Edition, Vol. I, pp. 32-43 (1972), издание, включенное здесь ссылкой, содержит многочисленные примеры подходящих материалов.
[00127] Наполнители могут также включать газ-вытеснитель, такой как пропан, изобутан, диметиловый эфир, углекислый газ, оксид азота; и растворители, такие как этиловый спирт, изопропанол, ацетон, этиленгликольмонометиловый эфир, диэтиленгликольмонобутиловый эфир, диэтиленгликольмоноэтиловый эфир, или порошки, такие как мел, тальк, фуллерову землю, каолин, крахмал, смолы, коллоидный кварц, полиакрилат натрия, тетраалкил и/или триалкилариламмоний смектиты, химически модифицированный магниевый силикат алюминия, органически модифицированную монтмориллонитовую глину, гидратированный силикат алюминия, испаренный кварц, карбоксивиниловый полимер, натрий карбоксиметилцеллюлозу, этиленгликольмоностеарат.
[00128] Примеры подходящих косметических и фармацевтических агентов для использования с местно применяемой композицией включают, но без ограничения, противогрибковые средства, витамины, противовоспалительные средства, антибактериальные препараты, анальгезирующие средства, ингибиторы синтеза оксида азота, средства от насекомых, агенты самодубления, сурфактанты, увлажнители, стабилизаторы, консерванты, антисептики, сгустители, смазки, увлажнители, хелирующие агенты, усилители проникновения в кожу, смягчающие средства, ароматизаторы и красители.
[00129] Композиция может произвольно включать солнцезащитные средства, такие как неорганические и органические солнцезащитные средства для обеспечения защиты от неблагоприятных эффектов чрезмерной экспозиции солнечного света во время использования композиции.
[00130] Примеры подходящих органических солнцезащитных средств, когда они требуются, включают те, которые следуют из текущей ОТС Sunscreen Monograph, включенной здесь ссылкой. Композиция по изобретению может соответственно включать от 0,1 до 10%, предпочтительно от 1 до 5% по весу органического солнцезащитного материала.
[00131] Композиция произвольно может также включать неорганические солнцезащитные средства, такие как диоксид титана, оксид цинка, имеющие средний размер частиц от 1 до 300 нм, оксид железа, имеющий средний размер частиц от 1 до 300 нм, кварц, такой как коллоидальная двуокись кремния, имеющая средний размер частиц от 1 до 100 нм. Нужно отметить, что кварц, когда используется как компонент в эмульсии согласно изобретению, может обеспечить защиту от инфракрасного излучения.
[00132] Сверхтонкий диоксид титана в любой из двух форм, а именно водно-дисперсный диоксид титана и масло-дисперсный диоксид титана может использоваться. Водно-дисперсный диоксид титана является очень мелким диоксидом титана, частицы которого не покрыты, или который покрыт материалом для придания гидрофильньного поверхностного свойства частицам. Примеры таких материалов включают оксид алюминия и силикат алюминия. Масло - дисперсный диоксид титана является сверхтонким диоксидом титана, частицы которого проявляют гидрофобное поверхностное свойство, и который с этой целью может быть покрыт металлическими мылами, такими как стеарат алюминия, алюминиевый лаурат или стеарат цинка, или органосиликоновыми соединениями.
[00133] Термин «сверхтонкий диоксид титана» относится к частицам диоксида титана, имеющим средний размер частиц меньше, чем 100 нм, предпочтительно от 10 до 40 нм и наиболее предпочтительно от 15 до 25 нм. Общее количество диоксида титана, который может быть произвольно включен в композицию по изобретению, составляет от 1 до 25%, предпочтительно от 2 до 10% и идеально от 3 до 7% по весу композиции.
[00134] Продукт для местного применения может включать, по крайней мере, 0,01% и до 10% по весу смеси экстрактов. Выбранные диапазоны концентраций включают от приблизительно 0,01% до приблизительно 3%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 3%, от приблизительно 0,1% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 3%, от приблизительно 0,3% до приблизительно 5%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 1%, от приблизительно 0,5% до приблизительно 3%, и от приблизительно 0,5% до приблизительно 5%. Как правило, 0,01% - 1% является диапазоном эффективной концентрации, который может быть применен во множестве интервалов. В некоторых случаях предпочтительно применять продукт в концентрации до 5% для лечения некоторых патологических состояний или заболеваний. Существуют также случаи, при которых может потребоваться концентрация до 10% из-за серьезности состояния или заболевания.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И ПРОДУКТЫ
[00135] Экстракты целого винограда были определены как мощные ингибиторы фермента, катализирующего предельный этап в синтезе триглицеридов млекопитающих (жир), диацилглицеролацилтрансферазы - 1 или DGAT-I. В частности, экстракты целого винограда были определены как являющиеся мощными ингибиторами DGAT-I активности в обоих, бесклеточной и клеточной, DGAT-I пробах (см. Фиг. 1 и 2). Когда экстракт целого винограда тестировали в доказательном механизме клинического испытания на людях, он привел к характерному ответу in vivo DGAT-I ингибирования, включающего: (I) сниженные быстрые триглицериды, (2) сниженную реакцию на проблему получаемого орально жира, и (3) задержанное время до максимальной концентрации триглицеридов (см. Фиг. 3).
