JPH10502378A - ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ｍｈａ）を製造する方法、ｍｈａおよびその使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 青酸（ＨＣＮ）をメチルメルカプトプロピオンアルデヒド（ＭＭＰ）に付加し、その際得られるメチルメルカプトプロピオンアルデヒド−シアンヒドリン（ＭＭＰ−ＣＨ）を硫酸で加水分解することにより得られる反応混合物からＭＨＡを単離し、その際反応混合物を大体において水と混ざらない有機溶剤と、液−液抽出系で接触させて、溶剤および反応混合物からのＭＨＡを有する抽出溶液を生成し、この抽出溶液からＭＨＡを抽出物として蒸発濃縮によって得ることは公知である。極めて少ない二量体、オリゴマーおよび副生成物の含量を有する高濃度生成物の製造を許容する反応生成物の後処理に関し、できるだけ簡単で価格的に有利な本発明の方法は、蒸発濃縮を残留する抽出物が４重量％以下の水、好ましくは２重量％以下の水を有するように実施することを特徴とする。動物飼料補足剤、たとえばメチオニンまたはアンモニウムＭＨＡを有する動物飼料補足用混合物。

Description

【発明の詳細な説明】 ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ＭＨＡ）を 製造する方法、ＭＨＡおよびその使用 本発明は、請求項１の上位概念部による２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸 を製造する方法、本発明ににより得られるＭＨＡならびにこの方法により製造さ れたＭＨＡの使用に関する。本発明は、殊に製造において得られる反応混合物か らＭＨＡを非常に高い濃度および純度で単離する改善された新規方法に関する。 ２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（ＭＨＡ）は、必須アミノ酸メチオニン のラセミ形のヒドロキシ類似体であり、メチオニンのように動物飼料における重 要な添加物である。家禽飼育において、ＭＨＡはこのために公知のアミノ酸と類 似の成長刺激作用を示す。動物飼育の他の分野においても、この添加物は重要性 が増加している。 ＭＨＡはたいてい水性濃縮物の形で使用され、その際この濃縮物は単量体の他 になお特定分量のオリゴマー、主として二量体および三量体の線状エステル酸を 含有する。これらオリゴマーの含量は、製造条件および選択された濃度に依存す る。しかし、その低い栄養能率および粘度増加による流動性に対する不利な影響 のため、そのパーセント割合をできるだけ低く保つこ とが望ましい。市販製品は８８〜９０重量％の全濃度において合計でオリゴマー ２４重量％まで（約２７モル％に相当）を有し、単量体／オリゴマーの比は〜３ ：１に相当。 動物飼料添加物として、ＭＨＡのカルシウム塩および混合カルシウムアンモニ ウム塩を使用することも公知である。しかし、この塩の製造は高い製造費と結合 している。さらに、これらのものは粉末状の固体として、低いオリゴマー分量を 有する容易に噴霧される遊離酸の水性濃縮物よりも飼料配合物中にあまり容易に 混入できない。 ＭＨＡの合成路は３つの反応からなる。 ＭＨＡの一般的製造方法は、３−メチルチオプロピオンアルデヒド（メチルメ ルカプトプロピオンアルデヒドまたはＭＭＰとも呼ばれる）から出発し、これを シアン化水素と、２−ヒドロキシ−４−メチルチオブチロニトリル（ＭＭＰ−シ アンヒドリンまたはＭＭＰ−ＣＨとも呼ばれる）に反応させる（方程式Ｉ）。 生じたＭＭＰ−シアンヒドリンを引き続き通常強鉱酸で、２−ヒドロキシ−４− メチルチオブチルアミド（ＭＨＡ−アミドとも呼ばれる）の中間生成物（方程式 ＩＩ）を経て メチオニンヒドロキシ類似体（ＭＨＡ）に加水分解される（方程式ＩＩＩ）。 この加水分解は、一工程でも二工程でも実施することができ、その際工程（Ｓ ｔｕｆｅ）はＭＭＰ−ＣＨの加水分解のために鉱酸および／または水が１回また は２回添加されること、つまり工程数が添加過程の数に一致することを表わす。 ＭＭＰ−シアンヒドリンから出発する二工程作業法は、米国特許２７４５７４ ５号、同２９３８０５３号および同３１７５０００号に記載されている。そこで は、シアンヒドリンを差し当たり比較的低い温度で濃鉱酸、たとえば５０〜８５ ％の硫酸と反応させてＭＨＡアミドを得、その後水の添加後に高めた温度でＭＨ Ａへの加水分解が続行される。加水分解混合物を水酸化カルシウムまたは炭酸カ ルシウムで処理することにより、これからＭＨＡのカルシウム塩またはカルシウ ムアンモニウム塩および結合生成物として硫酸カルシウムが得られる。無価値の 副生成物の必然的生成を減 少するために、上記の初めの２つの特許明細書は加水分解試薬硫酸をＭＭＰシア ンヒドリンに対して不足化学量論的割合、たとえば０．５５〜０．８：１で使用 することを推奨している。ＭＨＡアミドから出発するＭＨＡ塩の類似の生成方法 を記載する英国特許７２２０２４号も、二工程の作業法を示唆する。 二工程加水分解は、ヨーロッパ特許明細書０１４２４８８号（硫酸使用）およ び同０１４３１００号（鉱酸使用）に記載された方法においても使用され、該特 許はＭＨＡを液状で、従って高濃度水溶液で回収することを対象とする。これは 、定義された濃度および温度条件下にアミド段階を経て、過剰の鉱酸で実施され る加水分解反応の後、溶剤抽出を用いて得られ、その際水と部分的に混ざる溶剤 が使用される。 この明細書における記載によれば、そこに記載された方法の特徴とする構成は 、抽出溶液からのＭＨＡの製造、それが残留する抽出物（ＭＨＡ）に対して少な くとも約５％の水の存在における有機溶剤の除去を包含するように実施すること であると認められる。ＭＨＡは、抽出溶液から蒸留により得られ（実施例参照） 、その際水蒸気蒸留が好ましい。水蒸気蒸留の間抽出溶液から溶剤を除去するこ とにより得られる缶出液はＭＨＡと水の混合物である。それ故、水蒸気蒸留は缶 出液が少なくとも５重量％の水を含有するように実施される。 上記の特許明細書は他の箇所に、蒸留における塔条件を、塔中の何処でも、し かし少なくとも缶出液中の液相が５重量％の水を有するように制御することを記 載している。 これから、抽出溶液からＭＨＡを製造する間十分な量の水の存在なしでは、好 ましくない副生成物（二量体およびオリゴマー）の生成増加を心配しなければな らないこととなる。 さらに、蒸留における水蒸気は、ＭＨＡ溶液から抽出剤を、たとえば適当な抽 出剤と低沸点の共沸混合物の形成下に完全に除去するための共留剤として使用さ れる。 溶剤を用いない濃ＭＨＡ溶液は、米国特許３７７３９２７号により過剰の含水 塩酸を用いるＭＭＰシアンヒドリンの二工程加水分解、後続の加水分解混合物の 濃縮および晶出した塩化アンモニウムの分離により得られる。しかし、こうして 得られたＭＨＡ濃縮物は、オリゴマー含量が高くかつ黒く着色している。分離さ れる塩化アンモニウムも、強く汚染されている。 米国特許４３５３９２４号によれば、塩酸酸性の二工程加水分解後、過剰の鉱 酸をアンモニアまたは他のアルカリ性物質で中和する。こうして、僅かな腐食特 性を有するＭＨＡ濃溶液が得られる。 