JPH1036346A - エストロゲン剤 - Google Patents

エストロゲン剤

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JPH1036346A
JPH1036346A JP9101563A JP10156397A JPH1036346A JP H1036346 A JPH1036346 A JP H1036346A JP 9101563 A JP9101563 A JP 9101563A JP 10156397 A JP10156397 A JP 10156397A JP H1036346 A JPH1036346 A JP H1036346A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規なエストロゲン剤を提供する。 【解決手段】 式： 【化１】 で示される２−フェニル−１−［４−（２−アミノエト
キシ）ベンジル］インドール化合物、それを用いる医薬
組成物、治療方法を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エストロゲン剤と
して有用な、新規２−フェニル−１−［４−（２−アミ
ノエトキシ）ベンジル］インドール化合物ならびに、そ
れらの化合物を利用する医薬組成物および治療方法に関
する。
【０００２】
【従来の技術および解決すべき課題】閉経後の女性にお
ける骨損失保護のためのホルモン置換療法の使用は、種
々の先例がある。通常の方法は、エストロン、エストリ
オール、エチニルエストラジオールまたは天然源から単
離された複合（conjugated)エストロゲン［すなわち、
ワイス−エアスト（Wyeth-Ayerst)からの複合エストロ
ゲン、商標名Premarin］を含む処方を使用するエストロ
ゲン補充を必要とする。幾人かの患者においては、療法
は、無競争（unopposed）エストロゲン（プロゲステロ
ンと組み合わされないで与えられるエストロゲン）の子
宮組織に対する増殖作用により、禁忌となりうる。この
増殖は、子宮内膜症および／または子宮内膜癌の増加の
危険性を伴う。無競争エストロゲンの乳組織への影響
は、明確ではないが、何らかの関係がある。子宮および
乳における増殖作用を最少にしつつ、骨節約効果を維持
できるエストロゲンが必要であることは明らかである。
ある種の非ステロイド性アンチエストロゲンが、卵巣摘
出ラットモデルならびにヒト臨床試験において骨塊を保
持することが証明された。例えば、タモキシフェン［ta
moxifen、ゼネカ・ファーマシューティカルズ（Zeneca
Pharmaceuticals，Wilmington，Delaware）によるタモ
キシフェン・クエン酸塩、商標名Novadex］は、乳癌の
治療に有用な緩和剤であり、ヒトにおいて、骨に対して
エストロゲン作動薬様作用を発揮することが示されてい
る。しかしながら、また、子宮においても部分的作用薬
であり、これが少々関係する。ベンゾチオフェン・アン
チエストロゲンであるラロキシフェン（raloxifene）
は、卵巣摘出ラットにおける子宮増殖刺激がタモキシフ
ェンより少なく、かつ、骨を節約する能力を保持するこ
とが示されている。組織選択性エストロゲンの適当な総
説は"Tissue-Selective Actions of Estrogen Analog
s"，Bone Vol．１７，No．４，１９９５年１０月１８１
Ｓ−１９０Ｓに見られる。エストロゲン拮抗薬としての
インドールの使用は、Von Angere，Chemical Abstract
s，Vol．９９，No．７（１９８３），Abstract No．５
３８８６uに報告されている。また、J．Med．Chem.，１
９９０，３３，２６５３−２６４０；J．Med．Chem.，
１９８７，３０，１３１−１３６；Ger．Offen.，ＤＥ
３８２１１４８Ａ１ ８９１２２８およびＷＯ９６／０
３３７５参照。これらの公知化合物は、本発明の化合物
とある種の構造的類似性を有しているが、機能的に相違
している。塩基性アミンを含む化合物について、側鎖を
嵩ばらせるフェニル基がない。これらの化合物について
の報告されたデータは、本発明の化合物よりもエストロ
ゲン受容体への結合性が弱いことを示しえ、該塩基性側
鎖を有する報告された化合物はラット子宮において、幾
分、子宮親和性作用を示している。ＷＯ９６／０３３７
５の化合物の列挙されたファミリーの１つはベンジル基
を有するが、塩基性側鎖を有しない。これらの化合物の
大部分は、「純アンチエストロゲン」として好適に特徴
付けられる群の化合物に入る。本明細書に記載の化合物
の多くは、その特異的な側鎖から、子宮において純アン
チエストロゲンとして作用するが、骨および心循環系で
は強いエストロゲン作用を示す。公知の関連化合物にそ
のような作用は、何ら示されていない。ＷＯ Ａ９５ １
７３８３（Kar Bio AB）は長い直鎖を有するインドール
・アンチエストロゲンを記載している。もう１つ別の関
連特許であるＷＯ９３ １０７４１は、５−ヒドロキシ
インドールを記載しており、一般的な記述子（descript
or）に他の側鎖を含んでいる。ＷＯ９３／２３３７４
（大塚製薬）は、本発明の以下の式（Ｉ）および（Ｉ
Ｉ）におけるＲ3がチオアルキルであり、本発明の化合
物におけるインドール窒素から伸びる側鎖を有しない点
で本発明とは異なる化合物を記載している。特許請求の
されている側鎖が本発明のものと同様な化合物は、アミ
ドである。アシル化インドールは本発明では特許請求し
ていない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】一般式（Ｉ）および（Ｉ
Ｉ）で示される本発明の２−フェニルインドールは、エ
ストロゲン欠乏症に伴う疾病の治療に有用なエストロゲ
ン作用薬／拮抗薬である。本発明の化合物は、エストロ
ゲン受容体に対して強い結合性を示す。イシカワ・アル
カリフォスファターゼ分析およびＥＲＥトランスフェク
ション分析を包含するin vitro分析は、これらの化合物
が、本質的なエストロゲン作用が少ないか、無いアンチ
エストロゲンであり、単独で投与した場合、ラット子宮
分析において、ほとんど、ないしは全く子宮刺激なしに
１７β−エストラジオールの作用と完全に拮抗する能力
を有することが証明された。加えて、これらの化合物の
幾つかは、ほとんど、ないしは全く子宮刺激なしに卵巣
摘出ラットにおける骨損失を抑制する能力を有する。こ
れらの化合物はまた、卵巣摘出動物で通常見られる体重
増加を減少させ、総コレステロールレベルを低下させ
る。
【０００４】本発明は、以下の式（Ｉ）または（Ｉ
Ｉ）：
【化５】
【０００５】で示される化合物またはその塩、特に、医
薬上許容される塩を提供する。式中、Ｒ1はＨ、ＯＨま
たはそのＣ1−Ｃ12エステル（直鎖または分枝鎖）もし
くはＣ1−Ｃ12（直鎖または分枝鎖または環状）アルキ
ルエーテル、ハロゲンまたは、トリフルオロメチルエー
テルおよびトリクロロメチルエーテルを包含するＣ1−
Ｃ4ハロゲン化エーテルを意味する。Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ
5およびＲ6は、各々、独立して、Ｈ、ＯＨまたはそのＣ
1−Ｃ12エステル（直鎖または分枝鎖）もしくはＣ1−Ｃ
12（直鎖または分枝鎖または環状）アルキルエーテル、
ハロゲン、トリフルオロメチルエーテルおよびトリクロ
ロメチルエーテルを包含するＣ1−Ｃ4ハロゲン化エーテ
ル、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル（直鎖または分枝鎖）ま
たはトリフルオロメチルを意味する。ただし、Ｒ1がＨ
の場合、Ｒ2はＯＨではない。ＸはＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルまたはハロゲ
ン、ｎは２または３を意味する。
【０００６】Ｙは、 ａ）式：
【０００７】
【化６】 ［式中、Ｒ7およびＲ8は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−
Ｃ6アルキルまたは、所望により、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アル
キル（直鎖または分枝鎖）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ（直鎖
または分枝鎖）、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ3もしくはＯＣ
Ｆ3で置換されていてもよいフェニルを意味する］で示
される基、 ｂ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−、
−Ｎ＝および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２）から選ばれ
る２個までのヘテロ原子を有し、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ
ゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4ア
ルコキシ、トリハロメトキシ、Ｃ1−Ｃ4アシルオキシ、
Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨＲ1、
−ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2Ｒ1、−ＮＨＣＯＲ1、−Ｎ
Ｏ2および所望により１〜３個のＣ1−Ｃ4アルキルで置
換されていてもよいフェニルからなる群から選ばれる、
各々、独立した１〜３個の置換基で置換されていてもよ
い飽和、不飽和または部分不飽和の５員ヘテロ環、
【０００８】ｃ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル）−、−Ｎ＝および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜
２）から選ばれる２個までのヘテロ原子を有し、Ｈ、ヒ
ドロキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリハロメチ
ル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリハロメトキシ、Ｃ1−Ｃ4
アシルオキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキ
ルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロ
キシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ
ＯＮＨＲ1、−ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ
1−Ｃ4）アルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2Ｒ1、−ＮＨＣＯ
Ｒ1、−ＮＯ2および所望により１〜３個のＣ1−Ｃ4アル
キルで置換されていてもよいフェニルからなる群から選
ばれる、各々、独立した１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい飽和、不飽和または部分不飽和の６員ヘテロ
環、 ｄ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−、
−Ｎ＝および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２）から選ばれ
る２個までのヘテロ原子を有し、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ
ゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4ア
ルコキシ、トリハロメトキシ、Ｃ1−Ｃ4アシルオキシ、
Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨＲ1、
−ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2Ｒ1、−ＮＨＣＯＲ1、−Ｎ
Ｏ2および所望により１〜３個のＣ1−Ｃ4アルキルで置
換されていてもよいフェニルからなる群から選ばれる、
各々、独立した１〜３個の置換基で置換されていてもよ
い飽和、不飽和または部分不飽和の７員ヘテロ環、また
は ｅ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−お
よび−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２）から選ばれる２個ま
でのヘテロ原子を有し、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ
1−Ｃ4アルキル、トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキ
シ、トリハロメトキシ、Ｃ1−Ｃ4アシルオキシ、Ｃ1−
Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1
−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨＲ1、−Ｎ
Ｈ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ルアミノ、−ＮＨＳＯ2Ｒ1、−ＮＨＣＯＲ1、−ＮＯ2お
よび所望により１〜３個のＣ1−Ｃ4アルキルで置換され
ていてもよいフェニルからなる群から選ばれる、各々、
独立した１〜３個の置換基で置換されていてもよい、６
〜１２個の炭素原子を有する、架橋または縮合２環式ヘ
テロ環、を意味する。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明のより好ましい化合物は、
上記一般式（Ｉ）または（ＩＩ）おいて、Ｒ1がＨ、Ｏ
ＨまたはそのＣ1−Ｃ12エステルもしくはアルキルエー
テルまたはハロゲン、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ
6が、各々、独立して、Ｈ、ＯＨまたはそのＣ1−Ｃ12エ
ステルもしくはそのアルキルエーテル、ハロゲン、シア
ノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはトリフルオロメチル、ただ
し、Ｒ1がＨの場合、Ｒ2はＯＨではない、ＸがＨ、Ｃ1
−Ｃ6アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル
またはハロゲン、Ｙが、式：
【００１０】
【化７】 ［式中、Ｒ7およびＲ8は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−
Ｃ6アルキルまたは、−（ＣＨ2）ｐ−（ｐは２〜６の整
数）で一緒になって環を形成し、該環は、所望により、
Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリハ
ロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリハロメトキシ、Ｃ
1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、
Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−
Ｃ4）、−ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−
Ｃ4）アルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）、−Ｎ
ＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）および−ＮＯ2からなる群から選ば
れる、各々、独立した１〜３個の置換基で置換されてい
てもよい］で示される基である化合物またはその塩であ
る。
【００１１】上記のＲ7およびＲ8が連結して形成する環
には、特に限定するものではないが、アジリジン、アゼ
チジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンアミ
ンまたはヘプタメチレンアミン環が包含される。本発明
の、最も好ましい化合物は、Ｒ1がＯＨ、Ｒ2−Ｒ6が上
記と同意義、ＸがＣl、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3またはＣ
Ｈ3、Ｙが式：
【００１２】
【化８】 ［式中、Ｒ7およびＲ8は、−（ＣＨ2）ｒ−（ｒは４〜
６の整数）で一緒になって環を形成し、該環は、所望に
より、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、
トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリハロメトキ
シ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィ
ニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1
−Ｃ4）アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ（Ｃ
1−Ｃ4）、−ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）、−
ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）および−ＮＯ2からなる群から選
ばれる、各々、独立した１〜３個の置換基で置換されて
いてもよい］で示される基である化合物またはその塩で
ある。
【００１３】本発明の他の具体化において、Ｒ7および
Ｒ8が−（ＣＨ2）ｐ−（ｐは２〜６、好ましくは４〜６
の整数）として一緒になる場合、形成される環は、所望
により、Ｃ1−Ｃ3アルキル、トリフルオロメチル、ハロ
ゲン、Ｈ、フェニル、ニトロおよび−ＣＮからなる群か
ら選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
【００１４】本発明には、フェノール性基のサルフェー
ト、スルファメートおよびサルフェートエステルが包含
される。サルフェートは、遊離のフェノール性化合物
を、三酸化硫黄と、ピリジン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン等のようなアミンとの複合体と反応させる
ことにより、容易に製造できる。スルファメートは、遊
離のフェノール性化合物を、ピリジンのような適当な塩
基の存在下に所望のアミノ、アルキルアミノまたはジア
ルキルアミノスルファミルクロリドで処理することによ
り製造できる。サルフェートエステルは、遊離のフェノ
ールを、ピリジンのような適当な塩基の存在下に所望の
アルカンスルホニルクロリドと反応させることにより製
造できる。加えて、本発明にはフェノールにホスフェー
トを含む化合物およびジアルキルホスフェートも包含す
る。ホスフェートは、フェノールを適当はクロロホスフ
ェートと反応させることにより製造できる。ジアルキル
ホスフェートは、遊離のホスフェートに加水分解でき
る。本発明には、ホスフィネートも包含しており、フェ
ノールを所望のジアルキルホスフィン酸クロリドと反応
させて所望のフェノールのジアルキルホスフィネートを
得る。
【００１５】本発明は、無機または有機酸のいずれかと
の付加反応により形成される許容される塩形のものも包
含する。塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン
酸、硝酸のような無機酸ならびに酢酸、プロピオン酸、
クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、フタル酸、
コハク酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナ
フタレンスルホン酸、カンファースルホン酸、ベンゼン
スルホン酸のような有機酸が有用である。塩基性窒素を
有する化合物が多くの異なる酸（プロトン性および非プ
ロトン性両方）と複合体を形成できることが知られてお
り、本発明の化合物は、通常、酸付加塩の形で投与する
ことが好ましい。さらに、本発明には本発明の化合物の
第４級アンモニウム塩も包含される。これらは、側鎖の
求核アミンを、アルキルハライドまたはベンジルハライ
ドのような適当なアルキル化剤と反応させることにより
製造できる。
【００１６】方法 本発明の化合物は、一般的に、以下のスキーム１に従っ
て合成できる。 スキーム１
【化９】
【００１７】最初のインドール合成は、適宜置換された
α−ブロモケトン（ｂ）をＤＭＦ中で、所望のアニリン
（ａ）と加熱してインドール（ｃ）を形成させることに
より行える。ついで、生成物をベンジルクロリド（ｅ）
でアルキル化し、置換インドール（ｆ）を得る。ベンジ
ルクロリド（ｅ）は、式中に示すように、２工程でアル
デヒド（ｄ）から容易に製造できる。生成物（ｇ）は、
エステルの還元、アルコールのブロミドへの変換、ＴＨ
ＦまたはＤＭＦのような適当な溶媒中での所望のアミン
によるブロミドの置換、最後に、要すれば脱保護により
（ｆ）から製造できる。脱保護は、Ｒ1、Ｒ2の一方また
は両方が保護フェノールの場合に必要である。好ましい
保護基は、いくつかの通常の方法、特に加水分解で好適
に除去できるベンジル基である。
【００１８】ＸがＨ、ハロゲン、トリフルオロメチル、
シアノ、ニトロの場合、スキーム２に示す別の合成法が
好適でありうる。３−位におけるハロゲンの形成は、Ｎ
−クロロスクシンアミド、Ｎ−ブロモスクシンアミドま
たはＮ−ヨードスクシンアミドのような試薬を用いて容
易に行える。得られた３−ヨードインドール化合物は、
パラジウム触媒およびビストリフルオロメチル水銀（Ｉ
Ｉ）を利用するカップリング反応により、３−トリフル
オロメチル化合物への前駆体として使用できる。３−位
にシアノを有する化合物は、求電子的シアノ化で製造で
きるか、３−位をホルミル化し（例えば、ホルミルイミ
ニウム塩を用いて）、ついで、ホルミル基をオキシムに
変換し、さらにニトリルに脱水する。別法として、３−
シアノ化合物は、３−非置換インドールをクロロスルホ
ニルイソシアネート、ついでトリエチルアミンと反応さ
せて合成できる。３−位にニトロ基を有する化合物は、
インドールを亜硝酸ナトリウムおよび酢酸で処理して製
造できる。これらのルートに限定されるものではなく、
他のルートも利用できることは当業者に明らかである。
【００１９】スキーム２
【化１０】 選択した代表例の合成を以下のスキームに示す。
【００２０】スキーム３
【化１１】 酸素と塩基性アミンの間に３−炭素鎖を有する類似体
（実施例１６６）の合成は、スキーム４に示すようにし
て行える。
【００２１】スキーム４
【化１２】 スキーム４に示す合成法は、スキーム３の実施例９７に
類似の２炭素鎖を有する化合物の合成にも使用できる。
これを、実施例１２７の合成に関してスキーム４ａに示
す。
【００２２】スキーム４ａ
【化１３】 インドールの３−位に別の置換基（ＣＮ、Ｃl)を有する
インドールの合成は、両方の前駆体として３−非置換イ
ンドールＮｏ．１４１を利用する。このインドールは、
４−ベンジルオキシアセトフェノンＣＡＳ Ｎｏ．［５
４６９６−０５−８］および４−ベンジルオキシフェニ
ルヒドラゾンＣＡＳ Ｎｏ．［５１１４５−５８−５］
の縮合により生じたヒドラゾンを利用するフィッシャー
法により合成される。ヒドラゾンＮｏ．１４０は、つい
で、酢酸中で塩化亜鉛を用いて環化し、所望のインドー
ルＮｏ．１４１を得る。この合成を、スキーム５に示
す。
【００２３】スキーム５
【化１４】 ３−クロロインドール化合物の合成を、実施例１３４に
ついて、以下のスキーム６に示す。スキーム５からのイ
ンドールＮｏ．１４１をＮ−クロロスクシンイミドで塩
素化する。得られた３−クロロインドールＮｏ．１４２
を、スキーム３に示したと同様な方法で最終生成物にす
る。
【００２４】スキーム６
【化１５】 ３−シアノ類似体を、スキーム７に示すように前駆体イ
ンドールＮｏ．１４１から合成する。前駆体インドール
Ｎｏ．１４１をクロロスルホニルイソシアネートと反応
させ、ついでトリエチルアミンを添加して３−シアノイ
ンドールＮｏ．１５５を得る。ベンジルアルコールＣＡ
Ｓ Ｎｏ．［１１１７２８−８７−１］を、ＴＨＦ中チ
オニルブロミドを用いてベンジルブロミドＮｏ．１５６
に変換して側鎖を形成させる。このインドールを、ＤＭ
Ｆ中、水素化ナトリウムを用いて側鎖をアルキル化し、
中間体Ｎｏ．１５７を得る。これは、ついで、スキーム
４に示したと同様に、最終生成物Ｎｏ．１３８にするこ
とができる。
【００２５】スキーム７
【化１６】 本発明の化合物は、選択的エストロゲン作用薬であり、
エストロゲン受容体に対して高い親和性を有する。しか
しながら、多くのエストロゲンと異なり、これらの化合
物の多くは、子宮湿潤重量の増加を起こさない。これら
の化合物は、子宮においてアンチエストロゲン的であ
り、子宮組織におけるエストロゲン作用薬のトロフィッ
ク（trophic）効果と完全に拮抗できる。これらの組織
選択的性質により、これらの化合物は、エストロゲン損
失（骨または心血管のようなある種の組織における）ま
たはエストロゲンの過剰（子宮または乳腺における）が
原因する、または伴う哺乳動物の疾患状態または症候の
治療または予防に有用である。これらの化合物は子宮内
膜または子宮内膜様組織の増殖または異常な発達、作用
または成長から起因する疾患または疾病の治療法にも使
用できる。
【００２６】本発明の化合物は、コレステロールを低下
させ、骨損失を防ぐことによりエストロゲン作用薬のよ
うに振る舞う能力を有する。これらの化合物は、骨粗鬆
症、前立腺肥大、男性形脱毛症、膣および皮膚萎縮、座
瘡、機能不全性子宮出血、子宮内膜ポリープ、良性胸部
疾患、子宮筋腫、腺筋症、卵巣癌、不妊症、乳癌、子宮
内膜症、子宮内膜癌、多嚢胞卵巣症候群、心臓血管疾
患、避妊、アルツハイマー病、認識低下およびその他の
ＣＮＳ疾患ならびにある種の癌、とりわけ、メラノー
マ、前立腺癌、大腸癌、ＣＮＳ癌を包含するエストロゲ
ンの影響およびエストロゲンの過剰または不足に由来す
る多くの疾患の治療に有用である。加えて、これらの化
合物は、前更年期の女性の避妊、後更年期の女性または
エストロゲン補充が有効な他のエストロゲン欠損症状に
おけるホルモン置換療法に使用できる。これらの化合物
は、白血病、子宮内膜アブレーション（ablation）、慢
性腎臓または肝臓疾患また凝固疾患または疾病のような
無月経が有利な病状にも使用できる。
【００２７】個体における正味の骨の損失につながる新
たな骨組織ならびに古い組織の再吸収のバランス不良か
ら生じる骨の損失の治療および予防方法に本発明化合物
を用いることができる。かかる骨の枯渇は、一定範囲の
個体、詳細には、閉経後の女性、左右の卵巣摘出術を受
けた女性、あるいは長期にわたるコルチコステロイド療
法を受けている女性、生殖器発育不全であった女性、な
らびにクッシング症候群（Cushing's syndrome）にかか
っている女性において生じる。歯および口の骨に対する
特別な必要性があり、骨折、骨構造の欠如した個体、お
よび骨に関する外科手術および／またはプロテーゼを移
植した個体においてこれらの化合物を用いて置換を行う
ことができる。上記問題のほかに、骨炎、低カルシウム
血症、高カルシウム血症、パゲット病（Paget'sdiseas
e）、骨軟化症、骨石灰脱失症、多発性ミエローマおよ
び骨組織に悪影響を及ぼす他の形態の癌の治療にこれら
の化合物を用いることができる。ここに挙げた疾患の治
療方法は、医薬的に有効量またはそれ以上の本発明化合
物またはその医薬上許容される塩をかかる治療を必要と
する個体に投与することを特徴とすることが理解され
る。また本発明は、１種またはそれ以上の本発明化合物
および／またはその医薬上許容される塩を１種またはそ
れ以上の医薬上許容される担体、賦形剤等とともに使用
した医薬組成物を包含する。
【００２８】それらの化合物の用量、投与規則および投
与方法は、疾患および治療すべき個体に応じて変更され
るであろうし、関連する医師の判断を受けるであろう。
本明細書記載の１種またはそれ以上の化合物の投与を低
用量から始めて、所望の効果が現れるまで増量していく
ことが好ましい。
【００２９】それらの化合物の効果的な投与量は、約
０．１ｍｇ／日ないし約１０００ｍｇ／日であってもよ
い。好ましくは、投与量は約１０ｍｇ／日ないし約６０
ｍｇ／日、より好ましくは約５０ｍｇ／日ないし約６０
０ｍｇ／日であり、１回または２回もしくはそれ以上に
分けて投与されるであろう。本明細書記載の活性化合物
を受容者の血流に入れるのに有益な方法でかかる用量を
投与することができ、経口投与、インプイラントによる
投与、非経口投与（静脈、腹腔内投与および皮下注射を
包含）、直腸投与、膣投与および経皮投与が包含され
る。本開示の目的からすると、経皮投与は、体表面なら
びに上皮および粘膜組織を包含する体経路内層を通した
すべての投与を包含するものと理解される。ローショ
ン、クリーム、泡、膏薬、懸濁液、溶液および坐薬（直
腸および膣）の形態となった本発明化合物またはその医
薬上許容される塩を用いてかかる投与を行うことができ
る。
【００３０】本発明活性化合物を含有する経口処方は慣
用的に使用される経口形態からなっており、錠剤、カプ
セル、頬側剤、トローチ、甘味入り錠剤および経口用液
体、懸濁液もしくは溶液を包含する。カプセルは、医薬
上許容される澱粉（例えば、トウモロコシ、バレイショ
またはタピオカ澱粉）、糖類、人工甘味料、結晶セルロ
ースおよび微細結晶セルロースのごとき粉末セルロー
ス、小麦粉、ゼラチン、ガム類等のごとき不活性充填剤
および／または希釈剤と活性化合物との混合物を含有し
ていてもよい。慣用的な打錠、湿顆粒化または乾顆粒化
法により有効な錠剤処方を製造することができ、錠剤処
方には医薬上許容される希釈剤、混合剤、滑沢剤、崩壊
剤、懸濁剤もしくは安定化剤が用いてもよい（これらの
剤はステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タル
ク、ラウリル硫酸ナトリウム、微細結晶セルロース、カ
ルボキシメチルセルロースカルシウム、ポリビニルピロ
リドン、ゼラチン、アルギン酸、アラビアゴム、キサン
タンゴム、クエン酸ナトリウム、複合体シリケート、炭
酸カルシウム、グリシン、デキストリン、蔗糖、ソルビ
トール、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、乳糖、
カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、タルク、乾
燥澱粉および粉末砂糖を包含するが、これらに限らな
い）。本明細書記載の経口処方に標準的な放出遅延もし
くは除放処方を用いて活性化合物の吸収を変化させても
よい。カカオ脂を包含する伝統的な物質坐薬処方を製造
することができ、坐薬の融点を変化させるためにロウを
添加してもよく、またグリセリンを添加してもよく、こ
れらを添加しなくてもよい。種々の分子量のポリエチレ
ングリコールのごとき水溶液坐薬基材を用いてもよい。
【００３１】Aldrich Sure Seal（商標名）無水溶媒を
さらに精製せずに本明細書記載の反応に使用することが
でき、アルドリッチ・ケミカル・カンパニー（Aldrich
Chemical Company）から入手できる。すべての反応を窒
素雰囲気下で行った。２３０−４００メッシュのシリカ
ゲル（Merck Grade 60,Aldrich Chemical Company）を
用いてクロマトグラフィーを行った。EM Scienceから入
手したシリカゲル６０Ｆ２５４プレートを用いてこの薄
層クロマトグラフィーを行った。ブルカー（Bruker） A
M-400またはBruker DPX-300装置によりＤＭＳＯ中で1Ｈ
ＮＭＲスペクトルを得たて、化学シフトをｐｐｍで表
した。トマス−フーバー（Thomas-Hoover）装置を用い
て融点を測定し、値を修正していない。パーキン−エル
マー（Perkin-Elmer）回折格子またはPerkin-Elmer 784
スペクトル計を用いてＩＲスペクトルを記録した。質量
スペクトルをクラトス（Kratos） MS 50またはフィンニ
ガン（Finnigan） 8230質量スペクトル計により記録し
た。Perkin-Elmer 2400元素分析装置を用いて元素分析
を行った。特に断らないかぎり、ＣＨＮを報告するため
の化合物は示された式の０．４％以内に収まる。通常に
はBeilstein Autonom（商標名）プログラムを用いるこ
とによって化合物の命名を行った。
【００３２】
【実施例】α−ブロモケトンの合成 方法ａ 室温にて出発フェニルケトンをエチルエーテルに溶解
（０．０５−０．１０Ｍ）し、１．１当量の臭素を滴下
することによりアルファブロモケトンの合成を慣用的に
行う。出発物質の消費をＴＬＣで調べて反応をモニター
する。重炭酸ナトリウム水溶液、次いで、１０％硫酸ナ
トリウム水溶液で洗浄することにより反応を仕上げる。
エーテル層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥する。典型的には、反応混合物の濃縮を行って、良好
な収率および純度でブロモケトンを得る。ブロモケトン
を「そのまま」（精製および特徴づけをせずに）次の工
程に用いる。３−メチルインドール スキーム８
【化１７】
【表１】
【００３３】方法１ 実施例７の説明 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェ
ニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール ４−ベンジルオキシアニリン塩酸塩 ＣＡＳ Ｎｏ．
［５１１４５−５８−５］（４５ｇ，０．２３ｍｏ
ｌ）、４’−ベンジルオキシ−２−ブロモフェニルプロ
ピオフェノン ＣＡＳ Ｎｏ．［６６４１４−１９−
５］（２１ｇ，０．０６６ｍｏｌ）、および５０ｍＬの
ＤＭＦをフラスコに入れた。反応系を３０分加熱還流
し、次いで、室温まで冷却し、その後、２５０ｍＬのＥ
ｔＯＡｃおよび１００ｍＬの１Ｎ ＨＣｌ（ａｑ）間に
分配した。ＥｔＯＡｃをＮａＨＣＯ3水溶液、次いで、
ブラインで洗浄し、その後ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶液
を濃縮し、残渣をＣＨ2Ｃｌ2中に取り、ヘキサンを添加
して２５ｇの粗固体を沈殿させた。固体をＣＨ2Ｃｌ2に
溶解し、エバポレーションし、ＣＨ2Ｃｌ2／ヘキサン
（１：５）を用いてシリカゲルでクロマトグラフィーを
行って９．２ｇの黄褐色固体を得た（３３％）。 融点（Ｍp）＝１５０〜１５２℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳ
Ｏ)１０.８８(s,１Ｈ), ７.５６(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z), ７.４８(d,４Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz), ７.４２〜７.２９
(m,６Ｈ), ７.２１(d,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz), ７.１３(d,
２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.０８(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),
６.９４(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８,２.４Ｈz), ５.１６(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ２.３３(s,３Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)
３４７０, ２８８０, ２８２０, １６２０cm-1; ＭＳ e
Ｉ m／z４１９。
【００３４】方法２（スキーム８に示す） 実施例７の説明でもある この方法においてさらにトリエチルアミンを使用した以
外は、使用試薬は方法１と同じであった。２００ｍＬの
ＤＭＦ中のブロモケトン ＣＡＳ Ｎｏ．［６６４１４
−１９−５］（５０．０ｇ，０．１６ｍｏｌ）をアニリ
ン塩酸塩 ＣＡＳ Ｎｏ．［５１１４５−５８−５］
（４４ｇ，０．２２ｍｏｌ）で処理し、反応系に窒素を
約１０分間吹き込んだ。トリエチルアミン（５４．６ｍ
Ｌ）を添加し、反応系を１２０℃にて２時間加熱した。
ＴＬＣ分析（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）は、出発物質が消
失し、より極性の高いスポットの生成を示す。反応混合
物を放冷し、さらに４８ｇのアニリン塩酸塩を添加し
た。反応系を１５０℃にて２時間加熱した。さらに５ｇ
のアニリン塩酸塩を添加し、さらに３０分間反応系を１
５０℃にて加熱した。反応混合物を室温まで放冷し、次
いで、約１．５リットルの水中に注ぎ、２リットルの酢
酸エチルで抽出した。必要に応じて固体をさらなる酢酸
エチルに溶解した。酢酸エチル層を１リットルの１Ｎ
ＮａＯＨ水溶液、１リットルの水、ブラインで洗浄し、
次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。有機層
を濃縮して粗固体を得て、これを５００ｍＬのメタノー
ルとともに撹拌し、濾過した。次いで、この固体を５０
０ｍＬの酢酸エチルとともに撹拌し、濾過した。別法と
して、白色を帯びるまで固体をメタノールおよびエーテ
ルとともに撹拌する。固体は、方法１の実施例７につい
て記載したのと同様の融点を有する。反応により３６ｇ
の生成物が得られる。
【００３５】インドールの物理的データ 適当に置換されたブロモケトン（上記のごとく調製）お
よびアニリン（Aldrichから市販）を出発物質として用
いて、方法２を用いてスキーム２において説明された手
順にしたがって、以下の３−メチルインドール類（実施
例１−実施例２０）を合成した。
【００３６】実施例１ ２−フェニル−３−メチル−１
Ｈ−インドール Ｍp＝９０〜９４℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.１３
(s,１Ｈ), ７.６８〜７.６４(m,２Ｈ), ７.５４〜７.４
６(m,３Ｈ), ７.３７〜７.３２(m,２Ｈ), ７.１２〜７.
