TW321606B - - Google Patents

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321606 修正 A7 B7 補先秘”月作丨 五、發明説明（y 本發明係關於一種對動物營養有用之貴重新穎款式之 活性物質及包含此物質之液態形式混合物及其製備方法。 本發明係特別關於籍由反應2 -羥基一 4 -甲硫基丁酸（ MHA)與氨而製備2 -羥基一 4 一甲硫基丁酸銨（ MHAA S )之方法，其中MHA包括單體與二聚物二者 及較高之寡聚物，且MHA係從藉由將氫氰酸（HCN) 加至甲基巯基丙醛中（MMP )中，再將所產生之甲基巯 基丙醛氰醇（MMP - CH)經無機酸水解所獲得之反應 混合物中分離出來· 目前，經改良改良營養之飼料加成物爲動物營養所不 可缺少之成份•使用營養經改良之飼料加成物而達到改良 營養物之利用，及刺激成長與增進蛋白質之形成。這些加 成物之最重要成份爲在家禽飼養上主要扮演傑出辅助物之 必要氨基酸甲硫胺酸•然而，因甲硫胺酸取代物擁有關於 此目的所認可之類似氨基酸成長刺激性質，所以所謂之甲 硫胺酸取代物增加在此領域之重要性。 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中，· 2 —羥基一 4 一（甲硫基）一丁酸爲一種甲硫 胺酸一羥基一相似物（縮寫爲MHA)，其消旋形式爲已 知之加成物且相當重要之經濟性· MHA係以具有活性物質含量在約8 8與9 0%之間 之水溶液形式而獲得並使用•然而，由於分子內酯化作用 ，這些濃縮物不僅包含單體酸，亦包含寡聚物，主要線性 與環狀二聚物，亦包含少量之三聚物與四聚物。因爲已知 營養物活性之較低程度與較差之流動性質，因此希望儘可 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -4 - 3幻6〇6 A7 B7 修 補兑，*胙 五、發明説明（2 ) 能保持寡聚物含量爲最低量。在其他方面，因寡聚物與所 有α —羥基-酸之形成作用是遵循化學平衡定律，所以所 出現比例不可自由地選擇。更確切地說，其視建立平衡之 參數而定，例如濃度，溫度，pH與水含童。事實上，因 平衡反應較緩慢，所以在適當條件下製備具有較平衡值更 低量之寡聚物產物是可能的，於是單體對寡聚物總和之比 例通常爲大於ca.4:1，甚至可達到超過5:1。然 而，該比例係以有利於寡聚物之方式而時常地變動，直至 反應終了，在完全地建立平衡之後，單體之比例下降至 ca . 2. 5至ca . 3 : 1 (視水含量，溫度與pH而 定）。產物'^老化（age ) # 。 翅濟部中夬棣準局®C工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 此老化過程亦對所購買ΜΗA之特殊應用造成不便》 另一生產上特殊不便爲由於伴隨ΜΗ A回收所產生之 不可避免之無機銨境而對預算運用之影響》至於目前所使 用之生產方法，對每公斤MHA產生約同量之硫酸銨污染 物排出液（見下列所述）·然而，在一些其他方法，具有 回收至相當程度目的之處理或加工，將使得該方法與計劃 之產物較昂貴而增加額外之成本。其中所包括之甲硫胺酸 取代物亦爲MHA之特殊類似塩化合物，尤其例如其鈣塩 與經混合之鈣銨塩。然而，因其製備與較高之生產成本有 關，因此未達到如自由酸之相同商業重要性。此外，粉末 狀之些微吸濕固體不能如自由酸之水性濃縮物簡單且均質 地易於噴灌而合併至飼料混合物中。 在此類物質之另一添加劑爲2_羥基一4-(甲硫基 本尺度適用中國國家揉準（CNS)A4规格（ 210X297公釐）-5 - "

經濟部中央揉準局月工消費合作社印製 五、發明説明（3 ) -，， )-正丁酸銨，縮寫爲MHAAS。雖然阜R甚習知的物 質但MHAA S迄今並未使用於動物營養物中。或許與非 常困難且高成本地分離純態形式之塩之事實有關，其中所 獲得之MHAA S不是如同黏的油就是如同溶解且吸濕之 物質。而且類似這種具有不均質傾向之物質的處理也會導 致實際操作的問題，而這正是難以精確決定其生物活性的 原因。迄今與一般市場產品相比並未發現任何具有與其同 等營養價值之物質。 2 —羥基一 4_ (甲硫基）一正丁酸醯胺，縮寫爲 ΜΗΑ -醢胺，亦爲一種已知之甲硫胺酸取代物。然而， 該化合物之特定生產（其係發生於ΜΗ Α製程之中間階段 )，而且要將其從水解混合物中分離出來經證實是非常困 難的。結晶Μ Η A -醯胺之低產率與其較低之營養效益（ 與MHA本身比較）是爲何此物質迄今仍無法在商業上顯 現其重要性之原因。 關於ΜΗ A與其鹸金屬/鹼土金屬塩之一般製備方法 ，係從3 — ’甲基巯基丙醛（也稱爲MMP )開始，即以氰 化氫將其轉化成爲腈，而得2 -羥基一 4 一甲硫基一丁睛 ，亦稱爲MMP—氰醇或MMP-CH(反應式I)。 H3CS、

ΌΗΟ + HCN H3CS.

Η I OH

,CN (i) (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 然後將所產生之MMP -氰醇水解 般是用例如 本紙張尺度適用中國囷家梯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 年月曰 五、發明説明（4 ) H2S 〇4或11(：芡之強酸，經由2 —羥基一4 -甲硫基一 丁醣胺，亦稱爲MHA —醯胺之中間階段（反應式Π)， 而得甲硫胺酸羥基類似物（MHA)(反應式Π) · h3cs.

Η I .CN u Λ、q/ + H2OI OH H3CS，

H I /CONH2 Ό I OH (II) h3cs， H I /CONH2 ΌI OH + H20 h3cs，

I /C〇2h ΌI OH (III) 請先閲讀背赴之注意旁項再^'為本萸) -裝· 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 水解不是由單一階段就是由二階段之方法進行•爲了 獲得MHA塩，出現在產品混合物中之MHA不是直接地 就是在經分離之後以適當之方法處理。 在此例中，在分離程序中不是個別地就是結合使用例 如溶劑萃取，塩析，沈澱，過濾與濃縮之非常不同之分離 技術》 出現之ΜΗ A酸可更進一步加工，例如以金屬氧化物 ，氫氧化物或碳酸塩處理，而獲得所希望之MHA垴•爲 了獲得銨塩（MHAAS) ，MHA可與例如氨處理（反 應式IV ): 訂 線 本紙張尺度逋用中國國家棣率（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） 321606 A7 B7 ζ1 a 充 經濟部中央標準局爲工消费合作社印裝 五、發明説明（5 ) H3CS^^C〇aH+NH3 I OH 在每一例子中有一嚴重之問題，即所想要之特殊產物 必須從無機之第二產物與不純物中分離出來，其中其慢慢 形成及根據目前標準之回收或處理代表該基本生產方法之 實質問題與經濟之生存能力可被影響至相當的程度· —些具有不是就其本身而論之MHA回收，就是鹼金 屬/鹹土金屬（較佳爲鈣與經混合之鈣銨塩）之回收目的 方法描述於專利文獻中· 在歐洲專利EP-PS 142 488、 143 100、330 521與美國專利US- PS 3 7 7 3 927 與 4 3 5 3 924 之方法 ，係關於水性澳縮物形式之MHA之製備。 在EP — PS 1 4 2 48 8(使用硫酸）與EP 一 PS 1 4 3 100 (使用無機酸）之方法，是以 MM P — C Η爲起始之二階段水解爲基礎•首先，該氰酵 在相對低溫與例如5 0 - 7 0%濃度之硫酸水合而得到 ΜΗΑ -醣胺，然後在以水稀釋之後，在高溫完成水解· 之後，反應混合物藉由萃取而分離，其中所使用之特殊溶 劑爲部份溶於水的*然後，在存在有水之規定條件下，從 在澳縮水溶液之有機萃取物中，藉由蒸發溶劑而回收 ΜΗ A ·在此方法以非常佳之產出率獲得初始髙品質終了 H3CS^^ co2nh4 (IV)

OH 請 先、 閲 讀I- 之 注 意- ί 卜I裝 頁 訂 線 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐）