米国特許４３１０６９０号には、塩酸での加水分解後に、正確に定義された条 件下にカセイソーダで中和 し、塩化アンモニウムを食塩とアンモニアに変換する方法が記載されている。引 き続く消石灰での処理の際に、ＭＨＡカルシウム塩は、実際に飽和食塩溶液中の スラリとして得られる。固−液分離後、濾液は大部分再び消石灰スラリの製造に 戻される。こうして、缶出液の汚染は減少し、無価値であるかまたは環境を汚染 する不純物の同時生産が避けられる。 一工程の加水分解法は特許文献に同様に記載されている。それで、英国特許明 細書９１５１９３号による方法は、ＭＭＰカルシウム塩の製造に向けられていて 、その際過剰の希硫酸を用いるＭＭＰシアンヒドリンのけん化後、生成したＭＨ Ａを高沸点エーテルでの抽出によりけん化溶液から分離し、後続する水酸化カル シウムでの抽出処理によりＭＨＡカルシウム塩が得られる。しかし、この連続的 方法において意図されている水性抽残液をけん化工程に戻すのは、無機付随物の 蓄積を生じる。 ヨーロッパ特許明細書０３３０５２７号には、けん化剤として硫酸を用いる他 の一工程加水分解法が開示され、該方法においては共生成物として結晶性硫酸ア ンモニウムが販売しうる形で得られる。この目的は、けん化混合物を水酸化アン モニウム溶液で、過剰の鉱酸および生成した硫酸水素アンモニウムが中性の硫酸 塩に変わる程度に中和することにより達成され、その際２つの液相が生じ、該液 相そのものは、一方で液状 ＭＨＡ、他方で結晶性硫酸アンモニウムを得るために、分離し蒸発濃縮される。 その際、異なる濾過工程および返送工程が、実際に生成物が失われずかつ塩で汚 染された排水が生じないように組合わされる。得られるＭＨＡは、ヨーロッパ特 許０１４２４８８号により得られる生成物と類似の品質である。 しかし、環境を配慮したこの方法も、いくつかの欠点を有する。本発明の出願 人がこの方法を追試した際に確かめたように、第一に硫酸の比較的高い希釈度（ ２０〜５０％）により制約されて、完全なシアンヒドリン変換を達成するために は、記載されたよりも明らかに高い酸過剰量を使用しなければならない。また、 双方の液相をきれいに分離できるためには、中和の間塩の析出を避けるために高 い希釈度で作業しなければならない。第二に、単離した硫酸アンモニウムは粘着 性稠度を有しかつ強烈な臭いがあるので、たとえば洗浄濾過または再結晶のよう な後処理は不可避と思われ、これにより方法は付加的に高価になる。また、この 方法は蒸発濃縮工程において−想定されたとは異なり−比較されるヨーロッパ特 許（ＥＰ−Ａ）０１４２４８８号の方法よりもエネルギー費がかかる。さらに、 、濾過／遠心分離ならびに系統図に記載されていない硫酸アンモニウムの乾燥を 有する２つの別個のラインに配置された固体の運搬処理はコスト高でありかつ装 置に非常に費用がかかる。 ここに記載した技術水準ならびに公知方法と結合した欠点にかんがみ、本発明 の課題は、冒頭に言及した部類による２−ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸（Ｍ ＨＡ）の他の製造方法を記載することであり、この方法は反応生成物の後処理の 点でできるだけ簡単であって、費用の点で有利であるべきでありかつ二量体、オ リゴマーおよび副生成物のできるだけ僅かな含量を有するできるだけ高濃度の生 成物を提供すべきである。改善されたＭＨＡの記載ならびにその使用も本発明の 課題である。 これならびに他の個々に記載しない課題は、請求項１の特徴部の構成を有する 冒頭に記載した部類の方法で解決される。 方法の有利な態様は、請求項１に従属する方法の請求項において保護される。 改善されたＭＨＡに関して、請求項８は本発明による問題の１つの解決手段を示 す。新規な使用は、請求項９および１０の対象である。 生成物（残留する抽出物）としてＭＨＡを製造するため抽出溶液の蒸発濃縮を 、残留する抽出物が４重量％以下、好ましくは２重量％以下の水を有するように 実施することによって、本発明により、優れた品質で液状ＭＨＡが製造できかつ 殊に高濃度の液状ＭＨＡにとり予知できないことにオリゴマーおよび二量体の僅 かな分量を生じる方法が提供される。その技術水準に おいて公知の方法、就中双方のヨーロッパ特許明細書０１４２４８８号および０ １４３１００号にかんがみ、これがたとえば当業者が上記特許から推知できるよ りも僅かな水分量で達成することができることは意外であると言わねばならない 。さらに本発明の範囲内で、ほぼ１００％のＭＨＡ溶液が得られ、該溶液は明ら かな品質の損失なしに運搬でき、さらに適当な添加物または希釈剤で所望濃度に 調節できることが予測不可能に判明した。この結果は、大工業的方法にとり法外 な経済的利点である。 本発明は、１つの重要な観点で、たとえば硫酸を用いるＭＭＰ−ＣＨの加水分 解により得られる反応混合物の液−液抽出から得られるような抽出溶液の蒸発濃 縮に関する。 ＭＨＡの製造のための蒸発濃縮に使用される抽出溶液は、反応混合物から当業 者に周知の方法、たとえば抽出によって得ることができる。このためには、抽出 のために使用される有機溶剤は、大体において水と混ざってはならない。しかし 、有機溶剤の水との部分的混合可能性は許容できる。液−液抽出において物質の 分離に問題になる溶剤の内には、化学的に不活性で水に対する溶解度の小さいと いう条件を満足する多数のものが存在する。一般に、溶剤中での水の溶解度が室 温において約１５重量％より大きくない、とくに１０重量％より大きくないのが 好ましい。適当な溶剤の内 では、約６０℃〜約２００℃、好ましくは約７０℃〜１５０℃の沸点を有するよ うなものが好ましい。抽出されたＭＨＡを含有する溶剤と、溶剤とＭＨＡ水解物 が接触した後に残留する水性抽残液との間の分配係数は、ＭＨＡに対し少なくと も約２において平衡状態にあるべきである。とくに、この分配係数は少なくとも ５である。また、抽出溶液と洗浄水の間で平衡状態にあるＭＨＡに対する分配係 数は約１．０を下回ってはならない。さらに、溶剤は低い毒性を有するべきであ る。 一連のケトン、アルデヒドおよびカルボン酸エステルは、殊に抽出溶剤として 適当である。ことに好ましい溶剤は、比較的低い分子量を有するケトン、たとえ ばメチル−ｎ−プロピルケトン、メチルエチルケトン、メチルアミルケトン、メ チルイソアミルケトン、メチルイソブチルケトン、エチルブチルケトンおよびジ イソブチルケトンである。同様に好適な抽出溶剤は、たとえばｎ−ブチルアルデ ヒドのようなアルデヒド、たとえば酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｎ−プロ ピルおよび酢酸イソプロピルのようなエステルである。アルコールも、水との相 互溶解性、緩慢な相分離およびＭＨＡと反応する傾向のためあまり好ましくない が、使用することができる。 抽出自体は、原則的に連続的または不連続的に実施することができる。不連続 的方法には、たとえば撹拌 釜が適当である。しかし、好ましくは抽出は、溶剤と水相の間の物質移動を促進 するために構成された抽出帯域を有する連続的向流抽出装置中で実施される。 それでたとえば、抽出を連続的向流ミキサ−セトラーのカスケード、充填塔、 多孔板塔（好ましくは脈動塔または可動多孔板を有する塔として）、回転円板塔 または遠心抽出器中で実施するのが有利である。殊に好ましい実施形においては 、抽出は液−液抽出用の多孔板塔中で実施される。