０６(m,１Ｈ), ７.０３〜６.９７(m,１Ｈ), ２.４０(s,
３Ｈ); ＭＳ eＩm／z２０７(Ｍ＋)。
【００３７】実施例１ａ ５−フルオロ−２−（４−ベ
ンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インド
ール 融点＝１４３−１４６℃
【００３８】実施例２ ２−（４−ベンジルオキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール Ｍp＝１１８〜１２０℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.０
３(s,１Ｈ), ７.５７(dd,２Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz, ６.６Ｈ
z), ７.４８〜７.４６(m,３Ｈ), ７.４４〜７.２８(m,
４Ｈ), ７.１８〜７.１１(m,２Ｈ), ７.０８〜７.０３
(m,１Ｈ), ７.０〜６.９５(m,１Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ),
２.３６(s,３Ｈ), ＭＳ eＩ m／z３１３(Ｍ＋)。
【００３９】実施例３ ５−ベンジルオキシ−２−フェ
ニル−３−メチル−１Ｈ−インドール Ｍp＝１４１〜１４４℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.９
８(s,１Ｈ), ７.６５〜７.６１(m,２Ｈ), ７.５１〜７.
４４(m,４Ｈ), ７.４２〜７.２８(m,４Ｈ),７.２３(d,
１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１０(d,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz),
６.８０(d,１Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz), ５.１０(s,２Ｈ), ２.
３６(s,３Ｈ), ＭＳ eＩ m／z３１３(Ｍ＋)。
【００４０】実施例４ ５−ベンジルオキシ−２−（４
−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドー
ル Ｍp＝１５０℃; 1Ｈ ＮＭＲ１０.８５(brs,１Ｈ), ７.
５６(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.４８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.
３Ｈz), ７.４５〜７.３６(m,２Ｈ), ７.３４〜７.２８
(m,１Ｈ), ７.２１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ７.０９〜
７.０４(m,３Ｈ),６.７９(dd,１Ｈ, Ｊ＝８.８Ｈz),
５.１１(s,２Ｈ), ３.８０(s,３Ｈ), ２.３３(s,３Ｈ);
ＩＲ(ＫＢr)３４００, ２９００, １６１０cm-1; ＭＳ
eＩ m／z３４３(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ23Ｈ21Ｎ
Ｏ2＋０.２５Ｈ2Ｏ。
【００４１】実施例５ ５−メトキシ−２−（４−メト
キシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール Ｍp＝１３９〜１４２℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.８
５(s,１Ｈ), ７.５７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１９
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ７.０４(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈ
z), ６.９５(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz), ６.７１(dd,１Ｈ,
Ｊ＝８.５Ｈz,Ｊ＝２.４Ｈz), ３.８０(s,３Ｈ), ３.
７６(s,３Ｈ), ２.３３(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ m／z２６７
(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ17Ｈ17ＮＯ2。
【００４２】実施例６ ５−ベンジルオキシ−２−（４
−エトキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドー
ル Ｍp＝１４３〜１４５℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.８
６(s,１Ｈ), ７.５４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈz), ７.４６
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈz), ７.４１〜７.３７(m,２Ｈ),
７.３２〜７.３０(m,１Ｈ), ７.２０(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz), ７.０５(d,１Ｈ), ７.０３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z), ６.７９(dd,１Ｈ, Ｊ＝８.６Ｈz, Ｊ＝２.４Ｈz),
５.１０(s,２Ｈ), ４.０７(q,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ２.
３２(s,３Ｈ), １.３４(t,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz); ＭＳ e
Ｉ m／z３５７(Ｍ＋)。
【００４３】実施例８ ５−ベンジルオキシ−２−（４
−フルオロ−フェニル）−３−メチル）−１Ｈ−インド
ール Ｍp＝１３２℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.０(s,１
Ｈ), ７.６８〜７.６４(m,２Ｈ), ７.４９〜７.４７(m,
２Ｈ), ７.４１〜７.３１(m,５Ｈ), ７.２３(d,１Ｈ,Ｊ
＝８.８Ｈz), ７.１０(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８２
(dd,１Ｈ, Ｊ＝８.８, ２.４Ｈz), ５.１１(s,２Ｈ),
２.３４(s,３Ｈ), ＭＳ eＩ m／z３３１; 元素分析 計
算値 Ｃ22Ｈ18ＦＮＯ。
【００４４】実施例９ ５−ベンジルオキシ−２−（４
−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−メ
チル−１Ｈ−インドール Ｍp＝１５５〜１５８℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.８
８(s,１Ｈ), ７.５０〜７.４５(m,４Ｈ), ７.４１〜７.
３５(m,６Ｈ), ７.２２〜７.２０(m,２Ｈ),７.１４(s,
２Ｈ), ７.０８(d,１Ｈ, Ｊ＝２.２Ｈz), ６.７８(dd,
１Ｈ, Ｊ＝８.５Ｈz, Ｊ＝２.４Ｈz), ５.１３(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ３.８５(s,３Ｈ),２.３５(s,３
Ｈ); ＭＳ eＩ m／z４４９(Ｍ＋)。
【００４５】実施例１０ ２−ベンゾ［１．３］ジオキ
ソール−５−イル−５−ベンジルオキシ−３−メチル−
１Ｈ−インドール Ｍp＝１４２〜１４５℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.８
６(s,１Ｈ), ７.４８(d,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz), ７.４０
〜７.３０(m,３Ｈ), ７.２０(m,２Ｈ), ７.１０〜７.０
５(m,３Ｈ), ６.７８(dd,１Ｈ, Ｊ＝８.８Ｈz, Ｊ＝２.
４Ｈz), ６.０６(s,２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ２.３１
(s,３Ｈ), ＭＳ eＩ m／z３５７(Ｍ＋）；元素分析 計
算値 Ｃ23Ｈ19ＮＯ3。
【００４６】実施例１１ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−イソプロポキシ−フェニル）−３−メチル）−１
Ｈ−インドール Ｍp＝１３６〜１３８℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.８
６(s,１Ｈ), ７.５５〜７.５１(m,２Ｈ), ７.５０〜７.
４７(d,２Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈz), ７.４０〜７.３４(m,２
Ｈ), ７.３９〜７.２８(m,１Ｈ), ７.２０(d,１Ｈ,Ｊ＝
８.７Ｈz), ７.０６(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz), ７.０２
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ６.７７(dd,１Ｈ, Ｊ＝２.４
Ｈz, ８.８Ｈz), ５.１０(s,２Ｈ), ４.６８〜４.６２
(m,１Ｈ), ２.３２(s,３Ｈ), １.２８(d,６Ｈ,Ｊ＝６.
０Ｈz); ＭＳ eＩ m／z３７１(Ｍ＋)。
【００４７】実施例１２ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−３−メチル
−１Ｈ−インドール Ｍp＝１６１〜１６７℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.８
５(s,１Ｈ), ７.５３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.４７
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz), ７.４０〜７.３６(m,２Ｈ),
７.３３〜７.２８(m,１Ｈ), ７.２０(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz), ７.０７(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ７.０１(d,２
Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ６.７８(dd,１Ｈ, Ｊ＝８.６Ｈz,
２.２Ｈz), ５.１０(s,２Ｈ), ４.８８〜４.８４(m,１
Ｈ), ２.３２(s,３Ｈ), １.９９〜１.８８(m,２Ｈ),
１.７８〜１.６９(m,４Ｈ), １.６４〜１.５２(m,２
Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３４００, ２９２０, １６００cm-1;
ＭＳ eＩ m／z３９７(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ27Ｈ
27ＮＯ2＋０.２５Ｈ2Ｏ。
【００４８】実施例１３ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３−メチル−
１Ｈ−インドール 1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.０(br s,１Ｈ), ７.８７〜
７.８２(m,４Ｈ), ７.４８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.
４４〜７.３５(m,２Ｈ), ７.３４〜７.２６(m,２Ｈ),
７.１５(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz), ６.８７(dd,１Ｈ, Ｊ
＝８.６Ｈz, ２.４Ｈz), ５.１２(s,２Ｈ), ２.４１(s,
３Ｈ); 元素分析 計算値 Ｃ23Ｈ18Ｆ3ＮＯ。
【００４９】実施例１４ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−メチル−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インド
ール Ｍp＝１４４〜１４６℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.９
１(s,１Ｈ), ７.５６〜７.２０(m,１０Ｈ), ７.０８(d,
１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８０(dd,１Ｈ, Ｊ＝２.４Ｈz,
８.６Ｈz), ５.１１(s,２Ｈ), ２.３４(s,３Ｈ), ２.
３４(s,３Ｈ);ＭＳ eＩ m／z３２７(Ｍ＋)。
【００５０】実施例１５ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インド
ール Ｍp＝１３４〜１３６℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.０
４(s,１Ｈ), ７.６５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.３Ｈz), ７.５３
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈz), ７.４７(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈ
z), ７.４１〜７.３７(m,２Ｈ), ７.３１〜７.２８(m,
１Ｈ), ７.２５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈz), ７.１１(d,１
Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８２(dd,１Ｈ, Ｊ＝８.８Ｈz,
Ｊ＝２.４Ｈz), ５.１１(s,２Ｈ), ２.３５(s,３Ｈ);
ＩＲ(ＫＢr)３３８０,１２１０cm-1, ＭＳ eＩ m／z３
４７(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ22Ｈ18ＣlＮＯ2。
【００５１】実施例１６ ５−ベンジルオキシ−２−
（２，４−ジメトキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ
−インドール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.５８(s,１Ｈ),
７.５０〜７.１８(m,７Ｈ),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４
Ｈz), ６.７６(dd,１Ｈ, Ｊ＝２.３Ｈz, ８.６Ｈz),
６.６９〜６.６２(m,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ３.８２
(s,３Ｈ), ３.７８(s,３Ｈ), ２.１２(s,３Ｈ)。
【００５２】実施例１７ ５−ベンジルオキシ−２−
（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ
−インドール Ｍp＝８３〜８６℃。
【００５３】実施例１８ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−３
−メチル−１Ｈ−インドール Ｍp＝１３５〜１３７℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.９
４(s,１Ｈ), ７.５０〜７.３１(m,１３Ｈ), ７.２２(d,
１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ７.１０(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),
６.８１(dd,１Ｈ, Ｊ＝８.６Ｈz, ２.２Ｈz), ５.２３
(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ２.３４(s,３Ｈ); ＭＳ e
Ｉ m／z４３７(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ29Ｈ24ＦＮ
Ｏ2。
【００５４】実施例１９ ５−ベンジルオキシ−２−
（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−イン
ドール Ｍp＝１０７〜１０９℃: 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.０
０(s,１Ｈ), ７.５１〜７.４８(m,２Ｈ), ７.４３〜７.
２０(m,７Ｈ), ７.１３〜７.１２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.１Ｈ
z), ６.９３〜６.９０(dd,１Ｈ, Ｊ＝２.３Ｈz, Ｊ＝
５.７Ｈz), ６.８６〜６.８２(dd,１Ｈ, Ｊ＝２.３Ｈz,
Ｊ＝６.３Ｈz), ５.１２(s,２Ｈ), ３.８３(s,３Ｈ),
２.３８(s,３Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３４００, ２９００, １
６００cm-1; ＭＳ eＩ m／z３４３(Ｍ＋); 元素分析 計
算値 Ｃ23Ｈ21ＮＯ2。
【００５５】実施例２０ ５−ベンジルオキシ−３−メ
チル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−
１Ｈ−インドール Ｍp＝１２７〜１２８℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.０
７(s,１Ｈ), ７.７７〜７.７４(dd,２Ｈ,Ｊ＝１.８Ｈz,
Ｊ＝５.０Ｈz), ７.５０〜７.４８(d,４Ｈ,Ｊ＝８.３
Ｈz), ７.４２〜７.２５(m,４Ｈ), ７.１４〜７.１３
(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz), ６.８７〜６.８３(dd,１Ｈ,
Ｊ＝２.３Ｈz, Ｊ＝６.３Ｈz), ５.１３(s,２Ｈ), ２.
３７(s,３Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３３６０, １６００cm-1;
ＭＳ eＩ m／z３９６(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ23Ｈ
18Ｆ3ＮＯ2。
【００５６】３−メチルインドール酢酸エチルエステル スキーム９
【化１８】
【表２】
【００５７】３−メチルインドール酢酸エチルエステル
についての実験手順 合成方法３ 実施例２６の説明 ｛４−［５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルオキ
シ−フェニル）−３−メチル−インドール−１−イルメ
チル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル ＤＭＦ（０．１５Ｌ）中の５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ
−インドール（実施例７のインドール）（３２ｇ，７７
ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却し、水素化ナトリウム
（２．２ｇ，８９ｍｍｏｌ）で処理した。反応系を２０
分撹拌し、次いで、塩化ベンジル ＣＡＳＮｏ．［８０
４９４−７５−３］（２９ｇ，１２７ｍｍｏｌ）を添加
し、反応系を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ出抽出した。Ｅｔ
ＯＡｃをブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。ＥｔＯＡｃを濃縮し、エーテルで粉砕して２１ｇの
白色固体を得た。濾液を濃縮し、エーテルで粉砕してさ
らに７ｇの白色固体を得て、全部で２８ｇを得た。Ｍp
＝１２９〜１３１℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７(d,
４Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz), ７.３９(q,４Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz),
７.３６〜７.３２(m,１Ｈ), ７.２９(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８
Ｈz), ７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１３〜７.０
９(m,４Ｈ), ６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８, ２.４Ｈz),
６.７３(s,４Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ), ５.１３(s,２Ｈ),
５.１１(s,２Ｈ), ４.６６(s,２Ｈ),４.１１(q,２Ｈ,
Ｊ＝７.２Ｈz), ２.１５(s,３Ｈ), １.１６(t,３Ｈ,Ｊ
＝７.２Ｈz); ＭＳ eＩ m／z６１２。
【００５８】インドールエチルエステルの物理的データ 出発物質として（実施例番号１−１６）から選択された
適当に置換された３−メチルインドールを用い、方法３
を用いて、スキーム９に従って以下のインドールアルキ
ル化生成物を調製した。
【００５９】実施例２１ ｛４−［２−フェニル−３−
メチル−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝
−酢酸エチルエステル 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５７〜７.３０(m,
７Ｈ), ７.１３〜７.０２(m,２Ｈ), ６.７７〜６.７０
(m,４Ｈ), ５.２２(s,２Ｈ), ４.６５(s,２Ｈ),４.０９
(q,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz), ２.２０(s,３Ｈ), １.１５(t,
３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz); ＭＳ eＩ m／z３９９(Ｍ＋)。
【００６０】実施例２２ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−フェニル−３−メチル−インドール−１−イルメ
チル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル 油状物質; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０〜７.４０(m,
１０Ｈ), ７.２２(d,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz), ７.１４(d,
１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz), ６.８３(d,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz),
６.７２(s,４Ｈ), ５.１８(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ),
４.６５(s,２Ｈ), ４.１０(q,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),
２.１６(s,３Ｈ), １.１４(t,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz); Ｍ
Ｓ eＩ m／z５０５(Ｍ＋)。
【００６１】実施例２３ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−イン
ドール−１−イルメチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエ
ステル Ｍp＝９０〜９６℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７(d,
２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz),７.４１〜７.３７(m,２Ｈ), ７.３
３〜７.２７(m,３Ｈ), ７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),
７.１２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ７.０３(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz),６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, ２.４Ｈz),
６.７４(s,４Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ), ５.１１(s,２
Ｈ), ４.６５(s,２Ｈ), ４.１１(q,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
z), ３.７９(s,３Ｈ), ２.１５(s,３Ｈ), １.１６(t,３
Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz); ＩＲ(ＫＢr)２９９０, ２９００,
１７６０, １６１０cm-1; ＭＳ ＦＡＢ m／z５３６(Ｍ
＋Ｈ＋)。
【００６２】実施例２４ ｛４−［５−メトキシ−２−
（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−インドール
−１−イルメチル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエステ
ル Ｍp＝１０９〜１１３℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.２７
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z), ７.０３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ６.９９(d,１Ｈ,
Ｊ＝２.５Ｈz), ６.７８〜６.７０(m,５Ｈ), ５.１５
(s,２Ｈ), ４.６５(s,２Ｈ), ４.１１(q,２Ｈ,Ｊ＝７.
０Ｈz), ３.７８(s,３Ｈ), ３.７６(s,３Ｈ),２.１５
(s,３Ｈ), １.１５(t,３Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈz); ＭＳ eＩ m
／z４５９(Ｍ＋)。
【００６３】実施例２５ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（４−エトキシ−フェニル）−３−メチル−イン
ドール−１−イルメチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエ
ステル Ｍp＝１１３〜１１５℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈz), ７.４０〜７.２５(m,５Ｈ),
７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝
２.２Ｈz), ７.０１(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ６.７８(d
d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, Ｊ＝２.４Ｈz), ６.７３(s,４
Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ),４.６５(s,２
Ｈ), ４.１５〜４.０１(m,４Ｈ), ２.１４(s,３Ｈ),
１.３３(t,３Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz), １.１６(t,３Ｈ,Ｊ＝
７.１Ｈz); ＭＳ eＩ m／z５４９(Ｍ＋)。
【００６４】実施例２７ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−イン
ドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−酢酸エチル
エステル 1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０〜７.１５(m,１６Ｈ),
５.２０(s,２Ｈ), ５.１２(s,２Ｈ), ４.６２(s,２Ｈ),
４.１３(q,２Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈz), ２.１８(s,３Ｈ),
１.２０(t,３Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈz)。
【００６５】実施例２８ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（３−メトキシ−４−ベンジルオキシ）−３−メ
チル−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−
酢酸エチルエステル 泡状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０〜７.３０(m,
１０Ｈ), ７.２２(d,２Ｈ,Ｊ＝９.１Ｈz), ７.１３(d,
２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ６.８５〜６.７０(m,６Ｈ),５.１
７(s,２Ｈ), ５.１３(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ４.
６６(s,２Ｈ), ４.１４(m,２Ｈ), ３.６１(s,３Ｈ),
２.１７(s,３Ｈ), １.１６(t,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz)。
【００６６】実施例２９ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−３−メチル
−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−酢酸
エチルエステル 油状物質; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.７Ｈz), ７.４２〜７.２８(m,３Ｈ), ７.２５(d,２
Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz), ７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),
７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.９９(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz), ６.７９(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz, ８.８Ｈ
z), ６.７３(s,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１０(s,２
Ｈ), ４.７０〜４.６０(m,３Ｈ), ４.１０(q,２Ｈ,Ｊ＝
７.０Ｈz),２.１５(s,３Ｈ), １.２７(d,６Ｈ,Ｊ＝５.
９Ｈz), １.１６(t,３Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈz); ＭＳ eＩ m／
z５６３(Ｍ＋))。
【００６７】実施例３０ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（３，４−メチレンジオキシ−ベンジルオキシ）
−３−メチル−インドール−１−イルメチル］−フェノ
キシ｝−酢酸エチルエステル Ｏil; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５(d,２Ｈ,Ｊ＝７.０
Ｈz), ７.３７(m,２Ｈ), ７.３２(m,１Ｈ), ７.１９(d,
１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),
７.００(d,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz), ６.９０(d,１Ｈ,Ｊ＝
５.０Ｈz), ６.８２〜６.７５(m,６Ｈ), ６.０７(s,２
Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ４.６５(s,
２Ｈ), ４.１０(m,２Ｈ), ２.１５(s,３Ｈ), １.１５
(t,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz); ＭＳ eＩ m／z５４９(Ｍ＋)。
【００６８】実施例３１ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−３−
メチル−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝
−酢酸エチルエステル Ｍp＝９６〜９８℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７(d,
１Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),７.４０〜７.３６(m,２Ｈ), ７.３
３〜７.３０(m,１Ｈ), ７.２６(m,２Ｈ), ７.１８(d,１
Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),
６.９８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ６.７９(dd,１Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz, ２.４Ｈz), ６.７４(s,５Ｈ),５.１５(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ４.８６〜４.８０(m,１Ｈ),
４.６６(s,２Ｈ), ４.１３(q,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz), ２.
１５(s,３Ｈ), １.９８〜１.８５(m,２Ｈ), １.７９〜
１.６５(m,４Ｈ), １.６２〜１.５５(m,２Ｈ), １.１６
(t,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz);ＩＲ(ＫＢr)２９５０, ２９１
０, ２８９０, １７６０, １６１０cm-1; ＭＳ eＩ m／
z５８９(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ:７７.３９Ｈ:６.
６７Ｎ:２.３８ 実測値:Ｃ:７６.７６Ｈ:６.６３Ｎ:
２.２７。
【００６９】実施例３２ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−３−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニ
ル）−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−
酢酸エチルエステル Ｍp＝２２１℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.８３(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.１Ｈz), ７.６０(d,２Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz), ７.４
８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz), ７.４０〜７.３６(m,４Ｈ),
７.１８(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８６(dd,１Ｈ,Ｊ
＝８.８Ｈz, ２.４Ｈz), ６.７２(s,４Ｈ), ５.２１(s,
２Ｈ), ５.１２(s,２Ｈ), ４.６５(s,２Ｈ), ４.１１
(q,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz), ２.２０(s,３Ｈ), １.１６(t,
３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz); ＩＲ(ＫＢr)２９２０, １７３０c
m-1; ＭＳ eＩ m／z５７３(Ｍ＋);元素分析 計算値 Ｃ
34Ｈ30Ｆ3ＮＯ4＋０.２５Ｈ2Ｏ。
【００７０】実施例３３ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（４−クロロフェニル）−３−メチル−インドー
ル−１−イルメチル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエス
テル Ｍp＝９９〜１０１℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５２
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈ
z), ７.４２〜７.３８(m,４Ｈ), ７.３６(m,１Ｈ),７.
２５(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.
４Ｈz), ６.８３(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, Ｊ＝２.５Ｈ
z), ６.７２(s,４Ｈ), ５.１８(s,２Ｈ), ５.１１(s,２
Ｈ), ４.６５(s,２Ｈ), ４.１１(q,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈ
z), ２.１６(s,３Ｈ), １.１５(t,３Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz);
ＭＳ eＩ m／z５３９(Ｍ＋); 元素分析計算値 Ｃ33Ｈ
30ＣlＮＯ4。
【００７１】実施例３４ ｛４−［５−ベンジルオキシ
−２−（２，４−ジメトキシ）−３−メチル−インドー
ル−１−イルメチル］−フェノキシ｝−酢酸エチルエス
テル 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.３０〜６.４５(m,
１５Ｈ), ４.９５(s,２Ｈ),４.７５〜４.６５(m,２Ｈ),
４.５０(s,２Ｈ), ３.９７(q,２Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈz),３.
６５(s,３Ｈ), ３.５１(s,３Ｈ), １.８７(３Ｈ), １.
０１(t,３Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈz)。
【００７２】３−メチルインドールフェニルエタノール スキーム１０
【化１９】
【表３】
【００７３】３−メチルインドールフェンエタノール合
成の実験的手順 方法４ 実施例３８の説明 ２−｛４−［５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジル
オキシ−フェニル）−３−メチル−インドール−１−イ
ルメチル］−フェノキシ｝−エタノール ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の上記工程からの実施例２６
（５．５ｇ，８．８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、
ＴＨＦ中ＬｉＡｌＨ4溶液（１０ｍＬ，１Ｍ）を滴下し
た。３０分後、０℃において、水を用いて反応を注意深
く不活性化させ、ＥｔＯＡｃおよび１Ｎ ＨＣｌ間に分
配した。ＥｔＯＡｃを硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
し、次いで、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２：３）を用いる
シリカゲルクロマトグラフィーを行って４．０ｇの実施
例３８の化合物を白色泡状物質として得た。1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８〜７.４６(m,４Ｈ), ７.
４２〜７.２７(m,８Ｈ), ７.２０(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z), ７.１２〜７.１０(m,３Ｈ), ６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝
８.８, ２.４Ｈz), ６.７３(s,４Ｈ), ５.１５(s,２
Ｈ), ５.１３(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ４.８０(t,
１Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz), ３.８６(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz),
３.６３(q,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz), ２.１５(s,３Ｈ)。
【００７４】インドールフェンエタノールの物理的デー
タ 実施例２１−実施例３４の化合物から選択された適当に
置換されたインドールエチルエステルを用いて、スキー
ム１０および方法４に従って以下の化合物を調製した。
【００７５】実施例３５ ２−｛４−［２−フェニル−
３−メチル−インドール−１−イルメチル］−フェノキ
シ｝−エタノール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５７〜７.３２(m,
７Ｈ), ７.１３〜７.０２(m,２Ｈ), ６.７４(s,４Ｈ),
５.２１(s,２Ｈ), ４.８０(s,１Ｈ), ３.８６〜３.８３
(m,２Ｈ), ３.６２(s,２Ｈ), ２.２０(s,３Ｈ); ＭＳ e
Ｉ m／z３５７(Ｍ＋)。
【００７６】実施例３６ ２−｛４−［５−メトキシ−
２−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−インド
ール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−エタノール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.２７(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz), ７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.０３
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ６.９９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈ
z), ６.７８〜６.７０(m,５Ｈ), ５.１４(s,２Ｈ), ４.
８０(br s,１Ｈ), ３.８５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz), ３.
７８(s,３Ｈ), ３.７６(s,３Ｈ), ３.６３(t,２Ｈ,Ｊ＝
５.０Ｈz), ２.１６(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ m／z４１７(Ｍ
＋)。
【００７７】実施例３７ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（４−エトキシ−フェニル）−３−メチル−
インドール−１−イルメチル−フェノキシ｝−エタノー
ル 泡状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.３Ｈz), ７.４０〜７.２５(m,５Ｈ), ７.１７(d,１
Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),
７.０１(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ６.７８(dd,１Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz, ２.４Ｈz),６.７３(s,４Ｈ), ５.１５(s,２
Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ４.８０(br s,１Ｈ),４.０６
(q,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ３.８５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈ
z), ３.６３(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz), ２.１４(s,３Ｈ),
１.３３(t,３Ｈ,Ｊ＝６.９Ｈz); ＭＳ eＩ m／z５０７
(Ｍ＋)。
【００７８】実施例３９ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−
インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−エタノ
ール 1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４０〜６.６０(m,１６Ｈ),
５.１０(s,１Ｈ), ５.０７(s,２Ｈ), ５.０２(s,２Ｈ),
３.７６(t,２Ｈ,Ｊ＝４.９Ｈz), ３.５３(t,２Ｈ,Ｊ＝
５.０Ｈz), ２.０６(s,３Ｈ)。
【００７９】実施例４０ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（３，４−メチレンジオキシ−フェニル）−
３−メチル−インドール−１−イルメチル］−フェノキ
シ｝−エタノール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.０Ｈz), ７.３７(m,２Ｈ), ７.３２(m,１Ｈ), ７.１
９(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２
Ｈz), ７.００(d,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz), ６.９０(d,１
Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz),６.８２〜６.７５(m,６Ｈ), ６.０７
(s,２Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ３.８
６(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz), ３.６３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０
Ｈz), ２.１５(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ m／z５０７(Ｍ＋)。
【００８０】実施例４１ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−３−メ
チル−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−
エタノール 泡状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.７Ｈz), ７.４２〜７.２８(m,３Ｈ), ７.２５(d,２
Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz), ７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),
７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.９９(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz), ６.７９(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz, ８.８Ｈ
z), ６.７３(s,４Ｈ), ５.１４(s,２Ｈ), ５.１０(s,２
Ｈ), ４.８０(br s,１Ｈ), ４.７０〜４.６０(m,１Ｈ),
３.８５(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz), ３.６３(t,２Ｈ,Ｊ＝
５.１Ｈz), ２.１３(s,３Ｈ), １.３０(d,６Ｈ,Ｊ＝５.