經濟部中央揉準局貝工消費合作杜印製 五、發明説明（6 ) 產物，而該產物之特撤爲具有特別非常少之污黏與低於平 ^ i 於平衡組成物之相當低寡聚物含童·此有效方法之缺點乃 是關於在產物分離期間，沈澱於水殘液中做爲二級產物之 硫酸氫銨之問題。未給予得關於其所在何處與處理之數據 ，且其若不處理，將導致相當多的，幾乎不能接受之廢水 污染•此方法之另一缺點爲先前所提到之澳縮物老化趨勢 ，逭些趨勢在每一例子中包含比較低之單«/寡聚物比例 ，然而，當新鮮地產生時，單體/寡聚物比例將低於平衡 時之比例。 根據US—PS 3 773 927藉由MMP— C Η與氫氯酸之二階段水解，接著進行反應混合物之澳縮 及所結晶出之氯化銨之分離，不需使用溶劑而獲得ΜΗΑ 濃縮物。然而，以此方法所獲得之ΜΗΑ是非常褪色且聞 起來有寡聚物之氣味•經分離做爲副產物之銨塩亦遭污染 ，所以無機會回收，因此被視爲無價值之廢料· 先前所提到之方法由在U S — P S 4 3 5 3 924中以氨或其他鹼性物質中和過 量之無機酸而達到改良之目的。以此方法獲得具有非常少 腐蝕性之ΜΗΑ溶液。然而，仍存在有埴之問題· 最後，EP-PS 330 521描述未使用溶劑 ，而使用硫酸進行單一階段水解，其中除獲得液態ΜΗΑ 之外，亦獲得做爲副產物之結晶硫酸銨•此目的藉由以氨 部份地中和經反應之皂化混合物，所以產生硫酸氫銨，並 且任何仍存在之游離硫酸經轉化而成爲中性之硫酸銨*爲 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS ) Α4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注$項再^、本頁) .裝· 訂 線 321606 A7 B7 η «· j·' 經濟部中央橾準局員工消费合作社印氧 五、發明説明（7 ) 了獏得一邊爲液態MHA，而另一邊爲結晶之硫酸銨，依 序對所產生之二液態相進行分離與蒸發。不同之過濾與循 環步驟之適當結合意指無產物損失且避免產生具有塩之污 染排出液。所#之MHA是非常高品質的•然而，雖具有 這些優點，但此方法亦具有顯著缺點。首先，經分離之硫 酸銨具有黏黏之澳度且具有刺激性氣味，所以爲了獲得可 販售之形式，該塩必須在稍後進行純化，例如藉由再結晶 而純化。其次，緣於需要與較高過量之無機酸有效結合之 稀釋方法，必須包含額外增加之成本，該方法例如在不同 之蒸發操作期間反映出較高之消耗數字與較大能置需求· 另外，有複雜之固體處理程序。所有這些因素使得該方法 相當昂貴•此外，所得之單髖/寡聚物濃縮物遭受根據 EP — PS 1 4 2 488 或 143 1 0 0 所獲之澳 縮物之栢同老化過程。 在專利US-PS 2 745 745、 2 938 053、3 1 7 5 000、 4 3 1 0 690 與 GB-PS 7 2 2 024 及 9 15 19 3之方法係關於Μ Η A之鹼金屬/鹹土金屬 之製備，特別是鈣與經混合之鈣銨塩，其中在所有例子中 ，在垴形成之前先藉由腈化合物之無機酸水解而回收MH A中間物· 在 US-PS 2 7 4 5 745、 2 938 053及3 175 000之方法僅以具 有硫酸之二階段水解爲基礎。在所提到之前二份文件中， 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 本 頁 裝 訂 線 本紙張尺度逋用中國國家梂準（匸阳）八4规格（2丨0><297公釐） 10 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裝 A 7 今月曰… __B7 f S五、發明説明（8 ) 該稀釋'唐化混合物與例如至少足夠鍵結硫酸塩離子之置之 氫氧化鈣或碳酸鈣反應•在此例子中，產生鈣塩沈澱物與 氨，此依序與MHA反應而得到銨塩MHAA S ·從溶液 中藉由蒸發而獲得塩，但以如同黏之油或吸濕之固體之污 染形式•然而，其亦可轉化（較佳藉由另外之氫氧化物/ 碳酸鈣之添加）成爲MHA之鈣塩或鈣銨塩，且道些埴係 在蒸發之後以固體形式獲得·若皂化溶液立刻與逋當之過 量之鹼性鈣化合物反應，則可獏得相同之結果。在G B -PS 722 024中，使用MHA—醢胺做爲起始產 物。除此以外，關於回收MHA塩之程序是與上述之程序 相同。 爲了避免做爲副產物之無價值之硫酸鈣之不可避免之 產生，US — PS 3 1 7 5 000描述添加另外之 硫酸銨至包含硫酸之皂化混合物中，至多加至飽和黏·因 埴析效應，形成二相，其中MHA超過9 0%出現在有機 相中。此MHA可更進一步直接加工而得到鈣塩·殘留之 MHA藉由溶劑萃取而從水相分離，較佳是以醚萃取，不 是在分離就是在與主要部份結合之後而轉化成爲溶劑蒸發 掉之鈣塩*無數據提供共產生之硫酸銨之結果。 由銨塩所造成問題之溶液描述於U S - P S 4 310 690之方法中，於使用氫氯酸二階段水解 之後，在特殊條件之下，該皂化混合物以鹼性蘇打溶液中 和直至所形成之氣化銨完全地分解爲氣化鈉與氨*在其後 以化荸計量之熟石灰處理期間，獲得如在差不多飽和之一 本纸張尺度適用t國國家揉率（CNS ) A4規格（210X297公釐) 請先閲讀背fc之注意事項κίν、本頁) •裝. 訂 -線 A7 B7 年月 E 4 . I 5 經濟部中央揉率局員工消费合作社印装 五、發明説明（9 ) 般塩溶液中以泥漿形式之MHA鈣塩。在固體/液髖分離 之後，一些洗滌濾出物回至製備熟石灰之懸浮物中，而所 產生之排出液爲具有不多有機不純物之食塩溶液。再次無 數據提供關於副產物氨之用途或結果。 最後，GB—PS 915 193描述關於回收 MHA之鈣或銨塩之連績方法。該方法係以ΜMP -氰醇 與過量非常稀釋，c a . 20%濃度之硫酸之一階段皂化 作用爲基礎•在10小時滯留時間之後從皂化混合物中連 嫌地提取高沸點醚而萃取出MHA，因此藉由萃取物其後 與在水中泥漿物之氫氧化鈣或碳酸鈣萃取處理而沈澱細緻 結晶形式之MHA，並分離MHA。若氣體氨至有髙度揮 發性之Μ Η A萃取物時，而產生Μ Η M A A S塩， MHAA S以油狀形式分離。然而，水性酸殘液回至在方 法中所提供之水解階段時，將導致銨塩之累稹且無法以所 述之方法進行。此外，長反應時間將破壞產物· 有鑑於剛剛所討論之先前技藝，本發明之目的爲一種 製備2 -羥基_4 —(甲硫基）一正丁酸銨（MHAAS )該方法避免先前所提到與已知甲硫胺酸取代物之製備與 應用二者有關之缺點，或至少可相當地降低先前所述之缺 點。該方法亦打算有逮見的，特別是從環保之觀點，該方 法特別藉由避免環境污染排放液或無機銨埴之不可避免的 產生而達到環保之目的。本發明之另一目的爲供應適合動 物營養之新穎款式之活性物質或包含此活性物質以液體且 安定形式之活化物質混合物，意即：尤其與先前技藝比較 (請先閲讀背*之注$項本頁) .裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X297公釐） 12 32160(6 A7 B7 Ί灰正4充 五、發明説明（10) 具有降低之老化傾向或不具有老化傾向* 關於本方法之此目的與其他未詳述之目的藉由一開始 所提到具有在申請專利範圍第1項所具有之特徵部份之方 法所達成。 有利之方法發展受到取決於申請專利範園第1項之申 請專利範園所保護· 關於逋合動物營養之新穎產物，申請專利範圍第17 與18項之目的解決先前所提到之問題•較佳之體系爲參 考本申請書之附靥申請專利範園之目的· 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印氧 (請先閲讀背面乏注意事項再f本頁) 由於反應混合物與不溶於水或僅部份溶於水之惰性溶 劑反應而產生第一有機萃取液與第一水性殘留液，而第一 有機萃取液藉由與氨相分離之處理而分離成爲第二有機萃 取液與第二水性萃取液，其中當MHMAA S進入第二水 性殘液時，由於塩之形成而發生MHA之逆萃取，且 MHAA S從第二水性殘液中分離出來，提供以 MHAA S與活性物質混合物爲基礎之新穎製備方法，此 方法係僅以"液體#過程步驟爲基礎，因此對工業生產方 法具有技術上之便利。此外，在較佳之體系中*避免被銨 塩污染之流出液產生及避免關於無機物之共產生，例如氣 化銨與硫酸銨或硫酸鈣之共產生，其中所產生之流出物本 質上不需要更進一步之化學處理。 藉由使用根據本發明之方法，以液髖形式之活性物質 之新穎型式或活性物質混合物之新穎型式易於從經改良性 質之甲硫胺酸取代物之群組中提供，該產物與此型式之傅 本紙浪尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -13 - B7_Nl 4 . ί〔 A 充_ 五、發明説明（U ) 統產物比較具有改良之流動性與相當地降低（趨近於零） 寡聚物含量之特徵。 此外，新穎活性物質因其弱酸至中性之特徵，將不會 遭受任何引入注目之老化現象，至於已知產物之老化現象 係由時常地改變寡聚物含量（主要爲增加）而引起，且老 化現象對生物學之活性與流體行爲之程度有不佳之影響。 因此，該新穎物質特別具有不變之高營養作用，而該營養 作用經過延長儲存時間仍保持相同· 根據本發明方法之重要觀黏從與不溶於水或部份溶於 水之惰性溶劑水解所獲得之溶液之萃取而產生具有經傅送 至第一有機萃取液中之MHA與在其中所溶解之寡聚物與 非必要之殘餘ΜΗ A -醯胺之第一有機萃取物及本質上水 性，以濃縮至飽和銨塩溶液之形式之有機物游離之第一殘 留液·。 經濟部宁央棣準局負工消费合作社印製 (請先閲讀背两之注意事項再_ <、本頁) 任何不溶於水或部份溶於水之極性至非極性溶劑，與 在萃取條件之下以惰性方式行爲之任何不溶於水或部份溶 於水之極性至非極性溶劑，及在下列步驟中逆萃取之條件 下以惰性方式行爲之任何不溶於水或部份地溶於水之極性 至非極性溶劑均適合萃取程序•所提到之溶劑可爲二級醇 ，醚，酯，酮，脂肪族與芳香族之碳氫化合物，該溶劑亦 可經氯化作用•較佳之溶劑爲具有5 _ 8碳原子之醑，最 佳爲甲基異丁基酮及乙基一正戊基酮•萃取作用可在热悉 此技藝人士所常見之任何方法中進行，只要確定產物分離 差不多完全，意即MHA，寡聚物部份與選擇性之殘留 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐1 ~~ 經濟部中央搮準局貝工消費合作社印製 I '-y A7 .干被 4 口i .· _____ B7 ‘Ί_ 五、發明説明（12 ) ΜΗ A’-醯胺廣泛地被傳送至萃取劑中•其可批式或較佳 連績地進行。產物對萃取劑之比例不是關鍵性的’但因效 率之理由，最小值1 ·· 1不可未達到’且因經濟競爭力之 故，不可超過1:3之比例·較佳之比例爲1:1·5-2.0。 本發明之另一重要觀點爲第一有機萃取物以氨之處理 •此必須在上述之方法發生，使得可分解第一有機萃取物 成爲第二有機萃取物及第二水性殘留液•此可藉由分離相 而發生，其中所希望之產物被傳送至水相•因此，此爲一 種類似之第二萃取步揉* 所使用之氨之量與澳度是不具關鍵性的，只要確認出 現足夠完全塩形成之量即可*因經濟競爭力與能量保存之 故，應避免大置過置與過低濃度·較佳爲高至非常高濃縮 之氨。同樣地，使用在二萃取步驟中之溫度不具關鍵性的 ，只要不損害相分離及避免孔狀液形成即可•較佳之溫度 爲2 0〜6 0°C ·溫度愈高通常較不佳，因爲將導致不想 要之蒸發現象。 因此，在較佳之體系中，將經濃縮，較佳爲2 5 -9 0重量％濃度之水性氨溶液依上述之方法與量加至第一 有機萃取液中，使得在其中包含之ΜΗ A本質上完全地中 和而得到MHAAS·在酸性之第一有機萃取物之中和作 用期間，ΜΗ A之二聚物與寡聚物部份亦經轉化而成爲相 對應之銨塩•因此所獲得之萃取物本質上包含萃取溶劑， 然而第二殘液包含經傅送至第二殘留液之ΜΗ A之銨塩與 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）~~ - ' - f (請先閱讀背面之注$項見VV.本頁) -裝. 訂 線 Α7 Β7 經濟部中央搮準局負工消费合作社印製 321606 五、發明説明（13) 其寡聚物及選擇性地殘留之MHA -醢胺•在根據本發明 之另一観黏*在所希望之產物分離之前且/或在分離期間 ’較佳在回流之下，加熱第二水性殘液是有利的。此爲本 發明二種不同方法之利益。第一，分解寡聚物與選擇性之 剩餘MHA -醢胺之部份，該比例降至所希望之門檻限制 ，並具有另外單體MHA之形成，第二，在根據本發明組 成物之範圔內，藉由MHAA S之水解分裂及氨及排除再 次形成所希望之少童MHA成。 '逆萃取〃與MHA藉由氨之同時中和作用而得到 MHAAS，而寡聚物藉由氨之中和作用而得到NH4-寡聚物，事實上所提到之塩爲差不多不溶於萃取溶劑中， 而MHA -醯胺（選擇性地仍存在少量）藉由其親水特性 而易傅送至冰相· 在較佳之過程變化中，選擇性地從第二殘液蒸發掉過 置氨，選擇性地在寡聚物分裂與所希望量之Μ Η A之逆形 成之後•選擇性地藉由水之蒸發而結合澳縮作用，藉由絕 熱真空蒸發冷卻程序而獲得所希望之活化物質溶液。 在此步驟中，包含終了產物之溶液可以上述之方法而 進行條件化作用，而獲得具有根據本發明組成物之活性物 質溶液•此目的較佳藉由趕水非必要之過量氨而達成，選 擇性地藉由另外之水蒸發而濃縮該溶液至所希望之最終濃 度，藉由絕熱真空蒸發冷卻程序之補助冷卻該溶液至低於 c a . 6 0°C之溫度，並選擇性地藉由添加氨且/或水而 調整所得之溶液至所希望之P Η · 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） I.II II ^ 裝 I 訂— 線 - - - ( 、 (請先《讀背面‘之注意Ϋ-項再ί本頁) -16 - A7 B7 祗么ί ί：修正 年月曰 經濟部中央揉準局負工消费合作社印装 五、發明说明（14) 因產生活性物質溶液之過程步驟之變化性，可能根據 本發明而提供最理想地逋應氣候與在根據本發明之限制範 圍內之技術上所限制之儲存條件之活性物質溶液•因此， 例如，在較溫暖之氣候區域，提供具有些微較髙之游離 ΜΗΑ比例之澳縮物，但不可超過2 0%之最大值，而爲 了對抗在較高溫MHAA S之可能水解而相對應地降低 Ρ Η。因此，富有寡聚物之MHAA S溶液之營養活性是 非常不同於純MHAA S溶液之營養活性，然而明顯相反 之ΜΗ Α與富有寡聚物之ΜΗΑ溶液，提供儲放安定性之 此型式方法不會導致任何品質損失· 在另一觀點，本發明亦改善從藉由酸性水解與MMP 一 C Η本身之水解所獲得之反應混合物中回收MHAA S •此已知之水解方法就其本身而言根本上可使用例如硫酸 或其他無機酸之已知酸而進行。然而，在本發明之範圍中 ，曾證實特別地敏感且最佳地使用H C 於MMP - C Η 之水解· H C艾之使用提供一種改良之水解方法，該方法 與根據先前技藝之方法比較，能夠使得ΜΗΑ中間物以較 高之產生率與純度而回收，且回收之產物具有較少之污點 並具有較少之二級產物之形成及本質上無有機之次要組成 物（氣味強烈的）·在根據本發明方法之有利版本， ΜΜΡ — C Η之水解係在二階段中進行，其中在第一階段 水解中，係在下列條件下進行：溫度範困20 — 70 °C ( 較佳 30-60 °C，最佳 35 — 55 °C，），使用 15 -4 0%澳度之水性氫氯酸（較佳2 0 - 3 7%，而最佳 請 先· 閲 讀 背 面， 之 注 3 裝 頁 訂 線 本纸張尺度遑用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -17