間欠的またはパルス波形の流 動は、周期的、従って高速流動速度の意味での連続的ではないが、此処での記載 と関連して“連続的”とみなされる。 抽出工程はとくに、抽出帯域中の溶剤相を連続相として形成し、維持するため に制御される。 最終生成物の塩含量を最小にするために、抽出物はとくに水で洗浄される。連 続的向流抽出系においては抽出物は、有機物流動の方向に関して上流の箇所、水 解物が液−液抽出系に入る箇所で水と混合することにより洗浄される。こうして 、たとえば直立塔中で、比重が好ましくは１よりも小さい溶剤の使用下に、溶剤 は供給箇所の下方の、水解物水溶液が導入される箇所で導入され、洗浄水は塔中 に水解物溶液の供給箇所の上方の箇所で導入される。好ましい実施形においては 、溶剤は水解物単位重量あたり約０．５〜０．６重量部の割合で供給され、それ により約０．９２〜０．９ ７の比重および３５〜４０重量％の全ＭＨＡ含量（全ＭＨＡ＝ＭＨＡ単量体、Ｍ ＨＡ二量体＋オリゴマー＋場合によりＭＨＡアミドの合計）を有する抽出物が得 られる。 抽出工程の生産性は、抽出系内の溶剤相の粘度を比較的低くするたに、若干高 めた温度で作業することにより高められる。約５０〜約８０℃の範囲内の温度で 作業すれば、有機相と水相の間のＭＨＡ分配係数に対しまさになお有利な作用も 生じる。 本発明の範囲内で、抽出溶液からＭＨＡは既述したように蒸発濃縮によって得 ることができる。殊に好ましい本発明による実施形においては、有機溶剤は蒸発 濃縮の際に、蒸発濃縮工程において抽出溶液の短い滞留時間を許容する装置を用 いて除去される。従って殊に好ましくは、有機溶剤は蒸発濃縮の際に流下薄膜型 蒸発缶、薄膜型蒸発缶および／または短路蒸発缶を用いるかまたはかかる装置の 助力で抽出溶液から分離される。 “かかる装置の助力”でという概念は、本発明の範囲内では、抽出溶液の短い 滞留時間を有する上記の装置を、抽出溶液から溶剤を分離するため当業者に公知 の装置と組合わせることができることを表わす。この場合、組合わせのために使 用される装置は無条件に短い滞留時間を有する装置である必要はない。此処では 就中、選択的に蒸気または他の適当なストリッピング 剤を導入するために装備されていてもよい蒸留塔が挙げられる。短い滞留時間を 有する記載された装置の幾つかを包含する組合せも可能である。 本発明による方法の有利な実施形においては、抽出溶液の蒸発濃縮を、できる だけ少ない残留溶剤含量が生じるように実施するのが好ましい。これは、たとえ ば上記装置の幾つかを、補助的装置としてまたは上記装置に組込まれて蒸発缶系 中に含有されていてもよい放散塔と組合せる（たとえばかかる蒸発缶中にストリ ッピング剤を直接導入する場合）ことによって達成される。 蒸発濃縮のための特有な条件は、必然的に抽出において使用するために使用さ れた特殊な溶剤により変化する。原則的に、抽出溶液の短い滞留時間を有する分 離装置を使用する蒸発濃縮には、蒸発濃縮間の圧力が６００ｍｂａｒ以下、好ま しくは４００ｍｂａｒ以下、殊に好ましくは２００ｍｂａｒ以下であるのが好ま しい。 蒸発濃縮において適用すべき温度は、普通の場合同様に分離すべき溶剤に依存 する。しかし、蒸発濃縮の間の温度は１５０℃よりも高くないことが目標とされ 、従って本発明の範囲内でもとくに好ましい。この温度を著しく上回ると、目指 す生成物の熱による損傷が生じうる。この場合、蒸発濃縮の間の温度は必然的に 、生成物と短時間接触するように装備された蒸発装置 の表面と生成物との接触温度を意味しない。むしろ、蒸発濃縮の間の温度は、蒸 発濃縮装置中の平均温度を意味する。蒸発濃縮装置の表面温度は、疑わしい場合 には１５０℃よりも遥かに高くてもよい。使用した蒸発濃縮装置においては、接 触時間の短いことが決定的である。これにより、接触温度が明らかに１５０℃よ りも高いときでさえ、熱による損傷が避けられる。 温度分布に関しては本発明の範囲内で、残留する抽出物の温度が蒸発濃縮装置 からの出口の直前で３０〜１００℃、好ましくは５０〜９５℃、殊に好ましくは ７０〜９０℃である場合、とくに有利であることが判明した。 既に述べたように、残留する抽出物の滞留時間が目指すＭＨＡ生成物の品質お よび組成にとり決定的である。本発明による方法の有利な実施形においては、蒸 発濃縮中の抽出物の滞留時間は１．５時間よりも長くない。このことは、非常に 短い滞留時間を有する少なくとも１つの蒸発濃縮段を有する全蒸発濃縮系中の滞 留時間に関係する。非常に短い滞留時間を有する装置中の滞留時間は、全滞留時 間に対し最大と記載された１．５時間とは異なり、むしろ分の範囲またはそれ以 下に定着すべきである。いずれにせよ、本発明の範囲内で、蒸発濃縮をたんに薄 膜型蒸発缶および／または流下薄膜型蒸発缶および／または短路蒸発缶からなる 場合に、これらの装置中の滞留時間が１時間以下、好 ましくは４０分以下であるのが好ましい。 他の観点で本発明による方法は、硫酸を用いる加水分解により得られる反応混 合物からのＭＨＡの単離に対し付加的に、ＭＭＰ−ＣＨの加水分解自体も改善す る。こうして、本発明による好ましい実施形においては、ＭＭＰ−ＣＨの加水分 解は、第一工程においてＭＭＰ−ＣＨを６０〜８５重量％、好ましくは６５〜８ ０重量％の硫酸で、ＭＭＰ−ＣＨ対Ｈ₂ＳＯ₄のモル比１．０：０．５〜１：１． ０５、とくに１：０．６〜１：０．８で、３０〜９０℃、とくに５０〜７０℃の 温度で、大体においてＭＨＡアミドの生成下に加水分解されるように実施される 。この場合、大体においてＭＭＰシアンヒドリンからＭＨＡアミドが生じ、その 際生じた混合物は大体において未反応のＭＭＰシアンヒドリンを有しない。これ は換言すれば、加水分解が殆ど定量的に経過することを意味する。 さらに、第一工程で得られるＭＨＡアミドの第二工程における加水分解は、Ｍ ＨＡアミドのＭＨＡへの加水分解を完結するために、水および場合によりさらに 硫酸を添加することにより化学量論的上限にまで、しかし好ましくはさらにＨ₂ ＳＯ₄を添加せずに１４０℃まで、とくに１００〜１４０℃の温度で、とくに還 流条件下に実施される。原則的に、第二加水分解工程は１００℃以下、たとえば ９０〜１００℃の温度の上限にまでの温度で実施することができる。しかしこの 場 合には、最大化学量論的上限にまでさらに硫酸を添加することが必要である。目 指すＭＨＡへのＭＨＡアミドの加水分解をさらに硫酸を添加せずにたんに水の添 加下に完結するために、１４０℃までの温度を適用するのが本発明にとり有利で あることが判明した。この場合、本発明の範囲内でＭＭＰシアンヒドリンの二工 程加水分解は、技術水準と比較して高濃度の硫酸を、不足化学量論的ないしせい ぜい化学量論的割合で用いて実施すべきであり、その際第一加水分解工程（アミ ド生成）において低い温度で不足化学量論的配量の場合に、反応時間を短縮する ため第二工程においてさらに硫酸を、アミドの酸への変換を完結するために場合 により化学量論的上限に到達するまで高めた温度で供給することができる。 また、本発明の対象は、上記に記載されているような方法により得られる改善 されたＭＨＡである。改善されたＭＨＡは本発明によれば、単量体ＭＨＡ，ＭＨ Ａ二量体およびＭＨＡオリゴマーの合計（＝全ＭＨＡ）としての９５重量％以上 の全ＭＨＡならびに０．１重量％以上５重量％以下の水を有することを特徴とす る。殊に、大きい品質の損失なしに、単量体ＭＨＡ，ＭＨＡ二量体およびＭＨＡ オリゴマーの合計として９８重量％以上のＭＨＡならびに０．