９Ｈz); ＭＳ eＩ m／z５２１(Ｍ＋)。
【００８１】実施例４２ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−
３−メチル−インドール−１−イルメチル］−フェノキ
シ｝−エタノール Ｍp＝１２９〜１３１℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz), ７.３８(t,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈ
z), ７.３３〜７.２８(m,１Ｈ), ７.２５(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz), ７.１８(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１
(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.９８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z), ６.７９(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, ２.４Ｈz), ６.７
４(s,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ４.
８４〜４.８０(m,１Ｈ), ４.７９(t,１Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈ
z), ３.８６(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz),３.６３(q,２Ｈ,Ｊ
＝５.１Ｈz), ２.１５(s,３Ｈ), １.９６〜１.８７(m,
２Ｈ),１.７７〜１.６５(m,４Ｈ), １.６２〜１.５３
(m,２Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３４９０br, ２９２０, １６２
０cm-1; ＭＳ eＩ m／z５４７(Ｍ＋)。
【００８２】実施例４３ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３
−メチル−インドール−１−イルメチル］−フェノキ
シ｝−エタノール 泡状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.８３(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.１Ｈz), ７.５９(d,２Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz), ７.４７
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.３Ｈz), ７.４２〜７.３６(m,２Ｈ),
７.３５〜７.２９(m,２Ｈ), ７.１８(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４
Ｈz), ６.８７(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz, ２.４Ｈz), ６.
７７〜６.６８(m,４Ｈ), ５.２１(s,２Ｈ),５.１２(s,
２Ｈ), ４.８１(br s,１Ｈ), ３.８５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.
１Ｈz), ３.６３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.１Ｈz), ２.１９(s,３
Ｈ); ＭＳ eＩ m／z５３１。
【００８３】実施例４４ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（４−メチル−フェニル）−３−メチル−イ
ンドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−エタノー
ル 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.２Ｈz), ７.４５〜７.１８(m,８Ｈ), ７.１２(d,１
Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８１(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,
８.６Ｈz), ６.７３(s,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１
０(s,２Ｈ), ４.８０(bs, １Ｈ), ３.８５(t,２Ｈ,Ｊ＝
４.８Ｈz), ３.６３(t,２Ｈ,Ｊ＝４.９Ｈz),２.３４(s,
３Ｈ), ２.１５(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ m／z４７７(Ｍ
＋)。
【００８４】実施例４５ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−イ
ンドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−エタノー
ル Ｍp＝１１０〜１１３℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５２
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈ
z), ７.３８(m,４Ｈ), ７.４２〜７.３７(m,１Ｈ), ７.
２５(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.
４Ｈz), ６.８３(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, Ｊ＝２.５Ｈ
z), ６.７６〜６.７０(m,４Ｈ), ５.１７(s,２Ｈ), ５.
１１(s,２Ｈ), ３.８５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈz), ３.６
３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz), ２.１６(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ
m／z４９７(Ｍ＋)。
【００８５】実施例４６ ２−｛４−［５−ベンジルオ
キシ−２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−３−メ
チル−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−
エタノール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.５Ｈz), ７.３９〜７.３５(m,２Ｈ), ７.３１〜７.
２８(m,１Ｈ), ７.１６〜７.０６(m,３Ｈ), ６.８２〜
６.７２(m,５Ｈ), ６.６８(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz), ６.
６１(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz, ８.３Ｈz), ５.０(s,１
Ｈ), ４.８８(s,２Ｈ), ４.８５(d,１Ｈ,Ｊ＝６.３Ｈ
z), ４.６９(d,１Ｈ,Ｊ＝６.３Ｈz), ３.６３(t,２Ｈ,
Ｊ＝６.９Ｈz),３.５８(s,３Ｈ), ３.４６(s,３Ｈ),
３.４０(t,２Ｈ,Ｊ＝６.９Ｈz), １.８０(s,３Ｈ)。
【００８６】臭化３−メチルインドールフェニルエチル
に関するデータ スキーム１１
【化２０】
【表４】
【００８７】臭化３−メチルインドールフェネチル合成
の実験手順 方法５ 実施例５０の説明 実施例５０ ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェ
ニル）−１−［４−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンジ
ル］−３−メチル−１Ｈ−インドール ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例３８の化合物（３．３
ｇ，５．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＢｒ4（２．９ｇ，
８．７ｍｍｏｌ）およびＰＰＨ3（２．３ｇ，８．７ｍ
ｍｏｌ）を添加した。反応系を室温で３時間撹拌し、次
いで、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：４）からＥｔＯＡｃ
までのグラジエント溶離を用いるシリカゲルクロマトグ
ラフィーを行って３．２ｇの白色固体を得た。融点１３
１−１３４℃；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.６４〜７.３０
(m,１０Ｈ),７.２９(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.２０
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１２〜７.０９(m,３Ｈ),
６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８, ２.４Ｈz), ６.７７〜６.
７３(m,４Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ),５.１３(s,２Ｈ), ５.
１１(s,２Ｈ), ４.２０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz), ３.７
３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz), ２.１５(s,３Ｈ); ＭＳ Ｆ
ＡＢ ３６１／６３３(Ｍ＋Ｈ＋, Ｂr存在)。
【００８８】臭化インドールフェネチルに関する物理的
データ 実施例３５−４５の化合物から選択される適当に置換さ
れたインドールを用いて、方法５記載のごとく、スキー
ム１１に従って以下の化合物を調製した。
【００８９】実施例４７ １−［４−（２−ブロモ−エ
トキシ）−ベンジル］−２−フェニル−３−メチル−１
Ｈ−インドール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５７〜７.３２(m,
７Ｈ), ７.１３〜７.０２(m,２Ｈ), ６.７４(s,４Ｈ),
５.２１(s,２Ｈ), ４.１９(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈz), ３.
７１(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz), ２.２０(s,３Ｈ); ＭＳ e
Ｉ m／z４１９(Ｍ＋)。
【００９０】実施例４８ ５−メトキシ−２−（４−メ
トキシ−フェニル）−１−［４−（２−ブロモエトキ
シ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インドール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.２７(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz), ７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.０３
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ６.９９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈ
z), ６.８０〜６.６９(m,５Ｈ), ５.１４(s,２Ｈ), ４.
１９(t,２Ｈ,Ｊ＝５.４Ｈz), ３.７８(s,３Ｈ), ３.７
６(s,３Ｈ), ３.７２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz),２.１６
(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ m／z４７９(Ｍ＋)。
【００９１】実施例４９ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−エトキシ−フェニル）−１−［４−（２−ブロモ
エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インドー
ル Ｍp＝１１８〜１２０℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈz), ７.４１〜７.２６(m,５Ｈ),
７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝
２.２Ｈz), ７.０１(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ６.７８(d
d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, Ｊ＝２.４Ｈz), ６.７８〜６.７
４(m,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ４.
２２〜４.１８(m,２Ｈ), ４.０４(q,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈ
z), ３.７２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz), ２.１４(s,３Ｈ),
１.３３(t,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz);ＭＳ eＩ m／z５６９
(Ｍ＋)。
【００９２】実施例５１ ５−ベンジルオキシ−１−
［４−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンジル］−２−
（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−イン
ドール Ｍp＝１１４〜１１６℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７
(m,２Ｈ), ７.４５〜７.２０(m,８Ｈ), ７.１４(d,１
Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８３(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.７Ｈz,
９.０Ｈz), ６.８０〜６.７０(m,４Ｈ), ５.１６(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ４.１９(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２７Ｈ
z), ３.７２(t,２Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz), ２.１５(s,３Ｈ);
ＭＳ eＩ m／z５４３(Ｍ＋); ＣＨＮ calc for Ｃ31Ｈ
27ＢrＦＮＯ2。
【００９３】実施例５２ ２−ベンゾ［１．３］ジオキ
シル−５−イル−５−ベンジルオキシ−１−［４−（２
−ブロモエトキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−
インドール Ｍp＝１３３〜１３６℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz), ７.４１〜７.３８(m,２Ｈ),
７.３５〜７.３０(m,１Ｈ), ７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８
Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz), ７.００(d,１
Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz),６.９０(d,１Ｈ,Ｊ＝１.４Ｈz), ６.
８２〜６.７８(m,２Ｈ), ６.７７(s,４Ｈ),６.０７(s,
２Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ４.２０
(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz), ３.７３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈ
z), ２.１５(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ m／z５６９(Ｍ＋)。
【００９４】実施例５２ａ ５−ベンジルオキシ−１−
［４−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンジル］−２−
（３−メトキシ−４−ベンジルオキシ−フェニル）−３
−メチル−１Ｈ−インドール 泡状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７〜７.４２(m,
４Ｈ), ７.４０〜７.３０(m,６Ｈ), ７.２０(d,１Ｈ,Ｊ
＝８.８Ｈz), ７.１２〜７.１０(m,２Ｈ), ６.８６〜
６.８４(m,２Ｈ), ６.８１(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, ２.
４Ｈz), ６.７８(s,4H), ５.１７(s,２Ｈ), ５.１１(s,
２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ４.２０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈ
z), ３.７２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.４Ｈz), ３.６３(s,３Ｈ),
２.１７(s,３Ｈ); ＭＳ ＦＡＢ m／z６６２(Ｍ＋Ｈ
＋)。
【００９５】実施例５３ ５−ベンジルオキシ−１−
［４−８２−ブロモ−エトキシ）−ベンジル］−２−
（４−イソプロポキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ
−インドール Ｍp＝１２５〜１２８℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.７Ｈz), ７.４２〜７.２８(m,３Ｈ),
７.２５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz), ７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝
８.７Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.９９
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ６.７９(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈ
z, ８.８Ｈz), ６.７３(s,４Ｈ), ５.１４(s,２Ｈ),
５.１０(s,２Ｈ), ４.７０〜４.６０(m,１Ｈ), ４.１９
(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz), ３.７２(t,２Ｈ,Ｊ＝４.４Ｈ
z), ２.１３(s,３Ｈ), １.３０(d,６Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz);
ＭＳ eＩ m／z５８３(Ｍ＋)。
【００９６】実施例５４ ５−ベンジルオキシ−１−
［４−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンジル］−２−
（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−３−メチル
−１Ｈ−インドール Ｍp＝１１０〜１１２℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz), ７.３８(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
z), ７.３５〜７.２８(m,１Ｈ), ７.２５(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz), ７.１８(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１
(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.９８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ
z), ６.７９(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz, ２.４Ｈz), ６.７
８〜６.７４(m,４Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ), ５.１１(s,２
Ｈ), ４.８６〜４.８３(m,１Ｈ), ４.２０(t,２Ｈ,Ｊ＝
５.３Ｈz), ３.７３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz), ２.１５
(s,３Ｈ), ２.００〜１.８７(m,２Ｈ), １.７９〜１.６
５(m,４Ｈ), １.６３〜１.５６(m,２Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)
２９５０, ２９１０, １６１０cm-1; ＭＳ eＩ m／z６
０９, ６１１(Ｍ＋,Ｂr存在)。
【００９７】実施例５５ ５−ベンジルオキシ−１−
［４−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンジル］−３−メ
チル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１
Ｈ−インドール Ｍp＝１０６〜１０９℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.８３
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz), ７.６０(d,２Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈ
z), ７.３５〜７.２９(m,２Ｈ), ７.４８(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz), ７.３９(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz), ７.１８
(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz), ６.８７(dd,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈ
z, ２.６Ｈz), ６.７７〜６.７１(m,４Ｈ),５.２２(s,
２Ｈ), ５.１２(s,２Ｈ), ４.２０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈ
z), ３.７２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz), ２.２０(s,３Ｈ);
ＩＲ(ＫＢr)２９１０, ２８５０, １６２０cm-1; ＭＳ
eＩ m／z５９５, ５９３(Ｍ＋)。
【００９８】実施例５６ ５−ベンジルオキシ−１−
［４−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンジル］−３−メ
チル−２−（４−メチル−フェニル）−１Ｈ−インドー
ル Ｍp＝８２〜９５℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(d,
２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),７.４５〜７.１８(m,８Ｈ), ７.１
２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８１(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４
Ｈz, ８.６Ｈz), ６.７３(s,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ),
５.１０(s,２Ｈ), ４.１９(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz), ３.
７２(t,２Ｈ,Ｊ＝４.４Ｈz), ２.３４(s,３Ｈ), ２.１
５(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ m／z５３９(Ｍ＋)。
【００９９】実施例５７ ５−ベンジルオキシ−１−
［４−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンジル］−３−メ
チル−２−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドー
ル 1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５２(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),
７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ７.３８(m,４Ｈ), ７.
３６(m,１Ｈ), ７.２５(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１
４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８３(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８
Ｈz, Ｊ＝２.５Ｈz), ６.７２(m,４Ｈ), ５.１７(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ４.１９(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈ
z), ３.７２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz), ２.１６(s,３Ｈ);
ＭＳ eＩ m／z５５９(Ｍ＋)。
【０１００】中間体として使用されるいくつかの塩化３
−メチルインドールフェニルエチルに関するデータ スキーム１２
【化２１】
【表５】
【０１０１】塩化３−メチルインドールフェネチルの合
成に関する実験手順 方法５ａ 実施例５８の説明 ５−ベンジルオキシ−２−（３−ベンジルオキシ−フェ
ニル）−１−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ベンジ
ル］−３−メチル−１Ｈ−インドール ８０ｍＬの乾ＤＭＦ中の９．７ｇ（０．０２３１ｍｏ
ｌ）の５−ベンジルオキシ−３−メチル−２−（３−ベ
ンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール（インド
ール実施例番号１７）の溶液に、０．８５ｇの水素化ナ
トリウム（鉱油中６０％）を添加した。この混合後、３
０分撹拌し（発泡が止むまで）、４．８ｇの１−クロロ
メチル−４−（２−クロロエトキシ）−ベンゼン ＣＡ
Ｓ Ｎｏ．［９９８４７−８７−７］を添加した。反応
混合物を室温で一晩反応させた。２００ｍＬの酢酸エチ
ルを反応混合物に添加し、次いで、水（３ｘ１００ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機溶液を集め、飽和ブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエ
バポレーターで蒸発乾固した。生成物を酢酸エチルで再
結晶した。 Ｍp＝１２５〜１２７℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８
〜７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ７.４０〜７.３５
(m,７Ｈ), ７.３３〜７.２８(m,２Ｈ), ７.２３〜７.２
１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１３〜７.１２(d,１Ｈ,
Ｊ＝２.２Ｈz), ７.０７〜７.０４(m,１Ｈ), ６.９４〜
６.９２(d,２Ｈ,Ｊ＝６.１Ｈz), ６.８３〜６.８０(dd,
１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz, Ｊ＝６.３Ｈz), ６.７８〜６.７２
(m,４Ｈ),５.１４(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ５.０４
(s,２Ｈ), ４.１３〜４.１０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.１Ｈz),
３.８６〜３.８４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.１Ｈz), ２.１４(s,
３Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４２０, ２９００cm-1; ＭＳ eＩ
m／z５８７(Ｍ＋); 元素分析計算値 Ｃ38Ｎ34ＣlＮ
Ｏ3。
【０１０２】インドール塩化フェネチルに関する物理的
データ 実施例１８、実施例２０の適当に置換されたインドール
を用いて、方法５ａに記載されたようにして、スキーム
１２に従って以下の化合物を調製した。
【０１０３】実施例５９ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−１
−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ベンジル］−３−
メチル−１Ｈ−インドール Ｍp＝８８〜９１℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４９〜
７.４３(m,４Ｈ), ７.４３〜７.２８(m,７Ｈ), ７.２６
〜７.２１(m,２Ｈ), ７.１３〜７.０９(m,２Ｈ),６.８
８〜６.７２(m,５Ｈ), ５.２１(s,２Ｈ), ５.１８(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ４.１３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈ
z), ３.８７(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈz), ２.１６(s,３Ｈ);
ＭＳ eＩ m／z６０５(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ38Ｎ
33ＣlＦＮＯ3。
【０１０４】実施例６０ ５−ベンジルオキシ−１−
［４−（２−クロロ−エトキシ）−ベンジル］−３−メ
チル−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−
１Ｈ−インドール Ｍp＝１０８〜１１０℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４９
〜７.４８(m,６Ｈ),７.４０〜７.２５(m,４Ｈ), ７.１
７〜７.１６(d,１Ｈ,Ｊ＝２.９Ｈz), ６.８８〜６.８４
(m,１Ｈ), ６.７７〜６.７２(m,４Ｈ), ５.２０(s,２
Ｈ), ５.１４〜５.１３(d,２Ｈ,Ｊ＝２.３Ｈz), ４.１
６〜４.１１(m,２Ｈ), ３.８９〜３.８４(m,２Ｈ), ２.
１９〜２.１７(m,３Ｈ); ＩＲ３４００, ２９００, １
６００cm-1; ＭＳ eＩ m／z５６６(Ｍ＋); 元素分析 計
算値 Ｃ32Ｈ27ＣlＦ3ＮＯ3＋０.２５Ｈ2Ｏ。
【０１０５】アミノエトキシインドール スキーム１３
【化２２】
【表６】
【表７】
【表８】
【表９】
【０１０６】３−メチルアミノエトキシインドールの合
成の実験手順 方法６ 実施例６３の説明 臭化物の置換 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェ
ニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１
−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例番号５０の化合物（３．
２，５．０ｇ）の溶液をピペリジン（５．０ｍＬ，５０
ｍｍｏｌ）で処理し、加熱還流した。５時間後、反応混
合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ中に取り、飽和ＮａＨＣＯ3
で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン
からＥｔＯＡｃまでの直線グラジエントを用いるシリカ
ゲルクロマトグラフィーを行った。生成物（２．７ｇ）
を白色固体として得て、その融点は９３−９５℃であっ
た。1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８〜７.４６(m,４Ｈ),
７.４２〜７.３８(m,４Ｈ), ７.３８〜７.３２(m,２
Ｈ),７.２９(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１９(d,１Ｈ,
Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１２〜７.１０(m,３Ｈ), ６.８０(d
d,１Ｈ,Ｊ＝８.８, ２.４Ｈz), ６.７３(s,４Ｈ), ５.
１５(s,２Ｈ), ５.１３(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ),
３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz), ２.６０〜２.５０(m,
２Ｈ), ２.４１〜２.３０(m,４Ｈ), ２.１５(s,３Ｈ),
１.４７〜１.４２(m,４Ｈ), １.３６〜１.３２(m,２
Ｈ); ＭＳ ＦＡＢ ６３７(Ｍ＋Ｈ+)。
【０１０７】別法 方法６ａ 塩化物の置換 実施例７６の生成物の合成の説明 実施例７６ ５−ベンジルオキシ−２−（３−ベンジル
オキシ−フェニル（−３−メチル−１−［４−（２−ピ
ペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−
インドール １０ｍＬのＤＭＦ中の１．１ｇ（０．００９５３ｍｏ
ｌ）の５−ベンジルオキシ−２−（３−ベンジルオキシ
ーフェニル−１−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ベ
ンジル］−３−メチル−１Ｈ−インドール（実施例番号
５８）の溶液に、１．１ｍＬ（０．０１１２ｍｏｌ）の
ピペリジン、０．９３ｇ（００５６１ｍｏｌ）のヨウ化
カリウムを添加した。反応混合物を４０−５０℃以内で
４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却後、１５０
ｍＬの酢酸エチルを添加し、混合物を水（３ｘ１００ｍ
Ｌ）で洗浄した。有機溶液を集め、飽和ブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、エバポレーシ
ョンして、精製後１．０ｇの生成物を得た。 Ｍp＝１２５〜１２６℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８
〜７.４５(d,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz), ７.４１〜７.３５
(m,７Ｈ), ７.３３〜７.２８(m,２Ｈ), ７.２３〜７.２
１(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１３〜７.１２(d,１Ｈ,
Ｊ＝２.４Ｈz), ７.０６〜７.０３(m,１Ｈ), ６.９５〜
６.９１(m,２Ｈ), ６.８３〜６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.
４Ｈz, Ｊ＝６.３Ｈz), ６.７５〜６.７０(m,４Ｈ),
５.１３(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ５.０２(s,２Ｈ),
３.９３〜３.９０(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz), ２.５６〜
２.５３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.４９〜２.４８(m,
４Ｈ), ２.14(s,３Ｈ), １.４６〜１.４０(m,４Ｈ),
１.３５〜１.３１(m,２Ｈ); ＩＲ(ＫＢr)３４００, ２
９００cm-1; ＭＳ eＩ m／z ６３６(Ｍ＋); 元素分析
計算値 Ｃ43Ｈ44Ｎ2Ｏ3＋０.２５Ｈ2Ｏ。
【０１０８】アミン置換化合物に関する物理的データ 方法６を用いて、スキーム１３により以下の化合物を調
製した。実施例番号７６−８４の化合物は方法６ａを用
いて調製した。
【０１０９】実施例６１ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−エトキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−
（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］
−１Ｈ−インドール Ｍp＝１８８〜１９１℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.３Ｈz), ７.４０〜７.２５(m,５Ｈ),
７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝
２.２Ｈz), ７.０１(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ６.７８(d
d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, Ｊ＝２.４Ｈz), ６.７３(s,４
Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ),４.０５(q,２
Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz),
２.５５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz), ２.４１〜２.３５(m,
４Ｈ), ２.１４(s,３Ｈ), １.４６〜１.４０(m,４Ｈ),
１.３８〜１.３０(m,５Ｈ); ＭＳ eＩ m／z ５７４(Ｍ
＋)。
【０１１０】実施例６２ ５−ベンジルオキシ−２−フ
ェニル−３−メチル−１−［４−（２−アゼパン−１−
イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０〜７.４３(m,
４Ｈ), ７.４２〜７.３７(m,５Ｈ), ７.３３〜７.３０
(m,１Ｈ), ７.２２(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１４(d,
１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８１(d,１Ｈ,Ｊ＝６.６Ｈz),
６.７２(s,４Ｈ),５.１８(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ),
３.９０(t,２Ｈ,Ｊ＝６.１Ｈz), ２.８１〜２.７５(m,
２Ｈ), ２.６８〜２.５９(m,４Ｈ), ２.１６(s,３Ｈ),
１.５８〜１.４３(m,８Ｈ), ＭＳ eＩ m／z ５４４(Ｍ
＋)。
【０１１１】実施例６４ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
［４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベンジ
ル］−１Ｈ−インドール Ｍp＝１０６〜１０７℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７
(d,４Ｈ,Ｊ＝８.３Ｈz), ７.４１〜７.３６(m,４Ｈ),
７.３６〜７.３０(m,２Ｈ), ７.２９(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８
Ｈz), ７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１４〜７.１
０(m,３Ｈ), ６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ６.７３
(s,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１３(s,２Ｈ), ５.１
１(s,２Ｈ), ３.９０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.７６
(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.６４〜２.５６(m,４Ｈ),
２.１５(s,３Ｈ), １.５８〜１.４４(m,８Ｈ); ＭＳ Ｆ
ＡＢ m／z ６５１(Ｍ＋Ｈ＋)。
【０１１２】実施例６５ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
［４−（２−ジイソプロピルアミノ−１−イル−エトキ
シ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール Ｍp＝１４８〜１５０℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７
(d,４Ｈ,Ｊ＝８.３Ｈz), ７.４１〜７.３６(m,４Ｈ),
７.３６〜７.３２(m,２Ｈ), ７.２８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８
Ｈz), ７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１３〜７.０
８(m,３Ｈ), ６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ６.７６
〜６.６８(m,４Ｈ), ５.１４(s,２Ｈ),５.１３(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ３.７５(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
z), ２.９５(m,２Ｈ), ２.６７(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz),
２.１５(s,３Ｈ), ０.９３(d,１２Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz);
ＭＳ ＦＡＢ m／z ６５３(Ｍ＋Ｈ＋)。
【０１１３】実施例６６ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
［４−（２−ブチル−メチルアミノ−１−イルエトキ
シ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール Ｍp＝１０１〜１０４℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５
(d,４Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz), ７.４０〜７.２５(m,８Ｈ),
７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１２〜７.０８(m,
３Ｈ), ６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝６.５Ｈz, Ｊ＝２.４Ｈ
z), ６.７２(s,４Ｈ), ５.１４(s,２Ｈ), ５.１３(s,２
Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ３.９１(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈ
z), ２.６４〜２.５９(m,２Ｈ), ２.３５〜２.２９(m,
２Ｈ), ２.１７(s,３Ｈ), ２.１４(s,３Ｈ), １.４０〜
１.３１(m,２Ｈ), １.２５〜１.１９(m,２Ｈ), ０.８３
(t,３Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz); ＭＳ eＩ m／z ６３８(Ｍ
＋)。
【０１１４】実施例６６ａ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
｛４−ジメチルアミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−１
Ｈ−インドール 融点１２３−１２４℃。
【０１１５】実施例６７ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
｛４−［２−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−
エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドール 融点１２１℃。
【０１１６】実施例６８ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
｛４−［２−（３−メチル−ピペリジン−１−イル）−
エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドール 融点９０℃。
【０１１７】実施例６９ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
｛４−［２−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−
エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドール Ｍp＝９８℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(d,４Ｈ,Ｊ
＝７.２Ｈz), ７.４２〜７.３６(m,４Ｈ), ７.３６〜
７.３１(m,２Ｈ), ７.２８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz), ７.
１９(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１２〜７.１０(m,３
Ｈ), ６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, ２.４Ｈz), ６.
７３(s,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１３(s,２Ｈ),
５.１１(s,２Ｈ), ３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.
８５〜２.７８(m,２Ｈ), ２.６２〜２.５６(m,２Ｈ),
２.１５(s,３Ｈ), １.９７〜１.８７(m,２Ｈ), １.５５
〜１.４７(m,２Ｈ), １.３０〜１.２０(m,１Ｈ), １.１
５〜１.０２(m,２Ｈ), ０.８５(d,３Ｈ,Ｊ＝６.６Ｈz);
ＭＳ esＩ m／z ６５１(Ｍ＋１）＋。
【０１１８】実施例７０ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
｛４−［２−（（シス）−２，６−ジメチル−ピペリジ
ン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−イン
ドール Ｍｐ＝１０６〜１０７℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４
６(d,４Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz), ７.４２〜７.３６(m,４Ｈ),
７.３７〜７.３１(m,２Ｈ), ７.２９(d,２Ｈ,Ｊ＝８.
８Ｈz), ７.１８(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１４〜７.
０９(m,３Ｈ), ６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, ２.４
Ｈz), ６.７２(s,４Ｈ), ５.１４(s,２Ｈ),５.１３(s,
２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ３.８４(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
z), ２.８４(t,２Ｈ,Ｊ＝６.６Ｈz), ２.４４〜２.３７
(m,２Ｈ), ２.１５(s,３Ｈ), １.６０〜１.４３(m,３
Ｈ), １.３２〜１.１８(m,１Ｈ), １.１６〜１.０６(m,
２Ｈ),１.０１(d,６Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz)。
【０１１９】実施例７１ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−｛４
−［２−（１，３，３−トリメチル−６−アザ−ビシク
ロ［３．２．１］オクト−６−イル）−エトキシ］−ベ
ンジル｝−１Ｈ−インドール 融点１０７℃；ＭＳ ＥＳＩ ｍ／ｚ ７０５（Ｍ＋
１）＋
【０１２０】実施例７１ａ （１Ｓ，４Ｒ）−５−ベン
ジルオキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−
３−メチル｛４−［２−（２−アザ−ビシクロ［２．
２．１］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−ベンジル｝
−１Ｈ−インドール 臭化物の置換に用いる（１Ｓ，２Ｒ）−２−アザ−ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタンを、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．２
６（３），５７７−５８４（１９９６）に概説された手
順に従って調製した。 Ｍp＝９５〜１００℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.３２〜
６.５５(m,２１Ｈ),５.１０〜４.９０(m,６Ｈ), ３.６
９(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.６５〜２.５(m,３Ｈ),
２.１０(s,２Ｈ), ２.０(s,３Ｈ), １.５０〜１.０(m,
７Ｈ)。
【０１２１】実施例７２ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１−［４−
（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−
１Ｈ−インドール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０〜７.４３(m,
２Ｈ), ７.４２〜７.３３(m,４Ｈ), ７.３２〜７.２０
(m,４Ｈ), ７.１３(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８３(d
d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz, ６.７Ｈz), ６.７１(s,４Ｈ),
５.１４(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ３.８９(t,２Ｈ,
Ｊ＝５.９Ｈz), ３.２０(m,４Ｈ), ２.７４(t,２Ｈ,Ｊ
＝６.０Ｈz), ２.１５(s,３Ｈ), １.６０〜１.４０(m,
８Ｈ); ＭＳ eＩm／z ５６２(Ｍ＋)。
【０１２２】実施例７２ａ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−フルオロ−フェニル）−３−メチル−１−［４−
（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］
−１Ｈ−インドール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.３２〜６.５３(m,
１６Ｈ), ５.００(s,２Ｈ),３.７７(t,２Ｈ,Ｊ＝５.８
Ｈz), ３.２２〜３.１４(m,４Ｈ), ２.４０(t,２Ｈ,Ｊ
＝５.８Ｈz), ２.０(s,３Ｈ), １.２９〜１.１７(m,６
Ｈ)。
【０１２３】実施例７２ｂ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−クロロ−フェニル）−３−メチル−１−［４−
（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］
−１Ｈ−インドール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５２(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz), ７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz), ７.４１〜
７.３７(m,４Ｈ), ７.３５〜７.２９(m,１Ｈ), ７.２５
(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈ
z), ６.８３(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz, ２.５Ｈz), ６.７
２〜６.６５(m,４Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ),５.１１(s,２
Ｈ), ３.９０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.５５(t,２Ｈ,
Ｊ＝６.０Ｈz), ２.４１〜２.２６(m,４Ｈ), ２.１６
(s,３Ｈ), １.４４〜１.３９(m,４Ｈ), １.３８〜１.２
９(m,２Ｈ); ＭＳ eＩ m／z ５６４(Ｍ＋)。
【０１２４】実施例７３ ５−ベンジルオキシ−２−
［３，４−メチレンジオキシ−フェニル］−３−メチル
−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）
−ベンジル］−１Ｈ−インドール 泡状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.０Ｈz), ７.４１〜７.３７(m,２Ｈ), ７.３３〜７.