經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 30—36%)，及具有MMP—CH對HC兑之莫耳比 例爲 1 : 1 .0 — 1 .5 (較佳爲 1 : 1 .05 — 1 .3 ，而最佳Γ: 1 . 1一1 . 2)。此本質上產生MHA-醢胺且反應混合物不包含氰醇。而且，相當特別之利點爲 本質上爲了 MHA —醢胺完全水解而得到ΜΗ A，在8 〇 一110°(：之溫度（較佳90 — 1 0 0°(：，而最佳90 — 9 5 °C )，選擇性地在先前與水稀釋之後，在第二階段進 行水解•然後爲了移除少量之揮發性不純物與過量氫氣酸 ，藉由對反應溶液應用絕熱真空蒸發冷卻程序而有效益地 冷卻水解產物至至少爲60 °C之溫度* 若在二階段水解之二種水解階段以高澳縮之氫氯酸進 行時是較有利益的，因爲一方面此可避免酸之過量，而在 另一方面反應係在溫和之條件下進行•例如* 3 7%至最 小值約3 0 %澳度之HC $需要之莫耳過量僅爲5至至多 1 5%，而相關聯之反應溫度與時間限制於：在步驟（1 )爲3 0 — 50 °C /10-30分鐘，而步驟（2)爲 90 - 9 5 °C/ 45 - 60 分鐘。 其後之絕熱蒸發冷卻程序是做爲緊急救助冷卻之用途 ，亦可用於從反應混合物中移除少量之揮發性不純物，該 不純物於末了時可能被析出物吸入。同樣移除一些過量氫 氯酸亦是有利的，其中此步琢可選擇性地省略· 而且，在較佳之方法改善中，在水解之後及以溶劑處 理之前，以鹼處理反應混合物與鹼是有幫助的。 在此例子中，所用於脫酸或前中和過置無機酸之鹼將 本紙張尺度適用中國國家梂率（CNS > A4规格（210X297公釐)~~ ——— — — — II 裝— — I i I I 訂—— 線 (請先聞讀背面之注$項本頁) 『 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 修正+ A7 η _ _ 五、發明説明（16 ) - 引起從c a · — 1之pH或甚至更酸值之脫酸作用〃 該溶液較佳以水性或較佳爲氣體之氨脫酸而中和殘留 之非必要過量氫氯酸’而調整pH值至一〇·5至 + 0 . 3之範圍，較佳爲一0 . 2至+0 . 2，同時產生 本質上包含ΜΗA與一部份之寡聚物及氯化銨之水溶液。 反應混合物與氨（較佳爲氣體）之部份中和作用而脫 酸過置之無機酸，抑制在其後之萃取物分離期間氨之濃度 ，因此，根本地抑制在終了產物中銨塩之濃度。. 在另一觀點，對本發明是有利的，即在方法中儘可能 回流所產生之物質而循環所產生之物質或轉化所產生之物 質成爲可以無害之方法處理之形式。 因此，當使用氫氯酸於水解時，本質上包含氯化銨之 第一殘留液有利地以驗.性蘇打溶液中和至pH至少爲8， 並產生氨及形成以氨飽和之氯化鈉溶液。在本方法之不同 步驟中所獲得之氨之蒸餾與澳縮作用較佳是在一或多階段 進行。具有及沒有壓力之應用及選擇性地在蒸餾條件之下 ，一方面獲得高至非常高濃縮之水性氨溶液且此氨溶液可 回至處理第一有機萃取物之階段。在另一方面，獲得本質 上游離氨，包含食塩之溶液，且此溶液可回至生物學之流 出物加工階段。中和處理階段使用上述之N a OH，其中 氨供MHA·轉化而得到MHAAS ’MHAAS主要從析 出物之腈氮而形成，回收MHAA S，較佳是使用鹸性蘇 打溶液進行回收。 此中和作用處理不是個別地發生就是與其後之蒸餾與 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X2.97公釐） ---r--:----/------訂------處. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -19 - 321606 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印装 五、 發明説明 ( 17 ) 澳 縮 步 驟 結 合 地 發 生 在 二 種 實 例 中 > 使 用 熟 悉 此 技 藝 人 士 所 已知 之 技 術 與 適 當 之 設 備 0 此 亦 應 用 於 所 附 隨 之 濃 縮 程 序 * 該 程 序 藉 由 在 此 技 術 領 域 已 知 方 法 t 可 以 — 或 多 步 驟 進 行 y 及 需 要 或 不 霈 要 壓 力 之 應 用 視 所希 望 之 漉 度 而 定 在 Μ Η A 轉 化 及 逆 萃 取 做 爲 第 二 有機 萃 取 物 期 間 所 獲 得 之 溶 劑相 > 爲 了 避 免 不 純 物 增 濃 較 有 利 地進 行部 份 或 完 全 地 純 化 蒸 ΔΰΠ 腦 » 其 中 視 所 使 用 之 溶劑 型 式 與 溶 解 水 之 比 例 而 定 此 可 如伺 汽 提 蒸 m 進 行 或 在 共 沸 且 / 或蒸鑌 之 條 件 下 進 行 〇 此 步 驟 不 是 間 歇 地 就 完 全 地 選 擇 性 省略 • 若 不 同 之 加 工 步 驟 係 間 歇 地或 連績 地進行或甚 至 互相_ 結 合 進 行 將 對 本 發 明 有 特殊 之 利 益 9 因 此 以 批式 進 行 反 應 步 驟 及 連 縝 地 進 行加 工 步 揉 均 有 利 • 然 而 很 明 顯 地 » 僅 可 能 批 式或 完 全 地 連 績 生 產 與 加 工 〇 — 種 至 少部 份 地 連 績之 加 工 方 法 能 夠使 用 較 溫 和 之 加 工 條件 及 獲得 較 少 之 產 物 污 染 〇 興 在 此 領 域 先 前 已 知 之 所 安 排 之 方 法 比 較 具 有 之 特 殊 利 益 爲 : 在 根 據 本 發 明 之 方 法 中 不 需 要 進 行 抑 制 或 移 除 寡 聚 物 之 方 法 因 此 寡 聚 物 大 部 份 被 分 解 〇 在 本 發 明 方 法 之 另 一 利 益 爲 欠 缺 固 體 操 作 程序 9 因 此 不 會 產 生 廢 料塩 且 在 境 產 生 期 間 所 形 成 殘 留 在 活 性物 質 中 之 銨 氮 不 會 損 害 活 性 物 質 之 性 質 0 因 此 ♦ 在 本 發 明 之範 圍 內 1 提 供 關 於 此 活 性 物 質 組 成 物 之 新 穎 方 法 • 該 方 法 不 會 產 生 需 要 更 進 — 步 處 理 之 包 含 本紙張纽逍用中國瞒（_祕（膽2贈）

