KR20180106105A - 구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20180106105A KR20180106105A KR1020170033727A KR20170033727A KR20180106105A KR 20180106105 A KR20180106105 A KR 20180106105A KR 1020170033727 A KR1020170033727 A KR 1020170033727A KR 20170033727 A KR20170033727 A KR 20170033727A KR 20180106105 A KR20180106105 A KR 20180106105A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- composition
- active ingredient
- pharmaceutical composition
- neurodegenerative diseases
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 title description 2
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 title description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 24
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 19
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 claims description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 claims description 8
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 claims description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 8
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 7
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 claims 1
- 244000241872 Lycium chinense Species 0.000 abstract 1
- 235000015468 Lycium chinense Nutrition 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 6
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 6
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 6
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 6
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 229940074391 gallic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000004515 gallic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 240000008397 Ganoderma lucidum Species 0.000 description 2
- 235000001637 Ganoderma lucidum Nutrition 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- -1 and most preferably Chemical compound 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- BNGXYYYYKUGPPF-UHFFFAOYSA-M (3-methylphenyl)methyl-triphenylphosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC=CC(C[P+](C=2C=CC=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 BNGXYYYYKUGPPF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009010 Bradford assay Methods 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000222336 Ganoderma Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- MZNYWPRCVDMOJG-UHFFFAOYSA-N N-(1-naphthyl)ethylenediamine dihydrochloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC=C2C([NH2+]CC[NH3+])=CC=CC2=C1 MZNYWPRCVDMOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031455 NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 241000582770 Salvelinus neiva Species 0.000 description 1
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000025698 brain inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000003436 cytoskeletal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 229940009976 deoxycholate Drugs 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000010200 folin Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000002165 glioblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000003026 viability measurement method Methods 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/81—Solanaceae (Potato family), e.g. tobacco, nightshade, tomato, belladonna, capsicum or jimsonweed
- A61K36/815—Lycium (desert-thorn)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
구기자 (Lycium barbarum)는 가지과에 속한 구기자나무의 성숙한 과실로서 항암효과, 면역증진, 간 기능 개선효과, 콜레스테롤 저하작용, 혈당 및 혈압강하작용, 피부미백작용 등 에 대한 효능이 보고되었다.
구기자의 성분으로는 carotene, vitamin B1, vitamin B₂2, nicotin acid, vitamin C 등이 있으며, betaine, β-sitosterol 등의 기능성 성분이 다량 함유되어 있어, 혈압강화효과, 항우울효과, 혈당강하작용 등의 효과가 있는 것으로 알려져 있다.
한편, 노령화 사회로 접어들면서 알츠하이머, 파킨스병, 허혈성 뇌질환 등 퇴행성 뇌질환의 발생이 크게 증가됨에 따라 전 세계적으로 메카니즘 규명과 질병을 사전 예방 할 수 있는 치료법과 약물 개발에 많은 연구가 진행되고 있다.
일반적으로 신경염증은 뇌허혈, 알쯔하이머 질환, 파킨슨병, 헌팅톤 질환 및 근위축성 측색 경화증 등의 다양한 신경학적 및 신경퇴행성 질환의 발병에 수반되어 있다. 뇌에 고유한 면역 세포인 미세아교 세포(microglia)는 전염증성 사이토카인, 산화 질소(NO) 및 기타 신경독 인자의 생산을 통하여 뇌염증에 있어서 특히 중요한 역할을 수행한다. 활성화된 미세아교세포로부터 종양 괴사 인자 (TNF-a)의 사이토카인 분비 자극에 의해 신경 뉴우런을 직접적으로 손상시킬 수 있다.
따라서, 미세아교세포의 세포신호전달 억제는 신경염증성 질환의 개선을 초래할 수 있다.
리포폴리사카라이드(LPS)는 생체 및 시험관내 연구에 있어서 적극적인 모델 면역자극제로서 널리 사용되어 왔다. 이전의 연구에 의하면, LPS는 미세아교세포를 자극하여 유도성 질소 산화물 합성(iNOS), NO 및 인터류킨(IL)-1, IL-6 및 종양 괴사 인자 (TNF-a) 등의 사이토카인류를 생산하는 것이 제안되었다.