２９(m,１Ｈ), ７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１
１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz), ７.００(d,１Ｈ,Ｊ＝７.９
Ｈz), ６.９０(d,１Ｈ,Ｊ＝１.４Ｈz), ６.８２〜６.７
８(m,２Ｈ), ６.７４(s,４Ｈ), ６.０７(s,２Ｈ), ５.
１６(s,２Ｈ), ５.１０(s,２Ｈ), ３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝
６.０Ｈz), ２.５６(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz), ２.４１〜
２.３５(m,４Ｈ), ２.１５(s,３Ｈ),１.４８〜１.４１
(m,４Ｈ), １.３８〜１.２８(m,２Ｈ); ＭＳ eＩ m／z
５７４(Ｍ＋)。
【０１２５】実施例７４ ５−ベンジルオキシ−２−
［４−イソプロポキシ−フェニル］−３−メチル−１−
［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベン
ジル］−１Ｈ−インドール 泡状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.７Ｈz), ７.４２〜７.２８(m,３Ｈ), ７.２５(d,２
Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz), ７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),
７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz), ６.９９(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz), ６.７９(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz, ８.８Ｈ
z), ６.７３(s,４Ｈ), ５.１４(s,２Ｈ), ５.１０(s,２
Ｈ), ４.７０〜４.６０(m,１Ｈ), ３.９２(t,２Ｈ,Ｊ＝
５.７Ｈz), ２.５５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz), ２.４０〜
２.３０(bs,４Ｈ), ２.１５(s,３Ｈ), １.５０〜１.４
０(m,４Ｈ), １.４０〜１.３０(m,２Ｈ), １.２８(d,６
Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz); ＭＳ eＩ m／z ５８８(Ｍ＋)。
【０１２６】実施例７５ ５−ベンジルオキシ−２−
［４−メチル−フェニル］−３−メチル−１−［４−
（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］
−１Ｈ−インドール 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.２Ｈz), ７.４５〜７.18(m,８Ｈ), ７.１２(d,１Ｈ,
Ｊ＝２.４Ｈz), ６.８１(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz, ８.６
Ｈz), ６.７３(s,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.１０(s,
２Ｈ), ３.９２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.５５(t,２
Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.４５〜２.３０(m,７Ｈ), ２.１
０(s,３Ｈ), １.５０〜１.４０(m,４Ｈ), １.４８〜１.
３５(m,２Ｈ); ＭＳ eＩ m／z ５４４(Ｍ＋)。
【０１２７】実施例７７ １−［４−（２−アゼパン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−５−ベンジルオキ
シ−２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチ
ル−１Ｈ−インドール Ｍp＝１０３〜１０５℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７
〜７.４５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz), ７.４１〜７.３５
(m,７Ｈ), ７.３２〜７.２９(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz),
７.２３〜７.２１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz), ７.１３〜
７.１２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.１Ｈz), ７.０６〜７.０３(m,
１Ｈ), ６.９５〜６.９１(m,２Ｈ), ６.８３〜６.８０
(m,１Ｈ), ６.７５〜６.７３(m,４Ｈ), ５.１３(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ５.０２(s,２Ｈ), ３.９０〜
３.８７(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz), ２.７６〜２.７３(t,
２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz), ２.４９〜２.４８(m,４Ｈ), ２.
１３(s,３Ｈ),１.５１(s,８Ｈ); ＩＲ ３４００, ２９
００cm-1; ＭＳ eＩ m／z ６５０(Ｍ＋); 元素分析 計
算値 Ｃ44Ｈ46Ｎ2Ｏ3。
【０１２８】実施例７８ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−３
−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エ
トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール Ｍp＝１２５〜１２８℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０
〜７.４５(m,４Ｈ),７.４３〜７.２８(m,７Ｈ), ７.２
６〜７.２０(m,２Ｈ), ７.１４〜７.０９(m,２Ｈ), ６.
８２(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz, ８.８Ｈz), ６.７２(s,４
Ｈ), ５.２１(s,２Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ), ５.１１(s,
２Ｈ), ３.９４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.８Ｈz), ２.６２〜２.
５６(m,２Ｈ), ２.４１〜２.３６(m,４Ｈ), ２.１５(s,
３Ｈ),１.４５〜１.４０(m,４Ｈ), １.４０〜１.３１
(m,２Ｈ); ＭＳ eＩ m／z ６５４(Ｍ＋); 元素分析 計
算値 Ｃ43Ｈ43ＦＮ2Ｏ3。
【０１２９】実施例７９ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−３
−メチル−１−［４−（２−アゼパン−１−イル−エト
キシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール Ｍp＝１２２〜１２４℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０
〜７.２８(m,１０Ｈ),７.２６〜７.２０(m,２Ｈ), ７.
１５〜７.１０(m,２Ｈ), ６.８８〜６.７６(m,２Ｈ),
６.７０(s,４Ｈ), ５.２２(s,２Ｈ), ５.１６(s,２Ｈ),
５.１１(s,２Ｈ), ３.９２〜３.８６(m,２Ｈ), ２.８
２〜２.６５(m,２Ｈ), ２.６５〜２.５５(m,４Ｈ), ２.
１５(s,３Ｈ), １.６０〜１.４(m,８Ｈ); ＭＳ eＩ m／
z ６６８(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ44Ｈ45ＦＮ2Ｏ3。
【０１３０】実施例８０ ５−ベンジルオキシ−２−
（３−メトキシ−フェニル−１−［４−（２−ピペリジ
ン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−
１Ｈ−インドール Ｍp＝８６〜８７℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０〜
７.４９(m,２Ｈ), ７.４６〜７.３１(m,４Ｈ), ７.２４
〜７.２１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz), ７.１５〜７.１４
(d,１Ｈ,Ｊ＝２.３Ｈz), ７.００〜６.９３(m,２Ｈ),
６.８８〜６.８１(m,２Ｈ), ６.７５(s,４Ｈ), ５.１８
(s,２Ｈ), ５.１２(s,２Ｈ), ３.９６〜３.９２(t,２
Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ３.７１(s,３Ｈ), ２.５９〜２.５
５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.８Ｈz), ２.３７(s,４Ｈ), ２.１８
(s,３Ｈ), １.４９〜１.４２(m,４Ｈ), １.３７〜１.３
４(m,２Ｈ); ＭＳ eＩ m／z ５６１(Ｍ＋); 元素分析
計算値 Ｃ37Ｈ40Ｎ2Ｏ3＋０.２５Ｈ2Ｏ。
【０１３１】実施例８１ ５−ベンジルオキシ−３−メ
チル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキ
シ）−ベンジル］−２−（４−トリフルオロメトキシ−
フェニル）−１Ｈ−インドール Ｍp＝１０７〜１０８℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５２
〜７.４５(m,６Ｈ),７.４１〜７.２６(m,４Ｈ), ７.１
７〜７.１６(d,１Ｈ,Ｊ＝２.３Ｈz), ６.８７〜６.８４
(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.３Ｈz, Ｊ＝６.４Ｈz), ６.７５〜６.
６８(m,４Ｈ),5.１８(s,２Ｈ), ５.１３(s,２Ｈ), ３.
９５〜３.９１(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.５８〜２.５
４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.３８〜２.３４(m,４Ｈ),
２.１７〜２.１５(s,３Ｈ), １.４９〜１.４２(m,４
Ｈ), １.３５〜１.３４(d,２Ｈ,Ｊ＝４.９Ｈz), ＩＲ
３４００, ２９００, １６００cm-1; ＭＳ eＩ m／z ６
１５(Ｍ＋); 元素分析 計算値 Ｃ37Ｈ37Ｎ2Ｏ3。
【０１３２】実施例８２ （２−｛４−［５−ベンジル
オキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−
メチル−インドール−１−イルメチル−フェノキシ｝−
エチル）−シクロヘキシルーアミン Ｍp＝８７〜９０℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４６(dd,
４Ｈ,Ｊ＝６.９Ｈz,０.６Ｈz), ７.４２〜７.２７(m,９
Ｈ), ７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz), ７.１４〜７.０
８(m,３Ｈ), ６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz, ２.４Ｈ
z), ６.７５〜６.７０(m,４Ｈ), ５.１５(s,２Ｈ), ５.
１３(s,２Ｈ), ３.８９(t,２Ｈ,Ｊ＝５.６Ｈz), ２.８
４(m,２Ｈ), ２.４８(m,１Ｈ), ２.１４(s,３Ｈ), １.
８０(m,２Ｈ), １.６５(m,２Ｈ), １.６１(m,１Ｈ),
０.９６〜０.１９(m,５Ｈ); ＭＳ eＩ m／z ６５０(Ｍ
＋); 元素分析 計算値 Ｃ44Ｈ46Ｎ2Ｏ4。
【０１３３】実施例８３ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
｛４−メチルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ベ
ンジル｝−１Ｈ−インドール Ｍp＝８８〜９１℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７(m,
４Ｈ), ７.２６〜７.４２(m,８Ｈ), ７.１９(d,１Ｈ,Ｊ
＝８.８Ｈz), ７.１０〜１.１２(m,３Ｈ), ６.８０(q,
１Ｈ,Ｊ＝６.３Ｈz, ２.４Ｈz), ６.７３(m,４Ｈ), ５.
１５(s,２Ｈ),５.１３(s,２Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ３.
９４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz), ２.５９(t,２Ｈ), ２.４
２(m,４Ｈ), ２.２９(m,４Ｈ), ２.１５(s,３Ｈ), ２.
１２(s,３Ｈ); ＭＳ eＩ m／z ６５２(Ｍ＋); 元素分析
計算値 Ｃ43Ｈ45Ｎ3Ｏ3。
【０１３４】実施例８４ １−［４−（２−アゼパン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−５−ベンジルオキ
シ−２−（３−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１
Ｈ−インドール Ｍp＝１０３〜１０５℃; 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７
〜７.４５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz), ７.４１〜７.３５
(m,７Ｈ), ７.３２〜７.２９(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz),
７.２３〜７.２１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz), ７.１３〜
７.１２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.１Ｈz), ７.０６〜７.０３(m,
１Ｈ), ６.９５〜６.９１(m,２Ｈ), ６.８３〜６.８０
(m,１Ｈ), ６.７５〜６.７３(m,４Ｈ), ５.１３(s,２
Ｈ), ５.１１(s,２Ｈ), ５.０２(s,２Ｈ), ３.９０〜
３.８７(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz), ２.７６〜２.７３(t,
２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz), ２.４９〜２.４８(m,４Ｈ), ２.
１３(s,３Ｈ),１.５１(s,８Ｈ); ＩＲ ３４００, ２９
００cm-1; ＭＳ eＩ m／z ６５０(Ｍ＋); 元素分析 計
算値 Ｃ44Ｈ46Ｎ2Ｏ3。
【０１３５】本文の表１１（下表ＥＲ受容体のデータ）
からの化合物に関するデータおよび手順
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】
【０１３６】ベンジルエーテルを含むインドールの水素
化 方法７ 実施例９７の説明 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１−
［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベン
ジル］−１Ｈ−インドール−５−オール ＥｔＯＨ中の１０％Ｐｄ／Ｃ（１.１ｇ）の懸濁液をＴ
ＨＦ／ＥｔＯＨ中の実施例番号６３の化合物（２.２
ｇ，３.４ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。シクロヘキサ
ジエン８６.０ｍＬ，６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応系
を４８時間撹拌した。触媒をセライトで濾別し、反応混
合物を濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2（１：１９から
１：１０まで）のグラジエント溶出を用いるシリカゲル
クロマトグラフィーを行って０.８ｇの生成物を白色固
体として得た。Ｍp＝１０９−１１３℃;元素分析 計算
値 Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ3＋０.５Ｈ2Ｏ;1Ｈ ＮＭＲ９.６４
(s,１Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz),７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８４(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.８Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７４
(s,４Ｈ),６.５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８,２.４Ｈz),５.０
９(s,２Ｈ),３.９５−３.９３(m,２Ｈ),２.６０−２.５
１(m,２Ｈ),２.３９−２.３８(m,４Ｈ),２.０９(s,３
Ｈ),１.４６−１.４５(m,４Ｈ),１.３５−１.３４(m,２
Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３３５０(br),２９２０,１６２０,１５
１０cm-1;(ＭＳ(ＥＩ)m／z４５６。別法として、化合物
をＴＨＦ／ＥｔＯＨ溶液（または他の適当な溶媒）に溶
解し、バルーンまたはＰａｒｒ水素化装置のいずれかを
用いてＨ2および１０％Ｐｄ／Ｃで水素化することもで
きる。いずれの方法も有効である。多くの実施例におい
て、化合物は酸付加塩とされた。ＨＣｌ塩の調製手順を
以下に示す（方法８）。
【０１３７】方法８ 長い試験管中にて上記水素化手順で得られた実施例ば番
号９７の遊離塩基１.０ｇを２０ｍＬのＭｅＯＨに溶解
した。２.６ｍＬの１.０Ｎ ＨＣｌ、次いで、４.０ｍ
Ｌの脱イオン水をゆっくりと添加することによりこれを
処理した。試験管を部分的に解放して大気にさらし、溶
媒をゆっくりと蒸発させた。１０分後、結晶が出現し始
め、４時間後に溶液を濾過し、固体結晶を水洗した。生
成物は０.４２ｇの白色板状結晶を得た。融点１８４−
１８５℃。母液からさらなる白色固体クロップ０.３０
ｇを得た。融点１７７−１８２℃。元素分析Ｃ29Ｈ32Ｎ
2Ｏ 3＋ＨＣｌ＋１Ｈ2Ｏ 別法として、化合物を４級アンモニウム塩とすることが
できる。実施例１０７の化合物についての実施手順を下
に示す（方法９）。
【０１３８】方法９ 実施例１０７ ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３
−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エ
トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
メチオジド 実施例１０７の化合物０.８ｇを１８ｍｌのＴＨＦに溶
解し、２ｍＬのヨウ化メチルで処理した。溶液を１時間
加熱還流させた。反応系を室温とし、固体を濾過して
０.７２ｇの結晶固体を得た。 Ｍp＝２１４−２１７℃, 元素分析 計算値Ｃ29Ｈ32Ｎ2
Ｏ3＋ＣＨ3Ｉ＋０.５Ｈ2Ｏ。
【０１３９】実施例１０６ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ジメチル−１
−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−
５−オールメチオジドを、実施例１００の化合物を出発
物質として用いること以外は実施例１０６と同様にして
調製した。Ｍp＝２４５−２５０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳ
Ｏ)９.６６(s,１Ｈ),８.６９(s,１Ｈ),７.１６(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.４Ｈz),７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８４
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８１−６.７５(m,６Ｈ),６.
５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,８.７Ｈz),５.１２(s,２
Ｈ),４.３４(m,２Ｈ),３.７０(t,２Ｈ,Ｊ＝４.６Ｈz),
３.１１(s,９Ｈ),２.０９(s,３Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３２５
０,１５００,１２５０;ＭＳ eＩ m／z４１６(Ｍ＋);
元素分析 計算値Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ3＋１.０９ＣＨ3Ｉ＋０.
８Ｈ2Ｏ
【０１４０】最終的な脱保護された化合物の物理的デー
タ 以下の化合物は遊離塩基、ＨＣｌ塩または酢酸塩であ
る。適当なベンジルエーテルを前駆体に用いて方法７に
概説された手順に従ってそれらの化合物を調製した。表
１の化合物が遊離フェノール性官能基を含まない場合、
それを脱ベンジレート化する必要はなく、方法７を適用
しなかった。これらの化合物（実施例番号８５、９０−
９１）の物理的データを以下に示す。
【０１４１】実施例８５ ４−｛３−メチル−１−［４
−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジ
ル］−１Ｈ−インドール｝（ＨＣｌ） Ｍp＝１３４−１３７℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.３
３(s,１Ｈ),７.５６−７.３８(m,６Ｈ),７.３２(d,１
Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz),７.１４−７.０(m,２Ｈ),６.８０(s,
４Ｈ),５.２４(s,２Ｈ),４.２８(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈ
z),３.５０−３.４０(m,４Ｈ),３.０−２.９５(m,２
Ｈ),２.１０(s,３Ｈ),１.８０−１.６０(m,５Ｈ),１.４
０−１.３５(m,１Ｈ);ＩＲ３４００,２９００,１５１
０,１２５０cm-1;ＭＳ(＋)ＦＡＢm／z４２５[Ｍ＋Ｈ]+;
元素分析 計算値Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ＋１.０ＨＣl＋１.０Ｈ2
Ｏ
【０１４２】実施例８６ ４−｛３−メチル−１−［４
−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジ
ル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−フェノール塩酸
塩（ＨＣｌ） Ｍp＝１９２−１９４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ),１０.
２８(s,１Ｈ),９.７５(s,１Ｈ),７.５１−７.４９(m,１
Ｈ),７.２７(dd,１Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz,０.７Ｈz),７.１８
(d,２Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈz),７.０９−７.０２(m,２Ｈ),６.
８６(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８０(s,４Ｈ),５.２０
(s,２Ｈ),４.２８(t,２Ｈ,Ｊ＝４.９Ｈz),３.５０−３.
３５(m,４Ｈ),３.０−２.８５(m,２Ｈ),２.２０(s,３
Ｈ),１.８０−１.６０(m,５Ｈ),１.４０−１.３０(m,１
Ｈ);ＩＲ３４００,３１００,２６００,１５００,１２２
５cm-1;ＭＳ eＩ m／z４４０(Ｍ＋);元素分析 計算値
Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ2＋１ＨＣl
【０１４３】実施例８７ ３−メチル−２−フェニル−
１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−
ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール（ＨＣｌ） Ｍp＝２２８−２３０℃;1Ｈ ＮＭＲ１０.１(brs,１
Ｈ),８.７６(s,１Ｈ),７.５５−７.４５(m,５Ｈ),７.１
０(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８５−６.８０(m,５Ｈ),
６.６１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),５.１５(s,２Ｈ),４.２
５(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz),３.４７−３.３５(m,４Ｈ),
２.９６−２.８７(m,２Ｈ),２.１２(s,３Ｈ),１.７５−
１.６５(m,５Ｈ),１.３１−１.２８(m,１Ｈ);ＭＳ eＩ
m／z４４０(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ2＋
１ＨＣＬ＋.３３Ｈ2Ｏ;ＩＲ(ＫＢr)３２００,２５００,
１４５０,１２００cm-1
【０１４４】実施例８８ ４−｛５−メトキシ−３−メ
チル−１−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）−エ
トキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドール−２−イル｝
−フェノール Ｍp＝８７−９０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６７(s,
１Ｈ),７.１６(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.１６(１Ｈ
埋没),６.９８(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.８５(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.６Ｈz),６.７３(s,４Ｈ),６.６９(dd,１Ｈ,Ｊ＝
８.８,２.４Ｈz),５.１３(s,２Ｈ),３.９４(t,２Ｈ,Ｊ
＝５.７Ｈz),３.７６(s,３Ｈ),２.６３−２.５０(m,２
Ｈ),２.４３−２.３１(m,４Ｈ),２.１５(s,３Ｈ),１.４
９−１.４０(m,４Ｈ),１.３９−１.２５(m,２Ｈ);ＩＲ
(ＫＢr)３４００(br),２９２０,１６１０,１５２０c
m-1;ＭＳ eＩ m／z４７０;元素分析 計算値Ｃ30Ｈ34
Ｎ2Ｏ3＋０.１Ｈ2Ｏ
【０１４５】実施例８９ ２−（４−メトキシ−フェニ
ル）−３−メチル−１−｛４−［２−（ピペリジン−１
−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドール
−５−オール Ｍp＝１８８−１８９℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.７０
(s,１Ｈ),７.２７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.０６(d,１
Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.０２(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.
８１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７３(s,４Ｈ),６.５８
(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８,２.４Ｈz),５.１０(s,２Ｈ),３.９
３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),３.７９(s,３Ｈ),２.５６(t,
２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.４１−２.３２(m,４Ｈ),２.１
０(s,３Ｈ),１.４７−１.４１(m,４Ｈ),１.３４−１.３
１(m,２Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４７０;元素分析 計算値Ｃ
30Ｈ34Ｎ2Ｏ3＋０.１Ｈ2Ｏ
【０１４６】実施例９０ ５−メトキシ−２−（４−メ
トキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピ
ペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−
インドール（ＨＣｌ） Ｍp＝１８８−１９１℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.３
５(brs,１Ｈ),７.２７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.１７
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.０３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ
z),６.９９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz),６.８２−６.７８
(m,４Ｈ),６.７１(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,Ｊ＝２.５Ｈ
z),５.１７(s,２Ｈ),４.３１−４.２２(m,２Ｈ),３.７
９(s,３Ｈ),３.７６(s,３Ｈ),３.４３−３.３６(m,４
Ｈ),２.９７−２.８３(m,２Ｈ),２.１６(s,３Ｈ),１.８
０−１.５９(m,５Ｈ),１.４１−１.２６(m,１Ｈ);ＩＲ
(ＫＢr)２９２０,１４５０,１２５０cm-1;ＭＳ eＩ m
／z４８４(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ31Ｈ36Ｎ2Ｏ3＋１
ＨＣｌ
【０１４７】実施例９１ １−［４−（２−アゼパン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−５−メトキシ−２
−（４−メトキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−イ
ンドール（ＨＣｌ） Ｍp＝１６１−１６３℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.６
５(brs,１Ｈ),７.２７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.１７
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.０３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ
z),６.９９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz),６.８２−６.７７
(m,４Ｈ),６.７１(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,Ｊ＝２.５Ｈ
z),５.１７(s,２Ｈ),４.２７(m,２Ｈ),３.７９(s,３
Ｈ),３.７６(s,３Ｈ),３.４４−３.３０(m,４Ｈ),３.１
７(m,２Ｈ),２.１６(s,３Ｈ),１.８２−１.７７(m,４
Ｈ),１.６３−１.４８(m,４Ｈ);ＭＳ eＩm／z４９９
(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ32Ｈ38Ｎ2Ｏ3＋１ＨＣl
【０１４８】実施例９２ ２−（４−エトキシ−フェニ
ル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−
イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５
−オール Ｍp＝１７３−１７５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.６９
(s,１Ｈ),７.２５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.０４(d,１
Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.９９(dd,２Ｈ,Ｊ＝６.8Hz,Ｊ＝
２.０Ｈz),６.８０(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７３(s,
４Ｈ),６.５９(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.５,Ｊ＝２.２),５.０９
(s,２Ｈ),４.０５(q,２Ｈ,Ｊ＝７.０３Ｈz),３.９３(t,
２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz),２.６２−２.５６(m,２Ｈ),２.４
１−２.３６(m,４Ｈ),２.０９(s,３Ｈ),１.４５−１.４
１(m,４Ｈ),１.３８−１.３０(m,５Ｈ);ＭＳ eＩ m／
z４８４(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ31Ｈ36Ｎ2Ｏ3＋.２５
Ｈ2Ｏ
【０１４９】実施例９３ １−［４−（２−アゼパン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−エトキ
シ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−
オール Ｍp＝１３３−１３５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.６９
(s,１Ｈ),７.２５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.０４(d,１
Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.９９(dd,２Ｈ,Ｊ＝６.８Ｈz,Ｊ＝
２.０Ｈz),６.８０(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７３(s,
４Ｈ),６.５９(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈz,Ｊ＝２.２Ｈz),
５.０９(s,２Ｈ),４.０５(q,２Ｈ,Ｊ＝７.０３Ｈz),３.
９０(t,２Ｈ,Ｊ＝６.１Ｈz),２.７５(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０
Ｈz),２.６２−２.５８(m,４Ｈ),２.０９(s,３Ｈ),１.
５８−１.４４(m,８Ｈ),１.３３(t,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
z);ＩＲ(ＫＢr)２９３０,１４７０,１２５０cm-1;ＭＳ
eＩm／z４９８(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ32Ｈ38Ｎ2Ｏ
3
【０１５０】実施例９４ ４−｛５−フルオロ−３−メ
チル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキ
シ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−フ
ェノール（ＨＣｌ） Ｍp＝２２３−２２５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.３
０(brs,１Ｈ),７.２７−７.２３(m,２Ｈ),７.１７(d,２
Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８８−６.７９(m,７Ｈ),５.２０
(s,２Ｈ),４.２８(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz),３.４２−３.
３５(m,４Ｈ),３.００−２.８５(m,２Ｈ),２.１４(s,３
Ｈ),１.７８−１.７０(m,４Ｈ),１.６７−１.５９(m,１
Ｈ),１.４０−１.２６(m,１Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４５８
(Ｍ＋)
【０１５１】実施例９５ １−［４−（２−アゼパン−
１−エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−２−フェニ
ル−１Ｈ−インドール−５−オール（ＨＣｌ） Ｍp＝２０３−２０４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.５
０(brs,１Ｈ),８.８０(s,１Ｈ),７.５０−７.３８(m,５
Ｈ),７.１０(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８３−６.７７
(m,５Ｈ),６.６０(d,１Ｈ,Ｊ＝６.６Ｈz),５.１５(s,２
Ｈ),４.２６(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈz),３.４５−３.３５
(m,４Ｈ),３.２１−３.１０(m,２Ｈ),２.１２(s,３Ｈ),
１.８５−１.７５(m,４Ｈ),１.７０−１.５１(m,４Ｈ);
ＭＳ eＩm／z４５４(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ30Ｈ34
Ｎ2Ｏ2＋１ＨＣl
【０１５２】実施例９６ ２−（４−ヒドロキシ−フェ
ニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピロリジン−１
−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−
５−オール Ｍp＝１０５−１１０℃;ＣＨＮ calc'd for Ｃ28Ｈ
30Ｎ2Ｏ3＋０.４Ｈ2Ｏ;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６５
(s,１Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz),７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８４(d,２Ｈ,
Ｊ＝２Ｈ),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.５６(dd,
１Ｈ,Ｊ＝８.６,２.２Ｈz),６.７４(s,４Ｈ),５.０９
(s,２Ｈ),３.９５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz),３.３９−３.
２３(m,４Ｈ),２.８０−２.７５(m,２Ｈ),２.０９(s,３
Ｈ),１.６７−１.６４(m,４Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４１０(b
r),１６２０,１５１０cm-1;ＭＳ(ＥＩ)m／z４４２
【０１５３】実施例９８ １−［４−（２−アゼパン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロ
キシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−
オール（ＨＣｌ） Ｍp＝１６８−１７１℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.１
１(brs,１Ｈ),９.７０(s,１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.１
５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.０５(d,１ＨＪ＝８.８Ｈ
z),６.８５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８０−６.７７
(m,５Ｈ),６.５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,２.２Ｈz),
５.１１(s,２Ｈ),４.２６(t,２Ｈ,Ｊ＝４.６Ｈz),３.４
８−３.３０(m,４Ｈ),３.２２−３.０８(m,２Ｈ),２.０
９(s,３Ｈ),１.８３−１.７６(m,４Ｈ),１.６７−１.４
８(m,４Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３５００br,３２５０br,２９０
０,１６１０;ＭＳ ＦＡＢ m／z４７１(Ｍ＋Ｈ＋);元
素分析計算値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ3＋２.５Ｈ2Ｏ＋ＨＣｌ
【０１５４】実施例９８ 酢酸塩 実施例番号９８の遊離塩基をアセトンおよび酢酸から沈
殿させることにより調製。 融点１７４−１７８℃。
【０１５５】実施例９９ １−１−［４−（２−アゾカ
ン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒ
ドロキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
−５−オール Ｍｐ＝９８−１０２℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６３
(s,１Ｈ),８.６８(s,１Ｈ),７.１５−７.１３(m,２Ｈ),
７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈz),６.８３(dd,２Ｈ,Ｊ＝
２.０Ｈz,６.６Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),
６.７３(s,４Ｈ),６.５５(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,８.６
Ｈz),５.０８(s,２Ｈ),３.８９(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz),
２.７４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.４Ｈz),２.５５(bs,４Ｈ),２.