A7 B7 五、發明説明（18) 銨塩之流出物且/或如同偶合產物之結晶銨埴，該方法僅 包含液體加工步思，因此是簡單且經濟地可實行之方法， 且該方法允許在先前已知型態之方法之水解單元中，在具 有經改良之產物品質與降低第二產物之形成及具有除了使 用鹼性蘇打溶液而分離產物與萃取溶劑之外不需任何輔助 化學薬品而回收終了產物之製備改良條件之下製備終了產 物，將使得本方法更昂貴· 當然對於在個別步驟中操作之實際方法有一些可能性 •然而，這些所選擇之參數與條能夠使方法簡單且便宜* 且亦導致關於產生率與產品純度之顯著結果· 而且由於製備與分離之型式*有利地回收近乎8 0 -9 0 %澳度之終了產物，該終了產物以其銨塩與少量游離 MHA，選擇性地及其醢胺之形式存在，該終了產物具有 極少程度之污點，具有良好之流動性，適當的熱安定性， 且具有預定至趨近於零之寡聚物比例（若需要的話），較 佳之寡聚物比例爲0.1至2.0%，所以產生新穎型式 之活化物質結合物，該結合物與已知之產物比較，不再老 化，因此沒有關於操作與儲存之缺點及等效誤差。 因此本發明提供一種以液態形式之2 —羥基一 4 一甲 硫基一正丁酸銨（MHAAS)，在液態形式中具有 MHAAS之總含量包括70_9 0重置％之二聚物與寡 聚物比例，較佳爲8 0_ 9 0重量％，而最佳爲8 4 — 8 8 重:B: % · 根據本發明之MHAAS具有下列有益之特徽：各自 本紙張尺度適用中國國家揉率（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先鬩讀背负之注意奢項再本頁) -裝· 訂 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印裝 21

相對於MHAA S +二聚物+寡聚物之和之S 1 0重量％ 之二聚物與寡聚物之比例，較佳爲S 6重量％而最佳爲$ 1重量％，該比例隨著時間改變甚少或甚至不改變。 而且，本發明亦提供2 -羥基一 4 一甲硫基一正丁酸 銨（MHAAS)與2 -羥基一 4 一（甲硫基）一正丁酸 (MHA)且/或2 —羥基一4一（甲硫基）一正丁酸醯 銨（MHA -醯胺）之混合物。 這些混合物較佳具有MHA之比例至髙至20重量％ ，且/或MHA —醯胺之比例至高至5重量％，毎一比例 均相對於MHAAS+MHA+MHA -醯胺之和。 在另外有利之體系中，該混合物具有下列之特徵：相 對於MHAA S + MHA+MHA -醯胺+其二聚物與寡 聚物之和，.0重量％2MHAAS，MHA且/或Μ HA —醯胺之二聚物與寡聚物之比例，較佳爲S 6重量％ ，而最佳爲S 1重量％，該比例隨著時間改變很少或甚至 不改變。 經濟部中央橾準局貞工消費合作社印装 (请先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -訂 藉由根'據本發明方法所獲得之包含MHAA S且以 MHAAS爲主要成份之溶液較佳亦具有3 . 0至7 . 5 之儲存安定形式之pH，較佳爲4 . 0-7 . 0而最佳爲 5 . 0_6 . 0。而且，其具有極小程度之污染，良好流 動特性與令.人滿意之熱安定性之特徵。 - 根據本發明可獲得包含做爲主要成份之MHAA S及 做爲較小成份之選擇性之ΜΗ A且/或ΜΗ A —醯胺之活 性物質濃縮物具有改善營養及促進成長性質之傑出飼料加 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐） 22 - i

經濟部中央橾準局貝工消费合作社印*L A7 B7五、發明说明（20 ) 成物。. 本發明在下文藉由參考所附加之圓形做廣泛地解釋· 。除非另外說明’否則所有數據之百分比均爲重量％· 圖形顯示： 、_1 :關於進行本發明方法之工廠概要圓； 圄2 :關於進行改良本發明方法之另一工廠體系概要 圓； 圖3:根據本發明方法之概要過程流程圖； 圖4 :上面之圖： 解釋不同之甲硫胺酸來源對7 - 2 8天大之小雞行爲 之影響，小雞之重置增加（克）對不同來源之甲硫胺酸所 補充之甲硫胺酸當1: ( % )之平面圖： 下面之圖： 關於如上之相同目的，小雞之食物利用對不同來源之 甲硫胺酸所補充之甲硫胺酸當量（％)之平面圓： 圖5 :上面之圖： 解釋DL— MHA (游離酸），DL-MHA (銨埴 )與D L —甲硫胺酸之營養活性，小雞之重置增加對不同 來源之甲硫胺酸所捕充之甲硫胺酸當量（％)之圖形；及 下面之圖： 關於如上之相同目的，小雞之食物利用對不同來源之 甲硫胺酸所補充之甲硫胺酸當量（％)之圓形· (請先閲讀背面，之注I項再^_本頁) 裝· 訂 本纸織適用中困國家椹率（CNS)A❹（讓赠烈_