과량의 NO가 생성될 경우 신체에 유해한 영향을 미치게 되어 세포손상을 초래할 뿐만 아니라 염증 반응을 비롯한 뇌막염, 알츠하이머병이나 파킨스병과 같은 퇴행성 질환에 있어 중요한 원인으로 대두되고 있고, TNF-α는 여러 급성 혹은 만성 염증질환의 발생 및 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀져 이들의 조절이 염증 질환의 치료에 중요한 목표로 인식되고 있다.
관련 선행특허로 대한민국 공개특허 제10-2012-0011981호는 항염증 효과를 갖는 잠분 추출물 및 이를 포함하는 피부 외용제 조성물에 관한 것으로, 잠분 추출물은 헴 옥시게나제-1과 시르투인-1의 발현을 증대시켜 항염증 효과를 갖는다는 것이 기재되어 있다.
본 발명은 염증성 신경퇴행성 질환의 치료 또는 예방용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한, 본 발명은 항염증성 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여,
본 발명은 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 완화용 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 항염증용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 항염증용 기능성 식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 항산화용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물의 알코올 추출물을 리포폴리사카라이드로 자극된 신경교세포에 처리하여 인 비트로에서 신경교세포에서 생산되는 일산화질소 농도를 저해하는 방법을 제공한다.
본 발명의 구기자 추출물을 유효성분으로 하는 조성물은 BV-2 세포에 있어서 LPS-유발 유도성 질소 산화물 합성 효소(iNOS) 및 일산화질소(NO) 생산을 완전히 약화시킬 수 있다.
따라서, 본 발명의 구기자 추출물을 유효성분으로 하는 조성물은 항염증제 및 신경퇴행성 질환의 치료제로 사용될 수 있다.
도 1은 구기자 추출물의 총 폴리페놀(total polyphenol) 및 총 플라보노이드(total flavonoid) 함량을 나타낸 그래프이다.
도 2는 구기자 추출물의 세포 생존율을 나타낸 그래프이다.
도 3은 구기자 추출물의 일산화질소(NO) 생성 저해를 나타낸 그래프이다.
도 4는 구기자 추출물에 의한 염증성 단백질(COX-2)에 대한 효능을 나타낸 도면이다.
도 2는 구기자 추출물의 세포 생존율을 나타낸 그래프이다.
도 3은 구기자 추출물의 일산화질소(NO) 생성 저해를 나타낸 그래프이다.
도 4는 구기자 추출물에 의한 염증성 단백질(COX-2)에 대한 효능을 나타낸 도면이다.
이하, 본 발명을 보다 자세히 설명한다.
본 발명은 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 유도성 질소 산화물 합성효소(iNOS) 및 일산화질소(NO) 생산을 약화시키는 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
본 발명의 다른 구현예에 있어서, 상기 추출물의 추출용매는 알코올인 것이 바람직하고, 그 중에서도 에탄올인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되지 아니한다.
본 발명의 또 다른 구현예에 있어서, 상기 조성물은 미세아교세포에서 미세아교세포 활성을 억제하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물을 유효성분으로 하는 항염증용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 조성물은 유도성 질소 산화물 합성효소(iNOS) 및 일산화질소(NO) 생산을 약화시키는 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
본 발명의 다른 구현예에 있어서, 상기 추출물의 추출용매는 알코올인 것이 바람직하고, 그 중에서도 에탄올인 것이 가장 바람직하나, 이에 한정되지 아니한다.
본 발명의 또 다른 구현예에 있어서, 상기 조성물은 미세아교세포에서 미세아교세포 활성을 억제하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 아니한다.
상기 염증성 신경 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 항염증용 약학 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화 할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
또한 본 발명은 인간을 제외한 실험 대상에게 치료상 유효량의 구기자 추출물을 투여하는 것을 포함하는 염증성 신경 퇴행성 또는 항염증성 질환의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
상기 인간을 제외한 실험 대상은 치료, 관찰 대상인 포유동물인 것이 바람직하다.
여기에서 사용된 용어 "치료상 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다.
본 발명에 있어서의 약학 조성물 중 유효성분인 구기자 추출물의 투여량은 환자의 연령, 성별, 증상, 투여방법 또는 예방목적에 따라, 체중 kg 당 6 내지 30mL을 일일 1회 내지 3회 분복할 수 있다. 특이 증상을 나타내는 환자에 대한 투여용량 수준은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 배설율, 질환의 중증도 등에 따라 당업자가 투여량을 변화시킬 수도 있다.