０８(s,３Ｈ),１.５５(s,２Ｈ),１.４６(s,８Ｈ);ＩＲ
３４００,２９００,１２５０cm-1;ＭＳ eＩ m／z４８
４(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ31Ｈ36Ｎ2Ｏ3＋.３０Ｈ2Ｏ
【０１５６】実施例１００ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ジメチル−１
−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−
５−オール Ｍp＝９５−１０５℃;ＩＲ(ＫＢr)３４００br,２９０
０,１６１０cm-1;ＭＳeＩ m／z４１６(Ｍ＋);元素分析
計算値Ｃ26Ｈ28Ｎ2Ｏ3＋０.５Ｈ2Ｏ
【０１５７】実施例１０１ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ジエチル−１
−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−
５−オール Ｍp＝１００−１０７℃;元素分析 計算値Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ
3＋０.２５Ｈ2Ｏ;1ＨＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６４(s,１
Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),
７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８４(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,２.２Ｈz),６.７４(s,４
Ｈ),６.５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８,２.４Ｈz),５.０９(s,
２Ｈ),３.９５−３.８５(m,２Ｈ),２.８０−２.６０(m,
２Ｈ),２.５８−２.４０(m,４Ｈ),２.０９(s,３Ｈ),０.
９３(t,６Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz);ＩＲ(ＫＢr)３４１０(br),
２９５０,１６１０,１５１０cm-1;ＭＳ ＦＡＢ４４５
(Ｍ＋Ｈ＋)
【０１５８】実施例１０２ １−［４−（２−ジプロピ
ルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロ
キシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５
−オール Ｍp＝８３−８６℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６４(s,
１Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６),
７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８３(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz),６.７８(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７２(m,
４Ｈ),６.５５(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,８.２Ｈz),５.０
８(s,２Ｈ),３.８８(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz),２.８０−
２.６３(m,２Ｈ),２.５９−２.４５(m,４Ｈ),２.１０
(s,３Ｈ),１.４１−１.３０(m,４Ｈ),０.７９(t,６Ｈ,
Ｊ＝７.３Ｈz);ＩＲ３４００,２９００,１２５０;ＭＳ
ＦＡＢ m／z４７３[Ｍ＋Ｈ＋];元素分析 計算値Ｃ30
Ｈ36Ｎ2Ｏ3＋.２０Ｈ2Ｏ
【０１５９】実施例１０３ １−［４−（２−ジブチル
アミノ−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキ
シ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−
オール 泡状物質;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６３(s,１Ｈ),８.
６６(s,１Ｈ),７.１５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.０５
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ
z),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝４.２Ｈz),６.７８−６.７１
(m,４Ｈ),６.５５(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz Ｊ＝２.４Ｈ
z),５.１０(s,２Ｈ),３.８８(t,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz),
２.６８−２.６２(m,２Ｈ),２.４２−２.３４(m,４Ｈ),
２.０８(s,３Ｈ),１.３８−１.１９(m,８Ｈ),０.８２
(t,６Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz);ＩＲ(ＫＢr)３４００,１４５０
cm-1;ＭＳ eＩ m／z５０１(Ｍ＋)
【０１６０】実施例１０４ １−［４−（２−ジイソプ
ロピルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒ
ドロキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
−５−オール Ｍp＝９６−１０２℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６４
(s,１Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８３(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.６Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.７７
−６.６９(m,４Ｈ),６.５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz,２.
２Ｈz),５.０８(s,２Ｈ),３.７５(t,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈ
z),３.０１−２.９２(m,２Ｈ),２.６７(t,２Ｈ,Ｊ＝７.
０Ｈz),２.０９(s,３Ｈ),０.９３(d,１２Ｈ,６.６Ｈz);
ＩＲ(ＫＢr)３４００br,２９４０,１６２０cm-1;ＭＳ
ＦＡＢ m／z４７３(Ｍ＋Ｈ＋);元素分析 計算値Ｃ30Ｈ
36Ｎ2Ｏ3＋０.５Ｈ2Ｏ
【０１６１】実施例１０５ １−｛４−［２−（ブチル
−メチル−アミノ９−エトキシ］−ベンジル｝−２−
（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−イ
ンドール−５−オール Ｍp＝１０２−１０７℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６０
(s,１Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.４
Ｈz),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８２(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.８Ｈz),６.７８(d,１Ｈ,Ｊ＝２.３Ｈz),６.７３
(s,４Ｈ),６.５５(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,Ｊ＝２.４Ｈ
z),５.０８(s,２Ｈ),３.９２(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz),
２.６４−２.５９(m,２Ｈ),２.３８−２.２９(m,２Ｈ),
２.２０(brs,３Ｈ),２.０８(s,３Ｈ),１.４０−１.３１
(m,２Ｈ),１.２５−１.１９(m,２Ｈ),０.８３(t,３Ｈ,
７.２Ｈz);ＩＲ(ＫＢr)３４２０,１４６０,１２３０cm
-1;ＭＳ eＩ m／z６３８(Ｍ＋)
【０１６２】実施例１０８ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１−｛４−［２−（２−メチル
−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−
１Ｈ−インドール−５−オール Ｍp＝１２１−１２３℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６５
(s,１Ｈ),８.６８(s,１Ｈ),７.１４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８４(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.６Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz),６.７４
(s,４Ｈ),６.５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,２.４Ｈz),
５.０９(s,２Ｈ),３.９７−３.８６(m,２Ｈ),２.９５−
２.７３(m,２Ｈ),２.６２−２.５３(m,１Ｈ),２.３６−
２.１４(m,２Ｈ),２.０９(s,３Ｈ),１.６１−１.３０
(m,４Ｈ),１.２８−１.０９(m,２Ｈ),０.９８(d,３Ｈ,
Ｊ＝５.１Ｈz);ＩＲ(ＫＢr)３４００,２９２０,２８５
０,１６１０cm-1;元素分析 計算値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ3＋０.
２５Ｈ2Ｏ
【０１６３】実施例１０９ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１−｛４−［２−（３−メチル
−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−
１Ｈ−インドール−５−オール Ｍp＝１２１−１２３℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６４
(s,１Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１４(dd,２Ｈ,Ｊ＝８.３
Ｈz,１.４Ｈz),７.０４(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz,１.２Ｈ
z),６.８４(dd,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz,１.７Ｈz),６.７９
(s,１Ｈ),６.７９(s,４Ｈ),６.５６(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz),５.０８(s,２Ｈ),３.９４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz),
２.８６−２.７１(m,２Ｈ),２.６３−２.５０(m,２Ｈ),
２.４８(s,３Ｈ),１.９２−１.７９(m,２Ｈ),１.６３−
１.３５(m,５Ｈ),０.７９(d,３Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈz);ＩＲ
(ＫＢr)３４００,２９１０,１６２５cm-1;元素分析 計
算値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ3＋０.２５Ｈ2Ｏ
【０１６４】実施例１１０ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１−｛４−［２−（４−メチル
−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−
１Ｈ−インドール−５−オール（ＨＣｌ） Ｍp＝１５４−１６２℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.０
０(brs,１Ｈ),９.７１(s,１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.１
５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ
z),６.８５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８３−６.７７
(m,４Ｈ),６.５７(dd,１Ｈ,８.６Ｈz,２.２Ｈz),５.１
１(s,２Ｈ),４.２７(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz),３.５１−
３.３５(m,４Ｈ),３.０１−２.８７(m,２Ｈ),２.０９
(s,３Ｈ),１.７４(d,２Ｈ,Ｊ＝１３.４Ｈz),１.６１−
１.３７(m,４Ｈ),０.８８(d,３Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz);ＩＲ
(ＫＢr)３４１０,２９１０,１６２０cm-1;ＭＳ eＩ m
／z４７０(Ｍ＋Ｈ＋);元素分析 計算値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ3
＋ＨＣl＋２Ｈ2Ｏ
【０１６５】実施例１１１ １−｛４−［２−（３，３
−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ベ
ンジル｝−２−（４−ヒヂリキシ−フェニル）−３−メ
チル−１Ｈ−インドール−５−オール Ｍp＝１００℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６５(s,１
Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),
７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８４(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.７４(s,
４Ｈ),６.５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８,２.４Ｈz),５.０９
(s,２Ｈ),３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz),２.６０−２.
５０(m,２Ｈ),２.３７−２.２５(m,２Ｈ),２.０９(s,３
Ｈ),２.１０−１.９９(m,２Ｈ),１.４６(t,２Ｈ,Ｊ＝
５.９Ｈz),１.１３(t,２Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz),０.８６(s,
６Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４８４
【０１６６】実施例１１２ １−｛４−［２−（（シ
ス）−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エ
トキシ］−ベンジル｝−２−（４−ヒドロキシ−フェニ
ル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オール Ｍp＝１１４−１２１℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６２
(s,１Ｈ),８.６４(s,１Ｈ),７.１１(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz),７.０１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８１(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.８Ｈz),６.７６(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７２
−６.６６(m,４Ｈ),６.５３(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz,２.
２Ｈz),５.０６(s,２Ｈ),３.８６−３.７２(m,２Ｈ),
２.８６−２.７６(m,２Ｈ),２.４３−２.３５(m,２Ｈ),
２.０６(s,３Ｈ),１.７８−１.５９(m,３Ｈ),１.２９−
１.１７(m,１Ｈ),１.１２−０.９２(m,８Ｈ);ＩＲ(ＫＢ
r)３４００br,２９２０,１６３０cm-1;ＭＳ ＦＡＢ m
／z４８５(Ｍ＋Ｈ＋);元素分析 計算値Ｃ31Ｈ36Ｎ2Ｏ3
＋０.１アセトン＋０.７５Ｈ2Ｏ
【０１６７】実施例１１３ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−１−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリ
ジン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−３−メチ
ル−１Ｈ−インドール−５−オール Ｍp＝８０−９０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６６(s,
１Ｈ),８.６８(s,１Ｈ),７.１５(d,２Ｈ,Ｊ＝７.６Ｈ
z),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８４(dd,２Ｈ,Ｊ
＝２.０Ｈz,６.６Ｈz),６.７８(d,１Ｈ,２.２Ｈz),６.
７３(s,４Ｈ),６.５５(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,８.６Ｈ
z),５.０９(s,２Ｈ),４.５０(d,１Ｈ,Ｊ＝４.２Ｈz),
３.９２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.８Ｈz),３.４０(m,２Ｈ),２.７
２(m,２Ｈ),２.６０(m,２Ｈ),２.１０(s,３Ｈ),２.１５
−２.０５(m,１Ｈ),１.７５−１.６３(m,２Ｈ),１.４２
−１.２８(m,２Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４００,２９００,１
２５０cm-1;ＭＳ eＩ m／z４７２(Ｍ＋);元素分析 計
算値Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ4＋.１１ＣＨ2Ｃl2
【０１６８】実施例１１４ （１Ｓ，４Ｒ）−１−｛４
−［２−（２−アザ−ビシクロ［２.２.１］ヘプト−２
−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−（４−ヒドロ
キシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５
−オール Ｍp＝１２５−１３０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６５
(s,１Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈz),６.８３(dd,２Ｈ,
Ｊ＝２.０Ｈz,６.６Ｈz),６.７８(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈ
z),６.７３(s,４Ｈ),６.５５(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,
８.６Ｈz),５.０８(s,２Ｈ),３.９５−３.８(m,２Ｈ),
２.９０−２.７０(３Ｈ),２.３０−２.２０(m,２Ｈ),
２.１０(s,３Ｈ),１.７０−１.６０(m,１Ｈ),１.６０−
１.３０(m,４Ｈ),１.２５−１.１５(m,２Ｈ);ＩＲ(ＫＢ
r)３４００,２９５０,１５００;ＭＳ(＋)ＦＡＢ m／z
４６９[Ｍ＋Ｈ]+;元素分析 計算値Ｃ30Ｈ32Ｎ2Ｏ3＋.３
４ＥtＯＡc
【０１６９】実施例１１５ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１−｛４−［２−（１，３，３
−トリメチル−６−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクト
−６−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インド
ール−５−オール Ｍp＝９８−１００℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６４
(s,１Ｈ),８.６７(s,１Ｈ),７.１４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６
Ｈz),７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８４(d,２Ｈ,
Ｊ＝８.６Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.７５
−６.６９(m,４Ｈ),６.５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz,２.
４Ｈz),５.０８(s,２Ｈ),３.８３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈ
z),３.１２−３.０７(m,１Ｈ),２.９４−２.８７(m,１
Ｈ),２.８５(d,１Ｈ,Ｊ＝９.２Ｈz),２.７８−２.７０
(m,１Ｈ),２.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝９.２Ｈz),２.０９(s,３
Ｈ),１.５５−１.４２(m,２Ｈ),１.２９(q,２Ｈ,Ｊ＝１
３.６Ｈz),１.１４(s,３Ｈ),１.１１−１.０２(m,２
Ｈ),０.９６(s,３Ｈ),０.８２(s,３Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３
４００br,２９４０,２９００,１６３０cm-1;ＭＳ ＥＳ
Ｉ m／z５２５(Ｍ＋Ｈ＋);元素分析 計算値Ｃ34Ｈ40Ｎ
2Ｏ3＋０.５Ｈ2Ｏ
【０１７０】実施例１１６ ２−（４−フルオロ−フェ
ニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１
−イル−エトキシ）−ベンジル−１Ｈ−インドール−５
−オール（ＨＣｌ） Ｍp＝２０１−２０３℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.２
２(s,１Ｈ),８.７８(s,１Ｈ),７.４５−７.３５(m,２
Ｈ),７.３４−７.２５(m,２Ｈ),７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz),６.９０−６.７０(m,５Ｈ),６.６１(dd,１
Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,８.８Ｈz),５.１５(s,２Ｈ),４.２７
(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz),３.５０−３.３４(m,４Ｈ),３.
０−２.８５(m,２Ｈ),２.１０(s,３Ｈ),１.８０(m,５
Ｈ),１.４０−１.２５(m,１Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４５８
(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ29Ｈ31ＦＮ2Ｏ2＋１ＨＣl
【０１７１】実施例１１７ １−［４−（２−アゼパン
−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−フル
オロ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５
−オール Ｍp＝１８１−１８４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.６
８(s,１Ｈ),８.８０(s,１Ｈ),７.５０−７.３６(m,２
Ｈ),７.３４−７.２６(m,２Ｈ),７.１２(d,１Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz),６.８６−６.７３(m,５Ｈ),６.６３(dd,１
Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,８.５Ｈz),５.１３(s,２Ｈ),４.２９
(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２Ｈz),３.５０−３.３０(m,４Ｈ),３.
２０−３.０８(m,２Ｈ),２.１１(s,３Ｈ),１.９０−１.
７０(m,４Ｈ),１.６８−１.４５(m,４Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)
３５００,３１００,２９１０,１４５０,１２５０cm-1;
ＭＳ e／Ｉ m／z４７２(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ30
Ｈ33ＦＮ2Ｏ2＋１ＨＣｌ
【０１７２】実施例１１８ ２−（３−メトキシ−４−
ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２
−ピペリジン−１−イルエトキシ）−ベンジル］−１Ｈ
−インドール−５−オール（ＨＣｌ） Ｍｐ＝１６１−１６３℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.
１２(brs,１Ｈ),９.２５(s,１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.
０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈz),６.８５−６.７９(m,８
Ｈ),６.５７(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.５Ｈz,Ｊ＝２.２Ｈz),５.
１３(s,２Ｈ),４.２７(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz),３.６４
(s,３Ｈ),３.４４−３.３７(m,４Ｈ),２.９３−２.８５
(m,２Ｈ),２.１１(s,３Ｈ),１.８０−１.６０(m,５Ｈ),
１.４０−１.２５(m,１Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４８６(Ｍ
＋);元素分析 計算値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ4＋１ＨＣＬ＋１Ｈ2
Ｏ;ＩＲ(ＫＢr)３１９０,１４７０,１２３０cm-1
【０１７３】実施例１１９ ２−ベンゾ［１.３］ジオ
キソ−５−イル−３−メチル−１−［４−（２−ピペリ
ジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−イン
ドール−５−オール Ｍp＝１２２−１２５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.８０
(brs,１Ｈ),８.７３(s,１Ｈ),７.０７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.
７Ｈz),７.０２(d,１Ｈ,Ｊ＝８.０Ｈz),６.８９(d,１
Ｈ,Ｊ＝１.７Ｈz),６.８０−６.７５(m,６Ｈ),６.５８
(dd,１Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz,Ｊ＝２.２Ｈz),６.０６(s,２
Ｈ),５.１３(s,２Ｈ),４.３０−４.１９(m,２Ｈ),３.５
１−３.３０(m,４Ｈ),２.９９−２.８５(m,２Ｈ),２.１
０(s,３Ｈ),１.８１−１.５９(m,５Ｈ),１.４１−１.２
６(m,１Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４８４(Ｍ＋);元素分析 計
算値Ｃ30Ｈ32Ｎ2Ｏ4＋ＨＣl＋.２６Ｈ2Ｏ
【０１７４】実施例１２０ ２−（４−イソプロポキシ
−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジ
ン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インド
ール−５−オール（ＨＣｌ） Ｍp＝１２０−１２５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.１
８(s,１Ｈ),８.７３(s,１Ｈ),７.２５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.
６Ｈz),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.９９(d,２
Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８２−６.８０(m,５Ｈ),６.５９
(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,８.６Ｈz),５.１２(s,２Ｈ),
４.６７−４.６１(m,１Ｈ),４.２７(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８
Ｈz),３.５０−３.３５(m,４Ｈ),３.０−２.８５(m,２
Ｈ),２.１０(s,３Ｈ),１.８０−１.６０(m,５Ｈ),１.４
０−１.２５(m,７Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４００,３０００,
１５００,１２５０;ＭＳ eＩ m／z４９８(Ｍ＋);元素
分析 計算値Ｃ32Ｈ38Ｎ2Ｏ3＋１.０ＨＣl＋.７０Ｈ2Ｏ
【０１７５】実施例１２１ １−［４−（２−アゼパン
−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−イソ
プロポキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドー
ル−５−オール（ＨＣｌ） Ｍp＝１２０−１２５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.３
６(s,１Ｈ),８.７３(s,１Ｈ),７.２６−７.２３(m,２
Ｈ),７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.０１−６.９８
(m,２Ｈ),６.８５−６.７５(m,５Ｈ),６.５７(dd,１Ｈ,
Ｊ＝２.２Ｈz,８.６Ｈz),５.１２(s,２Ｈ),４.６７−
４.６１(m,１Ｈ),４.２７(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz),３.５
０−３.３０(m,４Ｈ),３.２０−３.１０(m,２Ｈ),２.１
０(s,３Ｈ),１.８５−１.７５(m,４Ｈ),１.６５−１.５
０(m,４Ｈ),１.２７(d,６Ｈ,Ｊ＝６.１Ｈz);ＩＲ(ＫＢ
r)３４００,１５００,１２５０;ＭＳ eＩ m／z５１２
(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ33Ｈ40Ｎ2Ｏ3＋１.０ＨＣl
＋.５Ｈ2Ｏ
【０１７６】実施例１２２ ２−（４−シクロフェノキ
シ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリ
ジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−イン
ドール−５−オール Ｍp＝１２１−１３５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.８０
(brs,１Ｈ),８.７２(s,１Ｈ),７.２４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.
８Ｈz),７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.９８(d,２
Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８３−６.７８(m,５Ｈ),６.５７
(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,２.４Ｈz),５.１３(s,２Ｈ),
４.８６−４.８２(m,１Ｈ),４.２５(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８
Ｈz),３.５０−３.３８(m,４Ｈ),２.９２(q,２Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz),２.１１(s,３Ｈ),１.９８−１.８５(m,２
Ｈ),１.８１−１.５６(m,１１Ｈ),１.４１−１.２９(m,
１Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４００,２９２０,１６２０cm-1;Ｍ
Ｓ eＩ m／z５２４(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ33Ｈ40
Ｎ2Ｏ3＋０.５Ｈ2Ｏ
【０１７７】実施例１２３ ３−メチル−１−［４−
（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］
−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−
インドール−５−オール Ｍp＝１７４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.８(s,１Ｈ),
７.８２(d,２Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz),７.５９(d,２Ｈ,Ｊ＝
７.９Ｈz),７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８６(d,
１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.７５−６.６８(m,４Ｈ),６.６
５(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,２.４Ｈz),５.１６(s,２Ｈ),
３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz),２.６２−２.５６(m,２
Ｈ),２.４２−２.３２(m,４Ｈ),２.１５(s,３Ｈ),１.４
８−１.４０(m,４Ｈ),１.３９−１.２９(m,２Ｈ);ＩＲ
(ＫＢr)３４１０,２９１０,２８５０,１６２０cm-1;Ｍ
Ｓ eＩ m／z５０８(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ30Ｈ31
Ｆ3Ｎ2Ｏ2＋０.２５Ｈ2Ｏ
【０１７８】実施例１２４ ３−メチル−１−［４−
（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］
−２−ｐ−トルイル−１Ｈ−インドール−５−オール Ｍp＝１６２−１６４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.７０
(s,１Ｈ),７.２８−７.２４(m,４Ｈ),７.０７(d,１Ｈ,
Ｊ＝８.４Ｈz),６.８１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７３
(s,４Ｈ),６.５８(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,８.８Ｈz),
５.１１(s,２Ｈ),３.９２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.５
５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.４５−２.３０(m,７Ｈ),
２.１０(s,３Ｈ),１.５０−１.４０(m,４Ｈ),１.４８−
１.３５(m,２Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４００,２９００,１２
００;ＭＳ eＩ m／z４５４(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ
30Ｈ34Ｎ2Ｏ2
【０１７９】実施例１２５ ２−（４−クロロ−フェニ
ル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−
イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５
−オール（ＨＣｌ） Ｍp＝１６１−１６４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.１
２(brs,１Ｈ),８.８０(s,１Ｈ),７.５３(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.３Ｈz),７.３６(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.１２(d,
１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８５−６.７５(m,５Ｈ),６.６
３(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.8Hz,Ｊ＝２.４Ｈz),５.１４(s,２
Ｈ),４.２９−４.２２(m,２Ｈ),３.４５−３.３６(m,４
Ｈ),２.９７−２.８４(m,２Ｈ),２.１１(s,３Ｈ),１.８
３−１.６１(m,５Ｈ),１.３７−１.２５(m,１Ｈ);ＭＳ
eＩ m／z４７５(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ29Ｈ31Ｃl
Ｎ2Ｏ2＋ＨＣｌ＋.２５Ｈ2Ｏ
【０１８０】実施例１２６ ２−（２，４−ジメトキシ
−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジ
ン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インド
ール−５−オール Ｍp＝８５−９２℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.６２(s,
１Ｈ),７.１０(d,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz),７.０１(d,１Ｈ,
Ｊ＝８.６Ｈz),６.８０−６.７０(m,５Ｈ),６.６９(d,
１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.５９(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,
８.５Ｈz),６.５２(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,８.８Ｈz),
５.０２(d,１Ｈ,Ｊ＝６.５Ｈz),４.８３(d,１Ｈ,Ｊ＝
６.３Ｈz),４.０−３.９０(m,２Ｈ),３.８０(s,３Ｈ),
３.６７(s,３Ｈ),２.６５−２.５０(m,２Ｈ),２.４５−
２.３０(m,４Ｈ),２.０(s,３Ｈ),１.５５−１.４０(m,
４Ｈ),１.３９−１.３０(m,２Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４０
０,２９００,１５２０,１２５０;ＭＳ eＩ m／z５０
０(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ31Ｈ36Ｎ2Ｏ4＋.０５ＣＨ2
Ｃl2
【０１８１】実施例１２７ ２−（３−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール
−５−オール Ｍp＝１１５−１１８℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.５７
(s,１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.２７−７.２３(t,１Ｈ,
Ｊ＝８.１Ｈz),７.０６−７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z),６.８１−６.７４(m,８Ｈ),６.５９−６.５６(dd,１
Ｈ,Ｊ＝２.３Ｈz,Ｊ＝６.３Ｈz),５.１２(s,２Ｈ),３.
９４−３.９１(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.５７−２.５
４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.８Ｈz),２.３６(s,４Ｈ),２.１１(s,
３Ｈ),１.４５−１.４１(m,４Ｈ),１.３４−１.３３(m,
２Ｈ);ＩＲ(ＫＢr)３４００,２９００cm-1;ＭＳ eＩ
m／z４５６(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ29Ｈ32Ｎ2Ｏ3＋
１.０Ｈ2Ｏ
【０１８２】実施例１２８ １−［４−（２−アゼパン
−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（３−ヒド
ロキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−
５−オール Ｍp＝９４−９７℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.５８(s,
１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.２７−７.２３(t,１Ｈ,Ｊ＝
７.９Ｈz),７.０７−７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),
６.８１−６.７４(m,８Ｈ),６.５９−６.５６(dd,１Ｈ,
Ｊ＝２.４Ｈz,Ｊ＝６.３Ｈz),５.１２(s,２Ｈ),３.９
(m,２Ｈ),２.８０(s,２Ｈ),２.６５(s,４Ｈ),２.１１
(s,３Ｈ),１.５４−１.５０(m,８Ｈ);ＩＲ３４００,２
９００cm-1;ＭＳeＩ m／z４７０(Ｍ＋);元素分析 計算
値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ3＋０.７５Ｈ2Ｏ＋０.２３酢酸エチル
【０１８３】実施例１２９ ２−（３−フルオロ−４−
ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２
−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１
Ｈ−インドール−５−オール Ｍp＝１１７−１１９℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.１
(s,１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.１０−６.９５(m,４Ｈ),
６.８０(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７４(s,４Ｈ),６.５
９(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,８.５Ｈz),５.１(s,２Ｈ),
３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.５６(t,２Ｈ,Ｊ＝
５.８Ｈz),２.４４−２.３０(m,４Ｈ),２.１０(s,３
Ｈ),１.４５−１.４０(m,４Ｈ),１.３６−１.３２(m,２
Ｈ);ＭＳ eＩm／z４７５(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ29
Ｈ31ＦＮ2Ｏ3
【０１８４】実施例１３０ ２−（３−フルオロ−４−
ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−アゼ
パン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−イン
ドール−５−オール Ｍp＝８８−９１℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.１０
(s,１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.１２−６.９４(m,４Ｈ),
６.８０(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.７４(s,４Ｈ),６.５
８(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,８.５Ｈz),５.１０(s,２Ｈ),
３.９１(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.７６(t,２Ｈ,Ｊ＝
５.９),２.６２−２.６０(m,４Ｈ),２.１０(s,３Ｈ),
１.７０−１.４０(m,８Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４８８(Ｍ
＋);元素分析計算値Ｃ30Ｈ33ＦＮ2Ｏ3
【０１８５】実施例１３１ ２−（３−メトキシ−フェ
ニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１
−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−
５−オール Ｍp＝１２０−１２３℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.７６
(s,１Ｈ),７.４２−７.４６(t,１Ｈ,Ｊ＝７.９Ｈz),７.
１２−７.０９(d,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),６.９９−６.９
２(m,２Ｈ),６.８６−６.８３(m,２Ｈ),６.７６(s,４
Ｈ),６.６３−６.６０(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.１Ｈz,Ｊ＝６.
５Ｈz),５.１４(s,２Ｈ),３.９６−３.９２(t,２Ｈ,Ｊ
＝５.９Ｈz),３.７０(s,３Ｈ),２.５９−２.５５(t,２
Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.３７(s,４Ｈ),２.１４(s,３Ｈ),
１.４９−１.４４(m,４Ｈ),１.３５−１.３４(m,２Ｈ);
ＩＲ３４００,２９５０,１６００cm-1;ＭＳ eＩ m／z
４７１(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ3
【０１８６】実施例１３２ ３−メチル−１−［４−
（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］
−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ
−インドール−５−オール Ｍp＝１２２−１２５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.８０
(s,１Ｈ),７.５１−７.４５(m,４Ｈ),７.１７−７.１４
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),６.８５−６.８４(d,１Ｈ,Ｊ＝
２.０Ｈz),６.７５−６.６９(m,４Ｈ),６.６６−６.６
２(m,１Ｈ),５.１４(s,２Ｈ),３.９５−３.９２(t,２
Ｈ,Ｊ＝５.８Ｈz),２.５９−２.５５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.６
Ｈz),２.４９−２.３８(m,４Ｈ),２.１３(s,３Ｈ),１.
４７−１.４４(m,４Ｈ),１.３６−１.３４(d,２Ｈ,Ｊ＝
４.８Ｈz);ＩＲ３４００,２９００,１６００cm-1;ＭＳ
eＩ m／z５２５(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ30Ｈ31Ｆ3
Ｎ2Ｏ3＋０.２５Ｈ2Ｏ
【０１８７】インドールの３−位がクロロ、エチルまた
はシアノ基で置換された化合物に関する合成手順および
物理的データ
【表１５】
【０１８８】３−クロロアナログの合成（実施例１３３
−１３６） スキーム１４ ３−クロロインドールの合成
【化２３】
【０１８９】実施例１４０ ヒドラゾンの生成 ４−ベンジルオキシフェニルヒドラジン ＣＡＳ Ｎ
ｏ.［５１１４５−５８−５］８５０.０ｇ，２３３.４
ｍｍｏｌ）を純エタノール（８００ｍＬ）中の４−ベン
ジルオキシアセトフェノン ＣＡＳ Ｎｏ.［５４６９
６−０５−８］８６３.０ｇ、２８０.０ｍｍｏｌ）と混
合した。触媒量の酢酸（５滴）を添加した。反応系を
２.５時間加熱還流させた。還流中に濃縮された生成物
が熱溶液から固化した。反応系を室温まで冷却した。所
望生成物を減圧濾過で集め、うす黄色固体として得た
（８５ｇ，８６％）。Ｍp＝１６５−１７４℃;1Ｈ Ｎ
ＭＲ(ＤＭＳＯ)８.９１(s,１Ｈ),７.６８(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz),７.４８−７.３２(m,１０Ｈ),７.１２(d,２
Ｈ,Ｊ＝９Ｈz),７.００(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８８
(d,２Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz),５.１１(s,２Ｈ),５.０１(s,２
Ｈ),２.１７(s,３Ｈ);ＭＳeＩ m／z４２２(Ｍ＋)。
【０１９０】実施例１４１ ヒドラゾンからのインドー
ルの生成：５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルオ
キシ−フェニル）−１Ｈ−インドール Ｎ−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ’−［１−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−エチリデン］−ヒ
ドラジン（実施例番号１４０）８１０.０ｇ，２３.７ｍ
ｍｏｌ）、ＺｎＣｌ2（８.０６ｇ，５９.１７ｍｍｏ
ｌ）、酢酸（７０ｍｌ）をフラスコに入れた。反応フラ
スコを１０５℃に２０分以上加熱した。加熱期間中、出
発物質の消失についてＴＬＣを用いて反応を注意深くモ
ニターした。加熱していても生成物が溶液から固化して
くるので反応の進行が示された。次いで、反応系を室温
まで冷却すると、より多くの生成物が析出した。エーテ
ル（１００ｍＬ）およびＨ2Ｏ（１２０ｍＬ）の入った
分液漏斗に反応物を入れ、激しく振盪した。所望生成物
の不溶性残渣がエーテル層中に止まったので、これを減
圧濾過により集めた。さらに生成物をエーテルに粉砕し
てうす灰色固体（４.４ｇ，４６％）を得た。 Ｍp＝２０２−２０４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.２
４(s,１Ｈ),７.７３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.４８−
７.４１(m,４Ｈ),７.４５−７.２７(m,６Ｈ),７.２５
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.１２−７.０４(m,３Ｈ),６.