１重量％以上２重 量％以下の水含量を有しかつ２５℃で＞１００ｍｍ²／ｓの動粘度を有すること を特徴とするＭＨＡを得る ことのできることが本発明にとり有利であることが判明した。その際意外なこと に、貯蔵および希釈後の高濃縮物（従って作用物質含量少なくとも９８重量％の ＭＨＡ）の動粘度（Ｃａｎｎｏｎ−Ｆｅｎｋｅにより測定）は、８８重量％の生 成物の動粘度と比較しうることが判明した。高濃縮物の場合室温で約３００日の 貯蔵後に生じる比較的高い約５０重量％の二量体およびオリゴマーの含量にも拘 わらず、貯蔵した高濃縮物を水で約８８重量％に希釈した場合その動粘度は、相 応する貯蔵実験においてたんに二量体およびオリゴマー約２５重量％だけの平衡 濃度を有する８８重量％の市販製品の動粘度に相当する。双方の場合、希釈した 高濃縮物の場合ならびに市販製品の場合に、平衡状態が成立した。この事実は非 常に驚異的であり、本発明により製造された高濃縮物−ＭＨＡ変異体の大きい利 点であることが証明される。二量体およびオリゴマーの分量がＭＨＡの粘度を一 般に実際の加工に対し不利に損なうことを考慮すれば、いわゆる高濃縮物におい て高い原含量にも拘わらず、有利な粘度を有する容易にポンプ輸送可能で、従っ て運搬可能な混合物が得られることはそれだけに驚異的である。このことは多種 多様の利点を有し、殊に粘度および就中高い作用物質含量により、少量の水が運 搬されるので、高濃縮物を経済的に運搬することができ、それにも拘わらず目的 箇所で飼料ミル中で水で市販濃度に希釈することがで き、不利な高い粘度を甘受しなければならないこともない。 さらに本発明の範囲内で、品質的に殊に高価値のＭＨＡは、本発明により使用 される非常に短い滞留時間を有する慎重な蒸発濃縮と組合わせて加水分解反応を 適当に実施する場合に得られることが判明した。ことに有利に製造できるＭＨＡ は、就中ＭＨＡの合計に対して、≦１０モル％、好ましくは＜７モル％の二量体 およびオリゴマーからなる合計の分量を特徴とする。これは、技術水準において 普及された先入観とは異なり、二量体およびオリゴマーの極めて僅かな分量によ り好適な短時間の運搬形を呈示する高濃度ＭＨＡが得られることを意味する。そ の際、長い貯蔵時間に対して、貯蔵時間に依存して増加割合で生成する二量体お よびオリゴマーを、水の添加および高めた温度の作用によって再び単量体ＭＨＡ に変えるのが好ましい。 さらに、高濃度ＭＨＡ生成物を動物飼料補足剤の製造のために使用することが 可能である。その際、ＭＨＡ濃縮物を水、メチオニンおよび／またはＭＨＡの塩 （好ましくはアンモニウムＭＨＡ）（場合によりＮＨ₄−ＭＨＡを製造するため ＮＨ3）と混合することによって原則的に市場により必要とされるすべての栄養 的価値を品質の損失なしに形成できることが明らかになる。 とりわけ、混合物は水、メチオニンおよび／または アンモニウムＭＨＡのような適当な混合成分の添加により得られるだけではなく 、同様にかつさらに殊に有利にアンモニウムＭＨＡと混合する場合、蒸発濃縮か らのＭＨＡ生成物中に直接アンモニアを導入することができることは、本発明の 実施において極めて意外であることが判明した。この場合、供給されるアンモニ ア量に依存して、所望分量のＭＨＡがアンモニウムＭＨＡに変換される。 さらに、抽出溶液に蒸発濃縮前にアンモニアを添加し、生じる双方の相を有機 相と水相とに分離し、水相を好ましくは短い滞留時間を有する蒸発濃縮装置に供 給する。この方法において、蒸発濃縮段の出口に、実際完全に二量体およびオリ ゴマーを有しない、ＭＨＡおよびアンモニウムＭＨＡからなる混合物が生じる。 さらに、アンモニアを直接蒸発装置に供給することも考えられる。さらに、アン モニアをストリッピング媒体として使用することもできる。 本発明による殊に好ましい実施形において、此処に記載した方法により得られ る、単量体ＭＨＡ、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマーの合計から計算して、 ９８重量％以上のＭＨＡならびに０．１重量％以上２重量％以下の水および２５ ℃で＞１００ｍｍ²／ｓの動粘度を有するＭＨＡが、動物飼料補足用混合物の製 造のために使用され、その際この使用は、単量体、二量体およびオリゴマーを包 含するＭＨＡ含量が＜８０ 重量％でありかつ室温で３００日間にわたり貯蔵した後の、ＭＨＡ二量体および オリゴマーを包含するオリゴマー含量が、ＭＨＡ、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオ リゴマーならびにメチオニンからなる全作用物質含量に対して＜２５モル％であ る、メチオニンとの混合物を製造することを特徴とする。 ＭＨＡおよびメチオニンからなる混合物は、卓越した性質を有する動物飼料補 足剤である。メチオニン単独について、実際にすべての有機溶剤に難溶またはむ しろ不溶（自体水に）であることは公知である。メチオニン自体が常温でＭＨＡ に良く溶解することは、本発明により殊に意外であった。さらに、市販の８８重 量％ＭＨＡについて、室温で３００日の貯蔵実験において二量体およびオリゴマ ーの約２５モル％の平衡濃度が生じることは公知である。すでに上述したように 、高濃度ＭＨＡは３００日の貯蔵実験において約５０モル％の明らかに高い二量 体およびオリゴマー含量を有する。貯蔵実験においてメチオニンおよびＭＨＡか らなる混合物を調べる際に意外にも、３００日の貯蔵時間後に有利には著しく少 ないオリゴマーおよび二量体の分量が存在することが判明した。この分量は、た とえば３００日後２０モル％であり、その際これはなおＭＨＡのメチオニン置換 分だけ補正すべきであり、これは約２１．５モル％への数値の変化を生じる。そ れにも拘わらず、この改善は、低いオリゴマー含量は 原則的には単量体の有利な生物学的価値のため望ましいので重要である。“たん に”３．５モル％の改善すら、動物飼料補足における生成物の有効性を顕著に改 善することができる。殊に、作用改善傾向は決定的である。さらに、ＭＨＡおよ びメチオニンからなる混合物の冷蔵安定性も意外にも明らかに改善された。ＭＨ Ａ７８重量％およびメチオニン１０重量％からなる混合物は、−２０℃で４週間 内に少しも結晶化の傾向を示さず（従って少しも物質は沈殿しない）、これは驚 異的である、それというのもメチオニンは他の溶剤に比較可能な条件下で直ちに 沈殿するからである。約８８重量％のＭＨＡ含量を有する慣用の市販品は、−２ ０℃で３〜２１日後既に沈殿し始める。それと共に有利には、メチオニンおよび ＭＨＡからなる混合物を冷条件下に長時間輸送する場合に補助加熱装置をある程 度断念することが可能となる。それと共に、相当する冷条件下の貯蔵も明らかに 簡単である。それというのも高価な補助加熱装置を断念することができるからで ある。さらに、メチオニン添加物ＭＨＡは生物学的価値を引上げることは注目に 値する。このことは新規かつ驚異的である、それというのも今日までメチオニン 含有ＭＨＡ液状製剤は公知でなかったしかつこのような混合物の利用は当業者に よりＭＨＡに対するメチオニンの期待できない溶解度に基づき容易に推考されな かったからである。殊に、ＭＨＡおよびメチオニンか らなる混合物は、ＭＨＡを主体とするただ１つの公知液状飼料添加剤よりも大き い生物学的効力を有する最初の液状飼料補足剤である。 