A7 年月曰& _B7__^ 五、發明説明（21 ) 例1 最初在安裝有強烈攪拌器與回流冷凝器之反應容器中 ，在38_40°C放入103 . 6克之37%濃度之氫氣 酸（1 . 05莫耳）。在此溫度下，一方面強烈攪拌並冷 卻，一方面超過3 0分鐘之過程加入藉由已知方法所製備 之 99.096 濃度之 MMP — CH 132. 5 克（ 1.0莫耳）。當HPLC分析證明氰醇完全轉化時，一 方面保持溫度不變，一方面將混合物進行後反應1 5分鐘 •在此例子中，約9 0%經轉化而成爲MHA —醣胺之析 出物與約10%經轉化而成爲MHA之析出物•然後反應 器之成份以5 0克水稀釋，加熱至9 0/9 1°C並攪拌 4 5分鐘。在使用HP L C證明醯胺階段完全水解至游離 酸之後，反應混合物以真空蒸發冷卻之捕助而冷卻至約 4 0 °C，其中少童之揮發成份與不純物（包括HC：N)被 趕走。結果，具有約—0 . 9之pH之帶有些微顔色與幾 近無味之皂化溶液以約5%澳度之氨溶液鍵結過置之氫氯 酸，然後以2 5 0毫升之甲基異丁基酮萃取2次而脫酸至 pH約+0.1。然後將50克水加至具有約27%之總 MHA含量之結合萃取物中，其中約2 . 1 6%出現在寡 聚物形式，主要爲二聚物之形式，然後與8 8 . 5克2 5 %澳度之氨溶液（1 . 3莫耳）搖動。在此例子中，所有 MHA種類轉化至其銨塩（MHAAS，NH 4_寡聚物） ，並與仍存在之殘留MHA -醢胺一起汽提而幾乎完全地 成爲水/氨相·洗提液，經分離之較低相，在回流之下加 本紙張尺度適用中國國家揉準（CMS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背¾之注i項再本頁) 裝. 訂 線 經濟部中央揉準局負工消费合作杜印簟 -24 - 321606 A7 B7 年Λ曰 經濟部t央揉率局貝工消费合作社印氧 五、發明説明（22 ) 熱3 5分鐘，然後蒸發移除過置之氨與任何仍存在之殘餘 溶劑而使總MHA之漉度下降至約8 5 — 8 6%。獲得具 有 85 · 0% 之MHAAS (單體），0 . 44%之 MHA —醯胺，0 . 16%之NH4_:聚物與15%水 之溶液189 . 8克。至於所使用之MMP — C Η ’整體 產出率爲9 7 . 1%*該溶液爲淡黄色•無味’自由流動 且具有6 . 5之pH，該溶液在周遭溫度不需要改變可安 定傭放一個月。在含<0 . 0 396MHAAS與其有機不 純物（MHA寡聚物）c a . 0 . 1%逆萃取之後獲得 Μ I B K相。爲達到純化溶劑之目的而進行汽提蒸饉•在 補充任何損失之後，儲存再生之Μ I Β Κ供另外之批次使 用•拋棄或除去底部產物。 從第一萃取所得之水相本質上包含飽和之氯化胺溶液 (該水相即所謂之一級殘液），將該水相傳送至具有入口 漏斗，溫度與Ρ Η童測與控制元件，及安裝有部份冷凝器 及冷卻至一5 °C之附屬吸收接受器之回流冷凝器之已加熱 並攪拌之容器中。在固定加熱之下，藉由添加濃縮之鹼性 蘇打溶液而中和殘液至pH至少爲8 . 5。所釋出之氨藉 由充滿水之接受器吸收並以2 0 _ 2 5%瀵度溶液形式而 回收*因此隨時可供另外批次使用。所獲得之底部產物本 質上爲有機-游離之排出溶液，底部產物就其本身而言不 需要更進一步之處理而拋棄或移除。 例2 - 5 本纸ft尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 請先閲讀背面•之注意事項再一本頁) •裝· 訂 線 A7 B7 經濟部中央揉率局負工消费合作社印装 32160*6 五、發明説明（23 ) 使用如例1所述之相同程序，但逐一使用下列之溶劑 取代Μ I BK供分離萃取產品使用：甲基異丙基酮，乙基 一正戊基酮，甲基一第三丁基醚與甲苯•原則上用相同之 工作方法，獲得相似之結果，其中每一次在適當地捕充任 何損失之後，使用從前述批次所回收之2 0 - 2 5%澳度 之氨溶液，供以其銨埴形式之總ΜΗΑ之轉化與洗滌使用 。至於甲苯，以2 5 0毫升進行萃取4次，然而其中可省 略供任何後來批次使用之溶劑之蒸皤純化作用•至於甲基 -第三丁基醚，在萃取之前，冷卻水解產物至約2 0°C · 在所有例子中，在條件作用之後，獏得淡色，無味且 具有8 4-8 6%澳度之總MHAAS之自由一流動溶液 。在任何測試中，NH4—寡聚物（二聚物）之比例不可 超過0 . 2%，而MHA —醢胺之澳度應限制在小於 1 . 2 % (相對於總Μ H A A S ) · 例6 一開始在3 0 eC，於類似例1所描述之反應裝置中放 入108 . 5克37%澳度之氫氣酸（1 . 1莫耳）·在 此溫度，於強烈攪拌並冷卻之下，以超過3 0分鏟之過程 加入1 32 . 5克99%澳度之MMP — CH (1 . 0莫 耳）。在連績攪拌10分鏟之後，氰醉完全轉化且不再被 分析儀所偵測到•然後，以超過約1 5分鐘之時間將反應 器之內容物加熱至9 OeC，在此溫度劇烈地攪拌另外3 0 分鐘·然後不需蒸發冷卻程序之輔助而冷卻至約4 0°C。 ----------裝— -(、 (請先Η讀背面•之注意！項再Γ本頁) 訂 線 A7 B7 經濟部中央橾準局負工消费合作社印«. 五、發明说明（24 ) 析出之'氣化銨藉由添加5 0克水而回至溶液中•獲得具有 些微但令人愉快之氣味與下列組成物之幾乎無色之溶液 3 0 2 . 5 克： 43 . 80%ΜΗΑ 單體，5 . 46%ΜΗΑ -二聚 物+三聚物，0 . 17%之ΜΗΑ —醢胺，17 . 52% 氣化銨及3 3 . 0 5 %水。在總ΜΗΑ中具有1 1 . 07 %寡聚物，而單體對寡聚物之比例爲8.03:1·柑對 於所使用之ΜΜΡ - CH，ΜΗΑ+寡聚物+醣胺之整髏 產出率爲99 . 5%* pH值爲—1 . 〇 · 每次使用300奄升MIBK萃取該溶液二次•結合 萃取物藉由蒸發而降低溶解之氫氣酸比例降至6 0體稹％ 而澳縮，其中主要部份以三元共沸混合物之形式餹乾•以 稀釋氨溶液處理收集在分離器中之二相蒸氣冷凝物而中和 氫氣酸。在相分離之後，較上層之相與萃取濃縮物結合， 而較下餍相加至一級殘液中。具有約2 6 %總MHA含量 之經結合萃取物與1 0 2克2 5%澳度氨溶液（1 . 5莫 耳）一起搖動，其中MHA，包含寡聚物與殘留醯胺，差 不多完全經洗滌成爲水相，前者如同銨塩。在回流之下， 加熱溶離液2 5分鐘，然後藉由蒸發移除過量氨而澳縮· 獏得具有下列組成物之淡黄色溶液19 3 . 5克： 85 . 2%MHAAS，〇 · 69%MHA - 醣胺， 0.09%二聚物，14.0%1^2〇與0.1%之（：5-•該溶液具有6.8之pH·該溶液且具有令人滿意之傭 存安定性，且爲自由-流動並幾乎無味。 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐） 請 先 閲 2" 注I. It裝 t * 訂 線 -27 - 321606 Α7 Β7 修正贰吝作.充! 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 五、發明説明（25 ) —級殘液與包含氨之冷凝液結合，並以如例1所述之 相同方法處理而回收氨。 例7 一開始在反應器中放入2.2莫耳之30%濃度之氫 氣酸。以超過2 0分鐘之過程加入2 . 0莫耳之97 . 8 %濃度之MMP — CH，同時溫度增至4 5°C。當氰醇建 立完全轉化時，在4 5 — 5 0 °C溫和冷卻之下，攪拌該混 合物另外3 0分鐘•然後以超過2 0分鐘之過程加熱至 9 2 °C，在此溫度於6 0分鐘之內完成水解•其後之產物 分離與加工如例1所述之方法進行*在終了條件化作用之 後，獲得具有下列組成物之澳縮物3 5 6克： 80 . 36%之總MHA，其中2 . 76%爲游離 MHA，1 · 2%ΜΗΑ — 醢胺及 0 . 16%二聚物•而 且該溶液包含8 . 6 5%ΝΗ3，10 . 9%Η2〇與 1 · 3 4 % C J2 - «MHAAS 含量爲 84 . 8796，且 pH爲6 . 4。以MHA單體計算並相對於使用之MMP 一 CH，整體產出率爲95 . 2%。在儲存2個月之後， 該溶液之組成物未改變。 在Μ I B K相之純化蒸餹之後，剩餘之蒸發殘物經稱 重爲4.4克，且不溶於水《 例8 —開始在根據例中之反應容器中放入1 3 4克之3 0 本紙張尺度適用中國國家橾準< CNS )八4规格（21〇><297公釐） 7 Β 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（26 ) ~ %濃度之氫氯酸（1 . 1莫耳）*以超過30分鐘之過程 ，邊攪拌冷卻地加入1 3 2 . 5克之9 9%濃度之MMP 一 CH (1 · 0莫耳），同時溫度限制於40 °C。該混合 物其後攪拌另外1 5分鐘，且未包含氰酸·然後該混合物 儘可能快速地加熱至9 0°C且在此溫度水解4 5分鐘。反 應混合物冷卻至約3 0°C (不需蒸發冷卻）並以5%澳度 氨脫酸至+0 . 1之pH。然後每次使用2 5 0毫升之 MI BK進行萃取2次•有機相之pH爲+0 . 3。在相 分離之後，經結合之萃取物與1·5莫耳20%濃度之氨 —起搖動。MHA種類（藉以轉化成爲其銨塩），與仍存 在之任何殘留ΜΗ A —醯胺與N H4-寡聚物完全地洗條 成爲水相。些微朦朧之有機相以5 0毫升水洗滌，因此獲 得清澈之溶液•在回流之下，洗滌水結合溶離液與所得之 水相加熱5 0分鐘，其中寡聚物及MHA-醣胺分裂並縮 小至少量殘留物•在旋轉蒸發器上濃縮之後，獲得具有 6 . 0之pH與下列組成物之淡黃色溶液1 7 0克： 總MHA88 . 0%，其中 81 . 4%爲MHAAS 而6 . 6%爲游離MHA，MHA -醯胺〇 . 5%， <0 . 2% 之 NH4 -二聚物，1 . 2%NH4C^ ， 9 . 2%NH3與9 · 2%H20 ·整流產出率爲 9 9 . 7%，且該濃縮物具有非常良好之儲存安定性。 此外，從第一萃取液（一級殘留液）中獲得2 2 b亳 升之殘留液溶液，而一級殘留液差不多爲飽和之氣化銨溶 液且具有+0.5之pH。根據例1所描述之方法，以 本紙張尺度逡用中國國家揉準（CNS> Α4规格（210Χ297公釐） 請先閲讀背*-之注*.事項4^本頁) 裝 線 ~ 29 - _B7 献充 ί五、發明説明（27 ) 4 5 %澳度之鹼性蘇打溶液中和此殘留液至p Η爲 1 1 . 8 ·在此例中，均9 5%理論總氮1:以2 0%澳度 之Ν Η 3溶液之形式回收•在蒸發掉殘留液之後所獲得之 底部產物爲2 2 5克之本質上飽和有機-游離且氨一游離 之食塩溶液· 例9 使用描述於例8所述之程序，但使用1 4 0克之3 0 %澳度之氫氣酸（1 . 15莫耳）皂化1 . 0莫耳之 MMP — CH，且第一階段之溫度昇至6 7°C，而第2階 段之溫度昇至9 3 °C。在真空之下，以MI BK萃取並以 2 0%濃度之氨溶液（1 . 5莫耳）逆萃取之後，溫和地 從所獲得之溶離液中移除揮發成份*然後獲得具有下列組 成物之溶液2 0 2克： MHAAS 確定爲 MHA 59 . 8%，NH4 —二 聚物+三聚物1 0 . 3%及2 8 . 896之1120 ·在其後 之熱處理（在回流之下4 5分鐘）之後*二聚物分裂並縮 小至小殘留量· 例1 0 使用如在例8中所描述之相同程序，但使用1莫耳之 • . MMP — CH與200克22%澳度之氫氯酸（1 . 2莫 耳）皂化，在第一階段之溫度昇至6 5 °C，而在第2階段 之溫度昇至1 0 7°C ·此外在第2階段之反應時間延長至 本紙浪尺度適用中國國家橾準（匚奶）八4规格（21(^297公釐> 請 先 聞 面 之 注

項

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修iL 經濟部中央搮準扃貝工消費合作社印裝 五、發明説明（28 ) ' 7 0分鐘*獲得具有84 . 8%總MHA之棕色濃縮物 162克*其中以MHMAAS出現爲79 . 0%，而 5.8%爲游離MHA出現。此外該溶液包含1.56% 之NH4C5。整體產製率爲9 1 . 5%。 例1 1 在安裝有進料漏斗，強烈攪拌器與回流冷凝器之可冷 及可加熱之反應器中，8 1 4 . 5克9 9%澳度之MMP 一 CH (6 . 15莫耳）如下述與800克32%濃度之 氫氣酸（7 · Ο 1莫耳=1 4莫耳％過量）反應： —開始導入氫氣酸並在冰浴中冷卻·然後以約超過 3 0分鐘之過程導入MMP — CH，其中溫度不可昇高超 過 40°C 且 MMP — CH 之反應熱一 9 1kJ/mol ( =一 2 2 . O k c a 1 )藉由外部冷卻而移除*然後不需 更另外冷卻允許該混合物進行後反應1 5分鐘，同時溫度 增至4 5 °C。之後，使用快速加熱浴將反應器之內容物加 熱至9 1°C並在此溫度攪拌另外4 5分鐘。在二個階段中 ，藉由HP L C分析而監視特殊反應之完成度。然後移除 加熱源且該裝置連接至水柱真空裝置•藉由絕熱蒸發冷卻 而冷卻至約6 0°C，其中在同一時間，排掉5 5克1120 與1 4克HC ί及約4克之有機不純物•在壓力回至大氣 壓之後，具有一 0 . 8之pH之水解產物藉由添加15克 2 0%濃度之氨溶液而中和至pH爲+〇 . 1之值（前一 中和作用）。獲得具有下列組成物幾乎無色之水解產物溶 本紙張尺度遑用中國國家揉準（CNS > A4规格（210X297公釐） ----------^------------^ (請先閲讀背*'之注東事項本頁) . -31 - A7 B7