본 발명의 치료방법에서 본 발명의 구기자 추출물을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 완화용 식품 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물을 유효성분으로 하는 항염증용 기능성 식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 식품 조성물은 제제화되어 염증성 신경 퇴행성 질환 완화용 식품 조성물 또는 항염증용 기능성 식품 조성물로 기능화된 기능성 식품으로 이용할 수 있거나, 각종 식품에 첨가될 수 있다.
상기 제제 형태는 상기 약학 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능석 식품으로 이용되거나, 각종 식품에 첨가될 수 있다.
상기 본 발명의 염증성 신경 퇴행성 질환 완화용 식품 조성물 또는 항염증용 기능성 식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 육류, 초코렛, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 항산화용 조성물에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 구기자 추출물의 알코올 추출물을 리포폴리사카라이드로 자극된 신경교세포에 처리하여 인 비트로에서 신경교세포에서 생산되는 일산화질소 농도를 저해하는 방법에 관한 것이다.
상기 알코올은 에탄올인 것이 바람직하며, 상기 추출물의 유효량은 10 내지 100μg/mL인 것이 바람직하다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1. 구기자 추출물 제조
구기자 추출물은 추출용매로 에탄올을 각각 사용하였으며, 구기자 100g을 에탄올1L에 첨가하여 72시간동안 상온에서 추출하였다.
실험예 1. 구기자 추출물의 폴리페놀 함량 측정
구기자 추출물에 존재하는 폴리페놀 함량은 Folin-Denis법을 응용하여 측정하였다.
상기 실시예 1의 구기자 추출물 1 mg을 증류수 1 mL에 녹이고, 증류수로 10배 희석한 희석액 2 mL에, 2배 희석한 Folin 시약(제조사 Sigma Aldrich) 2 mL를 첨가하고 잘 혼합한 후 3분간 방치하였다. 이후, 10% Na2CO3 2mL를 넣고 1시간 반응시킨 후, UV-Vis 분광광도계(UV/Visible spectrophotometer(UVIKON 922, Kontron, Italy))를 사용하여 700 nm에서 흡광도를 측정하여 작성한 표준곡선으로부터 함량을 구하였다.
이 때 갈산(gallic acid)을 이용한 표준곡선은 갈산의 최종농도가 0, 5, 25, 50 또는 75 μg/mL가 되도록 하여 위와 같은 방법으로 700 nm에서 흡광도를 측정하여 작성하였다.
구기자 추출물에 존재하는 폴리페놀의 함량은 갈산(gallic acid)을 기준물질로 측정하였으며, 3회 이상 반복 실험을 실시한 결과를 도 1에 나타냈으며, 평균값에 대한 표준편차(mean±S.D.)로 기재하였다. 구기자 추출물의 총 폴리페놀 함량은 약 39.95 mg/g으로 측정되었다(도 1).
실험예 2. 구기자 추출물의 플라보노이드 함량 측정
구기자 추출물에 존재하는 플라보노이드 함량은 Nieva Moreno 방법을 응용하여 측정하였다.
상기 실시예 1의 구기자 추출물 샘플 0.1 mL와 80% 에탄올 0.9 mL를 혼합한 혼합물 0.5 mL에 10% aluminium nitrate, 1 M potassium acetate 0.1 mL 및 80% 에탄올 4.3 mL을 가하여 실온에 40분 방치한 뒤, 415 nm에서 흡광도를 측정하였다.
이때 총 플라보노이드 함량은 퀘세틴(quercetin)을 이용하여 작성한 표준곡선으로부터 함량을 구하였다. 즉, 플라보노이드 함량은 퀘세틴(quercetin)을 기준물질로 측정하였고, 3회 이상 반복 실험을 실시한 결과를 도 1에 나타냈으며, 평균값에 대한 표준편차(mean±S.D.)로 기재하였다. 구기자 추출물의 플라보노이드 함량은 약 31.28 mg/g으로 측정되었다(도 1).
실험예 3. 세포 생존율 측정
LPS로 자극된 BV-2세포에서 LPS(lipopolysaccharide) 및 구기자 추출물이 세포 생존에 미치는 영향을 확인하기 위해 cell biability를 3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide (MTT) 분석법으로 측정하였다.