[00136] Кроме того, были установлены два дополнительных механизма, которые могли объединяться с DGAT-I для ингибирования формирования липидов и последующего формирования жировой ткани. Две цели были установлены как пероксисомальный пролифератор - активированный гамма соактиватор 1α рецептора (PGC Iα) и белок 1с, связывающийся со стироловыми регуляторными элементами (SREBP Ic). Ботанические экстракты ханибуша и виноградных косточек были идентифицированы как активатор PGC Iα промоторной активности (Фиг. 4) и ингибитор SREBP Ic промоторной активности, соответственно (см. Фиг. 4 и 5).
[00137] В ряде экспериментов объединения для исследования потенциальных синергетических эффектов объединения экстракта целого винограда или с экстрактом ханибуша, или с экстрактом виноградных косточек, оба экстракта обеспечивали синергию экстракту целого винограда на клеточную DGAT-I активность (см. Фиг. 6 и 7).
[00138] Ввиду этого синергетического эффекта на DGAT-1 ферментную активность и дальнейшее ингибирование на SREBP Ic и активацию PGC Ia, композиции могут использоваться в применениях для управления весом и для местных продуктов, для применений для контроля кожного жира.
[00139] Некоторые воплощения включают использование представленной композиции для модуляции DGAT-1 фермента, например, для ингибирования DGAT-1 фермента.
[00140] Некоторые воплощения касаются использования настоящей композиции для коррекции поглощения и ассимиляции пищевого жира у субъекта.
[00141] Другие воплощения касаются использования настоящей композиции для подавления синтеза жира в жировой ткани.
[00142] Другие воплощения касаются использования настоящей композиции для коррекции выработки кожного жира и для использования настоящей композиции для ингибирования выработки кожного жира.
[00143] Некоторые воплощения касаются продукта для управления весом, включающего композицию, которая содержит эффективное количество смеси экстрактов, где смесь экстрактов включает экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек. Продукт может быть пищей или напитком, включающим композицию в качестве активного вещества. Альтернативно продукт может быть фармацевтическим продуктом, включающим композицию в качестве активного вещества. В еще одних воплощениях продукт может быть сформулирован для местного применения. Продукт может также быть сформулирован для косметического использования. Определенные примеры составов, способов введения, типов и дозировок были подробно описаны выше.
[00144] Некоторые другие воплощения касаются способов лечения, предотвращения или управления увеличением веса у субъекта. Способ включает введение субъекту композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для эффективного лечения, предотвращения или управления увеличением веса у субъекта.
[00145] Дальнейшее воплощение касается способа ослабления поглощения, транспорта, отложения, выработки и секреции жира у субъекта. Способ включает назначение субъекту композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для эффективного ослабления поглощения, транспорта, отложения, производства и секреции жира у субъекта.
[00146] Дальнейшее воплощение касается способа упрощения потери веса тела у субъекта. Способ включает назначение субъекту композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для эффективного упрощения потери веса у субъекта.
[00147] Некоторые другие воплощения касаются способа поддержания веса тела субъекта. Способ включает назначение субъекту композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для эффективного поддержания веса тела субъекта.
[00148] Другое воплощение касается способа лечения, предотвращения или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира у субъекта. Способ включает назначение субъекту композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для эффективного лечения, предотвращения или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира у субъекта. Кожное состояние или заболевание, связанное с выработкой кожного жира, может быть вытекающим из чрезмерной выработки кожного жира, таким как закупоренные волосяные фолликулы и поры, угри и результирующие акнэ, которые обычно образуются на лице, но могут также появляться на спине, груди, шее, руках и плечах.
[00149] Другое воплощение касается способа синергетического ингибирования DGAT-I у субъекта. Способ включает назначение субъекту композиции, включающей эффективное количество смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из экстракта ханибуша и экстракта виноградных косточек для синергетического ингибирования DGAT-I у субъекта.
ПРИМЕРЫ:
[00150] Лучшее понимание может быть достигнуто через следующие примеры, которые приведены для иллюстрации, но не должны быть истолкованы как ограничение.
[00151] Способы
[00152] Экстракт целого винограда получен путем извлечения мякоти, кожи и семян водой и этанолом для получения выхода при соотношении 8000:1 свежего целого винограда к экстракту целого винограда.