經濟部中央橾準局貝工消費合作社印装 五、發明説明（29 ) 液1 5 4 5克： 56 . 5%MHA，1 . 8%MHA 二聚物 + 三聚物 ，0 · 4%MHA - 醢胺，〇 . 6%HCj2，2 1 . 4% NH4CJ2 及 1 9 . 3%之1120。 在4 0°C，將該溶液傅送至具有自動調溫之經加熱之 燒量杯中《從此燒瓶，溶液連績地以3 1 g/m i η之速 率通至填充塔（8 0公分長，直徑2公分）之上層三分之 一處，此填充塔由夾層環繞並加熱至相同溫度，填充塔具 有上層與下層之接觸區域，同時使用進料泵將而1 8 0 0 克MI ΒΚ (2245毫升）以36g/mi η之速率連 績地在下層三分之一處補充•從輕皤份，在經冷卻之接受 器中獲得具有下列組成物之萃取溶液合計爲2 7 1 7克： 66%ΜΙ ΒΚ，33 . 3%總ΜΗΑ，具有 〇 . 2 %11(：芡之0· 2%ΜΗΑ — 醣胺及 0 . 4%Η2◦。排 放近乎6 3 0克包含本質上具有約4 0%塩漉度之超飽和 NH4Ce溶液，與Ο ·8%ΜΙ ΒΚ及微置之ΜΗΑ之 殘留液。在稀釋至約3 5 %NH4C j?含置之後，進料至 在例1中所描述之中和裝置*進行所述具有約9 0 %氨預 計量之回收工作。 將萃取溶液傅送至具有回流冷凝器與屬於底部之相分 離容器之可加熱及攬拌之反應器中，在逐渐添加4 4 8克 25%澳度之氨之後，徹底地混合ca.10分鏟。在關 掉攪拌器之後，有幾分鐘之短暫靜止期間，然後形成具有 明顯分離邊界之二相•在相分離之後接著經由附屬之分離 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS M4规格（210X297公釐） 請 先 閱 旁 裝 訂 線 -32 - A7 B7 充 I 經濟部中央橾準局員工消費合作社印装 五、 發明説明 ^ 30 ^ 器 操 作 而 在 回流之下 ，溶離 液，水 性 低 層 相回 至 攪 拌 之 反 應 器 中 並 加 熱3 0分 鐘。然 後採用 水 注 真 空 裝 置 而 在蒸 發 冷 卻 之 下 將 溶液冷卻 至5 0 0C。在 此 方 法 t 趕走 約 與 1 8 克 水 在 — 起 之過置氨 6.8 克。 在 回 流 處理之前 溶液之 組成物 * 具 有 7 1.58 % Μ Η A A S » 2 • 0 6 % Μ Η A 一 N Η 4 一 二 聚物+三 聚物， 0.4 4 % Μ Η A — 醯 胺 0 5 % N Η 3，0 6 5 % Ν Η 4 C 與 2 4 • 6 7 % Η 2〇總量爲1 3 5 7克之組成物 > 在 裂 解 與濃縮之 後，最 終澳縮 物 之 組 成 物 具 有 8 4-71 % Μ Η A A S 0 1 7 % Μ Η A -一一 Ν Η 4. ~ -二聚物+三聚物，0 · 50%之ΜΗ.Α- -醣胺 0 7 4 % NH4Ci 與 13 . 87%Η2 0 總 量 爲 1 1 8 2 8克之組 成物。 以 Μ Η Α計算並 相對於 所使用 之 Μ Μ Ρ 一 C Η 總 產 出 率 爲 9 8 .4 %。 該溶液 爲淡黃 色 且 具 有 6 6 之 P Η 〇 該 溶液爲 無色，自 由流動 且在2 0 一 4 0 °C 儲存安 定 〇 在 相 分 離之後所 獲得之 Μ I Β Κ 上 層 相 在 旋 轉 蒸 發 器 上 蒸 Λβη 踊 « 回 收9 9 % 之使用 溶劑。 此 外 > 獲 得 1 2 克 蒸 發 殘 留 物 且 該殘留物 爲不溶 於水· 例 1 2 使 用 描 述於例1 1中之 一般程 序 獲 得 具 有 6 9 • 4 % Μ Η A A S (單體 )，3 .6 % Μ Η A 一 N Η Α ~ •— :聚 訂 線 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐} n 先 閲 讀 背 面一 之 注 意. 事 項 裝 -33 - 321606 A7 B7 經濟部中央標準局工消费合作社印装 五、 發明説明（ 31 ) 1 I 物 + 三 聚 物， 0 • 7 % Μ Η A — 醣 胺 及0 • 7 % 1 1 N Η 4 C 之溶離液 ，且溶離液如下進行加工 ·· 1 1 將 溶 液分 成 4 份 並 對 第 四 部 份 進行 不 同 時間 週 期 之 ««—•ν 1 I 請 I 加 熱 處 理 。在 回 流 之 下 9 在 測 試 ( 1 )中 加 熱 4 5 分 鏟 » 先 閲 1 | 讀 1 I 在 測 試 ( 2 ) 中 加 熱 6 0 分 鐘 > 在 測 試（ 3 ) 中加 熱 9 0 背： 面- I 之 1 分 鐘 0 在 測試 ( 4 ) 中 » 在 6 0 分 鐘 之加 熱 週 期間 » 氣 態 注 意- 塞 1 | 氨 以 泡 沫 狀進 入 溶液 中 • 結 果 發 現 > 在相 對 應 1: 8 4 • 7 Ψ 項 广' 1 I % Μ Η A AS 澳 縮 至 7 6 % 之 Μ Η A 之總 漉 縮 物之 後 9 隨 1 太 1 裝 頁 1 著 加 熱 時 間增 加 > 氨 將 會 增 加 損 失 且 pH 下 降 ，游 離 之 1 Μ Η A 比 例快 速 增 加 9 同 時 寡 聚 物 之 比例 降 至 小於 0 2 1 1 % 9 而 Μ Η A — 醯 胺 之比例則維持 不 變❶ 僅在測試 ( 4 ) 1 1 中 ， 具 有 Μ Η A 一 醣 胺 增 加 而 相 反 地游 離 之 Μ Η A 之 比 訂 | 例 下 降 〇 1 I 1 • 在1 0 0 °C 4 5 分 鐘 7 1 .4 % Μ HA A S 與 1 1 1 4 6 % 游離 Μ Η A Ρ Η 6 . 3 » 在4 0 °C 儲放安 定 〇 一 1 1 線 2 在1 0 0 eC 6 0 分 鏟 6 6 • 0 % Μ HA A S 與 1 1 0 • 0 %游 離 Μ.Η A Ρ Η 5 8 ，在 5 0 °C傭放 安 定 * 1 1 1 3 在1 0 0 °C 9 0 分 鐘 ； 5 8 .0 % Μ HA A S 與 1 I 1 8 0 %游 離 Μ Η A t Ρ Η 4 * 9 ，在 5 5 t餹放安定 1 1 1 1 4 ♦ 在1 0 0 °C 6 0 分 鏟 + Ν Η 3氣體以氣泡進入： 1 1 1 7 4 0 % Μ Η A A S 與 2 * 0 % 游 離Μ Η A • 2 • 0 % 1 1 Μ Η A 一 醣胺 9 Ρ H 6 • 5 ί 在 3 5 。(：儲 放 安 定· 1 1 本纸張又度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） -34 - B7 32 五、發明説明（ Μ 並以3 0 0 次。獲得具 +三聚物之 含量3 0 % 莫耳氣態氨 毫升之水而 離出之下層 於真空之下 之 7 6 . 3 比例下降至 1 %。溶液 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 如在例6中所述之方法所製備水解產物， 毫升之MI ΒΚ = 48 1克萃取該水解產物2 有24%總ΜΗΑ (其中1 1 . 1%以二聚物 形式出現）之溶液。萃取溶液澳縮至總ΜΗ A 而移除過量之氫氯酸。當在20 °C導入1 . 5 時，將出現之混濁，而此混濁可藉由加入2 0 淨化。此相當於45.5%之氨濃縮物•經分 相允許在3 0 °C靜置數幾小時，然後在6 0 °C 濃縮。獲得具有相對於85.2%MHAAS %總ΜΗ A之濃度之淡黃色濃縮物。寡聚物之 <0 . 2%，而MHA —醯胺之比例增至1 · 之p Η約爲6 . 5。 4 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 進行如_例7中所描述之反應，並使用在例1中所描述 之一般程序（但具有下列修正）而加工： 二等分在Μ I ΒΚ萃取之後所獲得之2 7 . 1%濃度 之總ΜΗΑ溶液·在測試（1)中，使用1 . 1莫耳25 %濃度之氨進逆萃取，而在測試（2)中，使用0 . 9莫 耳2 5 %濃度之氨進行逆萃取。其後在回流之下，將所獲 得之溶離液加熱3 0分鐘，然後進行分析· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） -35 - ιΦ^ t: θ& 4 Α7 ; * Β7 " — ------- — ~ 五、發明説明（33) 從測試1 Φ之澹給物細成 70 . 4%MHAAS，6 . 2%ΜΗΑ，0 . 60 %ΜΗΑ -醣胺，〇 . 26%ΜΗΑ — ΝΗ4-二聚物 + 三聚物· 從測試2Φ之澹艙物組成 64 . 596MHAAS，12 . 1%ΜΗΑ， 0 . 45%ΜΗΑ_ 醢胺，0 · 46%ΜΗΑ — ΝΗ4-二聚物+三聚物β 濃縮物（1)具有6 . 1之pH且至高245°C儲放 安定。 澳縮物（2)具有5 . 6之pH且至高260eC儲放 安定。 例1 5 根據EP 142 488之MHA產品溶液，具有 89.2%總MHA之例5產物藉由使用硫酸水解MMP 一 C Η，接著以Μ I Β K萃取並連同其後之蒸氣蒸皤而製 備。所得之漉縮物具有72 . 796ΜΗΑ單體與16 . 5 %ΜΗΑ二聚物+三聚物之濃度•此溶液以氣體氨中和直 至7 8%之MHA經鍵結而成爲銨塩•在回流之下，於溶 液加熱4 5分鐘之後，使用Η P L C分析儀再次檢査 ΜΗΑ單體對ΜΗΑ-寡聚物之比例。發現寡聚物之比例 降至6.0%而單體之比例增至83.2%· 本紙張尺度遑用中國國家橾率（CNS ) Α4规格（210X297公釐） (請先閲讀背分之注$項本頁) -裝_ 訂 線 經濟部中央橾準爲貝工消费合作社印裝 -36 - 經濟部中央梂準局貝工消费合作社印裝 A7 π ju Β7 I Μ 充 五、發明説明（34 ) 如描述於例1 1中之製備MHAAS之工業方法之主 要設備概要地示於圖1與圓2並在下文做更詳細之解釋· 隨同之流程圓（圈3 )亦給與該方法之匾形表示· 例1 fi 初步說明： 在該方法之描述中，包括從析出物MMP與H C N之 氰醇前身之製備•所以，該反應單元包含可間敗批式或連 縯地進行三階段合成，而在所有例子中，後來之產物加工 階段係連績地進行•描述於下文之方法（參考圖1之流程 圖）係以批式處理之方法•以完全連績之操作模式取代示 於圖1之攪拌槽串聯（如圈2所示），使用具有連縯管式 流動反應器之3管式迴路反應器串聯組做爲反應單元· I .反應' 一開始在具有外部冷卻迴路之第一反應器（1 )中放 入ΜΜΡ，而以100%澳度之HCN以3111〇5—％之 些微過量，於近乎3 0°C之溫度下，以超過約3 0分鐘之 過程加至反應器（1 )中，同時藉由添加三乙胺（TEA )而將pH控制在7 . 0不變，而反應熱係藉由循環混合 物經外部熱交換器而抽出•在H C N完全添加之後，允許 混合物進行後反應約3 0分鏟，而所形成之ΜΜΡ — CH 傅送至具有冷卻之暫存槽〃· 在具有外部冷卻迴路之第二反應器（2 )中，一開始 本紙伕尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4洗格（210X297公釐） 1st 本頁) 裝. -訂' 線 -37 - Α7 Β7