세포(1X105 cell/ml)세포를 96-well plate에 180 μL씩 분주하여 12시간 이상 CO2 배양기에서 배양한 다음, 시료를 각각의 조건에 따라 처리하여 24시간 배양하였다. 배양한 후 배양액을 제거하고 0.5 mg/mL MTT가 함유되어 있는 배지 200 μL를 첨가한 다음 4시간 동안 배양하여 MTT가 환원되도록 하였다. 그 후 배양액을 제거하고 dimethylsulfoxide (DMSO) 100 μL 첨가하여 생성된 formazone결정을 용해시킨 후, ELISA reader를 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였으며, 세포 생존율은 대조군과 비교하여 백분율(%)로 나타내었다.
세포 생존율 측정은 활성을 가지는 세포의 수를 확인하는 방법으로 구기자 추출물에 대한 세포내 독성 유무를 측정할 수 있다.
실험 결과, LPS 및 구기자 추출물을 단독으로 또는 같이 처리한 모든 실험군에서 대조군에 비하여 세포 생존율이 변하지 않음을 확인하였다 (도 2). 이는 염증 유도 물질인 LPS와 구기자 추출물이 세포 생존에는 영향을 주지 않음을 의미한다.
실험예
4.
LPS로
활성화된 신경교세포에서 구기자 추출물의 농도 의존적인 NO 생성저해 작용
구기자 추출물의 항염증 효능을 분석하기 위하여 염증 유발 인자인 LPS를 각 농도별로 자극된 신경교세포에서 생산되는 일산화질소(NO) 농도에 의존적으로 효능이 있는지 확인하였다.
NO 측정은 24 well plate에 세포를 5 x 105cell/을 seeding 한 후, LPS와 추출물을 농도차를 두어 첨가 한 후, 24시간 동안 incubator에서 반응시킨 후, 각각 50μL씩 Griess reagent (1% sulfanilamide/0.1% N-(1-naphthyl)- ethylenediamine dihydrochloride/2.5% H3PO4)와 반응 시킨 후, 파장이 540nm인 Sunrise basic 96-well microplate spectrophotometer (TECAN AUSTRIA)를 사용하여 값을 측정하였다.
신경교세포에서 LPS (100ng/mL)에 의해서 유도되는 NO는 약 34 μM로 대조군인 2 μM에 비하여 약 17배 이상 증가하였고, 실험군으로 구기자 추출물을 10, 25, 50, 75, 100 ㎍/㎖ 농도별로 처리를 한 결과, 각각 NO 생성이 22, 20, 18, 9.5, 4.6 μM로 구기자 추출물의 농도 의존적으로 줄어드는 것을 확인하였다 (도 3).
실험예
4. 신경교세포에 구기자 추출물 처리 후
LPS에
의해 유도되는 COX-2 단백질 발현의 농도 의존적인 저해
구기자 추출물 투여 후 COX-2 단백질 발현양상 변화를 확인하였다.
단백질 발현 면역분석(immunoblot) 방법은 BV-2 cell에서 단백질의 동정은 세포를 1 X PBS로 두 번 세척 후, lysis buffer [1% Triton X-100, 1% deoxycholate, 0.1% NaN3]를 이용하여 동정하였다.
단백질의 정량은 BCA assay kit(bio-rad CA)의 bradford법을 사용하였고, 동일량의 단백질을 10% SDS-PAGE에 전기영동한 후, 0.45 polyvinylidene fluoride (PVDF: Millipore)를 사용하여 겔에서 옮겼으며, 항체의 사용은 1차 항체로 COX-2를 1/1000으로, 베타-actin을 1/5000으로 희석하여 O/N(over-night)하고 2차 항체로 Horseradish peroxidase(HRP)를 가지고 있는 항체를 실온에서 1시간 반응시킨 후, supersignal(Pierce, CA)로 반응시킨 후, LAS-3000(Fuji Co, Japan)를 사용하여 결과를 확인하였다.
면역분석 (immunoblot)을 통하여 COX-2 단백질이 LPS를 처리하지 않은 대조군에서는 발현량이 거의 없음을 확인할 수 있었으며, LPS를 처리한 실험군에서는 COX-2 단백질의 발현이 뚜렷하게 증가하였다. 구기자 추출물 처리 후 농도 의존적으로 감소하는 발현변화 양상을 확인하였다. 단백질 정량분석의 대조군으로는 beta-actin을 사용하였다(도 4).
Claims (12)
- 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 COX-2 단백질 및 일산화질소(NO) 생산을 약화시키는 것을 특징으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 추출물의 추출 용매는 알코올인 것을 특징으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 조성물은 미세아교세포에서 미세아교세포 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 예방또는 치료용 약학 조성물.