[00153] Высушенные листья ханибуша и стебли, чайные пакетики Numi Orgsanic, экстрагированы в 83%-м растворе этанол/вода при соотношении 1:10 материала к спирту под воздействием температуры 140°F в течение 2 часов и постоянном перемешивании. Суспензия затем охлаждена и пропущена через фильтр 325 меш, а полученный осадок был отжат вручную. Все жидкие собранные экстракты объединены, а остаточный спирт удален испарением. Вода добавлена для приблизительного удвоения количества жидкого концентрата.
[00154] Экстракция виноградных косточек осуществлена путем извлечения виноградных косточек горячей водой при соотношении 30-50: 1 виноградные косточки к растворителю.
[00155] Пример I: идентификация мощных ингибиторов DGAT-1
[00156] Более чем 200 ботанических экстрактов оценены в бесклеточной DGAT-1 ферментной пробе на свойства ингибирования DGAT-1 ферментной активности. Ботанические экстракты также оценены в клеточной модельной системе DGAT-1 пробы.
[00157] Протокол DGAT-1 ферментного анализа:
[00158] Микросомы из клеток кишечника человека использовались в качестве источника DGAT-1 фермента.
[00159] Диолеоилглицерол (DG) и пальмитолеоилкоэнзим-А (РСоА) были субстратами для DGAT I. Субстраты (DG (300 uM)+РСоА (75 uM)) смешаны с ботаническими экстрактами, наполнителем или положительным контролем (А922500) в 1,5 мм пробирке.
Микросомы (22.5 μg/ml) добавлялись, встряхивались и затем инкубированы в 37°С водяной бане в течение 1 часа. После 1 часа диолэоилпальмитолилглицерол (TG продукт, полученный из DGAT I ферментной реакции) и триоэлоилглицерол (внутренний стандарт) извлечены Изопропиловым спиртом / метиленхлоридом / муравьиной кислотой. Извлеченные TGs отфильтрованы и затем отделены и идентифицированы масс-спектрометром для жидкостной хроматографии (LCMS) с использованием мобильной фазы ацетонитрила / изопропилового спирта / метиленхлорида / муравьиной кислоты / аммония гидроксида. Диоэлоилпальмитолилглицеролы количественно проанализированы в соответствии с внутренним стандартом.
[00160] Протокол клеточного DGAT I анализа:
[00161] 293Н клетки помещены на конфлюэнтность в 12-луночные планшеты для культуры и оставлены слипаться накануне вечером. Следующим утром среда заменена бессывороточной средой, содержащей только ботанические экстракты одни и в комбинации для экспериментов синергии или контролей (наполнитель, А922500 (положительный контроль), среде дали отстояться в течение 30 минут (предварительная обработка). После предварительной обработки триглицеридный (TG) синтез вызван с помощью 0.3 миллитров олеиновой кислоты/BSA, содержащей [I С] - глицерол (I uCi/ml), среде позволили отстояться в течение 5 часов при 37°С, 5% С02. Клетки контроля, предобработанные наполнителем, имели бессывороточную среду + 10% BSA без жирной кислоты и [I 4С] - глицерол, добавленный к контролю для индукции олеиновой кислоты. После 5 часов среда удалена, а клетки промыты, встряхнуты и собраны в небольшом объеме PBS.
[00162] Образцы подготовлены для тонкослойной хроматографии (TLC) извлечением хлороформом/метанолом и органический слой промыт прежде чем определенное количество полученной органической фазы высушено до завершения. Липиды растворены небольшим количеством хлороформа, содержащего TG, 1,2- и 1,3-DAG и MAG стандарты, и отделены с помощью TLC с использованием мобильной фазы толуола/хлороформа/метанола. Разновидности липидов идентифицированы паром йода и сравнением со стандартами. Радиоактивность, включенная в TG, была определена путем выскабливания и подсчета с помощью MicroBeta TriLux.
[00163] Экстракты целого винограда идентифицированы как мощные ингибиторы DGAT-1 активности и в бесклеточном и в клеточном DGAT-I анализе (см. Фиг. I и 2).
[00164] В частности, Фиг. I показывает дозовый ответ и значение ЕС50 (3.053 μg/мл) экстракта целого винограда на DGAT-1 ферментное ингибирование в бесклеточной пробе.
[00165] Фиг. 2 показывает дозовый ответ и ЕС50 (46.57 μg/мл) значение экстракта целого винограда на DGAT-1 ферментное ингибирование в клеточной пробе.