321606 五、發明説明（35 ) 導入3 0 -3 2%漉度之HC5於1 4 一 10%濃度之莫 耳過置中。在最可能短之時間內，以循環冷卻添加MMP 一 CH，而溫度允許上昇至45 °C，然後保持不變。允許 發生後反應2)35另外約3 0分鐘直至氰醇完全地轉化。然 後，該混合物排放至具有蒸氣加熱夾層並經加熱至9 0°C 一最高9 3 °C之反應器（3 )中。在4 5分鐘之反應時間 之後，傅送該混合物至具有夾層之已加熱反應器（4 )中 而完成水解反應，此反應器做爲後反應器與緩衝容器，且 在分析檢査之後水解產物儲放於該反應器中供後來之連績 產物加工* Π .蓮鏞之產品加丁 間歇地儲存在使用大氣壓力之後反應器/緩衝容器（ 4 )之水解溶液，在真空之下，將該溶液通至安裝有相關 聯外界設備之降膜蒸發器（5 )中。因絕熱蒸發冷卻，此 冷所排出之產物流至約6 0°C，同時揮發不純物與水及氫 氣酸之部份一起被趕走•所得之蒸氣在部份冷卻之後進行 驟冷，其中過量H C β之主要部份被冷凝出而成爲水溶液 而剩餘之排氣孔氣:孔被帶至緞燒器中進行鍛燒。 缺乏揮發成份之水解溶液被傅送至具有夾層之攪拌容 器（6)中，同時回至大氣壓，而容器（6)爲可冷卻與 可加熱的，且安裝有pH，溫度與液位之ft測與控制元件 〇在此容器中，在40-50 °C以濃縮之氨溶液脫酸至約 + 0 . 1 之 p Η * 本^張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公釐） ~~ " -38 - I 裝 —訂—.1 H 線 * _ (： ί (請先閲讀背1之注意^*項4:>^本頁) 經濟部中央橾準局貝工消费合作社印裝 A7 B7 月

經濟部中央橾準局工消费合作社印製 五、發明説明（36) 從（6 )脫出之產物流進料至具有相關外界設備之萃 取塔（7)之上層部份，而MI BK (或另一適當之溶劑 )以約1 . 1 一 1 · 2 : 1之萃取劑/溶液比例，以逆流 方式導入其底部單元。所得之二部份產物流如下所述進行 更進一步之加工： 在冷卻之下，從頂部所提取之萃取物，在抽氣通風之 下，經由緩衝器而進入注射容器（8 )中，並以超過1 : 1 . 1至1 . 3莫耳經控制之從中和階段（見下述）所回 收之近乎2 0%澳度之氨溶液混合·此引起MHA之中和 作用而得到MHAAS，並引起相對應之寡聚物種類之中 和作用而得到其氨塩與其逆萃取成爲水相•在冷卻之下， 於MHA/MHAAS轉化被帶至與（8 )串聯連接之分 離器並藉由相分離而更進一步加工之後，排出該混合物* 有機上層相進料至安裝有逋當周遭設備之蒸皤單元（ 1 2 )中。藉由蒸皤純化並從蒸皤單元回收之Μ I B K被 帶至溶劑中間物儲存設備（16)，在通過分離器之後， 從分離器Μ I Β Κ循環至主要萃取迴路•殘留在分離器中 之水殘留物經由收集器而回至蒸餾迴路*鍛燒所排出之底 部產物。 水之下層相，溶離液，經由預熱器而通至由二主要單 元所組成之分裂/漉縮單元（9) ·首先溶液流經自動調 溫於9 0°C之停留時間塔，然後在些微真空之下被帶至蒸 餾塔中，並在回流下操作。此引起寡聚份之部份之分裂， 且在相同時間以過童氨55之移除而澳縮，其氣體產物並與 請 先 閲 面― 之 注 % 本衣 頁 訂 線 本紙浪尺度逡用中國國家梯準（CNS ) A4规格（210X297公釐） -39 - S216Q6 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 五、發明説明（37) 殘留液流結合而回收氨（見下述）·在冷卻之下，從底部 排出並回至大氣壓之澳縮物流經裝有混合元件與相對應之 儀錶與量測及控制元件之條件化作用單元（10)，在條 件化作用單元中*藉由添加所需要之氨5)或水而建立所希 望之產物明細表•然後經條件化作用之終了產物被帶至終 了產物儲存槽（1 1 ) · 從萃取塔（7 )所排出之殘留液，本質上係由飽和至 起飽和之氣化銨溶液β)所組成，該殘留液進料至在些微高 於大氣壓之下所操作之蒸館塔（1 4 )中·同時經由在工 廠中相關聯之加熱迴路而與經控制Ρ Η之濃縮鹼性蘇打溶 液混合。在此例子中，銨塩完全地轉化成爲氣化鈉與氨· 所釋放之氨同時在Ρ Η> 8時完全地蒸皤掉*而在溴縮之 後，氨被送至ΝΗ 3儲存設備（1 5)而成爲20 — 25 %水溶液，且在（1 5 )所儲存β)之氨係供ΜΗΑ之逆萃 取與中和之用而形成MHAAS。本質上由飽和之食塩溶 液所組成之底部產物在分析檢査之後被帶至生物學之廢水 純化單元，選擇性地使用氫氯酸4 5進行後中和作用· 注竞： 1 )在此情況，ΜΜΡ - CH必需暫時儲存一段長時 間或不冷卻，必需以適當之額外設備提供緊急安定化作用 ，例如，使用磷酸。因此之故，儲存槽之內容物必需徹底 地混合，不是藉由攪拌器就是藉由再循環泵（未示於概要 圈中）· ----------^-- _ ---ί' (請先閲讀背^-之注意^-項^^^本頁) 訂 線 本紙浪尺度適用中國國家揉準（CNS > Α4规格（210X297公釐） -40 - A7 B7 年月 經濟砵中央橾準局貝工消费合作社印製 五、發明説明（38) 2) 莫耳HC β過量視酸之濃度而定，莫耳H C 過 置愈低則酸之濃度愈髙· 3) 小部份之ΜΗΑ—醯胺在醯胺形成階段已水解而 得到Μ Η Α。 4 )若需要中和流出物時，則可使用回收之水性 HCi ·除此之外，回收之水性HC)?經循環而成爲加工 酸· 5 )在寡聚物之分裂期間，因水解同時汽提出NH3 ，可預形成之Μ Η A之至某種程度視滯留時間與溫度而定 。若MHA之比例超過所需要之申請專利窨限制例如從5 至最大1 0 m ο 1 - %，則在條件化作用單元中藉由添加 經控制P Η之1^113而後中和過量之MHA ·於是重要的 是此不會導致寡聚物之顯著預形成· 6 )殘留液流之污染程度視所使用之溶劑而定，在所 使用之溶劑爲Μ I Β Κ ·發現氨在迴路中再冷凝且非常易 揮發之成份在迴路中被被移除·爲了避免累稹，其中可發 生再混合，分離器必須與ΝΗ 3冷凝階段串聯連接（未示 於概要圖中）· 7)除了監視流出物之特性之外（例如BOD， TOC，ΑΟΧ)，特別亦要監視任何殘留之氰化物含置 (從蒸發冷卻而來之蒸氣冷凝液）。若超過可允許之門檻 ，則必須相對應地藉由過氧化物之混合而降低，例如至關 於（1 4)之加熱迴路添加過氧化氫· 請 先 閲 讀 背· 6&. 之 注 意-事-項 k裝f _ 訂 線 本纸浪尺度逍用t困國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 321606 A7 B7

五、發明説明（39 ) 例1 7 ίΡ.餃之螢養物測試 在比較之小雞成長試驗中，對於7天大之小雞進行甲 硫胺酸類似物ΜΗΑ與MHAAS之生物學活性測試21 天·所使用之指標爲重置增加與7 - 2 8天大動物之食物 利用價值。起始點爲S -胺基酸之基礎定量消耗，其Μ + C含置由0 . 40%上昇至0 . 68%。甲硫胺酸取代物 依下述8等莫耳補充步覊增加（百分比）： 0.02 0.14 .0 4 - 0 .0 7 - 0 . 8-0.23-0.28 A.某礎定量之細成物 ----------裝—-----訂------線 · - -'·-/' (锖先Μ讀背*k之注意^'項—本I) 經濟部中央橾隼局貝工消费合作社印裂 ;纸 本 準 I揉 家 國 國 中 用 逋 |釐 公 97 2 42 經濟部中央橾準局員工消费合作社印装 L、發明説明（4〇 ) , 成份％ 胺基酸％ 20. 0 玉蜀黍 M+C：0.40 A r g ： 1. 3 5 11.6 玉米澱粉 Met :0.19 Ile：0.80 29. 9 3木薯澱粉 Cy s:0.2 1 Val ：1.00 5.5 豆油 L y s：1. 15 L e u ： 1. 3 5 5.5 織維素 Thr：0.80 Tr p：0.2 2 20. 0 大豆麵粉 0.73 C e C 0 3 Na ： Ca:0·9 5 2.2 CaHPO<i * 2H2〇 P: 0.65 C. P.： 16. 0 能量（MJ/kg) ME小雞 13.6 B .測試條件 7天大之嫩雞 (小雞） 動物數：1 1 2 5 重覆試驗數： 3 試驗週期：2 1天 ’ C .試驗結果（見 2 - 4 ) 在經處理之個別族群所達到之結果見表1，而圖形見 圖4與圖5。 (請先閲讀背面之注意事項再f、本頁) 裝' 、11 線 321606 紙4. '.75 A7 B7 五、發明説明（41 ) &L 結果：7-2 8天 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 群組 產品 服用置％ 重量改變（克） 食物轉化 計算之食物攝取置（g) 0 1 對照組 0.000 303 2.84 861 10 DL-MHA(自由酸） 0.020 361 2.57 927 11 DL-MHA(自由酸） 0.040 395 2.59 1024 12 DL-MHA(自由酸） 0.070 478 2.33 1112 13 DL-ΜΗλ(自由酸） 0.100 489 2.26 1105 1 4 DL-MHA(自由酸） 0.140 554 2.19 1215 15 DL-MHA(自由酸） 0.180 636 2.05 1306 16 DL-MHA(自由酸） 0.230 640 2.01 1288 17 DL-MHA(自由酸） 0.280 712 1.91 1360 18 dl-mha-nh4 0.020 362 2.66 964 19 DL-MHA-NH4 0.040 413 2.49 1027 20 DL-MHA-NIU 0.070 469 2.38 1116 2 1 DL-MHA-NH4 0.100 542 2.21 1198 22 DL-MHA-NH-i 0.140 572 2.13 1220 2 3 DL-MHA-NH4 1.180 605 2.09 1266 24 DL-MHA-NH4 0.230 685 1.96 1341 2 5 DL-MHA-NR* 0.280 703 1,91 1343 (請先閲讀背面之注意事項再垆Κ本頁) •榮- 本纸張尺度遴用中國國家橾準< CNS ) A4規格< 210X297公釐〉 一 44 - 44