７７(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,８.６Ｈz),６.６５(d,１
Ｈ,Ｊ＝１.５Ｈz),５.１４(s,２Ｈ),５.０８(s,２Ｈ);
ＩＲ３４２０,３０００,１６２５cm-1;ＭＳ eＩ m／z
４０５(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ28Ｈ23ＮＯ2＋０.４０
Ｈ2Ｏ
【０１９１】実施例１４２ ５−ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ
−インドールを得るためのインドールの塩素化 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェ
ニル）−１Ｈ−インドール（実施例番号１４１）（８.
０ｇ，２０.０ｍｍｏｌ）およびＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍ
ｌ）をフラスコに入れた。反応系を２０分間０℃に冷却
した。次いで、反応系を１０％硫酸ナトリウム溶液で洗
浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。得られた褐色固
体にＭｅＯＨを添加し、混合物を１５分撹拌した。固体
を濾過して６.８ｇの黄褐色固体を得た（７８％）。 Ｍp＝１５７−１６０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.５
(s,１Ｈ),７.８０(d,２Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz),７.４２−７.
２８(m,１１Ｈ),７.１７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),７.０
１(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.８８(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８
Ｈz,Ｊ＝２.４Ｈz),５.１７(s,２Ｈ),５.１３(s,２Ｈ);
ＭＳ eＩ m／z４３９(Ｍ＋)
【０１９２】実施例１４３ ５−ベンジルオキシ−３−
クロロ−２−（２−メチル−４−ベンジルオキシ−フェ
ニル）−１Ｈ−インドール このインドールを、上の実施例番号１４２のインドール
と同様にして合成した。 Ｍp＝ 1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１１.３４(s,１Ｈ),７.
４８−７.４４(m,４Ｈ),７.４２−７.２４(m,８Ｈ),７.
０２(dd,２Ｈ,Ｊ＝９.３Ｈz,Ｊ＝２.４Ｈz),６.９５(d
d,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz,Ｊ＝２.６Ｈz),６.８８(dd,１Ｈ,
Ｊ＝８.８Ｈz,Ｊ＝２.４Ｈz),５.１６(s,２Ｈ),５.１４
(s,２Ｈ),２.２３(s,３Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４５３(Ｍ
＋)
【０１９３】実施例１４４ ｛４−［５−ベンジルオキ
シ−２−８４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−クロ
ロ−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−酢
酸エチルエステルを得るためのインドールのアルキル化 方法３にて説明した３−メチルインドール酢酸エチルエ
ステルの合成と同様にしてこの手順を行った。 Ｍp＝９０−９４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５(d,
４Ｈ,Ｊ＝７.８Ｈz),７.４１−７.２６(m,９Ｈ),７.１
４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈ
z),６.９１(dd,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz,Ｊ＝２.５Ｈz),６.
８０−６.７４(m,４Ｈ),５.２４(s,２Ｈ),５.１５(s,２
Ｈ),５.１４(s,２Ｈ),４.６６(s,２Ｈ),４.１２(q,２
Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),１.１６(t,３Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz);ＭＳ
eＩ m／z６３１(Ｍ＋)
【０１９４】実施例１４５ ２−｛４−［５−ベンジル
オキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−
クロロ−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝
−エタノールを得るための実施例番号１４４の化合物の
還元 方法４にて説明した３−メチルインドールの合成と同様
にしてこの反応を行った。化合物を精製または特徴づけ
せずに、そのまま次の工程に使用した。
【０１９５】実施例１４６ ベンジルオキシ−２−（４
−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［４−（２−ブロ
モ−エトキシ）−ベンジル］−３−クロロ−１Ｈ−イン
ドールを得るための実施例番号１４５の化合物の臭素化 方法５にて説明した３−メチルインドールの合成と同様
にしてこの反応を行った。Ｍp＝１５５−１５８℃;1Ｈ
ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５(d,４Ｈ,Ｊ＝７.８Ｈz),７.
４１−７.２５(m,９Ｈ),７.１４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈ
z),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.９１(dd,１Ｈ,Ｊ
＝９.０Ｈz,Ｊ＝２.５Ｈz),６.７４(s,４Ｈ),５.２４
(s,２Ｈ),５.１５(s,２Ｈ),５.１４(s,２Ｈ),４.２０
(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz),３.７４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈ
z);ＭＳ eＩ m／z６５１(Ｍ＋)。
【０１９６】実施例１４７ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−クロロ−１−
［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベン
ジル］−１Ｈ−インドールを得るための実施例番号１４
６の化合物の置換 臭素のかわりにピペリジンを用い、方法６にて説明した
３−メチルインドールの合成と同様にしてこの反応を行
った。 Ｍp＝９６−９８℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５(d,
４Ｈ,Ｊ＝７.８Ｈz),７.４０−７.３０(m,９Ｈ),７.１
４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈ
z),６.９１(dd,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz,Ｊ＝２.５Ｈz),６.
７４(s,４Ｈ),５.２４(s,２Ｈ),５.１５(s,２Ｈ),５.１
４(s,２Ｈ),３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz),２.５６(t,
２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz),２.４１−２.３２(m,４Ｈ),１.４
８−１.３９(m,４Ｈ),１.３８−１.３１(m,２Ｈ)
【０１９７】実施例１４８ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−クロロ−１−
［４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベンジ
ル］−１Ｈ−インドール 使用置換アミンがヘキサメチレンジアミンであること以
外は上と同じようにして反応を行った。 Ｍp＝９４−９７℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４５(d,
４Ｈ,Ｊ＝７.８Ｈz),７.４２−７.３０(m,９Ｈ),７.１
４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.７Ｈz),７.０４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈ
z),６.９１(dd,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈz,Ｊ＝２.５Ｈz),６.
７４(s,４Ｈ),５.２４(s,２Ｈ),５.１５(s,２Ｈ),５.１
４(s,２Ｈ),３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz),２.７５(t,
２Ｈ,Ｊ＝６.０Ｈz),２.６３−２.５９(m,４Ｈ),１.５
８−１.４４(m,８Ｈ);ＭＳ eＩ m／z６７１(Ｍ＋)
【０１９８】実施例１４９ ５−ベンジルオキシ−２−
（２−メチル−４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−
クロロ−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エト
キシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール この化合物を得る反応は実施例番号１４７の化合物を得
る反応と同様であった。 油状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５０−７.２９(m,
１１Ｈ),７.１７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz),７.０５(d,１
Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),７.０２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.
９３−６.８５(m,２Ｈ),６.７５−６.６５(m,４Ｈ),５.
１４(s,２Ｈ),５.１３(s,２Ｈ),５.０７(m,２Ｈ),３.９
２(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.５５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈ
z),２.４２−２.２９(m,４Ｈ),１.９４(s,３Ｈ),１.４
４−１.４０(m,４Ｈ),１.３８−１.３４(m,２Ｈ)。
【０１９９】実施例１３３ ３−クロロ−２−（４−ヒ
ドロキシ−フェニル）−１−［４−（２−ピロリジン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール
−５−オール（ＨＣｌ） 実施例１３４と同様にして合成した。 Ｍp＝２３３−２３５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.５
０(s,１Ｈ),９.８８(s,１Ｈ),９.０１(s,１Ｈ),７.３０
−７.２０(m,３Ｈ),６.９０−６.８０(m,７Ｈ),６.６８
(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,８.８Ｈz),５.２０(s,２Ｈ),
４.２２(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈz),３.４７(t,２Ｈ,Ｊ＝
４.８Ｈz),３.１０(bm.４Ｈ),１.９０(s,４Ｈ);ＩＲ(Ｋ
Ｂr)３４００,１６２５,１４７５,８２５cm-1;ＭＳ e
Ｉ m／z４６２(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ27Ｈ27ＣlＮ2
Ｏ3＋１ＨＣl＋.７５Ｈ2Ｏ。
【０２００】実施例１３４ ３−クロロ−２−（４−ヒ
ドロキシ−フェニル）−１−［４−（２−ピペリジン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール
−５−オール（ＨＣｌ）を得るためのベンジルエーテル
の除去 方法７で説明した３−メチルインドールについての手順
と同様にベンジルエーテルを除去した。次いで、方法８
記載のごとくこの化合物を塩酸塩に変換した。 Ｍp＝２０７−２０９℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.１
０(bs,１Ｈ),９.８６(s,１Ｈ),９.０７(s,１Ｈ),７.２
６(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.２２(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z),６.８７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８１−６.７８
(m,５Ｈ),６.６５(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,Ｊ＝２.２Ｈ
z),５.２０(s,２Ｈ),４.２７(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz),
３.４４−３.３７(m,４Ｈ),３.００−２.８５(m,２Ｈ),
１.８１−１.６０(m,５Ｈ),１.４１−１.２６(m,１Ｈ);
ＩＲ(ＫＢr)３３５０,１４７０,１２５０cm-1;ＭＳ e
Ｉ m／z４７６(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ28Ｈ29ＣlＮ2
Ｏ3＋ＨＣＬ＋１.５Ｈ2Ｏ
【０２０１】実施例１３５ ３−クロロ−２−（４−ヒ
ドロキシ−フェニル）−１−［４−（２−アゼパン−１
−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−
５−オール（ＨＣｌ） 実施例１３４と同様にして合成した。 Ｍp＝１９６−１９８℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.１
０(brs,１Ｈ),９.８６(s,１Ｈ),９.０７(s,１Ｈ),７.２
６(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.２２(d,１Ｈ,Ｊ＝９.０Ｈ
z),６.８７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.８４−６.７８
(m,５Ｈ),６.６５(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,Ｊ＝２.２Ｈ
z),５.２０(s,２Ｈ),４.２７(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz),
３.４５−３.３０(m,４Ｈ),３.２１−３.１０(m,２Ｈ),
１.８２−１.７６(m,４Ｈ),１.６５−１.４６(m,４Ｈ);
ＭＳ eＩ m／z４９１(Ｍ＋);元素分析計算値Ｃ29Ｈ31
ＣlＮ2Ｏ3＋１ＨＣl＋.３７Ｈ2Ｏ;ＩＲ(ＫＢr)３４０
０,３２００,１４５０,１１２５
【０２０２】実施例１３６ ３−クロロ−２−（４−ヒ
ドロキシ−２−メチル−フェニル）−１−［４−（２−
ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ
−インドール−５−オール 化合物を塩に変換しないこと以外は実施例１３４記載の
ごとく合成した。 泡状物質；1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６４(s,１Ｈ),９.
０１(s,１Ｈ),７.２５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.０３
(d,１Ｈ,Ｊ＝８.１Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈ
z),６.７８−６.６５(m,７Ｈ),５.０６−４.９２(m,２
Ｈ),３.９４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.６２−２.５７
(m,２Ｈ),２.４２−２.３２(m,４Ｈ),１.９０(s,３Ｈ),
１.４８−１.４０(m,４Ｈ),１.４０−１.３２(m,２Ｈ);
ＭＳ eＩ m／z４９０(Ｍ＋);ＩＲ(ＫＢr)３４３０,２
９００,１４５０cm-1;元素分析 計算値Ｃ29Ｈ31ＣlＮ2
Ｏ3＋１.０Ｈ2Ｏ。
【０２０３】実施例１３７ ３−エチルインドールアナ
ログの合成 方法ａおよび２−８を用いて、上記３−メチルインドー
ルの合成実施例とちょうど同じようにしてこの化合物を
合成した。唯一の相違は、使用出発物質が４’−（ベン
ジルオキシ）−プロピオフェノンでなくて４’−（ベン
ジルオキシ）−ブチロフェノン ＣＡＳ Ｎｏ.［２６
９４５−７１−１］であったことである。
【０２０４】実施例１５０ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−エチル−１Ｈ
−インドール Ｍp＝１０１−１０８℃;ＭＳ eＩ m／z４３３(Ｍ
＋)。
【０２０５】実施例１５１ ｛４−［５−ベンジルオキ
シ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−エチ
ル−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−酢
酸エチルエステル Ｍp＝７２−７５℃;ＭＳ eＩ m／z６２５(Ｍ＋)。
【０２０６】実施例１５２ ２−｛４−［５−ベンジル
オキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−
エチル−インドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝
−エタノール Ｍp＝１０５−１１３℃;ＭＳ eＩ m／z５８３(Ｍ
＋)。
【０２０７】実施例１５３ ベンジルオキシ−２−（４
−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［４−（２−ブロ
モ−エトキシ）−ベンジル］−３−エチル−１Ｈ−イン
ドール Ｍp＝１４０℃(分解);ＭＳ eＩ m／z６４７,６４５
(Ｍ＋,Ｂr存在)。
【０２０８】実施例１５４ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−エチル−１−
［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベン
ジル］−１Ｈ−インドール Ｍp＝９２−９６℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４７(d,
４Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),７.４２−７.３９(m,４Ｈ),７.３
６−７.３０(m,２Ｈ),７.２７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),
７.１８(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.１４(d,１Ｈ,Ｊ＝
２.４Ｈz),７.１０(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.７９(dd,
１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz,２.２Ｈz),６.７３(s,４Ｈ),５.１
３(s,２Ｈ),５.１１(s,４Ｈ),３.９３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.
９Ｈz),２.６２−２.５３(m,４Ｈ),２.４０−２.３３
(m,４Ｈ),１.４９−１.４２(m,４Ｈ),１.３７−１.３０
(m,２Ｈ),１.１０(t,３Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz);ＭＳ eＩ m
／z６５０(Ｍ＋Ｈ＋)
【０２０９】実施例１３７ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−３−エチル−１−［４−（２−ピペリジン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール
−５−オール（ＨＣｌ） Ｍp＝１６０−１６４℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.７８
(br s,１Ｈ),９.６９(s,１Ｈ),８.６９(s,１Ｈ),７.１
４(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ
z),６.８７−６.７８(m,７Ｈ),６.５６(dd,１Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz,２.４Ｈz),５.０８(s,２Ｈ),４.２５(t,２Ｈ,
Ｊ＝４.４Ｈz),３.４５−３.３８(m,５Ｈ),３.００−
２.８６(m,２Ｈ),２.５７−２.５０(m,２Ｈ),１.８３−
１.５９(m,５Ｈ),１.４１−１.２８(m,１Ｈ),１.１０
(t,２Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz);ＩＲ(ＫＢr)３４００br,３２０
０br,２９２０,１６１０cm-1;ＭＳ eＩ m／z４７０
(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ3＋ＨＣl＋１.５
Ｈ2Ｏ
【０２１０】スキーム１５ ３−シアノインドールアナログの合成
【化２４】
【０２１１】実施例１５５ ５−ベンジルオキシ−３−
シアノ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１Ｈ
−インドール 反応フラスコ中で５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
ジルオキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール（実施例番
号１４１）（５.９０ｇ，１４.６ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃ
ｌ2（９０ｍＬ）と混合し、０℃まで冷却した（出発物
質は完全にはＣＨ2Ｃｌ2に溶解しなかった）。激しく撹
拌しながら、ＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍｌ）中のイソアン酸ク
ロロスルホニル（２.２６ｇ，１６.０ｍｍｏｌ）の溶液
を４５分かけて滴下した。反応を０℃で２時間行い、そ
の一方で、不溶性Ｎ−クロロスルホニルアミド中間体の
生成がＴＬＣにより検知された。この間にＣＨ2Ｃｌ
2（２５ｍｌ）中のＥｔ3Ｎ（１.４７ｇ，１４.６ｍｍｏ
ｌ）を、０℃において４５分かけて滴下した。Ｅｔ3Ｎ
添加が終わりに近づくにつれ不溶性残渣が反応溶媒に可
溶性となった。反応を０℃でさらに１時間、次いで、室
温で２時間行った。反応時間の経過とともに生成物の不
溶性固体の生成により反応の進行が示された。溶媒を除
去し、固体残渣をメタノールで粉砕することにより精製
して４.０ｇ（６３.８％）を得た。Ｍp＝２３８−２４
２℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１２.３１(s,１Ｈ),７.８
８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.４８(d,４Ｈ,Ｊ＝７.２５
Ｈz),７.５５−７.３０(m,７Ｈ),７.２３(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.８Ｈz),７.１４(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.９７(dd,
１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,８.８Ｈz),５.２０(s,２Ｈ),５.１
７(s,２Ｈ);ＭＳ eＩ m／z４３０(Ｍ＋)
【０２１２】実施例１５６ 臭化４−（２−クロロエト
キシ）ベンジル ０℃のジオキサン（１００ｍＬ）中の４−（２−クロロ
エトキシ）ベンジルアルコール ＣＡＳ Ｎｏ.［１１
１７２８−８７−１］（６.４ｇ，３４.３１ｍｍｏｌ）
に、臭化チオニル（７.１３ｇ，３４.３１ｍｍｏｌ）を
ゆっくりと添加した。５分後に０℃で反応を行った。反
応混合物をエーテル（２００ｍｌ）で希釈し、水（１ｘ
３０ｍｌ）、次いで、ＮａＨＣＯ3（２ｘ２５ｍｌ）、
さらにブライン（３０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出物を
ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。粗生成物をシリカゲル
クロマトグラフィー（１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に
より精製して５.０ｇ（５８％）の所望生成物を得た。
Ｍp＝６４−６６℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.３７(d,
２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.９３(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),
４.６８(s,２Ｈ),４.２４(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０５Ｈz).３.
９３(t,２Ｈ,Ｊ＝５.２７Ｈz);ＭＳ eＩ m／z２４８
(Ｍ＋)
【０２１３】実施例１５７ ベンジルオキシ−２−（４
−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［４−（２−クロ
ロ−エトキシ）−ベンジル］−３−シアノ−１Ｈ−イン
ドール 反応フラスコ中で、３−シアノインドール出発物質（実
施例１５５（２.８６ｇ，６.６４ｍｍｏｌ）を０℃のＤ
ＭＦ（２５ｍｌ）に溶解し、ＮａＨ（１９１.２ｍｇ，
８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応系を０℃で２
０分撹拌した。０℃のＤＭＦ（１５ｍｌ）中の臭化４−
（２−クロロエトキシ）ベンジル（実施例番号１５６）
（１.８１ｇ，７.２８ｍｍｏｌ）を入れた別個のフラス
コに、上記のごとく調製したインドールアニオン溶液を
シリンジで取ってゆっくりと添加した。反応系を０℃で
２０分撹拌し、次いで、室温で１時間反応促進した。
２、３滴の水を用いて反応を不活性化した。反応混合物
をＥｔＯＡｃ（２ｘ１００ｍｌ）およびＨ2Ｏ（８０ｍ
ｌ）の間に分配した。有機抽出物をブライン（８０ｍ
ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。粗生成
物をエーテルで粉砕することにより精製して生成物を白
色固体（２.８０ｇ，７０.４％）として得た。Ｍp＝１
６０−１６２℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５３−７.２
８(m,１３Ｈ),７.２３(m,３Ｈ),６.９７(dd,１Ｈ,Ｊ＝
２.４Ｈz,９.０Ｈz),６.８６−６.７８(m,４Ｈ),５.３
７(s,２Ｈ),５.１８(s,４Ｈ),４.１５(t,２Ｈ,Ｊ＝４.
８Ｈz),３.８７(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz);ＭＳ eＩ m／
z５９８(Ｍ＋)。
【０２１４】実施例１５８および１５９ 実施例番号１５７の化合物を出発物質として用いて、方
法６に説明した手順と同様にして、クロロ基をピペリジ
ンおよびヘキサメチレンジアミンで置換した。 実施例１５８ ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジ
ルオキシ−フェニル）−３−シアノ−１−［４−（２−
ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ
−インドール Ｍp＝１４８−１５０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.５４
−７.３０(m,１３Ｈ),７.２５−７.１８(m,３Ｈ),６.９
８(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,９.０Ｈz),６.８４−６.７４
(m,４Ｈ),５.３５(s,２Ｈ),５.１７(s,４Ｈ),３.９４
(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.５５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈ
z),２.３５(bs,４Ｈ),１.５０−１.４０(m,４Ｈ),１.３
８−１.２５(m,２Ｈ),ＩＲ３４００,２９１０,２２５
０,１２５０cm-1;ＭＳ ＦＡＢ６４８[Ｍ＋Ｈ]＋
【０２１５】実施例１５９ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−シアノ−１−
［４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベンジ
ル］−１Ｈ−インドール 1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)８.６０(brs,１Ｈ),７.６０−
７.２８(m,１２Ｈ),７.２５−７.１６(m,３Ｈ),６.９７
(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,９.０Ｈz),６.８８−６.７５
(m,４Ｈ),５.３５(s,２Ｈ),５.１７(s,４Ｈ),３.９２
(t,２Ｈ,Ｊ＝６.２Ｈz),３.０８−３.００(m,２Ｈ),２.
７７(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),２.６３(t,４Ｈ,Ｊ＝４.８
Ｈz),１.７８−１.６８(m,２Ｈ),１.６０−１.４０(m,
４Ｈ);ＭＳ eＩ m／z６６１(Ｍ＋)
【０２１６】実施例１３８および１３９ 方法７に記載のごとく１，４−シクロヘキサジエンおよ
び１０％Ｐｄ／Ｃを用いる水素転移によりベンジルエー
テルを除去した。方法８に記載のごとく化合物をその対
応塩酸塩に変換した。 実施例１３８ ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ
−フェニル）−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル
−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−３−カ
ルボニトリル（ＨＣｌ） Ｍp＝１７３−１７５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.４
０(s,１Ｈ),１０.１２(s,１Ｈ),９.４０(s,１Ｈ),７.３
８(m,２Ｈ),７.３０(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.０２−
６.９０(m,３Ｈ),６.８８(s,４Ｈ),６.７５(dd,１Ｈ,Ｊ
＝２.４Ｈz,９Ｈz),５.３３(s,２Ｈ),４.３０(t,２Ｈ,
Ｊ＝４.８Ｈz),３.５１−３.３８(m,４Ｈ),２.９２(m,
２Ｈ),１.８５−１.７３(m,４Ｈ),１.６８−１.５９(m,
１Ｈ),１.２６−１.２１(m,１Ｈ);ＩＲ３４００,２２０
０,１２５０cm-1;ＭＳ eＩ m／z４６７(Ｍ＋);元素分
析 計算値Ｃ29Ｈ29Ｎ3Ｏ3＋１.０ＨＣl＋１.０Ｈ2Ｏ
【０２１７】実施例１３９ １−［４−（２−アゼパン
−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−５−ヒドロキシ
−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−インドー
ル−３−カルボニトリル（ＨＣｌ） Ｍp＝１６０−１.６３℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.
２２(s,１Ｈ),１０.０８(s,１Ｈ),９.３５(s,１Ｈ),７.
４０−７.３７(m,２Ｈ),７.３０(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z),７.０−６.９０(m,３Ｈ),６.８７(s,４Ｈ),６.７４
(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４１Ｈz,９Ｈz),５.３３(s,２Ｈ),４.
２７(t,２Ｈ,Ｊ＝５.０Ｈz),３.５０−３.３０(m,４
Ｈ),３.２０(m,２Ｈ),１.８５−１.７０(m,４Ｈ),１.６
５−１.５０(m,４Ｈ);ＩＲ３３００,２２００,１２５０
cm-1;ＭＳ eＩ m／z４８１(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ
30Ｈ31Ｎ3Ｏ3＋１ＨＣl＋１Ｈ2Ｏ
【０２１８】実施例番号９７および９８のインドールの
エステル
【表１６】
【０２１９】方法９ 実施例１６２ ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３
−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−，１−イル−
エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オー
ルのジピバレートエステル 実施例番号９７の遊離塩基をこの合成の出発物質として
用いた。２０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2中の実施例９７の化合物
（１.０ｇ，２.５ｍｍｏｌ）をジイソプロピルエチルア
ミン（０.７ｇ，６.３ｍｍｏｌ）および触媒ＤＭＡＰで
処理した。反応系を０℃に冷却し、塩化ピバロイル
（０.７ｍｌ，５.６ｍｍｏｌ）で処理し、室温とし、一
晩撹拌した。ＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、水、次いで、ブライ
ンで洗浄することにより反応を仕上げた。ＭｇＳＯ4で
乾燥後、溶液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー
（ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2 １：１９）を行って種も得物
質をオレンジ色泡状物質（１.０８ｇ）として得た。次
いで、この物質を１５ｍｌの酢酸エチル中に取り、２.
５ｍｌの１Ｍ ＨＣｌ／Ｅｔ2Ｏ溶液で処理した。溶液
が濁るまでヘキサンを添加した。生成物が塩酸塩として
沈殿した。この物質を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶
して０.４２ｇの純粋な実施例１６２の化合物を得た。
融点１８２−１８５℃。元素分析Ｃ39Ｈ48Ｎ2Ｏ5＋ＨＣ
ｌ＋０.２５Ｈ2Ｏ。
【０２２０】実施例１６０ １−［４−（２−アゼパン
−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒド
ロキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−
５−オール（ＨＣｌ）のジプロピオネート 使用出発物質が実施例番号９８の化合物であり、使用ア
シル剤が塩化プロピオニルであること以外は実施例１６
２と同様にして化合物を調製した。 Ｍｐ＝１７０.５−１７２℃；元素分析 計算値 Ｃ36Ｈ
42Ｎ2Ｏ5＋ＨＣｌ＋０.７５Ｈ2Ｏ；ＭＳ ＦＡＢ ６０５
（Ｍ＋Ｎａ）+。
【０２２１】実施例１６１ １−［４−（２−アゼパン
−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒド
ロキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−
５−オール（ＨＣｌ）のジピバレート 使用出発物質が実施例９８の化合物であること以外は実
施例１６２と同様にして化合物を調製した。 Ｍｐ＝１４３−１５１℃；元素分析 計算値 Ｃ40Ｈ50Ｎ
2Ｏ5＋ＨＣｌ＋０.７５Ｈ2Ｏ。
【０２２２】実施例番号１６６に関する実験
【化２５】 スキーム１６ Ｎｏ．１６６の合成
【化２６】
【０２２３】実施例１６６ ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１−
｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）−プロポキシ］
−ベンジル｝−１Ｈ−インドール−５−オール スキーム１６および以下に示す工程に従って標記化合物
を調製した。 方法１１ 実施例１６３ａ ４−（３−クロロプロポキシ）−ベン
ジルアルコール エタノール（７０ｍｌ）中の４−ヒドロキシベンジルア
ルコール ＣＡＳ Ｎｏ.［６２３−０５−２］（１０
ｇ，８０.５ｍｍｏｌ）を、１，３−ブロモクロロプロ
パン（１６.０ｇ，１００ｍｍｏｌ）および水酸化カリ
ウム（５.０ｇ，８９ｍｍｏｌ）で処理し、２時間還流
した。溶液を冷却し、濾過し、次いで、濾液を濃縮し
た。濃縮物をエーテル中に取り、水、ブラインで洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた物質を酢酸
エチル／ヘキサン（３：７）を用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーにかけて１１.６ｇの生成物を白色固体と
して得た。 Ｍp＝６５℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.２１(d,２Ｈ,Ｊ
＝８.８Ｈz),６.８８(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),５.０３
(t,１Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz),４.４０(d,２Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈ
z),４.０５(t,２Ｈ,Ｊ＝６.１Ｈz),３.７７(t,２Ｈ,Ｊ
＝６.４Ｈz);ＭＳ eＩm／z２００。
【０２２４】方法１２ 実施例１６３ｂ 臭化４−（３−クロロプロポキシ）−
ベンジル ジオキサン（０.１２５リットル）中の４−（３−クロ
ロプロポキシ）−ベンジルアルコール（実施例番号１６
２）（１０.６ｇ，５２.８ｍｍｏｌ）からなる溶液を０
℃に冷却し、臭化チオニル（１２.０ｇ，５８.０ｍｍｏ
ｌ）を滴下して処理した。１０分後、反応が完結した。
ジオキサンを酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄
し、次いで、ＭｇＳＯ4で乾燥した。得られた物質を濃
縮して１５ｇの油状物質を得た。1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.３６(d,２Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),
６.９２(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),４.６８(s,２Ｈ),４.０
８(t,２Ｈ,Ｊ＝５.９Ｈz),３.７７(t,２Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈ
z);ＭＳ(ＦＡＢ)２６６(Ｍ＋Ｈ+)
【０２２５】方法１３ 実施例１６４ ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジ
ルオキシ−フェニル）−１−［４−（３−クロロ−プロ
ポキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インドール ＤＭＦ（６０ｍｌ）中の５−ベンジルオキシ−２−（４
−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−イ
ンドール（実施例番号７）（６.５ｇ，１５.５ｍｍｏ
ｌ）からなる溶液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム
（０.６８ｇ，１７.０ｍｍｏｌ）を添加して処理し、２
０分撹拌した。ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の臭化４−（３−
クロロプロポキシ）−ベンジル（実施例番号１６３）の
溶液をゆっくりと添加した。反応系を室温とし、２時間
撹拌した。反応物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチルを水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮した。濃縮物をメタノールで処理
し、５ｇの所望生成物を白色固体として沈殿させた。融
点１３０−１３２℃。
【０２２６】方法１４ 実施例１６５ ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジ
ルオキシ−フェニル）−１−［４−（３−ピペリジン−
１−イル−プロポキシ）−ベンジル］−３−メチル−１
Ｈ−インドール ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の５−ベンジルオキシ−２−（４
−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［４−（３−クロ
ロ−プロポキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−イ
ンドール（実施例番号１６４）（３ｇ，５.１ｍｍｏ
ｌ）、ヨウ化カリウム（２.５ｇ，１５.３ｍｍｏｌ）お
よびピペリジン（３.０ｍｌ，３０.６ｍｍｏｌ）の溶液
を１００℃で１８時間加熱した。水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出することにより反応を仕上げた。有機層を水、
ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液
を濃縮して油状物質とし、メタノールを添加することに
より生成物を沈殿させた。生成物を白色固体として得
た。Ｍp＝１０４−１０６℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.