もう１つの他の好ましい実施形においては、本発明の対象は、動物飼料補足用 混合物の製造のために、既述した方法により得られるようなＭＨＡの使用であり 、その際この使用は、ガス状アンモニア、アンモニア水および／またはアンモニ ウムＭＨＡを有し、単量体、二量体およびオリゴマーを包含するＭＨＡ含量が＜ ８０重量％でありかつ４０℃で３０日にわたり貯蔵した後の、ＭＨＡ二量体およ びＭＨＡオリゴマーを包含するオリゴマー含量が、ＭＨＡ、ＭＨＡ二量体および ＭＨＡオリゴマーからなる全作用物質含量に対して、＜２５モル％である混合物 を製造することを特徴とする。室温ないしは冷蔵における貯蔵安定性に関して、 ＭＨＡおよびアンモニウムＭＨＡからなる混合物も純ＭＨＡに比して驚異的利点 を示し、その際この利点はＭＨＡおよびメチオニンからなる混合物におけると同 様容易に予見できなかった。殊に、アンモニアは単量体、二量体およびオリゴマ ーの間の成立平衡に有利な影響を及ぼす。 次に、本発明を添付図を参照して実施例につき詳説する。 図において、 図１は、ＭＨＡを製造するための大工業的装置の一部 の略示概観図を示し、その際簡素化のためたんに後処理部が示され； 図２は、種々の温度における、３００日にわたり貯蔵した高濃度ＭＨＡ（約９８ 重量％）のＣａｎｎｏｎ−Ｆｅｎｓｋｅによる動粘度を、８８重量％の市販製品 ならびに貯蔵した高濃縮物から水で希釈することによりＭＨＡ８８重量％の含量 に調節したＭＨＡ溶液と比較したプロット線図を示し； 図３は、ＭＨＡ高濃縮物（約９８重量％）を室温で３００日にわたり貯蔵した場 合の、ＭＨＡ含量および二量体＋オリゴマー含量の変化をモル％で表わす線図を 示し； 図４は、ＭＨＡ（８８重量％）を室温で３００日にわたり貯蔵した場合の、ＭＨ Ａ含量および二量体＋オリゴマー含量の変化をモル％で表わす線図を示し； 図５は、ＭＨＡ７８重量％およびメチオニン１０重量％からなるＭＨＡ混合物を 室温で３００日にわたり貯蔵した場合の、ＭＨＡ＋メチオニン含量、二量体＋オ リゴマー含量ならびにメチオニン含量の変化をモル％で表わす線図を示し、かつ 図６は、ＭＨＡ７８重量％＋アンモニウムＭＨＡ１０重量％からなるＭＨＡ混合 物を４０℃で３０日にわたり貯蔵した場合の、ＭＨＡ＋アンモニウムＭＨＡ含量 、二量体＋オリゴマー含量、アンモニウムＭＨＡ含量の変化をモル％で表わす線 図を示す。 実施例 分析的測定方法および定義 ＭＭＰシアンヒドリン、ＭＨＡアミド、ＭＨＡ単量体ないしはメチオニンの含 量は、工程溶液中でＨＰＬＣにより定量的に外標準（純粋物質）との比較によっ て測定された。 全ＭＨＡの含量＝ＭＨＡアミド（場合により）＋ （＝全ＭＨＡ） ＭＨＡ単量体＋ＭＨＡ（二量体 ＋オリゴマー）＋メチオニン （場合により） は、ＫＢｒ／ＫＢｒＯ₃標準液を用いるチオエーテル官能基の滴定により測定さ れ、相応するＭＨＡ単量体当量の合計として［重量％］ないしは［ｇ］ないしは ［モル］ないしは［モル％］で表わした。 ＭＨＡ二量体＋ＭＨＡオリゴマー（ＤＩＭ＋ＯＬＩ）の含量は、全ＭＨＡとＭ ＨＡ単量体＋（場合によりＭＨＡアミドおよび／またはメチオニン）の間の差を 計算することにより測定され、相応するＭＨＡ単量体当量の合計として［重量％ ］ないしは［ｇ］ないしは［モル］ないしは［モル％］で表わした。 水含量はＫａｒｌ−Ｆｉｓｃｈｅｒによる滴定により測定され、ＭＩＢＫ含量 はＧＣまたは減法により測定され、硫酸塩ないしはアンモニウム含量は標準法に よるイオンクロマトグラフィーにより測定された。 例１ 一連の実験において、ＭＭＰシアンヒドリンが種々の条件下に含水硫酸と接触 した場合、どの程度ＭＨＡアミドに変換されるかを調べた。 実験１の実施 還流冷却器、滴下ロート、内部温度計および磁気撹拌機を有する１ｌの三つ口 フラスコ中に、６５％硫酸１４１ｇ（１．０３モル）を５０℃で装入し、撹拌し ながら９５％のＭＭＰシアンヒドリン１３８ｇ（１．０モル）を３０分内に滴加 した。この温度でさらに１５分の後反応時間後、反応溶液中にＭＭＰシアンヒド リンはもはや検出できなかった。 実験２の実施 実験２は、７５％Ｈ₂ＳＯ₄７２ｇ（０．５５モル）およびＭＭＰシアンヒドリ ン１３８ｇ（１．０モル）を用い例１類似に実施した。後反応時間１５０分後、 なお理論値の０．１％のＭＭＰシアンヒドリンが検出できた。 実験３の実施 還流冷却器、滴下ロート２個、内部温度計および磁気撹拌機を有する１ｌの四 つ口フラスコ中に、６５％Ｈ₂ＳＯ₄１５５ｇ（１．０３モル）および９５％ＭＭ Ｐシアンヒドリン１３８ｇ（１．０モル）を５０℃の温度で１５分内に同時に配 量した。この温度でさらに１５分の後反応時間後に、ＭＭＰシアンヒドリンはも はや検出できなかった。 実験４〜１１の実施 実験４〜１１は、表１に要約された反応パラメーターおよび結果で、実験３類 似に実施した。 表１が示すように、実験１、３、６、７、１０および１１において、記載した 反応時間内にＭＭＰ−ＣＨの完全な変換が見出された。 Ｈ₂ＳＯ₄によるＭＭＰ−ＣＨの完全な変換に必要な反応時間は、ＭＭＰ−ＣＨ 対Ｈ₂ＳＯ₄のモル比の上昇と共に増加する（実験８と１１の比較）。此処で実施 した、装入物質（1)ないしは2)）の異なる添加順序は、反応結果に対し明白な影 響を有しなかった（実験１と３ないしは２と４の比較）。 例２ 実験１の実施 還流冷却器、滴下ロート、内部温度計および磁気撹拌機を有する５００ｍｌの 三つ口フラスコ中で、９６％Ｈ₂ＳＯ₄３５．８ｇ（０．３５モル、０．７モル当 量）を水でＨ₂ＳＯ₄７８．９重量％の硫酸濃度に希釈した。２３分内に、撹拌し ながら９７．２％ＭＭＰ−ＣＨ６７．５ｇ（０．５モル）を４９〜５６℃の温度 で滴加した。約５０℃でさらに２０分の後反応時間後に、ＨＰＬＣ分析を用いて 、ＭＨＡアミド（６６．２重量％）へのシアンヒドリンの完全な変換（０重量％ ）を確認した。フラスコ内容物を、水４２．３ｇを用いてガラス装入物、内部温 度測定装置、マノメーターおよび磁気撹拌機を有する２００ｍｌの鋼鉄製オート クレーブに移した、その結果反応混合物中に存在する含水硫酸の濃度は４４重量 ％であった。 オートクレーブを密閉した後、反応混合物を４５分内に１４０℃の反応温度に もたらし、この温度でなお１２０分撹拌した。オートクレーブを冷却し、開けた 後、ＭＨＡ水解物５０．４ｇが得られた。臭化物／臭素酸塩溶液を用いる硫酸当 量の滴定により、ＭＨＡ７１．５ｇ（０．４８モル、理論的全収量の９５．２％ ）が得られた。ＨＰＬＣ分折によって、ＭＨＡ単量体５７．５ｇ（理論値の７６ ．６％）が見出された。これから、その都度ＭＨＡ単量体として表わして、ＭＨ Ａ（二量体＋オリゴマー）１４．０ｇ（理論値の１８．６％）の差の値が判明し た。ＭＨＡアミドは、ＨＰＬＣによりもはや検出できなかった。 実験２〜５の実施 実験２〜５は、表２に要約した反応パラメーターおよび結果で実験１類似に実 施した。実験４において、第一工程は２１のガラスフラスコ中、第二工程は２１ のオートクレーブ中で実施し、実験５においては、両工程は２１のガラスフラス コ中で実施した。 例３ 液−液抽出および抽出溶液の蒸発濃縮によるＭＨＡ水解物からのＭＨＡ高濃縮 物の単離 図１には、例３に使用された装置の概略構造が示されている。これは、大体に おいて次の装置からなる：抽出塔＝脈動式多孔板塔、長さ３ｍ、内径２．１ｃｍ （００１）多孔板６０個、加熱される二重ジャケット薄膜型蒸発缶＝Ｓａｍｂａ ｙ蒸発缶、交換面積０．