- 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 염증성 신경 퇴행성 질환 완화용 식품 조성물.
- 청구항 5에 있어서, 상기 식품은 음료, 젤리, 캔디, 껌 또는 유제품인 것을 특징으로 하는 식품 조성물.
- 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 항염증용 약학 조성물.
- 청구항 7에 있어서, 상기 조성물은 COX-2 단백질 및 일산화질소(NO) 생산을 약화시키는 것을 특징으로 하는 항염증용 약학 조성물.
- 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 항염증용 기능성 식품 조성물.
- 구기자 추출물을 유효 성분으로 하는 항산화용 조성물.
- 구기자 추출물의 알코올 추출물을 리포폴리사카라이드로 자극된 신경교세포에 처리하여 인 비트로에서 신경교세포에서 생산되는 일산화질소 농도를 저해하는 방법.
- 청구항 11에 있어서, 상기 구기자 추출물의 유효량은 10 내지 100μg/mL인 것을 특징으로 하는 방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170033727A KR20180106105A (ko) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | 구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020170033727A KR20180106105A (ko) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | 구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20180106105A true KR20180106105A (ko) | 2018-10-01 |
Family
ID=63877680
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020170033727A KR20180106105A (ko) | 2017-03-17 | 2017-03-17 | 구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20180106105A (ko) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102437741B1 (ko) | 2022-03-22 | 2022-08-26 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 구기자로부터 유효성분을 추출하는 방법 |
CN114957172A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-30 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种黑果枸杞抗炎活性成分的分离方法及抗炎产品中的应用 |
-
2017
- 2017-03-17 KR KR1020170033727A patent/KR20180106105A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102437741B1 (ko) | 2022-03-22 | 2022-08-26 | 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 | 구기자로부터 유효성분을 추출하는 방법 |
CN114957172A (zh) * | 2022-04-29 | 2022-08-30 | 中国科学院西北高原生物研究所 | 一种黑果枸杞抗炎活性成分的分离方法及抗炎产品中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6533575B2 (ja) | インフラマソーム活性化抑制剤 | |
EP3560506A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising indigo pulverata levis extract or fraction thereof as effective ingredient for preventing or treating inflammatory bowel disease | |
KR20190134233A (ko) | 복분자 미성숙과 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화 및 항염증용 조성물 | |
KR20180106105A (ko) | 구기자 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101885120B1 (ko) | 옥수수 수염, 들깻잎 및 포도가지 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염용 조성물 | |
KR20180106103A (ko) | 우엉 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180080896A (ko) | 감태 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101638258B1 (ko) | 번행초 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180080834A (ko) | 톳 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
US9737583B2 (en) | Composition for prevention or treatment of acute renal failure including herbal extract or fraction thereof as active ingredient | |
JP2011195530A (ja) | タンパク質糖化抑制剤 | |
KR101807605B1 (ko) | 천선과나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 인지기능 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101808944B1 (ko) | 생강 추출물의 비극성 용매 분획물을 유효성분으로 포함하는 월경통 및 조기분만진통의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
RU2689321C2 (ru) | Композиции и способы ингибирования синтеза триглицеридов с помощью синергетической комбинации ботанических составов | |
KR20180137971A (ko) | 신경 세포사 억제 활성을 갖는 황칠 열수 추출물을 포함하는 퇴행성 신경 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101643048B1 (ko) | 율피 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20180065933A (ko) | 단풍잎 추출물 또는 이의 분획물을 포함하는 염증성 안구질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101757841B1 (ko) | 바이칼린-아연착염을 포함하는 비만억제용 조성물 | |
KR20110095765A (ko) | 현삼 추출물을 포함하는 항알레르기 조성물 | |
KR20180109156A (ko) | 모과 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102183896B1 (ko) | 피부 개선용 조성물 | |
KR20180106104A (ko) | 유백피 추출물을 포함하는 항염증성 및 염증성 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101080927B1 (ko) | 모감주나무의 꽃(난화) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 부종 또는 다양한 염증의 예방 또는치료용 항염증 조성물 | |
KR20160081189A (ko) | 대황 추출물을 포함하는 알츠하이머성 치매 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
KR20200089527A (ko) | 석창포 및 황칠 혼합 추출물을 포함하는 항염증용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
X091 | Application refused [patent] | ||
E902 | Notification of reason for refusal |