４７(d,４Ｈ,Ｊ＝７.５Ｈz),７.３８(q,４Ｈ,Ｊ＝７.９
Ｈz),７.３６−７.３０(m,１Ｈ),７.２８(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.３Ｈz),７.１９(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),７.１２−
７.１０(m,４Ｈ),６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.８,２.０Ｈ
z),６.７２(s,４Ｈ),５.１４(s,２Ｈ),５.１３(s,２
Ｈ),５.１１(s,２Ｈ),３.８６(t,２Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz),
２.３５−２.２０(m,６Ｈ),２.１４(s,３Ｈ),１.７８−
１.７５(m,２Ｈ),１.４７−１.４２(m,４Ｈ),１.４０−
１.３１(m,２Ｈ);ＭＳ eＩ m／z６５０。
【０２２７】方法１５ 実施例１６６ ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３
−メチル−１−｛４−［３−（ピペリジン−１−イル）
−プロポキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドール−５−
オール テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）およびエタノール（２
５ｍｌ）中の５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジル
オキシ−フェニル）−１−［４−（３−ピペリジン−１
−イル−プロポキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ
−インドール（実施例番号１６５）（２.３５ｇ）の溶
液を、２.３ｇの炭素上１０％パラジウムに添加した。
シクロヘキサジエン（１０ｍｌ）を添加し、反応系を室
温で１８時間撹拌した。触媒をセライトで濾別し、反応
混合物を濃縮し、ジクロロメタン／メタノール（４：
１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーを行って生
成物（０.８ｇ）を白色泡状物質として溶出した。Ｍp＝
１２５−１３０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.６８(s,１
Ｈ),８.７０(s,１Ｈ),７.１５(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),
７.０５(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈz),６.８５(d,２Ｈ,Ｊ＝
８.６Ｈz),６.８０(d,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz),６.７４(d,
４Ｈ,Ｊ＝２.６Ｈz),６.５７(dd,１Ｈ,Ｊ＝８.６,２.２
Ｈz),５.０９(s,２Ｈ),３.８８(t,２Ｈ,Ｊ＝６.４Ｈz),
３.６０−３.１５(m,２Ｈ),２.６２−２.３８(m,４Ｈ),
２.０９(s,３Ｈ),１.９２−１.７８(m,２Ｈ),１.５５−
１.４３(m,４Ｈ),１.４２−１.３０(m,２Ｈ);ＩＲ(ＫＢ
r)３４００(br),２９００,１６２０,１５１５cm-1;ＭＳ
eＩ m／z４７０。
【０２２８】実施例番号１６７および１６８の化合物の
合成
【表１７】 スキーム１７実施例１６７および１６８の合成スキーム
【化２７】
【０２２９】実施例番号１６７の化合物２−（４−ヒド
ロキシ−フェニル）−１−［３−メトキシ−４−（２−
ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−３−
メチル−１Ｈ−インドール−５−オールの合成 実施例１６９ （４−ホルミル−２−メトキシ−フェノ
キシ）−酢酸エチルエステル バニリン（２０ｇ，０.１３ｍｏｌ）、ブロモ酢酸エチ
ル（２８.４ｇ，０.１７ｍｏｌ）および炭酸カリウム
（３２.７ｇ，０.２４ｍｏｌ）およびアセトン２００ｍ
Ｌの入ったフラスコを加熱して３時間還流した。反応系
を放置し室温とした。アセトンを除去し、残留物を水お
よび酢酸エチル間に分配した。酢酸エチルをブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機層を濃縮
し、固体をヘキサンで粉砕して２８.４ｇの実施例１６
９の化合物を得た。 Ｍp＝５６−５９℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)９.８３(s,
１Ｈ),７.５０(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz,８.３Ｈz),７.４
２(d,１Ｈ,Ｊ＝１.７Ｈz),７.０７(d,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈ
z),４.９１(s,２Ｈ),４.１６(q,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),
３.８４(s,３Ｈ),１.２０(t,３Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈz);ＭＳ
eＩ m／z２３８(Ｍ＋);元素分析 計算値Ｃ12Ｈ14Ｏ5
【０２３０】実施例１７０ （４−クロロメチル−２−
メトキシ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル ６００ｍＬのＥｔＯＨ／ＴＨＦ（１：１）中の実施例番
号１６９（２８.８ｇ，０.１１９ｍｏｌ）の化合物の溶
液を０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（２.２５ｇ，０.
０６ｍｏｌ）で処理し、４５分撹拌した。溶媒をエバポ
レーションし、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ
ＨＣｌ溶液で洗浄した。かくして得られた油状生成物
（１４.２ｇ，０.０５９ｍｏｌ）を１４０ｍＬのＴＨＦ
に溶解し、次いで、０℃に冷却した。次いで、塩化チオ
ニル（７.３８ｇ，０.０６２ｍｏｌ）を滴下してこの溶
液を処理した。１時間後、反応物を４００ｍＬの水に注
ぎ、エーテルで抽出した。エーテル層を重炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。これを
濃縮し、酢酸エチル／ヘキサン（１：９）を用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーに供した。生成物を１０.５
ｇの白色固体として得た。融点６４−６６℃；1Ｈ Ｎ
ＭＲ(ＤＭＳＯ)７.０６(d,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz),６.９１
(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz,２.２Ｈz),６.８３(d,１Ｈ,Ｊ
＝２.１Ｈz),４.７５(s,２Ｈ),４.７０(s,２Ｈ),４.１
３(q,２Ｈ,Ｊ＝７.２Ｈz),３.７７(s,３Ｈ),１.１９(t,
３Ｈ,Ｊ＝７.１Ｈz);ＭＳ eＩ m／z２５８(Ｍ＋);元
素分析計算値Ｃ12Ｈ15ＣlＯ4
【０２３１】実施例１７１ ｛２−メトキシ−４−［５
−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フェニ
ル）−３−メチル−インドール−１−イルメチル］−フ
ェノキシ｝−酢酸エチルエステル 実施例番号１７０の化合物を求電子試薬として用い、す
でに方法３に記載したようにしてインドール（実施例
７）のアルキル化を行った。 Ｍp＝１２０−１２３℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８
−７.２０(m,１３Ｈ),７.１８−７.１０(m,３Ｈ),６.８
０(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz,８.８Ｈz),６.６４(d,１Ｈ,
Ｊ＝８.４Ｈz),６.５２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz),６.２４
(dd,１Ｈ,Ｊ＝１.９Ｈz,８.１Ｈz),５.１３(s,４Ｈ),
５.１０(s,２Ｈ),４.６１(s,２Ｈ),４.１０(q,２Ｈ,Ｊ
＝７.０Ｈz),３.５８(s,３Ｈ),２.１５(s,３Ｈ),１.１
５(t,３Ｈ,Ｊ＝７.０Ｈz);ＭＳ eＩ m／z６４１(Ｍ
＋)
【０２３２】実施例１７２ ２−｛２−メトキシ−４−
［５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジルオキシ−フ
ェニル）−３−メチル−インドール−１−イルメチル］
−フェノキシ｝−エタノール すでに方法４に記載したようにしてエステル（実施例番
号１７１）の還元を行った。 Ｍp＝８６−９０℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８−
７.２０(m,１３Ｈ),７.１８−７.１０(m,３Ｈ),６.８０
(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz,８.８Ｈz),６.６４(d,１Ｈ,Ｊ
＝８.４Ｈz),６.５２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz),６.２４(d
d,１Ｈ,Ｊ＝１.９Ｈz,８.１Ｈz),５.１３(s,４Ｈ),５.
１０(s,２Ｈ),４.７６(t,１Ｈ,Ｊ＝５.５Ｈz),３.８３
(t,２Ｈ,Ｊ＝５.１Ｈz),３.６３(q,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈ
z),３.５６(s,３Ｈ),２.１５(s,３Ｈ);ＭＳ eＩ m／z
５９９(Ｍ＋)
【０２３３】実施例１７３ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［３−メトキ
シ−４−（２−ブロモ−エトキシ）−ベンジル］−３−
メチル−１Ｈ−インドール 方法５に記載の方法と同様にして実施例番号１７２のア
ルコールの臭化物への変換を行った。 Ｍp＝１５０−１５２℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８
−７.２０(m,１３Ｈ),７.１８−７.１０(m,３Ｈ),６.８
０(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.５Ｈz,８.８Ｈz),６.６４(d,１Ｈ,
Ｊ＝８.４Ｈz),６.５２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz),６.２４
(dd,１Ｈ,Ｊ＝１.９Ｈz,８.１Ｈz),５.１３(s,４Ｈ),
５.１０(s,２Ｈ),４.１５(t,２Ｈ,Ｊ＝５.３Ｈz),３.７
０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz),３.５８(s,３Ｈ),２.１５(s,
３Ｈ);ＭＳeＩ m／z６６１(Ｍ＋)
【０２３４】実施例１７４ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
［３−メトキシ−４−（２−ピペリジン−１−イル−エ
トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール すでに方法６に記載したようにして臭化物をピペリジン
に置き換えた。1 Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８−７.２０(m,１３Ｈ),
７.１８−７.１０(m,３Ｈ),６.８０(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.５
Ｈz,８.８Ｈz),６.６４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈz),６.５２
(d,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz),６.２４(dd,１Ｈ,Ｊ＝１.９Ｈ
z,８.１Ｈz),５.１３(s,４Ｈ),５.１０(s,２Ｈ),３.９
０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz),３.５５(s,３Ｈ),２.６２−
２.５０(bs,２Ｈ),２.４５−２.３０(bs,４Ｈ),２.１５
(s,３Ｈ),１.５０−１.４０(m,４Ｈ),１.４０−１.３５
(m,２Ｈ);ＭＳ ＦＡＢ m／z６６７(Ｍ＋Ｈ＋)。
【０２３５】実施例１７５ ５−ベンジルオキシ−２−
（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−
［２−メトキシ−４−（２−アゼパン−１−イル−エト
キシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール ピペリジンのかわりにヘキサメチレンジアミンを用いて
臭化物を置き換えた。 泡状物質;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)７.４８−７.２０(m,
１３Ｈ),７.１８−７.１０(m,３Ｈ),６.８０(dd,１Ｈ,
Ｊ＝２.５Ｈz,８.８Ｈz),６.６４(d,１Ｈ,Ｊ＝８.４Ｈ
z),６.５２(d,１Ｈ,Ｊ＝２.０Ｈz),６.２４(dd,１Ｈ,Ｊ
＝１.９Ｈz,８.１Ｈz),５.１３(s,４Ｈ),５.１０(s,２
Ｈ),３.９０(t,２Ｈ,Ｊ＝５.７Ｈz),３.５５(s,３Ｈ),
２.８５−２.７０(bs,２Ｈ),２.７０−２.５５(s,４
Ｈ),２.１０(s,３Ｈ),１.６０−１.１５(m,８Ｈ);ＭＳ
ＦＡＢ m／z６８１(Ｍ＋Ｈ＋)。
【０２３６】実施例１６７ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−１−［３−メトキシ−４−（２−ピペリジン
−１−イル−エトキシ）−ベンジル］３−３メチル−１
Ｈ−インドール−５−オール すでに方法７に記載されたようにして、転移水素化によ
り実施例番号１７３の化合物を水素化した。化合物をエ
ーテルに溶解し、１.２当量の１Ｎエーテル／ＨＣｌ溶
液で処理することにより（これは方法８の変法であ
る）、化合物を塩酸塩として単離した。 Ｍp＝１２３−１２７℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.２
０(bs,１Ｈ),９.７２(s,１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.１
７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.８Ｈ
z),６.８７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈz),６.７９(m,２Ｈ),
６.５７(dd,１Ｈ,Ｊ＝２.４Ｈz,８.８Ｈz),６.５５(d,
１Ｈ,Ｊ＝１.７Ｈz),６.３３(dd,１Ｈ,Ｊ＝１.７Ｈz８.
１Ｈz),５.１１(s,２Ｈ),４.２３(t,２Ｈ,Ｊ＝４.８Ｈ
z),３.６０(s,３Ｈ),３.４５(m,２Ｈ),３.３５(m,２
Ｈ),２.９５(m,２Ｈ),２.１０(s,３Ｈ),１.７０(m,５
Ｈ),１.３５(m,１Ｈ);ＩＲ３５００,１５００,１２７５
cm-1;ＭＳ(＋)ＦＡＢ m／z４８７(Ｍ＋Ｈ)+;元素分析
計算値Ｃ30Ｈ34Ｎ2Ｏ4＋１ＨＣl＋１.０Ｈ2Ｏ。
【０２３７】実施例１６８ ２−（４−ヒドロキシ−フ
ェニル）−１−［３−メトキシ−４−（２−アゼパン−
１−イル−エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ
−インドール−５−オール 実施例１６７について説明したのと同様にして調製し
た。 Ｍp＝１４２−１４６℃;1Ｈ ＮＭＲ(ＤＭＳＯ)１０.３
６(s,１Ｈ),９.７２(s,１Ｈ),８.７１(s,１Ｈ),７.１８
(d,２Ｈ,Ｊ＝８.３Ｈz),７.１１(d,１Ｈ,Ｊ＝８.６Ｈ
z),６.８７(d,２Ｈ,Ｊ＝８.３Ｈz),６.８２(d,１Ｈ,Ｊ
＝８.１Ｈz),６.７９(d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz),６.５７(d
d,１Ｈ,Ｊ＝２.２Ｈz,８.６Ｈz),６.５５(d,１Ｈ,Ｊ＝
１.８Ｈz),６.３３(dd,１Ｈ,Ｊ＝１.５Ｈz,８.１Ｈz),
５.１１(s,２Ｈ),４.２４(t,２Ｈ,Ｊ＝４.６Ｈz),３.６
０(s,３Ｈ),３.４０(m,４Ｈ),３.２０(m,２Ｈ),２.１０
(s,３Ｈ),１.７５(m,４Ｈ),１.５５(m,４Ｈ);ＩＲ(ＫＢ
r)３３００,１５００,１２７０,１２００cm-1;ＭＳ(＋)
ＦＡＢ m／z５０１(Ｍ＋Ｈ)+;元素分析 計算値Ｃ31Ｈ
36Ｎ2Ｏ4＋１.０ＨＣl＋０.１２ＣＨ3ＯＨ。
【０２３８】生物学的データ 方法１６インビトロでのエストロゲン受容体結合アッセイ 受容体の調製 エストロゲンを過剰発現するＣＨＯ細胞を、ウシ胎児血
清不含のＤＭＥＭ＋１０％デキストラン被覆活性炭中、
１５０ｍｍ2ディッシュで増殖させた。プレートをＰＢ
Ｓで２回洗浄し、次いで、１ｍＭ ＥＤＴＡ含有１０ｍ
Ｍ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，ｐＨ７.４で１回洗浄した。表
面をかき取ることにより細胞を集め、次いで、細胞懸濁
液を氷上に置いた。細胞を、携帯式モータータイプの磨
砕器で１０秒間２回磨砕した。粗調製物を１２０００ｇ
で２０分遠心分離し、次いで、１００００ｇで６０分遠
心分離してリボゾーム不含細胞質ゾルを得た。次いで、
細胞質ゾルを凍結し、−８０℃で保存した。標準蛋白を
リファレンスとするＢＣＡアッセイを用いて細胞質ゾル
の蛋白濃度を測定した。
【０２３９】結合アッセイ条件 ９６ウェルプレート（ポリスチレン製）中で競争的アッ
セイを行った。プレートは全添加［3Ｈ］−１７β−エ
ストラジオールの２.０％未満を結合し、各データ点を
３並行系で集めた。１００μｇ／μｌの受容体標品を各
ウェルに分注した。体積５０μｌ中の飽和用量の２.５
ｎＭ［3Ｈ］１７β−エストラジオール＋競争物質（ま
たはバッファー）を予備的競争において添加した。１０
０倍および５００倍の競争物質を測定する場合には０.
８ｎＭ［3Ｈ］１７β−エストラジオールを用いた。プ
レートを室温で２.５時間インキュベーションした。こ
のインキュベーションの終了時に１５０μｌの氷冷デキ
ストラン被覆活性炭（０.０５％６９Ｋデキストランで
被覆した５％活性炭）を各ウェルに添加し、即座にプレ
ートを９９ｇで５分間４℃にて遠心分離した。次いで、
２００μｌの上清溶液をシンチレーションカウンティン
グ用に取った。試料を、２％まであるいは１０分カウン
ティングした（いずれか早い方）。ポリスチレンは少量
の［3Ｈ］１７β−エストラジオールを吸着するので、
放射活性および細胞質ゾルを含むが活性炭処理されてい
ないウェルをインキュベーションして利用可能なアイソ
トープ量を定量した。さらに、放射活性を含むが細胞質
ゾルを含まないウェルを活性炭処理して［3Ｈ］１７β
−エストラジオールの除去できないＤＰＭを測定した。
最小量のエストラジオールしか結合しないという理由で
Ｃｏｒｎｉｎｇの２５８８０−９６番の９６ウェルプレ
ートを用いた。
【０２４０】結果の分析 各試料につきＨ Ｎｏ.を得るために反応停止標準物質
のセットを用いるＢｅｃｋｍａｎ ＬＳ ７５００シン
チレーションカウンターにより、放射活性の１分間のカ
ウント（ＣＰＭ）は１分間の崩壊量（ＤＰＭ）に自動的
に変換された。１００倍または５００倍の競争物質存在
下でのエストラジオール結合％を計算するために下式を
用いた： （（試料のＤＰＭ−活性炭により除去されないＤＰＭ）
／（エストラジオールのＤＰＭ−活性炭により除去され
ないＤＰＭ））Ｘ１００＝エストラジオール結合％ ＩＣ50曲線を得るために、結合％を化合物に対してプロ
ットする。５００倍の競争物質濃度で３０％より大きい
競争を示す化合物についてＩＣ50を得る。これらの方法
の説明のためにはHulme,E.C.編(1992年)Receptor-Ligan
d Interactions:A Practical Approach.IRL Press,New
York（特に第８章）を参照のこと。
【０２４１】
【表１８】
【表１９】
【表２０】
【表２１】
【表２２】
【表２３】
【表２４】
【表２５】
【０２４２】方法番号１７イシカワ細胞アルカリ性ホスファターゼ・アッセイ 細胞の維持および処理 ：イシカワ細胞は、フェノールレ
ッド＋１０％ウシ胎児血清を含有するＤＭＥＭ／Ｆ１２
(５０％：５０％)で維持し、その培地に２ｍＭ Ｇｌｕ
ｔａｍａｘ、１％Ｐｅｎ／Ｓｔｒａｐおよび１ｍＭピル
ビン酸ナトリウムを補充した。各実験(細胞の処理)を開
始する５日前に、その培地を無フェノールレッドＤＭＥ
Ｍ／Ｆ１２＋１０％デキストランコート・チャコール剥
離（strapped）血清に取替えた。処理１日前に、０.５
％トリプシン／ＥＤＴＡを用いて細胞を採取し、９６-
穴組織培養プレートに５×１０4細胞／ウェルの密度で
平板した。１０-6(化合物)＋１０-9Ｍ １７β-エストラ
ジオールに加えて、試験化合物を１０-6、１０-7および
１０-8Ｍにて投与し、抗エストロゲンとして機能する化
合物の能力を評価した。細胞はアッセイ４８時間前に処
理した。各９６-穴プレートには１７β-エストラジオー
ル対照を含ませた。各用量についての試料集団はｎ＝８
であった。
【０２４３】アルカリ性ホスファターゼ・アッセイ ４８時間の最後に、培地を吸引し、細胞をリン酸緩衝液
セーライン(ＰＢＳ)で３回洗浄した。溶解緩衝液(０.１
Ｍ トリス-ＨＣｌ、ｐＨ９.８、０.２％トリトンＸ-１
００)５０μＬを各ウェルに加えた。そのプレートを最
低１５分間、−８０℃に置いた。プレートを３７℃にて
解凍し、つづいて４ｍＭリン酸パラ−ニトロフェニル
(ｐＮＰＰ)を含有する０.１Ｍトリス-ＨＣｌ、ｐＨ９.