[00166] Пример 2. Доказательство клинического эксперимента механизма на людях
[00167] Человеческое доказательство клинической экспериментальной модели механизма (РОМ):
[00168] Клинический эксперимент был двуручным параллельным, двойным слепым исследованием 37 здоровых грузных/страдающих ожирением (BMI 25-35 кг/м 2) мужчин и женщин, которые рандомизированы для получения 2 граммов ежедневно экстракта целого винограда или плацебо в течение периода 7 дней. До и после 7-дневного приема экстракта целого винограда или плацебо, субъекты исследования употребляли пищевой вызов, содержащий стандартизированную нагрузку триглицеридов (84% Жира, 12% Углеводов, 4% белков). Образцы крови взяты до и немедленно после пищевого вызова через шестичасовой интервал и оценены на серологические уровни триглицеридов, что является утвержденной мерой DGAT I активности (Pharmacological inhibition to examine the role of DGATI in dietary lipid absorption in rodents and humans. Benjamin S. Maciejewski et al., American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology 2013 Vol. 304: G958-G969 DOI: I 0. l I52lajpgi.00384.2012).
[00169] Когда экстракт целого винограда тестировали в Доказательстве Клинического испытания Механизма на людях, он привел к характерному ответу in vivo DGAT-I ингибирования, включающему: (I) уменьшенные быстрые триглицериды, (2) уменьшенный ответ на оральное потребление жира и (3) задержанное время до максимальной концентрации триглицеридов (см. Фиг. 3А-С).
[00170] В частности, как показано на Фиг. 3А, семь дней обработки плацебо не влияли на серологический триглицеридный ответ на оральный прием жира, что является утвержденным способом исследования активности DGAT-1 in vivo.
[00171] Как показано на Фиг. 3В, лечение 2 г экстракта целого винограда показало значительное процентное сокращение в триглицеридном ответе в конце периода лечения (7 дней) по сравнению с триглицеридным ответом перед инициированием исследования.
[00172] Как показано на Фиг. 3С, точно также 7-дневное лечение экстрактом целого винограда закончилось значительным сокращением разницы в триглицеридном ответе по сравнению с плацебо.
[00173]
[00174] Пример 3: эффекты экстракта ханибуша на PGC промоторную активность и экстракта виноградных косточек на SREBP Ic промоторную активность
[00175] Затем были установлены два дополняющих механизма, которые могли объединяться с DGAT-I для ингибирования формирования липидов и последующего формирования жировой ткани.
[00176] Две цели представляли собой гамма соактиватор 1α-рецептора, активируемый пероксисомальным пролифератором (PGC Iα) и белок 1с, связывающийся со стероловыми регуляторными элементами (SREBP-1с).
[00177] A. PGC Iα промоторная активность
[00178] СНО клеточная линия устойчиво трансфектирована с вектором репортера люциферазы (pGL4.27) под контролем человеческого PGC Iα промоутера полной длины. Устойчивые клетки выращены и обработаны экстрактами в 96-луночном планшете в течение 18 часов. После 18 часов инкубации среда удалена от клеток, и клетки промыты один раз 200 μl PBS (буферизированным фосфатным солевым раствором). Затем добавили 20 μl пассивного лизисного буфера на лунку и выдержали при комнатной температуре для разложения клеток. Вслед за этим 100 μl буфера субстрата люциферазы добавлено, и люминесценция считана в спектрофотометре для прочтения планшетов.
[00179] Ботанический экстракт (ханибуш), который активировал PGC Iα промоторную активность, был идентифицирован (Фиг. 4).
[00180] В частности, Фиг. 4 показывает активацию дозового ответа клеточной PGC Iα промоторной активности экстрактом ханибуша.
[00181] В. SREBP Ic промоторная активность
[00182] Клеточная линия HEPG2 устойчиво трансфектирована с вектором репортера люциферазы (pGL4.27) под контролем человеческого SREBP Ic промоутера полной длины. Устойчивые клетки выращены и обработаны экстрактами в 96-луночном планшете в течение 18 часов. После 18 часов инкубации среда удалена от клеток, и клетки промыты один раз с 200 μl PBS (фосфатным буферным солевым раствором). Затем 20 μl пассивного лизисного буфера добавили на лунку и выдерживали при комнатной температуре для разложения клеток. Вслед за этим, 100 μI буфера субстрата люциферазы добавили, и люминесценцию считали в спектрофотометре для прочтения планшетов.
[00183] Идентифицирован ботанический экстракт (виноградных косточек), который ингибировал SREBP Ic промоторную активность (Фиг. 5).
[00184] В частности, Фиг. 5 показывает ингибирование дозового ответа SREBP Ic промоторной активности экстрактом виноградных косточек.
[00185] Пример 4: синергия с экстрактом виноградных косточек
[00186] Исследованы потенциальные синергетические эффекты объединения экстракта целого виноградного с экстрактом виноградных косточек.