０（００２） ８ｍ²、加熱される二重ジャケット凝 縮系＝水冷却のガラス冷却器 （００３） 返送される水ないしは溶剤の捕集容器 （００４／００５） 大体においてＭＨＡ（単量体＋二量体＋オリゴマー十場合によりアミド）、（ ＮＨ₄）₂ＳＯ₄および／またはＮＨ₄ＨＳＯ₄ならびに水からなる、ＭＨＡ加水分 解段からのＭＨＡ水解物は、抽出温度に予熱した後４０番目の多孔板の上方で抽 出塔００１中へ供給される。溶剤（此処ではメチルイソブチルケトン＝ＭＩＢＫ ）は、同様に予熱されて塔の缶部にポンプで圧入される（向流原理）。付加的に 、塔の頂部に洗浄水が送入される。大体において（ＮＨ₄）₂ＳＯ₄および／また はＮＨ₄ＨＳＯ₄ならびに水を含有する抽残液は、塔缶部から取り出される。大体 においてＭＨＡ、溶剤ならびに水を含有する抽出溶液は塔頂部から排出され、引 き続きＳａｍｂａｙ蒸発缶００２中に供給される。此処で、真空の接続下および 蒸発缶の排出口の直前にＨ₂Ｏ蒸気ならびにＮ₂気流の補助的吹き込み下に、ＭＩ ＢＫおよびＨ₂Ｏが一緒に抽出溶液から除去される。蒸発は、Ｓａｍｂａｙ排出 液中にＨ₂Ｏ＜２重量％が検出でき（Ｋａｒｌ−Ｆｉｓｃｈｅｒによる滴定）、 流出するＭＨＡ高濃縮物が実際に溶剤不含であるように操作された。 蒸発缶００２からの溶剤／水の混合物は、差し当たり００３中で凝縮され、分 離のために分離容器中に導入される。溶剤ないしは水は、それぞれ捕集容器００ ４ないしは００５中に集められ、ここから抽出系中に戻される。Ｓａｍｂａｙ排 出液は、室温に冷却されて生成物捕集容器に導入される。 個々の実験１〜４の条件および結果は、下記に表の形に纏められている。 抽出溶液の組成は抽出塔００１の塔頂部の直後で分析され、抽残液の組成は塔 底部の直後で分析された。 ＭＨＡ高濃縮物の組成は、Ｓａｍｂａｙ底部排出液中で出口の直後で測定され た。 抽出に使用されたＭＨＡ水解物溶液は、圧力安定の４００１の撹拌釜中で、Ｍ ＭＰシアンヒドリン１１４．７ｋｇ（８７４モル）およびＨ₂ＳＯ₄８５．７ｋｇ （８７４モル、１．００モル当量）から例２、実験５に記載した条件によるか、 ないしはＭＭＰシアンヒド リン１４２．９ｋｇ（１０８９モル）およびＨ₂ＳＯ₄１１０．０ｋｇ（１１２２ モル、１．０３モル当量）から例２、実験５によるか、ないしはＭＭＰシアンヒ ドリン１１５．３ｋｇ（８７９モル）およびＨ₂ＳＯ₄４７．５ｋｇ（４８４モル 、０．５５モル当量）から例２、実験４により製造された。原水解物溶液は、反 応終了後その都度真空をかけることにより場合により存在する易揮発性副生成物 を除去し、引き続き分析した。その際得られた、抽出のために使用されたＭＨＡ 水解物の組成は、例３における個々の実験においてその都度記載されている。 ＭＨＡ高濃縮物の組成 実験１ ＭＭＰシアンヒドリンおよびＨ₂ＳＯ₄１．０モル当量からのＭＨＡ水解物の装 入。 抽出における装入物： 質量流量−ＭＩＢＫ ５ｋｇ／ｈ −ＭＨＡ水解物 ８．４ｋｇ／ｈ −全ＭＨＡ ３．４ｋｇ／ｈ −洗浄Ｈ₂Ｏ ０．５ｋｇ／ｈ −ＭＩＢＫ／水解物 ０．６［−］ ＭＨＡ水解物の組成： （例２、実験５類似に製造） −全ＭＨＡ：４２重量％；ＭＨＡ９０モル ％；二量体＋オリゴマー１０モル％ −Ｈ₂Ｏ ２８．９重量％ −ＳＯ₄ ^2- ２５．９重量％ 抽出（００１）： 温度： ６０℃（平均） 組成 −抽出溶液： ＭＩＢＫ ４７重量％ 全ＭＨＡ ４０重量％ Ｈ₂Ｏ １３重量％ −抽残液： 全ＭＨＡ ０．１重量％ 蒸発濃縮（００２）： 圧力： １００ｍｂａｒ Ｓａｍｂａｙ−温度 加熱ジャケット中：１５０℃ 頂部中： ６２℃ 底部中： ｎ．ｂ． −ストリッピング蒸気：０．５ｋｇ／ｈ −ストリッピングガスＮ₂：１００ｌ／ｈ −底部排出液中のＭＨＡ高濃縮物の組成： 全ＭＨＡ：９８重量％；ＭＨＡ８６モル％ ；二量体＋オリゴマー１４モル％ Ｈ₂Ｏ： ２重量％ ＭＩＢＫ： ４０ｐｐｍ Ｓａｍｂａｙ底部排出液から、上記の組成を有するＭＨＡ高濃縮物３．５ｋｇ ／ｈが得られた。 実験２： ＭＭＰシアンヒドリンおよびＨ₂ＳＯ₄１．０３モル 当量からのＭＨＡ水解物の装入 抽出における装入物： 質量流量−ＭＩＢＫ ３．６ｋｇ／ｈ −ＭＨＡ水解物 ５．３８ｋｇ／ｈ −全ＭＨＡ ２．１０ｋｇ／ｈ −洗浄Ｈ₂Ｏ ０．５ｋｇ／ｈ −ＭＩＢＫ／水解物 ０．６７［−］ ＭＨＡ水解物の組成： （例２、実験５類似に製造） −全ＭＨＡ：３９．０重量％；ＭＨＡ８６．９モル ％；二量体＋オリゴマー１３．１モル％ −Ｈ₂Ｏ： 約３０重量％（残分） −ＳＯ₄ ^2-： ２５．４モル％ −ＮＨ₄ＨＳＯ₄： ３０．４重量％ 抽出（００１）： 温度： ５４℃（平均） 組成： −抽出溶液： ＭＩＢＫ ≦５４重量％ 全ＭＨＡ ３４．１重量％ Ｈ₂Ｏ １１．９重量％ −抽残液： 全ＭＨＡ ０．３重量％ ＳＯ₄ ^2- ３０．４重量％ ＭＩＢＫ ０．１７重量％ 蒸発濃縮（００２）： 圧力： １００ｍｂａｒ Ｓａｍｂａｙ−温度 加熱ジャケット中：１５０℃ 頂部： ６５℃ 底部： ９２℃ −ストリッピング蒸気：０．７ｋｇ／ｈ −ストリッピングガスＮ₂：１００ｌ／ｈ −底部排出液中のＭＨＡ高濃縮物の組成： 全ＭＨＡ：９９．２重量％；ＭＨＡ８６．９モ、 ル％ 二量体＋オリゴマー１３．１モル％ Ｈ₂Ｏ： ０．８重量％ ＳＯ₄ ^2-:０．４３重量％ ＭＩＢＫ： ２８ｐｐｍ Ｓａｍｂａｙ底部排出液から、上記組成を有するＭＨＡ高濃縮物約２．１ｋｇ ／ｈが得られた。 実験３： ＭＭＰシアンヒドリンおよびＨ₂ＳＯ₄０．５５モル 当量からのＭＨＡ水解物の装入物 抽出における装入物： 混合流−ＭＩＢＫ ３．６ｋｇ／ｈ −ＭＨＡ水解物 ６．５５ｋｇ／ｈ −全ＭＨＡ ２．６２ｋｇ／ｈ −洗浄Ｈ2Ｏ ０．５ｋｇ／ｈ −ＭＩＢＫ／水解物 ０．５５［−］ ＭＨＡ水解物の組成： （例２、実験４類似に製造） −全ＭＨＡ：４０重量％；ＭＨＡ９４．７モル％； 二量体＋オリゴマー ５．３モル％ −Ｈ₂Ｏ 約４０．２重量％ −ＳＯ₄ ^2-:１３．９重量％ −ＮＨ₄ ⁺：４．８５重量％ 抽出（００１） 温度： ５２℃（平均） 組成： −抽出溶液： ＭＩＢＫ 〜４９重量％ 全ＭＨＡ ３５．８重量％ Ｈ₂Ｏ １４．９重量％ −抽残液： 全ＭＨＡ ０．１３重量％ 蒸発濃縮（００２）： 圧力： １００ｍｂａｒ Ｓａｍｂａｙ−温度 加熱ジャケット中：１５０℃ 頭部中： ５９℃ 底部中： ９２℃ −ストリッピングガスＮ₂:９８．８重量％ −底部排出液中のＭＨＡ高濃縮物の組成： 全ＭＨＡ：９８．８重量％； ＭＨＡ９５，１モル％； 二量体＋オリゴマー４．９モル％ Ｈ₂Ｏ： ０．５重量％ ＳＯ₄ ^2-: ０．１８重量％ ＭＩＢＫ： ４７７ｐｐｍ Ｓａｍｂａｙ底部排出液から、上記の組成を有するＭＨＡ高濃縮液約２．７ｋ ｇ／ｈが得られた。 実験４： ＭＭＰシアンヒドリンおよびＨ₂ＳＯ₄０．５５モル 当量からのＭＨＡ水解物の装入 抽出における装入物： 質量流量−ＮＩＢＫ ３．６ｋｇ／ｈ −ＭＨＡ水解物 ６．８９ｋｇ／ｈ −全ＭＨＡ ２．７６ｋｇ／ｈ −Ｈ₂Ｏ ０．５ｋｇ／ｈ −ＭＩＢＫ／水解物 ０．５２［−］ ＭＨＡ水解物の組成： （例２、実験４類似に製造） −全ＭＨＡ：４０重量％；ＭＨＡ９４．７モル％； 二量体＋オリゴマー５．３モル％ −Ｈ₂Ｏ： ４０．２重量％ −ＳＯ₄ ^2-: １３．９重量％ −ＮＨ₄＋: ４．