經濟部中央橾準局貝工消费合作社印製

A7 _B7五、發明説明（42 ) 關於重量增加與食物利用二者，動物之性能由連嫌地 增加甲硫胺酸來源之服用置而改善· 在最高之補充速率，產生較未捕充之對照組明顯之重 量增加與食物利用之改善·測試數據對於所照料之物質論 証良好反應。 在個別處理群組中之重置較未補充之對照組平均增加 :關於MHA增加2 3 0克而MHAAS增加2 4 1克· 此得到關於MHA與MHAAS比較之95.6效率因子 %。 D .二種甲硫胺醅類似物之生物畢信值 對於D，L 一 Μ Η A相對於Μ H A A S所計算之平均 值爲9 3 . 3%·雖然二種甲硫胺酸類似物經評價較D， L 一甲硫胺酸爲差，但MHA A S明顯地具有較高，事實 上約高6 96之生物學上價值。 本發明之另外細節與利益將在下文之申請專利範圍中 發現。 圓1之關鍵字 1 氰酸反應 la 至洗滌過程 lb .冰水 1 c Μ Μ A Id H C N 本紙張尺度遑用中國國家揉隼（CNS > A4规格（210X297公釐） -45 - 3216〇6 A7 B7

五、發明説明（43 ) 1 e TEA If 冷卻系統 1 g 供緊急時定定化使用2H3P04 1h MMP-CN暫存槽 2 醯 胺 反 σ±β 應 2 a 冰 水 2 b Η C 9. 3 2 %濃度 3 皂 化 4 後 反 ntg 應 與 緩 衝 4 a 至 排 氣 洗 滌 器 5 蒸 發 冷 卻 5 a 降 膜 蒸 發 器 J- 0¾ (請先閲讀背面之注意事項再¥ 4頁) -* Γ 經濟部中央橾準局属工消费合作社印装 5 b 至焚化爐 5 c 冰水 5 d 流至生物降解作用 6 前中和作用 6 a 從儲存槽15之NH3 7 萃取I 7 a 從儲存槽14之MIBK 7 b 緩衝槽 7 c 緩衝槽 8 氨解作用+萃取Π 8 a 分離器 9 二聚物解離 本纸張尺度逋用中國國家標率（CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） -46 - 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印製 Λ7 _Β7 年月 3 ' 五、發明説明（44) 匕 ^ 1 0 條 件 化 作 用 1 0 a 新 鮮 之 Ν Η 3 1 0 b Ρ Η 7 • 0 1 1 儲 存 Μ Η A — Ν Η 4〜8 5 % 澳度之儲存槽 1 1 a 至 充 填 工 廠 1 2 Μ I Β Κ 蒸 ύβα m 1 2 a 移 除 至 焚 化 爐 1 2 b 冰 水 1 2 c 至 收 集 器 1 6 1 4 Μ I Β Κ 儲存 槽 1 4 a 新 鮮 之 Μ I Β Κ 1 4 b Μ I Β Κ 至 萃 取 I 1 4 c 中 和 1 4 d Ν a 0 Η 5 0 %濃度 1 4 e 新 鮮 之 Ν Η 3 1 4 f Η 2〇 1 5 儲 放 N Η 3〜3 C )%澳度之 儲 存槽 1 5 a 流 至 生 物 降 解 作 用 (請先閲讀背面之注意事項苒填免〇 本紙張又度遍用中國國家標率（CNS > A4規格（210X297公釐） -47 -

Claims (1)

1. 第84107055號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 經濟部中央梂準局Λ工消費合作社印製 民國86年7月修正 1 ·—種製備2 —羥基一 4 _甲硫基正丁酸銨（ MHAAS )之方法，係藉由2_羥基一 4 一甲硫基丁酸 (MHA)與氨反應而得，其中ΜΗ A亦包含二聚物及較 髙之寡聚物，且MHA係從將氫氛酸（HCN)加至甲基 巯基丙醛（MMP )中，再將所產生之甲基疏基丙醛氰酸 (MMP — CH)經無機酸水解所獲得之反應混合物中分 離出來，其特徵爲該反應混合物與不可溶或僅部份溶於水 之溶劑反應而產生第一有機萃取液與第一水性殘液，而第 一有機萃取液藉由與氨之反應而分離成爲第二有機萃取液 與第二水性殘液，其中將2 5 _ 9 0重量％濃度之水性氨 溶液加至第一有機萃取物中，使得在第一有機萃取物中所 包含之MHA本質上完全地經中和而形成MHAAS，當 MHAA S進入第二水性殘留液時，由於塩之形成而發生 Μ Η A之逆萃取，且將MHAA S自第二水性殘液中分離 出來，該二萃取步驟中的操作溫度爲20 — 60 °C，而且 該溶劑爲二級醇，醚，酯，酮，脂肪族與芳香族之碳氫化 合物且可經氯化作用。 2 .如申請專利範圍第1項之方法，其中在 MHAA S分離之前且/或在MHAA S分離期間加熱第 二水性殘液。 私紙張尺度逋用中困國家檬率（CNS>A4洗格（210X297公釐〉-1 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

   六、申請專利範固 3 .如申請專利範園第2項之方法，其特徵爲該第二 水性殘液係在回流之下加熱。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 ·如申請專利範圍第1項之方法，其中藉由蒸發浪 縮該第二殘液而分離MHAAS，同時蒸發分離可能過量 之氨· 5 .如申請專利範圍第2、3或4項之方法，其中加 熱該第二殘液，使得在MHAAS中之二聚物與較高寡聚 物之部份及可能殘留之ΜΗ A -醯胺分裂而更進一步提供 形成單體MH A A S之合適限制量· 6 .如申請專利範圍第2、3或4項之方法，其中加 熱該第二殘留液，使得MHA可藉由MHAA S之水解斷 裂並釋出氨而再次形成。 7 ·如申請專利範圍第5項之方法，其中加熱該第二 殘留液，使得MHA可藉由MHAA S之水解分裂與氨之 釋放而再次形成。 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 8 .如申請專利範圍第1項之方法，其中於該第二殘 留液中蒸發可能存在之過量氨而分離MHAAS,同時以 絕熱蒸發冷卻程序藉由蒸發水而予以濃縮。 9 .如申請專利範圍第1項之方法，其中係使用 HC $供MMP - CH之酸水解使用。 1 〇 .如申請專利範圍第9項之方法，其中μ M p _ C Η之水解係以二階段進行，其中在第一階段是使用具有 1 5 - 4 0重;S %澳度之水性氣氛酸，溫度範圍爲2 〇 — 70°C，且MMP — CH : HCj?之莫耳比例爲χ : 衣紙張尺度通用中國«家椹準（CNS ) A4規格（ 210X297公釐） 經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 ^216〇6 六、申請專利範圍 1 · 0 至 1 : 1 . 5 · 1 1 .如申請專利範圍第1 〇項之方法，其中所添加 之HC)?係使得在第一水解階段之後，從MMP — CH中 資質上形成MHA -醯胺，且所獲得之反應混合物不含氰 醇。 12.如申請專利範圍第1〇或第11項之方法，其 中爲了完全水解MHA -醯胺而得到MHA，將在第一水 解階段之後，選擇性地'在以水優先稀釋之後所獲得之反應 混合物保持在8 0 - 110 °C之溫度。 1 3 .如申請專利範圍第1 2項之方法，其中該反應 混合物係保持在9 0 - 9 5 °C之溫度。 1 4 .如申請專利範圍第1項之方法，其中在酸水解 之後所獲得之反應混合物*藉由應用絕熱蒸發冷卻程序而 移除少量之揮發成份而冷卻至S 7 0 t之溫度· 1 5 .如申請專利範圔第1 4項之方法，其中該反應 混合物係冷卻至<6 0°C · 1 6 .如申請專利範圍第1項之方法，其中該反應混 合物在水解之後以鹸中和，而在水解之前反應混合物與溶 劑反應。 1 7 .如申請專利範困第1 6項之方法’其中藉由使 用氣體氨而調整pH值至一0.5至+〇.5之範圍。 18.如申請專利範圔第16或17項之方法’其中 當將H C 用於MMP — CH之酸水解時’將鹸性蘇打溶 液加至本質上包含氣化銨之殘留液中’直到1111達到28 本纸張尺度適用中國國家梂率（CNS ) Α4規^ ( 210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線' 經濟部中央#隼局貝工消费合作社中*. 物， 其中Μ Η 胺之和之比例 對於Μ H A A 至5重量％ · 2 2 .如 MHAAS， 物相對於Μ Η 與寡聚物之和 變非常少或甚 2 3 .如 例爲S 6重量 2 4 .如 A8 B8 C8 D8 @申請專利範固 ’與氨之形成及以氨飽和之N a C ί溶液之形成· 19.如申請專利範圍第8項之方法，其中所形成之 氣經蒸餾掉’選擇性地濃縮與循環而處理第二水性殘留液 2 0 .如申請專利範圍第i 8項之方法，其中所形成 之氣經蒸餾掉，選擇性地濃縮與循環而處理第二水性殘留 液。 2 1 ·—種根據申請專利範圍第1項之方法所製備之 2 —羥基一 4 —甲硫基—正丁酸銨（MHAAS)及2 — 羥基一 4 一（甲硫基）一正丁酸（MHA)且/或2 —羥 基一 4 一（甲硫基）一正丁酸銨（MHA —醯胺）之混合 Α 相對於MHAAS+MHA+MHA —醯 至多至2 0重量％，且/或MHA —醯胺相 S + MHA+MHA—醯胺之和之比例至多 申請專利範圍第2 1項之混合物，其中 ΜΗ A且/或MHA —醯胺之二聚物及寡聚 AA S + MHA+MHA —醯胺+其二聚物 之比例爲S 1 0重童％，該比例隨著時間改 至不改變。 申請專利範圍第2 2項之混合物，其中該比 %。 申請專利範圍第2 2項之混合物，其中該比 衣纸張尺度適历中國《家揉率（CNS)A4规格（210X297公藿）-4 - (請先»讀背面之注$項再填寫本寊) Λ. 订 A8 B8 C8 D8 mm 321606 t、申請專利範圍 例爲s 1重量％ * 2 5 ·—種如申請專利範圔第2 1 - 2 4 羥基—4 —甲硫基一正丁酸銨（MHAAS)做爲主要成 份之溶f，其中在儲存安定狀態中之pH爲3 . 0至 7 . 5，而且相對於MHAaS+MHA+MHA —醯胺 之和，MHA之比例爲至多至2 0重置％，且/或Μ Η A 一醯胺之比例爲至多至5重量％。 2 6 .如申請專利範圔第2 5項之溶液，其中該pH 爲 4 . 〇 至 7 . 〇。 2 7 .如申請專利範圍第2 5項之溶液，其中該pH 爲 5 . 0 至 6 . 5。 2 8 .如申請專利範圍第2 5項之溶液，其係用做動 物飼料之補充物而改善動物飼料之營養與促進成長性質。 ---------社、------tr-------气 (請先閩讀背面之注$項再埃寫本頁) 經濟部中央揉準局月工消費合作社印製 衣纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）