[00187] Доза 2 g/ml виноградного экстракта, различные дозы экстракта виноградных косточек (20 μg/ml, 3 g/ml и 40 μg/ml) и низкая доза экстракта целого винограда (20 μg/ml) в сочетании с различными дозами виноградных косточек тестированы для определения влияния на образование клеточного триглицерида (Фиг. 6А-С; данные выражены в процентах клеток необработанного контроля).
[00188] Как показано на Фиг. 6А-С, значительные синергетические ответы очевидны при всех дозах экстракта виноградных косточек, тестированного в сочетании с дозой 2 g/ml экстракта целого виноградного.
[00189] Как показано на Фиг. 6А, доза 2 g/ml экстракта целого винограда в сочетании с самой низкой дозой экстракта виноградных косточек (20 μg/ml) показала значительное сокращение образования клеточного триглицерида по сравнению с контролем, одним только экстрактом целого винограда и одним только экстрактом виноградных косточек. Когда результат сравнивали с «предсказанным» дополнительным эффектом (т.е. эффектом одного только экстракта целого винограда в сочетании с эффектом одного экстракта виноградных косточек), максимальная синергия была отмечена при этой дозе - 55% сокращение (Фиг. 6А).
[00190] Как показано на Фиг. 6В, экстракт целого винограда в сочетании с экстрактом виноградных косточек при 3 g/ml привели к 48% сокращению формирования клеточных триглицеридов по сравнению с предсказанным результатом для комбинации.
[00191] Как показано на Фиг. 6С, экстракт целого винограда в сочетании с экстрактом виноградных косточек при 4 g/ml привели к 34% сокращению формирования клеточных триглицеридов по сравнению с предсказанным результатом для комбинации.
[00192] Пример 5: Синергия с экстрактом ханибуша
[00193] Исследованы потенциальные синергетические эффекты объединения экстракта целого виноградного с экстрактом ханибуша.
[00194] Доза 2 g/ml экстракта целого винограда, различные дозы экстракта ханибуша (10 μg/ml, 25 μg/ml и 50 μg/ml) и низкая доза экстракта целого винограда (20 μg/ml) в сочетании с различными дозами экстракта ханибуша тестированы для определения влияния на клеточное формирование триглицеридов (Фиг. 7А-С; данные выражены в процентах от клеток необработанного контроля).
[00195] Как показано на Фиг. 7А-С, значительная синергетическая реакция была очевидной для высокой дозы экстракта ханибуша, тестированного в сочетании с экстрактом целого винограда при дозе 2 μg/ml.
[00196] Как показано на Фиг. 7А, экстракт целого винограда в сочетании с экстрактом ханибуша при 10 μg/ml не привели ни к какому заметному влиянию на клеточное формирование триглицеридов по сравнению с контролем, одним только экстрактом целого винограда, одним только экстрактом ханибуша и предсказанным результатом.
[00197] Как показано на Фиг. 7В, экстракт целого винограда в сочетании с экстрактом ханибуша при 25 μg/ml привел к приблизительно 5% сокращению клеточных триглицеридов по сравнению с предсказанным результатом.
[00198] Как показано на фигуре 7С, доза 20 μg/ml экстракта целого винограда в сочетании с самой высокой дозой экстракта ханибуша (50 μg/ml) привела к значительному сокращению клеточного формирования триглицеридов по сравнению с контролем, одним только экстрактом целого винограда и одним только экстрактом ханибуша. Когда результат сравнивался с «предсказанным» дополнительным эффектом (т.е. эффектом одного только экстракта целого винограда в сочетании с эффектом одного только экстракта ханибуша при 50 μg/ml), максимальная синергия наблюдалась при этой дозе, приблизительно 36% сокращение (Фиг. 7С).
[00199] Описанные эксперименты подтверждают синергетический эффект смеси экстрактов, включающей экстракт целого винограда или с экстрактом ханибуша или с экстрактом виноградных косточек на клеточное формировании триглицеридов через ингибирование DGAT-I ферментов.
[00200] Предшествующее подробное описание следует рассматривать как иллюстративное, но не как ограничивающее, и понятно, что последующие пункты формулы, включая все эквиваленты, предназначены для определения сущности и объема этого изобретения.
Claims (32)
1. Композиция для ингибирования образования клеточных триглицеридов у субъекта, содержащая смесь экстрактов, включающую водно-этанольный экстракт целого винограда и, по крайней мере, один из водно-этанольного экстракта из листьев и стеблей ханибуша и водного экстракта виноградных косточек в количестве, необходимом для синергетического ингибирования образования клеточных триглицеридов.
2. Композиция по п. 1, в которой экстракт из листьев и стеблей ханибуша присутствует в количестве, активирующем PGC Iα промоторную активность.
3. Композиция по п. 1, в которой экстракт виноградных косточек присутствует в количестве, ингибирующем SREBP Ic промоторную активность.