８５重量％ 抽出（００１）： 温度： ５２℃（平均） 下記の物の組成： −抽出溶液： ＭＩＢＫ 約４９．３重量％ 全ＭＨＡ ３５．８重量％ Ｈ2Ｏ １４．９重量％ −抽残液： 全ＭＨＡ ０．１重量％ 蒸発濃縮（００２）： 圧力： １００ｍｂａｒ Ｓａｍｂａｙ−温度 加熱ジャケット中：１５０℃ 頭部中： ５９℃ 底部中： ９５℃ −ストリッピング蒸気：０．６ｋｇ／ｈ −ストリッピングガスＮ₂:１００ｌ／ｈ −底部排出液中のＭＨＡ高濃縮液の組成 ：全ＭＨＡ：９９．０重量％、ＭＨＡ ９４．９モル％、二量体＋ オリゴマー５．１モル％ Ｈ₂Ｏ： ０．２重量％ ＳＯ₄ ^2-: ０．１６重量％ ＭＩＢＫ： ４８２ｐｐｍ Ｓａｍｂａｙ底部排出液から、上記の組成を有するＭＨＡ高濃縮物約２．８ｋ ｇ／ｈが得られた。 実験１〜４の比較が示すように、全ＭＨＡ≧９８重量％およびＨ₂Ｏ含量０． ２〜２重量％を有するＭＨＡ高濃縮物を得ることができ、その際生成物の損傷［ 増大したＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）の分量］が起きることもなかった。こ の驚くべき結果は、殊に硫酸塩濃度の低いＭＨＡ水解物溶液からのＭＨＡ高濃縮 物（実験３および４）に明らかになる。これらの実験では、ＭＨＡ−（二量体＋ オリゴマー）の分量は、実験１および２における１３．１〜１４モル％に比べて 、僅か４．９〜５．１モル％にすぎない。ＭＨＡ単量体対二量体＋オリゴマーの 合計［＝ＭＨＡ／ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）］の重量部の比は、約１９な いしは６．１〜６．６である。それで、此処に示したすべての場合にＭＨＡ−（ 二量体＋オリゴマー）の分量は、約２０〜２５モル％のＭＨＡ−（二量体＋オリ ゴマー）の分量を有するＭＨＡ市販品の通常の値よりも遥かに低い。 さらに、ＭＨＡ／ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）の重量部の比を、ヨーロッ パ特許０１４２４８８号の例１〜６に記載された３．３；３．２；３．７（例１ ）、１．８（例２）、３．０（例３）、５．４（例５）および５．２（例６）の 値に対して決定的に改善することに成功した。 例４： ＭＨＡ高濃縮物からのＭＨＡ−メチオニン−Ｈ₂Ｏ混合生成物の製造 実験１ 実験１は、例３、実験２類似に実施したが、撹拌容器中のＳａｍｂａｙ底部排 出液にメチオニンおよび水を加え、撹拌下に全ＭＨＡ^*)８９重量％および水約１ ０重量％を有する均一な溶液を製造した。そのため、上記組成を有するＭＨＡ高 濃縮物合計２５．７ｋｇに、Ｄ，Ｌ−メチオニン（＝Ｍｅｔ）３．２ｋｇおよび 水３．２ｋｇを加え、撹拌下に均質にした。こうし て製造した生成物（３２．１ｋｇ）は、次の分析により確かめた組成を有する： 全ＭＨＡ^*） ８９．２重量％≒１００．０モル％ ＭＨＡ単量体 ６４．８重量％≒７２．６モル％ ＭＨＡ −（二量体＋オリゴマー）１５．１重量％≒１６ ．７モル％ Ｍｅｔ ９．２重量％≒１０．７モル％ ＳＯ₄ ^2- ０．８重量％ ＭＩＢＫ １４ｐｐｍ^* ）此処で、全ＭＨＡ＝ＭＨＡ−（単量体＋二量体 ＋オリゴマー）＋Ｍｅｔ 実験２ 実験２は、例３、実験３類似に実施したが、撹拌オートクレーブ中のＳａｍｂ ａｙ底部排出液にメチオニンおよび水を加え、撹拌下に全ＭＨＡ^*）８８重量％ および水約１１重量％を有する均質な溶液を製造した。このため、ＭＨＡ高濃縮 物２７．０ｋｇにＤ，Ｌ−メチオニン３．５ｋｇおよび水４．０ｋｇを加え、撹 拌下に溶解した。こうして製造した生成物（３４．５ｋｇ）は、次の分析により 確かめた組成を有していた： 全ＭＨＡ^*） ８８．１重量％≒１００．０モル％ ＭＨＡ単量体 ７３．８重量％≒８３．８モル％ ＭＨＡ −（二量体＋オリゴマー）４．３重量％≒４．９ モル％ Ｍｅｔ １０．０重量％≒１１．４モル％ ＳＯ₄ ^2- ０．１６重量％≒ ＭＩＢＫ ４８２ｐｐｍ^* ）此処で全ＭＨＡ＝ＭＨＡ−（単量体＋二量体 ＋オリゴマー）＋Ｍｅｔ 例５ ＭＨＡ高濃縮物からＭＨＡ−ＮＨ₄塩溶液の製造 全ＭＨＡ４０重量％（０．２６モル）、水１３重量％およびＭＩＢＫ約４７重 量％（例３、実験１におけるように製造）を、アスピレーター真空中、５５〜７ ０℃で２．４時間蒸発濃縮した。残留物（全ＭＨＡ９９．９重量％）に、撹拌下 に２５％アンモニア水溶液１７．７ｇ（０．２６モル）を加えた。その際、温度 は５３℃に上昇した。室温に冷却した後、次の組成を有する褐色、澄明の液体５ ７．６ｇが得られた： 全ＭＨＡ ６８．３重量％ ＭＨＡ単量体 ５９．５重量％ ＭＨＡアミド ０．０重量％ ＭＨＡ −（二量体＋オリゴマー）８．８重量％ ＮＨ₄ ⁺ ８．１重量％ Ｈ₂Ｏ ２２．４重量％ 例６ ＭＨＡ抽出溶液からＭＨＡ−ＮＨ₄塩溶液の製造 全ＭＨＡ３５．８重量％、Ｈ₂Ｏ１４．９重量％およびＭＩＢＫ約４９重量％ の含量を有するＭＨＡ抽出溶液（例３、実験４におけるように製造）３５０２ｇ を氷浴中で５℃に冷却した。この溶液中に、３．５時間内に５〜２１℃の温度で ガス状のアンモニア３００ｇ（１７．６モル）を導入した。その際、二液相が形 成した。重い相（２２０２ｇ）を分離し、水蒸気を６０℃、圧力１００ｍｂａｒ で導入することにより残留ＭＩＢＫを除去した。残留物を、アスピレーター真空 中、５０℃で（２時間）さらに濃縮し、その際次の組成を有する油状の褐黄色の 液体（１５８３ｇ）が得られた： 全ＭＨＡ ８１．２重量％（≒理論値の１０３％） 包含：−ＭＨＡ単量体 ７９．３重量％ −ＭＨＡアミド １．９重量％ −ＭＨＡ −（二量体＋オリゴマー）０．０重量％ ＮＨ₄ ⁺ ９．０重量％ 水 ９．８重量％ 水２３０ｇおよび２５％アンモニア溶液２０ｇで希釈した後、次の組成を有す る淡褐色の易流動性の液体（１７４３ｇ）が得られた： 全ＭＨＡ ７０．０重量％ 包含：−ＭＨＡ単量体 ６８．３重量％ −ＭＨＡアミド １．７重量％ −ＭＨＡ −（二量体＋オリゴマー）０．０重量％ ＮＨ₄ ⁺ ８．１重量％ Ｈ₂Ｏ ２０．０重量％ 意外にも、この処理後に生成物溶液中に望ましくないＭＨＡ−（二量体＋オリ ゴマー）はもはや検出することができなかった。単に、ＭＨＡアミドの取るに足 りない含量が、ただ１つの副成分として含有されていた。 例７ ＭＨＡ抽出溶液からのＭＨＡ−ＭＨＡＮＨ₄−Ｈ₂Ｏ混合生成物の製造 実験１ 大体において例３、実験２に記載した条件下に、全ＭＨＡ３９．７重量％、Ｈ₂ Ｏ約１２重量％およびＭＩＢＫ約４８重量％の含量を有するＭＨＡ抽出溶液１ ０ｋｇを、Ｓａｍｂａｙ蒸発缶により蒸発濃縮した。排出する溶液を８．２％の ＮＨ₃水溶液合計０．６３６ｋｇ（３．０６モル）で希釈し、一様に混合した。 その際、次の組成を有する褐黄色の液体（４．６０ｋｇ）が得られた（ｐＨ〜 ２．３）： 全ＭＨＡ ８６．２重量％（≒理論値の１００％） 包含：−ＭＨＡ単量体 ７４．３重量％ −ＭＨＡアミド ０．０重量％ −ＭＨＡ −（二量体＋オリゴマー）１１．９重量％ ＮＨ₄ ⁺ １．２重量％ ＳＯ₄ ^2- ０．２２重量％ Ｈ₂Ｏ １３．５重量％ ＭＨＡＮＨ₄ ^* １０．７５重量％^* ＭＨＡＮＨ₄分量の計算値（単量体、二量体およびオリゴマーとして≒１１．２ モル％） 実験２ 大体において例３、実験２に記載した条件下に、全ＭＨＡ３５．１重量％、Ｈ₂ Ｏ約１２．