８の溶液１５０μＬを各ウェルに添加した(最終濃度、
３ｍＭ ｐＮＰＰ)。
【０２４４】吸光度および傾きの計算は、Ｋｉｎｅｔｉ
ｃＣａｌｃ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎプログラム（Ｂｉ
ｏ−Ｔｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．社，バ
ーモント州ウィノースキ）を用いて行った。結果は、動
力学的反応曲線(３０分間吸光度判読につき５分毎に判
読した光学濃度)の直線部分にわたって平均化した酵素
反応速度(傾き)の平均＋／−Ｓ．Ｄ．として表した。化
合物についての結果を１ｎＭ １７β-エストラジオー
ルに関する応答性の％として要約した。
【０２４５】種々の化合物をエストロゲン活性につきア
ルカリ性ホスファターゼ法によってアッセイし、対応す
るＥＤ５０値(９５％Ｃ．Ｉ．)を算出した。以下に掲載
する４種を参照標準として用いた： １７β-エストラジオール ０.０３ｎＭ １７α-エストラジオール １.４２ｎＭ エストリオール ０.１３ｎＭ エストロン ０.３６ｎＭ
【０２４６】これらの方法の説明は、Ｈｏｌｉｎｋａ，
Ｃ．Ｆ．，Ｈａｔａ，Ｈ．，Ｋｕｒａｍｏｔｏ，Ｈ．お
よびＧｕｒｐｉｄｅ，Ｅ．（１９８６）「Ｅｆｆｅｃｔ
ｓｏｆ ｓｔｅｒｏｉｄ ｈｏｒｍｏｎｅｓ ａｎｄ
ａｎｔｉｓｔｅｒｏｉｄｓｏｎ ａｌｋａｌｉｎｅ ｐ
ｈｏｓｐｈａｔａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎｈｕｍ
ａｎ ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌ
ｌｓ（Ｉｓｈｉｋａｗａ Ｌｉｎｅ）」、Ｃａｎｃｅｒ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４６：２７７１−２７７４および
Ｌｉｔｔｌｅｆｉｅｌｄ，Ｂ．Ａ．，Ｇｕｒｐｉｄｅ，
Ｅ．，Ｍａｒｋｉｅｗｉｃｚ，Ｌ．，ＭｃＫｉｎｌｅ
ｙ，Ｂ．およびＨｏｃｈｂｅｒｇ，Ｒ．Ｂ．（１９９
０）「Ａ ｓｉｍｐｌｅ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ
ｍｉｃｒｏｔｉｔｅｒ ｐｌａｔｅ ｅｓｔｒｏｇｅ
ｎ ｂｉｏａｓｓａｙ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｓｔｉｍｕ
ｌａｔｉｏｎ ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａ
ｓｅ ｉｎ Ｉｓｈｉｋａｗａ ｃｅｌｌｓ；Ｅｓｔｒ
ｏｇｅｎ ａｃｔｉｏｎｏｆ Ｄ５ ａｄｒｅｎａｌ
ｓｔｅｒｏｉｄｓ．」Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，
６：２７５７−２７６２によって記載されている。
【０２４７】イシカワ−アルカリ性ホスファターゼ・アッセイ 化合物 ％活性化 １７β-エストラジオール １００％活性 タモキシフェン ０％活性 （１ｎＭ １７β-エストラジオールで４５％） ラロキシフェネ ５％活性 （１ｎＭ １７β-エストラジオールで５％） 実施例９８ １％活性 （１ｎＭ １７β-エストラジオールで１％）
【０２４８】方法番号１８２Ｘ ＶＩＴ ＥＲＥ感染アッセイ 細胞の維持および処理 安定してヒト・エストロゲン受容体をトランスフェクト
したチャイニーズハムスター卵巣細胞(ＣＨＯ)は、ＤＭ
ＥＭ＋１０％ウシ胎児血清(ＦＢＳ)中で維持した。処理
４８時間前に、その増殖培地を無フェノールレッドＤＭ
ＥＭ＋１０％デキストランコート・チャコール剥離ＦＢ
Ｓ(処理培地)に取替えた。細胞は、２００μＬの培地／
ウェルを含有する９６−穴プレート中に５０００細胞／
ウェルの密度で平板した。
【０２４９】リン酸カリウム・トランスフェクション レポーターＤＮＡ(ルシフェラーゼ遺伝子を作動する最
小チミジンキナーゼ・プロモーターの正面にビテロゲニ
ンＥＲＥの２個の縦列コピーを含有するＰｒｏｍｅｇａ
ｐｌａｓｍｉｄ ｐＧＬ２)を、β-ガラクトシダーゼ
発現プラスミドｐＣＨ１１０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ社）
およびキャリアーＤＮＡ（ｐＴＺ１８Ｕ）と以下の比率
で組み合わせた： １０μｇのレポーターＤＮＡ ５μｇのｐＣＨ１１０ＤＮＡ ５μｇのｐＴＺ１８Ｕ ２０μｇのＤＮＡ／トランスフェクション溶液１ｍＬ
【０２５０】ＤＮＡ(２０μｇ)を２５０ｍＭ滅菌ＣａＣ
ｌ2５００μＬに溶解し、２×ＨｅＢＳ（０.２８Ｍ Ｎ
ａＣｌ、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１.５ｍＭ Ｎａ2ＨＰ
Ｏ4、pH7.０５）５００μＬに滴下し、室温にて２０分間
インキュベートした。この混合液２０μＬを細胞の各ウ
ェルに添加し、細胞上に１６時間残存させた。このイン
キュベートの最後に沈殿を除去し、細胞を培地で洗浄
し、新鮮な処理培地で置き替え、その細胞をビヒクル、
１ｎＭ １７β−エストラジオール、１μＭ化合物また
は１μＭ化合物＋１ｎＭ １７β−エストラジオール
（エストロゲンアンタゴニスト性についての試験）のい
ずれかで処理した。各処理条件は、８ウェル（ｎ＝８）
で行い、それらはルシフェラーゼ・アッセイの前に２４
時間インキュベートした。
【０２５１】ルシフェラーゼ・アッセイ 化合物に２４時間暴露した後、培地を除去し、各ウェル
をＭｇ++およびＣａ++を含まないＰＢＳ１２５μＬで２
回洗浄した。ＰＢＳを除去した後に、Ｐｒｏｍｅｇａ溶
解緩衝液２５μＬを各ウェルに添加し、室温にて１５分
間、つづいて-８０℃にて１５分間および３７℃にて１
５分間放置した。溶解物２０μＬをルシフェラーゼ活性
測定用の不透明９６穴プレートに移し、残りの溶解物
（５μＬ）をβ−ガラクトシダーゼ活性評価用に用いた
（正規化トランスフェクション）。ルミノメーターによ
って、ルシフェラン基質（Ｐｒｏｍｅｇａ社）をアリコ
ット１００μＬで自動的に各ウェルに添加し、発生した
光（相対光単位）を添加１０秒後に判読した。
【０２５２】感染ルシフェラーゼ・アッセイ（標準） 化合物 ％活性化 １７β−エストラジオール １００％活性 エストリオール ３８％活性 タモキシフェン ０％活性 （１ｎＭ １７β−エストラジオールで１０％） ラロキシフェン ０％活性 （１ｎＭ １７β−エストラジオールで０％）
【０２５３】β−ガラクトシダーゼ・アッセイ 溶解物の残りの５μＬに、ＰＢＳ４５μＬを添加した。
ついで、Ｐｒｏｍｅｇａ β−ガラクトシダーゼ ２×
アッセイ緩衝液５０μＬを添加し、ウェルを混合し、
３７℃にて１時間インキュベートした。標準曲線を含む
プレート（３回実験において０.１〜１.５ミリ単位）を
各実験を行うために設定した。プレートは、４１０ｎｍ
において、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ吸光度
プレートリーダーで分析した。未知の光学濃度は、標準
曲線からの数学的推定により、ミリ単位活性に変換し
た。
【０２５４】結果の解析 ルシフェラーゼのデータは、１０秒測定の間に蓄積した
相対光単位（ＲＬＵ）として生成し、バックグラウンド
ＲＬＵを差引くＪＭＰ（ＳＡＳ Ｉｎｃ社）ファイルに
自動的に移した。β−ガラクトシダーゼ値を該ファイル
に自動的に取り込ませ、これらの値をＲＬＵに分割して
データを標準化した。平均値および標準偏差は、各処理
についてｎ＝８から決定した。化合物活性を、各プレー
トの１７β−エストラジオールと比較した。１７β−エ
ストラジオールと比較した活性の％は、
【数１】式：％＝（（エストラジオール−対照）／（化
合物の値））×１００ を用いて算出した。これらの技術については、Ｔｚｕｋ
ｅｒｍａｎ，Ｍ．Ｔ．，Ｅｓｔｙ，Ａ．，Ｓａｎｔｉｓ
ｏ−Ｍｅｒｅ，Ｄ．，Ｄａｎｉｅｌｉａｎ，Ｐ．，Ｐａ
ｒｋｅｒ，Ｍ．Ｇ．，Ｓｔｅｉｎ，Ｒ．Ｂ．，Ｐｉｋ
ｅ，Ｊ．Ｗ．およびＭｃＤｏｎｎｅｌ，Ｄ．Ｐ．（１９
９４）によって記載されている。ヒト・エストロゲン受
容体トランス活性能力は、細胞およびプロモーター関連
の両方によって決定し、２の機能的に異なる分子内領域
によって仲介した（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｅｎｄｏｃｒ
ｉｎｏｌｏｇｙ，８：２１−３０参照）。
【０２５５】
【表２６】
【表２７】
【０２５６】方法番号１９ラット子宮栄養性（ｕｔｅｒｏｔｒｏｐｈｉｃ）／抗子
宮栄養性（ａｎｔｉｕｔｅｒｏｔｒｏｐｈｉｃ）バイオ
アッセイ 化合物のエストロゲンおよび抗エストロゲン特性は、
（Ｌ．Ｊ．ＢｌａｃｋおよびＲ．Ｌ．Ｇｏｏｄｅ，Ｌｉ
ｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２６，１４５３（１９８０）
によって以前に記載されている）未熟ラット子宮栄養性
アッセイ（４日）で決定した。未熟スプラーグ−ドーリ
ー・ラット（メス、１８日齢）を６匹の群で試験した。
該動物は、注射担体として５０％ＤＭＳＯ／５０％セー
ラインを入れた１７β−エストラジオール１μｇと共に
化合物１０μｇ、化合物１００μｇ（化合物１００μｇ
＋１７β−エストラジオール１μｇ）を毎日ｉｐ注射に
よって処理して、抗エストロゲン性をチェックした。４
日目にＣＯ2窒息によって動物を殺し、それらの子宮を
取出し、過剰な脂質を剥離し、いずれの流体をも除去し
て湿重量を測定した。組織学用に１の角の小切片を採取
して、残りの部分を用いて全ＲＮＡを単離し、補体成分
３遺伝子発現を評価した。
【０２５７】
【表２８】
【０２５８】方法番号２０ ６週齢の卵巣除去ラットモデル ｏｖｘまたは擬(ｓｈａｍ)ｏｖｘのいずれかのメスのス
プラーグ−ドーリー・ＣＤラットは、Ｔａｃｏｎｉｃ
Ｆａｒｍからの外科手術１日後に得た（体重範囲２４０
−２７５ｇ）。それらを１部屋当たり３または４匹ラッ
トで１４／１０（昼／夜）スケジュールで飼育し、餌
（Ｐｕｒｉｎａ ５００ ｒａｔ ｃｈｏｗ）を与え、
水を自由に摂取させた。全実験の処理は動物到着１日後
に開始し、示したごとく１週間当たり５または７日、６
週間にわたって投与した。年齢を合わせた、いずれの処
理も受けていない擬操作ラットの群を無処理として供
し、各実験につきエストロゲンを対照群に供給した。全
処理物は、処理容量が０.１ｍＬ／１００ｇ体重となる
ように、規定濃度でノーマルセーライン中の１％ツイー
ン８０中に調製した。１７β−エストラジオールをトウ
モロコシ油（２０μｇ／ｍＬ）に溶解し、０.１ｍＬ／
ラットで皮下注射した。群平均体重測定に従って、３週
間間隔で全投与量を調整した。
【０２５９】処理開始５週間後および実験終了１週間前
に、各ラットを骨ミネラル密度(ＢＭＤ)について評価し
た。近位脛骨（ＰＴ）および第４腰椎（Ｌ４）のＢＭＤ
は、二重エネルギーＸ線吸光光度計（Ｅｃｌｉｐｓｅ
ＸＲ−２６，Ｎｏｒｌａｎｄ Ｃｏｒｐ．社、ワイオミ
ング州、フォリント・アトキンス）を用いて麻酔ラット
で測定した。各ラットについての二重エネルギーＸ−線
吸光光度（ＤＸＡ）測定は以下のごとく行った：ＤＸＡ
測定１５分前に、１００ｍｇ／ｋｇのケタミン（Ｂｒｉ
ｓｔｏｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社、ニューヨーク
州、シラキューズ）および０.７５ｍｇ／ｋｇのアセプ
ロマジン（Ａｖｅｃｏ社、アイオワ州、フォリント・ド
ッジ）の腹膜内注射でラットを麻酔した。
【０２６０】ラットをＤＸＡスキャナー下にその光路に
対して垂直にアクリル製机上に置き；四肢を広げ、紙テ
ープで机表面に固定した。予備スキャンを１.５ｍｍ×
１.５ｍｍのスキャン解像度で５０ｍｍ／秒のスキャン
速度で行い、ＰＴおよびＬ４の目的の領域を決定した。
最後のＢＭＤ測定については、０.５ｍｍ×０.５ｍｍの
解像度で１０ｍｍ／秒のスキャン速度で、小対象用のソ
フトウェアを用いた。そのソフトウェアにより、操作者
は１.５ｃｍ幅領域を画定でき、Ｌ４の全長をカバーで
きる。各々の部位についてのＢＭＤは、対象の下側の光
源によって発生する二重光線（４６.８ＫｅＶおよび８
０ＫｅＶ）Ｘ線の減衰および対象の上の画定するした領
域に沿って動く検出器の関数としてソフトウェアによっ
てコンピュータ処理された。(ｇ／ｃｍ2で表される)Ｂ
ＭＤのデータおよび個々のスキャンは、統計学的解析用
に保存した。
【０２６１】ＢＭＤ評価１週間後に、ラットを二酸化炭
素窒息によって殺し、コレステロール測定用に採血し
た。子宮を取出し、重量を測定した。全コレステロール
は、Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ／ＨＰキットを用いたＢｏ
ｅｈｒｉｎｇｅｒ−Ｍａｎｎｈｅｉｍ Ｈｉｔａｃｈｉ
９１１クリニカル・アナライザーを用いて測定した。
統計学は、Ｄｕｎｎｅｔ試験と一元配置分散分析を用い
て比較した。
【０２６２】
【表２９】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 209/12 Ｃ０７Ｄ 209/12 209/30 209/30 209/32 209/32 401/12 ２０９ 401/12 ２０９ 487/08 487/08 (72)発明者 マイケル・デイビッド・コリーニ アメリカ合衆国19018ペンシルベニア州ク リフトン・ハイツ、デイビス・アベニュー 251番 (72)発明者 バッハ・ディン・トラン アメリカ合衆国19063ペンシルベニア州メ ディア、ヒレンデイル・ロード500番 (72)発明者 アーサー・アティリオ・サンティリ アメリカ合衆国19083ペンシルベニア州ハ ーバータウン、スー・エレン・ドライブ 1737番

Claims (107)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）または（ＩＩ）： 【化１】 ｛式中、 Ｒ1はＨ、ＯＨまたはそのＣ1−Ｃ12エステル（直鎖また
    は分枝鎖）もしくはＣ1−Ｃ12（直鎖または分枝鎖また
    は環状）アルキルエーテル、ハロゲンまたは、トリフル
    オロメチルエーテルおよびトリクロロメチルエーテルを
    包含するＣ1−Ｃ4ハロゲン化エーテル、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、各々、独立して、
    Ｈ、ＯＨまたはそのＣ1−Ｃ12エステル（直鎖または分
    枝鎖）もしくはＣ1−Ｃ12（直鎖または分枝鎖または環
    状）アルキルエーテル、ハロゲン、トリフルオロメチル
    エーテルおよびトリクロロメチルエーテルを包含するＣ
    1−Ｃ4ハロゲン化エーテル、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル
    （直鎖または分枝鎖）またはトリフルオロメチル、ただ
    し、Ｒ1がＨの場合、Ｒ2はＯＨではない、 ＸはＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、ニトロ、トリフル
    オロメチルまたはハロゲン、 ｎは２または３、 Ｙは、 ａ）式： 【化２】 ［式中、Ｒ7およびＲ8は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−
    Ｃ6アルキルまたは、所望により、ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アル
    キル（直鎖または分枝鎖）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ（直鎖
    または分枝鎖）、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ3もしくはＯＣ
    Ｆ3で置換されていてもよいフェニルを意味する］で示
    される基、 ｂ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−、
    −Ｎ＝および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２）から選ばれ
    る２個までのヘテロ原子を有し、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ
    ゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4ア
    ルコキシ、トリハロメトキシ、Ｃ1−Ｃ4アシルオキシ、
    Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニ
    ル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨＲ1、
    −ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2Ｒ1、−ＮＨＣＯＲ1、−Ｎ
    Ｏ2および所望により１〜３個のＣ1−Ｃ4アルキルで置
    換されていてもよいフェニルからなる群から選ばれる、
    各々、独立した１〜３個の置換基で置換されていてもよ
    い飽和、不飽和または部分不飽和の５員ヘテロ環、 ｃ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−、
    −Ｎ＝および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２）から選ばれ
    る２個までのヘテロ原子を有し、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ
    ゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4ア
    ルコキシ、トリハロメトキシ、Ｃ1−Ｃ4アシルオキシ、
    Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニ
    ル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨＲ1、
    −ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2Ｒ1、−ＮＨＣＯＲ1、−Ｎ
    Ｏ2および所望により１〜３個のＣ1−Ｃ4アルキルで置
    換されていてもよいフェニルからなる群から選ばれる、
    各々、独立した１〜３個の置換基で置換されていてもよ
    い飽和、不飽和または部分不飽和の６員ヘテロ環、 ｄ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−、
    −Ｎ＝および−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２）から選ばれ
    る２個までのヘテロ原子を有し、Ｈ、ヒドロキシ、ハロ
    ゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4ア
    ルコキシ、トリハロメトキシ、Ｃ1−Ｃ4アシルオキシ、
    Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニ
    ル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨＲ1、
    −ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2Ｒ1、−ＮＨＣＯＲ1、−Ｎ
    Ｏ2および所望により１〜３個のＣ1−Ｃ4アルキルで置
    換されていてもよいフェニルからなる群から選ばれる、
    各々、独立した１〜３個の置換基で置換されていてもよ
    い飽和、不飽和または部分不飽和の７員ヘテロ環、また
    は ｅ）−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）−お
    よび−Ｓ（Ｏ）ｍ−（ｍは０〜２）から選ばれる２個ま
    でのヘテロ原子を有し、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ
    1−Ｃ4アルキル、トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキ
    シ、トリハロメトキシ、Ｃ1−Ｃ4アシルオキシ、Ｃ1−
    Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、Ｃ1
    −Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨＲ1、−Ｎ
    Ｈ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
    ルアミノ、−ＮＨＳＯ2Ｒ1、−ＮＨＣＯＲ1、−ＮＯ2お
    よび所望により１〜３個のＣ1−Ｃ4アルキルで置換され
    ていてもよいフェニルからなる群から選ばれる、各々、
    独立した１〜３個の置換基で置換されていてもよい、６
    〜１２個の炭素原子を有する、架橋または縮合２環式ヘ
    テロ環、を意味する。｝で示される化合物またはその
    塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1がＨ、ＯＨまたはそのＣ1−Ｃ4エス
    テルもしくはアルキルエーテルまたはハロゲン、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が、各々、独立して、
    Ｈ、ＯＨまたはそのＣ1−Ｃ4エステルもしくはそのアル
    キルエーテル、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルま
    たはトリフルオロメチル、ただし、Ｒ1がＨの場合、Ｒ2
    はＯＨではない、 ＸがＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、ニトロ、トリフル
    オロメチルまたはハロゲン、 Ｙが、 式： 【化３】 ［式中、Ｒ7およびＲ8は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ1−
    Ｃ6アルキルまたは、−（ＣＨ2）ｐ−（ｐは２〜６の整
    数）で一緒になって環を形成し、該環は、所望により、
    Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、トリハ
    ロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリハロメトキシ、Ｃ
    1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、
    Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ4）
    アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−
    Ｃ4）、−ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−
    Ｃ4）アルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）、−Ｎ
    ＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）および−ＮＯ2からなる群から選ば
    れる、各々、独立した１〜３個の置換基で置換されてい
    てもよい］で示される基である請求項１記載の化合物ま
    たはその塩。
  3. 【請求項３】 Ｒ1がＯＨ、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が、各々、独立して、
    Ｈ、ＯＨまたはそのＣ1−Ｃ4エステルもしくはアルキル
    エーテル、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは
    トリフルオロメチル、ただし、Ｒ1がＨの場合、Ｒ2はＯ
    Ｈではない、 ＸがＣl、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3またはＣＨ3、 Ｙが、 式： 【化４】 ［式中、Ｒ7およびＲ8は、−（ＣＨ2）ｒ−（ｒは４〜
    ６の整数）で一緒になって環を形成し、該環は、所望に
    より、Ｈ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、
    トリハロメチル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、トリハロメトキ
    シ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィ
    ニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル、ヒドロキシ（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキル、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＮ、−ＣＯＮＨ（Ｃ
    1−Ｃ4）、−ＮＨ2、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ（Ｃ1
    −Ｃ4）アルキルアミノ、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ4）、−
    ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ4）および−ＮＯ2からなる群から選
    ばれる、各々、独立した１〜３個の置換基で置換されて
    いてもよい］で示される基である請求項１記載の化合物
    またはその塩。
  4. 【請求項４】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−エトキ
    シ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリ
    ジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−イン
    ドールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  5. 【請求項５】 ５−ベンジルオキシ−２−フェニル−３
    −メチル−１−［４−（２−アゼパン−１−イル−エト
    キシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドールである請求項１
    記載の化合物またはその塩。
  6. 【請求項６】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジ
    ルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−
    アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−
    インドールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  7. 【請求項７】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジ
    ルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−
    ジイソプロピルアミノ−１−イル−エトキシ）−ベンジ
    ル］−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物ま
    たはその塩。
  8. 【請求項８】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジ
    ルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−
    ブチル−メチルアミノ−１−イル−エトキシ）−ベンジ
    ル］−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物ま
    たはその塩。
  9. 【請求項９】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベンジ
    ルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（ジメ
    チルアミノ−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドー
    ルである請求項１記載の化合物またはその塩。
  10. 【請求項１０】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−｛４−［２
    −メチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ベン
    ジル｝−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物
    またはその塩。
  11. 【請求項１１】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−｛４−［２
    −（３−メチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］
    −ベンジル｝−１Ｈ−インドールである請求項１記載の
    化合物またはその塩。
  12. 【請求項１２】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−｛４−［２
    −（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］
    −ベンジル｝−１Ｈ−インドールである請求項１記載の
    化合物またはその塩。
  13. 【請求項１３】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−｛４−［２
    −（（cis）−２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イ
    ル）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドールであ
    る請求項１記載の化合物またはその塩。
  14. 【請求項１４】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−｛４−［２
    −（１，３，３−トリメチル−６−アザービシクロ
    ［３．２．１］オクト−６−イル）−エトキシ］−ベン
    ジル｝−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物
    またはその塩。
  15. 【請求項１５】 （１Ｓ，４Ｒ）−５−ベンジルオキシ
    −２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル
    −１−｛４−［２−（２−アザ−ビシクロ［２．２．
    １］ヘプト−２−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−１
    Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  16. 【請求項１６】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−フル
    オロ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−アザ
    パン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−イン
    ドールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  17. 【請求項１７】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−フル
    オロ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペ
    リジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−イ
    ンドールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  18. 【請求項１８】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−クロ
    ロ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリ
    ジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−イン
    ドールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  19. 【請求項１９】 ５−ベンジルオキシ−２−（３，４−
    メチレンジオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４
    −（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジ
    ル］−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物ま
    たはその塩。
  20. 【請求項２０】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−イソ
    プロポキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２
    −ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１
    Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  21. 【請求項２１】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−メチ
    ル−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリ
    ジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−イン
    ドールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  22. 【請求項２２】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−５−ベンジルオキシ−２−
    （３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ
    −インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  23. 【請求項２３】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−３−メチル−
    １−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−
    ベンジル］−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化
    合物またはその塩。
  24. 【請求項２４】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−３−フルオロ−フェニル）−３−メチル−
    １−［４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベ
    ンジル］−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合
    物またはその塩。
  25. 【請求項２５】 ５−ベンジルオキシ−２−（３−メト
    キシ−フェニル）−１−［４−（２−ピペリジン−１−
    イル−エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−イ
    ンドールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  26. 【請求項２６】 ５−ベンジルオキシ−３−メチル−１
    −［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベ
    ンジル］−２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニ
    ル）−１−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合
    物またはその塩。
  27. 【請求項２７】 （２−｛４−［５−ベンジルオキシ−
    ２−（４−ベンジルオキシフェニル）−３−メチル−イ
    ンドール−１−イルメチル］−フェノキシ｝−エチル）
    −シクロヘキシルアミンである請求項１記載の化合物ま
    たはその塩。
  28. 【請求項２８】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシフェニル）−３−メチル−１−｛［（４−メ
    チルピペラジン−１−イル）エトキシ］−ベンジル｝−
    １Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物またはそ
    の塩。
  29. 【請求項２９】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−５−ベンジルオキシ−２−
    （３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−インド
    ールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  30. 【請求項３０】 ４−｛３−メチル−１−［４−（２−
    ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ
    −インドール｝（ＨＣl）である請求項１記載の化合
    物。
  31. 【請求項３１】 ４−｛３−メチル−１−［４−（２−
    ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ
    −インドール−２−イル｝−フェノール塩酸塩（ＨＣ
    l）である請求項１記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 ３−メチル−２−フェニル−１−［４
    −（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジ
    ル］−１Ｈ−インドール−５−オール（ＨＣl）である
    請求項１記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 ４−｛５−メトキシ−３−メチル−１
    −｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）−エトキシ］
    −ベンジル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−フェノ
    ールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  34. 【請求項３４】 ２−（４−メトキシ−フェニル）−３
    −メチル−１−｛４−［２−（ピペリジン−１−イル）
    −エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドール−５−オ
    ールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  35. 【請求項３５】 ５−メトキシ−２−（４−メトキシ−
    フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン
    −１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドー
    ル（ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−５−メトキシ−２−（４−
    メトキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール
    （ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  37. 【請求項３７】 ２−（４−エトキシ−フェニル）−３
    −メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エ
    トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  38. 【請求項３８】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（４−エトキシ−フェ
    ニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オールで
    ある請求項１記載の化合物またはその塩。
  39. 【請求項３９】 ４−｛５−フルオロ−３−メチル−１
    −［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベ
    ンジル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝フェノール
    （ＨＣl）である請求項１記載の化合物またはその塩。
  40. 【請求項４０】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−２−フェニル
    −１Ｈ−インドール−５−オール（ＨＣl）である請求
    項１記載の化合物。
  41. 【請求項４１】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−
    エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オー
    ルである請求項１記載の化合物またはその塩。
  42. 【請求項４２】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−フ
    ェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オール
    （ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  43. 【請求項４３】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−フ
    ェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オール
    酢酸塩である請求項１記載の化合物。
  44. 【請求項４４】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−フ
    ェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オール
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  45. 【請求項４５】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−［４−（２−ジメチル−１−イル−エ
    トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  46. 【請求項４６】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−［４−（２−ジエチル−１−イル−エ
    トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  47. 【請求項４７】 １−［４−（２−ジプロピルアミノ−
    エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−フェ
    ニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オールで
    ある請求項１記載の化合物またはその塩。
  48. 【請求項４８】 １−［４−（２−ジブチルアミノ−エ
    トキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−フェニ
    ル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オールであ
    る請求項１記載の化合物またはその塩。
  49. 【請求項４９】 １−［４−（２−ジイソプロピルアミ
    ノ−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−
    フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オー
    ルである請求項１記載の化合物またはその塩。
  50. 【請求項５０】 １−［４−（２−ブチル−メチルアミ
    ノ−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−
    フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オー
    ルである請求項１記載の化合物またはその塩。
  51. 【請求項５１】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−｛４−［２−（２−メチル−ピペリジ
    ン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−イン
    ドール−５−オールである請求項１記載の化合物または
    その塩。
  52. 【請求項５２】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−｛４−［２−（３−メチル−ピペリジ
    ン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−イン
    ドール−５−オールである請求項１記載の化合物または
    その塩。
  53. 【請求項５３】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−｛４−［２−（４−メチル−ピペリジ
    ン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−イン
    ドール−５−オール（ＨＣl）である請求項１記載の化
    合物。
  54. 【請求項５４】 １−｛４−［２−（３，３−ジメチル
    −ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−
    ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メチル−１Ｈ
    −インドール−５−オールである請求項１記載の化合物
    またはその塩。
  55. 【請求項５５】 １−｛４−［２−（（cis）−２，６
    −ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エトキシ］−ベ
    ンジル｝−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メ
    チル−１Ｈ−インドール−５−オールである請求項１記
    載の化合物またはその塩。
  56. 【請求項５６】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    １−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−
    イル）−エトキシ］−ベンジル｝−３−メチル−１Ｈ−
    インドール−５−オールである請求項１記載の化合物ま
    たはその塩。
  57. 【請求項５７】 （１Ｓ，４Ｒ）−１−｛４−［２−
    （２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）
    −エトキシ］−ベンジル｝−２−（４−ヒドロキシ−フ
    ェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オール
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  58. 【請求項５８】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−｛４−［２−（１，３，３−トリメチ
    ル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イ
    ル）−エトキシ］−ベンジル｝−１Ｈ−インドール−５
    −オールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  59. 【請求項５９】 ２−（４−フルオロ−フェニル）−３
    −メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エ
    トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
    （ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  60. 【請求項６０】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（４−フルオロ−フェ
    ニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オールで
    ある請求項１記載の化合物またはその塩。
  61. 【請求項６１】 ２−（３−メトキシ−４−ヒドロキシ
    −フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジ
    ン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インド
    ール−５−オール（ＨＣl）である請求項１記載の化合
    物。
  62. 【請求項６２】 ２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−
    ５−イル−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−
    １−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール
    −５−オール（ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  63. 【請求項６３】 ２−（４−イソプロポキシフェニル）
    −３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オ
    ール（ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  64. 【請求項６４】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（４−イソプロポキシ
    フェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オー
    ル（ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  65. 【請求項６５】 ２−（４−シクロペンチルオキシフェ
    ニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１
    −イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−
    ５−オールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  66. 【請求項６６】 ３−メチル−１−［４−（２−ピペリ
    ジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−
    トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インドール−５
    −オールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  67. 【請求項６７】 ３−メチル−１−［４−（２−ピペリ
    ジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−ｐ−ト
    リル−１Ｈ−インドール−５−オールである請求項１記
    載の化合物またはその塩。
  68. 【請求項６８】 ２−（４−クロロフェニル）−３−メ
    チル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキ
    シ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール（Ｈ
    Ｃl）である請求項１記載の化合物。
  69. 【請求項６９】 ２−（２，４−ジメトキシフェニル）
    −３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オ
    ールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  70. 【請求項７０】 ２−（３−ヒドロキシフェニル）−３
    −メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エ
    トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
    である請求項１記載の化合物またはその塩。
  71. 【請求項７１】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（３−ヒドロキシフェ
    ニル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−５−オールで
    ある請求項１記載の化合物またはその塩。
  72. 【請求項７２】 ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ
    フェニル）−３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン
    −１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドー
    ル−５−オールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  73. 【請求項７３】 ２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ
    フェニル）−３−メチル−１−［４−（アゼパン−１−
    イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５
    −オールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  74. 【請求項７４】 ２−（３−メトキシフェニル）−３−
    メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エト
    キシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オールで
    ある請求項１記載の化合物またはその塩。
  75. 【請求項７５】 ３−メチル−１−［４−（２−ピペリ
    ジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−２−（４−
    トリフルオロメトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−
    ５−オールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  76. 【請求項７６】 ３−クロロ−２−（４−ヒドロキシフ
    ェニル）−１−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エ
    トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
    （ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  77. 【請求項７７】 ３−クロロ−２−（４−ヒドロキシフ
    ェニル）−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エ
    トキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
    （ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  78. 【請求項７８】 ３−クロロ−２−（４−ヒドロキシフ
    ェニル）−１−［４−（２−アゼパン−１−イル−エト
    キシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オール
    （ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  79. 【請求項７９】 ３−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−
    ２−メチル−フェニル）−１−［４−（２−ピペリジン
    −１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドー
    ル−５−オールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  80. 【請求項８０】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−エチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−
    エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オー
    ル（ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  81. 【請求項８１】 ５−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキ
    シ−フェニル）−１−［４−（２−ピペリジン−１−イ
    ル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−３−
    カルボニトリル（ＨＣl）である請求項１記載の化合
    物。
  82. 【請求項８２】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−５−ヒドロキシ−２−（４
    −ヒドロキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−３−カ
    ルボニトリル（ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  83. 【請求項８３】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−１−［４−（２−ピペリジン
    −１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドー
    ルである請求項１記載の化合物またはその塩。
  84. 【請求項８４】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−クロロ−１−［４−（２
    −アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ
    −インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  85. 【請求項８５】 ５−ベンジルオキシ−２−（２−メチ
    ル−４−ベンジルオキシ−フェニル）−３−クロロ−１
    −［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベ
    ンジル］−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合
    物またはその塩。
  86. 【請求項８６】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−エチル−１−［４−（２
    −ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１
    Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  87. 【請求項８７】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−シアノ−１−［４−（２
    −ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１
    Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  88. 【請求項８８】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−シアノ−１−［４−（２
    −アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ
    −インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  89. 【請求項８９】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−フ
    ェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドールのジプロピオ
    ネート（ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  90. 【請求項９０】 １−［４−（２−アゼパン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−２−（４−ヒドロキシ−フ
    ェニル）−３−メチル−１Ｈ−インドールのジピバレー
    ト（ＨＣl）である請求項１記載の化合物。
  91. 【請求項９１】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−１−［４−（３−ピペリジン
    −１−イル−エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−１
    Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  92. 【請求項９２】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−［４−（３−ピペリジン−１−イル−
    エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オー
    ルである請求項１記載の化合物またはその塩。
  93. 【請求項９３】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    １−［３−メトキシ−４−（２−ピペリジン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インド
    ール−５−オールである請求項１記載の化合物またはそ
    の塩。
  94. 【請求項９４】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    １−［３−メトキシ−４−（２−アゼパン−１−イル−
    エトキシ）−ベンジル］−３−メチル−１Ｈ−インドー
    ル−５−オールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  95. 【請求項９５】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［３−メト
    キシ−４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−
    ベンジル］−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化
    合物またはその塩。
  96. 【請求項９６】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［２−メト
    キシ−４−（２−アゼパン−１−イル−エトキシ）−ベ
    ンジル］−１Ｈ−インドールである請求項１記載の化合
    物またはその塩。
  97. 【請求項９７】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−
    ３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル−
    エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オー
    ルのジピバレートエステルである請求項１記載の化合物
    またはその塩。
  98. 【請求項９８】 ５−ベンジルオキシ−２−（４−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２
    −ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１
    Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  99. 【請求項９９】 ５−ベンジルオキシ−２−（３−ベン
    ジルオキシ−フェニル）−３−メチル−１−［４−（２
    −ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンジル］−１
    Ｈ−インドールである請求項１記載の化合物またはその
    塩。
  100. 【請求項１００】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）
    −３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オ
    ールである請求項１記載の化合物またはその塩。
  101. 【請求項１０１】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）
    −３−メチル−１−［４−（２−ピペリジン−１−イル
    −エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オ
    ールメチオジドである請求項１記載の化合物。
  102. 【請求項１０２】 ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）
    −３−メチル−１−［４−（２−ジメチル−１−イル−
    エトキシ）−ベンジル］−１Ｈ−インドール−５−オー
    ルメチオジドである請求項１記載の化合物。
  103. 【請求項１０３】 請求項１記載の化合物またはその医
    薬上許容される塩と、医薬上許容される担体または賦形
    剤からなることを特徴とする医薬組成物。
  104. 【請求項１０４】 骨損失の治療または予防が必要な哺
    乳動物に、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容
    される塩の有効量を投与することを特徴とする哺乳動物
    における骨損失の治療または予防方法。
  105. 【請求項１０５】 エストロゲン欠損から生ずるまたは
    伴う疾病状態または症候の治療または予防が必要な哺乳
    動物に、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容さ
    れる塩の有効量を投与することを特徴とする哺乳動物に
    おけるエストロゲン欠損から生ずるまたは伴う疾病状態
    または症候の治療または予防方法。
  106. 【請求項１０６】 心血管疾病の治療または予防が必要
    な哺乳動物に、請求項１記載の化合物またはその医薬上
    許容される塩の有効量を投与することを特徴とする哺乳
    動物における心血管疾病の治療または予防方法。
  107. 【請求項１０７】 子宮内膜または子宮内膜様組織の増
    殖または異常な発達、作用もしくは成長からもたらされ
    る疾病の治療または予防が必要な哺乳動物に、請求項１
    記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を
    投与することを特徴とする哺乳動物における子宮内膜ま
    たは子宮内膜様組織の増殖または異常な発達、作用もし
    くは成長からもたらされる疾病の治療または予防方法。
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