4. Композиция по п. 1, дополнительно включающая фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель, в которой смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 90% вес. композиции.
5. Композиция по п. 1, дополнительно включающая фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель, в которой смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 75% вес. активных ингредиентов композиции.
6. Композиция по п. 1, дополнительно включающая фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель, в которой смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 50% вес. активных ингредиентов композиции.
7. Композиция по п. 1, где композиция является композицией для перорального приема.
8. Композиция по п. 7, где композиция составлена в виде таблетки, капсулы, порошка или гранулы.
9. Композиция п. 1, где композиция предназначена для местного применения.
10. Композиция по п. 9, где композиция составлена в виде крема, геля, лосьона, раствора для спрея, прокладки, повязки и трансдермального пластыря.
11. Композиция по п. 1, где композиция модулирует поглощение и усвоение пищевого жира в организме субъекта.
12. Композиция по п. 1, где композиция подавляет синтез жира в жировой ткани.
13. Композиция по п. 1, где композиция ингибирует фермент диацилглицерол ацилтрансферазу-1.
14. Композиция по п. 1, где композиция модулирует выработку кожного жира.
15. Композиция по п. 1, в которой отношение экстракта целого винограда к экстракту ханибуша или экстракту виноградных косточек составляет 1:1.
16. Композиция по п. 1, в которой отношение экстракта целого винограда к экстракту ханибуша или экстракту виноградных косточек составляет 1:2.
17. Пищевой продукт или напиток для сокращения образования клеточных триглицеридов у субъекта, содержащий композицию по любому из пунктов 1-6 и 11-16.
18. Продукт для управления весом, включающий композицию по любому из п.п. 1-16, где продукт эффективно регулирует вес субъекта, нуждающегося в этом, при введении в дозе от 0,25 до 2,0 г/день.
19. Продукт для управления весом по п. 18, где продукт разработан для перорального приема.
20. Продукт для управления весом по любому из п.п. 18-19, где продукт является пищевым продуктом или напитком, содержащим композицию в качестве активного вещества.
21. Продукт для управления весом по любому из п.п. 18-19, где продукт представляет собой фармацевтический препарат, включающий композицию в качестве активного вещества.
22. Продукт для управления весом по п. 18, где продукт предназначен для местного применения.
23. Продукт для управления весом по п. 18, где продукт предназначен для косметического использования.
24. Продукт для управления весом по п. 18, дополнительно содержащий фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемые носитель, разбавитель или наполнитель, в котором смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 90% вес. композиции.
25. Продукт для управления весом по п. 18, дополнительно содержащий фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемые носитель, разбавитель или наполнитель, в котором смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 75% вес. композиции.
26. Продукт для управления весом по п. 18, дополнительно содержащий фармацевтически, нутрицевтически или косметически приемлемые носитель, разбавитель или наполнитель, в котором смесь экстрактов составляет от приблизительно 0,5% вес. до приблизительно 50% вес. композиции.
27. Способ лечения, предотвращения или управления увеличением веса субъекта, включающий назначение субъекту композиции по любому из п.п. 1-16 для эффективного лечения, предотвращения или управления увеличением веса субъекта.
28. Способ снижения поглощения, транспорта, отложения, выработки и секреции жира у субъекта, включающий назначение субъекту композиции по любому из п.п. 1-16 для эффективного ослабления поглощения, транспорта, отложения, выработки и секреции жира у субъекта.
29. Способ облегчения потери веса тела у субъекта, включающий назначение субъекту композиции по любому из п.п. 1-16 для эффективного облегчения потери веса у субъекта.
30. Способ поддержания веса тела субъекта, включающий назначение субъекту композиции по любому из п.п. 1-16 для эффективного поддержания веса тела субъекта.
31. Способ для лечения, профилактики или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира, у субъекта, включающий назначение субъекту композиции по любому из п.п. 1-16, для эффективного лечения, профилактики или управления кожными состояниями или заболеваниями, связанными с выработкой кожного жира у субъекта.