７重量％およびＭＩＢＫ約５２重量％の含量を有するＭＨＡ抽出溶 液１０ｋｇを、Ｓａｍｂａｙ蒸発缶により蒸発濃縮した。排出溶液を１６．０％ のＮＨ₃水溶液合計０．４５ｋｇで希釈し、一様に混合した。 その際、次の組成を有するｐＨ約２．７の油状で褐黄色お液体（３．９６ｋｇ ）が得られた： 全ＭＨＡ ８８．６重量％（≒理論値の１００％） 包含：−ＭＨＡ単量体 ７６．９重量％ −ＭＨＡアミド ０．０重量％ −ＭＨＡ −（二量体＋オリゴマー）１１．７重量％ ＮＨ₄ ⁺ １．９４重量％ ＳＯ₄ ^2- ０．１５重量％ Ｈ₂Ｏ ９．８重量％ ＭＨＡＮＨ₄ ^* １７．７４重量％ ^*ＭＨＡ−ＮＨ₄分量の計算値（単量体、二量体およびオリゴマーとして≒ １ ７．７モル％） 例８ Ｃａｎｎｏｎ Ｆｅｎｓｋｅによる粘度の測定 図２に最良に認められるように、次のＭＨＡ品質の運動粘度をＣａｎｎｏｎ Ｆｅｎｓｋｅ型粘度計（不透明）を用い、温度と関連して測定した： ・ＭＨＡ９８％、例３、実験２により製造、室温で＞３００日貯蔵、図２におけ る参照記号１を有する曲線に相当、 ・ＭＨＡ９８％からのＭＨＡ８８％、例３、実験２により製造、室温で＞３００ 日間貯蔵、引き続き８８％に希釈、図２における参照記号２を有する曲線に相当 、 ・ＭＨＡ８８％通常の市販品、図２における参照記号３を有する曲線に相当。 水で希釈直後は比較的高い二量体およびオリゴマーの含量にも拘わらず、これ により製造した９８（２）からのＭＨＡ８８の粘度は市販品８８（３）の粘度に 相当する。 例９ ＭＨＡ生成物の貯蔵実験 図３〜図６に記載した生成物を、その都度閉じたガラス容器中で底に記載した 温度において撹拌せずに３ １０日までの期間にわたって貯蔵した。試料を規則的間隔で取り出し、全ＮＨＡ 、ＭＨＡ単量体、ＭＨＡ−（二量体＋オリゴマー）の含量ならびに場合によりＭ ｅｔを測定した（上記の方法参照）。 図３： 例３、実験２により製造したＭＨＡ高濃縮物は、室温で約３カ月貯蔵した後、 ＭＨＡ単量体（１） ４７モル％および ＭＨＡ（二量体＋オリゴマー）（２） ５３モル％ の成立した平衡を有する。 図４： 例３、実験２類似に製造し、引き続き水でＭＨＡ含量８８％に希釈して製造し たＭＨＡ８８は、室温で約３カ月貯蔵後、 ＭＨＡ単量体（１） ７４モル％ ＭＨＡ二量体＋オリゴマー（２） ２０モル％ の成立した平衡を有する。 この割合は、市販品中にも見出された。 図５： 例４、実験１により製造したＭＨＡ７８＋Ｍｅｔ１０は、室温で約３カ月貯蔵 後、 ＭＨＡ単量体＋Ｍｅｔ（１） ８０モル％ ＭＨＡ二量体＋オリゴマー（２） ２０モル％ の成立した平衡を有する。 図６： 例７により製造したＭＨＡ７８＋ＭＨＡＮＨ₄１０は、４０℃で１４日貯蔵後 既に、 ＭＨＡ単量体（１） ８０モル％ ＭＨＡ二量体＋オリゴマー（２） ２０モル％ の成立した平衡を有する。 図３、４、５および６の比較は、ＭＨＡ７８＋Ｍｅｔ１０ないしはＭＨＡ７８ ＋ＭＨＡＮＨ₄のような混合生成物は、長時間の貯蔵後、市販のＭＨＡ８８より も明らかに有利な（二量体＋オリゴマー）分量を有することを示す。 ＭＨＡ７８＋ＭＨＡＮＨ₄の場合、平衡状態（高い温度により制約されて）は 、先に示した他の場合におけるよりも早く到達することができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ヘルベルト タナー ドイツ連邦共和国 Ｄ−63457 ハーナウ ヴィルダウシュトラーセ 20 (72)発明者 フォルカー ヘーフナー ドイツ連邦共和国 Ｄ−63505 ランゲン ゼルボルト アム ブリュール ８ (72)発明者 ハーラルト ハインツェル ドイツ連邦共和国 Ｄ−60488 フランク フルト アム マイン ザントプラッケン シュトラーセ 26

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．青酸（ＨＣＮ）をメチルメルカプトプロピオンアルデヒド（ＭＭＰ）に付加 し、その際得られるメチルメルカプトプロピオンアルデヒド−シアンヒドリン（ ＭＭＰ−ＣＨ）を硫酸で加水分解することにより得られる反応混合物からＭＨＡ を単離し、その際反応混合物を大体において水と混ざらない有機溶剤と、液−液 抽出系で接触させて、溶剤および反応混合物からのＭＨＡを有する抽出溶液を生 成し、この抽出溶液からＭＨＡを蒸発濃縮により抽出物として得る、２−ヒドロ キシ−４−メチルチオ酪酸（ＭＨＡ）の製造方法において、蒸発濃縮を、残留す る抽出物が４重量％よりも少ない水を有するように実施することを特徴とする２ −ヒドロキシ−４−メチルチオ酪酸の製造方法。 ２．有機溶剤を、薄膜型蒸発缶、流下薄膜型蒸発缶、短路蒸発缶および／または ストリッピング段での蒸発濃縮の際またはかかる装置を用いる蒸発濃縮の際に除 去することを特徴とする請求項１記載の方法。 ３．蒸発濃縮の間の圧力が６００ｍｂａｒ以下であることを特徴とする請求項１ または２記載の方法。 ４．抽出物としてのＭＨＡの温度が蒸発濃縮の間１５０℃よりも高くないことを 特徴とする請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。 ５．抽出物としてのＭＨＡの温度が蒸発濃縮装置の直接出口で３０〜１００℃の 間であることを特徴とする請求項４記載の方法。 ６．蒸発濃縮装置中での残留抽出物の滞留時間が１．５時間よりも長くないこと を特徴とする請求項１から５までのいずれか１項記載の方法。 ７．ＭＭＰ−ＣＨの加水分解を、第一工程において６０〜８５％の硫酸を用い、 ＭＭＰ−ＣＨ：Ｈ₂ＳＯ₄のモル比１：０．５〜１：１．０５のモル比で、３０〜 ９０℃の温度において加水分解して大体においてＭＨＡアミドを得、これを第二 工程において水の添加下に、Ｈ₂ＳＯ₄をさらに添加することなく１４０℃までの 温度で加水分解することを特徴とする請求項１から６までのいずれか１項記載の 方法。 ８．請求項１から７までのいずれか１項記載の方法により得られ、単量体ＭＨＡ 、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマーの合計として計算して、８９重量％以上 のＭＨＡならびに０．１重量％以上２重量％以下の水および２５℃で＞１００ｍ ｍ²/ｓの動粘度を有するＭＨＡ。 ９．単量体、二量体およびオリゴマーを包含するＭＨＡ含量が＜８０重量％であ り、ＭＨＡ二量体およびオリゴマーを包含するオリゴマー含量が室温で３００日 にわたる貯蔵後、ＭＨＡ、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマーならびにメチオ ニンからなる全作 用物質に対して＜２５モル％である、メチオニンとの混合物を製造することを特 徴とする、動物飼料補足用混合物を製造するための請求項８記載のＭＨＡの使用 。 １０．ガス状アンモニア、アンモニア水および／またはアンモニウムＭＨＡを有 し、単量体、二量体およびオリゴマーを包含するＭＨＡ含量が＜８０重量％であ りかつＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマーを包含するオリゴマー含量が、４０ ℃で３０日にわたる貯蔵後、ＭＨＡ、ＭＨＡ二量体およびＭＨＡオリゴマーから なる全作用物質に対して＜２５モル％である混合物を製造することを特徴とする 動物飼料補足用混合物を製造するための請求項８記載のＭＨＡの使用。