32. Способ синергетического ингибирования диацилглицерол ацилтрансферазы-1 (DGAT-I) у субъекта, включающий назначение субъекту композиции, содержащей смесь экстрактов, включающую водно-этанольный экстракт целого винограда и, по меньшей мере, один из водно-этанольного экстракта листьев и стеблей ханибуша и водного экстракта виноградных косточек, при этом, по меньшей мере, один из экстракта листьев и стеблей ханибуша и экстракта виноградных косточек в сочетании с экстрактом целого винограда синергетически ингибируют DGAT-1 у субъекта.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461952534P | 2014-03-13 | 2014-03-13 | |
US61/952,534 | 2014-03-13 | ||
PCT/US2015/017731 WO2015138135A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-02-26 | Compositions and methods for inhibition of triglyceride synthesis via synergistic combination of botanical formulations |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016135793A RU2016135793A (ru) | 2018-04-13 |
RU2016135793A3 RU2016135793A3 (ru) | 2018-09-18 |
RU2689321C2 true RU2689321C2 (ru) | 2019-05-27 |
Family
ID=52697524
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016135793A RU2689321C2 (ru) | 2014-03-13 | 2015-02-26 | Композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических составов |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20150258158A1 (ru) |
JP (1) | JP6573919B2 (ru) |
KR (1) | KR102263330B1 (ru) |
RU (1) | RU2689321C2 (ru) |
TW (1) | TWI666024B (ru) |
WO (1) | WO2015138135A1 (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3061176B1 (fr) | 2016-12-22 | 2020-09-11 | Antofenol | Preparation d'un extrait de biomasse seche riche en polyphenols |
JP7054626B2 (ja) | 2018-01-15 | 2022-04-14 | アサヒビール株式会社 | アルコールテイスト飲料及びアルコールテイスト飲料の香味改善方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000125823A (ja) * | 1998-10-16 | 2000-05-09 | Fiburo Seiyaku Kk | 赤ぶどうエキス末、ぶどう種子エキス末、ガラクトオリゴ糖を主成分とする飲料の製造方法および該方法に使用する赤ぶどうエキス末並びにぶどう種子エキス末 |
US20070071871A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Shrikhande Anil J | Grape extract, dietary supplement thereof, and processes therefor |
US20130059020A1 (en) * | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Marcus Asam | Cosmetic active ingredient preparation for increasing the long-term epidermal vitality of the skin |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08225453A (ja) * | 1994-11-28 | 1996-09-03 | Suntory Ltd | リポプロテイン(a)低下剤及びコレステロール低下剤並びにこれを含有する医薬 |
US6544581B1 (en) * | 1999-06-22 | 2003-04-08 | Canandaigua Wine Company, Inc. | Process for extraction, purification and enrichment of polyphenolic substances from whole grapes, grape seeds and grape pomace |
JP3462834B2 (ja) * | 1999-12-09 | 2003-11-05 | アサヒ飲料株式会社 | ポリフェノールパレット |
US20060121137A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-08 | Hartle Diane K | Muscadine grape pomace in the treatment of intestinal inflammation |
WO2008093670A1 (ja) * | 2007-02-01 | 2008-08-07 | Tk Bio-Research Laboratory Co., Ltd. | ブドウ果皮・種子乳酸菌発酵物、並びにそれを利用した医薬及び食品 |
CN101668523B (zh) * | 2007-03-12 | 2012-07-04 | Zadec私人有限责任公司 | 一种抗糖尿病的蜜树提取物 |
JP5327732B2 (ja) * | 2007-08-31 | 2013-10-30 | 広島県 | α−グルコシダーゼ阻害剤及びその製造方法 |
US9173916B2 (en) * | 2008-07-31 | 2015-11-03 | Shaklee Corporation | Method of preparing a muscadine pomace extract |
KR20110137588A (ko) * | 2010-06-17 | 2011-12-23 | 에이치 엘 지노믹스(주) | 유럽종 포도의 씨 추출물을 함유하는 비만의 예방 또는 치료용 약학 조성물 |
-
2015
- 2015-02-26 WO PCT/US2015/017731 patent/WO2015138135A1/en active Application Filing
- 2015-02-26 RU RU2016135793A patent/RU2689321C2/ru active
- 2015-02-26 US US14/632,477 patent/US20150258158A1/en not_active Abandoned
- 2015-02-26 JP JP2016575303A patent/JP6573919B2/ja active Active
- 2015-02-26 KR KR1020167024853A patent/KR102263330B1/ko active IP Right Grant
- 2015-03-11 TW TW104107772A patent/TWI666024B/zh active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2000125823A (ja) * | 1998-10-16 | 2000-05-09 | Fiburo Seiyaku Kk | 赤ぶどうエキス末、ぶどう種子エキス末、ガラクトオリゴ糖を主成分とする飲料の製造方法および該方法に使用する赤ぶどうエキス末並びにぶどう種子エキス末 |
US20070071871A1 (en) * | 2005-09-28 | 2007-03-29 | Shrikhande Anil J | Grape extract, dietary supplement thereof, and processes therefor |
US20130059020A1 (en) * | 2011-09-02 | 2013-03-07 | Marcus Asam | Cosmetic active ingredient preparation for increasing the long-term epidermal vitality of the skin |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
BASKARAN YOGALAKSHMI et all. Grape seed proanthocyanidin rescues rats from steatosis: a comparative and combination study with metformin //Journal of lipids, 2013. * |
BASKARAN YOGALAKSHMI et all. Grape seed proanthocyanidin rescues rats from steatosis: a comparative and combination study with metformin //Journal of lipids, 2013. QUESADA H et all. Grape seed proanthocyanidins correct dyslipidemia associated with a high-fat diet in rats and repress genes controlling lipogenesis and VLDL assembling in liver //Int J Obes (Lond.)2009 Sep, 33(9): 1007-12. TOSCA L. ZERN et all. Grape polyphenols decrease plasma triglycerides and cholesterol accumulation in the aorta of ovariectomized pigs// The journal of nutrition, vol. 133, issue 7, 1 Jule 2003, p/p2268-2272. DUDHIA Z et all. Cyclopia maculate and cyclopia subternata (honeybush tea) inhibits adipogenesis in 3T3-L1 pre-adipocytes //Phytomedicine. 2013 Mar 15, 20(5): 401-8. * |
DUDHIA Z et all. Cyclopia maculate and cyclopia subternata (honeybush tea) inhibits adipogenesis in 3T3-L1 pre-adipocytes //Phytomedicine. 2013 Mar 15, 20(5): 401-8 * |
QUESADA H et all. Grape seed proanthocyanidins correct dyslipidemia associated with a high-fat diet in rats and repress genes controlling lipogenesis and VLDL assembling in liver //Int J Obes (Lond.)2009 Sep, 33(9): 1007-12. . * |
TOSCA L. ZERN et all. Grape polyphenols decrease plasma triglycerides and cholesterol accumulation in the aorta of ovariectomized pigs// The journal of nutrition, vol. 133, issue 7, 1 Jule 2003, p/p2268-2272. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2016135793A3 (ru) | 2018-09-18 |
KR102263330B1 (ko) | 2021-06-14 |
RU2016135793A (ru) | 2018-04-13 |
WO2015138135A1 (en) | 2015-09-17 |
KR20160131019A (ko) | 2016-11-15 |
TWI666024B (zh) | 2019-07-21 |
TW201620542A (zh) | 2016-06-16 |
JP2017510630A (ja) | 2017-04-13 |
US20150258158A1 (en) | 2015-09-17 |
JP6573919B2 (ja) | 2019-09-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6469582B2 (ja) | トケイソウ種子の抽出物、ならびにそれを含んでなる化粧組成物、医薬組成物、皮膚組成物および栄養補助組成物 | |
US10576057B2 (en) | Methods for treating muscle wasting and degeneration diseases | |
KR20210095741A (ko) | 폴리페놀이 풍부한 아보카도 과육 및/또는 껍질 추출물 및 이를 포함한 화장학적, 피부과학적 및 기능식품 조성물 | |
JP2018080186A (ja) | インフラマソーム活性化抑制剤 | |
JP2011195504A (ja) | ヒアルロン酸産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤 | |
US20210393722A1 (en) | Composition for improving skin barrier damage and/or alleviating skin inflammation, containing 3,5-dicaffeoylquinic acid as active ingredient | |
JP2011195503A (ja) | タンパク質糖化抑制剤 | |
JP5730550B2 (ja) | Cgrp応答性促進剤 | |
JP2011195531A (ja) | タンパク質糖化抑制剤 | |
KR101624704B1 (ko) | 탈모 또는 전립선 비대증의 예방, 치료 또는 개선용 약학 조성물 및 건강기능식품용 조성물 | |
RU2689321C2 (ru) | Композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических составов | |
EP3851095A1 (en) | Use of combretum micranthum extract in cosmetics | |
KR20180040756A (ko) | 율무 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
US20140248380A1 (en) | Method for treating vascular inflammation, improving skin beauty and improving male sexual function using ginseng berry | |
KR20180106105A (ko) | 구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101897720B1 (ko) | 갈색거저리 탈지 분획물을 함유하는 모발 성장 촉진용 조성물 | |
JP5730548B2 (ja) | Cgrp応答性促進剤 | |
KR101997336B1 (ko) | 에틸바닐린을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
KR101997334B1 (ko) | 퓨라네올을 유효성분으로 함유하는 근력강화, 근육증강, 근육분화, 근육재생 또는 근감소증 억제효과를 갖는 조성물 | |
KR101084727B1 (ko) | 더덕 추출물 또는 더덕 사포닌을 포함하는 히스타민 분비 억제용 조성물 | |
KR101526435B1 (ko) | 머루근 추출물을 포함하는 미백용 조성물 | |
KR100831092B1 (ko) | 노박덩굴 추출물을 함유하는 피부 미백 조성물 | |
JP2011195505A (ja) | I型コラーゲン産生促進剤、抗老化剤およびしわ改善剤 | |
JP2002220333A (ja) | 経口美白剤 | |
JP6998044B2 (ja) | 亜鉛トランスポーター発現促進剤 |